Upload
aprian
View
226
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
7/22/2019 Hipertensi Dan Kelainan Metabolik Terkait Peran Resistensi Insulin Dan Sistem Sympathoadrenal
1/9
HIPERTENSI DAN KELAINAN METABOLIK TERKAIT
PERAN RESISTENSI INSULIN DAN SISTEM
SYMPATHOADRENAL
Kelainan glukosa, insulin, dan lipoprotein metabolisme umum terjadi pada pasien dengan
hipertensi. Perubahan ini juga dapat dilihat di normotensive first-degree kerabat dari hypertensive
pasien. Mereka yang tidak hadir pada pasien dengan bentuk hipertensi, sekunder tidak selalu
meningkatkan ketika tekanan darah diturunkan pharmacologically, dan mungkin bahkan dapat dibuat
lebih buruk dengan beberapa bentuk pengobatan antihypertensive. Kelainan metabolisme ini mungkin
bagian dalam kedua pathogenesis dan komplikasi hipertensi di banyak pasien. Kami berhipotesis
bahwa kelainan metabolik yang dikaitkan dengan hipertensi oleh proses
pathophysiologic yang melibatkan sistem sympathoadrenal dan diberikan efek
prohypertensive dan atherogenic. Dalam hal ini meninjau kita meringkas perubahan dalamglukosa, insulin, dan lipoprotein metabolisme pada pasien dengan hipertensi, memeriksa peran sistem
sympathoadrenal dalam pengembangan hipertensi dan terkait perubahan metabolisme, Dan meninjau
kembali metabolisme antihypertensive efek dari obat yang mempengaruhi sistem sympathoadrenal.
Secara umum, resistensi insulin dikatakan hadir ketika kemampuan insulin untuk merangsang
penyerapan dan pembuangan glukosa oleh gangguan otot. Resistensi insulin adalah umum di non-
insulin-dependent obesitas dan diabetes mellitus ( niddm ). Di kedua kondisi, serta hipertensi, cacat
adalah dalam kemampuan insulin untuk merangsang metabolisme glukosa oleh otot dan penyimpanan
yang seperti glikogen. Resistensi insulin tidak perlu global namun; insulin-stimulated glukosa
pembuangan di otot dapat menurun, misalnya, sementara efek insulin yang normal.
Glukosa, insulin, dan lipoprotein pada pasien dengan hipertensi
Sebagai sebuah kelompok, pasien dengan hipertensi memiliki glukosa plasma kuat dan
responses insulin to oral glukosa tantangan dari melakukan cocok subjects normotensive. Apalagi
yang pharmacologic pengurangan tekanan darah tidak selalu mengembalikan insulin dan konsentrasi
glukosa untuk normal. Kelainan yang terjadi di kedua obesitas dan nonobesitas pasien. Konsentrasi
glukosa plasma yang lebih tinggi dan insulin pada pasien dengan hipertensi hasil dari resistansi
jaringan perifer untuk tindakan insulin untuk merangsang penyerapan. glukosa Seperti
hyperinsulinemia, resistensi insulin ditemukan di kedua nonobese pasien dengan obesitas dan
hipertensi dan mungkin masih dideteksi meskipun efektif pengobatan antihypertensive. Selanjutnya,
pasien dengan hipertensi cenderung untuk memiliki dyslipidemia, dengan tingginya trigliserida
plasma konsentrasi dan konsentrasi lebih rendah dari high density lipoprotein (HDL) kolesterol hdl
dari normotensive mata pelajaran. Tikus dengan hipertensi genetik atau diet yang disebabkan
memiliki perubahan metabolik yang serupa. Apa hubungan antara perlawanan penyerapan glukosa
diperantarai insulin, hyperinsulinemia dan hypertriglyceridemia di pasien dan tikus dengan hipertensi
menandakan? Lebih khusus lagi, perubahan metabolik memainkan bagian dalam patogenesis atau
kursus klinis pasien dengan hipertensi?
