Farmaceutski oblici za oči Višegrad- 011 za Komoru

Farmaceutski oblici lekova za oFarmaceutski oblici lekova za o ččii --aspekti aspekti okularneokularne raspoloraspolo žživosti ivosti lekaleka

Jela Milić, Danina Krajišnik

Univerzitet u Beogradu, Farmaceutski fakultet, Katedra za farmaceutsku tehnologiju i kozmetologiju

Primena leka u terapiji oboljenja okaOboljenja oka se mogu lečiti primenom leka kojom se postiže:

• sistemsko • intraokularno• lokalno (topikalno) delovanje

� Primena lekova za postizanje sistemskog efekta u lečenju očnih oboljenja –retka, nedostatak je slab prolazak leka u oko iz sistemske cirkulacije, što ima za posledicu potrebu za primenom velikih doza i veliki rizik od ispoljavanja neželjenih reakcija i toksičnosti.

� Intraokularna primena (intraokularne injekcije) - izbegava se zbog invazivnosti i koristi se samo u tretmanu ozbiljnih oboljenja dubljih slojeva prednjeg i zadnjeg dela očne jabučice (gde je lokalna terapija neefikasna) i pri hirurškim intervencijama na oku (npr. aplikacija lokalnih anestetika).

� Primena lekova na sluznicu oka - put izbora jer omogućava efikasnu i bezbednu prevenciju, dijagnostiku i lečenje očnih oboljenja i najprihvatljivija je za pacijente.

Najzastupljenije grupe lekova u terapiji oboljenja oka

Terapijskagrupa

Lekovitasupstanca

Dejstvo Klini čka upotreba

Lekovitioblik

Antibakterijskilekovi

Hloramfenikol,

Framicetin,

Hromoglikolnakiselina

Bakteriostatsko/

baktericidno

Infekcije oka Kapi za oči -rastvori, viskozni rastvori

masti,tečni geli

Antivirotici Aciklovir Antivirotik Virusne infekcije

Masti za oči

Antiinflamatori Deksametazon,Na-hromoglikol. Nedokromil, Levokabastin, Ketorolak

Inhibicija inflamatornogodgovora

Inflamacije, alergijski konjuktivitis

Kapi za oči –rastvori, suspenzije, masti

Beta-blokatori Timolol,

Betaksolol

Smanjenje produkcije očne vodice

Lečenje glaukoma

Kapi za oči –rastvori, viskozni rastvori

Najzastupljenije grupe lekova u terapiji oboljenja oka -nastavak

Midrijatici i cikloplegici

Tropikamid,

ciklopentolat

Dilatacijapupile

Ispitivanje očnog dna

Kapi za oči –rastvori, masti

Miotici Pilokarpin, karbahol

Konstrikcijapupile

Lečenje glaukoma

Kapi za oči –rastvori, viskozni rastvori, inserti, gelovi

Lokalni anestetici

Oksibuprokainametokain

Blokada senzacije bola

Hirurške intervencije

Kapi za oči –rastvori

Dijagnostička sredstva

Fluorescein -natrijum

Bojenje oka Lociranje oštećenja kornee

Kapi za oči

Veštačke suze

Hipromeloza, Poliakrilna kis.

Lubrikantno Nedostatak suza

Tečni gelovi, viskozne kapi

Lekovita supstanca Indikacije

Loteprednol Uveitis/konjunktivis

Brinzolamid Glaukom

Ibopamin Operabilni glaukom

Olopatadin Alergijski konjunktivitis

Deksametazon Okularno zapaljenje

Kromoglikolna kiselina Konjunktivitis

Latanoprost Glaukom

Ketorolak Zapaljenje/konjunktivitis

Hijaluronska kiselina Suvo oko

Izopropilunoproston Glaukom

Brimonidin Glaukom

Nedokromil Alergijski konjunktivitis

Dorzolamid Glaukom

Levokabastin Alergijski konjunktivitis

Lekovite supstance koji su uvedene u terapiji obol jenja oka poslednjih godina

Farmaceutski oblici za o či

• Sterilni, te čni, polu čvrsti ili čvrsti preparati namenjeni za primenu na o čnu jabu čicu i/ili konjunktivu, kao i za aplikaciju u konjunktivalnu vre ćicu.

