22
digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wm rt FAS O N 1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EO AFrPz EOBFz EODCz EO TF7 digitot 1.00 -0.23 -0.35 0.29 0.46 -0.29 0.23 -0.27 -0.03 0.01 0.28 -0.16 -0.09 -0.18 -0.32 -0.30 0.14 -0.24 -0.34 -0.29 mazeinit -0.23 1.00 0.26 -0.22 -0.13 0.18 -0.46 0.25 0.02 -0.07 -0.16 0.15 0.01 0.15 0.01 0.03 -0.06 0.15 0.03 0.04 oddsdrt -0.35 0.26 1.00 -0.33 -0.43 0.27 -0.30 0.52 0.08 0.05 -0.33 0.21 0.07 0.15 0.34 0.36 -0.16 0.25 0.40 0.39 rhtapn 0.29 -0.22 -0.33 1.00 0.34 -0.22 0.24 -0.33 -0.02 0.03 0.27 -0.13 -0.12 -0.19 -0.27 -0.29 0.19 -0.23 -0.29 -0.27 spotscor 0.46 -0.13 -0.43 0.34 1.00 -0.36 0.16 -0.37 0.02 -0.10 0.27 -0.17 -0.15 -0.23 -0.49 -0.48 0.18 -0.31 -0.54 -0.46 vi_sco2 -0.29 0.18 0.27 -0.22 -0.36 1.00 -0.19 0.19 0.00 0.05 -0.19 0.14 0.09 0.11 0.27 0.27 -0.15 0.18 0.30 0.26 wm rt 0.23 -0.46 -0.30 0.24 0.16 -0.19 1.00 -0.29 -0.06 0.05 0.17 -0.19 0.03 -0.08 0.01 0.02 0.05 -0.13 -0.02 -0.02 FAS -0.27 0.25 0.52 -0.33 -0.37 0.19 -0.29 1.00 0.06 -0.02 -0.28 0.15 0.06 0.14 0.26 0.27 -0.12 0.22 0.30 0.28 O N 1TLFz -0.03 0.02 0.08 -0.02 0.02 0.00 -0.06 0.06 1.00 -0.01 -0.01 0.06 -0.19 -0.18 -0.12 -0.12 0.02 -0.14 -0.07 -0.12 O N2TLP3 0.01 -0.07 0.05 0.03 -0.10 0.05 0.05 -0.02 -0.01 1.00 -0.04 0.09 0.06 0.03 0.20 0.17 -0.01 0.06 0.17 0.15 OP2TAPz 0.28 -0.16 -0.33 0.27 0.27 -0.19 0.17 -0.28 -0.01 -0.04 1.00 -0.12 -0.12 -0.23 -0.32 -0.34 0.13 -0.29 -0.36 -0.35 O PbTLCz -0.16 0.15 0.21 -0.13 -0.17 0.14 -0.19 0.15 0.06 0.09 -0.12 1.00 0.04 -0.02 0.11 0.11 -0.09 0.07 0.09 0.11 ECAFz -0.09 0.01 0.07 -0.12 -0.15 0.09 0.03 0.06 -0.19 0.06 -0.12 0.04 1.00 0.51 0.39 0.50 0.02 0.37 0.29 0.34 ECBP4 -0.18 0.15 0.15 -0.19 -0.23 0.11 -0.08 0.14 -0.18 0.03 -0.23 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.45 0.05 0.71 0.41 0.41 ECDOz -0.32 0.01 0.34 -0.27 -0.49 0.27 0.01 0.26 -0.12 0.20 -0.32 0.11 0.39 0.43 1.00 0.75 -0.22 0.43 0.81 0.70 ECTF3 -0.30 0.03 0.36 -0.29 -0.48 0.27 0.02 0.27 -0.12 0.17 -0.34 0.11 0.50 0.45 0.75 1.00 -0.34 0.48 0.73 0.79 EOAFrPz 0.14 -0.06 -0.16 0.19 0.18 -0.15 0.05 -0.12 0.02 -0.01 0.13 -0.09 0.02 0.05 -0.22 -0.34 1.00 -0.02 -0.23 -0.26 EOBFz -0.24 0.15 0.25 -0.23 -0.31 0.18 -0.13 0.22 -0.14 0.06 -0.29 0.07 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.02 1.00 0.50 0.49 EODCz -0.34 0.03 0.40 -0.29 -0.54 0.30 -0.02 0.30 -0.07 0.17 -0.36 0.09 0.29 0.41 0.81 0.73 -0.23 0.50 1.00 0.73 EOTF7 -0.29 0.04 0.39 -0.27 -0.46 0.26 -0.02 0.28 -0.12 0.15 -0.35 0.11 0.34 0.41 0.70 0.79 -0.26 0.49 0.73 1.00 Defining Robust Biomarker Profiles A: The “Matrix” By generating the Matrix from different sample sizes we demonstrate the power of sample size (N). The matrix is made up of over 1.4 million correlations. The level of variation in these correlations for different sample sizes by random sampling using a Monte- Carlo Method is:. Sample Size St Dev of Correlation Coefficient N=20 .220 (high/variable correlations) N=50 .137 N=100 .092 N=200 .061 N=500 .035 N=1000 .014 (stable and biol plausible) Significance levels take into account sample size to control the levels of error above for 1 analysis at a time. However, when we are looking for patterns amongst

Defining Robust Biomarker Profiles

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Defining Robust Biomarker Profiles. A: The “Matrix”. By generating the Matrix from different sample sizes we demonstrate the power of sample size (N). - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.23 -0.35 0.29 0.46 -0.29 0.23 -0.27 -0.03 0.01 0.28 -0.16 -0.09 -0.18 -0.32 -0.30 0.14 -0.24 -0.34 -0.29mazeinit -0.23 1.00 0.26 -0.22 -0.13 0.18 -0.46 0.25 0.02 -0.07 -0.16 0.15 0.01 0.15 0.01 0.03 -0.06 0.15 0.03 0.04oddsdrt -0.35 0.26 1.00 -0.33 -0.43 0.27 -0.30 0.52 0.08 0.05 -0.33 0.21 0.07 0.15 0.34 0.36 -0.16 0.25 0.40 0.39rhtapn 0.29 -0.22 -0.33 1.00 0.34 -0.22 0.24 -0.33 -0.02 0.03 0.27 -0.13 -0.12 -0.19 -0.27 -0.29 0.19 -0.23 -0.29 -0.27spotscor 0.46 -0.13 -0.43 0.34 1.00 -0.36 0.16 -0.37 0.02 -0.10 0.27 -0.17 -0.15 -0.23 -0.49 -0.48 0.18 -0.31 -0.54 -0.46vi_sco2 -0.29 0.18 0.27 -0.22 -0.36 1.00 -0.19 0.19 0.00 0.05 -0.19 0.14 0.09 0.11 0.27 0.27 -0.15 0.18 0.30 0.26wmrt 0.23 -0.46 -0.30 0.24 0.16 -0.19 1.00 -0.29 -0.06 0.05 0.17 -0.19 0.03 -0.08 0.01 0.02 0.05 -0.13 -0.02 -0.02FAS -0.27 0.25 0.52 -0.33 -0.37 0.19 -0.29 1.00 0.06 -0.02 -0.28 0.15 0.06 0.14 0.26 0.27 -0.12 0.22 0.30 0.28ON1TLFz -0.03 0.02 0.08 -0.02 0.02 0.00 -0.06 0.06 1.00 -0.01 -0.01 0.06 -0.19 -0.18 -0.12 -0.12 0.02 -0.14 -0.07 -0.12ON2TLP3 0.01 -0.07 0.05 0.03 -0.10 0.05 0.05 -0.02 -0.01 1.00 -0.04 0.09 0.06 0.03 0.20 0.17 -0.01 0.06 0.17 0.15OP2TAPz 0.28 -0.16 -0.33 0.27 0.27 -0.19 0.17 -0.28 -0.01 -0.04 1.00 -0.12 -0.12 -0.23 -0.32 -0.34 0.13 -0.29 -0.36 -0.35OPbTLCz -0.16 0.15 0.21 -0.13 -0.17 0.14 -0.19 0.15 0.06 0.09 -0.12 1.00 0.04 -0.02 0.11 0.11 -0.09 0.07 0.09 0.11ECAFz -0.09 0.01 0.07 -0.12 -0.15 0.09 0.03 0.06 -0.19 0.06 -0.12 0.04 1.00 0.51 0.39 0.50 0.02 0.37 0.29 0.34ECBP4 -0.18 0.15 0.15 -0.19 -0.23 0.11 -0.08 0.14 -0.18 0.03 -0.23 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.45 0.05 0.71 0.41 0.41ECDOz -0.32 0.01 0.34 -0.27 -0.49 0.27 0.01 0.26 -0.12 0.20 -0.32 0.11 0.39 0.43 1.00 0.75 -0.22 0.43 0.81 0.70ECTF3 -0.30 0.03 0.36 -0.29 -0.48 0.27 0.02 0.27 -0.12 0.17 -0.34 0.11 0.50 0.45 0.75 1.00 -0.34 0.48 0.73 0.79EOAFrPz 0.14 -0.06 -0.16 0.19 0.18 -0.15 0.05 -0.12 0.02 -0.01 0.13 -0.09 0.02 0.05 -0.22 -0.34 1.00 -0.02 -0.23 -0.26EOBFz -0.24 0.15 0.25 -0.23 -0.31 0.18 -0.13 0.22 -0.14 0.06 -0.29 0.07 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.02 1.00 0.50 0.49EODCz -0.34 0.03 0.40 -0.29 -0.54 0.30 -0.02 0.30 -0.07 0.17 -0.36 0.09 0.29 0.41 0.81 0.73 -0.23 0.50 1.00 0.73EOTF7 -0.29 0.04 0.39 -0.27 -0.46 0.26 -0.02 0.28 -0.12 0.15 -0.35 0.11 0.34 0.41 0.70 0.79 -0.26 0.49 0.73 1.00

Defining Robust Biomarker Profiles

A: The “Matrix”

By generating the Matrix from different sample sizes we demonstrate the power of sample size (N).

The matrix is made up of over 1.4 million correlations. The level of variation in these correlations for different sample sizes by random sampling using a Monte-Carlo Method is:.

Sample Size St Dev of Correlation Coefficient

N=20 .220 (high/variable correlations)

N=50 .137

N=100 .092

N=200 .061

N=500 .035

N=1000 .014 (stable and biol plausible)

Significance levels take into account sample size to control the levels of error above for 1 analysis at a time. However, when we are looking for patterns amongst variables, the stability of the large sample is absolutely necessary. The above test demonstrates that 99% of the values in our matrix fall within .05 of the ‘true’ population value (based on asymptotics).