7/22/2019 Hipertensi Dan Kelainan Metabolik Terkait Peran Resistensi Insulin Dan Sistem Sympathoadrenal
2/9
Hipertensi dan gangguan metabolik
Tidak semua pasien dengan hipertensi memiliki kelainan metabolik, dan hal ini tidak mudah
untuk menentukan seberapa sering keduanya terkait. Resistensi terhadap insulinmediated penyerapan
glukosa dan hyperinsulinemia kompensasi yang terus-menerus variabel, yang tidak dichotomous,
seperti ditunjukkan dalam gambar 1 oleh distribusi plasma insulin konsentrasi dua jam setelahkonsumsi 75 g glukosa dalam 41 pasien dengan hipertensi dan 41 normotensive subjek. Ini hipertensi
pasien dipelajari sebagai bagian dari survei kesehatan rutin, dan subjek normotensive adalah peserta
dalam survei yang sama, yang dipilih untuk mencocokkan pasien dengan variabel seperti jenis
kelamin, tingkat obesitas, latar belakang etnis, jenis pekerjaan, dan tingkat aktivitas fisik. Hanya 10
persen dari subyek normotensive memiliki dua jam plasma insulin konsentrasi yang lebih besar dari
80 mU per mililiter (480 pmol per liter), dibandingkan dengan 45 persen pasien dengan hipertensi.
Atas dasar ini dan temuan lain, setidaknya setengah dari pasien dengan hipertensi dapat dianggap
memiliki resistensi insulin dan hyperinsulinemia. Normotensive kerabat tingkat pertama pasien
dengan hipertensi juga memiliki resistensi insulin dan dyslipidemia, tapi pasien dengan hipertensi
sekunder bentuk tidak. Selain itu, perlawanan terhadap efek insulin pada penyerapan glukosa tidakselalu berarti perlawanan terhadap efek pada dirangsang insulin proses lainnya, seperti ginjal tubular
reabsorpsi natrium.
Karena resistensi terhadap insulin-dimediasi glukosa pembuangan dan kompensasi
hyperinsulinemia umum pada pasien dengan hipertensi, kemungkinan telah diangkat bahwa resistensi
insulin menyebabkan hipertensi. Namun, tidak semua pasien hipertensi, memiliki resistensi insulin
dan hyperinsulinemia, atau hipertensi muncul di semua pasien dengan hyperinsulinemia. Hal ini tidak
mengherankan, karena perubahan terisolasi jarang cukup untuk menyebabkan hipertensi. Pasien
dengan insulinomas, misalnya, tidak memiliki prevalensi hipertensi lebih besar daripada mereka yang
tidak insulinomas. Pada pasien dengan insulinoma, namun, hyperinsulinemia primer, bukan karena
resistensi insulin. Pada pasien tersebut, hyperinsulinemia paling jelas dalam keadaan puasa, plasma
insulin konsentrasi sering hanya sedikit meningkat, dan peningkatan relatif terhadap penurunan
plasma glukosa konsentrasi. Pada pasien dengan hipertensi, hyperinsulinemia adalah karena resistensi
terhadap insulin-dimediasi glukosa pembuangan, dan kenaikan mutlak dan hadir sepanjang hari.
Pada subyek normal, infus insulin yang memproduksi insulin plasma konsentrasi dalam
kisaran fisiologis, bersama dengan cukup glukosa untuk mencegah hipoglikemia, menyebabkan
vasodilasi, tidak peningkatan tekanan darah. Hubungan ini percobaan jangka pendek untuk efek
jangka panjang mungkin hyperinsulinemia pada manusia tidak pasti, meskipun berkepanjangan
insulin infus di anjing tidak meningkatkan tekanan darah. Faktor-faktor rasial mungkin penting juga.
Dalam studi populasi hari normotensive pelajaran, tekanan darah dan puasa plasma insulinkonsentrasi secara signifikan yang berkorelasi dalam putih, tetapi tidak dalam hitam atau Pima India.
Di sisi lain, orang kulit hitam dengan hipertensi, dibandingkan dengan orang-orang dengan tekanan
darah normal, memiliki resistensi insulin dan hyperinsulinemia, yang menunjukkan hubungan antara
tekanan darah dan plasma insulin di hitam. Lain klinis dan bukti eksperimental juga mendukung
seperti hubungan. Insulin infus di tikus meningkatkan tekanan darah. Selain itu, tekanan darah jatuh
ketika dosis insulin berkurang dalam obesitas, hipertensi pasien dengan NIDDM, dan meningkat
ketika insulin pengobatan dimulai pada pasien dengan NIDDM konsentrasi glukosa plasma yang
buruk yang dikontrol dengan obat Hipoglikemik lisan.
