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INSTITUTO DE EDUCACIÓN SUPERIOR
TECNOLÓGICO PRIVADO
“SALUD Y BELLEZA”RM N° 719 - RD 221 - REV. 271
TÉCNICO EN FARMACIA
“FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN ÁCIDO-GÁSTRICA:
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES,
ANTIHISTAMÍNICOS H-2, ANTIÁCIDOS Y CITOPROTECTORES”
Monografía presentada por:
Chuctaya Tito, Hermelinda Delia
Infanzón Márquez, Sonia Silvia
Maita Anco, Erick Alejandro
Para obtener el título de Técnicos en Farmacia
AREQUIPA – PERÚ
2012
i
DEDICATORIAS
ii
AGRADECIMIENTOS
iii
PRESENTACIÓN
DIRECTORA DEL INSTITUTO SUPERIOR TECNOLÓGICO PRIVADO
DE ENFERMERÍA TÉCNICA “SALUD Y BELLEZA”
Sra. Lic. Lilia Gutiérrez Molero
Y SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO
Presentamos la Monografía titulada:
“FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN ÁCIDO-GÁSTRICA:
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES, ANTIHISTAMÍNICOS H-2,
ANTIÁCIDOS Y CITOPROTECTORES”
Monografía que tiene como finalidad principal detallar los aspectos
farmacológicos actuales de los medicamentos que influyen en la secreción ácido-
gástrica; esto es, los antiácidos, antihistamínicos H-2, inhibidores de bomba de
protones y citoprotectores, haciendo hincapié no solo en la farmacocinética,
farmacología, rams e interaccione, sino además en las formas farmacéuticas
disponibles y las presentaciones comerciales de cada uno. Mediante este logro
pretendemos no solo demostrar nuestras competencias como futuros Técnicos en
Farmacia, sino contribuir con la difusión de la farmacología y en especial en el
grupo farmacológico que detallamos.
Es el primer esfuerzo académico en nuestro logro personal y
profesional de los autores por lo tanto ofrecemos anticipadas disculpas por los
errores y apreciaciones involuntarias que el trabajo pueda presentar.
Los autores
iv
INTRODUCCIÓN
Los trastornos relacionados con la hipersecreción de ácido clorhídrico
en el estómago, son muy frecuentes en la población razón por la cual los
pacientes-consumidores de medicamentos recurren frecuentemente a la farmacia
para solicitar un medicamento prescrito que alivie los síntomas del exceso de
acidez, o incluso este medicamento es solicitado por una conducta de
automedicación, reprobada por la política de uso racional del medicamento.
Ante esta gran demanda evidentemente los laboratorios ponen a
disposición de los médicos y por supuesto los pacientes una diversidad de
fármacos antisecretores gástricos, bajo diferentes presentaciones comerciales,
incluso algunos con agresivas campañas publicitarias (subsalicilato de bismuto);
ante esta realidad es indispensable que el Técnico en Farmacia no solo conozca
sobre este grupo farmacológico sino además que posee conocimientos actuales
sobre los mismos. Este aspecto contribuye en gran medida a la hora de informar a
los pacientes consumidores de dichos fármacos, y poner así en evidencia los
efectos benéficos y deletéreos de muchos de ellos. Se afirma además con justa
razón que estos medicamentos se encuadran dentro de los sintomatológicos, por
lo que además de las reacciones adversas que acompañan a la acción
farmacológica, podrían retardar el tratamiento oportuno de la enfermedad que
sufre el paciente, enmascarando los síntomas de la enfermedad (como el cáncer
gástrico por ejemplo), es por ello que vimos la necesidad de realizar un trabajo
monográfico relacionado con estos medicamentos, exponiendo todas las
cualidades farmacológicas vigentes a estos medicamentos.
La presente monografía describe a todos los medicamentos que están
relacionados con la secreción ácido gástrica: antiácidos, antihistamínicos H-2,
inhibidores de la bomba de protones; y citoprotectores. La descripción de cada
v
uno de ellos fue a partir de bibliografía reciente referida a la farmacología
humana. El capítulo II describe los objetivos y la justificación de trabajo; en el
capítulo II, se desarrolla el tema. En este último capítulo la información fue
organizada de tal modo que se tenga toda la información mínima eficaz para que
el Técnico en Farmacia conozca y pueda informar sobre los mismos. La
farmacocinética fue detallada en forma puntual, en cada subclase de
medicamentos se describe el mecanismo de acción general, además, se a listado
para cada fármaco las presentaciones comerciales disponibles en nuestro medio.
Finalmente cabe hacer notar en esta introducción al lector, que la presente
monografía no describe las enfermedades relacionadas con la secreción ácido
gástrica, ya que eso escapa a los objetivos de nuestra investigación monográfica,
debido a que algunas de ellas requieren diversos tratamientos, por mencionar a la
úlcera péptica que además requiere de antibacterianos, por otro lado muchos de
estos fármacos son útiles en diversas entidades clínicas.
La monografía termina con la exposición de las conclusiones y la
bibliográfica que fue fuente de nuestro estudio.
Los Autores.
vi
ÍNDICE
DEDICATORIAS.......................................................................................................................................... I
AGRADECIMIENTOS.................................................................................................................................. II
PRESENTACIÓN....................................................................................................................................... III
PLANTEAMIENTO DEL TEMA..................................................................................................................... 1
1.1. TÍTULO........................................................................................................................................ 1
1.2. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN...............................................................................................1
1.2.1. OBJETIVOS GENERALES......................................................................................................................1
1.2.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS.....................................................................................................................1
1.3. JUSTIFICACIÓN............................................................................................................................ 2
DESARROLLO DEL TEMA........................................................................................................................... 3
2.1. INTRODUCCIÓN.......................................................................................................................... 3
2.2. FISIOLOGÍA DE LA ACIDEZ............................................................................................................ 4
2.3. FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL CONTROL DE LA SECRECIÓN ÁCIDO GÁSTRICA..............................5
2.3.1. FÁRMACOS QUE REDUCEN LA ACIDEZ GÁSTRICA..............................................................................6
2.3.1.1 ANTIÁCIDOS..........................................................................................................................6
2.3.1.1.1 MECANISMO DE ACCIÓN GENERAL.................................................................................................6
2.3.1.1.2 DESCRIPCIÓN DE ANTIÁCIDOS DISPONIBLES...................................................................................7
2.3.1.1.2.1 CARBONATO DE CALCIO............................................................................................................7
2.3.1.1.2.2 ALUMINIO HIDRÓXIDO..............................................................................................................8
2.3.1.1.2.3 MAGNESIO HIDRÓXIDO...........................................................................................................11
2.3.1.1.2.4 MAGALDRATO.........................................................................................................................14
2.3.1.2 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2............................................................................17
2.3.1.2.1 MECANISMO DE ACCIÓN GENERAL DE LOS ANTI H-2...................................................................17
2.3.1.2.1.1 RANITIDINA.............................................................................................................................18
2.3.1.3 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES........................................................................22
2.3.1.3.1 FARMACODINAMIA GENERAL.......................................................................................................22
2.3.1.3.1.1 OMEPRAZOL............................................................................................................................25
2.3.1.3.1.2 ESOMEPRAZOL........................................................................................................................30
2.3.1.3.1.3 LANSOPRAZOL.........................................................................................................................36
2.3.1.3.1.4 PANTOPRAZOL........................................................................................................................39
2.3.1.3.1.5 RABEPRAZOL...........................................................................................................................42
vii
2.3.2. FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA DEFENSA DE LA MUCOSA.............................................................46
2.3.2.1 SALES..................................................................................................................................46
2.3.2.1.1.1 SUCRALFATO...........................................................................................................................46
2.3.2.1.1.2 SUBSALICILATO DE BISMUTO..................................................................................................50
2.3.2.1.2 ANÁLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS.......................................................................................52
2.3.2.1.2.1 MISOPROSTOL........................................................................................................................52
CONCLUSIONES...................................................................................................................................... 56
BIBLIOGRAFÍA........................................................................................................................................ 57
1
CAPÍTULO 1
PLANTEAMIENTO DEL TEMA
1.1. TÍTULO
“FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN ÁCIDO-GÁSTRICA:
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES, ANTIHISTAMÍNICOS H-2,
ANTIÁCIDOS Y CITOPROTECTORES”
1.2. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN
1.2.1.OBJETIVOS GENERALES
Describir las Farmacología Especial de la Secreción Ácido Gástrica:
Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamínicos H-2, Antiácidos y
Citoprotectores.
1.2.2.OBJETIVOS ESPECÍFICOS
Detallar los aspectos bioquímicos de la secreción ácido-gástrica.
2
Describir el mecanismo de acción de los fármacos que influyen en la
acidez gástrica: Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamínicos
H-2, Antiácidos y Citoprotectores.
Precisar la farmacocinética, indicaciones, posología, reacciones
adversas e interacciones de los fármacos que influyen en la acidez
gástrica: Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamínicos H-2,
Antiácidos y Citoprotectores.
Indicar las presentaciones comerciales de los fármacos que influyen en
la acidez gástrica: Inhibidores de la Bomba de Protones,
Antihistamínicos H-2, Antiácidos y Citoprotectores; que se encuentran
disponibles en la actualidad en los establecimientos farmacéuticos del
país.
1.3. JUSTIFICACIÓN
La ejecución de la presente monografía de investigación bibliográfica
se justifica en primer lugar, a que mediante su realización se expondrá en forma
clara y actual los mecanismos de acción de los fármacos que influyen en la acidez
gástrica: Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamínicos H-2, Antiácidos y
Citoprotectores, además de la farmacocinética, es decir, datos sobre la
biodisponibilidad, tiempo de vida media y excreción. Se informará también acerca
de la posología, reacciones adversas, interacciones. Finalmente se añadirá a
propósito de cada medicamento en particular las presentaciones comerciales de
cada uno de los fármacos mencionados. Todos estos aspectos son de mucha
importancia para el Técnico Profesional en Farmacia Técnica. En segundo lugar
la información será presentada y organizada de forma clara, por lo que pese a su
modesta edición, el presente trabajó servirá como documento bibliográfico para
las futuras generaciones de Técnicos en Farmacia y de otras especialidades de la
salud de nuestro Instituto. En tercer y último lugar, la realización de la presente
monografía afianzará los conocimientos adquiridos de los autores, sobre la
farmacología gástrica en particular los que influyen en la secreción ácido-gástrica;
grupo de medicamentos de gran rotación en una farmacia y/o botica.
