• BakgrundBakgrund• Otolaryngologens rollOtolaryngologens roll•Sinuit vid CFSinuit vid CF•Näspolypos vid CFNäspolypos vid CF•Framtidens behandling vid Framtidens behandling vid CFCF

Sjukdomsmekanism :• Den vanligaste recessivt ärftliga sjukdomen bland kaukasier där risk för förtidig död föreligger

• Defekt i kromosom 7

• 800 olika mutationer kända varav D-F508 (70%), 394delTT och 3659delC är vanligast i Sverige

• CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) genen är defekt vilket påverkar en kloridkanal (glykoprotein) i cellmembranet

• I exokrina körtlar (såsom bukspottkörteln, slemkörtlar i övre och nedre luftvägarna) utsöndras ej klorid-jonen vilket ger en osmotisk absorption av natrium och vatten från ytepitelet in i cellen segt sekret

• I svettkörtlarna fungerar ej absorptionen av kloridjoner varför svett med högre innehåll av Na och Cl utsöndras.

Debut och diagnos :Debut och diagnos : • 1 av 4000 födslar får CF (2-3% av populationen bär anlaget)1 av 4000 födslar får CF (2-3% av populationen bär anlaget)

• Diagnosen sätts vanligtvis vid 5-6 månaders ålder Diagnosen sätts vanligtvis vid 5-6 månaders ålder (mekoniumileus, dålig viktuppgång, recidiverande (mekoniumileus, dålig viktuppgång, recidiverande luftvägsbesvär (hosta, obstruktivitet))luftvägsbesvär (hosta, obstruktivitet))

•Utrednings-Utrednings-gång:gång:

Svetttest (Cl ≥ 60 mmol/L(barn))(+ Odling + S-Pankreas amylas, F-Chymotrypsin, F-Elastas (bukspottkörteltester)

(2-3% missas)

Genotypning (Screening med 32 mutationer)

(1% missas)

Följs kliniskt tills motsatsen är bevisad

Sjukdomsutveckling:Sjukdomsutveckling:

•Nedre luftvägarna:Nedre luftvägarna:- - Segt sekret i lungorna som infekteras av bla Segt sekret i lungorna som infekteras av bla Hemofilus InfluenzaHemofilus Influenza, , Stafylocockus aeriusStafylocockus aerius, , Pseudomonas aeuginosa Pseudomonas aeuginosa samt samt Burkhloidea Burkhloidea cephacicacephacica. Initialt intermittenta infektioner men därefter kronisk . Initialt intermittenta infektioner men därefter kronisk kolonisation. Detta leder bla till bronkväggsförtjockning, emfysem och kolonisation. Detta leder bla till bronkväggsförtjockning, emfysem och fibros. I avancerat stadium får man pulmonell hypertension och cor fibros. I avancerat stadium får man pulmonell hypertension och cor pulmonale.pulmonale.

•Gastrointestinalkanalen:Gastrointestinalkanalen:- - De exokrina körtlarna i pancreas förstörs (i 80% inom ngr år).De exokrina körtlarna i pancreas förstörs (i 80% inom ngr år). Brist på Brist på bukspottkörtelenzym leder till nedsatt absorption av näring, fett och de bukspottkörtelenzym leder till nedsatt absorption av näring, fett och de fettlösliga vitaminerna A,D,E & K. Kliniskt ser man stor aptit, stora fettlösliga vitaminerna A,D,E & K. Kliniskt ser man stor aptit, stora avföringar och dålig viktuppgång. Även de endokrina körtlarna går i avföringar och dålig viktuppgång. Även de endokrina körtlarna går i regress regress insulinberoende diabetes utvecklar sig i 10 %. insulinberoende diabetes utvecklar sig i 10 %.