Tampaknya masuk akal untuk menyimpulkan bahwa kelainan metabolisme glukosa, insulin,
dan lipoprotein umum pada pasien dengan hipertensi. Meskipun tidak semua pertanyaan telah
7/22/2019 Hipertensi Dan Kelainan Metabolik Terkait Peran Resistensi Insulin Dan Sistem Sympathoadrenal
3/9
diselesaikan, dan beberapa kontradiksi tetap, temuan akumulasi mendukung kemungkinan bahwa
perubahan metabolik yang dijelaskan memainkan bagian dalam regulasi tekanan darah.
KELAINAN METABOLISME DAN KLINIS PASIEN DENGANHIPERTENSI
Penyakit jantung koroner dan stroke adalah penyebab utama morbiditas dan kematian pada
pasien dengan hipertensi. Untuk alasan yang tidak sepenuhnya jelas, pengobatan hipertensi telah
menurun timbulnya stroke lebih dari itu dari penyakit jantung koroner. Satu penjelasan yang mungkin
untuk perbedaan tersebut adalah bahwa perubahan dalam metabolisme glukosa, insulin, dan
lipoprotein yang sering dikaitkan dengan hipertensi independen meningkatkan risiko penyakit jantung
koroner. Karena faktor metabolisme ini belum dipertimbangkan dalam uji primary-prevention,
kehadiran mereka mungkin telah menyumbang mereka yang miskin hasil pada pasien dengan
penyakit jantung koroner dibandingkan dengan stroke, karena faktor mungkin belum diubah oleh
antihypertensive pengobatan.
Ketika metabolisme faktor risiko untuk penyakit jantung koroner dianggap, biasanya
penekanan pada peranan yang dimainkan oleh plasma tinggi konsentrasi kolesterol low-density
lipoprotein (LDL), meskipun penyakit jantung koroner jelas terjadi dalam ketiadaan
hypercholesterolemia. Seperti ditekankan sebelumnya, pasien dengan hipertensi memiliki kedua
resistensi terhadap insulin-dimediasi pembuangan glukosa dan hyperinsulinemia. Meskipun
kemampuan mereka untuk mengeluarkan peningkatan jumlah insulin mungkin mencegah mereka
memiliki terbuka hiperglikemia, hyperinsulinemia saja terkait dengan peningkatan risiko penyakit
jantung koroner. Pasien dengan hipertensi dan bukti-bukti electrocardiographic penyakit jantung
iskemik memiliki resistensi insulin dan hyperinsulinemia, dibandingkan dengan cocok pasien denganhipertensi dan normal electrocardiograms. Pasien dengan hipertensi cenderung memiliki intoleransi
glukosa, dan antara nondiabetic pasien dengan hipertensi risiko penyakit jantung koroner lebih tinggi
di mereka dengan konsentrasi glukosa plasma setelah Penelanan glukosa.
Dyslipidemia dan penyakit jantung koroner
Dyslipidemia dicirikan oleh konsentrasi tinggi plasma trigliserida dan konsentrasi rendah
kolesterol HDL mungkin unsur penting dalam hubungan antara hipertensi dan penyakit jantung
koroner. Pentingnya hypertriglyceridemia sebagai faktor risiko untuk penyakit jantung koroner tidak
akan diabaikan. Kombinasi plasma tinggi trigliserida dan konsentrasi kolesterol HDL rendah adalah
sangat ampuh faktor risiko untuk penyakit jantung koroner dan dikaitkan dengan hyperinsulinemia.
Selain itu, pasien dengan hypertriglyceridemia cenderung memiliki keduanya lebih kecil, lebih padat
partikel LDL daripada subyek normal, serta lipemia postprandial yang lebih besar; perubahan kedua
meningkatkan risiko penyakit jantung koroner. Akhirnya, ada hubungan langsung antara bahwa
penyakit dan plasma konsentrasi trigliserida dan plasminogen-aktivator inhibitor tipe 1. Dengan
demikian, ada beberapa kelainan yang terkait dengan hyperinsulinemia pada pasien dengan hipertensi
yang meningkatkan risiko penyakit jantung koroner.
