makalah antidepresan

Embed Size (px)

Citation preview

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    1/30

    MAKALAH

    Antidepresan

    FAKULTAS KEDOKTERAN

    UNIVERSITAS MULAWARMAN

    2010

    Halaman | 1

    Disusun !e" # Ke!$p% IV

    Ayu Rahmi Safarina

    Candra Ramadhanny

    Danu Kusuma Wardhani

    Dhiya Husna Izzati

    Fitrie Widyastuti

    Helnida

    Restya Meisya

    Venessa

    Yo a Alfian oor

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    2/30

    KATA &EN'ANTAR

    !u"i dan syu#ur #ami $an"at#an hanya #e$ada Allah Subhanallohu wa

    Taala #arena atas taufi# dan hidayah%ya lah ma#alah antidepresan ini da$at

    diselesai#an te$at $ada &a#tunya' Ma#alah ini (erisi $em(ahasan $engaruh o(at

    antide$resan se)ara farma#ologis'

    Dalam $roses $enyusunan la$oran ini* #ami mengu)a$#an terima #asih

    #e$ada+

    ,' dr' -u#as -aetemia* M' Kes' sela#u $em(im(ing $ra#ti#um yang

    telah mem(im(ing #ami dalam mela#sana#an #egiatan $ra#ti#um'

    .' /eman%teman #elom$o# IV yang telah men)urah#an $i#iran dan

    tenaganya sehingga ma#alah ini da$at diselesai#an dengan (ai#'

    0' /eman%teman Fa#ultas Kedo#teran 1mum 1ni2ersitas

    Mula&arman ang#atan .334 dan $iha#%$iha# lain yang tida# da$at

    #ami se(ut#an satu $ersatu'

    Kesem$urnaan hanyalah mili# Allah* oleh #arena itu $enyusun

    menghara$#an #riti# dan saran (ai# dalam $em(uatan la$oran hasil $ra#ti#um inimau$un dalam #egiatan $er#uliahan !5- lainnya'

    Samarinda* .6 Maret .3,3

    !enyusun

    Halaman | 2

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    3/30

    DAFTAR ISI

    HA-AMA 71D1-'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',

    KA/A !89A/AR:::::::::::::::'::::':''''''.

    DAF/AR ISI:':::::::::::::::::':'::::''''''''0

    5A5 I

    !8DAH1-1A

    A' -atar 5ela#ang::::::::::::::::::::':'''';

    5' /u"uan'':::::::::::::::::::':::''':''''6

    5A5 II

    !8M5AHASA::''':::::::::::::::::''''''''''''''''''$re2alensi selama hidu$?' 9e"ala%ge"ala de$resi sering#ali tida#

    "elas dan tida# disadari (ai# oleh do#ter mau$un $enderita' !enderita dengan

    #eluhan%#eluhan yang tida# "elas yang menola# $en"elasan (ah&a #eluhan

    terse(ut meru$a#an $e&u"udan dari $enya#it somati) >"asmani? dan mere#a yang

    se)ara sim$listi) (isa di#ata#an menderita neurosis seharusnya di)urigai

    menderita de$resi'

    De$resi meru$a#an suatu $enya#it yang heterogen yang telah digolong#an

    dan di#lasifi#asi#an dengan (er(agai ma)am )ara' De$resi mayor dan distimia

    meru$a#an sindroma de$resi murni* dimana gangguan (i$olar dan gangguan

    si#lotimi# menanda#an de$resi yang diasosiasi#an dengan mania'

    Se(uah usaha intensif untu# memformulasi#an $anduan untu# mengatasi

    de$resi dila#u#an dengan $u(li#asi antar disi$lin $ada Depression Guideline

    Panel>,@@0? dan se#arang di$er(arui dalam farma#otera$i yang (aru >Mulro& et

    al* ,@@@?' !engo(atan farma#ologis dian"ur#an* mes#i$un di#etahui terda$at

    masih ada $eranan tera$i ele#tro#on2ulsi untu# delusi atau (entu#%(entu# de$resi

    yang (erat yang mengan)am hidu$' Selain $enelitian intensif* me#anisme #er"a

    (er(agai $engo(atan farma#ologis masih (elum dimengerti* mes#i$un

    #e(anya#an dari $engo(atan terse(ut di$er)aya memili#i $engaruh $ada dua

    neurotransmitter monoamine+ serotonin dan noree$inefrin'

