Hipoacusia Hereditaria Congenita No Sindromica

7/16/2019 Hipoacusia Hereditaria Congenita No Sindromica

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Hipoacusia hereditaria

congénita no sindrómica Lic. Griselda Acosta

Hospital B. Rivadavia - Residencia de Fonoaudiología - 06/05/2005



FUNDAMENTOS:

• Repercusiones de la hipoacusia

infantil en el desarrollo.

Causas de la hipoacusia

• Infecciosas

• Traumáticas• Genéticas



FUNDAMENTOS:

• Prevalencia hipoacusia profunda

congénita: 1/1000 RN (año 2002)

• Forma más frecuente.

• Causas genéticas: 50%

• Hipoacusias aisladas: 70%

• En general recesivas

• Padres oyentes: 90% de los casos



Objetivo general Articular los conocimientos entre genética y

audiología, según los avances científicos

de los últimos años.



Objetivos específicos

• Describir las alteraciones genéticas que afectan

solamente a la audición.

• Describir la prevalencia de estas alteraciones

genéticas, su modo de transmisión y expresión

fenotípica.

• Explicar la fisiopatología de la audición

relacionada con estas afecciones.



Objetivos específicos

• Actualizar algunos conocimientos referentes a

métodos de diagnóstico genético aplicados en

la medicina clínica.

• Describir y comparar los diferentes protocolos

de investigación existentes en nuestro pais y en

otros.



Conceptos • Hipoacusias según la edad de

adquisición del lje:

– prelinguales - perilinguales - poslinguales

• Hipoacusias según la localización de la

lesión:

–

conductivas - cocleares - centrales

• Sordos hipoacúsicos.



Conceptos • Congénito: está presente al nacer.

•

Hereditario: está en los genes.

• Síndrome: grupo de anomalías.

• Expresividad: grado de expresión fenotípica.



Conceptos

• Mutación: defecto en un par de bases enun solo gen (deleción, repetición, sustitución,

inserción)



TCGTCTCT ATGAATTTGA

TCGTCTCT ATGATTTGA deleción

TCGGTCTCT ATGAATTTGA repetición

TCGTCTCT ATGC AATTTGA inserción

TCGTCTCT ATGAATT AGA sustitución



Conceptos

• Heterogeneidad genética: diferentes

mutaciones resultan en un fenotiposimilar.



Tipos de herencia • Autosómica dominante

• Autosómica recesiva

• Ligada al cromosoma X

• Mitocondrial



Autosómica dominante



Autosómica dominante



Autosómica recesiva



Autosómica recesiva



Recesiva ligada al X



Recesiva ligada al X: probabilidades 1) Madre portadora y padre sano:

• 25% hijas mujeres portadoras

•

25% hijos varones enfermos.

2) Madre sana y padre enfermo:•

50% hijos varones sanos• 50% hijas mujeres portadoras



Mitocondrial • Modo de herencia que se produce en

menos del 1% de los casos.

• Sólo se transmite por vía materna (el

ADNmt es aportado por el óvulo)

• Está relacionado con la

suceptibilidad a la ototoxicidad de

los aminoglucósidos.



Mitocondrial



ADN Mitocondrial



Hipoacusias prelinguales

1/1000

Idiopáticas

25%

No genéticas

25% Genéticas 50%

No sindrómicas

70%

Sindrómicas

30%

Autosómica

recesiva 75%-85%

Autosómica

dominante 15%-24%

Ligada al X

1%-2%

Mitocondrial

1%

CONEXINA 26

DFNB1 50%

Otras

DFNB



Hipoacusia prelingual

no sindrómica

RECESIVA • Nombre de la hipoacusia: DFN B 1

• Gen afectado: GJB2

• Proteína que codifica: conexina 26

• Locus: 13q11-112

• Tipo estable, de grado moderado a profundo.



Hipoacusia prelingual no sindrómica

RECESIVA • La mutación del gen GJB2 según la

población:

– blancos 1 a 3% ................... 30delG

– judíos ashkenazi 4% .......... 167delT

• Otras DFN B:

– DFN B9 afecta al gen OTOF







Hipoacusias no sindrómicas

dominantes

• En general son poslinguales

Algunas prelinguales:

• DFN A3: forma dominante de hipoacusia

que afecta al gen de la Cx26

• DFN A 8/12: mutación del gen de la

-tectorina



Hipoacusias no sindrómicas

ligada al X

• Nombre del locus: DFN 3

• Nombre del gen: POU3F4

• Inicio: prelingual

• Tipo: mixta

• Gen que interviene en la maduración ósea



Hipoacusia no sindrómica

mitocondrial

• Nombre del gen: MTRNR1

• mutación del gen del ARN ribosomal:

1555 A>G

• se encontró en pacientes con hipoacusia

por ototoxicidad con aminoglucósidos



Estudios genéticos

Según Griffiths:

• Estudiar los genes para entender los

sistemas biológicos

• Identificar y determinar la función degenes (y proteínas que codifican)

• Reconocer y conectar los procesossubyacentes



Estudios genéticos

• PCR (reacción en cadena de la

polimerasa): amplifica de forma selectiva una

secuencia específica de ADN potencialmentedefectuosa.

• Endonucleasas de restricción: son enzimas

utilizadas para fragmentar el ADN.

La RFLP es una de las técnicas, la cual permiteidentificar los alelos responsables de unaenfermedad



Centros de investigación

• GEANDEAF (España)

• Htal. Rivadavia y Htal. de Clínicas:

estudio multicéntrico

• Htal. Garrahan

• Córdoba



Conclusión • Estudios genéticos como herramienta para la

comprensión de las bases moleculares de la

fisiología auditiva.• Uso de estos conocimientos en prevención.

• La alteración de la conexina 26 es responsable

de la mayoría de los casos de HHC nosindrómica recesiva.



Conclusión • Importancia de los programas de screening

auditivo neonatal, complementados con

estudios genéticos.

• Investigaciones poco cooperativas. Es necesarioun proyecto conjunto para avanzar en la

producción de conocimientos y en acciones

preventivas con mayor eficiencia y eficacia.

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