7/22/2019 Hipertensi Dan Kelainan Metabolik Terkait Peran Resistensi Insulin Dan Sistem Sympathoadrenal
4/9
RESISTENSI INSULIN, AKTIVITAS SYMPATHOADRENAL DAN
HIPERTENSI
Bagaimana mungkin kelainan metabolisme dan hipertensi terkait? Studi hubungan antara
asupan makanan dan aktivitas sistem saraf simpatik dan patogenesis hipertensi terkait dengan obesitas
menyarankan keterlibatan sistem saraf simpatik.
Diet dan aktivitas sistem saraf simpatik
Pada hewan laboratorium, asupan makanan meningkatkan aktivitas simpatik dan puasa
menurun itu, menurut studi omset norepinefrin. Serupa dietinduced perubahan dalam aktivitas
simpatik terjadi pada manusia. Meningkatkan asupan terutama terkait dengan asupan karbohidrat dan
lemak.
Peran insulin
Karena diet pengaruh simpatis aktivitas dan kegiatan itu dimulai dalam sistem saraf pusat,yang terakhir harus memiliki mekanisme untuk menilai pada asupan makanan yang tepat dan memulai
perubahan di simpatis keluar. Salah satu faktor yang terlibat dalam hubungan antara diet dan sistem
saraf simpatik adalah insulin. Dalam gambar 2 , insulin merangsang penyerapan dan metabolisme
glukosa dalam sel regulasi anatomis terkait ke ventromedial inti dari hipotalamus. Glukosa
penyerapan dan metabolisme di neuron ini menekan sebuah jalur inhibisi antara regulatory sel dan
batang otak. Sebagai akibatnya, Pusat peraturan simpatik tonically aktif di batang otak disinhibited,
dan meningkatkan aktivitas simpatik.
Makanan thermogenesis
Sistem saraf simpatik kritis terlibat dalam mengatur adaptif thermogenesis, homeostatik
perubahan dalam tingkat metabolisme yang terjadi sebagai respons terhadap paparan dingin
(nonshivering thermogenesis) atau perubahan dalam makanan asupan (Diet thermogenesis). Peran
fisiologis diet-induced Perubahan dalam aktivitas simpatik berkaitan dengan peraturan makanan
thermogenesis. Puasa dikaitkan dengan penurunan Simpati ditengahi thermogenesis, dan overfeeding
dikaitkan dengan peningkatan. Mekanisme ini, yang melibatkan insulin dan sistem saraf simpatik,
menetapkan hubungan antara makanan asupan dan pengeluaran energi, diwakili oleh jalur yang lebih
rendah dalam gambar 2; peningkatan aktivitas simpatik mengarah pada peningkatan energi
pengeluaran. Hubungan ini akan melestarikan kalori selama periode puasa dan mengizinkan disipasi
kalori yang diambil secara berlebihan, sehingga meningkatkan jangkauan asupan makanan atas energi
yang mungkin mencapai keseimbangan. Insulin, oleh karena itu, memainkan bagian penting dalammenghubungkan asupan makanan dengan produksi energi Simpati ditengahi.
Obesitas- terkait hipertensi
Bukti tambahan yang sugestif peran untuk sistem saraf simpatik dalam hubungan antara
insulin dan hipertensi diambil dari studi hipertensi terkait dengan obesitas. Resistensi insulin dan
hyperinsulinemia yang lebih parah dan lebih erat terkait dengan hipertensi obesitas pasien daripada di
nonobese pasien, meskipun ada variasi yang menurut kelompok ras dan etnis di hubungan ini.
Gambar 3 menunjukkan skema mungkin menghubungkan insulin dan hipertensi obesitas pasien.
Menurut perumusan ini, hyperinsulinemia, konsekuensi insulin resistansi, merangsang sistem saraf
7/22/2019 Hipertensi Dan Kelainan Metabolik Terkait Peran Resistensi Insulin Dan Sistem Sympathoadrenal
5/9
simpatik, meningkatkan simpatik dimediasi thermogenesis dan membangun kembali keseimbangan
energi. Peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik, namun, juga memberikan kontribusi untuk
hipertensi dengan merangsang jantung, yang vasculature, dan ginjal. Obesity-related hipertensi
mungkin karena itu menjadi kembangan yang tidak diinginkan memiliki energi untuk memulihkan
keseimbangan dan menstabilkan berat badan.