3
CAPÍTULO 2
DESARROLLO DEL TEMA
2.1. INTRODUCCIÓN
Las vías gastrointestinales están constituidas por cuatro vísceras
huecas (esófago, estómago, intestino delgado y colon) y dos órganos sólidos
(páncreas e hígado). Las primeras contribuyen a la digestión pero tienen
funciones un tanto diferentes. El páncreas produce enzimas y hormonas. El
hígado tiene funciones múltiples, no todas ellas están relacionadas con la
digestión. Por ejemplo, la síntesis de albúmina y otras proteínas se realiza en el
hígado, así como la activación y destoxificación de varias sustancias químicas,
hormonas y fármacos.
Las vías gastrointestinales no sólo están formadas por múltiples
órganos diferentes con funciones distintas, sino también sus enfermedades son
múltiples y diversas. Aparte de la neoplasia y las infecciones, el espectro de las
enfermedades incluye formación de úlceras en las vías gastrointestinales
superiores, enfermedad intestinal inflamatoria, pancreatitis, motilidad intestinal
anormal, hepatitis viral, para mencionar solo algunos cuantos. Se usan muchos
fármacos diferentes para tratar enfermedades de estos órganos.
4
La mucosa gástrica segrega distintas sustancias: ácido clorhídrico por
las células parietales; enzimas digestivas, por las células pépticas; y moco, por las
células secretoras de moco. El ácido y las enzimas convierten a los alimentos en
una pasta espesa semilíquida que se llama quimo, mientras que el moco protege
al estómago de la acción corrosiva de sus propias enzimas.
La úlcera péptica es el resultado de una ruptura del equilibrio que
existe entre los factores agresores (ácido, pepsina y bilis) y las defensas de la
pared gastroduodenal (moco, bicarbonato y flujosanguíneo), el exceso de factores
agresores puede ocasionar un daño a la mucosa gástrica; la mucosa no protegida
es autodigerida rápidamente, lo que da lugar a distintos tipos de lesiones:
inflamación (como sucede en la gastritis), necrosis, hemorragia e, incluso,
perforación, a medida que la erosión se hace más profunda.
2.2. FISIOLOGÍA DE LA ACIDEZ
El paso final para la liberación de ácido por las células del estómago, lo
es la activación de una especie de “bomba” que intercambia iones de potasio por
moléculas de hidrógeno. Esta bomba se encuentra en la célula parietal, siendo
esta la responsable de la producción de HCl, esta célula contiene receptores para
la gastrina (CCK-B), la histamina (H2) y muscarínicos para la acetilcolina (M3).
Cuando la acetilcolina (de los nervios vagales postganglionares) o la gastrina
(liberada por las células G antrales hacia el torrente sanguíneo) se unen a los
receptores de la célula parietal, producen un aumento del calcio citosólico, que a
su vez estimula a las cinasas de proteína que estimulan la secreción de ácido por
acción de la H+, K+-ATPasa que opera en la superficie de los canalículos.
Muy cerca de las células parietales se encuentran las células
endocrinas del intestino llamadas células enterocromafines (ECL). Las células
ECL también tienen receptores para la gastrina y la acetilcolina, las cuales
estimulan la liberación de histamina. Ésta se une al receptor H2 en la célula
parietal produciendo la activación de adenilciclasa, la cual aumenta el
monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) intracelular y activa las cinasas de
proteína que estimulan la secreción de ácido por la H+, K+-ATPasa. En el ser
5
humano se piensa que el principal efecto de la gastrina sobre la secreción de
ácido es mediado indirectamente a través de la liberación de la histamina por las
células ECL y no mediante la estimulación directa de la célula parietal. En cambio
la acetilcolina favorece la estimulación directa potente de la célula parietal.
2.3. FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL CONTROL DE LA SECRECIÓN ÁCIDO
GÁSTRICA
La enfermedad ácido péptica incluye reflujo gastroesofágico, úlcera
péptica (gástrica y duodenal) y lesión de la mucosa por estrés. En todos estos
trastornos se producen erosiones y ulceraciones de la mucosa cuando los efectos
de los factores agresores superan los factores de defensa de la mucosa del TGI.
Más de 90% de las úlceras pépticas son ocasionadas por infecciones por la
bacteria Helicobacter pylori o por el empleo de AINEs sobre todo no selectivos.
Los fármacos utilizados en el tratamiento de los trastornos acidopépticos pueden
dividirse en dos clases: los que reducen la acidez intragástrica y los que
favorecen la defensa de la mucosa.
6
CUADRO N°1
FÁRMACOS PARA EL CONTROL DE LA ACIDEZ
Fármacos reducen la
acidez gástrica
Antiácidos Hidróxido de Al y Mg
Antagonistas H-2 Ranitidina
Inhibidores de la BP
Omeprazol
Pantoprazol
Rabeprazol
Lanzoprazol
Esomeprazol
Fármacos que aumentan
las defensas de la mucosa
SalesSucralfato, salicilato de
Bi
Análogos de PG Misoprostol
2.3.1.FÁRMACOS QUE REDUCEN LA ACIDEZ GÁSTRICA
2.3.1.1 ANTIÁCIDOS
Los antiácidos se han utilizado por siglos en el tratamiento de los
pacientes con dispepsia y trastornos acidopépticos. Fueron la base del
tratamiento de estos males hasta el advenimiento de los antagonistas del receptor
H2 y los inhibidores de la bomba de protones. Los pacientes los siguen utilizando
a menudo como medicamentos de venta sin receta para el tratamiento de la
pirosis y la dispepsia intermitentes.
2.3.1.1.1 Mecanismo de acción general
Los antiácidos son bases débiles que reaccionan con el ácido
clorhídrico del estómago para formar una sal y agua. Su principal mecanismo de
acción es la reducción de la acidez intragástrica. Después de una comida se
7
secretan aproximadamente 45meq/h de ácido clorhídrico. Una sola dosis de
156meq de antiácido administrada una hora después de una comida neutraliza en
forma eficaz el ácido gástrico hasta por 2 horas. Sin embargo es muy diferente la
capacidad neutralizadora de ácido de las diferentes formulaciones de marca de
los antiácidos, lo cual depende de su rapidez de disgregación (comprimidos o
líquidos), solubilidad en agua, la velocidad de reacción con el ácido y la velocidad
de vaciamiento gástrico. Estos fármacos se clasifican a su vez, en sistémicos y no
sistémicos, los primeros prácticamente están en desuso, salvo para aliviar la
hipersecreción ácida debida a excesos en la comida o bebida dentro de estos se
ubican el bicarbonato de sodio, su desuso radica en la absorción de la parte
catiónica que está constituido por el sodio, lo que puede afectar la funcionabilidad
de algunos órganos o afectar la homeostasis del organismo; en cambio los
segundos aún son de amplio uso en nuestro medio:
2.3.1.1.2 Descripción de antiácidos disponibles
2.3.1.1.2.1Carbonato de calcio
Es el más potente pero menos soluble y reacciona con más lentitud
que el bicarbonato, al reaccionar con el HCl forma dióxido de carbono y cloruro de
calcio. El cloruro de calcio forma sales insolubles responsables del estreñimiento
observado, el dióxido de carbono al igual que el anterior, causa eructos. De forma
similar al aluminio, forma sales insolubles con iones fosfato presentes en el tubo
digestivo, por lo que en dosis elevadas puede inducir hipercalcemia.
Se utiliza este fármaco para otras entidades clínicas además de
antiácido.
En caso de insuficiencia renal puede dar una intensa hipersecreción
por efecto rebote, ya que el ión calcio absorbido en estas condiciones estimulan la
célula parietal, facilitan la secreción de gastrina y potencian la acción secretagoga
de distintos estímulos fisiológicos, los iones calcio que no se absorben reacciona
con los iones fosfato, carbonato y bicarbonato presentes en el intestino formando
sales insolubles, muy poco absorbibles que son excretadas por las heces.
8
2.3.1.1.2.2Aluminio Hidróxido
Formas farmacéuticas disponibles
Suspensión oral
Tabletas masticables
Fórmula
Al (OH )3
Propiedades.
Los antiácidos son compuestos básicos que neutralizan el ácido en la
luz gástrica. Debido a las complejidades de la química del Al 3+ hidratado, el Al
(OH) 3 más activo puede elevar el pH hasta 4,5. Una propiedad importante del Al 3+
en el medio intestinal es su capacidad para formar sales insolubles con el fosfato
de la dieta. El Al 3+ puede relajar el músculo liso gástrico y demorar el vaciado;
también puede estimular la secreción de moco, lo que aumentaría la barrera
mucosa para el ácido. En personas con función renal normal la ingestión de los
antiácidos lleva casi a duplicar la concentración plasmática media de Al 3+. Como
el aluminio se elimina por orina, en pacientes con insuficiencia renal aumenta la
concentración plasmática y su toxicidad.
Indicaciones.
Terapéutica antiácida en la úlcera gástrica y gastroduodenal, gastritis,
hiperacidez gástrica. Ardor y dispepsia asociados con reflujo gástrico en hernia
hiatal y esofagitis por reflujo.
9
Dosificación.
Adultos, ancianos y niños mayores de 12 años: 400mg a 800mg en tres
tomas diarias, de 20 minutos a 1 hora antes de las comidas y al acostarse.
Reacciones adversas.
Constipación en proporción aproximada a la dosis; este efecto es
mayor en ancianos. Rara vez, hipofosfatemia grave.
Precauciones y advertencias.
En insuficiencia renal, la administración prolongada de Al 3+ puede
exacerbar o aun iniciar osteodistrofia, miopatía proximal y encefalopatía
(demencia y convulsiones). Hipermagnesemia. En pacientes sometidos a
hemodiálisis: controlar los niveles séricos de fosfato cada 30 a 60 días. La
utilización de compuestos que contienen Al 3+ como método principal para
disminuir la absorción intestinal de fosfatos, en pacientes urémicos, es peligrosa e
inapropiada.
Interacciones.
Los preparados con Al 3+ demoran el vaciado gástrico, lo que disminuye
la absorción intestinal de varios fármacos. Los compuestos con Al 3+ pueden
formar complejos insolubles que no se absorben. Por combinación de factores, los
antiácidos disminuyen la biodisponibilidad de hierro, tetraciclinas, isoniazida,
etambutol, benzodiazepinas, fenotiazinas, ranitidina, vitamina A, fluoruros y
fosfatos. No deberá administrarse ninguna medicación 2 horas antes y hasta dos
horas después de la ingestión del antiácido.
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Contraindicaciones.
