DİSLİPİDEMİ ve KBH

Kwan B et al, J Am Soc Nephrol (2007)

Bozulmuş karbonhidrat toleransı

HD için sık heparinizasyon

Artmış apoC-III/apoC-II oranı

Diğer plazma lipaz inhibitörleri

Normal veya artmış hepatik VLDL sentezi

Lipoprotein lipaz (LPL) ve hepatik trigliserid lipaz (HTGL) aktivitelerinde azalma

Artmış serum trigliseridi

Fraksiyone trigliserid katabolik hızında azalma

Kwan CHB et al, J Am Soc Nephrol (2007)

KBH ve Renal Replasman Tedavilerinde Plazma Lipid Konsantrasyonlarındaki Değişimler

Nefrotik sendrom

KBH evre 1-4

KBH evre 5

HemodiyalizPeriton diyalizi

Post renal transplant

Total kolesterol

Trigliserid

LDL kolesterol

HDL kolesterol

Chan DT et al, Atherosclerosis (2007)

1 0,76

0,71 0,62

11,23

2,33

3,22

0

1

2

3

4

Var Yok

<160

160-199

200-239

>240 mg/dl

Total Kolesterol

Rela

tif

Ölü

m R

iski

n=

206 213 130 85 43 65 52 29

İnflamasyon / Malnutrisyon

CHOICE STUDY, Liu Y, JAMA (2004)

Asimetrik Dimetil Arginin(ADMA)

veKardiyovasküler Hastalık

Nükleolus Proteinleri

Dimetilamin+L-Sitrulin

250 mikromol/gün

ADMA

DDAH

CH3-Proteinleri

NO+L-Sitrulin

L-Arginin

PRMT 1

Hidroliz

NO sentetaz

Renal Atılım

50 mikromol/gün

Zoccali C, J Hypertens (2006)

ADMA ile ilişkili gözlemler

Carotis intima media kalınlığıKonsantrik sol ventrikül hipertrofisiTüm nedenlere bağlı ve kardiyovaskuler mortalite ile ilişki

ADMA Düzeyini Düşüren İlaçlar

L-ArgininACE İnhibitörleri, AII Reseptör BlokörleriMetformin ve thiazolinedionlar

Homosistein ve Kardiyovasküler Hastalık

METHİONİN

HOMOSİSTEİN

SİSTEİN

REMETİLASYON

DİYET

AdoHcy

AdoMet

PROTEİN KATABOLİZMASI

SİSTATYONİN

SİSTEİN SÜLFİNAT (CSA)

PYRUVAT

SÜLFAT

HİPOTAURİN

TAURİN

?

Serin

(Azalmış renal atılım ?)

TRANSSÜLFÜRASYON

Hiperhomosisteinemi Nedenleri

Genetik enzim polimorfizmleri MTHFR, methionin sentetaz, sistatyonin B sentetazDiyette yetersiz folik asit, vitamin B12, vitamin B6 ve methioninKronik alkol alımı, sigara kullanımı, yüksek kahve tüketimi gibi yaşam tarzı faktörleriBöbrek yetmezliğiSon dönem diabetSistemik lupus eritematosusHiperproliferatif bozukluklarİlaçlar (metotrexat, sulfonamidler, antiasitler)

Kaul et al, J Am Coll Cardiol (2006)

Atherotrombozda Homosistein ile İlişkili Patofizyolojik Mekanizmalar

LDL-kolesterolü okside ederEndoteliyal fonksiyonları bozarDamar duvarına monosit adezyonunu artırırLipid alımı ve birikimini artırırİnflamatuvar yolakları uyarırDüz kas proliferasyonunu uyarırPlatelet disfonksiyonuna neden olurKoagülasyon faktörlerini aktive ederek tromboza eğilim yaratır

Kaul S et al, J Am Coll Cardiol (2006)

Homosistein Düzeyini Düşürme Seçenekleri

Folik asit, 500-5000 mcgVitamin B6, 10-500 mgVitamin B12, 1000-3000 mcgTrimetilgliserin (TMG),500-9000 mgKolin, 250-3000 mgİnositol, 250-1000 mgÇinko, 30-90 mgS-adenosil-methionin, 200-800 mg

Kaul et al, J Am Coll Cardiol (2006)

“REVERSE EPIDEMIOLOGY”

KAN BASINCI

HOMOSİSTEİN KOLESTEROL

BMI

Leptin ve Kardiyovasküler Hastalık

Hiperleptinemi

Atheroskleroz

Obesite

Atheroskleroz

Leptinin yararlı etkilerinde azalma

Hiperleptinemi

Leptin rezistansıObesite

İnflamatuvar reaksiyon

Oksidatif stres

SMC proliferasyonu

Azalmış PON1

Trombosit agregasyonu

Endotel disfonksiyonu

LEPTİN

KBH -MSH

BAT SNA Renal SNA

DepressörPressör

Sempatik aktivite

Natriüresis

İnsülin sensitivitesi

Endotelial NO

LEPTİN

Correia MLG ve Haynes WG, Curr Opin Nephrol Hypertens (2004)

Eritropoietin ve Kardiyorenal Sendrom

Hipoksi

Sitokinler

ROS

NO

SNS

RAS

Renal EPO yapımı

Endotel hücresi

BöbrekBeyin ve spinal kord

Eritroid progenitör

hücre

Kalp

Antiapoptosis eritropoez

Antiapoptosis Migrasyon

Proliferasyon Anjiogenez

Antiapoptosis Proliferasyon

Antiapoptosis Proliferasyon

Antiapoptosis Proliferasyon

-

+ ?

Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)

Aktive Epo Reseptörünün Hücre Fizyolojisine Etkileri

ORGAN EpoR Aktive EpoR’nin etkisi

Kalp Kardiyomyosit Proliferasyon, antiapoptosis

Kardiyomyoblast Proliferasyon, antiapoptosis

Kardiyofibroblast

Böbrek Tübüler hücre Proliferasyon, antiapoptosis

Mezengial hücre

Glomerüler hücre

Vasküler sistem

Endotel hücresiMigrasyon, proliferasyon, antiapoptosis, anjiogenez

Endotel progenitör hücresiKemik iliğinden mobilizasyon, proliferasyon, diferansiyasyon

Vasküler düz kas hücresi Antiapoptosis

Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)

Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)

Epo’nun hücre içi sinyal yolları

EPO’nun Kardiyorenal İlişkideki Rolü

EPO ve NO:İnvitro düşük düzeylerde NO’yu artırırYüksek düzeylerde NO’yu azaltır

EPO ve ROS:Eritrosit kitlesini artırarak ROS’u azaltır

EPO ve Sempatik Sistem:Kan norepinefrin düzeyini artırır

EPO ve İnflamasyon:IL6, TNF-, CRP ve MCP-1’i azaltır

EPO ve RAS:VSMC’de anjiotensin II’ye sensitiviteyi

artırır

Kardiyorenal İlişkide Cinsiyet Farklılığı