Page 2: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.24 -0.35 0.27 0.45 -0.30 0.23 -0.26 -0.01 0.02 0.24 -0.15 -0.09 -0.19 -0.29 -0.31 0.16 -0.24 -0.34 -0.30mazeinit -0.24 1.00 0.27 -0.21 -0.10 0.19 -0.47 0.25 -0.01 -0.09 -0.16 0.15 0.01 0.15 -0.02 0.02 -0.06 0.17 0.00 0.04oddsdrt -0.35 0.27 1.00 -0.33 -0.42 0.31 -0.25 0.53 0.09 0.00 -0.32 0.17 0.04 0.17 0.33 0.37 -0.17 0.25 0.40 0.38rhtapn 0.27 -0.21 -0.33 1.00 0.32 -0.25 0.23 -0.31 0.00 0.04 0.26 -0.11 -0.10 -0.20 -0.27 -0.28 0.17 -0.24 -0.29 -0.26spotscor 0.45 -0.10 -0.42 0.32 1.00 -0.36 0.15 -0.35 0.03 -0.09 0.26 -0.15 -0.17 -0.22 -0.49 -0.49 0.21 -0.29 -0.54 -0.46vi_sco2 -0.30 0.19 0.31 -0.25 -0.36 1.00 -0.17 0.18 0.00 -0.03 -0.19 0.14 0.07 0.12 0.25 0.27 -0.17 0.19 0.30 0.26wmrt 0.23 -0.47 -0.25 0.23 0.15 -0.17 1.00 -0.28 -0.03 0.06 0.13 -0.17 0.03 -0.08 0.04 0.04 0.05 -0.14 0.02 0.00FAS -0.26 0.25 0.53 -0.31 -0.35 0.18 -0.28 1.00 0.08 -0.02 -0.26 0.13 0.07 0.14 0.26 0.29 -0.13 0.23 0.28 0.28ON1TLFz -0.01 -0.01 0.09 0.00 0.03 0.00 -0.03 0.08 1.00 -0.05 -0.02 0.05 -0.16 -0.15 -0.07 -0.08 0.04 -0.10 -0.04 -0.06ON2TLP3 0.02 -0.09 0.00 0.04 -0.09 -0.03 0.06 -0.02 -0.05 1.00 -0.02 0.06 0.05 0.00 0.15 0.13 -0.01 0.04 0.14 0.12OP2TAPz 0.24 -0.16 -0.32 0.26 0.26 -0.19 0.13 -0.26 -0.02 -0.02 1.00 -0.11 -0.11 -0.21 -0.30 -0.34 0.16 -0.26 -0.33 -0.32OPbTLCz -0.15 0.15 0.17 -0.11 -0.15 0.14 -0.17 0.13 0.05 0.06 -0.11 1.00 0.01 -0.02 0.10 0.10 -0.09 0.05 0.09 0.08ECAFz -0.09 0.01 0.04 -0.10 -0.17 0.07 0.03 0.07 -0.16 0.05 -0.11 0.01 1.00 0.51 0.36 0.48 0.01 0.37 0.26 0.30ECBP4 -0.19 0.15 0.17 -0.20 -0.22 0.12 -0.08 0.14 -0.15 0.00 -0.21 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.46 0.01 0.71 0.42 0.39ECDOz -0.29 -0.02 0.33 -0.27 -0.49 0.25 0.04 0.26 -0.07 0.15 -0.30 0.10 0.36 0.43 1.00 0.76 -0.26 0.43 0.81 0.70ECTF3 -0.31 0.02 0.37 -0.28 -0.49 0.27 0.04 0.29 -0.08 0.13 -0.34 0.10 0.48 0.46 0.76 1.00 -0.35 0.48 0.74 0.77EOAFrPz 0.16 -0.06 -0.17 0.17 0.21 -0.17 0.05 -0.13 0.04 -0.01 0.16 -0.09 0.01 0.01 -0.26 -0.35 1.00 -0.05 -0.25 -0.28EOBFz -0.24 0.17 0.25 -0.24 -0.29 0.19 -0.14 0.23 -0.10 0.04 -0.26 0.05 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.05 1.00 0.50 0.47EODCz -0.34 0.00 0.40 -0.29 -0.54 0.30 0.02 0.28 -0.04 0.14 -0.33 0.09 0.26 0.42 0.81 0.74 -0.25 0.50 1.00 0.72EOTF7 -0.30 0.04 0.38 -0.26 -0.46 0.26 0.00 0.28 -0.06 0.12 -0.32 0.08 0.30 0.39 0.70 0.77 -0.28 0.47 0.72 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.07 -0.56 0.62 0.57 -0.25 0.34 -0.51 0.27 0.26 0.61 -0.08 -0.40 -0.54 -0.33 -0.51 0.27 -0.44 -0.59 -0.53mazeinit -0.07 1.00 0.06 -0.24 0.38 0.19 -0.34 0.13 0.12 0.00 -0.03 0.02 -0.21 0.05 -0.51 -0.27 0.46 0.01 -0.46 -0.10oddsdrt -0.56 0.06 1.00 -0.79 -0.29 0.06 -0.17 0.71 0.20 -0.52 -0.41 0.26 0.03 0.17 0.30 0.25 -0.05 0.19 0.42 0.30rhtapn 0.62 -0.24 -0.79 1.00 0.25 -0.30 0.34 -0.67 -0.14 0.30 0.61 -0.19 -0.33 -0.53 -0.34 -0.49 0.20 -0.51 -0.51 -0.41spotscor 0.57 0.38 -0.29 0.25 1.00 -0.18 0.16 -0.31 0.13 0.25 0.31 -0.22 -0.56 -0.46 -0.40 -0.38 0.48 -0.14 -0.52 -0.28vi_sco2 -0.25 0.19 0.06 -0.30 -0.18 1.00 -0.16 -0.27 -0.37 0.07 -0.17 0.07 0.58 0.21 0.15 0.24 -0.25 0.31 0.12 0.30wmrt 0.34 -0.34 -0.17 0.34 0.16 -0.16 1.00 -0.17 -0.10 0.29 0.32 0.49 0.01 -0.26 0.21 -0.02 0.43 -0.09 -0.01 -0.06FAS -0.51 0.13 0.71 -0.67 -0.31 -0.27 -0.17 1.00 0.35 -0.38 -0.43 0.36 0.05 0.23 0.18 0.34 -0.01 0.19 0.37 0.23ON1TLFz 0.27 0.12 0.20 -0.14 0.13 -0.37 -0.10 0.35 1.00 0.10 -0.05 0.25 -0.28 -0.14 -0.03 0.06 0.06 -0.24 -0.10 -0.21ON2TLP3 0.26 0.00 -0.52 0.30 0.25 0.07 0.29 -0.38 0.10 1.00 -0.18 0.23 0.14 0.09 0.08 0.23 0.10 0.09 0.02 0.21OP2TAPz 0.61 -0.03 -0.41 0.61 0.31 -0.17 0.32 -0.43 -0.05 -0.18 1.00 -0.20 -0.25 -0.47 -0.42 -0.68 0.23 -0.48 -0.70 -0.70OPbTLCz -0.08 0.02 0.26 -0.19 -0.22 0.07 0.49 0.36 0.25 0.23 -0.20 1.00 0.23 0.01 0.10 0.29 0.13 -0.03 0.13 0.11ECAFz -0.40 -0.21 0.03 -0.33 -0.56 0.58 0.01 0.05 -0.28 0.14 -0.25 0.23 1.00 0.65 0.59 0.63 -0.40 0.64 0.49 0.40ECBP4 -0.54 0.05 0.17 -0.53 -0.46 0.21 -0.26 0.23 -0.14 0.09 -0.47 0.01 0.65 1.00 0.58 0.67 -0.35 0.76 0.63 0.58ECDOz -0.33 -0.51 0.30 -0.34 -0.40 0.15 0.21 0.18 -0.03 0.08 -0.42 0.10 0.59 0.58 1.00 0.81 -0.33 0.66 0.86 0.70ECTF3 -0.51 -0.27 0.25 -0.49 -0.38 0.24 -0.02 0.34 0.06 0.23 -0.68 0.29 0.63 0.67 0.81 1.00 -0.46 0.69 0.87 0.76EOAFrPz 0.27 0.46 -0.05 0.20 0.48 -0.25 0.43 -0.01 0.06 0.10 0.23 0.13 -0.40 -0.35 -0.33 -0.46 1.00 -0.09 -0.45 -0.24EOBFz -0.44 0.01 0.19 -0.51 -0.14 0.31 -0.09 0.19 -0.24 0.09 -0.48 -0.03 0.64 0.76 0.66 0.69 -0.09 1.00 0.66 0.65EODCz -0.59 -0.46 0.42 -0.51 -0.52 0.12 -0.01 0.37 -0.10 0.02 -0.70 0.13 0.49 0.63 0.86 0.87 -0.45 0.66 1.00 0.79EOTF7 -0.53 -0.10 0.30 -0.41 -0.28 0.30 -0.06 0.23 -0.21 0.21 -0.70 0.11 0.40 0.58 0.70 0.76 -0.24 0.65 0.79 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.03 -0.40 0.25 0.36 -0.35 0.17 -0.22 -0.14 -0.24 0.36 -0.35 0.00 -0.10 -0.30 -0.26 0.40 -0.21 -0.27 -0.42mazeinit -0.03 1.00 0.15 -0.17 0.11 0.28 -0.53 0.31 -0.06 0.05 0.02 0.24 0.16 0.11 -0.12 0.01 -0.02 0.22 -0.13 -0.06oddsdrt -0.40 0.15 1.00 -0.56 -0.51 0.37 -0.15 0.48 0.08 0.30 -0.37 0.37 0.10 0.10 0.52 0.46 -0.21 0.22 0.42 0.57rhtapn 0.25 -0.17 -0.56 1.00 0.49 -0.11 0.32 -0.42 0.03 -0.20 0.42 -0.36 -0.05 -0.14 -0.43 -0.34 0.24 -0.22 -0.38 -0.43spotscor 0.36 0.11 -0.51 0.49 1.00 -0.27 -0.03 -0.26 0.04 -0.47 0.42 -0.31 -0.15 -0.23 -0.68 -0.46 0.13 -0.22 -0.65 -0.57vi_sco2 -0.35 0.28 0.37 -0.11 -0.27 1.00 -0.14 0.22 0.04 0.25 -0.31 0.24 0.01 -0.04 0.16 0.18 -0.09 0.19 0.17 0.21wmrt 0.17 -0.53 -0.15 0.32 -0.03 -0.14 1.00 -0.17 -0.08 -0.22 -0.04 -0.32 0.05 0.09 0.04 -0.04 0.11 -0.08 0.05 0.02FAS -0.22 0.31 0.48 -0.42 -0.26 0.22 -0.17 1.00 0.05 0.02 -0.12 0.29 0.06 0.01 0.13 0.18 -0.05 0.29 0.13 0.38ON1TLFz -0.14 -0.06 0.08 0.03 0.04 0.04 -0.08 0.05 1.00 -0.21 0.19 -0.06 -0.40 -0.37 -0.13 -0.16 -0.06 -0.19 -0.18 -0.15ON2TLP3 -0.24 0.05 0.30 -0.20 -0.47 0.25 -0.22 0.02 -0.21 1.00 -0.18 0.46 0.26 0.09 0.50 0.31 0.06 0.06 0.44 0.30OP2TAPz 0.36 0.02 -0.37 0.42 0.42 -0.31 -0.04 -0.12 0.19 -0.18 1.00 -0.14 -0.26 -0.41 -0.49 -0.52 0.24 -0.30 -0.56 -0.43OPbTLCz -0.35 0.24 0.37 -0.36 -0.31 0.24 -0.32 0.29 -0.06 0.46 -0.14 1.00 0.01 -0.06 0.28 0.18 -0.08 0.17 0.27 0.35ECAFz 0.00 0.16 0.10 -0.05 -0.15 0.01 0.05 0.06 -0.40 0.26 -0.26 0.01 1.00 0.53 0.51 0.62 -0.11 0.24 0.51 0.38ECBP4 -0.10 0.11 0.10 -0.14 -0.23 -0.04 0.09 0.01 -0.37 0.09 -0.41 -0.06 0.53 1.00 0.44 0.51 -0.06 0.68 0.60 0.43ECDOz -0.30 -0.12 0.52 -0.43 -0.68 0.16 0.04 0.13 -0.13 0.50 -0.49 0.28 0.51 0.44 1.00 0.79 -0.21 0.33 0.91 0.75ECTF3 -0.26 0.01 0.46 -0.34 -0.46 0.18 -0.04 0.18 -0.16 0.31 -0.52 0.18 0.62 0.51 0.79 1.00 -0.30 0.38 0.78 0.70EOAFrPz 0.40 -0.02 -0.21 0.24 0.13 -0.09 0.11 -0.05 -0.06 0.06 0.24 -0.08 -0.11 -0.06 -0.21 -0.30 1.00 0.00 -0.23 -0.22EOBFz -0.21 0.22 0.22 -0.22 -0.22 0.19 -0.08 0.29 -0.19 0.06 -0.30 0.17 0.24 0.68 0.33 0.38 0.00 1.00 0.45 0.45EODCz -0.27 -0.13 0.42 -0.38 -0.65 0.17 0.05 0.13 -0.18 0.44 -0.56 0.27 0.51 0.60 0.91 0.78 -0.23 0.45 1.00 0.79EOTF7 -0.42 -0.06 0.57 -0.43 -0.57 0.21 0.02 0.38 -0.15 0.30 -0.43 0.35 0.38 0.43 0.75 0.70 -0.22 0.45 0.79 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.18 -0.36 0.43 0.58 -0.33 0.22 -0.35 -0.04 0.08 0.31 -0.13 -0.01 -0.18 -0.37 -0.35 0.14 -0.22 -0.35 -0.30mazeinit -0.18 1.00 0.21 -0.27 -0.15 0.20 -0.48 0.26 0.02 -0.17 -0.17 0.21 0.03 0.08 -0.05 0.03 0.03 0.09 -0.08 -0.01oddsdrt -0.36 0.21 1.00 -0.32 -0.52 0.30 -0.22 0.59 0.18 -0.09 -0.36 0.16 0.05 0.17 0.32 0.36 -0.20 0.22 0.37 0.35rhtapn 0.43 -0.27 -0.32 1.00 0.47 -0.35 0.27 -0.39 -0.03 0.00 0.38 -0.22 -0.15 -0.30 -0.39 -0.40 0.23 -0.31 -0.32 -0.33spotscor 0.58 -0.15 -0.52 0.47 1.00 -0.36 0.24 -0.53 -0.09 0.00 0.34 -0.25 -0.13 -0.19 -0.51 -0.47 0.19 -0.28 -0.51 -0.41vi_sco2 -0.33 0.20 0.30 -0.35 -0.36 1.00 -0.18 0.24 0.05 -0.09 -0.22 0.09 0.05 0.07 0.24 0.20 -0.17 0.12 0.24 0.22wmrt 0.22 -0.48 -0.22 0.27 0.24 -0.18 1.00 -0.29 -0.04 0.11 0.23 -0.16 0.02 -0.04 0.09 0.04 0.02 -0.13 0.03 0.00FAS -0.35 0.26 0.59 -0.39 -0.53 0.24 -0.29 1.00 0.11 -0.08 -0.42 0.24 0.18 0.22 0.36 0.41 -0.18 0.29 0.39 0.36ON1TLFz -0.04 0.02 0.18 -0.03 -0.09 0.05 -0.04 0.11 1.00 -0.03 -0.09 0.09 -0.23 -0.27 -0.09 -0.05 -0.02 -0.19 -0.04 -0.06ON2TLP3 0.08 -0.17 -0.09 0.00 0.00 -0.09 0.11 -0.08 -0.03 1.00 0.08 0.00 0.08 0.06 0.12 0.14 -0.05 0.09 0.09 0.11OP2TAPz 0.31 -0.17 -0.36 0.38 0.34 -0.22 0.23 -0.42 -0.09 0.08 1.00 -0.09 -0.16 -0.24 -0.38 -0.40 0.17 -0.29 -0.34 -0.34OPbTLCz -0.13 0.21 0.16 -0.22 -0.25 0.09 -0.16 0.24 0.09 0.00 -0.09 1.00 0.13 0.09 0.11 0.22 -0.10 0.13 0.15 0.15ECAFz -0.01 0.03 0.05 -0.15 -0.13 0.05 0.02 0.18 -0.23 0.08 -0.16 0.13 1.00 0.62 0.44 0.53 -0.09 0.42 0.33 0.38ECBP4 -0.18 0.08 0.17 -0.30 -0.19 0.07 -0.04 0.22 -0.27 0.06 -0.24 0.09 0.62 1.00 0.50 0.54 -0.01 0.69 0.42 0.43ECDOz -0.37 -0.05 0.32 -0.39 -0.51 0.24 0.09 0.36 -0.09 0.12 -0.38 0.11 0.44 0.50 1.00 0.81 -0.35 0.47 0.81 0.71ECTF3 -0.35 0.03 0.36 -0.40 -0.47 0.20 0.04 0.41 -0.05 0.14 -0.40 0.22 0.53 0.54 0.81 1.00 -0.42 0.55 0.69 0.81EOAFrPz 0.14 0.03 -0.20 0.23 0.19 -0.17 0.02 -0.18 -0.02 -0.05 0.17 -0.10 -0.09 -0.01 -0.35 -0.42 1.00 -0.14 -0.30 -0.44EOBFz -0.22 0.09 0.22 -0.31 -0.28 0.12 -0.13 0.29 -0.19 0.09 -0.29 0.13 0.42 0.69 0.47 0.55 -0.14 1.00 0.49 0.57EODCz -0.35 -0.08 0.37 -0.32 -0.51 0.24 0.03 0.39 -0.04 0.09 -0.34 0.15 0.33 0.42 0.81 0.69 -0.30 0.49 1.00 0.68EOTF7 -0.30 -0.01 0.35 -0.33 -0.41 0.22 0.00 0.36 -0.06 0.11 -0.34 0.15 0.38 0.43 0.71 0.81 -0.44 0.57 0.68 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 3: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.24 -0.35 0.27 0.45 -0.30 0.23 -0.26 -0.01 0.02 0.24 -0.15 -0.09 -0.19 -0.29 -0.31 0.16 -0.24 -0.34 -0.30mazeinit -0.24 1.00 0.27 -0.21 -0.10 0.19 -0.47 0.25 -0.01 -0.09 -0.16 0.15 0.01 0.15 -0.02 0.02 -0.06 0.17 0.00 0.04oddsdrt -0.35 0.27 1.00 -0.33 -0.42 0.31 -0.25 0.53 0.09 0.00 -0.32 0.17 0.04 0.17 0.33 0.37 -0.17 0.25 0.40 0.38rhtapn 0.27 -0.21 -0.33 1.00 0.32 -0.25 0.23 -0.31 0.00 0.04 0.26 -0.11 -0.10 -0.20 -0.27 -0.28 0.17 -0.24 -0.29 -0.26spotscor 0.45 -0.10 -0.42 0.32 1.00 -0.36 0.15 -0.35 0.03 -0.09 0.26 -0.15 -0.17 -0.22 -0.49 -0.49 0.21 -0.29 -0.54 -0.46vi_sco2 -0.30 0.19 0.31 -0.25 -0.36 1.00 -0.17 0.18 0.00 -0.03 -0.19 0.14 0.07 0.12 0.25 0.27 -0.17 0.19 0.30 0.26wmrt 0.23 -0.47 -0.25 0.23 0.15 -0.17 1.00 -0.28 -0.03 0.06 0.13 -0.17 0.03 -0.08 0.04 0.04 0.05 -0.14 0.02 0.00FAS -0.26 0.25 0.53 -0.31 -0.35 0.18 -0.28 1.00 0.08 -0.02 -0.26 0.13 0.07 0.14 0.26 0.29 -0.13 0.23 0.28 0.28ON1TLFz -0.01 -0.01 0.09 0.00 0.03 0.00 -0.03 0.08 1.00 -0.05 -0.02 0.05 -0.16 -0.15 -0.07 -0.08 0.04 -0.10 -0.04 -0.06ON2TLP3 0.02 -0.09 0.00 0.04 -0.09 -0.03 0.06 -0.02 -0.05 1.00 -0.02 0.06 0.05 0.00 0.15 0.13 -0.01 0.04 0.14 0.12OP2TAPz 0.24 -0.16 -0.32 0.26 0.26 -0.19 0.13 -0.26 -0.02 -0.02 1.00 -0.11 -0.11 -0.21 -0.30 -0.34 0.16 -0.26 -0.33 -0.32OPbTLCz -0.15 0.15 0.17 -0.11 -0.15 0.14 -0.17 0.13 0.05 0.06 -0.11 1.00 0.01 -0.02 0.10 0.10 -0.09 0.05 0.09 0.08ECAFz -0.09 0.01 0.04 -0.10 -0.17 0.07 0.03 0.07 -0.16 0.05 -0.11 0.01 1.00 0.51 0.36 0.48 0.01 0.37 0.26 0.30ECBP4 -0.19 0.15 0.17 -0.20 -0.22 0.12 -0.08 0.14 -0.15 0.00 -0.21 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.46 0.01 0.71 0.42 0.39ECDOz -0.29 -0.02 0.33 -0.27 -0.49 0.25 0.04 0.26 -0.07 0.15 -0.30 0.10 0.36 0.43 1.00 0.76 -0.26 0.43 0.81 0.70ECTF3 -0.31 0.02 0.37 -0.28 -0.49 0.27 0.04 0.29 -0.08 0.13 -0.34 0.10 0.48 0.46 0.76 1.00 -0.35 0.48 0.74 0.77EOAFrPz 0.16 -0.06 -0.17 0.17 0.21 -0.17 0.05 -0.13 0.04 -0.01 0.16 -0.09 0.01 0.01 -0.26 -0.35 1.00 -0.05 -0.25 -0.28EOBFz -0.24 0.17 0.25 -0.24 -0.29 0.19 -0.14 0.23 -0.10 0.04 -0.26 0.05 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.05 1.00 0.50 0.47EODCz -0.34 0.00 0.40 -0.29 -0.54 0.30 0.02 0.28 -0.04 0.14 -0.33 0.09 0.26 0.42 0.81 0.74 -0.25 0.50 1.00 0.72EOTF7 -0.30 0.04 0.38 -0.26 -0.46 0.26 0.00 0.28 -0.06 0.12 -0.32 0.08 0.30 0.39 0.70 0.77 -0.28 0.47 0.72 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.07 -0.56 0.62 0.57 -0.25 0.34 -0.51 0.27 0.26 0.61 -0.08 -0.40 -0.54 -0.33 -0.51 0.27 -0.44 -0.59 -0.53mazeinit -0.07 