Hipofosfatemia. Insuficiencia renal grave.
Presentaciones comerciales
Monofármaco:
MAALOX 800 Comp. x 50 SANOFI AVENTIS
PEPSAMAR 234mg Tab. x 50 SANOFI AVENTIS
Asociado a hidróxido de magnesio + simeticona
MAALOX PLUS Susp. x 177ml SANOFI AVENTIS
MAALOX PLUS Susp. x 180ml Menta SANOFI AVENTIS
MAALOX TC Susp. x 177ml SANOFI AVENTIS
MAGAL II Susp. x 150ml HERSIL
MYLANTA II Tab. x 145 PFIZER
MYLANTA II Susp. x 360ml PFIZER
MYLANTA II Fco. x 150ml Fresa PFIZER
MYLANTA II Susp. x 150ml PFIZER
RELCER Susp. x 180ml GLENMARK
RELCER Mast. Tab. x 20 GLENMARK
GASEOGEL FORTE Susp. x 240ml FARVET
GASEOGEL FORTE Susp. x 120ml manzana FARVET
CALMACID Oral Fco. Susp. x 1 x 150ml QUILAB
Asociado a hidróxido de magnesio + carbonato de magnesio:
NOGASTRA Comp. x 30 ABL PHARMA
Asociado a hidróxido de magnesio + dimeticona
HIDROFLAT PLUS Susp. x 150ml Cereza MARKOS
HIDROFLAT PLUS Susp. x 150ml Menta MARKOS
Asociado a hidróxido de magnesio + simeticona + regaliz
RELCER Susp. x 180ml GLENMARK
RELCER Mast. Tab. x 20 GLENMARK
11
2.3.1.1.2.3Magnesio Hidróxido
Formas farmacéuticas disponibles
Suspensión oral
Tabletas masticables
Fórmula
Mg (OH )2
Propiedades.
Es un antiácido no absorbible que reacciona químicamente con el ácido
clorhídrico del estómago neutralizándolo. De esta manera aumenta el pH del
contenido gástrico, aliviando los síntomas de la hiperacidez. Al reducir el
contenido de ácido en la luz del esófago produce un aumento del pH
intraesofágico y una disminución de la actividad de la pepsina, lo que contribuye
al control del reflujo gastroesofágico. Su absorción no es buena, ya que sólo un
10% de la dosis administrada se absorbe en el intestino. Su comienzo de acción
es rápido debido a su alta capacidad de solubilizarse en el estómago y por lo
tanto, de reaccionar con el ácido clorhídrico. Como laxante aumenta el pasaje de
agua hacia la luz intestinal por efecto osmótico.La acumulación de agua produce
distensión, aumenta el peristaltismo, la evacuación intestinal. El efecto laxante se
potencia por el aumento de la liberación de colecistoquinina. Las heces formadas
son de tipo acuosas. Su eliminación es fecal y renal.
Indicaciones.
Tratamiento de la hiperacidez, úlcera péptica, reflujo gastroesofágico,
hemorragia gastrointestinal como consecuencia de gastritis aguda y ulceración
12
por estrés, estreñimiento, evacuación intestinal en el tratamiento de parasitosis
intestinales y toxicidad inespecífica.
Dosificación.
Dosis usual para el adulto: antiácido: vía oral, para neutralizar 1mEq de
ácido clorhídrico se necesitan de 15 a 20mEq de hidróxido de magnesio. El
hidróxido de magnesio, en el tratamiento de la úlcera péptica, es aconsejable
administrarlo entre 1 a 3 horas después de las comidas para prolongar el efecto
neutralizante y al acostarse. Asimismo, la terapia debe continuar al menos
durante 4 a 6 semanas después de la desaparición de los síntomas. Laxante: se
recomienda beber aproximadamente 240ml de agua con cada dosis para evitar la
deshidratación y no tomarlo 2 horas antes o después de las comidas ya que
puede intervenir con la ingesta de los alimentos.
Reacciones adversas.
Sabor a tiza, náuseas o vómitos, calambres en el estómago, confusión,
latidos cardíacos irregulares, calambres musculares, cansancio o debilidad no
habituales, mareo o sensación de mareo.
Precauciones y advertencias.
No se debe administrar en los niños menores de 6 años, debido a los
riesgos de hipermagnesemia.
13
Interacciones.
Anfetaminas o quinidina, esteroides anabolizantes, anticoagulantes
orales derivados de la cumarina o la indandiona, antidiscinéticos,
antimuscarínicos (especialmente la atropina y sus derivados), benzodiazepinas,
fosfato sódico de celulosa, cimetidina o ranitidina, diflunisal, glucósidos digitálicos,
efedrina, preparaciones orales de hierro, ketoconazol, levodopa, loxapina oral,
mecamilamina, metenamina, lipasa pancreática, fenotiazinas, fosfatos orales,
salicilatos, resina de poliestirensulfonato sódico, sucralfato, tetraciclinas orales,
tioxantenos orales, vitamina D, diuréticos ahorradores de potasio o suplementos
de potasio, poliestirensulfonato sódico, laxantes suavizadores de las heces.
Contraindicaciones.
Esta medicación no debe ser usada en las siguientes condiciones
patológicas: disfunción renal severa, apendicitis, colitis ulcerosa, colostomía,
ileostomía, diverticulitis, diarrea crónica, obstrucción intestinal, micción dolorosa o
dificultosa, deshidratación, hemorragia rectal.
Sobredosificación.
Los síntomas de la sobredosis son los siguientes: diarrea o efecto
laxante, mareos o sensación de mareo, latidos cardíacos continuos, cambios en el
estado de ánimo o mental, cansancio o debilidad no habitual.
Presentaciones comerciales
Asociado a hidróxido de aluminio + simeticona
ACIDOR Susp. x 150ml Supremo SHERFARMA
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2.3.1.1.2.4Magaldrato
¿
Propiedades.
Es un complejo aluminato de hidroximagnesio, que contiene una
cantidad equivalente a 29% - 40% de óxido de magnesio y 18% - 26% de óxido
de aluminio. Reacciona químicamente para neutralizar el ácido gástrico en el
estómago, pero no tiene efecto directo sobre su producción. Esto da lugar a un
aumento del pH del contenido gástrico que alivia los síntomas de la hiperacidez.
Reduce la concentración de ácido en el esófago produciendo un aumento del pH
intraesofágico. Disminuye la actividad de la pepsina, lo que contribuye al control
del reflujo gastroesofágico. El tiempo de comienzo de su acción es intermedio y
su duración es prolongada. La vía de eliminación es renal y fecal.
Indicaciones.
Tratamiento de la hiperacidez. Ulceras gástricas y duodenales. Reflujo
gastroesofágico.
Dosificación.
Para conseguir el efecto antiácido adecuado en el estómago debe
administrarse entre 1 y 3 horas después de las comidas, para prolongar el efecto
neutralizante, y al acostarse. Administrar dosis adicionales para aliviar el dolor
que se puede producir entre dos tomas cuando se sigue una pauta regular de
dosificación. Para neutralizar en forma aproximada 1mEq de ácido clorhídrico
gástrico se necesitan entre 15mEq y 20mEq de magaldrato.
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Reacciones adversas.
Con el uso en el largo plazo en pacientes con insuficiencia renal
crónica sometidos a diálisis: cambios en el estado de ánimo o mental
(neurotoxicidad); también puede producir, en el largo plazo: osteomalacia y
osteoporosis, anorexia, debilidad muscular, pérdida de peso no habitual,
cansancio o debilidad no habitual.
Precauciones y advertencias.
El uso crónico puede dar lugar a alcalosis sistémica. No se deben
administrar antiácidos a niños pequeños (hasta los 6 años), a no ser que lo
prescriba el médico. En pacientes con enfermedad de Alzheimer no se
recomienda el uso de antiácidos que contengan aluminio. La enfermedad
metabólica del hueso, que se observa habitualmente en los ancianos, puede
agravarse por la depleción de fósforo, la hipercalciuria y la inhibición de la
absorción intestinal de fluoruro, producidas por el uso crónico de antiácidos que
contienen aluminio.
Interacciones.
Las anfetaminas o quinidinas pueden inhibir la excreción urinaria, lo
que puede dar lugar a toxicidad. El uso simultáneo de esteroides anabólicos
puede aumentar la posibilidad de edema. Puede disminuir la absorción de los
anticoagulantes orales derivados de la cumarina, reducir los efectos terapéuticos
de los antidiscinésicos; puede lentificar, pero no disminuir, la absorción de
clordiazepóxido y de diazepam. Cuando se administren cimetidina o ranitidina se
debe advertir a los pacientes que no tomen antiácidos hasta transcurrir 1 hora
desde la administración de aquellas drogas. Disminuye la concentración
plasmática de los glucósidos digitálicos; la alcalinización de la orina puede
16
aumentar la vida media de la efedrina. Puede retrasar y disminuir la absorción de
isoniazida oral y de ketoconazol. La absorción puede aumentar cuando se usa en
forma simultánea levodopa con magaldrato. Se debe evitar la administración
conjunta de fenotiazinas. La alcalinización de la orina aumenta la excreción renal
de los salicilatos y disminuye sus niveles séricos.
Contraindicaciones.
Disfunción renal severa. Se evaluará la relación riesgo-beneficio en
presencia de apendicitis o síntomas de apendicitis, hemorragia gastrointestinal o
rectal no diagnosticada, colitis ulcerosa, diverticulitis, colostomía, ileostomía,
obstrucción intestinal, hipoparatiroidismo y sarcoidosis.
Presentaciones comerciales
Asociado a simeticona
ACI-BASIC Mast. Disp. Tab. x 100 MEDCO
ACI-BASIC Fco. Susp. x 220ml MEDCO
ACI-BASIC Fco. Susp. x 150ml MEDCO
ACI-TIP Mast. Caja Comp. x 140 ROEMMERS
ACI-TIP Fco. Susp. x 200ml ROEMMERS
ACI-TIP 40mg Comp. x 20 ROEMMERS
ANTIAX 480mg /5ml Susp. x 180ml SAVAL
ANTIAX 480mg Mast. Comp. x 160 SAVAL
GASTRINE Fco. Susp. x 150ml CIPA
GASTRORAPID Fco. x 150ml PERSONAL PROD.
