Effects of an Angiotensin 2 ReceptorBlocker plus Diuretic Combination Drugin Chronic Heart Failure Complicated by

Hypertension

Efek pengobatan 24 minggu dengan angiotensin receptor blocker 2 (ARB) / obat kombinasi diuretik yang diteliti dalam studi open-label dari 61 pasien dengan stabil jantung kronis kegagalan. Renin-angiotensin-aldosteron inhibitor sistem digantikan dengan tablet yang mengandung hydrochlorothiazide 6.25 mg ditambahcandesartan 8 mg, diberikan secara oral, sekali sehari, pada pasien dengan tekanan darah sistolik (SBP) ≥ 140 mmHg atau tekanan darah diastolik (DBP) ≥ 90 mmHg sementara di bawah optimal pengobatan. Kedua SBP dan DBP menurun secara signifikan selama ARB / diuretik pengobatan kombinasi. diuretik diberikan sebelumnya yang dihentikan selama masa studi di 15 pasien, penurunan jumlah obat yang diambil. Selama ARB / diuretik pengobatan kombinasi, urea darah tingkat nitrogen memburuk tapi tidak signifikan perubahan yang dicatat dalam kalium atau perkiraan laju filtrasi glomerulus, yang telah menjadi masalah yang memprihatinkan. Selain itu, tingkat natriuretik otak peptida, indikator tingkat keparahan gagal jantung, ditingkatkan, menunjukkan efektivitas dan keamanan ARB / diuretik obat kombinasi

KATA KUNCI: ANGIOTENSIN RESEPTOR BLOCKERS ; CANDESARTAN ; DIURETICS ; HYDROCHLOROTHIAZIDE ; COMBINATION OBAT ; Heart KEGAGALAN ; L NILAI ABORATORY ; Compliance

pengantar

Penyakit yang menyebabkan gagal jantung mencakup penyakit jantung iskemik, hipertensi, penyakit katup dan kardiomiopati. 1 - 3 Ada beberapa studi epidemiologi dari kejadian dan penyebab gagal jantung pada populasi umum di Jepang. dalam Framingham Study, 4 5143 subyek dalam USA diikuti selama rata-rata 14.1 tahun; gagal jantung dikembangkan dalam studi ini di 392 subyek dan hipertensi diamati di 91% dari peserta. 4 dia et al .5 melaporkan bahwa risiko gagal jantung adalah 1,4 kali lebih besar pada pasien hipertensi, dibandingkan dengan pasien normotensif dalam pria studi yang melibatkan pengamatan dan perempuan di Amerika Serikat. Laporan ini menunjukkan hipertensi yang merupakan faktor risiko yang terkait erat dengan perkembangan hati kegagalan. Untuk alasan ini, pengobatan hipotensi sangat penting untuk pencegahan ailure jantung. Jenis-jenis obat hipotensi yang efektif untuk pencegahan jantung Kegagalan meliputi angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, angiotensin 2 receptor blockers (ARB), β adrenergik antagonis (β blocker) dan diuretik. 6,7 Berdasarkan bukti yang diperoleh dalam ini penelitian, renin-angiotensin-aldosteron (RAA) sistem inhibitor dan diuretik dianggap obat hipotensi bermanfaat bagi pencegahan gagal jantung. 6,7 Pengobatan hipotensi setelah perkembangan gagal jantung juga erat terkait dengan prognosis. Hal ini, bagaimanapun, sulit untuk menyelidiki keuntungan dari hipotensi pengobatan karena tekanan darah turun sebagai keparahan gagal jantung meningkat. 8 - 10