Behandlingsexempel:Behandlingsexempel:

• Läkemedel: Läkemedel: Påverka segt visköst sekret:Påverka segt visköst sekret:

-Dimtält (NaCl),Andningsgymnastik morgon & kväll / Hostteknik, Dimtält (NaCl),Andningsgymnastik morgon & kväll / Hostteknik, Slemlösande (Bromhexin /Acetylcystein), DNas (Pulmozyme), Na-Slemlösande (Bromhexin /Acetylcystein), DNas (Pulmozyme), Na-resorptionshämmare (Amilorid)resorptionshämmare (Amilorid)

Luftrörsvidgande / inflammationshämmande: -B2-stimulerare / Luftrörsvidgande / inflammationshämmande: -B2-stimulerare / inhalationssteroiderinhalationssteroiderAntibiotika:Antibiotika: -P.o 10-dgrs/långtids (Amoxicillin / Heracillin/ Ciproxin)-P.o 10-dgrs/långtids (Amoxicillin / Heracillin/ Ciproxin)

-I.v./Inhal. 10 dgr (Fortum / Ciproxin / Tobramycin..)-I.v./Inhal. 10 dgr (Fortum / Ciproxin / Tobramycin..)Pancresinsufficiens: -Pancreasenzymer, Äta 50% mer än normalt / Mkt Pancresinsufficiens: -Pancreasenzymer, Äta 50% mer än normalt / Mkt fett fett (essentiella fettsyror), Vitamin A, D och E (och K inför operationer)(essentiella fettsyror), Vitamin A, D och E (och K inför operationer)

• Kirurgi:Kirurgi:1) Bronkoskopier vid bl.a atelektaser1) Bronkoskopier vid bl.a atelektaser2) Näspolypkirurgi2) Näspolypkirurgi…….Hjärt- och lungtransplantationer (20 % av samtliga lungtransplant.).Hjärt- och lungtransplantationer (20 % av samtliga lungtransplant.)

ÖNH-sjukdomar vid CF:ÖNH-sjukdomar vid CF:1) Näspolyper (i ca 25-56% 1) Näspolyper (i ca 25-56% (Jorissen-99, Brihaye-94, Coste-95, Hadfield-2000)(Jorissen-99, Brihaye-94, Coste-95, Hadfield-2000) ))

2) Sinuit ( 11-94 % har beh.krävande sjd2) Sinuit ( 11-94 % har beh.krävande sjd (Ceporo-87, Moss-95, Kerrebijn-92)(Ceporo-87, Moss-95, Kerrebijn-92) ))

3) Sensorineural hns (pga 3) Sensorineural hns (pga aminoglykosider). Otiter ej aminoglykosider). Otiter ej överrepresenterade överrepresenterade (Jorissen-98, Haddad-94, (Jorissen-98, Haddad-94,

Hadfield-2000)Hadfield-2000) ..

Sinuspatologi:Sinuspatologi:

• Slemhinnesvullnad:Slemhinnesvullnad:-Slät-rtg visar svullnad eller nivå i 93-100% Slät-rtg visar svullnad eller nivå i 93-100% -(Taylor-74, Schwachman-62)(Taylor-74, Schwachman-62) ..- CT visar svullnad i 100% - CT visar svullnad i 100% (Cuyler-92, Coste-95)(Cuyler-92, Coste-95) ..

• Sekret: Sekret: - Segt, klistrigt sekret i maxillarsinus - Segt, klistrigt sekret i maxillarsinus osv.osv.• Bihåleutseende:Bihåleutseende:- Minskad pneumatisering av maxillarsinus- Minskad pneumatisering av maxillarsinus- Mediala max.sinusbegränsningen medialiserad - Mediala max.sinusbegränsningen medialiserad förträngd näshåla förträngd näshåla- Ökad andel hypolplasi av frontalsinus och spenoidalsinusÖkad andel hypolplasi av frontalsinus och spenoidalsinus- Demineraliserad processus uncinatusDemineraliserad processus uncinatus

(Ramsey-92, Kim-97, Krzeski-2001, Eggesb(Ramsey-92, Kim-97, Krzeski-2001, Eggesbøø-2002)-2002)

• Övrigt:Övrigt:- Minskad NO-halt i näsan, troligtvis pga slemhinneskada och minskad - Minskad NO-halt i näsan, troligtvis pga slemhinneskada och minskad yta frisk slemhinna i bihålesystemet / tilltäppta ostier / segt sekret yta frisk slemhinna i bihålesystemet / tilltäppta ostier / segt sekret (Grasemann-(Grasemann- 2002, Thomas-2000, Lundberg-96, Balfour-Lynn-96)2002, Thomas-2000, Lundberg-96, Balfour-Lynn-96)

Bakteriologi:Bakteriologi:

Högre andel Högre andel Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa framodlat från bihålorna (i framodlat från bihålorna (i samband med bihålekirurgi/käkhålespolning) jmf med andra kroniska samband med bihålekirurgi/käkhålespolning) jmf med andra kroniska sinuiter sinuiter (Jaffe-77, Shapiro-82, Crockett-87, Moss-92)(Jaffe-77, Shapiro-82, Crockett-87, Moss-92) ..