MAGALDRAX Fco. Susp. x 200ml FARMINDUS-TRIA
MAGALDRAX 200mg Mast. Caja Tab. x 20 FARMINDUS-TRIA
Asociado a dimeticona
MAGAL-D Fco. Susp. x 200ml HERSIL
MAGAL-D Mast. Tab. x 20 HERSIL
RIOPAN Gel x 250ml ALTANA
RIOPAN Sachet x 20 x 10ml ALTANA
17
2.3.1.2 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2
Las células parietales del estómago son las encargadas de segregar
ácido a la luz gastrointestinal, estas células tienen unos receptores denominados
H2 que es donde actúa la histamina, que es liberada frente a ciertos estímulos,
provocando el aumento de la secreción. Los fármacos que vamos a estudiar a
continuación se unen a estos receptores, porque estructuralmente se parecen
mucho a la histamina, por lo tanto compiten con ella, antagonizándola, ya que al
unirse a estos receptores la producción de ácido disminuye. Estos fármacos son
específicos a este nivel, ya que existen receptores H2 en otros sitios del cuerpo,
sin embargo, como se mencionó los antagonistas H2son altamente específicos.
Los antagonistas H2 incluyen la cimetidina, ranitidina, famotidina y
nizatidina, y su vigencia en nuestro medio está limitada a la ranitidina, ya que las
otras simplemente ya no se comercializan, probablemente por el descubrimiento
de H.pylori, como agente importante en la enfermedad ácido péptica y la llegada
de los IBP; en este sentido nuestro estudio se va a limitar a la cimetidina por sus
características peculiares y la ranitidina, por ser el único antagonistas H2
disponible en nuestro medio.
2.3.1.2.1 Mecanismo de acción general de los anti H-2
Compiten con la histamina de forma reversible y muy selectiva a nivel
del receptor H2. Pese a que estos receptores se encuentran en útero, vasos,
bronquios, etc.; los antagonistas solo actúan primordialmente inhibiendo la
secreción a nivel gástrico, siendo muy escasas sus acciones en otros territorios.
Además no presentan mayor afinidad sobre receptores H1 y H3.
El efecto global se debe a dos factores: en primer lugar el bloqueo
directo del receptor H2 para la histamina (secretada por las células ECL) y en
segundo lugar, al verse bloqueado este receptor, las estimulaciones por la
gastrina y la acetilcolina son menores.
18
No disminuyen la secreción de pepsina, pero al aumentar el pH, la
pepsina se ve inhibida debido a que solo tiene acción en ciertos niveles de acidez
estomacal. La secreción de factor intrínseco está disminuida, pero incluso con
tratamientos prolongados con dosis elevadas, no existen problemas en la
absorción de la vitamina B12, ya que este factor es secretado en grandes
cantidades.
Disminuyen la secreción gástrica basal (en ayunas) y la nocturna, ya
que en estas circunstancias la estimulación de la célula parietal es sobre todo por
la histamina, sin embargo, no inhiben la secreción ácida estimulada por las
comidas, ya que en este caso la estimulación depende de gastrina, acetilcolina e
histamina. Esta acción es muy importante porque se ha observado los efectos
perjudiciales de la secreción nocturna sobre la pared gastroduodenal, pudiendo
llevar los valores de pH hasta 5 por las noches, en cambio diurnamente el efecto
es menor.
2.3.1.2.1.1Ranitidina
Formas farmacéuticas disponibles
Tabletas convencionales
Tabletas efervescentes
Solución inyectable en ampollas
Fórmula
19
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 52% ± 11%
Inicio de acción: 1 hora
Absorción: rápida y buena, sin interferencia de los alimentos.
Distribución: unión a proteínas plasmáticas 15%, puede sufrir
circulación enterohepática.
Metabolismo: Hepático, sufre efecto de primer paso.
Excreción: renal 69% ± 11%
Farmacodinamia
Antihistamínico H-2 bloquea de manera específica los receptores H-2
para la histamina en las células parietales gástricas.
Indicaciones.
Ulcera duodenal. Ulcera gástrica. Síndrome de Zollinger-Ellison.
Tratamiento de hemorragias esofágicas y gástricas con hipersecreción y profilaxis
de la hemorragia recurrente en pacientes con úlcera sangrante. Esofagitis péptica.
En el preoperatorio de pacientes con riesgo de aspiración ácida (síndrome de
Mendelson).
Dosificación.
En adultos la dosis usual es de 150mg por vía oral, 2 veces al día, o
una dosis única de 300mg por la noche. Esta dosis se mantendrá durante 4 a 6
semanas, pero puede suspenderse antes si el tratamiento ha sido efectivo. En el
20
síndrome de Zollinger-Ellison la dosis inicial es de 150mg, 3 veces al día; si fuere
necesario se aumenta la dosis hasta un máximo de 900mg/día. En la prevención
del síndrome de Mendelson administrar una dosis oral de 150mg, 2 horas antes
de la anestesia general. Vía intravenosa: en forma lenta (más de 1 minuto) 50mg,
o bien en infusión a razón de 15mg/hora, durante 2 horas, que puede repetirse en
casos graves cada 6 a 8 horas.
Reacciones adversas.
Son raras y de escasa importancia. Cefaleas o erupción cutánea
transitoria, vértigo, constipación, náuseas. En algunos casos se observaron
reacciones de tipo anafiláctico (edema angioneurótico, broncospasmo).
Precauciones y advertencias.
Ranitidina no debe ser utilizada para corregir dispepsias, gastritis ni
molestias menores. Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad
hepática preexistente. En general la suspensión del tratamiento, en úlcera
duodenal recurrente, reactiva el proceso ulceroso. Para evitar estas recidivas se
recomienda tras el tratamiento inicial instaurar una terapéutica de mantenimiento
de 150mg/día al acostarse hasta que la posibilidad de recaída sea nula. La
dosificación debe reducirse en pacientes con disfunción renal avanzada: 150mg
por la noche durante 4 a 8 semanas.
Interacciones.
La ranitidina puede aumentar el pH gastrointestinal, por ello su
administración simultánea con ketoconazol puede producir una marcada
reducción de la absorción del ketoconazol.
21
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la droga. Trátese de evitar su prescripción durante
el embarazo y el período de lactancia. La relación riesgo-beneficio deberá
evaluarse en la disfunción hepática o renal.
Presentaciones comerciales
Monofármaco:
ATURAL 300mg Comp. x 100 ROEMMERS
ATURAL 150mg Comp. x 100 ROEMMERS
ATURAL 150mg Comp. x 50 ROEMMERS
ATURAL 300mg Comp. x 20 ROEMMERS
ATURAL 50mg Iny. Amp. x 6 x 5ml ROEMMERS
ATURAL 300mg Comp. x 10 ROEMMERS
ATURAL 150mg Comp. x 16 ROEMMERS
GASTRIFLAM 150mg Tab. x 100 SHERFARMA
GASTRIMAX 300mg Tab. x 100 FARMAC.DEL PERU
HISTAC 50mg /2ml Amp. x 10 RANBAXY-PRP
HISTAC 300mg Tab. x 20 RANBAXY-PRP
ZANTAC 150mg Tab. x 60 GSK
ZANTAC 300mg Tab. x 20 GSK
ZANTAC Efer. 300mg Tab. x 10 GSK
ZANTAC 150mg Tab. x 20 GSK
ZANTAC Efer. 150mg Tab. x 10 GSK
22
2.3.1.3 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
En la actualidad constituyen los fármacos de mayor prescripción para
inhibir la secreción ácido gástrica, estando conformado este grupo por 5 IBP, a
saber: omeprazol, lansoprazol, rabeprazolm pantoprazol y esomeprazol. El
omeprazol es una mezcla racémica de isómeros R y S. El esomeprazol es el S-
isómero del omeprazol. Todos estos fármacos inhiben el mecanismo final de
producción de HCl que revisaremos a continuación:
2.3.1.3.1 Farmacodinamia general
El estómago humano contiene más de 1000 millones de células
parietales, produciendo HCl a una concentración de 150ml/L, lo que genera un
lumen muy ácido (pH~1), debido a la presencia de una bomba de protones
(Na+/K+-ATPasa), situada específicamente en dichas células de la pared gástrica.
En estado de reposo, la bomba de protones gástrica está localizada en las
vesículas intracelulares.
Los estímulos (Ej., histamina, acetilcolina y gastrina) inducen la fusión
de las vesículas con la membrana plasmática. Ya que las bombas necesitan ir al
canalículo secretor para liberar H+ e intercambiarlo con K+ que abunda en el
medio extracelular. Los antihistamínicos H-2 compiten con la histamina por su
receptor situado en la célula parietal.
Este proceso ocurre de la siguiente manera, antes hay que tener en
cuenta que deben secretarse H y cloro con la finalidad de formar HCl.
23
a. Los iones H+ son suministrados por la anhidrasa carbónica, esta
enzima promueve la unión de agua más CO2, formando ácido
carbónico, que es inestable y rápidamente se disocia en H+ y
HCO-.
b. Luego este H+ es intercambiado por la bomba de protones por
un K+, la bomba requiere energía y la obtiene al romper al ATP.
La bomba tienen naturaleza proteica y está constituida por algo
más de 1000 aminoácidos. Contienen dos subunidades, una α,
donde actúan los IBP, y una β, cuya función no está clara pero
que resulta esencial para la actividad enzimática.
c. El cloro ingresa a la célula parietal al intercambiarse con el ión
bicarbonato HCO3- .
d. El cloro es secretado a los canalículos por medio de canales de
cloro.
e. Los iones K+ importado por la bomba en el paso 2º, son retirados
de la célula parietal a través de los canales de K+.
24
Los inhibidores de la bomba de protones son inestables a pH bajo. Las
formas para dosificación por vía oral (de liberación prolongada) se surten como
gránulos con capa entérica, encapsulados en gelatina (omeprazol y lansoprazol) o
como tabletas con cubierta entérica (esomeprazol, pantoprazol y rabeprazol). Los
gránulos se disuelven en un pH alcalino, lo cual evita la desintegración de los
fármacos por el ácido del esófago y el estómago. Los inhibidores de la bomba de
protones entonces se administran en forma de profármacos y se absorben con
rapidez, se unen con amplitud a proteínas plasmáticas y se metabolizan en el
hígado. Sus metabolitos se excretan en la orina o en las heces
Los IBP son bases débiles lipófilas y después de la absorción intestinal
difunden con rapidez a través de las membranas lipídicas hacia los
compartimentos acidificados (canalículo de la célula parietal). El profármaco
experimenta protonación (recordemos que las bases débiles se ionizan en medio
ácido, sufriendo atrapamiento iónico) con rapidez dentro del canalículo, ahí
experimenta con rapidez la conversión molecular en la forma activa, un catión de
sulfonamida tiofílica reactivo, que forma un enlace covalente de disulfuro con la
bomba de protones, inactivándola de manera irreversible.