Berdasarkan populasi kohort diikuti sebagai bagian dari studi penuaan normatif di Boston,
aktivitas sistem saraf simpatik, sebagai dinilai dengan mengukur 24 jam ekskresi urin norepinefrin,
berkorelasi dengan indeks massa tubuh dan diangkat dalam mata pelajaran dengan hyperinsulinemia.
Obesitas subyek, selain itu, tidak memiliki resistensi terhadap efek insulin pada sistem saraf simpatik,
seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan konsentrasi norepinefrin plasma selama studi
menggunakan euglycemic - hyperinsulinemic menjepit; Meskipun tanda penurunan wholebody
insulin-dimediasi penyerapan glukosa, plasma norepinefrin tanggapan dalam mata pelajaran ini adalah
serupa dengan yang dalam mata pelajaran yang ramping. Temuan yang konsisten, oleh karena itu,
dengan hipotesis bahwa stimulasi simpatik dimediasi oleh insulin dalam mata pelajaran yang gemuk.
Insulin dan aktivitas simpatik dalam hipertensi
Plasma insulin konsentrasi dan ekskresi urin norepinefrin secara signifikan berkorelasi
dengan tekanan darah dalam studi penuaan normatif. Di antara subjek di bawah persentil ke-50
ekskresi urin norepinefrin dan plasma insulin konsentrasi dua jam setelah stimulasi dengan glukosa,
hanya 15 persen memiliki hipertensi, sedangkan 37 persen dari subjek di atas persentil ke-50 untuk
kedua variabel telah hipertensi. Asosiasi plasma insulin dan ekskresi urin norepinefrin dengan tekanan
darah yang mempelajari menetap setelah penyesuaian untuk variabel lainnya, seperti indeks bodymass
dan distribusi lemak tubuh, dan terdapat interaksi yang positif antara hipertensi dan plasma insulindan norepinefrin kemih. Temuan ini menunjukkan bahwa sistem saraf simpatik hubungan antara
insulin dan tekanan darah.
Selain itu, Asosiasi resistensi insulin dengan hipertensi dapat mengakibatkan peningkatan
yang utama aktivitas dari sistem saraf simpatik. Peningkatan aktivitas tersebut disebabkan oleh refleks
memusuhi insulinmediated penyerapan glukosa dalam lengan manusia. Meskipun utama peningkatan
aktivitas yang bersimpati mungkin menyebabkan perlawanan hipertensi dan insulin, studi hewan
menunjukkan bahwa resistensi insulin yang disebabkan oleh diet tinggi lemak terjadi sebelum
terjadinya hipertensi, pengamatan yang konsisten dengan keunggulan insulin-dimediasi stimulasi dari
sistem saraf simpatik. Bukti lebih lanjut dalam mendukung simpatik dari insulinmediated stimulasi
datang dari percobaan dengan somatostatin. Hormon ini, yang menghambat sekresi insulin endogen,
mengurangi konsentrasi norepinefrin plasma dan menurunkan tekanan darah pada pasien dengan
hyperinsulinemia. Selain itu, farmakologis penindasan sistem saraf simpatik aktivitas dengan
guanadrel, obat adrenergik-antagonis, tidak mengurangi resistensi insulin dalam satu studi pasien
hipertensi.
Resistensi insulin dalam Nonobese pasien dengan hipertensi
Dalam obesitas, resistensi insulin dan hyperinsulinemia merupakan hasil dari peningkatan
massa lemak. Penyebab resistensi insulin dalam nonobese pasien dengan hipertensi tidak diketahui.
Fakta bahwa resistensi insulin ditemui di kalangan kerabat normotensive pasien hipertensi
7/22/2019 Hipertensi Dan Kelainan Metabolik Terkait Peran Resistensi Insulin Dan Sistem Sympathoadrenal
6/9
menyiratkan bahwa kecenderungan resistensi insulin diwariskan. Dalam studi penuaan normatif,
asupan lemak jenuh berhubungan langsung dengan puasa dan plasma insulin konsentrasi diukur
setelah stimulasi dengan glukosa, menyarankan bahwa faktor-faktor Diet juga terlibat dalam
patogenesis resistensi insulin. Nonpharmacologic intervensi seperti pembatasan kalori, berat badan
dan latihan, semua yang mengurangi resistensi insulin, mengurangi aktivitas sistem saraf simpatik dan
tekanan darah secara paralel. Pengamatan ini konsisten dengan, tetapi tidak membuktikan, peran
kausal untuk kegiatan perlawanan dan sistem saraf simpatik insulin dalam patogenesis hipertensi.