Pseudomonas

Hemofilus

A-HemolytStreptocockerE.Coli

Staph. A

Anaerober

Symptom:Symptom:

- Ansikts- / huvudvärk, rinnsnuva, nästäppa, baksnuva…..- Ansikts- / huvudvärk, rinnsnuva, nästäppa, baksnuva…..

De övre luftvägsbesvären kan underskattas av CF-patienterna pga att de De övre luftvägsbesvären kan underskattas av CF-patienterna pga att de är fokuserade på de mer allvarliga åkommorna i de nedre luftvägarna är fokuserade på de mer allvarliga åkommorna i de nedre luftvägarna och GI-kanalenoch GI-kanalen (Kennedy-88)(Kennedy-88) . .

Sinuitbesvären kan döljas av den regelbundet återkommande Sinuitbesvären kan döljas av den regelbundet återkommande antibiotikabehandlingen. Diskreta tecken på infektion, dålig antibiotikabehandlingen. Diskreta tecken på infektion, dålig viktutveckling, ökad hosta, ändrad sputumfärg, ökade GI-besvär och viktutveckling, ökad hosta, ändrad sputumfärg, ökade GI-besvär och förändrade auskultationsfynd på lungorna förändrade auskultationsfynd på lungorna antibiotika ca 10 dgr. antibiotika ca 10 dgr. I medel innebär detta en antibiotikabehandling var eller varannan I medel innebär detta en antibiotikabehandling var eller varannan månad.månad.

Hosta Hosta 62%62%NästäppaNästäppa 60%60%RinnsnuvaRinnsnuva 53%53%Recidiverande sinuit Recidiverande sinuit 51%51%Sömnsvårigheter Sömnsvårigheter 37%37%Huvudvärk Huvudvärk 32%32%

(Brihaye-94)(Brihaye-94)

Behandling & Prognos:Behandling & Prognos:

Antibiotika (Tex Ciproxin po alt Iv antibiotika om man vill täcka upp för Antibiotika (Tex Ciproxin po alt Iv antibiotika om man vill täcka upp för PseudomonasPseudomonas))

FESSFESS

(Obs! Ökad förekomst av CF-genen i enkel uppsättning finns i förhöjd frekvens hos (i övrigt (Obs! Ökad förekomst av CF-genen i enkel uppsättning finns i förhöjd frekvens hos (i övrigt friska) patienter med kronisk sinuit) (Wang-2000)friska) patienter med kronisk sinuit) (Wang-2000)

Etiologi:Etiologi:

Bakteriell inflammation:Bakteriell inflammation:

- Neutrofil infiltration i polyperna - Neutrofil infiltration i polyperna (Rowe-Jones-97)(Rowe-Jones-97)- IL-8, lysozym i nasallavageIL-8, lysozym i nasallavage- LTC4, ECP i nässekret LTC4, ECP i nässekret (Wang-96)(Wang-96)

Korrelation till genotyp:Korrelation till genotyp:

- Behandlingskrävande polypos (- Behandlingskrävande polypos (F508 / F508 / F508, F508, F508 / G551D) F508 / G551D) (Kingdom-96)(Kingdom-96)- Större sjukdomsgrad i övre luftvägarna & stora polyper (- Större sjukdomsgrad i övre luftvägarna & stora polyper (-F508 / -F508 / --

F508 F508 relativ risk för näsbihålekirurgi 2.33 ) relativ risk för näsbihålekirurgi 2.33 ) ( Jorissen-99)( Jorissen-99)

Lurie rapporterade förekomsten av näspolypos i CF-populationen redan Lurie rapporterade förekomsten av näspolypos i CF-populationen redan 1959.1959.

Symptom:Symptom:

- Hyposmi - Hyposmi (Hadfield-2000)(Hadfield-2000)

- Rinnsnuva- Rinnsnuva - Huvud- / Ansiktsvärk- Huvud- / Ansiktsvärk- Nästäppa- Nästäppa- Näsblödning- Näsblödning- ….relativt ofta ingen tydlig klinik.- ….relativt ofta ingen tydlig klinik.