Obat-obatan yang meningkatkan prognosis pasien dengan gagal jantung juga telah diselidiki dalam studi klinis skala besar. Obat tersebut termasuk inhibitor ACE, ARB, β blocker, diuretik dan aldosteron antagonis. 11 - 13 Di Jepang, obat yang bekerja pada sistem RAA (dan menghambat ventrikel kiri hipertrofi dan fibrilasi atrium kegagalan diastolik yang menyertainya) yang digunakan dalam banyak kasus, karena kegagalan diastolik sering terjadi pada pasien usia lanjut dengan hati kegagalan. 14,15 Secara khusus, ARB candesartan banyak digunakan dalam klinis latihan karena indikasi untuk kronis gagal jantung telah disetujui di Jepang dan tidak menyebabkan batuk. 16,17 Untuk mencegah kejengkelan hati kegagalan dan menjaga pasien Status hemodinamik, administrasi diuretik loop dan diuretik antialdosterone untuk mengurangi kemacetan telah dianggap dianjurkan. 18,19 Kombinasi seperti itu ditemukan efektif pada pasien dengan jantung Kegagalan di Acak aldactone Studi Evaluasi. 20,21 Malam-waktu hipertensi berhubungan dengan jantung disfungsi terjadi pada banyak pasien yang , karena itu, sering diberikan dosis rendah thiazide diuretik. 22 Obat kombinasi yang mencakup dosis rendah diuretik thiazide dan ARB baru-baru ini telahdiperkenalkan di Jepang dan semakin banyak digunakan untuk hipertensi di kasus klinis. Efek samping tidak dari perhatian serius karena kombinasi ini obat mengandung sejumlah kecil thiazide, dan hipokalemia meningkat dengan ARB. 23 Dengan demikian, penerapan klinisnya dalam kondisi selain hipertensi kemungkinan di masa depan. 24,25 Sebuah diuretik thiazide /candesartan tablet kombinasi, eCard ® HD (candesartan 8 mg ditambah hydrochloro -thiazide 6.25 mg, diberikan secara oral, sekalisehari-hari; Takeda Pharmaceutical Company, Osaka, Jepang) mungkin digunakan pada gagal jantung. Candesartan telah lama banyak disetujui untuk pengobatan gagal jantung, meskipun tidak ada bukti yang menyatakan efektivitas ARB ini / kombinasi diuretik tertentu dalam hal ini indikasi telah diperoleh. Penelitian ini mengevaluasi efek yang candesartan 8 mg ditambah hydrochlorothiazide kombinasi 6.25 mg tablet, diberikan secara oral, sekali sehari, di dengan gagal jantung kronis stabil, di antaranya inhibitor sistem RAA (seperti ARB) dan loop dan kalium penahan diuretik telah diberikan dengan efek hipotensi cukup. penelitian ini juga menyelidiki apakah ARB ini / diuretik Kombinasi diizinkan penurunan dosis keseluruhan diuretik yang diberikan

Pasien dan metode

PASIEN

Penelitian itu melibatkan pasien berturut-turut dengan stabil gagal jantung kronis yang disfungsi diastolik ditampilkan pada echocardiography, yang mengunjungi klinik rawat jalan Rumah Sakit Inazawa City, Inazawa City, Aichi, Jepang, antara bulan April dan 2010 Juli Pasien yang memiliki kesehatan sejarah masuk untuk gagal jantung di sebelumnya 12-20 bulan, dan sistolik tekanan darah (SBP) atau darah diastolik tekanan (DBP) dari ≥ 140 mmHg atau ≥ 90 mmHg, masing-masing, diukur di rumah selama pengobatan dengan ARB, kalsium Antagonis dan diuretik, termasuk dalam studi. Studi ini disetujui oleh Etika Komite Rumah Sakit Kota Inazawa dan semua pasien tersedia persetujuan tertulis sebelum pendaftaran.