• Izrañuju se primenom materijala i metoda koji obezbeñuju sterilnost i spre čavaju kontaminaciju i porast mikroorganizama

• Za formulaciju važno razmatranje: anatomsko-fizioloških karakteristika oka, komplijanse, fiz čko-hemijskih osobina lek. supstance, farm.-tehnoloških karakteristika farm.oblika i njegovog pakovanja.

• Kapi za oči, rastvor (najzastupljeniji u terapiji) : uobičajno se primenjuju ukapavanjem (odgovarajuća/tačna doza) u konjunktivalnu vrećicu .

• Bioraspoloživost je loša, uzrok : refleks treptanja i lakrimalna sekrecija.

• Inserti, masti (suspenzije), kapi za oči (suspenzije).

Kapi za oči, rastvor Insert Masti

Anatomsko-fiziološke osobine oka- paran, složen, osetljiv i veoma važan organ- anatomska graña i različiti fiziološki zaštitni mehanizmi

razlog su loše raspoloživosti klasičnih oftalm. preparata

V.sanguine

tenualnakapsula

sklera

horoid

retina

C.V.retinal .

očni nerv

vitrealni pr.

cilijarno telo

subkonjunktivalno

iris

Lokalno HA

sočivo

V.intravitrealnasegment prednji zadnji

Mesta delovanja i putevi aplikacije leka

Lek u suzama

Penetracija u oko(<10% od ukupne doze)

Sistemska apsorpcija (50-100% doze)•Konjunktiva i beonjača•Nos•Farinks•GIT•Koža na obrazima i kapcima•Očna vodica•Unutrašnja tkiva oka

Preko kornee1o put

Prekokonjunktive i beonjače

Očna vodica

Tkiva oka Eliminacija

anatomsko fiziološke barijere

Rožnjača ikonjunktiva

Suzenje itreptanje

Proteini ienzimi

Distribucija leka u oku:

Farmaceutski oblici za o či/oko

• Kapi za o či (eye drops) - Ph. Jug. V , Ph.Eur. 7.0

• Polučvrsti preparati/ farmaceutski oblici za o či (semisolid eye preparations) - Ph. Jug. V , Ph.Eur. 7.0

• Rastvori za ispiranje o čiju (eye lotions) - Ph.Jug.V, Ph.Eur. 7.0

• Praškovi za kapi za o či i rastvore za ispiranje o čiju (powders for eye drops and eye lotions) - Ph.Eur. 7.0

• Inserti za o či (ophtalmical inserts) - Ph. Jug. V , Ph.Eur. 7.0

Kapi za o či/oko

Sterilni vodni ili uljani rastvori, emulzije ili su spenzije s jednom ili više lekovitih supstanciNamenjene su za ukapavanje u okoPomoćne supstance: za izotonizaciju, podešavanje pH, pove ćanje rastvorljivosti lekovitih supstanci, za stabilizacijuVišedozni oblici sadrže konzervanseKapi bez konzervansa su jednodozno pakovaneKapi za o či koje se primenjuju u hirurškim postupcima – ne sadrže konzervanseKapi za o či - rastvori moraju biti bistreKapi za o či - suspenzije pokazuju stvaranje taloga (mora da bude lako redisperzibilan)Volumen pakovanja: naj češće 10 ml

Kapi za o či/oko

najviše propisivani farmaceutski oblik u oftalmologijinajbolje prihva ćeni preparati od pacijenataekonomski favorizovani

Shematski prikaz laminarflowkomore: 1-predfilter, 2- HEPA filter

Kapi za o či – uslovi proizvodnje

Polučvrsti farmaceutski oblici za o či

Sterilne masti, kreme ili gelovi za aplikaciju na konjunktivu ili o čne kapkeSadrže jednu ili više lek. supstanci, koje su rastvorene ili dispergovane u odgovaraju ćoj podlozi Po izgledu su homogenePodloga ne sme dražiti konjunktivuPune(pakuju) se u male, sterilne savitljive tube, opremljene s cev čicom(kanilom) – olakšana primenaPakovanje(tuba) ne treba da sadržati više od 5 g preparataTube moraju biti dobro zatvoreneMogu biti pakovani za jednokratnu upotrebu(specijalno dizajnirana ambalaža)