    Halaman | 4

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    5/30

    () Tu+uan

    Mem(eri#an $engetahuan #e$ada mahasis&a tentang de$resi dan

    me#anisme serta efe# farma#ologisnya di dalam tu(uh'

    Halaman | 5

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    6/30

    (A( II

    TIN,AUAN &USTAKA

    A) Depresi

    &at*enesis Depresi Ma-r #Hipotesis Amine

    /eori (iologi# memfo#us#an $ada a(normalitas nore$inefrin >8? dan

    serotonin >6%H/?' Hi$otesis #ate#olamin menyata#an (ah&a de$resi dise(a(#anoleh rendahnya #adar 8 ota#* dan $ening#atan 8 menye(a(#an mania' !ada

    (e(era$a $asien #adar MH!9 >meta(olit utama 8 rendah?' Hi$otesis indolamin

    menyata#an (ah&a rendahnya neurotransmiter serotonin >6%H/? ota#

    menye(a(#an de$resi dan $ening#atan serotonin >6%H/? da$at menye(a(#an

    mania' Hi$otesis lain menyata#an (ah&a $enurunan 8 menim(ul#an de$resi dan

    $ening#atan 8 menye(a(#an mania* hanya (ila #adar serotonin 6%H/ rendah'

    Me#anisme #er"a o(at antide$resan mendu#ung teori ini antide$resan

    #lasi# trisi#li# mem(lo# am(ilan #em(ali >reuptake? 8 dan 6%H/ dan

    mengham(at momoamin o#sidase inhi(itor mengo#sidasi 8' Ini didu#ung oleh

    (u#ti%(u#ti #linis yang menun"u##an adanya $er(ai#an de$resi $ada $em(erian

    o(at%o(at golongan SSRI >Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor? dan trisi#li#

    yang mengham(at re%u$ta#e dari neurotransmiter atau $em(erian o(at MABI

    >Mono Amine !idasi Inhibitor? yang mengham(at #ata(olisme neurotransmiter

    oleh enzim monoamin o#sidase'

    5ela#angan ini di#emu#a#an "uga hi$otesis lain mengenai de$resi yang

    menye(ut#an (ah&a ter"adinya de$resi dise(a(#an #arena adanya a#ti2itas

    neurotransmisi serotogeni# yang (erle(ihan dan (u#an hanya #e#urangan atau

    #ele(ihan serotonin semata' eurotransmisi yang (erle(ih ini menga#i(at#an

    gangguan $ada sistem serotonergi#* "adi de$resi tim(ul #arena di"um$ai gangguan

    $ada sistem serotogeni# yang tida# sta(il' Hi$otesis yang (ela#angan ini

    Halaman | 6

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    7/30

    di(u#ti#an dengan $em(erian anti de$resan golongan SSR8 >Sele)ti2e Serotonin

    Re%u$ta#e 8nhan)er? yang "ustru mem$er)e$at re%u$ta#e serotonin dan (u#an

    mengham(at' Dengan demi#ian ma#a turn o2er dari serotonin men"adi le(ih )e$at

    dan sistem neurotransmisi men"adi le(ih sta(il yang $ada gilirannya mem$er(ai#i

    ge"ala%ge"ala de$resi'

    !enelitian ter(aru menyata#an (ah&a mung#in terda$at hi$ometa(olisme

    ota# di lo(us frontalis menyeluruh $ada de$resi atau (e(era$a a(normalitas

    fundamental ritmi# sir#adian $ada $asien%$asien de$resi'

    Halaman | 7

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    8/30

    Far$a%!*i K!ini% Antidepresan

    Indi%asi K!inis

    ,' De$resi

    Indi#asi ini telah di#etahui se)ara luas* mes#i$un (u#ti%(u#ti studi #linis

    menyaran#an agar o(at%o(atan diguna#an se)ara s$esifi# hanya $ada

    e$isode de$resi mayor'

    .' 9angguan !ani#

    Imi$ramine $ertama #ali $ada tahun ,@Fluoetine?* gangguan #urang $erhatian >imi$ramine*

    desi$ramine?* fo(ia so)ial >SSRI?* dan gangguan #e)emasan umum >SSRI

    dan MBAI?'