PENGOBATAN DAN INVESTIGASI

Efek penggantian sistem RAA inhibitor dengan candesartan 8 mg ditambah hydrochlorothiazide kombinasi 6.25 mg tablet, diberikan secara oral, sekali sehari, dan kemungkinan mengurangi penggunaan diuretik, diselidiki dalam open-label studi. Pasien menerima ARB / diuretik kombinasi tablet untuk jangka waktu 24 minggu , dimulai antara bulan April dan Juli, ketika variasi musiman dalam kejadian jantung Kegagalan paling ditandai. pasien dihentikan diuretik ketika darah mereka urea nitrogen (BUN) menunjukkan sedikit penurunan atau jika mereka mengeluhkan efek samping (mis berlebihan langkah-down). Tekanan darah (SBP dan DBP) dan darah nilai tes (brain natriuretic peptide [BNP], BUN, laju filtrasi glomerulus diperkirakan [eGFR] dan kadar kalium) diukur di rumah sakit sebelum dimulainya pengobatan dan di rumah 24 minggu setelah inisiasi terapi, menggunakan standar prosedur. Tekanan darah diukur menggunakan tekanan darah digital otomatis memantau (HEM-1000, Omron, Tokyo, Jepang). eGFR dihitung sebagai berikut: eGFR (laki-laki) = (194 × kreatinin serum [Scr]) -1,094 × usia ; eGFR (perempuan) = eGFR (laki-laki Pra 0.739. dan pasca perawatan hasilnya dibandingkan.

ANALISIS STATISTIK

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan paket perangkat lunak Mini StatMate, versi 1.1 (Advanced Technology for Kedokteran &Sains, Tokyo, Jepang). Semua nilai yang terukur disajikan sebagai mean ± SD. perbedaan parameter yang diukur sebelum dan pada akhir masa pengobatan 24 minggu yang dianalisis menggunakan memasangkan t -test. A P -nilai <0,05 dianggap statistik signifikan.

hasil

Tiga puluh dua laki-laki dan 29 pasien perempuan dengan gagal jantung kronis yang terdaftar dalam studi. Karakteristik pasien rinci pada Tabel 1. Tekanan darah dan konstituen darah variabel sebelum dan pada akhir 24-minggu masa pengobatan ditunjukkan pada Tabel 2. Beralih ke obat kombinasi candesartan 8 mg ditambah hydrochlorothiazide 6.25 mg, diberikan secara oral, sekali sehari secara signifikan mengurangi SBP dan DBP pada akhir dari masa pengobatan (P <0.001 untuk keduanya). Tiga pasien putus karena penurunan tekanan darah yang berlebihan dan beralih kembali ke diberikan sebelumnya RAA sistem inhibitor. Seperti terlihat pada Tabel 2, tingkat rata-rata BNP menurun selama pengobatan 24 minggu periode, menunjukkan peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan sebelum pengobatan tingkat (P <0,001). Tingkat BUN rata-rata meningkat secara signifikan selama pengobatan (P <0,01), namun tingkat kalium dan eGFR tidak menunjukkan perubahan yang signifikan selama pengobatan. tiga pasien dipamerkan berlebihan langkah-down. Pengobatan diuretik loop dihentikan pada 15 pasien selama perawatan 24 minggu periode, secara signifikan mengurangi rata-rata diberikan secara oral, sekali sehari, aman dan efektif untuk pasien dengan stabil kronis gagal jantung. Pada pasien ini, sistem RAA inhibitor (seperti ARB dan ACE inhibitors) digantikan dengan tablet kombinasi, dimulai antara bulan April dan Juli, ketika variasi musiman dalam kejadian jantung Kegagalan paling ditandai. Selama periode ini, SBP dan DBP turun sekitar 40 dan 20 mmHg, masing-masing, yang menunjukkan bahwa ARB / tablet kombinasi diuretik memiliki ditandai efek hipotensi.

Tingkat BNP, indikator tingkat keparahan gagal jantung, juga mengalami penurunan. Meskipun penyelidikan lebih lanjut dari kebutuhan untuk penurunan tekanan darah aktif pada pasien dengan gagal jantung yang dibutuhkan, Hasil yang dilaporkan di sini membantu untuk mendukung keamanan dan kemanjuran dari candesartan 8 mg ditambah hydrochlorothiazide 6.25 mg tablet kombinasi, jumlah obat yang diambil per pasien (P <0,001, Tabel 2).