1) FESS:1) FESS:IndikationIndikation (vid sinuit &/eller polypos) (vid sinuit &/eller polypos) (Nishioka-95 (USA))(Nishioka-95 (USA)) : :1.1. Persisterande nästäppa &/eller medial buktning av lateralväggen trots intensiv behandling Persisterande nästäppa &/eller medial buktning av lateralväggen trots intensiv behandling

med läkemedel ( i kombination med tex. hyposmi, snarkning, munandning)med läkemedel ( i kombination med tex. hyposmi, snarkning, munandning)2.2. Medialisering av lateralväggen även utan subjektiva besvär (pga. risken för mucocele)Medialisering av lateralväggen även utan subjektiva besvär (pga. risken för mucocele)3.3. Exacerbationer av lungsjukdom som samvarierar med de sinonasala besvären (tex. Exacerbationer av lungsjukdom som samvarierar med de sinonasala besvären (tex.

besvärlig baksnuva)besvärlig baksnuva)4.4. Ansikts-. eller huvudvärk utan annan etiologi med tydlig inverkan påAnsikts-. eller huvudvärk utan annan etiologi med tydlig inverkan på livskvalitetenlivskvaliteten5.5. Önskemål att förbättra distinkta näs- bihålebesvär där annan medicinsk behandling ej haft Önskemål att förbättra distinkta näs- bihålebesvär där annan medicinsk behandling ej haft

tillräcklig effekttillräcklig effekt

Resultat:Resultat:- Minskad risk för recidiv jmf med polypevulsio - Minskad risk för recidiv jmf med polypevulsio (Ceporo-87, Stern-82, Reilly-85, (Ceporo-87, Stern-82, Reilly-85, Hadfield-2000, Jaffe-77)Hadfield-2000, Jaffe-77)

Polypevulsio Polypevulsio 59-89% recidiv (1,5-8 års uppföljning) 59-89% recidiv (1,5-8 års uppföljning)FESS FESS 20-46% recidiv (1-5 års uppföljning) 20-46% recidiv (1-5 års uppföljning)

- Polypos- och sinuitrelaterade symptomen tydligt i regress - Polypos- och sinuitrelaterade symptomen tydligt i regress (Crockett-87, (Crockett-87, Jones-93, Gentile-96, Duplechain-91, Nishioka-95)Jones-93, Gentile-96, Duplechain-91, Nishioka-95)

- Minskade nedre luftvägsbesvär och mindre behov av sjukhusvård - Minskade nedre luftvägsbesvär och mindre behov av sjukhusvård (Umetsu-90)(Umetsu-90)- Lungkapacitet ej förbättrad postoperativt - Lungkapacitet ej förbättrad postoperativt (Madonna-97)(Madonna-97)

Behandling:Behandling:

2) Nasal steroid2) Nasal steroid- Vid små polyper - Vid små polyper (Hadfield-2000)(Hadfield-2000)

3) Exspektans (komb. med uppföljande kliniska kontroller)3) Exspektans (komb. med uppföljande kliniska kontroller)- Vid små icke-symptomatiska polyper- Vid små icke-symptomatiska polyper

(Spontan regress av polyper beskriven av Stern et al-82 (???))(Spontan regress av polyper beskriven av Stern et al-82 (???))

Låg komplikationsfrekvens vid FESS Låg komplikationsfrekvens vid FESS (Albritton-2000)(Albritton-2000)

Kombinationen FESS + uppföljande maxilarsinussköljningar (månatligen) Kombinationen FESS + uppföljande maxilarsinussköljningar (månatligen) med aminoglykosider ger lägre frekvens av upprepad kirurgi (10% vs. med aminoglykosider ger lägre frekvens av upprepad kirurgi (10% vs. 47% (1-årsuppföljn.) & 22% vs 72 % (2-årsuppföljn.)) 47% (1-årsuppföljn.) & 22% vs 72 % (2-årsuppföljn.)) (Moss-95)(Moss-95)

Starkare indikation för ESSAL (endoskopisk sinuskirurgi med Starkare indikation för ESSAL (endoskopisk sinuskirurgi med antimikrobiellt lavage) efter lungtransplantation antimikrobiellt lavage) efter lungtransplantation (Dosanjh-2000) (Dosanjh-2000) pga pga spridning av bakterier från sinus till lunga.spridning av bakterier från sinus till lunga.