25
2.3.1.3.1.1Omeprazol
Formas farmacéuticas disponibles
Cápsulas orales conteniendo gránulos con capa entérica
Fórmula
26
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 53% ± 23%
Tiempo de vida media: 42 min ± 30 min
Absorción: rápida y buena, se absorbe completamente en 3-6
horas, la biodisponibilidad aumenta tras el uso prolongado.
Distribución: unión a proteínas plasmáticas 95%.
Metabolismo: Hepático.
Excreción: renal 75 % fecal 20%
Farmacodinamia
El omeprazol es un inhibidor de la secreción ácida gástrica, cuyo
mecanismo de acción involucra la inhibición específica de la bomba de ácido
gástrico en la célula parietal. Actúa rápido y produce un control reversible de la
secreción de ácido gástrico con una sola dosis diaria. El omeprazol es una base
débil, que es concentrada y convertida a su forma activa en el medio ácido de los
canalículos intracelulares de la célula parietal, donde inhibe la enzima ATPasa
H+/K+dependiente (bomba de ácido). Este efecto sobre el último paso en el
proceso de formación del ácido gástrico depende de la dosis y provee una
inhibición efectiva sobre la secreción ácida basal y la estimulada, con
independencia del secretagogo usado. El omeprazol no ejerce ninguna acción
sobre los receptores de acetilcolina o de la histamina ni posee otras acciones
farmacodinámicas de significación clínica, además de las que ejerce sobre la
secreción ácida.
Indicaciones.
Está indicado para el tratamiento de úlcera duodenal, úlcera gástrica,
enfermedad ulcerosa péptica con histología antral o cultivo positivo para
Helicobacter pylori, esofagitis por reflujo, síndrome de Zollinger-Ellison, pacientes
27
con riesgo de aspiración del contenido gástrico durante anestesia general
(profilaxis de aspiración).
Dosificación.
Ulcera duodenal activa y úlcera gástrica: la dosis recomendada es de
20mg, una vez por día, por la mañana. En la mayoría de los pacientes se obtiene
una rápida mejoría de los síntomas y la curación de la úlcera dentro de las 4
semanas de tratamiento. Para aquellos pacientes que no se han curado por
completo durante el tratamiento inicial, la curación ocurre con otras cuatro
semanas de terapéutica. En pacientes con úlcera duodenal con respuesta pobre
han sido usadas dosis de 20mg diarios de omeprazol, con lo que se logra a
menudo la curación en 4 a 8 semanas. En pacientes con úlcera gástrica con
respuesta pobre han sido utilizadas dosis de 40mg de omeprazol, con lo que
habitualmente se logra la curación dentro de las 8 semanas. Síndrome de
Zollinger-Ellison: la dosis inicial recomendada es de 60mg una vez por día, la cual
se ajusta en forma individual; el tratamiento continuará hasta que sea necesario
clínicamente.Todos los pacientes con enfermedad severa y con respuesta
inadecuada a otras terapéuticas han sido controlados en forma efectiva, y más del
90% se han mantenido con dosis de 20 a 120mg por día. Por encima de los
80mg/día la dosis de omeprazol debe ser dividida y administrada 2 a 3 veces por
día. Profilaxis de aspiración gástrica en pacientes bajo anestesia general:
administrar 40mg la noche anterior y 40mg en la mañana del día de la cirugía.
Administración intravenosa: cuando la medicación oral es inapropiada, por
ejemplo en pacientes con enfermedad severa, se recomienda una única dosis
diaria de 40mg administrada con inyección intravenosa lenta (por encima de 2,5
minutos); la inyección IV produce una disminución inmediata en la acidez
intragástrica y una disminución media, después de 24 horas, de aproximadamente
90%.En el síndrome de Zollinger-Ellison la dosis deberá ser ajustada en forma
individual, y es probable que se necesiten dosis más altas y más frecuentes.
28
Reacciones adversas.
Cutáneas: raramente erupción y prurito. En casos aislados,
fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia. Musculoesqueléticas: en casos
aislados, artralgia, debilidad muscular y mialgia. Sistema nervioso central y
periférico: cefalea, raramente mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y
vértigo; en casos aislados, confusión mental reversible, agitación, depresión y
alucinaciones, sobre todo en pacientes con enfermedad severa.
Gastrointestinales: diarrea, constipación, dolor abdominal, náuseas, vómitos y
flatulencia; en casos aislados, sequedad de boca, estomatitis y candidiasis
gastrointestinal. Hepáticas: raramente incremento de las enzimas hepáticas; en
casos aislados, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa
preexistente, hepatitis con ictericia o no y falla hepática.Endocrinos: en casos
aislados, ginecomastia. Hemáticos: en casos aislados, leucopenia y
trombocitopenia. Otros: raramente debilidad. Reacciones de hipersensibilidad, por
ejemplo, urticaria (rara) y en casos aislados angioedema, fiebre, broncospasmo y
nefritis intersticial; en casos aislados, incremento del sudor, edema periférico,
visión borrosa y trastornos del gusto. Se han informado, en casos aislados,
deterioro visual irreversible en pacientes en estado crítico que habían recibido
omeprazol en inyección IV, en especial en altas dosis. Sin embargo, no ha sido
establecida una relación causal entre el omeprazol y los efectos sobre la visión.
Precauciones y advertencias.
Estudios en ratas han demostrado un incremento de incidencia del
carcinoma gástrico en el tratamiento prolongado, en el ser humano el tratamiento
a corto plazo no trae aparejado el incremento del riesgo de carcinoma gástrico; no
se han evaluado los efectos en seres humanos de tratamiento prolongado.
Cuando se sospecha úlcera gástrica debe descartarse la posibilidad de carcinoma
gástrico, ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar síntomas y demorar el
diagnóstico. Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres
embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial
29
para el feto. El amamantamiento debe suspenderse. La seguridad y efectividad en
niños no ha sido establecida.
Interacciones.
El omeprazol puede prolongar la vida media del diazepam, warfarina y
fenitoína, drogas que son metabolizadas en el hígado por oxidación. Se
recomienda el control de los pacientes que reciban warfarina y fenitoína; algunos
pueden necesitar una reducción de la dosis. Sin embargo, el tratamiento
simultáneo con omeprazol, 20mg/día, no modificó las concentraciones
sanguíneas de fenitoína en pacientes en tratamiento continuo con esta droga. En
forma similar, el tratamiento simultáneo con omeprazol, 20mg diarios, no cambió
el tiempo de coagulación en pacientes en tratamiento continuo con warfarina. Las
concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina se incrementan
durante la administración conjunta. No se han hallado interacciones con
propanolol, metoprolol, teofilina, lidocaína, quinidina y amoxicilina, pero no pueden
descartarse interacciones con otras drogas metabolizadas también a través del
sistema citocromo P450. No se han hallado interacciones con la administración
junto con antiácidos y comida.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la droga.
Presentaciones comerciales
Monofármaco:
APRAZOLE-20 20mg Caja Caps. c/Gránulos x 100 DROPESAC
OGAL 20mg Caps. x 15 LAFRANCOL
OMEPRAL 20mg Disp. x 100 MEDCO
OMEPRAL 20mg Caps. x 20 MEDCO
OMEPRAL 20mg Caps. x 10 MEDCO
30
ORAZOL 20mg Caps. x 28 PHARMALAB
ORAZOL 20mg Caps. x 14 PHARMALAB
ORAZOL 20mg Caps. x 12 PHARMALAB
XOPRIN 20mg Blst. Caps. x 100 REFASA
XOPRIN 20mg Blst. Caps. x 20 REFASA
XOPRIN 20mg Blst. Caps. x 10 REFASA
2.3.1.3.1.2ESOMEPRAZOL
Formas farmacéuticas disponibles
Tabletas con capa entérica
Fórmula
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 89%
Tiempo de vida media: 1-3.5 horas
Absorción: rápida y buena.
Distribución: unión a proteínas plasmáticas 97%.
Metabolismo: Hepático.
Excreción: renal 80%
Farmacodinamia
31
El esomeprazol corresponde al isómero S del omeprazol y, como éste,
reduce la hipersecreción ácida gástrica. Como otros agentes similares
(pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) el esomeprazol actúa inhibiendo en forma
específica la bomba ácida de la célula parietal gástrica, independientemente del
estímulo secretor. Ambos isómeros ópticos S y R del omeprazol son activos. El
esomeprazol se concentra y transforma en la forma activa en el ámbito ácido de
los canalículos secretores donde inhibe en forma selectiva la enzima H+K+
ATPasa, inhibiendo tanto la secreción basal como la estimulada.
Indicaciones.
Está indicado para: enfermedad de reflujo gastroesofágico (GERD).
Tratamiento de esofagitis erosiva por reflujo. Tratamiento prolongado de pacientes
con esofagitis curada para evitar recidivas. Tratamiento sintomático de la
enfermedad de reflujo gastroesofágico (GERD). En combinación con regímenes
de terapia antibacteriana apropiados para la erradicación de Helicobacter pylori y
tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori. Prevención de
recaídas de úlcera péptica en pacientes con úlcera asociada a Helicobacter pylori.
Dosificación.
Los comprimidos deben tragarse enteros, con líquido, sin masticarlos ni
triturarlos. Enfermedad de reflujo gastroesofágico (GERD): tratamiento de
esofagitis erosiva por reflujo: 40mg una vez al día durante 4 semanas. Para los
pacientes cuya esofagitis no ha curado o presentan síntomas persistentes, se
recomienda un tratamiento de 4 semanas adicionales. Tratamiento prolongado de
pacientes con esofagitis curada para evitar recidivas: 20mg una vez al día.
Tratamiento sintomático de la enfermedad de reflujo gastroesofágico (GERD):
20mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se alcanza el control de los
síntomas luego de 4 semanas, se debe investigar más al paciente. Luego de la
32
resolución de los síntomas, el control de síntomas subsecuentes se puede lograr
utilizando un régimen a demanda de 20mg una vez al día, cuando sea
necesario.En combinación con regímenes de terapia antibacteriana apropiados
para: la erradicación de Helicobacter pylori; curación de úlcera duodenal asociada
a Helicobacter pylori; prevención de la recidiva de úlcera péptica en pacientes con
úlcera asociada a Helicobacter pylori: 20mg de esomeprazol con 1g de
amoxicilina y 500mg de claritromicina, todos dos veces al día durante 7 días.