1.00 0.06 -0.24 0.38 0.19 -0.34 0.13 0.12 0.00 -0.03 0.02 -0.21 0.05 -0.51 -0.27 0.46 0.01 -0.46 -0.10oddsdrt -0.56 0.06 1.00 -0.79 -0.29 0.06 -0.17 0.71 0.20 -0.52 -0.41 0.26 0.03 0.17 0.30 0.25 -0.05 0.19 0.42 0.30rhtapn 0.62 -0.24 -0.79 1.00 0.25 -0.30 0.34 -0.67 -0.14 0.30 0.61 -0.19 -0.33 -0.53 -0.34 -0.49 0.20 -0.51 -0.51 -0.41spotscor 0.57 0.38 -0.29 0.25 1.00 -0.18 0.16 -0.31 0.13 0.25 0.31 -0.22 -0.56 -0.46 -0.40 -0.38 0.48 -0.14 -0.52 -0.28vi_sco2 -0.25 0.19 0.06 -0.30 -0.18 1.00 -0.16 -0.27 -0.37 0.07 -0.17 0.07 0.58 0.21 0.15 0.24 -0.25 0.31 0.12 0.30wmrt 0.34 -0.34 -0.17 0.34 0.16 -0.16 1.00 -0.17 -0.10 0.29 0.32 0.49 0.01 -0.26 0.21 -0.02 0.43 -0.09 -0.01 -0.06FAS -0.51 0.13 0.71 -0.67 -0.31 -0.27 -0.17 1.00 0.35 -0.38 -0.43 0.36 0.05 0.23 0.18 0.34 -0.01 0.19 0.37 0.23ON1TLFz 0.27 0.12 0.20 -0.14 0.13 -0.37 -0.10 0.35 1.00 0.10 -0.05 0.25 -0.28 -0.14 -0.03 0.06 0.06 -0.24 -0.10 -0.21ON2TLP3 0.26 0.00 -0.52 0.30 0.25 0.07 0.29 -0.38 0.10 1.00 -0.18 0.23 0.14 0.09 0.08 0.23 0.10 0.09 0.02 0.21OP2TAPz 0.61 -0.03 -0.41 0.61 0.31 -0.17 0.32 -0.43 -0.05 -0.18 1.00 -0.20 -0.25 -0.47 -0.42 -0.68 0.23 -0.48 -0.70 -0.70OPbTLCz -0.08 0.02 0.26 -0.19 -0.22 0.07 0.49 0.36 0.25 0.23 -0.20 1.00 0.23 0.01 0.10 0.29 0.13 -0.03 0.13 0.11ECAFz -0.40 -0.21 0.03 -0.33 -0.56 0.58 0.01 0.05 -0.28 0.14 -0.25 0.23 1.00 0.65 0.59 0.63 -0.40 0.64 0.49 0.40ECBP4 -0.54 0.05 0.17 -0.53 -0.46 0.21 -0.26 0.23 -0.14 0.09 -0.47 0.01 0.65 1.00 0.58 0.67 -0.35 0.76 0.63 0.58ECDOz -0.33 -0.51 0.30 -0.34 -0.40 0.15 0.21 0.18 -0.03 0.08 -0.42 0.10 0.59 0.58 1.00 0.81 -0.33 0.66 0.86 0.70ECTF3 -0.51 -0.27 0.25 -0.49 -0.38 0.24 -0.02 0.34 0.06 0.23 -0.68 0.29 0.63 0.67 0.81 1.00 -0.46 0.69 0.87 0.76EOAFrPz 0.27 0.46 -0.05 0.20 0.48 -0.25 0.43 -0.01 0.06 0.10 0.23 0.13 -0.40 -0.35 -0.33 -0.46 1.00 -0.09 -0.45 -0.24EOBFz -0.44 0.01 0.19 -0.51 -0.14 0.31 -0.09 0.19 -0.24 0.09 -0.48 -0.03 0.64 0.76 0.66 0.69 -0.09 1.00 0.66 0.65EODCz -0.59 -0.46 0.42 -0.51 -0.52 0.12 -0.01 0.37 -0.10 0.02 -0.70 0.13 0.49 0.63 0.86 0.87 -0.45 0.66 1.00 0.79EOTF7 -0.53 -0.10 0.30 -0.41 -0.28 0.30 -0.06 0.23 -0.21 0.21 -0.70 0.11 0.40 0.58 0.70 0.76 -0.24 0.65 0.79 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.03 -0.40 0.25 0.36 -0.35 0.17 -0.22 -0.14 -0.24 0.36 -0.35 0.00 -0.10 -0.30 -0.26 0.40 -0.21 -0.27 -0.42mazeinit -0.03 1.00 0.15 -0.17 0.11 0.28 -0.53 0.31 -0.06 0.05 0.02 0.24 0.16 0.11 -0.12 0.01 -0.02 0.22 -0.13 -0.06oddsdrt -0.40 0.15 1.00 -0.56 -0.51 0.37 -0.15 0.48 0.08 0.30 -0.37 0.37 0.10 0.10 0.52 0.46 -0.21 0.22 0.42 0.57rhtapn 0.25 -0.17 -0.56 1.00 0.49 -0.11 0.32 -0.42 0.03 -0.20 0.42 -0.36 -0.05 -0.14 -0.43 -0.34 0.24 -0.22 -0.38 -0.43spotscor 0.36 0.11 -0.51 0.49 1.00 -0.27 -0.03 -0.26 0.04 -0.47 0.42 -0.31 -0.15 -0.23 -0.68 -0.46 0.13 -0.22 -0.65 -0.57vi_sco2 -0.35 0.28 0.37 -0.11 -0.27 1.00 -0.14 0.22 0.04 0.25 -0.31 0.24 0.01 -0.04 0.16 0.18 -0.09 0.19 0.17 0.21wmrt 0.17 -0.53 -0.15 0.32 -0.03 -0.14 1.00 -0.17 -0.08 -0.22 -0.04 -0.32 0.05 0.09 0.04 -0.04 0.11 -0.08 0.05 0.02FAS -0.22 0.31 0.48 -0.42 -0.26 0.22 -0.17 1.00 0.05 0.02 -0.12 0.29 0.06 0.01 0.13 0.18 -0.05 0.29 0.13 0.38ON1TLFz -0.14 -0.06 0.08 0.03 0.04 0.04 -0.08 0.05 1.00 -0.21 0.19 -0.06 -0.40 -0.37 -0.13 -0.16 -0.06 -0.19 -0.18 -0.15ON2TLP3 -0.24 0.05 0.30 -0.20 -0.47 0.25 -0.22 0.02 -0.21 1.00 -0.18 0.46 0.26 0.09 0.50 0.31 0.06 0.06 0.44 0.30OP2TAPz 0.36 0.02 -0.37 0.42 0.42 -0.31 -0.04 -0.12 0.19 -0.18 1.00 -0.14 -0.26 -0.41 -0.49 -0.52 0.24 -0.30 -0.56 -0.43OPbTLCz -0.35 0.24 0.37 -0.36 -0.31 0.24 -0.32 0.29 -0.06 0.46 -0.14 1.00 0.01 -0.06 0.28 0.18 -0.08 0.17 0.27 0.35ECAFz 0.00 0.16 0.10 -0.05 -0.15 0.01 0.05 0.06 -0.40 0.26 -0.26 0.01 1.00 0.53 0.51 0.62 -0.11 0.24 0.51 0.38ECBP4 -0.10 0.11 0.10 -0.14 -0.23 -0.04 0.09 0.01 -0.37 0.09 -0.41 -0.06 0.53 1.00 0.44 0.51 -0.06 0.68 0.60 0.43ECDOz -0.30 -0.12 0.52 -0.43 -0.68 0.16 0.04 0.13 -0.13 0.50 -0.49 0.28 0.51 0.44 1.00 0.79 -0.21 0.33 0.91 0.75ECTF3 -0.26 0.01 0.46 -0.34 -0.46 0.18 -0.04 0.18 -0.16 0.31 -0.52 0.18 0.62 0.51 0.79 1.00 -0.30 0.38 0.78 0.70EOAFrPz 0.40 -0.02 -0.21 0.24 0.13 -0.09 0.11 -0.05 -0.06 0.06 0.24 -0.08 -0.11 -0.06 -0.21 -0.30 1.00 0.00 -0.23 -0.22EOBFz -0.21 0.22 0.22 -0.22 -0.22 0.19 -0.08 0.29 -0.19 0.06 -0.30 0.17 0.24 0.68 0.33 0.38 0.00 1.00 0.45 0.45EODCz -0.27 -0.13 0.42 -0.38 -0.65 0.17 0.05 0.13 -0.18 0.44 -0.56 0.27 0.51 0.60 0.91 0.78 -0.23 0.45 1.00 0.79EOTF7 -0.42 -0.06 0.57 -0.43 -0.57 0.21 0.02 0.38 -0.15 0.30 -0.43 0.35 0.38 0.43 0.75 0.70 -0.22 0.45 0.79 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.18 -0.36 0.43 0.58 -0.33 0.22 -0.35 -0.04 0.08 0.31 -0.13 -0.01 -0.18 -0.37 -0.35 0.14 -0.22 -0.35 -0.30mazeinit -0.18 1.00 0.21 -0.27 -0.15 0.20 -0.48 0.26 0.02 -0.17 -0.17 0.21 0.03 0.08 -0.05 0.03 0.03 0.09 -0.08 -0.01oddsdrt -0.36 0.21 1.00 -0.32 -0.52 0.30 -0.22 0.59 0.18 -0.09 -0.36 0.16 0.05 0.17 0.32 0.36 -0.20 0.22 0.37 0.35rhtapn 0.43 -0.27 -0.32 1.00 0.47 -0.35 0.27 -0.39 -0.03 0.00 0.38 -0.22 -0.15 -0.30 -0.39 -0.40 0.23 -0.31 -0.32 -0.33spotscor 0.58 -0.15 -0.52 0.47 1.00 -0.36 0.24 -0.53 -0.09 0.00 0.34 -0.25 -0.13 -0.19 -0.51 -0.47 0.19 -0.28 -0.51 -0.41vi_sco2 -0.33 0.20 0.30 -0.35 -0.36 1.00 -0.18 0.24 0.05 -0.09 -0.22 0.09 0.05 0.07 0.24 0.20 -0.17 0.12 0.24 0.22wmrt 0.22 -0.48 -0.22 0.27 0.24 -0.18 1.00 -0.29 -0.04 0.11 0.23 -0.16 0.02 -0.04 0.09 0.04 0.02 -0.13 0.03 0.00FAS -0.35 0.26 0.59 -0.39 -0.53 0.24 -0.29 1.00 0.11 -0.08 -0.42 0.24 0.18 0.22 0.36 0.41 -0.18 0.29 0.39 0.36ON1TLFz -0.04 0.02 0.18 -0.03 -0.09 0.05 -0.04 0.11 1.00 -0.03 -0.09 0.09 -0.23 -0.27 -0.09 -0.05 -0.02 -0.19 -0.04 -0.06ON2TLP3 0.08 -0.17 -0.09 0.00 0.00 -0.09 0.11 -0.08 -0.03 1.00 0.08 0.00 0.08 0.06 0.12 0.14 -0.05 0.09 0.09 0.11OP2TAPz 0.31 -0.17 -0.36 0.38 0.34 -0.22 0.23 -0.42 -0.09 0.08 1.00 -0.09 -0.16 -0.24 -0.38 -0.40 0.17 -0.29 -0.34 -0.34OPbTLCz -0.13 0.21 0.16 -0.22 -0.25 0.09 -0.16 0.24 0.09 0.00 -0.09 1.00 0.13 0.09 0.11 0.22 -0.10 0.13 0.15 0.15ECAFz -0.01 0.03 0.05 -0.15 -0.13 0.05 0.02 0.18 -0.23 0.08 -0.16 0.13 1.00 0.62 0.44 0.53 -0.09 0.42 0.33 0.38ECBP4 -0.18 0.08 0.17 -0.30 -0.19 0.07 -0.04 0.22 -0.27 0.06 -0.24 0.09 0.62 1.00 0.50 0.54 -0.01 0.69 0.42 0.43ECDOz -0.37 -0.05 0.32 -0.39 -0.51 0.24 0.09 0.36 -0.09 0.12 -0.38 0.11 0.44 0.50 1.00 0.81 -0.35 0.47 0.81 0.71ECTF3 -0.35 0.03 0.36 -0.40 -0.47 0.20 0.04 0.41 -0.05 0.14 -0.40 0.22 0.53 0.54 0.81 1.00 -0.42 0.55 0.69 0.81EOAFrPz 0.14 0.03 -0.20 0.23 0.19 -0.17 0.02 -0.18 -0.02 -0.05 0.17 -0.10 -0.09 -0.01 -0.35 -0.42 1.00 -0.14 -0.30 -0.44EOBFz -0.22 0.09 0.22 -0.31 -0.28 0.12 -0.13 0.29 -0.19 0.09 -0.29 0.13 0.42 0.69 0.47 0.55 -0.14 1.00 0.49 0.57EODCz -0.35 -0.08 0.37 -0.32 -0.51 0.24 0.03 0.39 -0.04 0.09 -0.34 0.15 0.33 0.42 0.81 0.69 -0.30 0.49 1.00 0.68EOTF7 -0.30 -0.01 0.35 -0.33 -0.41 0.22 0.00 0.36 -0.06 0.11 -0.34 0.15 0.38 0.43 0.71 0.81 -0.44 0.57 0.68 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 4: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.23 -0.35 0.29 0.46 -0.29 0.23 -0.27 -0.03 0.01 0.28 -0.16 -0.09 -0.18 -0.32 -0.30 0.14 -0.24 -0.34 -0.29mazeinit -0.23 1.00 0.26 -0.22 -0.13 0.18 -0.46 0.25 0.02 -0.07 -0.16 0.15 0.01 0.15 0.01 0.03 -0.06 0.15 0.03 0.04oddsdrt -0.35 0.26 1.00 -0.33 -0.43 0.27 -0.30 0.52 0.08 0.05 -0.33 0.21 0.07 0.15 0.34 0.36 -0.16 0.25 0.40 0.39rhtapn 0.29 -0.22 -0.33 1.00 0.34 -0.22 0.24 -0.33 -0.02 0.03 0.27 -0.13 -0.12 -0.19 -0.27 -0.29 0.19 -0.23 -0.29 -0.27spotscor 0.46 -0.13 -0.43 0.34 1.00 -0.36 0.16 -0.37 0.02 -0.10 0.27 -0.17 -0.15 -0.23 -0.49 -0.48 0.18 -0.31 -0.54 -0.46vi_sco2 -0.29 0.18 0.27 -0.22 -0.36 1.00 -0.19 0.19 0.00 0.05 -0.19 0.14 0.09 0.11 0.27 0.27 -0.15 0.18 0.30 0.26wmrt 0.23 -0.46 -0.30 0.24 0.16 -0.19 1.00 -0.29 -0.06 0.05 0.17 -0.19 0.03 -0.08 0.01 0.02 0.05 -0.13 -0.02 -0.02FAS -0.27 0.25 0.52 -0.33 -0.37 0.19 -0.29 1.00 0.06 -0.02 -0.28 0.15 0.06 0.14 0.26 0.27 -0.12 0.22 0.30 0.28ON1TLFz -0.03 0.02 0.08 -0.02 0.02 0.00 -0.06 0.06 1.00 -0.01 -0.01 0.06 -0.19 -0.18 -0.12 -0.12 0.02 -0.14 -0.07 -0.12ON2TLP3 0.01 -0.07 0.05 0.03 -0.10 0.05 0.05 -0.02 -0.01 1.00 -0.04 0.09 0.06 0.03 0.20 0.17 -0.01 0.06 0.17 0.15OP2TAPz 0.28 -0.16 -0.33 0.27 0.27 -0.19 0.17 -0.28 -0.01 -0.04 1.00 -0.12 -0.12 -0.23 -0.32 -0.34 0.13 -0.29 -0.36 -0.35OPbTLCz -0.16 0.15 0.21 -0.13 -0.17 0.14 -0.19 0.15 0.06 0.09 -0.12 1.00 0.04 -0.02 0.11 0.11 -0.09 0.07 0.09 0.11ECAFz -0.09 0.01 0.07 -0.12 -0.15 0.09 0.03 0.06 -0.19 0.06 -0.12 0.04 1.00 0.51 0.39 0.50 0.02 0.37 0.29 0.34ECBP4 -0.18 0.15 0.15 -0.19 -0.23 0.11 -0.08 0.14 -0.18 0.03 -0.23 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.45 0.05 0.71 0.41 0.41ECDOz -0.32 0.01 0.34 -0.27 -0.49 0.27 0.01 0.26 -0.12 0.20 -0.32 0.11 0.39 0.43 1.00 0.75 -0.22 0.43 0.81 0.70ECTF3 -0.30 0.03 0.36 -0.29 -0.48 0.27 0.02 0.27 -0.12 0.17 -0.34 0.11 0.50 0.45 0.75 1.00 -0.34 0.48 0.73 0.79EOAFrPz 0.14 -0.06 -0.16 0.19 0.18 -0.15 0.05 -0.12 0.02 -0.01 0.13 -0.09 0.02 0.05 -0.22 -0.34 1.00 -0.02 -0.23 -0.26EOBFz -0.24 0.15 0.25 -0.23 -0.31 0.18 -0.13 0.22 -0.14 0.06 -0.29 0.07 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.02 1.00 0.50 0.49EODCz -0.34 0.03 0.40 -0.29 -0.54 0.30 -0.02 0.30 -0.07 0.17 -0.36 0.09 0.29 0.41 0.81 0.73 -0.23 0.50 1.00 0.73EOTF7 -0.29 0.04 0.39 -0.27 -0.46 0.26 -0.02 0.28 -0.12 0.15 -0.35 0.11 0.34 0.41 0.70 0.79 -0.26 0.49 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.61 -0.62 0.29 0.60 -0.46 0.57 -0.60 0.32 0.56 0.39 -0.45 -0.16 -0.30 -0.17 -0.21 0.20 -0.20 -0.01 -0.35mazeinit -0.61 1.00 0.67 0.14 -0.32 0.38 -0.57 0.34 -0.33 -0.38 -0.39 0.40 -0.36 0.13 -0.10 -0.18 0.08 0.00 -0.12 0.26oddsdrt -0.62 0.67 1.00 -0.17 -0.73 0.61 -0.80 0.78 -0.21 -0.37 -0.63 0.60 -0.18 0.03 0.42 0.34 -0.16 0.17 0.30 0.57rhtapn 0.29 0.14 -0.17 1.00 0.36 -0.34 0.20 -0.51 -0.19 0.27 0.20 0.18 -0.27 -0.10 -0.35 -0.48 0.23 -0.36 -0.22 -0.44spotscor 0.60 -0.32 -0.73 0.36 1.00 -0.72 0.51 -0.72 0.11 0.40 0.72 -0.49 -0.10 0.00 -0.57 -0.58 0.47 -0.38 -0.53 -0.64vi_sco2 -0.46 0.38 0.61 -0.34 -0.72 1.00 -0.33 0.58 -0.15 -0.33 -0.54 0.23 -0.01 0.05 0.58 0.42 -0.45 0.44 0.44 0.65wmrt 0.57 -0.57 -0.80 0.20 0.51 -0.33 1.00 -0.69 0.13 0.37 0.47 -0.52 0.13 -0.13 -0.28 -0.16 0.15 -0.09 -0.30 -0.30FAS -0.60 0.34 0.78 -0.51 -0.72 0.58 -0.69 1.00 -0.20 -0.41 -0.78 0.37 0.26 0.36 0.53 0.63 -0.34 0.41 0.42 0.68ON1TLFz 0.32 -0.33 -0.21 -0.19 0.11 -0.15 0.13 -0.20 1.00 0.39 0.22 -0.18 -0.26 -0.54 -0.13 -0.16 -0.06 -0.52 -0.15 -0.15ON2TLP3 0.56 -0.38 -0.37 0.27 0.40 -0.33 0.37 -0.41 0.39 1.00 0.37 -0.18 -0.08 -0.26 -0.02 -0.18 0.19 -0.35 -0.16 -0.18OP2TAPz 0.39 -0.39 -0.63 0.20 0.72 -0.54 0.47 -0.78 0.22 0.37 1.00 -0.42 -0.07 -0.22 -0.35 -0.43 0.20 -0.36 -0.37 -0.61OPbTLCz -0.45 0.40 0.60 0.18 -0.49 0.23 -0.52 0.37 -0.18 -0.18 -0.42 1.00 -0.19 -0.13 -0.06 0.04 -0.10 -0.13 -0.06 -0.03ECAFz -0.16 -0.36 -0.18 -0.27 -0.10 -0.01 0.13 0.26 -0.26 -0.08 -0.07 -0.19 1.00 0.63 0.43 0.63 -0.43 0.49 0.19 0.21ECBP4 -0.30 0.13 0.03 -0.10 0.00 0.05 -0.13 0.36 -0.54 -0.26 -0.22 -0.13 0.63 1.00 0.18 0.44 -0.36 0.54 0.05 0.26ECDOz -0.17 -0.10 0.42 -0.35 -0.57 0.58 -0.28 0.53 -0.13 -0.02 -0.35 -0.06 0.43 0.18 1.00 0.76 -0.44 0.62 0.70 0.74ECTF3 -0.21 -0.18 0.34 -0.48 -0.58 0.42 -0.16 0.63 -0.16 -0.18 -0.43 0.04 0.63 0.44 0.76 1.00 -0.56 0.57 0.45 0.73EOAFrPz 0.20 0.08 -0.16 0.23 0.47 -0.45 0.15 -0.34 -0.06 0.19 0.20 -0.10 -0.43 -0.36 -0.44 -0.56 1.00 -0.39 -0.54 -0.30EOBFz -0.20 0.00 0.17 -0.36 -0.38 0.44 -0.09 0.41 -0.52 -0.35 -0.36 -0.13 0.49 0.54 0.62 0.57 -0.39 1.00 0.60 0.50EODCz -0.01 -0.12 0.30 -0.22 -0.53 0.44 -0.30 0.42 -0.15 -0.16 -0.37 -0.06 0.19 0.05 0.70 0.45 -0.54 0.60 1.00 0.44EOTF7 -0.35 0.26 0.57 -0.44 -0.64 0.65 -0.30 0.68 -0.15 -0.18 -0.61 -0.03 0.21 0.26 0.74 0.73 -0.30 0.50 0.44 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 0.15 -0.47 -0.11 0.43 -0.28 0.04 0.11 -0.18 -0.15 0.41 0.00 -0.20 -0.05 -0.33 -0.30 0.15 -0.08 -0.40 -0.36mazeinit 0.15 1.00 -0.08 -0.14 0.10 0.14 -0.56 -0.18 0.05 0.00 0.07 0.04 0.00 -0.03 -0.23 -0.16 0.01 0.11 -0.09 -0.17oddsdrt -0.47 -0.08 1.00 -0.04 -0.40 0.23 -0.21 0.27 0.10 0.23 -0.37 0.05 0.09 0.03 0.32 0.17 -0.01 0.13 0.47 0.32rhtapn -0.11 -0.14 -0.04 1.00 0.06 0.02 0.03 0.01 -0.04 -0.12 0.06 -0.10 -0.15 -0.31 -0.15 -0.16 0.12 -0.13 -0.15 -0.07spotscor 0.43 0.10 -0.40 0.06 1.00 -0.44 0.13 -0.06 -0.01 0.00 0.35 -0.08 -0.33 -0.20 -0.58 -0.52 0.25 -0.19 -0.70 -0.52vi_sco2 -0.28 0.14 0.23 0.02 -0.44 1.00 -0.30 0.03 0.01 0.08 -0.09 0.07 0.25 0.23 0.25 0.31 0.21 0.22 0.31 0.35wmrt 0.04 -0.56 -0.21 0.03 0.13 -0.30 1.00 -0.06 -0.07 0.01 0.13 -0.15 -0.09 -0.06 0.06 0.12 -0.26 -0.08 -0.09 0.10FAS 0.11 -0.18 0.27 0.01 -0.06 0.03 -0.06 1.00 -0.13 0.29 -0.09 -0.02 0.05 0.03 0.13 0.13 0.03 -0.16 0.07 0.09ON1TLFz -0.18 0.05 0.10 -0.04 -0.01 0.01 -0.07 -0.13 1.00 -0.05 -0.10 -0.05 -0.24 -0.34 -0.25 -0.26 -0.27 -0.27 -0.05 -0.24ON2TLP3 -0.15 0.00 0.23 -0.12 0.00 0.08 0.01 0.29 -0.05 1.00 -0.07 0.19 0.02 -0.04 0.35 0.26 0.08 0.01 0.12 0.29OP2TAPz 0.41 0.07 -0.37 0.06 0.35 -0.09 0.13 -0.09 -0.10 -0.07 1.00 -0.09 0.03 -0.18 -0.37 -0.23 0.09 -0.21 -0.49 -0.37OPbTLCz 0.00 0.04 0.05 -0.10 -0.08 0.07 -0.15 -0.02 -0.05 0.19 -0.09 1.00 0.01 -0.10 0.15 0.11 -0.11 0.05 0.07 0.03ECAFz -0.20 0.00 0.09 -0.15 -0.33 0.25 -0.09 0.05 -0.24 0.02 0.03 0.01 1.00 0.57 0.49 0.66 0.05 0.49 0.31 0.48ECBP4 -0.05 -0.03 0.03 -0.31 -0.20 0.23 -0.06 0.03 -0.34 -0.04 -0.18 -0.10 0.57 1.00 0.48 0.55 0.35 0.79 0.47 0.52ECDOz -0.33 -0.23 0.32 -0.15 -0.58 0.25 0.06 0.13 -0.25 0.35 -0.37 0.15 0.49 0.48 1.00 0.82 -0.03 0.46 0.73 0.81ECTF3 -0.30 -0.16 0.17 -0.16 -0.52 0.31 0.12 0.13 -0.26 0.26 -0.23 0.11 0.66 0.55 0.82 1.00 -0.16 0.52 0.60 0.80EOAFrPz 0.15 0.01 -0.01 0.12 0.25 0.21 -0.26 0.03 -0.27 0.08 0.09 -0.11 0.05 0.35 -0.03 -0.16 1.00 0.26 -0.05 -0.01EOBFz -0.08 0.11 0.13 -0.13 -0.19 0.22 -0.08 -0.16 -0.27 0.01 -0.21 0.05 0.49 0.79 0.46 0.52 0.26 1.00 0.51 0.57EODCz -0.40 -0.09 0.47 -0.15 -0.70 0.31 -0.09 0.07 -0.05 0.12 -0.49 0.07 0.31 0.47 0.73 0.60 -0.05 0.51 1.00 0.73EOTF7 -0.36 -0.17 0.32 -0.07 -0.52 0.35 0.10 0.09 -0.24 0.29 -0.37 0.03 0.48 0.52 0.81 0.80 -0.01 0.57 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.30 -0.38 0.27 0.49 -0.19 0.24 -0.21 0.09 0.15 0.29 -0.12 -0.04 -0.27 -0.28 -0.31 0.19 -0.27 -0.39 -0.33mazeinit -0.30 1.00 0.37 -0.39 -0.13 0.22 -0.46 0.32 -0.02 -0.19 -0.18 0.15 0.02 0.21 -0.04 0.07 -0.16 0.23 0.04 0.05oddsdrt -0.38 0.37 1.00 -0.31 -0.43 0.25 -0.23 0.54 0.07 -0.09 -0.37 0.16 0.06 0.21 0.38 0.37 -0.18 0.32 0.45 0.43rhtapn 0.27 -0.39 -0.31 1.00 0.33 -0.18 0.31 -0.31 0.01 0.16 0.18 -0.23 -0.03 -0.06 -0.13 -0.16 0.16 -0.12 -0.15 -0.21spotscor 0.49 -0.13 -0.43 0.33 1.00 -0.25 0.14 -0.29 0.06 0.04 0.38 -0.10 -0.20 -0.31 -0.49 -0.48 0.17 -0.32 -0.51 -0.45vi_sco2 -0.19 0.22 0.25 -0.18 -0.25 1.00 -0.12 0.14 0.02 -0.02 -0.28 0.12 0.15 0.08 0.11 0.27 -0.12 0.23 0.22 0.28wmrt 0.24 -0.46 -0.23 0.31 0.14 -0.12 1.00 -0.23 -0.10 0.16 0.03 -0.14 -0.03 -0.11 0.06 0.06 0.03 -0.09 0.06 0.04FAS -0.21 0.32 0.54 -0.31 -0.29 0.14 -0.23 1.00 0.10 -0.15 -0.39 0.07 0.16 0.24 0.32 0.36 -0.17 0.28 0.35 0.41ON1TLFz 0.09 -0.02 0.07 0.01 0.06 0.02 -0.10 0.10 1.00 -0.01 0.02 0.03 -0.11 -0.17 -0.14 -0.12 0.08 -0.13 -0.09 -0.09ON2TLP3 0.15 -0.19 -0.09 0.16 0.04 -0.02 0.16 -0.15 -0.01 1.00 0.03 0.00 0.06 0.06 0.19 0.12 0.05 0.08 0.11 0.13OP2TAPz 0.29 -0.18 -0.37 0.18 0.38 -0.28 0.03 -0.39 0.02 0.03 1.00 -0.10 -0.10 -0.21 -0.40 -0.45 0.23 -0.37 -0.46 -0.44OPbTLCz -0.12 0.15 0.16 -0.23 -0.10 0.12 -0.14 0.07 0.03 0.00 -0.10 1.00 0.05 -0.01 0.08 0.09 -0.17 -0.01 0.05 0.04ECAFz -0.04 0.02 0.06 -0.03 -0.20 0.15 -0.03 0.16 -0.11 0.06 -0.10 0.05 1.00 0.46 0.30 0.43 0.08 0.31 0.17 0.25ECBP4 -0.27 0.21 0.21 -0.06 -0.31 0.08 -0.11 0.24 -0.17 0.06 -0.21 -0.01 0.46 1.00 0.45 0.47 -0.08 0.70 0.43 0.38ECDOz -0.28 -0.04 0.38 -0.13 -0.49 0.11 0.06 0.32 -0.14 0.19 -0.40 0.08 0.30 0.45 1.00 0.73 -0.26 0.44 0.77 0.73ECTF3 -0.31 0.07 0.37 -0.16 -0.48 0.27 0.06 0.36 -0.12 0.12 -0.45 0.09 0.43 0.47 0.73 1.00 -0.38 0.54 0.70 0.77EOAFrPz 0.19 -0.16 -0.18 0.16 0.17 -0.12 0.03 -0.17 0.08 0.05 0.23 -0.17 0.08 -0.08 -0.26 -0.38 1.00 -0.22 -0.24 -0.30EOBFz -0.27 0.23 0.32 -0.12 -0.32 0.23 -0.09 0.28 -0.13 0.08 -0.37 -0.01 0.31 0.70 0.44 0.54 -0.22 1.00 0.54 0.49EODCz -0.39 0.04 0.45 -0.15 -0.51 0.22 0.06 0.35 -0.09 0.11 -0.46 0.05 0.17 0.43 0.77 0.70 -0.24 0.54 1.00 0.77EOTF7 -0.33 0.05 0.43 -0.21 -0.45 0.28 0.04 0.41 -0.09 0.13 -0.44 0.04 0.25 0.38 0.73 0.77 -0.30 0.49 0.77 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 5: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.25 -0.35 0.26 0.48 -0.28 0.24 -0.26 0.00 0.02 0.26 -0.16 -0.10 -0.21 -0.32 -0.31 0.13 -0.27 -0.36 -0.30mazeinit -0.25 1.00 0.27 -0.20 -0.15 0.20 -0.46 0.26 0.00 -0.10 -0.19 0.14 -0.02 0.10 0.01 0.02 -0.07 0.14 0.03 0.04oddsdrt -0.35 0.27 1.00 -0.33 -0.43 0.28 -0.27 0.52 0.08 0.01 -0.32 0.19 0.07 0.16 0.34 0.36 -0.16 0.25 0.41 0.38rhtapn 0.26 -0.20 -0.33 1.00 0.34 -0.21 0.25 -0.33 0.01 0.03 0.25 -0.11 -0.09 -0.18 -0.26 -0.27 0.16 -0.23 -0.28 -0.25spotscor 0.48 -0.15 -0.43 0.34 1.00 -0.36 0.17 -0.37 0.02 -0.09 0.29 -0.15 -0.18 -0.25 -0.49 -0.48 0.19 -0.32 -0.53 -0.46vi_sco2 -0.28 0.20 0.28 -0.21 -0.36 1.00 -0.18 0.18 -0.01 0.04 -0.19 0.15 0.08 0.11 0.25 0.24 -0.13 0.15 0.27 0.24wmrt 0.24 -0.46 -0.27 0.25 0.17 -0.18 1.00 -0.26 -0.05 0.04 0.16 -0.19 0.03 -0.06 0.02 0.04 0.05 -0.11 -0.01 0.01FAS -0.26 0.26 0.52 -0.33 -0.37 0.18 -0.26 1.00 0.07 -0.01 -0.29 0.13 0.07 0.14 0.27 0.29 -0.12 0.24 0.31 0.31ON1TLFz 0.00 0.00 0.08 0.01 0.02 -0.01 -0.05 0.07 1.00 -0.05 0.00 0.04 -0.17 -0.19 -0.09 -0.11 0.01 -0.14 -0.06 -0.11ON2TLP3 0.02 -0.10 0.01 0.03 -0.09 0.04 0.04 -0.01 -0.05 1.00 0.00 0.04 0.06 0.02 0.17 0.14 -0.01 0.05 0.14 0.13OP2TAPz 0.26 -0.19 -0.32 0.25 0.29 -0.19 0.16 -0.29 0.00 0.00 1.00 -0.10 -0.11 -0.23 -0.32 -0.33 0.15 -0.28 -0.35 -0.34OPbTLCz -0.16 0.14 0.19 -0.11 -0.15 0.15 -0.19 0.13 0.04 0.04 -0.10 1.00 0.03 0.00 0.10 0.10 -0.08 0.08 0.08 0.09ECAFz -0.10 -0.02 0.07 -0.09 -0.18 0.08 0.03 0.07 -0.17 0.06 -0.11 0.03 1.00 0.50 0.39 0.51 -0.02 0.36 0.28 0.36ECBP4 -0.21 0.10 0.16 -0.18 -0.25 0.11 -0.06 0.14 -0.19 0.02 -0.23 0.00 0.50 1.00 0.45 0.47 0.02 0.72 0.44 0.43ECDOz -0.32 0.01 0.34 -0.26 -0.49 0.25 0.02 0.27 -0.09 0.17 -0.32 0.10 0.39 0.45 1.00 0.77 -0.25 0.45 0.82 0.72ECTF3 -0.31 0.02 0.36 -0.27 -0.48 0.24 0.04 0.29 -0.11 0.14 -0.33 0.10 0.51 0.47 0.77 1.00 -0.36 0.49 0.75 0.79EOAFrPz 0.13 -0.07 -0.16 0.16 0.19 -0.13 0.05 -0.12 0.01 -0.01 0.15 -0.08 -0.02 0.02 -0.25 -0.36 1.00 -0.04 -0.25 -0.28EOBFz -0.27 0.14 0.25 -0.23 -0.32 0.15 -0.11 0.24 -0.14 0.05 -0.28 0.08 0.36 0.72 0.45 0.49 -0.04 1.00 0.50 0.49EODCz -0.36 0.03 0.41 -0.28 -0.53 0.27 -0.01 0.31 -0.06 0.14 -0.35 0.08 0.28 0.44 0.82 0.75 -0.25 0.50 1.00 0.75EOTF7 -0.30 0.04 0.38 -0.25 -0.46 0.24 0.01 0.31 -0.11 0.13 -0.34 0.09 0.36 0.43 0.72 0.79 -0.28 0.49 0.75 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.02 -0.13 0.16 0.14 -0.12 0.05 0.16 0.16 0.26 0.23 -0.07 0.18 -0.08 0.04 0.20 -0.27 0.02 0.07 0.15mazeinit -0.02 1.00 0.06 -0.21 0.00 0.21 -0.62 -0.01 0.24 0.15 -0.26 0.24 -0.31 -0.31 -0.43 -0.47 -0.17 -0.46 -0.39 -0.24oddsdrt -0.13 0.06 1.00 -0.13 -0.31 0.30 -0.36 0.51 0.01 0.18 -0.53 -0.06 -0.14 0.16 0.06 0.03 0.41 0.27 0.31 0.10rhtapn 0.16 -0.21 -0.13 1.00 0.49 -0.14 0.13 -0.02 -0.10 0.01 0.29 0.21 -0.01 -0.17 -0.32 -0.32 0.11 -0.21 -0.40 -0.18spotscor 0.14 0.00 -0.31 0.49 1.00 -0.06 0.32 -0.10 -0.02 0.11 0.10 -0.15 -0.26 0.03 -0.16 -0.02 -0.18 0.19 -0.10 0.06vi_sco2 -0.12 0.21 0.30 -0.14 -0.06 1.00 -0.26 0.17 0.07 0.30 -0.04 0.15 0.27 -0.17 -0.07 0.31 0.02 -0.15 0.13 0.27wmrt 0.05 -0.62 -0.36 0.13 0.32 -0.26 1.00 -0.41 -0.11 -0.03 0.27 -0.19 0.11 0.25 0.28 0.15 -0.02 0.27 0.20 0.12FAS 0.16 -0.01 0.51 -0.02 -0.10 0.17 -0.41 1.00 -0.34 0.24 -0.16 0.02 0.21 0.18 0.08 0.33 -0.04 0.28 0.16 0.18ON1TLFz 0.16 0.24 0.01 -0.10 -0.02 0.07 -0.11 -0.34 1.00 0.29 0.16 -0.19 -0.27 -0.29 -0.20 -0.27 0.17 -0.38 -0.08 -0.24ON2TLP3 0.26 0.15 0.18 0.01 0.11 0.30 -0.03 0.24 0.29 1.00 0.11 0.05 0.18 -0.06 0.15 0.23 -0.13 0.00 0.30 0.24OP2TAPz 0.23 -0.26 -0.53 0.29 0.10 -0.04 0.27 -0.16 0.16 0.11 1.00 0.13 0.28 -0.07 -0.08 -0.05 0.09 -0.35 -0.25 -0.13OPbTLCz -0.07 0.24 -0.06 0.21 -0.15 0.15 -0.19 0.02 -0.19 0.05 0.13 1.00 0.17 -0.09 -0.16 -0.22 0.06 -0.14 -0.26 0.05ECAFz 0.18 -0.31 -0.14 -0.01 -0.26 0.27 0.11 0.21 -0.27 0.18 0.28 0.17 1.00 0.10 0.45 0.58 -0.40 0.01 0.23 0.52ECBP4 -0.08 -0.31 0.16 -0.17 0.03 -0.17 0.25 0.18 -0.29 -0.06 -0.07 -0.09 0.10 1.00 0.57 0.41 0.33 0.52 0.54 0.29ECDOz 0.04 -0.43 0.06 -0.32 -0.16 -0.07 0.28 0.08 -0.20 0.15 -0.08 -0.16 0.45 0.57 1.00 0.72 -0.22 0.48 0.85 0.73ECTF3 0.20 -0.47 0.03 -0.32 -0.02 0.31 0.15 0.33 -0.27 0.23 -0.05 -0.22 0.58 0.41 0.72 1.00 -0.23 0.60 0.79 0.76EOAFrPz -0.27 -0.17 0.41 0.11 -0.18 0.02 -0.02 -0.04 0.17 -0.13 0.09 0.06 -0.40 0.33 -0.22 -0.23 1.00 0.09 0.05 -0.24EOBFz 0.02 -0.46 0.27 -0.21 0.19 -0.15 0.27 0.28 -0.38 0.00 -0.35 -0.14 0.01 0.52 0.48 0.60 0.09 1.00 0.67 0.50EODCz 0.07 -0.39 0.31 -0.40 -0.10 0.13 0.20 0.16 -0.08 0.30 -0.25 -0.26 0.23 0.54 0.85 0.79 0.05 0.67 1.00 0.76EOTF7 0.15 -0.24 0.10 -0.18 0.06 0.27 0.12 0.18 -0.24 0.24 -0.13 0.05 0.52 0.29 0.73 0.76 -0.24 0.50 0.76 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.24 -0.20 0.35 0.49 -0.12 0.33 -0.19 0.06 0.13 0.14 -0.16 -0.14 -0.16 -0.34 -0.25 0.04 -0.20 -0.34 -0.33mazeinit -0.24 1.00 0.21 -0.26 -0.31 0.09 -0.73 0.19 0.12 -0.08 -0.15 0.53 0.11 0.05 -0.13 -0.07 0.15 0.09 0.00 0.05oddsdrt -0.20 0.21 1.00 -0.32 -0.48 0.35 -0.16 0.19 0.19 -0.19 -0.07 0.09 0.04 0.11 0.20 0.31 -0.03 0.27 0.41 0.39rhtapn 0.35 -0.26 -0.32 1.00 0.24 -0.13 0.37 -0.08 -0.15 0.17 0.06 -0.30 0.05 -0.05 -0.06 -0.12 -0.08 0.02 -0.16 -0.16spotscor 0.49 -0.31 -0.48 0.24 1.00 -0.20 0.28 -0.15 -0.08 0.00 0.02 -0.16 -0.03 -0.09 -0.31 -0.22 0.05 -0.28 -0.48 -0.36vi_sco2 -0.12 0.09 0.35 -0.13 -0.20 1.00 -0.05 0.18 -0.14 -0.03 -0.36 0.18 -0.01 -0.02 0.36 0.41 -0.09 0.15 0.28 0.35wmrt 0.33 -0.73 -0.16 0.37 0.28 -0.05 1.00 -0.21 -0.04 0.23 0.06 -0.37 0.00 0.00 0.22 0.22 -0.15 -0.07 0.12 0.13FAS -0.19 0.19 0.19 -0.08 -0.15 0.18 -0.21 1.00 0.12 -0.07 -0.30 0.06 0.09 -0.07 0.11 0.22 -0.09 0.10 0.17 0.32ON1TLFz 0.06 0.12 0.19 -0.15 -0.08 -0.14 -0.04 0.12 1.00 0.11 0.15 0.19 0.14 0.09 -0.12 0.07 0.15 0.04 -0.07 -0.08ON2TLP3 0.13 -0.08 -0.19 0.17 0.00 -0.03 0.23 -0.07 0.11 1.00 0.01 0.16 0.17 0.18 0.03 0.01 0.21 0.05 -0.03 -0.09OP2TAPz 0.14 -0.15 -0.07 0.06 0.02 -0.36 0.06 -0.30 0.15 0.01 1.00 -0.23 -0.12 -0.14 -0.21 -0.32 -0.12 -0.32 -0.24 -0.33OPbTLCz -0.16 0.53 0.09 -0.30 -0.16 0.18 -0.37 0.06 0.19 0.16 -0.23 1.00 0.04 0.04 -0.02 0.01 0.25 0.02 -0.10 0.01ECAFz -0.14 0.11 0.04 0.05 -0.03 -0.01 0.00 0.09 0.14 0.17 -0.12 0.04 1.00 0.57 0.28 0.49 0.18 0.48 0.25 0.37ECBP4 -0.16 0.05 0.11 -0.05 -0.09 -0.02 0.00 -0.07 0.09 0.18 -0.14 0.04 0.57 1.00 0.24 0.40 0.08 0.66 0.36 0.27ECDOz -0.34 -0.13 0.20 -0.06 -0.31 0.36 0.22 0.11 -0.12 0.03 -0.21 -0.02 0.28 0.24 1.00 0.77 -0.34 0.31 0.75 0.70ECTF3 -0.25 -0.07 0.31 -0.12 -0.22 0.41 0.22 0.22 0.07 0.01 -0.32 0.01 0.49 0.40 0.77 1.00 -0.29 0.47 0.73 0.80EOAFrPz 0.04 0.15 -0.03 -0.08 0.05 -0.09 -0.15 -0.09 0.15 0.21 -0.12 0.25 0.18 0.08 -0.34 -0.29 1.00 0.21 -0.38 -0.29EOBFz -0.20 0.09 0.27 0.02 -0.28 0.15 -0.07 0.10 0.04 0.05 -0.32 0.02 0.48 0.66 0.31 0.47 0.21 1.00 0.47 0.36EODCz -0.34 0.00 0.41 -0.16 -0.48 0.28 0.12 0.17 -0.07 -0.03 -0.24 -0.10 0.25 0.36 0.75 0.73 -0.38 0.47 1.00 0.85EOTF7 -0.33 0.05 0.39 -0.16 -0.36 0.35 0.13 0.32 -0.08 -0.09 -0.33 0.01 0.37 0.27 0.70 0.80 -0.29 0.36 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.27 -0.41 0.31 0.50 -0.29 0.31 -0.25 0.04 0.04 0.38 -0.21 -0.08 -0.30 -0.39 -0.45 0.19 -0.35 -0.44 -0.38mazeinit -0.27 1.00 0.22 -0.22 -0.13 0.19 -0.46 0.23 -0.11 -0.17 -0.11 0.14 0.13 0.19 -0.03 0.06 -0.03 0.20 0.02 0.11oddsdrt -0.41 0.22 1.00 -0.28 -0.49 0.32 -0.32 0.50 0.10 -0.06 -0.36 0.26 -0.03 0.13 0.37 0.38 -0.21 0.25 0.46 0.35rhtapn 0.31 -0.22 -0.28 1.00 0.34 -0.25 0.27 -0.27 0.01 0.02 0.29 -0.14 -0.04 -0.18 -0.20 -0.19 0.06 -0.15 -0.20 -0.13spotscor 0.50 -0.13 -0.49 0.34 1.00 -0.40 0.21 -0.37 0.02 0.03 0.37 -0.11 -0.07 -0.19 -0.45 -0.52 0.14 -0.24 -0.53 -0.35vi_sco2 -0.29 0.19 0.32 -0.25 -0.40 1.00 -0.14 0.13 0.00 0.00 -0.19 0.11 0.04 0.09 0.28 