FESS tar ej bort näsbihåle-sjukdommen vid CF men mildrar FESS tar ej bort näsbihåle-sjukdommen vid CF men mildrar symptomen (Cuyler-92)symptomen (Cuyler-92)

Prognos:Prognos:Medianöverlevnad 70-talet: ca Medianöverlevnad 70-talet: ca 10 år 10 år Medelöverlevnad 90-talet:Medelöverlevnad 90-talet: ca 35 år ca 35 år

Mortaliteten: Mortaliteten: ca 0,5 % ´(<2-3 fall per år/500 pat)ca 0,5 % ´(<2-3 fall per år/500 pat)

CF-patient född idag har 80-85% chans att nå 40 ååCF-patient född idag har 80-85% chans att nå 40 åå

Mål: Mål: Optimerad behandling Optimerad behandling hälften av patienterna bör kunna bli 50 år hälften av patienterna bör kunna bli 50 år eller äldreeller äldre

Framtida behandling:Framtida behandling:

- Genterapi- Genterapi(sedan ca 1990 har olika vektorer (adeno- & retrovirus mfl, (sedan ca 1990 har olika vektorer (adeno- & retrovirus mfl, liposomer..) prövats liposomer..) prövats > 5 års ytterliggare forskning & prövning krävs) > 5 års ytterliggare forskning & prövning krävs)

- Stimulera funktionen hos den befintliga CFTR kloridkanalen?- Stimulera funktionen hos den befintliga CFTR kloridkanalen?

Den vanligaste recessivt ärftliga sjukdomen med risk för förtidig Den vanligaste recessivt ärftliga sjukdomen med risk för förtidig död bland kaukasier:död bland kaukasier:- autosomalt recessiv, kromosom 7- autosomalt recessiv, kromosom 7- 800 olika mutationer kända varav 800 olika mutationer kända varav D-F508, 394delTT och 3659delC , 394delTT och 3659delC är vanligastär vanligast- CFTR- CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) genen (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) genen är defekt vilket ger påverkan på klorid kanaler i exokrina körtlarär defekt vilket ger påverkan på klorid kanaler i exokrina körtlar- Dysfunktionen i de exokrina körtlar ger ffa:- Dysfunktionen i de exokrina körtlar ger ffa:1) Kronisk obstruktiv sjd1) Kronisk obstruktiv sjd2) Pancreasinsufficiens2) Pancreasinsufficiens

- 1 av 2500/3000 födslar får CF (var 40:e individ bär anlaget)- 1 av 2500/3000 födslar får CF (var 40:e individ bär anlaget)- Diagnosen sätts vanligtvis vid 5-6 månaders ålder (mekoniumileus, - Diagnosen sätts vanligtvis vid 5-6 månaders ålder (mekoniumileus, dålig viktuppgång, recidiverande luftvägsbesvär (hosta, dålig viktuppgång, recidiverande luftvägsbesvär (hosta, obstruktivitet)) obstruktivitet))

Diagnos:Diagnos:- Svetttest visar ökad kloridsekretion (> 60 mmol/l ) men missar 3-4 %- Svetttest visar ökad kloridsekretion (> 60 mmol/l ) men missar 3-4 %- Hereditet (25% av syskonen riskerar att utveckla sjd)- Hereditet (25% av syskonen riskerar att utveckla sjd)-Genotypning Genotypning -Klinisk uppföljning t motsatsen är bevisad (1%)Klinisk uppföljning t motsatsen är bevisad (1%)

Sjukdomsutveckling:Sjukdomsutveckling:1) Segt sekret i lungorna som infekteras av bla HI / Stafylococker samt 1) Segt sekret i lungorna som infekteras av bla HI / Stafylococker samt Pseudomonas. Detta leder bla till bronkväggsförtjockning, emfysem och fibros. I Pseudomonas. Detta leder bla till bronkväggsförtjockning, emfysem och fibros. I avancerat stadium får man pulmonell hypertension och cor pulmonale.avancerat stadium får man pulmonell hypertension och cor pulmonale.2) Pancreasinsufficiens leder till stor aptit, stora avföringar och dålig 2) Pancreasinsufficiens leder till stor aptit, stora avföringar och dålig viktuppgång. Diabetes kan utveckla sig.viktuppgång. Diabetes kan utveckla sig.