diskusi

Penelitian ini menunjukkan bahwa ARB / diuretik tablet kombinasi, candesartan 8 mg ditambah hydrochlorothiazide 6.25 mgadministered secara lisan, sekali sehari, pada pasien tersebut Memburuknya BUN terlihat dalam beberapa pasien dalam penelitian ini mungkin telah karena penambahan thiazide diuretik untuk lingkaran yang sudah diadministrasikan. 26 Gejala gagal jantung pasien 'tetap stabil dan tidak ada pasien harus dirawat di rumah sakit setelah beralih ke ARB / tablet kombinasi diuretik, bahkan jikamereka memiliki riwayat kesehatan sebelumnya rawat inap. Jumlah diuretik perawatan berkurang karena memburuknya BUN pada beberapa pasien, sehingga dalam penurunan yang signifikan dalam beban pil untuk orang-orang ini. Jumlah keseluruhan obat yang digunakan selama masa studi berkurang. memiliki sebelumnya telah menunjukkan bahwa mengurangi pil beban meningkatkan kepatuhan pasien. 27,28 Selanjutnya, perbaikan dalam darah tekanan sebagai akibat dari pasien yang lebih baik kepatuhan juga telah dilaporkan. 29,30 dalam penelitian ini, sebuah hipotensi ditandai Efek diperoleh dengan mengganti sistem RAA inhibitor dengan candesartan 8 mg ditambah hydrochlorothiazide kombinasi 6.25 mg tablet; Namun, kepatuhan tidak khusus diukur dalam penelitian ini, oleh karena itu tidak ada kesimpulan dapat ditarik tentang kepatuhan, pengurangan jumlah obat diambil dan perbaikan tekanan darah dari data tersebut. Penelitian ini tiba-tiba termasuk pasien yang ditahan sistolik yang memadai Kapasitas fraksi ejeksi (yaitu ventrikel kiri > 40%). Sebelumnya skala besar klinis Studi pada gagal jantung terutama yang terlibat pasien dengan gagal jantung sistolik. 31 - 34 Bukti untuk efektivitas hipotensi obat-obatan untuk pengobatan gagal diastolik adalah masih kurang memadai: the Candesartan dalam Hati Kegagalan: Penilaian Penurunan Kematian dan Morbiditas-Diawetkan percobaan 35 adalah satu-satunya studi klinis skala besar di mana seorang peningkatan kegagalan diastolik diatribusikan dengan penggunaan candesartan telah diamati. Penggantian inhibitor sistem RAA degan candesartan menghambat kejengkelan Gejala gagal jantung di Penilaian ia Respon untuk Candesartan di Hati Kegagalan dalam penelitian Jepang, 36 dan indikasi yang untuk jantung kronis kegagalan telah disetujui di Jepang. Subyek dalam penelitian ini memiliki gagal jantung kronis dan ditampilkan disfungsi diastolik pada echocardiography. The Antihipertensi dan Lipid-Menurunkan Pengobatan untuk Mencegah Serangan Jantung Percobaan (ALLHAT) dan The International Nifedipine GITS Studi: Intervensi sebagai Tujuan dalam Hipertensi Pengobatan (INSIGHT) studi melaporkan efek penghambatan dosis rendah diuretik thiazide pada kejadian kardiovaskular, termasuk gagal jantung, dibandingkan dengan Efek dari inhibitor ACE dan kalsium antagonis. 32,34 The ARB / diuretik kombinasi tablet dijelaskan di sini mengandung hydrochlorothiazide, dan mungkin terapi berguna untuk menjaga fungsi diastolik pada pasien dengan kronis gagal jantung. Penelitian ini meneliti efek dari obat ARB / diuretik kombinasi pada stabil gagal jantung kronis. Penelitian ini merupakan penting karena ada tidak cukup

bukti tentang pengobatan diastolik kegagalan, dan efek terapeutik rendah dosis diuretik thiazide pada pasien dengan hati kegagalan belum ditetapkan. Administrasi candesartan 8 mg ditambah hydrochlorothiazide kombinasi 6.25 mg tablet pada pasien dengan stabil kronis gagal jantung mungkin direkomendasikan dalam masa depan.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada Takashi Higashi, Masao Bashomatsu dan Hiroshi Sekiyama untuk bantuan teknis.

Konflik kepentingan

Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk menyatakan dalam kaitannya dengan artikel ini