0.28 -0.11 0.21 0.31 0.23wmrt 0.31 -0.46 -0.32 0.27 0.21 -0.14 1.00 -0.29 -0.15 0.11 0.17 -0.20 0.04 -0.10 0.08 0.00 0.04 -0.18 -0.01 -0.07FAS -0.25 0.23 0.50 -0.27 -0.37 0.13 -0.29 1.00 0.03 -0.14 -0.27 0.10 0.07 0.14 0.26 0.30 -0.10 0.17 0.25 0.24ON1TLFz 0.04 -0.11 0.10 0.01 0.02 0.00 -0.15 0.03 1.00 0.06 -0.02 0.10 -0.13 -0.24 -0.13 -0.18 0.05 -0.19 -0.14 -0.14ON2TLP3 0.04 -0.17 -0.06 0.02 0.03 0.00 0.11 -0.14 0.06 1.00 -0.01 0.00 0.05 0.03 0.12 0.07 0.03 -0.02 0.03 0.04OP2TAPz 0.38 -0.11 -0.36 0.29 0.37 -0.19 0.17 -0.27 -0.02 -0.01 1.00 -0.17 -0.17 -0.27 -0.34 -0.42 0.21 -0.28 -0.39 -0.32OPbTLCz -0.21 0.14 0.26 -0.14 -0.11 0.11 -0.20 0.10 0.10 0.00 -0.17 1.00 -0.10 -0.06 0.05 0.10 -0.13 0.12 0.09 0.09ECAFz -0.08 0.13 -0.03 -0.04 -0.07 0.04 0.04 0.07 -0.13 0.05 -0.17 -0.10 1.00 0.55 0.38 0.45 0.03 0.35 0.23 0.28ECBP4 -0.30 0.19 0.13 -0.18 -0.19 0.09 -0.10 0.14 -0.24 0.03 -0.27 -0.06 0.55 1.00 0.42 0.51 -0.05 0.71 0.43 0.35ECDOz -0.39 -0.03 0.37 -0.20 -0.45 0.28 0.08 0.26 -0.13 0.12 -0.34 0.05 0.38 0.42 1.00 0.80 -0.27 0.38 0.83 0.62ECTF3 -0.45 0.06 0.38 -0.19 -0.52 0.28 0.00 0.30 -0.18 0.07 -0.42 0.10 0.45 0.51 0.80 1.00 -0.35 0.49 0.77 0.70EOAFrPz 0.19 -0.03 -0.21 0.06 0.14 -0.11 0.04 -0.10 0.05 0.03 0.21 -0.13 0.03 -0.05 -0.27 -0.35 1.00 -0.18 -0.24 -0.26EOBFz -0.35 0.20 0.25 -0.15 -0.24 0.21 -0.18 0.17 -0.19 -0.02 -0.28 0.12 0.35 0.71 0.38 0.49 -0.18 1.00 0.41 0.44EODCz -0.44 0.02 0.46 -0.20 -0.53 0.31 -0.01 0.25 -0.14 0.03 -0.39 0.09 0.23 0.43 0.83 0.77 -0.24 0.41 1.00 0.63EOTF7 -0.38 0.11 0.35 -0.13 -0.35 0.23 -0.07 0.24 -0.14 0.04 -0.32 0.09 0.28 0.35 0.62 0.70 -0.26 0.44 0.63 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 6: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.22 -0.37 0.27 0.47 -0.26 0.21 -0.25 -0.04 0.03 0.25 -0.14 -0.09 -0.18 -0.32 -0.31 0.13 -0.24 -0.37 -0.31mazeinit -0.22 1.00 0.25 -0.23 -0.13 0.20 -0.47 0.23 -0.01 -0.10 -0.16 0.17 0.02 0.15 0.00 0.02 -0.04 0.15 0.02 0.06oddsdrt -0.37 0.25 1.00 -0.34 -0.45 0.29 -0.29 0.53 0.11 0.02 -0.33 0.16 0.08 0.18 0.35 0.36 -0.16 0.27 0.41 0.39rhtapn 0.27 -0.23 -0.34 1.00 0.35 -0.22 0.24 -0.33 0.00 0.04 0.24 -0.13 -0.09 -0.15 -0.25 -0.26 0.19 -0.22 -0.28 -0.25spotscor 0.47 -0.13 -0.45 0.35 1.00 -0.38 0.17 -0.37 0.01 -0.07 0.26 -0.15 -0.20 -0.23 -0.50 -0.49 0.20 -0.31 -0.55 -0.46vi_sco2 -0.26 0.20 0.29 -0.22 -0.38 1.00 -0.19 0.21 0.02 0.04 -0.20 0.14 0.10 0.11 0.26 0.27 -0.13 0.20 0.30 0.28wmrt 0.21 -0.47 -0.29 0.24 0.17 -0.19 1.00 -0.29 -0.05 0.03 0.13 -0.17 0.03 -0.05 0.04 0.04 0.04 -0.11 0.00 0.00FAS -0.25 0.23 0.53 -0.33 -0.37 0.21 -0.29 1.00 0.05 -0.06 -0.27 0.13 0.07 0.15 0.26 0.27 -0.10 0.24 0.29 0.27ON1TLFz -0.04 -0.01 0.11 0.00 0.01 0.02 -0.05 0.05 1.00 -0.02 -0.03 0.03 -0.17 -0.14 -0.09 -0.11 0.04 -0.11 -0.06 -0.09ON2TLP3 0.03 -0.10 0.02 0.04 -0.07 0.04 0.03 -0.06 -0.02 1.00 -0.02 0.05 0.05 0.01 0.17 0.14 0.00 0.03 0.14 0.10OP2TAPz 0.25 -0.16 -0.33 0.24 0.26 -0.20 0.13 -0.27 -0.03 -0.02 1.00 -0.08 -0.11 -0.19 -0.31 -0.31 0.14 -0.25 -0.33 -0.32OPbTLCz -0.14 0.17 0.16 -0.13 -0.15 0.14 -0.17 0.13 0.03 0.05 -0.08 1.00 0.02 0.00 0.10 0.11 -0.08 0.07 0.09 0.10ECAFz -0.09 0.02 0.08 -0.09 -0.20 0.10 0.03 0.07 -0.17 0.05 -0.11 0.02 1.00 0.51 0.42 0.53 -0.02 0.38 0.31 0.36ECBP4 -0.18 0.15 0.18 -0.15 -0.23 0.11 -0.05 0.15 -0.14 0.01 -0.19 0.00 0.51 1.00 0.44 0.46 0.04 0.71 0.43 0.41ECDOz -0.32 0.00 0.35 -0.25 -0.50 0.26 0.04 0.26 -0.09 0.17 -0.31 0.10 0.42 0.44 1.00 0.77 -0.24 0.44 0.82 0.71ECTF3 -0.31 0.02 0.36 -0.26 -0.49 0.27 0.04 0.27 -0.11 0.14 -0.31 0.11 0.53 0.46 0.77 1.00 -0.34 0.49 0.75 0.78EOAFrPz 0.13 -0.04 -0.16 0.19 0.20 -0.13 0.04 -0.10 0.04 0.00 0.14 -0.08 -0.02 0.04 -0.24 -0.34 1.00 -0.02 -0.23 -0.28EOBFz -0.24 0.15 0.27 -0.22 -0.31 0.20 -0.11 0.24 -0.11 0.03 -0.25 0.07 0.38 0.71 0.44 0.49 -0.02 1.00 0.51 0.49EODCz -0.37 0.02 0.41 -0.28 -0.55 0.30 0.00 0.29 -0.06 0.14 -0.33 0.09 0.31 0.43 0.82 0.75 -0.23 0.51 1.00 0.74EOTF7 -0.31 0.06 0.39 -0.25 -0.46 0.28 0.00 0.27 -0.09 0.10 -0.32 0.10 0.36 0.41 0.71 0.78 -0.28 0.49 0.74 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.56 -0.29 0.49 0.68 -0.26 0.46 -0.02 0.18 0.09 0.01 -0.35 0.01 -0.53 -0.27 -0.46 0.24 -0.53 -0.43 -0.45mazeinit -0.56 1.00 0.38 -0.48 -0.31 0.26 -0.70 -0.09 -0.39 0.09 -0.19 0.46 -0.04 0.39 -0.01 0.07 -0.09 0.39 0.15 0.02oddsdrt -0.29 0.38 1.00 -0.60 -0.35 0.32 -0.36 0.44 -0.19 0.25 -0.59 0.53 -0.10 0.03 0.21 0.25 -0.40 0.16 0.16 0.29rhtapn 0.49 -0.48 -0.60 1.00 0.43 -0.29 0.63 -0.28 0.07 -0.31 0.53 -0.35 -0.11 -0.33 -0.43 -0.37 0.44 -0.33 -0.31 -0.42spotscor 0.68 -0.31 -0.35 0.43 1.00 -0.50 0.06 -0.10 0.15 -0.02 0.28 -0.24 -0.16 -0.57 -0.61 -0.70 0.39 -0.75 -0.69 -0.69vi_sco2 -0.26 0.26 0.32 -0.29 -0.50 1.00 -0.19 -0.07 0.14 0.14 -0.14 0.20 0.15 0.16 0.39 0.38 -0.26 0.24 0.42 0.46wmrt 0.46 -0.70 -0.36 0.63 0.06 -0.19 1.00 -0.07 0.34 -0.31 0.26 -0.54 0.12 -0.19 0.00 -0.12 0.15 -0.15 -0.04 -0.08FAS -0.02 -0.09 0.44 -0.28 -0.10 -0.07 -0.07 1.00 -0.09 -0.21 -0.03 0.12 -0.12 -0.09 0.11 0.20 -0.43 -0.04 0.06 0.54ON1TLFz 0.18 -0.39 -0.19 0.07 0.15 0.14 0.34 -0.09 1.00 -0.40 0.19 -0.26 -0.32 -0.29 -0.21 -0.34 0.20 -0.42 -0.22 -0.16ON2TLP3 0.09 0.09 0.25 -0.31 -0.02 0.14 -0.31 -0.21 -0.40 1.00 -0.47 0.18 0.28 0.19 0.48 0.34 0.03 0.20 0.41 0.07OP2TAPz 0.01 -0.19 -0.59 0.53 0.28 -0.14 0.26 -0.03 0.19 -0.47 1.00 -0.43 -0.26 -0.16 -0.25 -0.33 0.47 -0.25 -0.08 -0.10OPbTLCz -0.35 0.46 0.53 -0.35 -0.24 0.20 -0.54 0.12 -0.26 0.18 -0.43 1.00 -0.25 -0.05 -0.13 0.12 -0.23 0.09 -0.04 -0.03ECAFz 0.01 -0.04 -0.10 -0.11 -0.16 0.15 0.12 -0.12 -0.32 0.28 -0.26 -0.25 1.00 0.55 0.57 0.49 -0.36 0.35 0.43 0.37ECBP4 -0.53 0.39 0.03 -0.33 -0.57 0.16 -0.19 -0.09 -0.29 0.19 -0.16 -0.05 0.55 1.00 0.58 0.49 -0.06 0.77 0.65 0.49ECDOz -0.27 -0.01 0.21 -0.43 -0.61 0.39 0.00 0.11 -0.21 0.48 -0.25 -0.13 0.57 0.58 1.00 0.81 -0.30 0.53 0.88 0.70ECTF3 -0.46 0.07 0.25 -0.37 -0.70 0.38 -0.12 0.20 -0.34 0.34 -0.33 0.12 0.49 0.49 0.81 1.00 -0.65 0.58 0.78 0.81EOAFrPz 0.24 -0.09 -0.40 0.44 0.39 -0.26 0.15 -0.43 0.20 0.03 0.47 -0.23 -0.36 -0.06 -0.30 -0.65 1.00 -0.31 -0.18 -0.59EOBFz -0.53 0.39 0.16 -0.33 -0.75 0.24 -0.15 -0.04 -0.42 0.20 -0.25 0.09 0.35 0.77 0.53 0.58 -0.31 1.00 0.66 0.55EODCz -0.43 0.15 0.16 -0.31 -0.69 0.42 -0.04 0.06 -0.22 0.41 -0.08 -0.04 0.43 0.65 0.88 0.78 -0.18 0.66 1.00 0.72EOTF7 -0.45 0.02 0.29 -0.42 -0.69 0.46 -0.08 0.54 -0.16 0.07 -0.10 -0.03 0.37 0.49 0.70 0.81 -0.59 0.55 0.72 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.13 -0.71 0.35 0.51 -0.46 0.48 -0.33 -0.12 0.31 0.37 -0.17 -0.11 -0.37 -0.40 -0.55 0.30 -0.42 -0.51 -0.47mazeinit -0.13 1.00 0.32 0.04 -0.11 0.24 -0.31 0.12 0.08 -0.05 -0.08 0.06 -0.07 0.18 0.08 0.02 -0.12 0.20 0.07 -0.02oddsdrt -0.71 0.32 1.00 -0.49 -0.62 0.50 -0.45 0.55 0.40 -0.18 -0.40 0.13 0.08 0.33 0.36 0.48 -0.37 0.49 0.55 0.43rhtapn 0.35 0.04 -0.49 1.00 0.51 -0.42 0.17 -0.47 -0.30 -0.02 0.20 -0.10 -0.15 -0.16 -0.24 -0.36 0.22 -0.22 -0.36 -0.20spotscor 0.51 -0.11 -0.62 0.51 1.00 -0.44 0.22 -0.59 -0.16 -0.16 0.47 -0.03 -0.24 -0.49 -0.59 -0.63 0.19 -0.50 -0.66 -0.56vi_sco2 -0.46 0.24 0.50 -0.42 -0.44 1.00 -0.33 0.36 -0.05 0.00 -0.10 0.25 0.26 0.30 0.37 0.40 -0.27 0.25 0.44 0.36wmrt 0.48 -0.31 -0.45 0.17 0.22 -0.33 1.00 -0.21 -0.14 0.08 0.28 -0.18 0.14 -0.12 -0.10 -0.14 0.21 -0.14 -0.10 -0.02FAS -0.33 0.12 0.55 -0.47 -0.59 0.36 -0.21 1.00 0.07 0.04 -0.38 0.10 0.20 0.36 0.43 0.43 -0.12 0.41 0.53 0.43ON1TLFz -0.12 0.08 0.40 -0.30 -0.16 -0.05 -0.14 0.07 1.00 -0.05 -0.01 0.01 0.05 -0.12 -0.06 0.06 -0.19 0.08 0.04 0.01ON2TLP3 0.31 -0.05 -0.18 -0.02 -0.16 0.00 0.08 0.04 -0.05 1.00 -0.26 0.17 0.18 0.11 0.30 0.15 0.22 0.07 0.21 0.20OP2TAPz 0.37 -0.08 -0.40 0.20 0.47 -0.10 0.28 -0.38 -0.01 -0.26 1.00 0.01 -0.25 -0.53 -0.48 -0.58 0.16 -0.47 -0.58 -0.54OPbTLCz -0.17 0.06 0.13 -0.10 -0.03 0.25 -0.18 0.10 0.01 0.17 0.01 1.00 0.09 0.08 0.18 -0.01 0.09 0.05 0.10 0.10ECAFz -0.11 -0.07 0.08 -0.15 -0.24 0.26 0.14 0.20 0.05 0.18 -0.25 0.09 1.00 0.54 0.52 0.48 0.06 0.43 0.39 0.44ECBP4 -0.37 0.18 0.33 -0.16 -0.49 0.30 -0.12 0.36 -0.12 0.11 -0.53 0.08 0.54 1.00 0.71 0.64 -0.16 0.86 0.67 0.59ECDOz -0.40 0.08 0.36 -0.24 -0.59 0.37 -0.10 0.43 -0.06 0.30 -0.48 0.18 0.52 0.71 1.00 0.77 -0.12 0.68 0.82 0.76ECTF3 -0.55 0.02 0.48 -0.36 -0.63 0.40 -0.14 0.43 0.06 0.15 -0.58 -0.01 0.48 0.64 0.77 1.00 -0.36 0.62 0.84 0.85EOAFrPz 0.30 -0.12 -0.37 0.22 0.19 -0.27 0.21 -0.12 -0.19 0.22 0.16 0.09 0.06 -0.16 -0.12 -0.36 1.00 -0.13 -0.25 -0.33EOBFz -0.42 0.20 0.49 -0.22 -0.50 0.25 -0.14 0.41 0.08 0.07 -0.47 0.05 0.43 0.86 0.68 0.62 -0.13 1.00 0.72 0.58EODCz -0.51 0.07 0.55 -0.36 -0.66 0.44 -0.10 0.53 0.04 0.21 -0.58 0.10 0.39 0.67 0.82 0.84 -0.25 0.72 1.00 0.85EOTF7 -0.47 -0.02 0.43 -0.20 -0.56 0.36 -0.02 0.43 0.01 0.20 -0.54 0.10 0.44 0.59 0.76 0.85 -0.33 0.58 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.21 -0.29 0.31 0.44 -0.17 0.23 -0.30 0.06 -0.05 0.24 -0.10 -0.18 -0.21 -0.31 -0.28 0.14 -0.23 -0.33 -0.22mazeinit -0.21 1.00 0.24 -0.29 -0.05 0.23 -0.43 0.24 0.00 -0.02 -0.16 0.11 -0.06 0.16 -0.01 0.00 -0.02 0.16 0.04 0.05oddsdrt -0.29 0.24 1.00 -0.31 -0.40 0.22 -0.22 0.54 0.05 0.05 -0.31 0.11 0.06 0.20 0.28 0.34 -0.15 0.19 0.33 0.31rhtapn 0.31 -0.29 -0.31 1.00 0.31 -0.18 0.35 -0.35 -0.05 0.00 0.28 -0.13 -0.12 -0.23 -0.25 -0.28 0.26 -0.24 -0.28 -0.25spotscor 0.44 -0.05 -0.40 0.31 1.00 -0.30 0.14 -0.32 0.01 -0.10 0.26 -0.17 -0.26 -0.27 -0.47 -0.43 0.19 -0.31 -0.44 -0.38vi_sco2 -0.17 0.23 0.22 -0.18 -0.30 1.00 -0.23 0.08 -0.03 0.11 -0.13 0.14 0.13 0.04 0.20 0.17 -0.19 0.07 0.17 0.14wmrt 0.23 -0.43 -0.22 0.35 0.14 -0.23 1.00 -0.25 -0.02 0.00 0.15 -0.16 0.18 0.06 0.12 0.12 0.04 -0.04 0.04 0.11FAS -0.30 0.24 0.54 -0.35 -0.32 0.08 -0.25 1.00 0.06 -0.05 -0.27 0.02 0.05 0.22 0.21 0.29 -0.14 0.25 0.28 0.28ON1TLFz 0.06 0.00 0.05 -0.05 0.01 -0.03 -0.02 0.06 1.00 0.03 -0.01 0.04 -0.15 -0.18 -0.07 -0.08 -0.03 -0.18 -0.10 -0.12ON2TLP3 -0.05 -0.02 0.05 0.00 -0.10 0.11 0.00 -0.05 0.03 1.00 -0.21 0.09 0.06 0.07 0.25 0.24 -0.03 0.05 0.23 0.16OP2TAPz 0.24 -0.16 -0.31 0.28 0.26 -0.13 0.15 -0.27 -0.01 -0.21 1.00 -0.01 -0.17 -0.26 -0.34 -0.40 0.24 -0.28 -0.35 -0.37OPbTLCz -0.10 0.11 0.11 -0.13 -0.17 0.14 -0.16 0.02 0.04 0.09 -0.01 1.00 0.05 -0.12 0.01 0.06 -0.13 -0.03 0.09 0.03ECAFz -0.18 -0.06 0.06 -0.12 -0.26 0.13 0.18 0.05 -0.15 0.06 -0.17 0.05 1.00 0.48 0.50 0.59 -0.05 0.34 0.39 0.37ECBP4 -0.21 0.16 0.20 -0.23 -0.27 0.04 0.06 0.22 -0.18 0.07 -0.26 -0.12 0.48 1.00 0.51 0.57 -0.05 0.70 0.48 0.47ECDOz -0.31 -0.01 0.28 -0.25 -0.47 0.20 0.12 0.21 -0.07 0.25 -0.34 0.01 0.50 0.51 1.00 0.79 -0.29 0.45 0.84 0.66ECTF3 -0.28 0.00 0.34 -0.28 -0.43 0.17 0.12 0.29 -0.08 0.24 -0.40 0.06 0.59 0.57 0.79 1.00 -0.36 0.50 0.77 0.74EOAFrPz 0.14 -0.02 -0.15 0.26 0.19 -0.19 0.04 -0.14 -0.03 -0.03 0.24 -0.13 -0.05 -0.05 -0.29 -0.36 1.00 -0.10 -0.30 -0.29EOBFz -0.23 0.16 0.19 -0.24 -0.31 0.07 -0.04 0.25 -0.18 0.05 -0.28 -0.03 0.34 0.70 0.45 0.50 -0.10 1.00 0.53 0.43EODCz -0.33 0.04 0.33 -0.28 -0.44 0.17 0.04 0.28 -0.10 0.23 -0.35 0.09 0.39 0.48 0.84 0.77 -0.30 0.53 1.00 0.69EOTF7 -0.22 0.05 0.31 -0.25 -0.38 0.14 0.11 0.28 -0.12 0.16 -0.37 0.03 0.37 0.47 0.66 0.74 -0.29 0.43 0.69 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 7: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.23 -0.36 0.28 0.46 -0.28 0.26 -0.25 -0.01 0.04 0.25 -0.14 -0.06 -0.17 -0.31 -0.29 0.15 -0.24 -0.35 -0.28mazeinit -0.23 1.00 0.25 -0.21 -0.12 0.20 -0.47 0.25 -0.02 -0.09 -0.14 0.16 -0.01 0.12 0.00 0.02 -0.04 0.16 0.02 0.05oddsdrt -0.36 0.25 1.00 -0.34 -0.42 0.28 -0.28 0.52 0.08 0.00 -0.28 0.20 0.04 0.15 0.32 0.35 -0.19 0.25 0.40 0.36rhtapn 0.28 -0.21 -0.34 1.00 0.32 -0.21 0.24 -0.32 -0.02 0.03 0.25 -0.14 -0.11 -0.17 -0.28 -0.28 0.19 -0.25 -0.29 -0.25spotscor 0.46 -0.12 -0.42 0.32 1.00 -0.34 0.18 -0.34 0.02 -0.08 0.24 -0.17 -0.16 -0.22 -0.50 -0.48 0.21 -0.30 -0.55 -0.45vi_sco2 -0.28 0.20 0.28 -0.21 -0.34 1.00 -0.20 0.18 -0.02 0.01 -0.16 0.15 0.07 0.08 0.26 0.24 -0.15 0.16 0.28 0.23wmrt 0.26 -0.47 -0.28 0.24 0.18 -0.20 1.00 -0.29 -0.05 0.04 0.16 -0.19 0.04 -0.04 0.04 0.02 0.07 -0.14 -0.01 -0.02FAS -0.25 0.25 0.52 -0.32 -0.34 0.18 -0.29 1.00 0.08 -0.04 -0.24 0.14 0.05 0.14 0.26 0.27 -0.14 0.23 0.30 0.28ON1TLFz -0.01 -0.02 0.08 -0.02 0.02 -0.02 -0.05 0.08 1.00 -0.03 -0.01 0.04 -0.17 -0.17 -0.07 -0.12 0.04 -0.12 -0.04 -0.09ON2TLP3 0.04 -0.09 0.00 0.03 -0.08 0.01 0.04 -0.04 -0.03 1.00 -0.03 0.05 0.03 0.00 0.14 0.12 0.00 0.03 0.12 0.10OP2TAPz 0.25 -0.14 -0.28 0.25 0.24 -0.16 0.16 -0.24 -0.01 -0.03 1.00 -0.09 -0.09 -0.20 -0.30 -0.31 0.16 -0.26 -0.33 -0.31OPbTLCz -0.14 0.16 0.20 -0.14 -0.17 0.15 -0.19 0.14 0.04 0.05 -0.09 1.00 0.00 -0.02 0.11 0.11 -0.08 0.07 0.11 0.10ECAFz -0.06 -0.01 0.04 -0.11 -0.16 0.07 0.04 0.05 -0.17 0.03 -0.09 0.00 1.00 0.51 0.38 0.49 -0.03 0.37 0.28 0.33ECBP4 -0.17 0.12 0.15 -0.17 -0.22 0.08 -0.04 0.14 -0.17 0.00 -0.20 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.47 0.00 0.72 0.42 0.40ECDOz -0.31 0.00 0.32 -0.28 -0.50 0.26 0.04 0.26 -0.07 0.14 -0.30 0.11 0.38 0.43 1.00 0.78 -0.29 0.43 0.81 0.71ECTF3 -0.29 0.02 0.35 -0.28 -0.48 0.24 0.02 0.27 -0.12 0.12 -0.31 0.11 0.49 0.47 0.78 1.00 -0.38 0.50 0.75 0.79EOAFrPz 0.15 -0.04 -0.19 0.19 0.21 -0.15 0.07 -0.14 0.04 0.00 0.16 -0.08 -0.03 0.00 -0.29 -0.38 1.00 -0.06 -0.28 -0.31EOBFz -0.24 0.16 0.25 -0.25 -0.30 0.16 -0.14 0.23 -0.12 0.03 -0.26 0.07 0.37 0.72 0.43 0.50 -0.06 1.00 0.50 0.48EODCz -0.35 0.02 0.40 -0.29 -0.55 0.28 -0.01 0.30 -0.04 0.12 -0.33 0.11 0.28 0.42 0.81 0.75 -0.28 0.50 1.00 0.73EOTF7 -0.28 0.05 0.36 -0.25 -0.45 0.23 -0.02 0.28 -0.09 0.10 -0.31 0.10 0.33 0.40 0.71 0.79 -0.31 0.48 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 0.03 -0.26 0.29 0.31 0.06 0.41 -0.18 -0.13 0.14 0.18 -0.24 -0.27 -0.39 -0.31 -0.20 0.09 -0.40 -0.32 -0.17mazeinit 0.03 1.00 0.09 -0.43 -0.34 0.17 -0.19 0.27 -0.03 -0.33 -0.35 -0.01 0.12 0.06 0.18 0.18 -0.18 0.01 0.19 0.27oddsdrt -0.26 0.09 1.00 -0.20 -0.13 -0.23 -0.16 0.55 0.08 0.19 -0.49 0.17 0.42 0.60 0.51 0.53 -0.10 0.68 0.59 0.60rhtapn 0.29 -0.43 -0.20 1.00 0.30 -0.30 0.56 -0.21 0.11 0.39 0.44 -0.27 -0.23 -0.20 -0.16 0.01 0.01 -0.10 -0.15 -0.03spotscor 0.31 -0.34 -0.13 0.30 1.00 -0.33 0.45 0.00 -0.20 0.20 0.24 -0.09 -0.21 -0.38 -0.50 -0.21 -0.34 -0.26 -0.50 -0.29vi_sco2 0.06 0.17 -0.23 -0.30 -0.33 1.00 -0.14 -0.12 0.17 -0.29 -0.01 0.29 -0.57 -0.25 -0.20 -0.28 0.42 -0.21 -0.21 -0.25wmrt 0.41 -0.19 -0.16 0.56 0.45 -0.14 1.00 -0.21 -0.14 0.02 0.44 -0.37 -0.10 -0.40 -0.29 -0.06 -0.28 -0.37 -0.34 -0.22FAS -0.18 0.27 0.55 -0.21 0.00 -0.12 -0.21 1.00 -0.27 0.13 -0.27 0.30 0.33 0.28 0.47 0.50 -0.30 0.55 0.47 0.60ON1TLFz -0.13 -0.03 0.08 0.11 -0.20 0.17 -0.14 -0.27 1.00 0.04 -0.17 0.26 -0.17 0.10 0.00 -0.15 0.38 0.20 0.02 -0.19ON2TLP3 0.14 -0.33 0.19 0.39 0.20 -0.29 0.02 0.13 0.04 1.00 0.08 -0.43 -0.15 -0.11 0.10 0.04 0.22 0.03 -0.04 -0.09OP2TAPz 0.18 -0.35 -0.49 0.44 0.24 -0.01 0.44 -0.27 -0.17 0.08 1.00 -0.13 -0.35 -0.62 -0.46 -0.49 -0.10 -0.47 -0.46 -0.51OPbTLCz -0.24 -0.01 0.17 -0.27 -0.09 0.29 -0.37 0.30 0.26 -0.43 -0.13 1.00 -0.01 0.17 0.12 0.08 -0.16 0.48 0.21 0.24ECAFz -0.27 0.12 0.42 -0.23 -0.21 -0.57 -0.10 0.33 -0.17 -0.15 -0.35 -0.01 1.00 0.66 0.67 0.68 -0.31 0.53 0.61 0.63ECBP4 -0.39 0.06 0.60 -0.20 -0.38 -0.25 -0.40 0.28 0.10 -0.11 -0.62 0.17 0.66 1.00 0.69 0.74 -0.08 0.80 0.76 0.76ECDOz -0.31 0.18 0.51 -0.16 -0.50 -0.20 -0.29 0.47 0.00 0.10 -0.46 0.12 0.67 0.69 1.00 0.88 -0.17 0.74 0.89 0.78ECTF3 -0.20 0.18 0.53 0.01 -0.21 -0.28 -0.06 0.50 -0.15 0.04 -0.49 0.08 0.68 0.74 0.88 1.00 -0.35 0.74 0.82 0.90EOAFrPz 0.09 -0.18 -0.10 0.01 -0.34 0.42 -0.28 -0.30 0.38 0.22 -0.10 -0.16 -0.31 -0.08 -0.17 -0.35 1.00 -0.26 -0.17 -0.28EOBFz -0.40 0.01 0.68 -0.10 -0.26 -0.21 -0.37 0.55 0.20 0.03 -0.47 0.48 0.53 0.80 0.74 0.74 -0.26 1.00 0.76 0.78EODCz -0.32 0.19 0.59 -0.15 -0.50 -0.21 -0.34 0.47 0.02 -0.04 -0.46 0.21 0.61 0.76 0.89 0.82 -0.17 0.76 1.00 0.85EOTF7 -0.17 0.27 0.60 -0.03 -0.29 -0.25 -0.22 0.60 -0.19 -0.09 -0.51 0.24 0.63 0.76 0.78 0.90 -0.28 0.78 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.04 -0.20 0.19 0.32 -0.24 0.17 -0.07 -0.02 -0.12 0.08 -0.18 -0.15 -0.08 -0.27 -0.28 0.16 -0.18 -0.28 -0.19mazeinit -0.04 1.00 0.41 -0.44 -0.19 0.09 -0.56 0.14 -0.02 -0.20 -0.29 0.10 -0.03 0.40 0.04 0.19 -0.24 0.37 0.13 0.16oddsdrt -0.20 0.41 1.00 -0.46 -0.45 0.09 -0.28 0.45 0.14 0.11 -0.38 0.28 -0.02 0.29 0.31 0.40 -0.33 0.26 0.36 0.36rhtapn 0.19 -0.44 -0.46 1.00 0.40 -0.36 0.26 -0.24 0.18 0.08 0.25 -0.16 -0.08 -0.25 -0.35 -0.33 0.25 -0.28 -0.36 -0.37spotscor 0.32 -0.19 -0.45 0.40 1.00 -0.48 0.23 -0.20 -0.01 -0.28 0.12 -0.44 -0.16 -0.12 -0.52 -0.46 0.23 -0.04 -0.50 -0.43vi_sco2 -0.24 0.09 0.09 -0.36 -0.48 1.00 -0.13 -0.02 0.02 0.15 -0.07 0.33 0.04 -0.03 0.09 0.07 -0.20 0.04 0.16 0.12wmrt 0.17 -0.56 -0.28 0.26 0.23 -0.13 1.00 -0.15 -0.10 0.25 0.27 -0.36 0.02 -0.13 0.13 0.16 -0.09 -0.27 0.13 0.11FAS -0.07 0.14 0.45 -0.24 -0.20 -0.02 -0.15 1.00 -0.07 -0.10 -0.35 0.09 0.03 0.16 0.28 0.32 -0.19 0.16 0.25 0.11ON1TLFz -0.02 -0.02 0.14 0.18 -0.01 0.02 -0.10 -0.07 1.00 0.00 -0.18 0.31 -0.41 -0.19 -0.17 -0.26 0.14 -0.15 -0.15 -0.27ON2TLP3 -0.12 -0.20 0.11 0.08 -0.28 0.15 0.25 -0.10 0.00 1.00 0.25 0.16 -0.06 -0.06 0.11 0.02 0.02 -0.10 0.07 0.00OP2TAPz 0.08 -0.29 -0.38 0.25 0.12 -0.07 0.27 -0.35 -0.18 0.25 1.00 -0.18 0.24 0.01 -0.11 -0.19 0.19 -0.02 -0.22 -0.21OPbTLCz -0.18 0.10 0.28 -0.16 -0.44 0.33 -0.36 0.09 0.31 0.16 -0.18 1.00 -0.14 -0.17 0.00 -0.13 -0.12 -0.19 -0.02 -0.18ECAFz -0.15 -0.03 -0.02 -0.08 -0.16 0.04 0.02 0.03 -0.41 -0.06 0.24 -0.14 1.00 0.26 0.28 0.39 0.01 0.11 0.18 0.24ECBP4 -0.08 0.40 0.29 -0.25 -0.12 -0.03 -0.13 0.16 -0.19 -0.06 0.01 -0.17 0.26 1.00 0.35 0.34 0.12 0.83 0.41 0.32ECDOz -0.27 0.04 0.31 -0.35 -0.52 0.09 0.13 0.28 -0.17 0.11 -0.11 0.00 0.28 0.35 1.00 0.79 -0.24 0.31 0.81 0.62ECTF3 -0.28 0.19 0.40 -0.33 -0.46 0.07 0.16 0.32 -0.26 0.02 -0.19 -0.13 0.39 0.34 0.79 1.00 -0.52 0.28 0.88 0.77EOAFrPz 0.16 -0.24 -0.33 0.25 0.23 -0.20 -0.09 -0.19 0.14 0.02 0.19 -0.12 0.01 0.12 -0.24 -0.52 1.00 0.14 -0.34 -0.36EOBFz -0.18 0.37 0.26 -0.28 -0.04 0.04 -0.27 0.16 -0.15 -0.10 -0.02 -0.19 0.11 0.83 0.31 0.28 0.14 1.00 0.40 0.30EODCz -0.28 0.13 0.36 -0.36 -0.50 0.16 0.13 0.25 -0.15 0.07 -0.22 -0.02 0.18 0.41 0.81 0.88 -0.34 0.40 1.00 0.76EOTF7 -0.19 0.16 0.36 -0.37 -0.43 0.12 0.11 0.11 -0.27 0.00 -0.21 -0.18 0.24 0.32 0.62 0.77 -0.36 0.30 0.76 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.15 -0.24 0.24 0.39 -0.26 0.14 -0.09 0.18 -0.12 0.09 -0.16 -0.07 -0.24 -0.31 -0.21 0.05 -0.30 -0.30 -0.28mazeinit -0.15 1.00 0.17 -0.14 -0.06 0.10 -0.44 0.10 -0.02 -0.11 -0.18 0.18 -0.06 0.13 -0.09 -0.09 0.00 0.08 -0.06 -0.02oddsdrt -0.24 0.17 1.00 -0.29 -0.39 0.21 -0.22 0.36 0.03 0.13 -0.22 0.19 0.02 0.13 0.29 0.33 -0.22 0.16 0.39 0.42rhtapn 0.24 -0.14 -0.29 1.00 0.24 -0.17 0.15 -0.20 0.08 0.03 0.25 -0.12 -0.18 -0.29 -0.23 -0.30 0.09 -0.31 -0.25 -0.30spotscor 0.39 -0.06 -0.39 0.24 1.00 -0.34 0.15 -0.21 0.15 -0.11 0.23 -0.15 -0.15 -0.14 -0.43 -0.46 0.25 -0.23 -0.53 -0.46vi_sco2 -0.26 0.10 0.21 -0.17 -0.34 1.00 -0.20 0.13 -0.04 0.18 -0.18 0.14 0.14 0.06 0.29 0.28 -0.25 0.13 0.34 0.31wmrt 0.14 -0.44 -0.22 0.15 0.15 -0.20 1.00 -0.23 -0.01 -0.01 0.19 -0.17 0.11 -0.12 0.07 0.06 0.01 -0.09 0.01 0.04FAS -0.09 0.10 0.36 -0.20 -0.21 0.13 -0.23 1.00 0.09 0.01 -0.15 0.14 -0.01 0.06 0.13 0.10 -0.07 0.18 0.17 0.14ON1TLFz 0.18 -0.02 0.03 0.08 0.15 -0.04 -0.01 0.09 1.00 0.04 0.10 -0.11 -0.15 -0.23 -0.23 -0.17 0.11 -0.19 -0.16 -0.15ON2TLP3 -0.12 -0.11 0.13 0.03 -0.11 0.18 -0.01 0.01 0.04 1.00 -0.08 0.07 -0.02 -0.05 0.28 0.24 -0.08 0.06 0.29 0.19OP2TAPz 0.09 -0.18 -0.22 0.25 0.23 -0.18 0.19 -0.15 0.10 -0.08 1.00 -0.22 -0.03 -0.22 -0.28 -0.33 0.07 -0.25 -0.33 -0.30OPbTLCz -0.16 0.18 0.19 -0.12 -0.15 0.14 -0.17 0.14 -0.11 0.07 -0.22 1.00 0.06 0.04 0.11 0.10 -0.10 0.10 0.10 0.14ECAFz -0.07 -0.06 0.02 -0.18 -0.15 0.14 0.11 -0.01 -0.15 -0.02 -0.03 0.06 1.00 0.45 0.30 0.46 -0.13 0.36 0.26 0.22ECBP4 -0.24 0.13 0.13 -0.29 -0.14 0.06 -0.12 0.06 -0.23 -0.05 -0.22 0.04 0.45 1.00 0.36 0.38 0.10 0.72 0.36 0.30ECDOz -0.31 -0.09 0.29 -0.23 -0.43 0.29 0.07 0.13 -0.23 0.28 -0.28 0.11 0.30 0.36 1.00 0.73 -0.26 0.39 0.84 0.64ECTF3 -0.21 -0.09 0.33 -0.30 -0.46 0.28 0.06 0.10 -0.17 0.24 -0.33 0.10 0.46 0.38 0.73 1.00 -0.40 0.45 0.78 0.77EOAFrPz 0.05 0.00 -0.22 0.09 0.25 -0.25 0.01 -0.07 0.11 -0.08 0.07 -0.10 -0.13 0.10 -0.26 -0.40 1.00 0.01 -0.32 -0.36EOBFz -0.30 0.08 0.16 -0.31 -0.23 0.13 -0.09 0.18 -0.19 0.06 -0.25 0.10 0.36 0.72 0.39 0.45 0.01 1.00 0.45 0.40EODCz -0.30 -0.06 0.39 -0.25 -0.53 0.34 0.01 0.17 -0.16 0.29 -0.33 0.10 0.26 0.36 0.84 0.78 -0.32 0.45 1.00 0.73EOTF7 -0.28 -0.02 0.42 -0.30 -0.46 0.31 0.04 0.14 -0.15 0.19 -0.30 0.14 0.22 0.30 0.64 0.77 -0.36 0.40 0.73 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 8: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.24 -0.35 0.27 0.45 -0.30 0.23 -0.26 -0.01 0.02 0.24 -0.15 -0.09 -0.19 -0.29 -0.31 0.16 -0.24 -0.34 -0.30mazeinit -0.24 1.00 0.27 -0.21 -0.10 0.19 -0.47 0.25 -0.01 -0.09 -0.16 0.15 0.01 0.15 -0.02 0.02 -0.06 0.17 0.00 0.04oddsdrt -0.35 0.27 1.00 -0.33 -0.42 0.31 -0.25 0.53 0.09 0.00 -0.32 0.17 0.04 0.17 0.33 0.37 -0.17 0.25 0.40 0.38rhtapn 0.27 -0.21 -0.33 1.00 0.32 -0.25 0.23 -0.31 0.00 0.04 0.26 -0.11 -0.10 -0.20 -0.27 -0.28 0.17 -0.24 -0.29 -0.26spotscor 0.45 -0.10 -0.42 0.32 1.00 -0.36 0.15 -0.35 0.03 -0.09 0.26 -0.15 -0.17 -0.22 -0.49 -0.49 0.21 -0.29 -0.54 -0.46vi_sco2 -0.30 0.19 0.31 -0.25 -0.36 1.00 -0.17 0.18 0.00 -0.03 -0.19 0.14 0.07 0.12 0.25 0.27 -0.17 0.19 0.30 0.26wmrt 0.23 -0.47 -0.25 0.23 0.15 -0.17 1.00 -0.28 -0.03 0.06 0.13 -0.17 0.03 -0.08 0.04 0.04 0.05 -0.14 0.02 0.00FAS -0.26 0.25 0.53 -0.31 -0.35 0.18 -0.28 1.00 0.08 -0.02 -0.26 0.13 0.07 0.14 0.26 0.29 -0.13 0.23 0.28 0.28ON1TLFz -0.01 -0.01 0.09 0.00 0.03 0.00 -0.03 0.08 1.00 -0.05 -0.02 0.05 -0.16 -0.15 -0.07 -0.08 0.04 -0.10 -0.04 -0.06ON2TLP3 0.02 -0.09 0.00 0.04 -0.09 -0.03 0.06 -0.02 -0.05 1.00 -0.02 0.06 0.05 0.00 0.15 0.13 -0.01 0.04 0.14 0.12OP2TAPz 0.24 -0.16 -0.32 0.26 0.26 -0.19 0.13 -0.26 -0.02 -0.02 1.00 -0.11 -0.11 -0.21 -0.30 -0.34 0.16 -0.26 -0.33 -0.32OPbTLCz -0.15 0.15 0.17 -0.11 -0.15 0.14 -0.17 0.13 0.05 0.06 -0.11 1.00 0.01 -0.02 0.10 0.10 -0.09 0.05 0.09 0.08ECAFz -0.09 0.01 0.04 -0.10 -0.17 0.07 0.03 0.07 -0.16 0.05 -0.11 0.01 1.00 0.51 0.36 0.48 0.01 0.37 0.26 0.30ECBP4 -0.19 0.15 0.17 -0.20 -0.22 0.12 -0.08 0.14 -0.15 0.00 -0.21 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.46 0.01 0.71 0.42 0.39ECDOz -0.29 -0.02 0.33 -0.27 -0.49 0.25 0.04 0.26 -0.07 0.15 -0.30 0.10 0.36 0.43 1.00 0.76 -0.26 0.43 0.81 0.70ECTF3 -0.31 0.02 0.37 -0.28 -0.49 0.27 0.04 0.29 -0.08 0.13 -0.34 0.10 0.48 0.46 0.76 1.00 -0.35 0.48 0.74 0.77EOAFrPz 0.16 -0.06 -0.17 0.17 0.21 -0.17 0.05 -0.13 0.04 -0.01 0.16 -0.09 0.01 0.01 -0.26 -0.35 1.00 -0.05 -0.25 -0.28EOBFz -0.24 0.17 0.25 -0.24 -0.29 0.19 -0.14 0.23 -0.10 0.04 -0.26 0.05 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.05 1.00 0.50 0.47EODCz -0.34 0.00 0.40 -0.29 -0.54 0.30 0.02 0.28 -0.04 0.14 -0.33 0.09 0.26 0.42 0.81 0.74 -0.25 0.50 1.00 0.72EOTF7 -0.30 0.04 0.38 -0.26 -0.46 0.26 0.00 0.28 -0.06 0.12 -0.32 0.08 0.30 0.39 0.70 0.77 -0.28 0.47 0.72 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.07 -0.56 0.62 0.57 -0.25 0.34 -0.51 0.27 0.26 0.61 -0.08 -0.40 -0.54 -0.33 -0.51 0.27 -0.44 -0.59 -0.53mazeinit -0.07 1.00 0.06 -0.24 0.38 0.19 -0.34 0.13 0.12 0.00 -0.03 0.02 -0.21 0.05 -0.51 -0.27 0.46 0.01 -0.46 -0.10oddsdrt -0.56 0.06 1.00 -0.79 -0.29 0.06 -0.17 0.71 0.20 -0.52 -0.41 0.26 0.03 0.17 0.30 0.25 -0.05 0.19 0.42 0.30rhtapn 0.62 -0.24 -0.79 1.00 0.25 -0.30 0.34 -0.67 -0.14 0.30 0.61 -0.19 -0.33 -0.53 -0.34 -0.49 0.20 -0.51 -0.51 -0.41spotscor 0.57 0.38 -0.29 0.25 1.00 -0.18 0.16 -0.31 0.13 0.25 0.31 -0.22 -0.56 -0.46 -0.40 -0.38 0.48 -0.14 -0.52 -0.28vi_sco2 -0.25 0.19 0.06 -0.30 -0.18 1.00 -0.16 -0.27 -0.37 0.07 -0.17 0.07 0.58 0.21 0.15 0.24 -0.25 0.31 0.12 0.30wmrt 0.34 -0.34 -0.17 0.34 0.16 -0.16 1.00 -0.17 -0.10 0.29 0.32 0.49 0.01 -0.26 0.21 -0.02 0.43 -0.09 -0.01 -0.06FAS -0.51 0.13 0.71 -0.67 -0.31 -0.27 -0.17 1.00 0.35 -0.38 -0.43 0.36 0.05 0.23 0.18 0.34 -0.01 0.19 0.37 0.23ON1TLFz 0.27 0.12 0.20 -0.14 0.13 -0.37 -0.10 0.35 1.00 0.10 -0.05 0.25 -0.28 -0.14 -0.03 0.06 0.06 -0.24 -0.10 -0.21ON2TLP3 0.26 0.00 -0.52 0.30 0.25 0.07 