Faktori koji uti ču na delovanje polu čvrstih farmaceutskih oblika

Penetracija u rožnja ču

raspodela pKa-vrednost

pH vrednost meñupovršinski napon

Lokalna raspoloživost na oku

rastvorljivost, veličina čestica, koeficient raspodele, hemijska kompatibilnost

prijanjanje konzistencijastvaranje filma nadražajnost

Lek. supstan. Podloga

Praškovi za kapi za o či i losione (rastvore za ispiranje o čiju)

Suvi, sterilni preparati, koji se rastvaraju ili suspenduju u odgovaraju ćem tečnom vehikulumu neposredno pre upotrebeČesto sadrže pomo ćne supstance (za pove ćanje rastvorljivosti, za spre čavanje stvaranja taloga, za podešavanje toni čnosti, za podešavanje i održavanje pH, za pove ćanje stabilnosti preparata)Rekonstitucija sa rastvara čem izvodi se pod asepti čnim uslovimaPo rastvaranju ili suspendovanju moraju odgovarati zahtevima za kapi za o či ili rastvore za ispiranje o čiju.

Primer : α- himotripsin (USP 30), acetilholin (Miochol E ®)

Losioni za o či /rastvori za ispiranje o čiju

Sterilni vodeni rastvori za ispiranje ili kupanje o čiju ili za impregniranje tampona/obloga za o čiČesto sadrže pomo ćne supstance, npr. za izotonizaciju, podešavanje viskoziteta, podešavanje pHAko su u vešedoznim(višekratna upotreba) pakovanjima, moraju sadržavati odgovaraju ću koncentraciju konzervansaAko su bez konzervansa, morajo biti u jednodoznom pakovanjuAko su namenjeni za upotrebu kod hirurških zahvata ili povreda oka, ne sadrže konzervanseBistrinaVolumen: najviše do 200 ml, primer rastvor 0,9% NaCl

Oftalmološki inserti za o či

Sterilni, čvrsti ili polu čvrst farmaceutski oblici primerenog oblika i veli čine za postavljanje u konjunktivalnu vre ćicuObično sadrže rezervoar lek. supstance, koji je uklopljen u matriks (mrežu/ogradu) ili obavijen membranom, koja kontroliše osloba ñanjeLekovita supstanca se osloba ña u odgovaraju ćem vremenskom perioduPakuju se pojedina čno u odgovaraju će sterilne kontejnereTreba da se osigura odgovaraju će osloba ñanje lekovite supstance

Primeri: Ocusert® (nije biodegradabilan EVA, aktivna supstanca-pilokarpin), Lacrisert® (biodegradabilan, hipromeloza)

Optimizacija lekovitih preparata za o či

Razmatraju se slede ći pristupi:

Poboljšanje lokalne raspoloživosti

Smanjenje ili otklanjanje mogu ćnosti neželjenog dejstva ili sistemskog delovanja

Smanjenje ili isklju čivanje mogu ćnosti ometanja vida

Poboljšanje aplikativnosti farmaceutskih oblika

Vreme zadržavanja lekovite supstancena oku

Podešavanje

• Povećanje koncentracije lekovite supstance (produžavanje minimalne efektivne koncentracije lek ovite supstance najviše za približno 1 h)

• Sprečavanje gubljenja lekovite supstance kroz suzni kanal

• Produženo osloba ñanje lekovite supstance u suzni film – terapijski sistemi

Tehnološki pristupi za postizanje produženog delovanja

• Dodatak supstanci zapovećanje viskoziteta- optimalni viskozitet konvencionalnih preparata za primenu na sluznicu oka je 10-25 mPas- maksimalno pove ćanje viskoznosti na cca 40 mPas, jer ve ća viskoznost često uzrokuje zapušavanje suznih kanala

Polimer Karakteristika mukoadhezivnosti

Karmeloza (CMC) Odlična

Karbomer(Carbopol®)

Odlična

Polimetilmetakrilat Odlična

Natrijum-alginat Odlična

Poliakrilamid Dobra

Dekstran Dobra

Povidon (PVP) Slaba

Kapi za o či sa pove ćanim viskozitetom -primeri

Naziv preparata Upotrebljeno sredstvo za pove ćanje viskoziteta

Karakteristike preparata

Isopto ® plain (Alcon)