Tindakan vasodilator insulin
Seperti telah dicatat, insulin memiliki tindakan langsung vasodilator yang memalukan
hubungan antara insulin dan hipertensi. Insulin infus di anjing dan manusia memiliki tindakan
vasodepressor itu, setidaknya pada manusia, yang sebagian diimbangi dengan sistem saraf simpatik
stimulasi. Karena insulin vasodilator langsung, pengenaan mekanisme fisiologis lainnya jelas
diperlukan jika insulin untuk memiliki peran kausal dalam patogenesis hipertensi. Sistem saraf
simpatik, serta komponen lain saat ini undefined negara insulinresistant, mungkin memusuhi normal
vasodilative efek dari insulin dalam obesitas pasien dan orang-orang dengan hipertensi.
Dyslipidemia
Aktivitas berkurang dari adrenal medula, serta hyperinsulinemia, mungkin memainkan bagian
dalam dyslipidemia yang berhubungan dengan resistensi insulin. Dalam studi penuaan normatif, tidak
hanya konsentrasi insulin plasma setelah glukosa stimulasi tetapi juga ekskresi urin epinephrine,
penanda aktivitas meduler adrenal, yang berhubungan dengan konsentrasi plasma HDL kolesterol dan
trigliserida. Meningkat ekskresi urin epinephrine adalah dikaitkan dengan penurunan plasma
konsentrasi trigliserida dan meningkatkan konsentrasi plasma kolesterol HDL (Fig. 4). Hubungan ini
tetap secara statistik signifikan setelah penyesuaian untuk lemak tubuh total, distribusi lemak tubuh,dan konsentrasi insulin plasma. Oleh karena itu, aktivitas meduler adrenal, yang menurunkan daripada
meningkat dengan obesitas, berkontribusi dyslipidemia dengan mengerahkan efek pada metabolisme
lipid yang independen dari mereka diberikan oleh insulin.
EFEK OBAT ANTIHYPERTENSIVE PADA SISTEM SARAF
SIMPATIK
Penemuan bahwa pengobatan dengan b-adrenergik antagonis, serta pengobatan dengan agen
diuretik, yang terkait dengan peningkatan risiko NIDDM menyebabkan hipotesis bahwa b-adrenergikantagonis dapat mengganggu penyerapan glukosa dalam jaringan perifer yang dirangsang insulin.
Efek metabolisme obat-obatan antihypertensive sekarang telah dievaluasi secara sistematis.
b-Adrenergic Antagonists
Propranolol adalah antagonis adrenergik b nonselective tanpa aktivitas simpatik intrinsik.
Dalam penelitian menggunakan hyperinsulinemic - euglycemic teknik penjepit, penyerapan glukosa
dalam jaringan perifer yang berkurang sebesar 32 persen pada pasien dirawat propranolol. Dua
antagonis adrenergik b nonselective dengan aktivitas simpatik intrinsik, pindolol dan dilevalol,memiliki efek yang berbeda. Dengan pindolol, penyerapan glukosa berkurang sebesar 17 persen,
7/22/2019 Hipertensi Dan Kelainan Metabolik Terkait Peran Resistensi Insulin Dan Sistem Sympathoadrenal
7/9
sedangkan dilevalol, yang memiliki lebih jelas b2-agonist tindakan, tidak mengubah sensitivitas
insulin. Antagonis adrenergik b selektif seperti atenolol dan metoprolol mengurangi penyerapan
glukosa oleh sekitar 25 persen. Penurunan sensitivitas terhadap insulin terkait dengan peningkatan
konsentrasi plasma insulin dan glukosa setelah konsumsi glukosa. Peningkatan konsentrasi insulin
plasma mengkompensasi memburuknya resistensi insulin, dan peningkatan konsentrasi glukosa
menunjukkan kompensasi tidak sepenuhnya efektif.
a1-Adrenergic Antagonists
Agen antihypertensive lain yang mempengaruhi sistem saraf simpatik perifer termasuk orang-
orang dengan a1-adrenergik - antagonist tindakan. Prazosin dan doxazosin meningkatkan kepekaan
terhadap insulin, dengan efek yang lebih besar antara pasien dengan resistensi insulin kebanyakan.