0.29 -0.38 0.10 1.00 -0.18 0.23 0.14 0.09 0.08 0.23 0.10 0.09 0.02 0.21OP2TAPz 0.61 -0.03 -0.41 0.61 0.31 -0.17 0.32 -0.43 -0.05 -0.18 1.00 -0.20 -0.25 -0.47 -0.42 -0.68 0.23 -0.48 -0.70 -0.70OPbTLCz -0.08 0.02 0.26 -0.19 -0.22 0.07 0.49 0.36 0.25 0.23 -0.20 1.00 0.23 0.01 0.10 0.29 0.13 -0.03 0.13 0.11ECAFz -0.40 -0.21 0.03 -0.33 -0.56 0.58 0.01 0.05 -0.28 0.14 -0.25 0.23 1.00 0.65 0.59 0.63 -0.40 0.64 0.49 0.40ECBP4 -0.54 0.05 0.17 -0.53 -0.46 0.21 -0.26 0.23 -0.14 0.09 -0.47 0.01 0.65 1.00 0.58 0.67 -0.35 0.76 0.63 0.58ECDOz -0.33 -0.51 0.30 -0.34 -0.40 0.15 0.21 0.18 -0.03 0.08 -0.42 0.10 0.59 0.58 1.00 0.81 -0.33 0.66 0.86 0.70ECTF3 -0.51 -0.27 0.25 -0.49 -0.38 0.24 -0.02 0.34 0.06 0.23 -0.68 0.29 0.63 0.67 0.81 1.00 -0.46 0.69 0.87 0.76EOAFrPz 0.27 0.46 -0.05 0.20 0.48 -0.25 0.43 -0.01 0.06 0.10 0.23 0.13 -0.40 -0.35 -0.33 -0.46 1.00 -0.09 -0.45 -0.24EOBFz -0.44 0.01 0.19 -0.51 -0.14 0.31 -0.09 0.19 -0.24 0.09 -0.48 -0.03 0.64 0.76 0.66 0.69 -0.09 1.00 0.66 0.65EODCz -0.59 -0.46 0.42 -0.51 -0.52 0.12 -0.01 0.37 -0.10 0.02 -0.70 0.13 0.49 0.63 0.86 0.87 -0.45 0.66 1.00 0.79EOTF7 -0.53 -0.10 0.30 -0.41 -0.28 0.30 -0.06 0.23 -0.21 0.21 -0.70 0.11 0.40 0.58 0.70 0.76 -0.24 0.65 0.79 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.03 -0.40 0.25 0.36 -0.35 0.17 -0.22 -0.14 -0.24 0.36 -0.35 0.00 -0.10 -0.30 -0.26 0.40 -0.21 -0.27 -0.42mazeinit -0.03 1.00 0.15 -0.17 0.11 0.28 -0.53 0.31 -0.06 0.05 0.02 0.24 0.16 0.11 -0.12 0.01 -0.02 0.22 -0.13 -0.06oddsdrt -0.40 0.15 1.00 -0.56 -0.51 0.37 -0.15 0.48 0.08 0.30 -0.37 0.37 0.10 0.10 0.52 0.46 -0.21 0.22 0.42 0.57rhtapn 0.25 -0.17 -0.56 1.00 0.49 -0.11 0.32 -0.42 0.03 -0.20 0.42 -0.36 -0.05 -0.14 -0.43 -0.34 0.24 -0.22 -0.38 -0.43spotscor 0.36 0.11 -0.51 0.49 1.00 -0.27 -0.03 -0.26 0.04 -0.47 0.42 -0.31 -0.15 -0.23 -0.68 -0.46 0.13 -0.22 -0.65 -0.57vi_sco2 -0.35 0.28 0.37 -0.11 -0.27 1.00 -0.14 0.22 0.04 0.25 -0.31 0.24 0.01 -0.04 0.16 0.18 -0.09 0.19 0.17 0.21wmrt 0.17 -0.53 -0.15 0.32 -0.03 -0.14 1.00 -0.17 -0.08 -0.22 -0.04 -0.32 0.05 0.09 0.04 -0.04 0.11 -0.08 0.05 0.02FAS -0.22 0.31 0.48 -0.42 -0.26 0.22 -0.17 1.00 0.05 0.02 -0.12 0.29 0.06 0.01 0.13 0.18 -0.05 0.29 0.13 0.38ON1TLFz -0.14 -0.06 0.08 0.03 0.04 0.04 -0.08 0.05 1.00 -0.21 0.19 -0.06 -0.40 -0.37 -0.13 -0.16 -0.06 -0.19 -0.18 -0.15ON2TLP3 -0.24 0.05 0.30 -0.20 -0.47 0.25 -0.22 0.02 -0.21 1.00 -0.18 0.46 0.26 0.09 0.50 0.31 0.06 0.06 0.44 0.30OP2TAPz 0.36 0.02 -0.37 0.42 0.42 -0.31 -0.04 -0.12 0.19 -0.18 1.00 -0.14 -0.26 -0.41 -0.49 -0.52 0.24 -0.30 -0.56 -0.43OPbTLCz -0.35 0.24 0.37 -0.36 -0.31 0.24 -0.32 0.29 -0.06 0.46 -0.14 1.00 0.01 -0.06 0.28 0.18 -0.08 0.17 0.27 0.35ECAFz 0.00 0.16 0.10 -0.05 -0.15 0.01 0.05 0.06 -0.40 0.26 -0.26 0.01 1.00 0.53 0.51 0.62 -0.11 0.24 0.51 0.38ECBP4 -0.10 0.11 0.10 -0.14 -0.23 -0.04 0.09 0.01 -0.37 0.09 -0.41 -0.06 0.53 1.00 0.44 0.51 -0.06 0.68 0.60 0.43ECDOz -0.30 -0.12 0.52 -0.43 -0.68 0.16 0.04 0.13 -0.13 0.50 -0.49 0.28 0.51 0.44 1.00 0.79 -0.21 0.33 0.91 0.75ECTF3 -0.26 0.01 0.46 -0.34 -0.46 0.18 -0.04 0.18 -0.16 0.31 -0.52 0.18 0.62 0.51 0.79 1.00 -0.30 0.38 0.78 0.70EOAFrPz 0.40 -0.02 -0.21 0.24 0.13 -0.09 0.11 -0.05 -0.06 0.06 0.24 -0.08 -0.11 -0.06 -0.21 -0.30 1.00 0.00 -0.23 -0.22EOBFz -0.21 0.22 0.22 -0.22 -0.22 0.19 -0.08 0.29 -0.19 0.06 -0.30 0.17 0.24 0.68 0.33 0.38 0.00 1.00 0.45 0.45EODCz -0.27 -0.13 0.42 -0.38 -0.65 0.17 0.05 0.13 -0.18 0.44 -0.56 0.27 0.51 0.60 0.91 0.78 -0.23 0.45 1.00 0.79EOTF7 -0.42 -0.06 0.57 -0.43 -0.57 0.21 0.02 0.38 -0.15 0.30 -0.43 0.35 0.38 0.43 0.75 0.70 -0.22 0.45 0.79 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.18 -0.36 0.43 0.58 -0.33 0.22 -0.35 -0.04 0.08 0.31 -0.13 -0.01 -0.18 -0.37 -0.35 0.14 -0.22 -0.35 -0.30mazeinit -0.18 1.00 0.21 -0.27 -0.15 0.20 -0.48 0.26 0.02 -0.17 -0.17 0.21 0.03 0.08 -0.05 0.03 0.03 0.09 -0.08 -0.01oddsdrt -0.36 0.21 1.00 -0.32 -0.52 0.30 -0.22 0.59 0.18 -0.09 -0.36 0.16 0.05 0.17 0.32 0.36 -0.20 0.22 0.37 0.35rhtapn 0.43 -0.27 -0.32 1.00 0.47 -0.35 0.27 -0.39 -0.03 0.00 0.38 -0.22 -0.15 -0.30 -0.39 -0.40 0.23 -0.31 -0.32 -0.33spotscor 0.58 -0.15 -0.52 0.47 1.00 -0.36 0.24 -0.53 -0.09 0.00 0.34 -0.25 -0.13 -0.19 -0.51 -0.47 0.19 -0.28 -0.51 -0.41vi_sco2 -0.33 0.20 0.30 -0.35 -0.36 1.00 -0.18 0.24 0.05 -0.09 -0.22 0.09 0.05 0.07 0.24 0.20 -0.17 0.12 0.24 0.22wmrt 0.22 -0.48 -0.22 0.27 0.24 -0.18 1.00 -0.29 -0.04 0.11 0.23 -0.16 0.02 -0.04 0.09 0.04 0.02 -0.13 0.03 0.00FAS -0.35 0.26 0.59 -0.39 -0.53 0.24 -0.29 1.00 0.11 -0.08 -0.42 0.24 0.18 0.22 0.36 0.41 -0.18 0.29 0.39 0.36ON1TLFz -0.04 0.02 0.18 -0.03 -0.09 0.05 -0.04 0.11 1.00 -0.03 -0.09 0.09 -0.23 -0.27 -0.09 -0.05 -0.02 -0.19 -0.04 -0.06ON2TLP3 0.08 -0.17 -0.09 0.00 0.00 -0.09 0.11 -0.08 -0.03 1.00 0.08 0.00 0.08 0.06 0.12 0.14 -0.05 0.09 0.09 0.11OP2TAPz 0.31 -0.17 -0.36 0.38 0.34 -0.22 0.23 -0.42 -0.09 0.08 1.00 -0.09 -0.16 -0.24 -0.38 -0.40 0.17 -0.29 -0.34 -0.34OPbTLCz -0.13 0.21 0.16 -0.22 -0.25 0.09 -0.16 0.24 0.09 0.00 -0.09 1.00 0.13 0.09 0.11 0.22 -0.10 0.13 0.15 0.15ECAFz -0.01 0.03 0.05 -0.15 -0.13 0.05 0.02 0.18 -0.23 0.08 -0.16 0.13 1.00 0.62 0.44 0.53 -0.09 0.42 0.33 0.38ECBP4 -0.18 0.08 0.17 -0.30 -0.19 0.07 -0.04 0.22 -0.27 0.06 -0.24 0.09 0.62 1.00 0.50 0.54 -0.01 0.69 0.42 0.43ECDOz -0.37 -0.05 0.32 -0.39 -0.51 0.24 0.09 0.36 -0.09 0.12 -0.38 0.11 0.44 0.50 1.00 0.81 -0.35 0.47 0.81 0.71ECTF3 -0.35 0.03 0.36 -0.40 -0.47 0.20 0.04 0.41 -0.05 0.14 -0.40 0.22 0.53 0.54 0.81 1.00 -0.42 0.55 0.69 0.81EOAFrPz 0.14 0.03 -0.20 0.23 0.19 -0.17 0.02 -0.18 -0.02 -0.05 0.17 -0.10 -0.09 -0.01 -0.35 -0.42 1.00 -0.14 -0.30 -0.44EOBFz -0.22 0.09 0.22 -0.31 -0.28 0.12 -0.13 0.29 -0.19 0.09 -0.29 0.13 0.42 0.69 0.47 0.55 -0.14 1.00 0.49 0.57EODCz -0.35 -0.08 0.37 -0.32 -0.51 0.24 0.03 0.39 -0.04 0.09 -0.34 0.15 0.33 0.42 0.81 0.69 -0.30 0.49 1.00 0.68EOTF7 -0.30 -0.01 0.35 -0.33 -0.41 0.22 0.00 0.36 -0.06 0.11 -0.34 0.15 0.38 0.43 0.71 0.81 -0.44 0.57 0.68 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 9: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.23 -0.35 0.29 0.46 -0.29 0.23 -0.27 -0.03 0.01 0.28 -0.16 -0.09 -0.18 -0.32 -0.30 0.14 -0.24 -0.34 -0.29mazeinit -0.23 1.00 0.26 -0.22 -0.13 0.18 -0.46 0.25 0.02 -0.07 -0.16 0.15 0.01 0.15 0.01 0.03 -0.06 0.15 0.03 0.04oddsdrt -0.35 0.26 1.00 -0.33 -0.43 0.27 -0.30 0.52 0.08 0.05 -0.33 0.21 0.07 0.15 0.34 0.36 -0.16 0.25 0.40 0.39rhtapn 0.29 -0.22 -0.33 1.00 0.34 -0.22 0.24 -0.33 -0.02 0.03 0.27 -0.13 -0.12 -0.19 -0.27 -0.29 0.19 -0.23 -0.29 -0.27spotscor 0.46 -0.13 -0.43 0.34 1.00 -0.36 0.16 -0.37 0.02 -0.10 0.27 -0.17 -0.15 -0.23 -0.49 -0.48 0.18 -0.31 -0.54 -0.46vi_sco2 -0.29 0.18 0.27 -0.22 -0.36 1.00 -0.19 0.19 0.00 0.05 -0.19 0.14 0.09 0.11 0.27 0.27 -0.15 0.18 0.30 0.26wmrt 0.23 -0.46 -0.30 0.24 0.16 -0.19 1.00 -0.29 -0.06 0.05 0.17 -0.19 0.03 -0.08 0.01 0.02 0.05 -0.13 -0.02 -0.02FAS -0.27 0.25 0.52 -0.33 -0.37 0.19 -0.29 1.00 0.06 -0.02 -0.28 0.15 0.06 0.14 0.26 0.27 -0.12 0.22 0.30 0.28ON1TLFz -0.03 0.02 0.08 -0.02 0.02 0.00 -0.06 0.06 1.00 -0.01 -0.01 0.06 -0.19 -0.18 -0.12 -0.12 0.02 -0.14 -0.07 -0.12ON2TLP3 0.01 -0.07 0.05 0.03 -0.10 0.05 0.05 -0.02 -0.01 1.00 -0.04 0.09 0.06 0.03 0.20 0.17 -0.01 0.06 0.17 0.15OP2TAPz 0.28 -0.16 -0.33 0.27 0.27 -0.19 0.17 -0.28 -0.01 -0.04 1.00 -0.12 -0.12 -0.23 -0.32 -0.34 0.13 -0.29 -0.36 -0.35OPbTLCz -0.16 0.15 0.21 -0.13 -0.17 0.14 -0.19 0.15 0.06 0.09 -0.12 1.00 0.04 -0.02 0.11 0.11 -0.09 0.07 0.09 0.11ECAFz -0.09 0.01 0.07 -0.12 -0.15 0.09 0.03 0.06 -0.19 0.06 -0.12 0.04 1.00 0.51 0.39 0.50 0.02 0.37 0.29 0.34ECBP4 -0.18 0.15 0.15 -0.19 -0.23 0.11 -0.08 0.14 -0.18 0.03 -0.23 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.45 0.05 0.71 0.41 0.41ECDOz -0.32 0.01 0.34 -0.27 -0.49 0.27 0.01 0.26 -0.12 0.20 -0.32 0.11 0.39 0.43 1.00 0.75 -0.22 0.43 0.81 0.70ECTF3 -0.30 0.03 0.36 -0.29 -0.48 0.27 0.02 0.27 -0.12 0.17 -0.34 0.11 0.50 0.45 0.75 1.00 -0.34 0.48 0.73 0.79EOAFrPz 0.14 -0.06 -0.16 0.19 0.18 -0.15 0.05 -0.12 0.02 -0.01 0.13 -0.09 0.02 0.05 -0.22 -0.34 1.00 -0.02 -0.23 -0.26EOBFz -0.24 0.15 0.25 -0.23 -0.31 0.18 -0.13 0.22 -0.14 0.06 -0.29 0.07 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.02 1.00 0.50 0.49EODCz -0.34 0.03 0.40 -0.29 -0.54 0.30 -0.02 0.30 -0.07 0.17 -0.36 0.09 0.29 0.41 0.81 0.73 -0.23 0.50 1.00 0.73EOTF7 -0.29 0.04 0.39 -0.27 -0.46 0.26 -0.02 0.28 -0.12 0.15 -0.35 0.11 0.34 0.41 0.70 0.79 -0.26 0.49 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.61 -0.62 0.29 0.60 -0.46 0.57 -0.60 0.32 0.56 0.39 -0.45 -0.16 -0.30 -0.17 -0.21 0.20 -0.20 -0.01 -0.35mazeinit -0.61 1.00 0.67 0.14 -0.32 0.38 -0.57 0.34 -0.33 -0.38 -0.39 0.40 -0.36 0.13 -0.10 -0.18 0.08 0.00 -0.12 0.26oddsdrt -0.62 0.67 1.00 -0.17 -0.73 0.61 -0.80 0.78 -0.21 -0.37 -0.63 0.60 -0.18 0.03 0.42 0.34 -0.16 0.17 0.30 0.57rhtapn 0.29 0.14 -0.17 1.00 0.36 -0.34 0.20 -0.51 -0.19 0.27 0.20 0.18 -0.27 -0.10 -0.35 -0.48 0.23 -0.36 -0.22 -0.44spotscor 0.60 -0.32 -0.73 0.36 1.00 -0.72 0.51 -0.72 0.11 0.40 0.72 -0.49 -0.10 0.00 -0.57 -0.58 0.47 -0.38 -0.53 -0.64vi_sco2 -0.46 0.38 0.61 -0.34 -0.72 1.00 -0.33 0.58 -0.15 -0.33 -0.54 0.23 -0.01 0.05 0.58 0.42 -0.45 0.44 0.44 0.65wmrt 0.57 -0.57 -0.80 0.20 0.51 -0.33 1.00 -0.69 0.13 0.37 0.47 -0.52 0.13 -0.13 -0.28 -0.16 0.15 -0.09 -0.30 -0.30FAS -0.60 0.34 0.78 -0.51 -0.72 0.58 -0.69 1.00 -0.20 -0.41 -0.78 0.37 0.26 0.36 0.53 0.63 -0.34 0.41 0.42 0.68ON1TLFz 0.32 -0.33 -0.21 -0.19 0.11 -0.15 0.13 -0.20 1.00 0.39 0.22 -0.18 -0.26 -0.54 -0.13 -0.16 -0.06 -0.52 -0.15 -0.15ON2TLP3 0.56 -0.38 -0.37 0.27 0.40 -0.33 0.37 -0.41 0.39 1.00 0.37 -0.18 -0.08 -0.26 -0.02 -0.18 0.19 -0.35 -0.16 -0.18OP2TAPz 0.39 -0.39 -0.63 0.20 0.72 -0.54 0.47 -0.78 0.22 0.37 1.00 -0.42 -0.07 -0.22 -0.35 -0.43 0.20 -0.36 -0.37 -0.61OPbTLCz -0.45 0.40 0.60 0.18 -0.49 0.23 -0.52 0.37 -0.18 -0.18 -0.42 1.00 -0.19 -0.13 -0.06 0.04 -0.10 -0.13 -0.06 -0.03ECAFz -0.16 -0.36 -0.18 -0.27 -0.10 -0.01 0.13 0.26 -0.26 -0.08 -0.07 -0.19 1.00 0.63 0.43 0.63 -0.43 0.49 0.19 0.21ECBP4 -0.30 0.13 0.03 -0.10 0.00 0.05 -0.13 0.36 -0.54 -0.26 -0.22 -0.13 0.63 1.00 0.18 0.44 -0.36 0.54 0.05 0.26ECDOz -0.17 -0.10 0.42 -0.35 -0.57 0.58 -0.28 0.53 -0.13 -0.02 -0.35 -0.06 0.43 0.18 1.00 0.76 -0.44 0.62 0.70 0.74ECTF3 -0.21 -0.18 0.34 -0.48 -0.58 0.42 -0.16 0.63 -0.16 -0.18 -0.43 0.04 0.63 0.44 0.76 1.00 -0.56 0.57 0.45 0.73EOAFrPz 0.20 0.08 -0.16 0.23 0.47 -0.45 0.15 -0.34 -0.06 0.19 0.20 -0.10 -0.43 -0.36 -0.44 -0.56 1.00 -0.39 -0.54 -0.30EOBFz -0.20 0.00 0.17 -0.36 -0.38 0.44 -0.09 0.41 -0.52 -0.35 -0.36 -0.13 0.49 0.54 0.62 0.57 -0.39 1.00 0.60 0.50EODCz -0.01 -0.12 0.30 -0.22 -0.53 0.44 -0.30 0.42 -0.15 -0.16 -0.37 -0.06 0.19 0.05 0.70 0.45 -0.54 0.60 1.00 0.44EOTF7 -0.35 0.26 0.57 -0.44 -0.64 0.65 -0.30 0.68 -0.15 -0.18 -0.61 -0.03 0.21 0.26 0.74 0.73 -0.30 0.50 0.44 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 0.15 -0.47 -0.11 0.43 -0.28 0.04 0.11 -0.18 -0.15 0.41 0.00 -0.20 -0.05 -0.33 -0.30 0.15 -0.08 -0.40 -0.36mazeinit 0.15 1.00 -0.08 -0.14 0.10 0.14 -0.56 -0.18 0.05 0.00 0.07 0.04 0.00 -0.03 -0.23 -0.16 0.01 0.11 -0.09 -0.17oddsdrt -0.47 -0.08 1.00 -0.04 -0.40 0.23 -0.21 0.27 0.10 0.23 -0.37 0.05 0.09 0.03 0.32 0.17 -0.01 0.13 0.47 0.32rhtapn -0.11 -0.14 -0.04 1.00 0.06 0.02 0.03 0.01 -0.04 -0.12 0.06 -0.10 -0.15 -0.31 -0.15 -0.16 0.12 -0.13 -0.15 -0.07spotscor 0.43 0.10 -0.40 0.06 1.00 -0.44 0.13 -0.06 -0.01 0.00 0.35 -0.08 -0.33 -0.20 -0.58 -0.52 0.25 -0.19 -0.70 -0.52vi_sco2 -0.28 0.14 0.23 0.02 -0.44 1.00 -0.30 0.03 0.01 0.08 -0.09 0.07 0.25 0.23 0.25 0.31 0.21 0.22 0.31 0.35wmrt 0.04 -0.56 -0.21 0.03 0.13 -0.30 1.00 -0.06 -0.07 0.01 0.13 -0.15 -0.09 -0.06 0.06 0.12 -0.26 -0.08 -0.09 0.10FAS 0.11 -0.18 0.27 0.01 -0.06 0.03 -0.06 1.00 -0.13 0.29 -0.09 -0.02 0.05 0.03 0.13 0.13 0.03 -0.16 0.07 0.09ON1TLFz -0.18 0.05 0.10 -0.04 -0.01 0.01 -0.07 -0.13 1.00 -0.05 -0.10 -0.05 -0.24 -0.34 -0.25 -0.26 -0.27 -0.27 -0.05 -0.24ON2TLP3 -0.15 0.00 0.23 -0.12 0.00 0.08 0.01 0.29 -0.05 1.00 -0.07 0.19 0.02 -0.04 0.35 0.26 0.08 0.01 0.12 0.29OP2TAPz 0.41 0.07 -0.37 0.06 0.35 -0.09 0.13 -0.09 -0.10 -0.07 1.00 -0.09 0.03 -0.18 -0.37 -0.23 0.09 -0.21 -0.49 -0.37OPbTLCz 