    Halaman | 8

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    9/30

    &e$i!i"an O.at

    B(at antide$resan #emung#inan meru$a#an o(at yang $aling sesuai (agi

    $asien yang memili#i #ara#teristi# 2egetati2e yang "elas* termasu# retardasi

    $si#omotor* gangguan tidur* #urang nafsu ma#an* dan $enurunan (erat (adan serta

    $enurunan li(ido'

    /risi#li# dan agen%agen generasi #edua dan #etiga yang lain sangat

    (er(eda dalam ting#atan efe# sedasi >yang tertinggi adalah amitri$tyline*

    doe$ine* trazodone* dan mirtaza$ine yang terendah $rotri$tyline? dan efe#

    antimus#arini# yang dihasil#an >yang tertinggi adalah amitri$tyline dan

    doe$ine?' SSRI $ada umumnya tida# memili#i efe# sedati2e dan terhitung #e)il

    #emung#inannya untu# disalahguna#an hingga o2erdosis'

    Inhi(itor MAB mem(antu $asien yang dides#ri$si#an se(agai de$resi

    ati$i#al dalam mem(antu identifi#asi diri' !asien de$resi yang menun"u##an

    #e)emasan* tanda%tanda fo(ia* dan hi$o#ondriasis adalah salah satu dari mere#a

    yang menun"u##an res$on (ai# tehada$ "enis o(at ini'

    5e(era$a do#ter mengguna#an lithium* se(uah agen antimani#* se(agai

    tera$i $rimer (agi de$resi' 5agaimana$un se(agian do#tertelah menemu#an

    (ah&a #om(inasi lithium dengan antide$resan mem(eri#an hasil yang le(ih (ai#

    dari $em(erian antide$resan sa"a' !enggunaan $otensial lithium adalah untu#

    men)egah $asien mengalami de$resi lagi'

    Halaman | 9

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    10/30

    Dsis

    Halaman | 10

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    11/30

    E/e% -an* Tida% Diin*in%an

    Halaman | 11

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    12/30

    () Antidepresan

    Antidepresan Trisiklik

    Se"enis o(at yang diguna#an se(agai antide$resan se"a# tahun ,@63an'

    Antide$resan trisi#li# yang $ertama ditemu#an adalah im$ramine' Ada$un "enis

    trisi#li# yang lain se$erti amitri$tiline* imi$ramine* trimi$ramine dan dis$ramine*

    dengan dosis ,63 033 mgEhari' Amoa$ine dan trazodone dosis efe#tif se)ara

    #linis + ,63

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    13/30

    Me#anisme #er"a golongan /risi#li# >/CA? mem(lo#ade reuptake dari

    noradrenalin dan serotonin yang menu"u neuron $resina$s'

    Di(a&ah ini meru$a#an salah satu )ontoh #er"a o(at trisi#li# yaitu

    Imi$ramin

    I$ipra$in

    Imi$ramin adalah antide$resan dari golongan trisi#si# $ertama yang

    di#em(ang#an $ada tahun ,@63 dan mulai tahun ,@64 se)ara #lini# mulai

    diguna#an dalam tera$i' Meru$a#an suatu senya&a deri2at dari di(enzaze$in yang

    #arena stru#tur #imianya dise(ut se(agai antide$resi trisi#li#' 5ersama

    Amitri$tilin o(at ini o(at ini $aling (anya# diguna#an untu# tera$i de$resi dan

    diangga$ se(agai $engganti $engham(at MAB >Monoamin B#sidase? yang tida#

    (anya# diguna#an lagi' B(at ini telah di(u#ti#an da$at mengurangi #eadaan

    de$resi* terutama de$resi endogeni# dan $si#ogeni#' !er(ai#an (er&u"ud se(agai

    $er(ai#an suasana >mood?* (ertam(ahnya a#ti2itas fisi#* #e&as$adaan mental*

    $er(ai#an nafsu ma#an* dan $ola tidur yang le(ih (ai#* serta (er#urangnya $i#iran

    mor(id' B(at ini tida# menim(ul#an eu$horia $ada orang normal'