Pada pasien yang diobati dengan obat ini, meningkatkan resistensi insulin dan terkait
hyperinsulinemia dan hiperglikemia setelah glukosa stimulasi menurunkan.
Aliran darah
Stimulasi perifer penyerapan glukosa oleh insulin sangat berkorelasi dengan peningkatan
peripheralblood aliran. Satu penjelasan untuk efek yang berbeda dari berbagai antagonis adrenergik b
pada tindakan insulin mungkin mereka efek yang berbeda pada aliran darah ke kelompok otot yang
besar di kaki. Dengan blokade b1 adrenergik reseptor, jantung output berkurang dan kompensasi
vasokonstriksi terjadi. Pada pasien yang menerima obat dengan efek agonistic simultan pada b2-
adrenergik reseptor di dinding kapal, seperti pindolol atau dilevalol, vasodilasi mendominasi atas
vasokonstriksi refleks.
Microvasculature yang determinan penting dari kapasitas untuk aliran darah. Pasien dengan
hipertensi yang memiliki kepadatan rendah kapiler di otot rangka mungkin memiliki lebih jelas
penurunan aliran darah gizi selama vasokonstriksi. Saran ini didukung oleh substansial korelasi antara
kapiler kepadatan dan respon metabolik selama blokade adrenergik b; pasien dengan kepadatan
rendah kapiler telah meningkat terbesar dalam plasma konsentrasi insulin dan trigliserida.
Other Antihypertensive Drugs
Kelas-kelas lain obat antihypertensive tidak mempengaruhi sistem saraf simpatik langsung.
Meskipun captopril meningkatkan sensitivitas insulin, angiotensin-converting-enzyme inhibitor
sebagai kelas tampaknya tidak memiliki efek ini. Peningkatan resistensi insulin yang terjadi pada
pasien yang diobati dengan obat lain antihypertensive mungkin hasil dari aktivasi sistem saraf
simpatik karena vasodilasi. Sebagai contoh, pasien diobati dengan obat bertindak pendek nifedipine
telah meningkat resistensi insulin yang berkorelasi dengan tingkat jantung mereka meningkat; rilis
lambat nifedipine tidak mempengaruhi resistensi insulin atau denyut jantung.
Efek dari obat antihypertensive pada metabolisme lipoprotein
b-Adrenergic Antagonists
Aktivitas simpatik intrinsik adrenergik b antagonis menentukan efek dari obat ini tidak hanya
pada resistensi insulin, tetapi juga pada plasma trigliserida konsentrasi. Pengobatan dengan
propranolol (yang telah ada aktivitas simpatik intrinsik) dipertalikan dengan 25 persen peningkatan
konsentrasi trigliserida plasma. Pindolol (yang memiliki aktivitas simpatik intrinsik) tidak
7/22/2019 Hipertensi Dan Kelainan Metabolik Terkait Peran Resistensi Insulin Dan Sistem Sympathoadrenal
8/9
berpengaruh, sedangkan dilevalol (yang telah diucapkan aktivitas simpatik intrinsik) plasma
trigliserida konsentrasi menurun sebesar 22 persen.
Adrenergic-reseptor selektivitas tidak memiliki peran penting terhadap konsentrasi lipid
plasma. Dengan atenolol dan metoprolol, yang adalah antagonis adrenergik b selektif, plasma
trigliserida konsentrasi meningkat sekitar 20 dan 30 persen, masing-masing, efek yang mirip denganpropranolol.
Selama pengobatan dengan propranolol, pindolol, atenolol, atau metoprolol, plasma
konsentrasi asam lemak bebas menurun, menunjukkan penghambatan lipolisis. Penurunan ini akan
diharapkan untuk menurunkan konsentrasi trigliserida plasma, karena asam lemak mempromosikan
sintesis hepatic sangat rendah-density lipoprotein. Trigliserida plasma peningkatan konsentrasi selama
blokade beta sehingga dimediasi oleh perubahan lipoprotein lipase.
Tindakan lipoprotein lipase diberikan dalam lumen pembuluh kecil yang lipase molekul yang
terpasang. Enzim disintesis pada sel-sel otot dan adipocytes, dan sekresi yang oleh sel-sel diatur
hormon. Epinephrine merangsang sintesis lipoprotein lipase dalam sel-sel hati tikus, dan ada buktibahwa epinephrine meningkatkan lipoprotein lipase dan trigliserida metabolisme pada manusia. Efek
epinephrine pada trigliserida metabolisme dapat ditengahi dengan setidaknya dua cara: oleh stimulasi
langsung lipoprotein lipase sintesis dan vasodilasi di otot dimediasi oleh reseptor adrenergik b2.