Niños: esomeprazol no debe ser usado en niños ya que no hay información
disponible. Insuficiencia renal: no se requiere ajustar la dosis en pacientes con
insuficiencia renal. Debido a la experiencia limitada en pacientes con insuficiencia
renal severa, estos pacientes deben ser tratados con cuidado. Insuficiencia
hepática: no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática
leve a moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática severa no debe
excederse una dosis máxima de esomeprazol de 20mg. Ancianos: no se requiere
ajustar la dosis.Inyectable: administrar 20 a 40mg cada 24 horas por vía
intravenosa lenta (1 a 3 minutos) o por perfusión gota a gota (10 a 30 minutos)
durante 10 días en pacientes con esofagitis erosiva o en aquellos en que no se
puede emplear la vía oral. Finalizado el tratamiento con inyectables se pasará
inmediatamente a la vía oral.
Reacciones adversas.
En estudios clínicos con esomeprazol se han observado las siguientes
reacciones adversas. En ningún caso se encontró relación con la dosis. Comunes
(frecuencia > 1:100, < 1:10): cefalea, dolor abdominal, diarrea, flatulencias,
náuseas/vómitos y constipación. Poco comunes (frecuencia > 1:1.000 y < 1:100):
dermatitis, prurito, urticaria, vértigo, sequedad bucal. Las siguientes reacciones
adversas a la droga han sido observadas con el racemato (omeprazol) y pueden
ocurrir con esomeprazol: sistema nervioso central y periférico: parestesia,
somnolencia, insomnio, vértigo. Confusión mental reversible, agitación, agresión,
depresión y alucinaciones, predominantemente en pacientes gravemente
enfermos. Endocrino: ginecomastia. Gastrointestinal: estomatitis y candidiasis
33
gastrointestinal. Hematológico: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y
pancitopenia. Hepático: aumento de las enzimas hepáticas, encefalopatía en
pacientes con enfermedad hepática severa preexistente, hepatitis con o sin
ictericia, insuficiencia hepática.Musculoesquelético: artralgia, debilidad muscular y
mialgia. Piel: rash, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-
Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), alopecia. Otros: malestar.
Reacciones de hipersensibilidad, ej. angioedema, fiebre, broncospasmo, nefritis
intersticial y shock anafiláctico. Aumento de la sudoración, edema periférico,
visión borrosa, alteraciones en el gusto e hiponatremia.
Precauciones y advertencias.
En presencia de cualquier síntoma alarmante (por ejemplo significativa
pérdida involuntaria de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o
melena) y cuando se sospecha o se conoce la existencia de úlcera gástrica, debe
excluirse la posibilidad de malignidad ya que el tratamiento con esomeprazol
puede aliviar los síntomas y demorar el diagnóstico. Los pacientes con
tratamiento a largo plazo (particularmente los tratados por más de un año) deben
supervisarse regularmente. Se debe instruir a los pacientes con tratamiento a
demanda que contacten a su médico si sus síntomas cambian de característica.
Al prescribir esomeprazol para terapia a demanda, se deben considerar las
implicancias de interacción con otros medicamentos debido a las fluctuaciones de
las concentraciones plasmáticas de esomeprazol. Al prescribir esomeprazol para
la erradicación de Helicobacter pylori se debe tener en cuenta la posible
interacción entre todos los componentes de la triple terapia.Claritromicina es un
potente inhibidor de la CYP3A4 y, por lo tanto, se deben considerar las
contraindicaciones y las interacciones para la claritromicina cuando se usa la triple
terapia en pacientes que están utilizando otras drogas metabolizadas vía CYP3A4
como el cisapride. Pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la
fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sucrasa-
isomaltasa no deben tomar este medicamento.
34
Interacciones.
Efectos de esomeprazol en la farmacocinética de otras drogas: la
disminución de la acidez intragástrica durante el tratamiento con esomeprazol,
puede aumentar o disminuir la absorción de drogas si el mecanismo de absorción
es influenciado por la acidez gástrica. Como ocurre con el uso de otros inhibidores
de la secreción ácida o antiácidos, la absorción de ketoconazol e itraconazol
puede disminuir durante el tratamiento con esomeprazol. Esomeprazol inhibe la
CYP2C19, la principal enzima que lo metaboliza. Por lo tanto, cuando
esomeprazol es combinado con drogas metabolizadas por CYP2C19, como
diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., las
concentraciones plasmáticas de estas drogas pueden aumentar y podría ser
necesario una reducción de la dosis. Esto debe considerarse especialmente al
prescribir esomeprazol como terapia a demanda. La administración concomitante
de 30mg de esomeprazol provocó una disminución del 45% en la depuración de
diazepam, sustrato de la CYP2C19.La administración simultánea de 40mg de
esomeprazol provocó un aumento del 13% en los niveles plasmáticos de fenitoína
en pacientes epilépticos. Se recomienda el monitoreo de las concentraciones
plasmáticas de fenitoína cuando se comienza o se termina un tratamiento con
esomeprazol. En voluntarios sanos, la administración simultánea de 40mg de
esomeprazol provocó un aumento del 32% en el área bajo la curva de
concentración plasmática-tiempo (ABC) y una prolongación de la vida media de
eliminación (t) del 31%, pero no un aumento significativo en los niveles
plasmáticos pico de cisapride. El intervalo QTc levemente prolongado observado
luego de la administración de cisapride solo, no se prolongó más cuando se
suministró cisapride en combinación con esomeprazol. Esomeprazol ha
demostrado no tener efectos clínicamente relevantes en las farmacocinéticas de
amoxicilina, quinidina o warfarina. Efectos de otras drogas en la farmacocinética
del esomeprazol: esomeprazol es metabolizada por la CYP2C19 y CYP3A4.La
administración simultánea de esomeprazol y un inhibidor de la CYP3A4,
claritromicina (500mg dos veces al día), produce una duplicación del ABC. No es
necesario el ajuste de la dosis de esomeprazol.
35
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad conocida al esomeprazol, benzimidazoles sustituidos
o cualquier otro componente de la formulación.
Sobredosificación.
Hasta ahora no hay experiencia con sobredosis. Los datos son
limitados, pero dosis únicas de 80mg de esomeprazol no trajeron consecuencias.
No se conoce un antídoto específico. Esomeprazol se une en gran parte a las
proteínas y, por lo tanto, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de
sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y deben utilizarse medidas
generales de apoyo.
Presentaciones comerciales
Monofármaco:
CRONOPEP 40mg Blst. Tab. x 14 BIOTOSCANA
CRONOPEP 20mg Blst. Tab. x 14 BIOTOSCANA
ESOPRAN 40mg Caja Tab. x 14 NORDIC
ESOPRAN 40mg Caja Tab. x 7 NORDIC
NEOPRAL 40mg Caps. x 16 MEDCO
NEOPRAL 20mg Caps. x 20 MEDCO
NEXIUM 20mg Comp. x 7 ASTRAZENEC-A
NEXIUM 40mg IV Iny Pol. Amp. x 10 ASTRAZENEC-A
NEXIUM 20mg Comp. x 28 ASTRAZENEC-A
NEXIUM 40mg Comp. x 14 ASTRAZENEC-A
NEXIUM 20mg Comp. x 14 ASTRAZENEC-A
NEXIUM 40mg Comp. x 7 ASTRAZENEC-A
NEXIUM 40mg IV Iny Pol. Amp. x 1 ASTRAZENEC-A
RACIPER 40mg Tab. x 20 RANBAXY-PRP
RACIPER 20mg Tab. x 20 RANBAXY-PRP
ULCEMEX 40mg Caps. x 14 FARMINDUST-RIA
ULCEMEX 20mg Caps. x 14 FARMINDUST-RIA
ULCEMEX 40mg Caps. x 7 FARMINDUST-RIA
ULCEMEX 20mg Caps. x 7 FARMINDUST-RIA
36
2.3.1.3.1.3Lansoprazol
Formas farmacéuticas disponibles
Cápsulas con gránulos con capa entérica
Fórmula
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 80% - 91%
Tiempo de vida media: 0.9 – 1.6 horas
Absorción: rápida y buena, disminuye hasta 50% con los
alimentos.
Distribución: unión a proteínas plasmáticas 97%.
Metabolismo: Hepático.
Excreción: renal 33%, biliar 67%
37
Farmacodinamia
Es un derivado benzimidazólico de segunda generación, que se
diferencia de su antecesor, el omeprazol, por presentar un grupo trifluoroetoxi en
su estructura química base, lo que le otorga una mayor biodisponibilidad (> 30%)
y potencia farmacológica. Por su mayor liposolubilidad atraviesa con más facilidad
la membrana de la célula parietal gástrica responsable de la producción de ácido
clorhídrico en la cual se transforma en los metabolitos activos disulfuro y
sulfonamida, que al unirse con los grupos sulfhidrilos (SH) de la bomba de
protones H+/K+-ATPasa, inhiben la secreción acidopéptica.
Indicaciones.
Enfermedad ulcerosa gastroduodenal, esofagitis por reflujo, úlcera
gástrica, úlcera duodenal, síndrome de Zollinger-Ellison.
Dosificación.
La dosis recomendada para el tratamiento de la úlcera duodenal y de la
esofagitis por reflujo es de 30mg diarios, en una única toma lejos de los alimentos.
La duración media estimada del tratamiento es de 2 a 4 semanas para el
tratamiento de la úlcera duodenal y de 4 a 8 semanas para la úlcera gástrica o
esofagitis por reflujo. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison deberá
individualizarse la dosis efectiva para mantener la secreción ácida entre 0 y
10mmol/h pero puede llegarse a dosis de 60 a 120mg diarios. En la enfermedad
ulcerosa gastroduodenal que no cicatriza en un período de 4 a 8 semanas, se
puede intentar aumentar la dosis a 60mg/día y controlar vía endoscópica la lesión.
38
Reacciones adversas.
La tolerancia es buena; sólo en algunos pacientes se han detectado
diarrea o constipación, náuseas, cefalea, erupción cutánea de leve intensidad y
que desaparecen con la supresión del fármaco.
Precauciones y advertencias.
No se recomienda su empleo durante el embarazo y la lactancia.
Interacciones.
La administración conjunta de antiácidos disminuye la biodisponibilidad
del fármaco, como ocurre con los bloqueantes H 2 (ranitidina, famotidina). Puede
inducir un leve aumento (10%) en el clearance de teofilina y una reducción en la
vida media de la antipirina. Ciertos fármacos que son metabolizados en el
citocromo P450 hepático (hidantoína, diazepam, anovulatorios), pueden ser
alterados en su farmacocinética y eliminación.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los derivados benzimidazólicos. Insuficiencia
hepática severa.