    Halaman | 13

    http://dadanghusori.files.wordpress.com/2009/12/imipramin-12.jpg
  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    14/30

    Antide$resan trisi#li# le(ih (ai# di(anding senya&a $engham(at

    monoamin o#sidase dan menim(ul#an efe# sam$ing yang le(ih rendah' 8fe#

    sam$ing terse(ut antara lain adalah mulut #ering* mata #a(ur* #onsti$asi*

    ta#i#ardia dan hi$otensi'

    5erdasar#an stru#tur #imia di atas* Imi$ramin #emudian ditemu#an

    deri2at desmetil yaitu desi$ramin >demetilasi imi$ramin?' Imi$ramin meru$a#an

    senya&a $rodrug yang di dalam tu(uh a#an dimeta(olisme di hati se)ara )e$at

    >%demetilasi? men"adi (entu# senya&a a#tif desi$ramin' !otensi relatif dari

    meta(olit desi$ramin "auh le(ih (esar di(anding#an dengan imi$ramin sendiri'

    Hu.un*an Stru%tur dan A%tiitas I$ipra$in

    Modifi#asi $ada se"umlah sistem )in)in trisi#li# dari golongan

    antide$resan trisi#lin ini se$erti $ada )in)in di(enzaze$in* di(enzasi#lohe$ten

    danfenotiazin da$at menim(ul#an efe# antide$resi yang (er(eda'

    a) Mdi/i%asi pada rantai sa$pin*

    Senya&a menun"u##an a#ti2itas yang tinggi (ila "umlah atom C $ada

    rantai sam$ing adalah . atau 0 >etilamin atau $ro$ilamin?' 5ila "umlah atom C

    Halaman | 14

    http://dadanghusori.files.wordpress.com/2009/12/imipramin-21.jpg
  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    15/30

    , atau le(ih (esar dari 0 dan adanya $er)a(angan $ada rantai sam$ing a#an

    menye(a(#an senya&a men"adi tida# a#tif' 9ugus amin $ada rantai sam$ing

    (iasanya amin se#under* tida# amin tertier se$erti $ada $si#oti#' Senya&a

    a#an a#tif (ila atom tida# tersu(stitusi atau tersu(stitusi dengan gugus

    metil' Su(stitusi dengan gugus etil atau gugus al#il yang le(ih tinggi a#an

    menurun#an a#ti2itas se)ara drastis dan menim(ul#an to#sisitas' 7umlah atom

    C ma#in (esar ma#a to#sisitasnya sema#in (esar $ula'

    .) Mdi/i%asi pada inin trisi%!i%

    Adanya su(stituen 0%Cl* ,3%metil dan ,3*,,%dimetil da$at mening#at#an

    a#ti2itas'

    7em(atan $ada $osisi ,3* ,,%dimetil da$at ter(entu# dari CH.%CH.%

    >dihidrodi(enzaze$in* misalnya desi$ramin?* %CHCH% >di(enzaze$in? atau

    %S% >fenotiazin* misalnya desmetil$romazin? dan #etiganya a#tif se(agai

    antide$resi'

    Hilangnya "em(atan ,3* ,, >difenilamin? "uga tida# menghilang#an

    a#ti2itas antide$resi' Diduga (ah&a "em(atan $ada $osisi ,3*,, tida# $enting

    untu# a#ti2itas antide$resi'

    Atom )in)in $ada desi$aramin da$at diganti dengan atom C

    >nortri$tilin? dan teta$ a#tif se(agai antide$resi' !enghilangan salah satu

    )in)in (enzene a#an menghilang#an a#ti2itas antide$resi' Dari .3 turunan

    fenotiazin* setelah dila#u#an u"i hanya desmetil$romazin dan

    desmetiltriflu$romazin yang a#tif se(agai antide$resi'