Nonselective b-adrenergik antagonis memblokir tindakan epinephrine ini menurunkan trigliserida.
Tampaknya mungkin, oleh karena itu, peningkatan konsentrasi trigliserida plasma yang terjadi selama
terapi dengan propranolol adalah karena penurunan aktivitas lipoprotein lipase di otot rangka.
Pengurangan output jantung dan aliran darah selama terapi tersebut akan mengurangi ketersediaan
lipoprotein lipase untuk hidrolisis trigliserida.
a1-Adrenergic Antagonists
Selama terapi dengan a1-adrenergik antagonis, plasma trigliserida konsentrasi menurunkan
sekitar 20 persen. Selain itu, perubahan pola lipoprotein. Menurunkan konsentrasi plasma sangat
rendah-density lipoprotein, komposisi LDL partikel perubahan sehingga mereka menjadi kurang kaya
trigliserida dan kolesterol HDL dapat meningkatkan, dalam cara yang konsisten dengan peningkatan
clearance dari lipoprotein trigliserida kaya. Selama pengobatan doxazosin, pada kenyataannya, ketika
lipoprotein lipase aktivitas diuji setelah injeksi heparin, peningkatan yang diamati, meskipun ada tidak
ada peningkatan dalam lampiran lipoprotein untuk endotelium di jaringan adiposa dan otot rangka.
Oleh karena itu, peningkatan resistensi insulin dan lipoprotein metabolisme yang terjadi pada pasien
diobati dengan a1-adrenergik antagonis mungkin hasil dari vasodilasi yang disebabkan oleh a1-
adrenergik blokade. Pengurangan dalam plasma trigliserida konsentrasi dan peningkatan resistensiinsulin berkorelasi, yang menandakan bahwa mereka mungkin memiliki penyebab umum;
vasokonstriksi mungkin menjadi dasar mekanisme untuk Sindrom resistansi insulin, yang
ditingkatkan selama pengobatan dengan vasodilator agen.
Kesimpulan
7/22/2019 Hipertensi Dan Kelainan Metabolik Terkait Peran Resistensi Insulin Dan Sistem Sympathoadrenal
9/9
Hubungan yang didalilkan ada antara resistensi insulin-dimediasi glukosa pembuangan,
hyperinsulinemia kompensasi dan hipertensi, semua yang mengarah ke peningkatan risiko
kardiovaskular, ditunjukkan pada gambar 5. Menurut ini hipotesis, resistensi insulin dan kompensasi
hyperinsulinemia acara utama, dan peningkatan aktivitas simpatik dan aktivitas meduler adrenal
berkurang link penting antara cacat dalam tindakan insulin dan perkembangan hipertensi dan kelainan
metabolik yang terkait. Yang pasti, hipertensi tidak mengembangkan dalam semua mata pelajaran
dengan resistensi insulin, dan tidak semua pasien hipertensi memiliki resistensi insulin dan
hyperinsulinemia; juga melakukan perubahan lain yang sering dikaitkan dengan resistensi insulin dan
kompensasi hyperinsulinemia muncul dalam setiap subjek dengan cacat ini dalam tindakan insulin.
Namun, peringatan ini harus tidak mengurangi kemungkinan bahwa resistensi insulin, dan
kompensasi hyperinsulinemia memiliki peran utama dalam regulasi tekanan darah pada subyek rentan
cenderung untuk hipertensi oleh keturunan atau faktor lingkungan.
Kelompok ini kelainan metabolik menunjukkan bahwa dalam pengobatan hipertensi,
nonpharmacologic intervensi yang meningkatkan kepekaan terhadap insulin, termasuk pengurangan
berat badan, diet rendah lemak, dan peningkatan aktivitas fisik, memiliki peran utama. Ketikapengobatan farmakologis diperlukan, kasus dapat dibuat untuk obat-obatan yang meningkatkan
sensitivitas insulin dan profil penjawab faktor-faktor risiko untuk penyakit jantung koroner, serta
menurunkan tekanan darah.