Presentaciones comerciales
Monofármaco:
GASTROPEC 20mg Caja Caps. x 20 QUALIPHARM
LAN 30 30mg Caja Tab. x 50 INTAS
39
LANSOPEP 30mg Caps. x 14 UNIMED
LANZOPRAL 30mg Caps. x 28 ROEMMERS
LANZOPRAL 30mg Caps. x 15 ROEMMERS
LANZOPRAL 30mg Caps. x 14 ROEMMERS
LANZOPRAL 30mg Caps. x 5 ROEMMERS
LANZOPRAL MD 15mg Caps. x 10 ROEMMERS
OGASTRO 30mg Caps. x 14 ABBOTT
OGASTRO 15mg Caps. x 14 ABBOTT
OGASTRO 15mg Caps. x 28 ABBOTT
OGASTRO 30mg Caps. x 7 ABBOTT
REFLUYET 15mg. Caja Caps. x 30 UNIMED
2.3.1.3.1.4Pantoprazol
Formas farmacéuticas disponibles
Comprimidos con capa entérica
Fórmula
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 70-80%
Tiempo de vida media: 1.9 horas
Absorción: completa y buena.
Distribución: unión a proteínas plasmáticas 98%.
Metabolismo: Hepático.
Excreción: renal 80% fecal 20%
40
Farmacodinamia
El pantoprazol es un nuevo agente reductor de la secreción
acidopéptica y antiulceroso, perteneciente a los llamados inhibidores de la bomba
de protones (IBP). Estos agentes (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) se
caracterizan porque en el paso final o última etapa de la secreción de ácido
clorhídrico inhiben la bomba H+/K+-ATP asa localizada en las microvellosidades de
los canalículos secretores de la célula parietal gástrica. Esta acción reductora de
la secreción acidopéptica es independiente del estímulo inicial (gastrina,
histamina, acetilcolina) que activa el mecanismo intracelular secretor en las
células parietales. La bomba de protones expulsa iones hidrógeno (H+) hacia los
canalículos e introduce iones potasio (K+); finalmente el ácido clorhídrico se forma
mediante la entrada de cantidades equimolares de iones cloruro (Cl -) en estos
canalículos.El pantoprazol inhibe específicamente la secreción ácida diurna y
nocturna con una sola dosis diaria y mantiene un pH= 3 sin signos de aclorhidria.
Indicaciones.
Ulcera gástrica, úlcera duodenal, esofagitis por reflujo, gastritis erosiva,
síndrome de Zollinger-Ellison.
Dosificación.
La dosis media aconsejada es de 40mg diarios administrados en una
toma única. La duración media del tratamiento respeta los períodos clásicos para
estas afecciones; 2 a 4 semanas para la úlcera duodenal y 4 a 8 semanas para la
úlcera gástrica. En casos rebeldes o refractarios se puede aumentar la dosis
(8mg/día) y prolongar la duración del tratamiento realizando un estricto control
endoscópico de las lesiones.
41
Reacciones adversas.
La tolerancia de este nuevo inhibidor de la bomba ácida es muy buena.
Se han informado algunos efectos secundarios de leve intensidad y de carácter
reversible, como cefalea, diarrea, edema, fiebre, visión borrosa, flatulencia,
náuseas, exantema cutáneo y prurito. La tasa de abandonos (0,4%) es casi
inexistente. En el nivel humoral se ha citado un leve aumento de los niveles de
gastrina sérica (gastrinemia).
Precauciones y advertencias.
No se debe administrar en casos de trastornos gastrointestinales
pasajeros. Antes de iniciar el tratamiento de una úlcera gástrica debe descartarse
su eventual malignidad. El diagnóstico de esofagitis por reflujo debiera ser
confirmado endoscópicamente.
Interacciones.
Debido a su mínima interacción con el citocromo P450 hepático, el
pantoprazol tiene una escasa capacidad para generar interacciones
medicamentosas, lo cual lo diferencia del omeprazol que interactúa con
numerosos y variados fármacos (digoxina, diazepam, fenitoína, warfarina,
nifedipina). En roedores solamente se ha establecido que el pantoprazol podría
afectar el metabolismo del diazepam y la teofilina.
Contraindicaciones.
42
No debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática,
embarazo y lactancia. Hipersensibilidad al fármaco. Niños: se carece de
experiencia clínica.
Presentaciones comerciales
Monofármaco:
PANTIUM 40 Caja Tab. x 100 INTAS
PANTIUM 40 Caja Tab. x 30 INTAS
SUMIPRAL 40mg Comp. x 14 ABL PHARMA
TONVAL 40mg Comp. Rec. x 28 PANALAB
TONVAL 20mg Comp. Rec. x 14 PANALAB
TONVAL 40mg Comp. Rec. x 14 PANALAB
TONVALKit Liof. 40mg Iny. Vial + Sodio Cl + Jer. + Aguja
PANALAB
TONVAL 40mg Comp. Rec. x 7 PANALAB
ZOLTUM 40mg Caps. x 14 TECNOFARMA
ZOLTUM 40mg Iny. Amp. x 1 + Jer. c/diluy. TECNOFARMA
ZOLTUM 40mg Caps. x 7 TECNOFARMA
ZURCAL 40mg Grag. x 14 ALTANA
ZURCAL 40mg Grag. x 7 ALTANA
ZURCAL 20mg Grag. x 7 ALTANA
2.3.1.3.1.5Rabeprazol
Formas farmacéuticas disponibles
Tabletas con capa entérica
Fórmula
43
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 52%
Tiempo de vida media: 1-2 horas
Absorción: completa y buena.
Distribución: unión a proteínas plasmáticas 96%.
Metabolismo: Hepático.
Excreción: renal 90%
Farmacodinamia
Es un moderno inhibidor de la bomba de protones (IBP) similar a sus
antecesores (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) que, como ellos, bloquea la
secreción acidopéptica gástrica. Químicamente es un bencimidazol, como todos
estos derivados, que actúa inhibiendo en forma específica y selectiva la enzima
H+/K+/ATPasa sin presentar efectos bloqueantes histaminérgicos H 2 como la
ranitidina ni anticolinérgicos como la atropina y símiles. El rabeprazol es una sal
débil acidolábil que debe administrarse en cápsulas o comprimidos
gastrorresistentes para no ser inactivada.
Indicaciones.
44
Ulcera duodenal, úlcera gástrica. Reflujo gastroesofágico. Hernia hiatal.
Enfermedades acidopépticas.
45
Dosificación.
Ulcera duodenal, úlcera gástrica, reflujo gastroesofágico: 20mg una vez
por día, administrados por la mañana, antes de ingerir alimentos, durante 4 a 8
semanas.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos más comunes (incidencia 5%) fueron cefalea,
diarrea y náuseas. Otros efectos adversos (incidencia del 2% al 5%) fueron rinitis,
dolor abdominal, astenia, flatulencia, faringitis, vómitos, dolor no específico en la
espalda, mareos, síndrome gripal, infección, tos, constipación e insomnio.
Reacciones adversas menos frecuentes (incidencia 1%): rash, mialgia,
precordialgias, sequedad bucal, dispepsia, nerviosismo, somnolencia, bronquitis,
escalofríos, eructos, calambres.
Precauciones y advertencias.
Descartar la presencia de neoplasia gástrica antes de administrar
rabeprazol. Hasta el presente no se dispone de datos evaluables sobre la
erradicación del H. pylori con rabeprazol administrado junto con antibióticos, por lo
que se deberá investigarlo; en caso de obtener un resultado positivo, considerar la
administración de la terapia convencional. Evitar su administración en el
embarazo y la lactancia hasta tanto se tengan estudios adecuados.
Interacciones.
Rabeprazol es metabolizado a través del citocromo P450 (CYP450). No
se encontraron interacciones clínicamente significativas con warfarina, fenitoína,
46
teofilina o diazepam, que son metabolizados por el mismo sistema. La
coadministración de rabeprazol provoca una disminución del 33% en los niveles
de ketoconazol y un aumento del 122% en los niveles de digoxina. Por lo tanto,
los pacientes pueden requerir ser controlados para determinar si es necesario un
ajuste de dosis cuando tales drogas son tomadas en forma simultánea con
rabeprazol. No se observó interacción con antiácidos líquidos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al fármaco. Embarazo y lactancia.
Sobredosificación.
No se conoce antídoto específico, y el tratamiento debe ser
sintomático.
Presentaciones comerciales
Monofármaco:
RABIUM 20 Caja Tab. x 30 INTAS
47
2.3.2.FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA DEFENSA DE LA MUCOSA
Se incluyen a fármacos de naturaleza salina, y análogos de
prostaglandinas.
2.3.2.1 SALES
Estos agentes incluyen al Sucralfato y a los preparados de Bismuto.
2.3.2.1.1.1Sucralfato
Formas farmacéuticas disponibles
Suspensión oral
Fórmula
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 3%
Absorción: escasa en el TGI 5%.
48
Metabolismo: no se metaboliza.
Excreción: fecal 90%, pequeñas cantidades como disacárido
sulfato en orina.
Farmacodinamia
El sucralfato consta de una sal compleja de sacarosa, a la cual se ha
agregado 8 radicales de hidróxido sulfato de aluminio (octakis). Al llegar el lumen
gástrico ácido, el sucralfato se polimeriza, formando una pasta pegajosa con
grupos sulfato de carga negativa, y establece uniones con las cargas positivas de
las proteínas que están en la base de las úlceras o de mucosa erosionada, de
este modo forma una película protectora de la mucosa y evita la acción deletérea
de factores agresores. También se une a proteínas de células sanas, pero la
afinidad por estas es 6 veces menor.
49
Este efecto citoprotector se mantiene durante 5 horas tras su
administración. Además, el sucralfato contribuye a la curación de la úlcera, ya que
se une a la bilis y a la pepsina, estimula la síntesis local de prostaglandinas,
moco, bicarbonato y de óxido nítrico (que es un poderoso vasodilatador),
incrementado como consecuencia el flujo sanguíneo mucoso, y promueve la
afluencia de factores de crecimiento a la zona lesionada. Estos fármacos no
tienen la capacidad de neutralizar el HCl.
Indicaciones.