    Far$a%dina$i%a I$ipra$in

    Me#anisme #er"a Imi$ramin se(agai antide$resan (elum se$enuhnya

    di#etahui' amun #emung#inannya Imi$ramin (e#er"a dengan )ara mengham(at

    am(ilan #em(ali >reu$ta#e? neuron transmitter se$erti nore$inefrin dan serotonin

    Halaman | 15

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    16/30

    di u"ung saraf $ada sistem saraf $usat' 5erdasar#an stru#tur #imianya* o(at

    antide$resi golongan trisi#li# $ada gugus metilnya terda$at $er(edaan $otensi dan

    sele#ti2itas ham(atan am(ilan #em(ali (er(agai neurotransmitter' Amin se#under

    yang mengham(at am(ilan #em(ali nore$inefrin dan amin tertier mengham(at

    am(ilan #em(ali serotonin $ada sina$ neuron'

    Halaman | 16

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    17/30

    Halaman | 17

    http://dadanghusori.files.wordpress.com/2009/12/imipramin-31.jpg
  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    18/30

    Far$a%%ineti%a I$ipra$in

    Imi$ramin dia(sor$si se)ara )e$at di saluran )erna &alau tida# sem$urna

    >63=?' Kadar $lasma $un)a# ter"adi $ada 3*6 , "am setelah $em(erian $er oral'

    Dengan &a#tu $aruh ,< "am' !em(erian dosis adalah ,33 .33 mgEhari'

    Meta.!is$e I$ipra$in

    Imi$ramin dimeta(olisme di mi#rosom hati men"adi meta(olit %desmetil%

    imi$ramin >G;=?* .%hidro#siimi$ramin >,3=?* dan ,3%hidro#siimi$ramin >

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    19/30

    !ada gam(ar di (a&ah ini da$at dilihat (ah&a $ada Fase I meta(olisme*

    imi$ramin a#an dimeta(olisme men"adi desi$ramin melalui $roses %demetilasi

    yang di$erantarai oleh enzim sito#rom !%;63 ,A. dan 0A; men"adi (entu#

    meta(olit a#tif desi$ramin'

    !roses meta(olisme selan"utnya dari imi$ramin melalui hidro#silasi oleh

    enzim sito#rom !%;63 ,A; menghasil#an .%hidro#siimi$ramin yang a#an

    dilan"ut#an men"adi .%hidro#sidesi$ramin'

    Selan"utnya .%hidro#siimi$ramin dan .%hidro#sidesi$ramin a#an melalui

    meta(olisme fase II yaitu dengan (er#on"ugasi dengan glu#oronat mem(entu#

    #on"ugat glu#oronat melalui i#atan $ada gugus hi#ro#si' Meta(olit yang $olar

    terse(ut #emudian die#sresi dari tu(uh'

    Selective serotonin reuptake inhibitors

    Inhi(itor am(ilan #em(ali serotonin sele#tif >Sele)ti2e serotonin reu$ta#e

    inhi(itorsESSRI? meru$a#an gru$ #imia antide$resan (aru yang #has* hanya mengham(at

    Halaman | 19

    http://dadanghusori.files.wordpress.com/2009/12/imipramin-51.jpg
  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    20/30

    am(ilan serotonin se)ara s$esifi#' SSRI memili#i efe# anti#olinergi# le(ih #e)il dan

    #ordioto#sisitas le(ih rendah' 9olongan o(at ini #urang mem$erlihat#an $engaruh

    terhada$ system #olinergi#* adrenergi# atau histaminergi#* sehingga efe# sam$ingnya

    le(iih ringan' /oleransi le(ih (anya# ter"adi dengan o(at antide$resi (aru'

    Masa #er"anya $an"ang antara ,6%.; "am* flu#setin $aling $an"ang .;%@< "am'

    !aro#setin dan fluo#setin da$at mening#at#an #adar antide$resi tri#si#li# (erdasar#an

    ham(atan enzim CY!' B(at yang termasu# golongan ini adalah+

    Fluo#setin /razodon

    !aro#setin Venlafa#sin

    Sertalin efazodon

    Flu2o#samin

    S%sitalo$ramin

    Intera#si farma#odinami#a yang (er(ahaya a#an ter"adi (ila SSRI

    di#om(inasi#an dengan MAB inhi(itor* yaitu a#an ter"adi $ening#atan efe# serotonin

    se)ara (erle(ihan yang dise(ut sindrom serotonin dengan ge"ala hi$ertermia* #e#a#uan

    otot* #e"ang* #ola$s #ardio2as#uler dan gangguan $erila#u serta gangguan tanda 2ital'