Behandling:Behandling:- Dimtält (NaCl)- Dimtält (NaCl)- Andningsgymnastik morgon & kväll / Hostteknik- Andningsgymnastik morgon & kväll / Hostteknik- Slemlösande (Bromhexin /Acetylcystein)- Slemlösande (Bromhexin /Acetylcystein)- Luftrörsvidgande (Bricanyl…)- Luftrörsvidgande (Bricanyl…)- Antibiotika vid infektioner - Antibiotika vid infektioner (P.o Amoxicillin / Heracillin/ Ciproxin..)(P.o Amoxicillin / Heracillin/ Ciproxin..)

(I.v. Fortum / Ciproxin / Tobramycin..)(I.v. Fortum / Ciproxin / Tobramycin..)- Pancreasenzymer- Pancreasenzymer- Äta 50% mer än normalt / Mkt fett (essentiella fettsyror)- Äta 50% mer än normalt / Mkt fett (essentiella fettsyror)- Vitamin A, D och E- Vitamin A, D och E

Ytterliggare beh.:Ytterliggare beh.:- Bronkoskopier vid bl.a atelektaser- Bronkoskopier vid bl.a atelektaser- Hjärt- och lungtransplantationer - Hjärt- och lungtransplantationer - Genterapi- Genterapi

Prognos:Prognos:-Successivt förbättrad överlevnad (70-talet hade medel-överlevnad 10 år -Successivt förbättrad överlevnad (70-talet hade medel-överlevnad 10 år medan man på 90-talet hade ca 35 års medel-överlevnad)medan man på 90-talet hade ca 35 års medel-överlevnad)

ÖNH-sjukdomar vid CF:ÖNH-sjukdomar vid CF:1) Näspolyper (i ca 25-40%) 1) Näspolyper (i ca 25-40%) Diagnos: Optisk inspektionDiagnos: Optisk inspektionBeh - Nasala steroider alt FESSBeh - Nasala steroider alt FESS

2) Sinuit (drygt 10 % har beh.krävande sjd) 2) Sinuit (drygt 10 % har beh.krävande sjd) Diagnos: Rtg + klinikDiagnos: Rtg + klinikBeh - Antibiotika, ev spolning, ev FESSBeh - Antibiotika, ev spolning, ev FESS

3) Otosalpingit (ca 1% erhöll TMD), kronisk otit (ca 3) Otosalpingit (ca 1% erhöll TMD), kronisk otit (ca 2,5%), sensorineural hns (pga streptomycin mm.), AOM 2,5%), sensorineural hns (pga streptomycin mm.), AOM (ca 5.5%)(ca 5.5%)

Luktresultat ………. (studie 1):Luktresultat ………. (studie 1):Hyposmianamnes (pågånde): 7% (Polypgr 12,5% vs 3%)Hyposmianamnes (pågånde): 7% (Polypgr 12,5% vs 3%)Hyposmi enl UPSIT: 21% (Polypgr 30% vs 14%)Hyposmi enl UPSIT: 21% (Polypgr 30% vs 14%)Signifikant skillnad i UPSIT-resultat jmf med frisk kontrollgrupp Signifikant skillnad i UPSIT-resultat jmf med frisk kontrollgrupp (MWU-test, p=0.04)(MWU-test, p=0.04)

Näspolypos i 39% Näspolypos i 39% (Grad 1= 23%, Grad 2= 45%, Grad 3= 32%)(Grad 1= 23%, Grad 2= 45%, Grad 3= 32%)

Tidigare polypectomi i 24% (Polypgr 48% vs 9%) (p<0.0001 Tidigare polypectomi i 24% (Polypgr 48% vs 9%) (p<0.0001 log.regr)log.regr)

I näslavage fanns de inflammatoriska markörerna IL-8 och lysozym i I näslavage fanns de inflammatoriska markörerna IL-8 och lysozym i en sign högre titrar i cf-gruppen jmf med frisk kontrollgruppen sign högre titrar i cf-gruppen jmf med frisk kontrollgrupp

Polypos

Ej polypos

Kumulativ Proportion Ej Koloniseradre med Ps.aerug.

Complete Censored (Kaplan-meier)

Tid (år)

Kum

ulat

iv P

ropo

rtion

Oko

loni

sera

de

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22