Tratamiento de corto plazo (8 semanas) de la úlcera duodenal activa,
en general asociado con antiácidos para aliviar el dolor. Tratamiento de
mantenimiento (dosis reducidas) de la úlcera duodenal curada. Ha sido usado en
el tratamiento curativo y de mantenimiento de la úlcera gástrica, gastritis
hemorrágica, esofagitis por reflujo y diarrea inducida por radiación. También en el
tratamiento de la hiperfosfatemia, estomatitis y prevención de las úlceras por
estrés.
Dosificación.
Adultos: 1g de sucralfato cuatro veces por día con el estómago vacío,
durante 8 semanas, para la aceleración de la curación de la úlcera duodenal
activa. Tratamiento de mantenimiento: 1g de sucralfato, dos veces al día.
Reacciones adversas.
Constipación (40%). Diarrea, náusea, vómito, mareos, erupciones,
reacciones de hipersensibilidad.
50
Precauciones y advertencias.
Utilizar con precaución en pacientes con falla renal, debido al riesgo de
intoxicación con aluminio (osteodistrofia alumínica, osteomalacia, encefalopatía).
Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres
embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial
para el feto. El amamantamiento debiera suspenderse si la madre va a recibir la
droga. Su seguridad y efectividad en niños no ha sido establecida.
Interacciones.
Reduce la biodisponibilidad (cuando son administradas
simultáneamente) de: cimetidina, sulpirida, digoxina, ciprofloxacina, ketoconazol,
norfloxacina, fenitoína, ranitidina, warfarina, tetraciclina y teofilina.
Presentaciones comerciales
Monofármaco:
SUCRALEX 1g /5ml Fco. x 180ml AC FARMA
SUCRAXOL 1g /5ml Fco. x 200ml MEDIFARMA
SULCRAN 1g /10ml Susp. x 200ml ABL PHARMA
SULCRAN Comp. x 20 ABL PHARMA
ULCOGANT 1g /5ml Susp. x 200ml MERCK PERUANA
ULCOGANT 1g Susp. Sobres x 20 MERCK PERUANA
51
2.3.2.1.1.2Subsalicilato de bismuto
Formas farmacéuticas disponibles
Suspensión oral
Tabletas masticables
Fórmula
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 3%
Tiempo de vida media: 5 días.
Absorción: escasa en el TGI 1-2%.
Metabolismo: gástrico.
Excreción: bismuto vía fecal 99%, el salicilato vía renal.
Farmacodinamia
El Bi en la luz del estómago se quela a los aminoácidos de las
proteínas del cráter ulceroso, por los que tiene mucha afinidad. Así forma un
coágulo blanquecino insoluble que se une fuertemente a la superficie ulcerada, de
la cual no puede ser eliminada al mezclarse con el contenido gástrico, o por el
52
peristaltismo, y evita la actuación de factores agresores, ya que constituye un
tapiz protector. Esta acción la ejerce en medio ácido siendo máxima en pH de 2,5-
3, por lo que no es adecuada su administración conjunta con antiácidos.
El salicilato inhibe la secreción de prostaglandinas y cloruro (lo que
provoca disminución de la frecuencia de deposiciones y su fluidez en la diarrea
infecciosa aguda) y el bismuto favorece la síntesis de las mismas y bicarbonato.
El Bi tiene un débil efecto antibacteriano incluso contra H.pylori, lo que
explica su utilidad en el tratamiento de la diarrea del viajero. En monoterapia
erradican a H.pylori solo en un 10% de los casos siendo más eficaces en
farmacoterapia combinada. Esta acción es debida a su interacción directa con
proteínas de membrana y unión a las enterotoxinas.
Estos compuestos disminuyen la actividad de la pepsina, poseen
escaso poder antiácido.
Indicaciones
Tratamiento inespecífico de la diarrea aguda y dispepsia; además
como preventivo de la diarrea del viajero, en todos los casos 30ml 4 veces al día.
Forma parte de esquemas de tratamiento con 4 fármacos para
erradicar H.pylori. Uno de estos esquemas consiste en 1 IBP cada 12 horas en
combinación con subsalicilato de Bi (dos comprimidos en total al día), tetraciclina
(500mg) y metronidazol (500mg) cuatro veces al día, durante 10-14 días.
Rams
La reacción del bismuto con el sulfuro de hidrógeno bacteriano da
como resultado formación de sulfuro de bismuto, que da un color negro a la
cavidad bucal y a las heces. El salicilato se absorbe también cuando de
administra subsalicilato de bismuto, sin embargo, ni el bismuto ni el salicilato
53
alcanzan concentraciones tóxicas con la administración normal, por lo que se les
considera fármacos muy seguros.
Solo en pacientes con insuficiencia renal no deben ser administrados
por periodos prolongados (más de 8 semanas), ya que puede ocurrir una
toxicidad relacionada al salicilato.
2.3.2.1.2 ANÁLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS
Las prostaglandinas sintetizadas en el aparato gastrointestinal,
principalmente PGE1, PGE2 y prostaciclina (PGI2), participan en el
mantenimiento de la integridad de la mucosa frente a la acción de diversos
agentes irritantes. Inducen vasodilatación en la microcirculación mucosa gástrica
y estimulan la secreción de moco y bicarbonato, ejerciendo una acción
citoprotectora sobre la mucosa gástrica. Administradas de forma exógena
reproducen estos efectos endógenos, aunque no pueden utilizarse debido a la
brevedad de sus acciones. En la práctica se emplean análogos estructurales de
las prostaglandinas con acciones farmacológicas más duraderas.
2.3.2.1.2.1Misoprostol
Es un análogo sintético de la PGE1 con un grupo metiléster adicional en
posición C1, fue aprobado para el tratamiento de trastornos gastrointestinales.
Forma farmacéutica
Tabletas orales 200mcg
54
Fórmula
Farmacocinética
Biodisponibilidad: 80%
Tiempo de vida media: 30 minutos ± 24 minutos.
Absorción: rápida en el TGI y es afectada por los alimentos.
Distribución: unión a proteínas plasmáticas 90%.
Metabolismo: hepático.
Excreción: renal 73%, fecal 27%.
Farmacodinamia
Es un análogo sintético de la prostaglandina E 1 (PgE 1) que inhibe la
secreción acidopéptica al bloquear el receptor prostaglandínico tipo E localizado
en las células parietales gástricas. El misoprostol desarrolla una acción
citoprotectora de la mucosa gástrica, fenómeno plenamente demostrado mediante
los controles endoscópicos gastroduodenales en sujetos tratados con diferentes
antiinflamatorios no esteroides (aspirina, piroxicam, diclofenac, naproxeno). En la
actualidad se han desarrollado algunos productos que asocian un AINE +
misoprostol, destinado al tratamiento de pacientes reumáticos con patologías
55
acidopépticas (gastritis, úlcera gastroduodenal), que no pueden tomar
antiinflamatorios debido a su acción gástrica lesiva.
Indicaciones.
Enfermedad ulcerosa gastroduodenal. Profilaxis en la úlcera gástrica
por AINE (aspirina, piroxicam, indometacina).
Dosificación.
La dosis media es de 800g/día divididos en 2 a 4 tomas. Como
preventivo asociado a AINE o dosis de mantenimiento, se emplean 200g 2 a 4
veces por día. En sujetos con intolerancia las dosis se pueden reducir a 100g 4
veces por día.
Reacciones adversas.
Se han informado en especial en el nivel gastrointestinal: cólicos,
diarreas, dispepsia, flatulencia, náuseas, vómitos, epigastralgias. Otros
56
fenómenos indeseables son cefaleas, exantema cutáneo, mareos e hipotensión
arterial. Como análogo del alprostadil, el misoprostol puede inducir el aumento de
la contractilidad uterina, metrorragia y sangrado intermenstrual.
Precauciones y advertencias.
Con este derivado prostaglandínico se han informado casos de
malformaciones congénitas, por lo que su empleo está contraindicado durante el
embarazo. En tratamientos prolongados se aconseja realizar controles periódicos
de la actividad hematopoyética. La mujer en edad fértil debe evitar el embarazo
mientras esté recibiendo misoprostol. No es un fármaco de uso hospitalario.
Interacciones.
En pacientes con trasplante renal tratados con ciclosporina el
misoprostol mejora la función renal.
Contraindicaciones.
Embarazo (por su potencial actividad abortiva y tóxica fetal) y lactancia.
Menores de 18 años. Pacientes con antecedentes de asma bronquial, urticaria u
otras patologías de etiología alérgica. Hipersensibilidad a los derivados
prostaglandínicos.
57
CONCLUSIONES
PRIMERA
Los aspectos bioquímicos que intervienen en la secreción ácido-
gástrica son muy importantes ya que muchos fármacos afectan o alteran dichos
mecanismos, por ejemplo la ranitidina bloquea los receptores H-2 para la
histamina.
SEGUNDA
Se describió el mecanismo de acción de todos los fármacos que
influyen en la acidez gástrica: Inhibidores de la Bomba de Protones,
Antihistamínicos H-2, Antiácidos y Citoprotectores, en casi todos se ha incluido
gráficos que faciliten su entendimiento.
TERCERA
Se describió la farmacocinética, anotando los datos sobre
biodisponibilidad, tiempo de vida media, distribución, metabolismo y excreción;
también las indicaciones de cada uno, posología, reacciones adversas,
interacciones, y contraindicaciones.
CUARTA
Se listó los nombres comerciales de los fármacos que influyen en la
acidez gástrica: Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamínicos H-2,
Antiácidos y Citoprotectores; que se encuentran disponibles en la actualidad en
los establecimientos farmacéuticos del país.
58
BIBLIOGRAFÍA
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Apuntes Médicos del Perú, Lima-Perú.
2. Beers M. y Berkow R. Editores: EL MANUAL MERCK, 11ª Edición. 2007.
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3. Bisso A. y Candiotti J.: TERAPÉUTICA MÉDICA, 10ª Edición. 2005. Editorial
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11.Harvey R. & Champe P. (Editors): PHARMACOLOGY. 4ª Editión, 2009.
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59
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FARMACOLOGÍA MÉDICA. 6ª Edición, 2002. Editorial Oxford University
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14.Katzung Bertram G.: FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 11ª Edición,
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15.Lorenzo P., Moreno A., Leza J.C. y Moro M.A.: VELÁZQUEZ
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA, 18ª Edición. 2009. Editorial Médica
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16.P.R. VADEMECUM, 12ª Edición. 2011. Editorial Científica Propesa. Perú.
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18.Rang H. & Dale M.: PHARMACOLOGY, 6ª Edition, 2007. Editorial Elsevier.