    ,' F-1BKS8/I

    Halaman | 20

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    21/30

    8fe# + "luoksetin meru$a#an )ontoh antide$resan yang sele#tif mengham(at

    am(ilan serotonin' B(at ini sama manfaatnya dengan antide$resan tri#si#li#

    dalam $engo(atan de$resi mayor' B(at ini (e(as dari efe# sam$ing antide$resan

    tri#si#li#* terutama anti#olinergi#* hi$otensi ortostati# dan $ening#atana (erat

    (adan'

    !enggunaan dalam tera$i + indi#asi utama#luoksetin* yang le(ih unggul dari$ada

    antide$resan tri#si#li#* adalah de$resi' diguna#an $ula untu# mengo(ati (ulimia

    ner2osa dan gangguan o(sesi #om$ulsif' 1ntu# (er(agai indi#asi lain* termasu#

    anore#sia ner2osa* gangguan $ani#* nyeri neuro$ati dia(eti# dan sindrom

    $remenstrual'

    Dosis + Dosis di(eri#an se)ara oral' Dosis a&al de&asa .3mgEhari di(eri#an

    setia$ $agi* (ila tida# di$eroleh efe# tera$i setelah (e(era$a minggu* dosis da$at

    diting#at#an .3mgEhari hingga 03mgEhari'

    Farma#o#ineti# + Fluo#setin dalam tera$i terda$at se(agai )am$uran R dan

    enantiomer S yang le(ih a#tif' Kedua senya&a mengalami demetilasi men"adi

    meta(olit a#tif* norfluo#setin' Fluo#setin dan norfluo#setin di#eluar#an se)aralam(at dari tu(uh dengan &a#tu $aruh , sam$ai ,3 hari untu# senya&a asli dan

    0%03 hari untu# meta(olit a#tif' Fluo#setin meru$a#an inhi(itor #uat untu#

    isoenzim sito#rom !%;63 hati yang (erfungsi untu# eliminasi o(at antide$resan

    tri#si#li#* o(at neurole$ti#a dan (e(era$a o(at antiaritmia dan antagonis %

    adrenergi#'

    8fe# sam$ing + efe# sam$in se$erti gangguan fungsi se#sual >hilangnya li(ido*

    e"a#ulasi terlam(at dan anorgasme?* mual* ansietas* insomnia* anore#sia* (erat

    (adan (er#urang dan tremor'

    .' !ARBKS8/I

    Dimeta(olisme oleh CY! .D

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    22/30

    Suatu SSRI seru$a fluo#setin* teta$i (ersifat le(ih sele#tif terhada$ S8R/

    >trans$orter serotonin? dan #urang sele#tif terhada$ DA/ >trans$orter do$amine?'

    sama dengan fluo#setin da$at mening#at#an #adar (enzodiase$in* #loza$in dan

    &arfarin'

    ;' F-1VBKSAMI

    8fe# sedasi dan efe# mus#arini#nya #urang dari fluo#setin' B(at ini )enderung

    mening#at#an meta(olit o#sidatif (enzodiaze$in* #loza$in* teofilin* dan &arfarin*

    #arena mengham(at CY! ,A.* CY! .C,@ dan CY! 0A0E;'

    6' R%S%SI/A-B!RAM dan S%SI/A-B!RAM

    Sele#ti2itasnya terhada$ S8R/ $aling tinggi' /ida# "elas a$a#ah (erarti se)ara

    #linis' Meta(olismenya oleh CY! 0A; dan CY! .C,@ mening#at#an intera#sinya

    dengan o(at lain'

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    23/30

    dinai##an hingga ,33%,63 mgEhari dalam dosis ter(agi (egantung terhada$

    res$onsnya'

    8fe# sam$ing + menye(a(#an efe# anti#olinergi# dan gastrointestinal yang

    minimal' Sedasi* mual* muntah* mulut #ering* $using dan hi$otensi ortostati#'