Hipromeloza

kapi za o či (0,5%), 10 ml

Artelac ® (Dr. Gerhard Mann) kapi za o či (0,32%), 10 ml

Artelac ® SDU (Dr. Gerhard Mann) kapi za o či, (0,32%), 0,5 ml, bez konzervansa

Tears Naturale ® (Alcon)

Dekstran 70,Hipromeloza

kapi za o či (dekstran 70 0,1% + hipromeloza 0,3%), 15 ml

Tears naturale single dose ®

(Alcon)kapi za o či (dekstran 70 0,1% + hipromeloza 0,3%), 0,4 ml, bez konzervansa

Optive ™ Lubricant Eye Drops (Allergan)

Karmeloza-natrijum


Optive ™ Sensitive Preservative-Free Lubricant Eye Drops (Allergan)

kapi za o či (0,5%), 0,4 ml, bez konzervansa

Naziv preparata Upotrebljeno sredstvo za pove ćanje viskoziteta


Minims Artificial Tears®(Chauvin Pharmaceuticals)

Hidroksietilceluloza kapi za o či (0,44%), 0,5 ml, bez konzervansa

Liquifilm Tears ® (Allergan)

Poli(vinilalkohol)

kapi za o či (1,4 %), 15 ml kapi za o či (1,4 %), 0,4 ml, bez konzervansa

Sno Tears ® (Dr. Gerhard Mann) kapi za o či (1,4 %), 10 ml

Oculotect ® (Alcon) Povidonkapi za o či (5%), 0,4 ml, bezkonzervansa

Systane ® (Alcon) Makrogol/Polietilenglikol 400,Propilenglikol

kapi za o či (polietilenglikol 400 0,4% + propilenglikol 0,3%), 10 ml; 0,8 ml, bez konzervansa

Artelac Rebalance ® Eye Drops(Dr. Gerhard Mann)

Hijaluronskakiselina


Hylo-care ® (Croma) Natrijum-hijaluronat,

dekspantenol

kapi za o či (natrijum-hijaluronat 0,1% + dekspantenol 5%), 10 ml, bez konzervansa

Ilube ® (LaboratoriesPharmaster)

AcetilcisteinHipromeloza

kapi za o či (5%), 10 ml


• Izrada suspenzije (promena disperznog sistema) –vreme zadržavanja se pove ćava s veli činom čestica- duže vrijeme zadržavanja čestica* leka u oku, zbog produženog vremena rastvaranja u suznom filmu- porast okularne raspoloživosti leka (teško rastvornioblici steroida, prednizolon, deksametazon, fluorometolon, rimeksolon imaju bolju raspoloživost u oku i mnogo ja če antiinflamatorno delovanje; betaksolol u 0,25% suspenziji , terapijski ekvivalentna 0,5% rastvoru -efikasnost i prihvatljivost poboljšane)

Nedostaci: ometanje vida, draženje, porast veli čine čestica(Ostvaldovo sazrevanje) i stvaranje kompaktnog taloga,problemi postizanja sterilnosti (degradacijske i morfol oške promene)

Kapi za o či tipa suspenzija - primeriNaziv preparata Aktivna supstanca Karakteristike prep arata

Maxidex ® (Alcon) * Deksametazon, Hipromeloza **

kapi za o či (suspenzija)(deksametazon 0,1% + hipromeloza 0,5%), 5 ml; 10 ml

Maxitrol ® (Alcon) Deksametazon, Neomicin-sulfat,

Polimiksin B sulfat, Hipromeloza*

kapi za o či (suspenzija)(deksametazon 0,1%, neomicin sulfat 0,35%, polimiksin B sulfat 6 000 ij/ml, hipromeloza0,5%), 5ml

FML® (Allergan) Fluorometolon kapi za o či (0,1%) (suspenzija), 5 ml

Lotemax ®

(Bausch & Lomb)Loteprednolebonat kapi za o či (0,1%) (suspenzija), 5 ml

Pred forte ®

(Allergan)Prednizolon kapi za o či (1%) (suspenzija), 1; 5; 10; 15 ml

Tobradex ®(Alcon) * Deksametazon,Tobramicin

kapi za o či (suspenzija)(deksametazon 0,1% + tobramicin 0,3%), 5 ml

Azopt ® (Alcon) * Brinzolamid kapi za o či (suspenzija)(10mg/ml), 5 ml; 10 ml

Betoptic ® (Alcon) * Betaksolol-hidrohlorid

kapi za o či (suspenzija)(0,25 m/V), 5 ml

* registrovane u Republici Srbiji (Registar lekova 2011)

** sredstvo za pove ćanje viskoziteta

Kapi za o či tipa suspenzija - nastavak-

Naziv preparata Aktivna supstanca Karakteristike prep arata

Vexol ® (Alcon) Rimeksolon kapi za o či (1%) (suspenzija), 3; 5; 10 ml

Nevanac ® (Alcon) Nepafenac kapi za o či (suspenzija) (0,1%), 3 ml


• Zamena vehikuluma – uljani vehikulumi (ugljovodonici, neutralna masna. ulja, sintetski trigliceridi…), produženo delovanje, ometaju vid

• Upotreba bioadhezivnih polimera - s nekovalentnim vezama se vežu na mucin (karbomer = umrežena poliakrilna kiselina, polimetilmetakrilat, natrijum -alginat, hijaluronska kiselina, hitozan)

• Upotreba polimera koji omekšavaju i postepeno se rastvaraju u konjunktivalnoj kesici -SODITM (Soluble Ophtalmic Drug Insert) sadrži kopolimer akrilamida, N-vinilpirilidona i etil-akrilata, u formi je tankog sterilnog filma i namijenjen je za aplikaciju u gornju konjuktivalnu vrećicu. Razmekša se za 10-15 sekundiipoprima oblik očne jabučice,a ptom za 10-15 min. poprima oblik loptice koja se postepeno rastvara i oslobaña lek. supstancu.


• Upotreba hidrogelova - poboljšanje bioraspoloživosti hidrofilnih kao i lipofilnih l.s. i poboljšanje prihvatljivosti polu čvrstih oftalmika od strane pacijenta. Loša strana hidrogela je prodiranje suza s difuzijom u gel i ispiranje l.s.

• Upotreba sistema, koji se podvrgavaju faznom prelazu- in situ formiraju ći gelovi

• Upotreba liposoma i mikrosfera• Upotreba nano čestica - čestice veli čine 10- 100 nm,

koje oko dobro podnosi;

Gelovi za o či - primeri

Naziv preparata Upotrebljenosredstvo

za geliranje


Artelac nighttime gel ®

(Bausch & Lomb)

Karbomer

gel za o či (0,2%), 10 g

GelTears ® (Dr. Gerhard Mann) gel za o či (0,2%), 10 g

Viscotears ® (Novartis) gel za o či (0,2%), 10 g

Viscotears ® Single Dose (Novartis)

gel za o či (0,2%), 0,6 ml

Liquivisc ® (Upsapharm) gel za o či (0,25%), 10 g

Vismed ® gel (TRB CHEMEDICA) Natrijum-hijaluronat gel za o či (0,3%), 0,45 ml, bez konzervansa

Cornegel ® (Dr. Gerhard Mann) Dekspantenol gel za o či (50 mg/g), 5 g

Sistemi koji su podložni faznom prelazu

Konzistencija, koja Konzistencija, koja je potrebna za je potrebna za kapanjekapanje

PRE APLIKACIJEPRE APLIKACIJE

SOL SOL –– GEL GEL prelazprelaz

PRI APLIKAC.PRI APLIKAC.

PoluPolu ččvrsta vrsta konzistencija radi konzistencija radi povepove ććanja anja viskoznostiviskoznosti

POSLE APLIKAC.POSLE APLIKAC.

Farmaceutski vehikulum, za dostavu lekovitih supstan ci oku (za lečenje keratitis sicca / “suvo oko”) .

Fazni prelaz često uzrokuje:

• promena temperature

• promena pH

• elektrolitska ili jonska aktivacija

• lizozim (protein iz suzne te čnosti)



• Termo-reverzibilni geli na bazi blok polimera etilenoksida i propilenoksida (POLOXAMERI, PLURONICI) – na sob. temperaturi te čan na 36 °C gel

• Celulozoacetathidrogenftalat –pri pH 4.4 je u te čnom obliku, a pri fiziološkom pH dolazi do geliranja

• Slabo acetilovana GELLAN-guma (Gelrit TM) –heteropolisaharid;prisustvo mono- i dvo-valentnih jona uzrokuje prelaz iz sola u gel

• Ksantan guma – visokomolekularni polisaharid; u prisustvu lizozima dolazi do geliranja

Sistemi koji su podložni faznom prelazu -primeri

Timololmaleat (Timoptic XE ®) � gel-formirajući rastvor formulisan je sa specifičnim, patentiranim gellan ili

ksantan gumama� klinički pokazano produženo trajanje sniženja

intraokularnog pritiska(IOP) od 12h na 24h� frekvencija doziranja smanjena od dva puta na jednom dnevno.