    4' V8-AFAKSI

    Venlafa#sin dan meta(olit a#tifnya B%desmetil2enlafa#sin (e#er"a se(agai

    antide$resi dengan mengham(at am(ilan #em(ali serotonin dan nore$inefrin' B(at

    ini diindi#asi#an untu# de$resi* de$resi yeng (erhu(ungan dengan sindrom ansietas'

    Selain itu o(at ini "uga efe#tif untu# gangguan o(sesif #om$ulsif* gangguan stress

    $as)a trauma* gangguan $ani#' 8fe# sam$ing adalah mual* muntah* $using*

    somnolen* insomnia* dan $ening#atan te#anan darah' Se$erti efe# antide$resi yang

    mem$engaruhi serotonin* o(at ini "uga menim(ul#an $enurunan li(ido'

    Penyekat Monoamin Oksidase

    Monoamine B#sidase >MAB? adalah suatu enzim mito#ondria yang

    ditemu#an dalam "aringan saraf dan "aringan lain* se$erti usus dan hati' Dalamneuron* MAB (erfungsi se(agai #atu$ $enyelamatL mem(eri#an deaminasi

    o#sidatif dan mengnona#tif#an setia$ mole#ul neurotransmitter >8* do$amin*

    dan serotonin? yang (erle(ih dan (o)or #eluar 2esi#el sina$ti# #eti#a neuron

    istirahat' Inhi(itor MAB da$at mengnon#atif#an enzim se)ara irre2ersi(el atau

    re2ersi(el sehingga mole#ul neurotransmitter tida# mengalami degradasi dan

    #arena #eduanya menum$u# dalam neuron $resina$ti#' Hal ini menye(a(#an

    a#ti2itas rese$tor nere$ine$rin dan serotonin* dan menye(a(#an a#ti2asi anti%

    de$resi o(at' /iga inhi(itor MAB yang ada untu# $engo(atan de$resi se#arang+

    fenelzin* iso#ar(o#sazid dan tranilsi$romintida# satu$un o(at se(agai $rototi$'

    !enggunaan inhi(itor se#arang ter(atas #arena $em(atasan diet yang di(utuh#an

    $asien $engguna inhi(itor MAB

    ara Ker+a

    Halaman | 23

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    24/30

    Se(agian (esar ihi(itor MAB* se$erti Iso#ar(o#sazid mem(entu# senya&a

    #om$le#s yang sta(il dengan enzim* menye(a(#an ina#ti2asi yang irre2ersi(el'

    Ini menga#i(at#an $ening#atan de$ot 8* serotonin dan do$amin dalam neuron

    dan difusi selan"utnya se(agai neurotransmitter yang (erle(ih #e dalam ruang

    sina$ti#' B(at ini mengham(at (u#an hanya MAB dalam o(at* teta$i o#sidase

    yang meng#atalisis deaminasi o#sidatif o(at dan su(stansi yang mung#in to#si#

    se$erti tiramin yang ditemu#an $ada ma#anan trtentu' Karena itu* inhi(itor MAB

    (anya# (erintera#si dengan o(at atau$un o(at%ma#anan'

    Ker+a

    Mes#i$un MAB diham(at setlah (e(era$a hari $engo(atan* #er"a antide$resan

    MAB inhi(itor se$erti /CA terlam(at (e(era$a minggu' Fenelzin dan

    tranilsi$romin mem$unyai efe# stimulan ringan se$erti amfetamin'

    &en**unaan da!a$ Terapi

    MABI diguna#an untu# $asien de$resi yang tida# res$onsif atau alergi

    denagn antide$resan trisi#li# atau yang menderita ansietas he(at' !asien denagn

    a#ti2itas $si#omotor lemah da$at mem$eroleh #euntungan dari sifat stimulasi

    MABI ini' B(at ini "uga diguna#an dalam $engo(atan fo(ia' Demi#ian $ula

    su(#ategori de$resi yang dise(ut de$resi ati$i#al' De$resi ati$i#al ditandai dengan

    $i#iran yang la(il* menola# #e(enaran dan gangguan nafsu ma#an'

    Far$a%%ineti%

    B(at%o(at in mudah dia(sor(si $ada $em(erian oral teta$i efe#

    antide$resan memerlu#an .%; minggu $engo(atan' Regenerasi enzim "i#a

    dinona#tif#an se)ara irre2ersi(el* (er(eda teta$i (iasanya ter"adi (e(era$a minggu

    setelah $enghentian $engo(atan' Dengan demi#ian "i#a meru(ah o(at

    antide$resan * mesti disedia#an &a#tu minimum . minggu setelah $enghentian

    tera$i MABI' B(at ini dimeta(olisme dan die#s#resi#an dengan )e$at dalam urin'

    E/e% sa$pin*

    Halaman | 24

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    25/30

    8fe# sam$ing yang he(at dan sering tida# diramal#an mem(atasi

    $enggunaan MABI' Misalnya tiramin terda$at $ada ma#anan tertentu se$erti #e"u

    tua* hati ayam* (ir dan anggur merah (iasanya diina#tif#an oleh MAB dalam

    usus' Brang%orang yang menerima MABI tida# da$at mengurai tiramin yang

    di$eroleh dalam ma#anan ini' /iramin menye(a(#an le$asnya #ate#olamin dalam

    "umlah (esar* yang tersim$an di u"ung terminal saraf* sehingga ter"adi sa#it

    #e$ala* ta#i#ardia* mual* hi$ertensi* arotmia "antung dan stro#e' Karena itu* $asien

    harus di(eritahu menghindar#an ma#anan yang mengandung tiramin' Fentolamin

    atau $razosin (erguna dalam $engo(atan denga MABI da$at (er(ahaya terutama

    $asien de$resi (erat dengan tendensi (unuh diri' Ada #emung#inan $asien

    terse(ut mengandung tiramin se)ara tida# senga"a' 8fe# sam$ing lain dalam

    $engo(atan MABI termasu# mengantu#* hi$otensi ortostati#* $englihatan #a(ur*

    mulut #ering* disuria dan #onsti$asi' MABI dan SSRI "anga di(eri#an (ersamaan

    #arena (ahaya sindrom serotoninL yang da$at memati#an' Kedua o(at

    memerlu#an $en)u)ian < minggu se(elum mem(eri#an yang lain

    Halaman | 25

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    26/30

    Halaman | 26

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    27/30

    Halaman | 27

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    28/30

    (A( III

    KESIM&ULAN DAN SARAN

    A) Kesi$pu!an

    Hi$otesis amin didasar#an $ada studi me#anisme #er"a (er(agai "enis

    antide$resan' /risi#li# mengham(at $om$a reuptake amin >neuroe$inefrin atau

    Halaman | 28

  • 7/25/2019 makalah antidepresan

    29/30

    serotonin?* yaitu o## switchesL neurotransmitter amin' Dengan demi#ian mem(er

    #emung#inan $ada neurotransmitter le(ih lama (erada $ada rese$tor' MAB

    menutu$ "alan degradasi utama untu# neurotransmitter amin* sehingga amin da$at

    le(ih (anya# menum$u# $ada sim$anan $resina$ti# dan (ertam(ah $ula untu#

    dile$as#an' Sim$atomimeti# seru$a amfetamin "uga mengham(at $om$a amin

    teta$i di$er#ira#an (e#er"a terutama dalam $ening#atan le$asnya neurotransmitter

    #ate#olamin' Ketiga "enis antide$resan o(at o(at di atas da$at mem$er(ai#i

    defisiensi neurotransmitter amin dengan me#anisme yang (er(eda'

    () Saran

    Mengingat masih (anya#nya #e#urangan dari #elom$o# #ami* (ai# dari

    segi dis#usi #elom$o#* $enulisan tugas tertulis dan se(againya* untu# itu #ami

    menghara$#an #riti# dan saran dari dosen%dosen yang menga"ar (ai# se(agai tutor

    mau$un dosen yang mem(eri#an materi #uliah* dari re#an%re#an ang#atan .334*

    dan dari (er(agai $iha# termasu# #a#a# ting#at di FK 1M1- ini'

    DAFTAR &USTAKA

    Katzung* 59' ,@@4'"armakolo$i Dasar dan %linik& edisi '( 89C + 7a#arta* hal'

    06;%06