Pilokarpin� gel-formirajući rastvor formulisan je sa Poloxamer 407 (mali viskozitet,

optička bistrina, mukomimetičke osobine)

Azitromicin (Azasite ®, 1% Sterile Topical Ophthalmic Drops)

� gel-formirajući rastvor formulisan sa Poloxamer 407 i polikarbofilom(poliakrilna kiselina umrežena sa divinilglikolom)

Sistemi koji su podložni faznom prelazu -DuraSite® Technology

� Delivery system*(zaštićena tehnologija) dizajniran zapovećanje vremena zadržavanja leka na površini oka.

� Sastav: polikarbofil (umreženi karbomer), natrijum -hlorid, EDTA-natrijum, natrijum -hidroksid, voda za injekcije

*Insite Vision, Alameda, CA

Kompetitivne tehnologije

Uljano jezgro

Vodeno jezgro

Polimernojezgro

Vodeno ili uljano jezgro

Nano-emulzije

Nanočestice Nanokapsule

Liposomi

Katjonska nanoemulzija

Veličina kapi: 150 nmZeta Potencijal: +40 mV

200 nm

Elektronska mikrografija

OleilaminDaje pozitivno naelektrisanje

FosfolipidiStabilizuje meñupovršinu

Uljano jezgroSolubilizuje lek

Kompetitivne prednosti katjonskihnanoemulzija

• Solubilizacija velikih doza lipofilnih lekovitih supstanci• Bolja penetrcija kroz membrane i veća bioraspoloživost

lekovite supstance• Pogodnost za primenu na sluznicu oka (elektrostatičko

privlačenje izmeñu katjonske emulzije i negativno naelektrisane površine ćelije)

• Mogućnost stvaranja filma(bolje kvašenje) i produženog oslobañanja lekovite supstance

• Stabilnost i mogućnost sterilizacije

Uljano jezgro

Literatura

• Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 21st edition, LippincottWilliams & Wilkinson, Philadelphia, 2005.

• www.cop.ufl.edu/safezone/prokai/pha5100/eye.htm• Europian Pharmacopoeia, 7.0, Council of Europe, Strasbourg, 2011.• Martindale: The Complete Drug Reference, 36th ed. Pharmaceutical Press, 2009.• www.ioltech.com/beta/uk/prosert.html• The Pharmaceutical codex, The Pharmaceutical press, London, 1994• www.discoveryfund.org/anatomyoftheeye/html• Kothuri M.K., Pinnamaneni S., Das N.G., Das S.K. Microparticles and

Nanoparticles in Ocular Drug Delivery, in Ophthalmic Drug Delivery Sistems, Marcel Dekker, Inc, New York, 2003

• Hatefi A., Amsden B., Biodegradable injectable in situ forming drug delivery systems, J. Control. Release 80, 2002, 9 -28

• Sultana Y., Jain R., Aqil M., Ali A., Review of Ocular Drug Delivery, Current Drug Delivery, 3(2), 2006, 207-217

• Ali Y. and Lehmussaari K., Industrial perspective in ocular drug delivery, AdvanceDrug Delivery Reviews 58,2006, 1258-1268

• He Ch.,Kim S.W., Lee S. L., In situ gelling stimuli-sensitive block copolymer hydrogels for drug delivery, J. Control. Release 127, 2008, 189-207

• Tamilvanan S, Benita S, The potential of lipid emulsion for ocular delivery of lipophilic drugs, Eur.J.Pharm. Biopharm. 58, 2004,357-368

• Gan L., Gan Y., Zhu Ch., Zhang X., Zuh J., Novel microemulsion in situ electrolyte-triggered gelling system foe ophthalmic delivery of lipophiliccyclosporine A: In vitro and in vivo results, Int. J. Pharm. 365, 2009, 143-149

Documents

Farmaceutski oblici za oči Višegrad- 011 za Komoru