0.00 0.04 0.05 -0.10 -0.08 0.07 -0.15 -0.02 -0.05 0.19 -0.09 1.00 0.01 -0.10 0.15 0.11 -0.11 0.05 0.07 0.03ECAFz -0.20 0.00 0.09 -0.15 -0.33 0.25 -0.09 0.05 -0.24 0.02 0.03 0.01 1.00 0.57 0.49 0.66 0.05 0.49 0.31 0.48ECBP4 -0.05 -0.03 0.03 -0.31 -0.20 0.23 -0.06 0.03 -0.34 -0.04 -0.18 -0.10 0.57 1.00 0.48 0.55 0.35 0.79 0.47 0.52ECDOz -0.33 -0.23 0.32 -0.15 -0.58 0.25 0.06 0.13 -0.25 0.35 -0.37 0.15 0.49 0.48 1.00 0.82 -0.03 0.46 0.73 0.81ECTF3 -0.30 -0.16 0.17 -0.16 -0.52 0.31 0.12 0.13 -0.26 0.26 -0.23 0.11 0.66 0.55 0.82 1.00 -0.16 0.52 0.60 0.80EOAFrPz 0.15 0.01 -0.01 0.12 0.25 0.21 -0.26 0.03 -0.27 0.08 0.09 -0.11 0.05 0.35 -0.03 -0.16 1.00 0.26 -0.05 -0.01EOBFz -0.08 0.11 0.13 -0.13 -0.19 0.22 -0.08 -0.16 -0.27 0.01 -0.21 0.05 0.49 0.79 0.46 0.52 0.26 1.00 0.51 0.57EODCz -0.40 -0.09 0.47 -0.15 -0.70 0.31 -0.09 0.07 -0.05 0.12 -0.49 0.07 0.31 0.47 0.73 0.60 -0.05 0.51 1.00 0.73EOTF7 -0.36 -0.17 0.32 -0.07 -0.52 0.35 0.10 0.09 -0.24 0.29 -0.37 0.03 0.48 0.52 0.81 0.80 -0.01 0.57 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.30 -0.38 0.27 0.49 -0.19 0.24 -0.21 0.09 0.15 0.29 -0.12 -0.04 -0.27 -0.28 -0.31 0.19 -0.27 -0.39 -0.33mazeinit -0.30 1.00 0.37 -0.39 -0.13 0.22 -0.46 0.32 -0.02 -0.19 -0.18 0.15 0.02 0.21 -0.04 0.07 -0.16 0.23 0.04 0.05oddsdrt -0.38 0.37 1.00 -0.31 -0.43 0.25 -0.23 0.54 0.07 -0.09 -0.37 0.16 0.06 0.21 0.38 0.37 -0.18 0.32 0.45 0.43rhtapn 0.27 -0.39 -0.31 1.00 0.33 -0.18 0.31 -0.31 0.01 0.16 0.18 -0.23 -0.03 -0.06 -0.13 -0.16 0.16 -0.12 -0.15 -0.21spotscor 0.49 -0.13 -0.43 0.33 1.00 -0.25 0.14 -0.29 0.06 0.04 0.38 -0.10 -0.20 -0.31 -0.49 -0.48 0.17 -0.32 -0.51 -0.45vi_sco2 -0.19 0.22 0.25 -0.18 -0.25 1.00 -0.12 0.14 0.02 -0.02 -0.28 0.12 0.15 0.08 0.11 0.27 -0.12 0.23 0.22 0.28wmrt 0.24 -0.46 -0.23 0.31 0.14 -0.12 1.00 -0.23 -0.10 0.16 0.03 -0.14 -0.03 -0.11 0.06 0.06 0.03 -0.09 0.06 0.04FAS -0.21 0.32 0.54 -0.31 -0.29 0.14 -0.23 1.00 0.10 -0.15 -0.39 0.07 0.16 0.24 0.32 0.36 -0.17 0.28 0.35 0.41ON1TLFz 0.09 -0.02 0.07 0.01 0.06 0.02 -0.10 0.10 1.00 -0.01 0.02 0.03 -0.11 -0.17 -0.14 -0.12 0.08 -0.13 -0.09 -0.09ON2TLP3 0.15 -0.19 -0.09 0.16 0.04 -0.02 0.16 -0.15 -0.01 1.00 0.03 0.00 0.06 0.06 0.19 0.12 0.05 0.08 0.11 0.13OP2TAPz 0.29 -0.18 -0.37 0.18 0.38 -0.28 0.03 -0.39 0.02 0.03 1.00 -0.10 -0.10 -0.21 -0.40 -0.45 0.23 -0.37 -0.46 -0.44OPbTLCz -0.12 0.15 0.16 -0.23 -0.10 0.12 -0.14 0.07 0.03 0.00 -0.10 1.00 0.05 -0.01 0.08 0.09 -0.17 -0.01 0.05 0.04ECAFz -0.04 0.02 0.06 -0.03 -0.20 0.15 -0.03 0.16 -0.11 0.06 -0.10 0.05 1.00 0.46 0.30 0.43 0.08 0.31 0.17 0.25ECBP4 -0.27 0.21 0.21 -0.06 -0.31 0.08 -0.11 0.24 -0.17 0.06 -0.21 -0.01 0.46 1.00 0.45 0.47 -0.08 0.70 0.43 0.38ECDOz -0.28 -0.04 0.38 -0.13 -0.49 0.11 0.06 0.32 -0.14 0.19 -0.40 0.08 0.30 0.45 1.00 0.73 -0.26 0.44 0.77 0.73ECTF3 -0.31 0.07 0.37 -0.16 -0.48 0.27 0.06 0.36 -0.12 0.12 -0.45 0.09 0.43 0.47 0.73 1.00 -0.38 0.54 0.70 0.77EOAFrPz 0.19 -0.16 -0.18 0.16 0.17 -0.12 0.03 -0.17 0.08 0.05 0.23 -0.17 0.08 -0.08 -0.26 -0.38 1.00 -0.22 -0.24 -0.30EOBFz -0.27 0.23 0.32 -0.12 -0.32 0.23 -0.09 0.28 -0.13 0.08 -0.37 -0.01 0.31 0.70 0.44 0.54 -0.22 1.00 0.54 0.49EODCz -0.39 0.04 0.45 -0.15 -0.51 0.22 0.06 0.35 -0.09 0.11 -0.46 0.05 0.17 0.43 0.77 0.70 -0.24 0.54 1.00 0.77EOTF7 -0.33 0.05 0.43 -0.21 -0.45 0.28 0.04 0.41 -0.09 0.13 -0.44 0.04 0.25 0.38 0.73 0.77 -0.30 0.49 0.77 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 10: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.25 -0.35 0.26 0.48 -0.28 0.24 -0.26 0.00 0.02 0.26 -0.16 -0.10 -0.21 -0.32 -0.31 0.13 -0.27 -0.36 -0.30mazeinit -0.25 1.00 0.27 -0.20 -0.15 0.20 -0.46 0.26 0.00 -0.10 -0.19 0.14 -0.02 0.10 0.01 0.02 -0.07 0.14 0.03 0.04oddsdrt -0.35 0.27 1.00 -0.33 -0.43 0.28 -0.27 0.52 0.08 0.01 -0.32 0.19 0.07 0.16 0.34 0.36 -0.16 0.25 0.41 0.38rhtapn 0.26 -0.20 -0.33 1.00 0.34 -0.21 0.25 -0.33 0.01 0.03 0.25 -0.11 -0.09 -0.18 -0.26 -0.27 0.16 -0.23 -0.28 -0.25spotscor 0.48 -0.15 -0.43 0.34 1.00 -0.36 0.17 -0.37 0.02 -0.09 0.29 -0.15 -0.18 -0.25 -0.49 -0.48 0.19 -0.32 -0.53 -0.46vi_sco2 -0.28 0.20 0.28 -0.21 -0.36 1.00 -0.18 0.18 -0.01 0.04 -0.19 0.15 0.08 0.11 0.25 0.24 -0.13 0.15 0.27 0.24wmrt 0.24 -0.46 -0.27 0.25 0.17 -0.18 1.00 -0.26 -0.05 0.04 0.16 -0.19 0.03 -0.06 0.02 0.04 0.05 -0.11 -0.01 0.01FAS -0.26 0.26 0.52 -0.33 -0.37 0.18 -0.26 1.00 0.07 -0.01 -0.29 0.13 0.07 0.14 0.27 0.29 -0.12 0.24 0.31 0.31ON1TLFz 0.00 0.00 0.08 0.01 0.02 -0.01 -0.05 0.07 1.00 -0.05 0.00 0.04 -0.17 -0.19 -0.09 -0.11 0.01 -0.14 -0.06 -0.11ON2TLP3 0.02 -0.10 0.01 0.03 -0.09 0.04 0.04 -0.01 -0.05 1.00 0.00 0.04 0.06 0.02 0.17 0.14 -0.01 0.05 0.14 0.13OP2TAPz 0.26 -0.19 -0.32 0.25 0.29 -0.19 0.16 -0.29 0.00 0.00 1.00 -0.10 -0.11 -0.23 -0.32 -0.33 0.15 -0.28 -0.35 -0.34OPbTLCz -0.16 0.14 0.19 -0.11 -0.15 0.15 -0.19 0.13 0.04 0.04 -0.10 1.00 0.03 0.00 0.10 0.10 -0.08 0.08 0.08 0.09ECAFz -0.10 -0.02 0.07 -0.09 -0.18 0.08 0.03 0.07 -0.17 0.06 -0.11 0.03 1.00 0.50 0.39 0.51 -0.02 0.36 0.28 0.36ECBP4 -0.21 0.10 0.16 -0.18 -0.25 0.11 -0.06 0.14 -0.19 0.02 -0.23 0.00 0.50 1.00 0.45 0.47 0.02 0.72 0.44 0.43ECDOz -0.32 0.01 0.34 -0.26 -0.49 0.25 0.02 0.27 -0.09 0.17 -0.32 0.10 0.39 0.45 1.00 0.77 -0.25 0.45 0.82 0.72ECTF3 -0.31 0.02 0.36 -0.27 -0.48 0.24 0.04 0.29 -0.11 0.14 -0.33 0.10 0.51 0.47 0.77 1.00 -0.36 0.49 0.75 0.79EOAFrPz 0.13 -0.07 -0.16 0.16 0.19 -0.13 0.05 -0.12 0.01 -0.01 0.15 -0.08 -0.02 0.02 -0.25 -0.36 1.00 -0.04 -0.25 -0.28EOBFz -0.27 0.14 0.25 -0.23 -0.32 0.15 -0.11 0.24 -0.14 0.05 -0.28 0.08 0.36 0.72 0.45 0.49 -0.04 1.00 0.50 0.49EODCz -0.36 0.03 0.41 -0.28 -0.53 0.27 -0.01 0.31 -0.06 0.14 -0.35 0.08 0.28 0.44 0.82 0.75 -0.25 0.50 1.00 0.75EOTF7 -0.30 0.04 0.38 -0.25 -0.46 0.24 0.01 0.31 -0.11 0.13 -0.34 0.09 0.36 0.43 0.72 0.79 -0.28 0.49 0.75 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.02 -0.13 0.16 0.14 -0.12 0.05 0.16 0.16 0.26 0.23 -0.07 0.18 -0.08 0.04 0.20 -0.27 0.02 0.07 0.15mazeinit -0.02 1.00 0.06 -0.21 0.00 0.21 -0.62 -0.01 0.24 0.15 -0.26 0.24 -0.31 -0.31 -0.43 -0.47 -0.17 -0.46 -0.39 -0.24oddsdrt -0.13 0.06 1.00 -0.13 -0.31 0.30 -0.36 0.51 0.01 0.18 -0.53 -0.06 -0.14 0.16 0.06 0.03 0.41 0.27 0.31 0.10rhtapn 0.16 -0.21 -0.13 1.00 0.49 -0.14 0.13 -0.02 -0.10 0.01 0.29 0.21 -0.01 -0.17 -0.32 -0.32 0.11 -0.21 -0.40 -0.18spotscor 0.14 0.00 -0.31 0.49 1.00 -0.06 0.32 -0.10 -0.02 0.11 0.10 -0.15 -0.26 0.03 -0.16 -0.02 -0.18 0.19 -0.10 0.06vi_sco2 -0.12 0.21 0.30 -0.14 -0.06 1.00 -0.26 0.17 0.07 0.30 -0.04 0.15 0.27 -0.17 -0.07 0.31 0.02 -0.15 0.13 0.27wmrt 0.05 -0.62 -0.36 0.13 0.32 -0.26 1.00 -0.41 -0.11 -0.03 0.27 -0.19 0.11 0.25 0.28 0.15 -0.02 0.27 0.20 0.12FAS 0.16 -0.01 0.51 -0.02 -0.10 0.17 -0.41 1.00 -0.34 0.24 -0.16 0.02 0.21 0.18 0.08 0.33 -0.04 0.28 0.16 0.18ON1TLFz 0.16 0.24 0.01 -0.10 -0.02 0.07 -0.11 -0.34 1.00 0.29 0.16 -0.19 -0.27 -0.29 -0.20 -0.27 0.17 -0.38 -0.08 -0.24ON2TLP3 0.26 0.15 0.18 0.01 0.11 0.30 -0.03 0.24 0.29 1.00 0.11 0.05 0.18 -0.06 0.15 0.23 -0.13 0.00 0.30 0.24OP2TAPz 0.23 -0.26 -0.53 0.29 0.10 -0.04 0.27 -0.16 0.16 0.11 1.00 0.13 0.28 -0.07 -0.08 -0.05 0.09 -0.35 -0.25 -0.13OPbTLCz -0.07 0.24 -0.06 0.21 -0.15 0.15 -0.19 0.02 -0.19 0.05 0.13 1.00 0.17 -0.09 -0.16 -0.22 0.06 -0.14 -0.26 0.05ECAFz 0.18 -0.31 -0.14 -0.01 -0.26 0.27 0.11 0.21 -0.27 0.18 0.28 0.17 1.00 0.10 0.45 0.58 -0.40 0.01 0.23 0.52ECBP4 -0.08 -0.31 0.16 -0.17 0.03 -0.17 0.25 0.18 -0.29 -0.06 -0.07 -0.09 0.10 1.00 0.57 0.41 0.33 0.52 0.54 0.29ECDOz 0.04 -0.43 0.06 -0.32 -0.16 -0.07 0.28 0.08 -0.20 0.15 -0.08 -0.16 0.45 0.57 1.00 0.72 -0.22 0.48 0.85 0.73ECTF3 0.20 -0.47 0.03 -0.32 -0.02 0.31 0.15 0.33 -0.27 0.23 -0.05 -0.22 0.58 0.41 0.72 1.00 -0.23 0.60 0.79 0.76EOAFrPz -0.27 -0.17 0.41 0.11 -0.18 0.02 -0.02 -0.04 0.17 -0.13 0.09 0.06 -0.40 0.33 -0.22 -0.23 1.00 0.09 0.05 -0.24EOBFz 0.02 -0.46 0.27 -0.21 0.19 -0.15 0.27 0.28 -0.38 0.00 -0.35 -0.14 0.01 0.52 0.48 0.60 0.09 1.00 0.67 0.50EODCz 0.07 -0.39 0.31 -0.40 -0.10 0.13 0.20 0.16 -0.08 0.30 -0.25 -0.26 0.23 0.54 0.85 0.79 0.05 0.67 1.00 0.76EOTF7 0.15 -0.24 0.10 -0.18 0.06 0.27 0.12 0.18 -0.24 0.24 -0.13 0.05 0.52 0.29 0.73 0.76 -0.24 0.50 0.76 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.24 -0.20 0.35 0.49 -0.12 0.33 -0.19 0.06 0.13 0.14 -0.16 -0.14 -0.16 -0.34 -0.25 0.04 -0.20 -0.34 -0.33mazeinit -0.24 1.00 0.21 -0.26 -0.31 0.09 -0.73 0.19 0.12 -0.08 -0.15 0.53 0.11 0.05 -0.13 -0.07 0.15 0.09 0.00 0.05oddsdrt -0.20 0.21 1.00 -0.32 -0.48 0.35 -0.16 0.19 0.19 -0.19 -0.07 0.09 0.04 0.11 0.20 0.31 -0.03 0.27 0.41 0.39rhtapn 0.35 -0.26 -0.32 1.00 0.24 -0.13 0.37 -0.08 -0.15 0.17 0.06 -0.30 0.05 -0.05 -0.06 -0.12 -0.08 0.02 -0.16 -0.16spotscor 0.49 -0.31 -0.48 0.24 1.00 -0.20 0.28 -0.15 -0.08 0.00 0.02 -0.16 -0.03 -0.09 -0.31 -0.22 0.05 -0.28 -0.48 -0.36vi_sco2 -0.12 0.09 0.35 -0.13 -0.20 1.00 -0.05 0.18 -0.14 -0.03 -0.36 0.18 -0.01 -0.02 0.36 0.41 -0.09 0.15 0.28 0.35wmrt 0.33 -0.73 -0.16 0.37 0.28 -0.05 1.00 -0.21 -0.04 0.23 0.06 -0.37 0.00 0.00 0.22 0.22 -0.15 -0.07 0.12 0.13FAS -0.19 0.19 0.19 -0.08 -0.15 0.18 -0.21 1.00 0.12 -0.07 -0.30 0.06 0.09 -0.07 0.11 0.22 -0.09 0.10 0.17 0.32ON1TLFz 0.06 0.12 0.19 -0.15 -0.08 -0.14 -0.04 0.12 1.00 0.11 0.15 0.19 0.14 0.09 -0.12 0.07 0.15 0.04 -0.07 -0.08ON2TLP3 0.13 -0.08 -0.19 0.17 0.00 -0.03 0.23 -0.07 0.11 1.00 0.01 0.16 0.17 0.18 0.03 0.01 0.21 0.05 -0.03 -0.09OP2TAPz 0.14 -0.15 -0.07 0.06 0.02 -0.36 0.06 -0.30 0.15 0.01 1.00 -0.23 -0.12 -0.14 -0.21 -0.32 -0.12 -0.32 -0.24 -0.33OPbTLCz -0.16 0.53 0.09 -0.30 -0.16 0.18 -0.37 0.06 0.19 0.16 -0.23 1.00 0.04 0.04 -0.02 0.01 0.25 0.02 -0.10 0.01ECAFz -0.14 0.11 0.04 0.05 -0.03 -0.01 0.00 0.09 0.14 0.17 -0.12 0.04 1.00 0.57 0.28 0.49 0.18 0.48 0.25 0.37ECBP4 -0.16 0.05 0.11 -0.05 -0.09 -0.02 0.00 -0.07 0.09 0.18 -0.14 0.04 0.57 1.00 0.24 0.40 0.08 0.66 0.36 0.27ECDOz -0.34 -0.13 0.20 -0.06 -0.31 0.36 0.22 0.11 -0.12 0.03 -0.21 -0.02 0.28 0.24 1.00 0.77 -0.34 0.31 0.75 0.70ECTF3 -0.25 -0.07 0.31 -0.12 -0.22 0.41 0.22 0.22 0.07 0.01 -0.32 0.01 0.49 0.40 0.77 1.00 -0.29 0.47 0.73 0.80EOAFrPz 0.04 0.15 -0.03 -0.08 0.05 -0.09 -0.15 -0.09 0.15 0.21 -0.12 0.25 0.18 0.08 -0.34 -0.29 1.00 0.21 -0.38 -0.29EOBFz -0.20 0.09 0.27 0.02 -0.28 0.15 -0.07 0.10 0.04 0.05 -0.32 0.02 0.48 0.66 0.31 0.47 0.21 1.00 0.47 0.36EODCz -0.34 0.00 0.41 -0.16 -0.48 0.28 0.12 0.17 -0.07 -0.03 -0.24 -0.10 0.25 0.36 0.75 0.73 -0.38 0.47 1.00 0.85EOTF7 -0.33 0.05 0.39 -0.16 -0.36 0.35 0.13 0.32 -0.08 -0.09 -0.33 0.01 0.37 0.27 0.70 0.80 -0.29 0.36 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.27 -0.41 0.31 0.50 -0.29 0.31 -0.25 0.04 0.04 0.38 -0.21 -0.08 -0.30 -0.39 -0.45 0.19 -0.35 -0.44 -0.38mazeinit -0.27 1.00 0.22 -0.22 -0.13 0.19 -0.46 0.23 -0.11 -0.17 -0.11 0.14 0.13 0.19 -0.03 0.06 -0.03 0.20 0.02 0.11oddsdrt -0.41 0.22 1.00 -0.28 -0.49 0.32 -0.32 0.50 0.10 -0.06 -0.36 0.26 -0.03 0.13 0.37 0.38 -0.21 0.25 0.46 0.35rhtapn 0.31 -0.22 -0.28 1.00 0.34 -0.25 0.27 -0.27 0.01 0.02 0.29 -0.14 -0.04 -0.18 -0.20 -0.19 0.06 -0.15 -0.20 -0.13spotscor 0.50 -0.13 -0.49 0.34 1.00 -0.40 0.21 -0.37 0.02 0.03 0.37 -0.11 -0.07 -0.19 -0.45 -0.52 0.14 -0.24 -0.53 -0.35vi_sco2 -0.29 0.19 0.32 -0.25 -0.40 1.00 -0.14 0.13 0.00 0.00 -0.19 0.11 0.04 0.09 0.28 0.28 -0.11 0.21 0.31 0.23wmrt 0.31 -0.46 -0.32 0.27 0.21 -0.14 1.00 -0.29 -0.15 0.11 0.17 -0.20 0.04 -0.10 0.08 0.00 0.04 -0.18 -0.01 -0.07FAS -0.25 0.23 0.50 -0.27 -0.37 0.13 -0.29 1.00 0.03 -0.14 -0.27 0.10 0.07 0.14 0.26 0.30 -0.10 0.17 0.25 0.24ON1TLFz 0.04 -0.11 0.10 0.01 0.02 0.00 -0.15 0.03 1.00 0.06 -0.02 0.10 -0.13 -0.24 -0.13 -0.18 0.05 -0.19 -0.14 -0.14ON2TLP3 0.04 -0.17 -0.06 0.02 0.03 0.00 0.11 -0.14 0.06 1.00 -0.01 0.00 0.05 0.03 0.12 0.07 0.03 -0.02 0.03 0.04OP2TAPz 0.38 -0.11 -0.36 0.29 0.37 -0.19 0.17 -0.27 -0.02 -0.01 1.00 -0.17 -0.17 -0.27 -0.34 -0.42 0.21 -0.28 -0.39 -0.32OPbTLCz -0.21 0.14 0.26 -0.14 -0.11 0.11 -0.20 0.10 0.10 0.00 -0.17 1.00 -0.10 -0.06 0.05 0.10 -0.13 0.12 0.09 0.09ECAFz -0.08 0.13 -0.03 -0.04 -0.07 0.04 0.04 0.07 -0.13 0.05 -0.17 -0.10 1.00 0.55 0.38 0.45 0.03 0.35 0.23 0.28ECBP4 -0.30 0.19 0.13 -0.18 -0.19 0.09 -0.10 0.14 -0.24 0.03 -0.27 -0.06 0.55 1.00 0.42 0.51 -0.05 0.71 0.43 0.35ECDOz -0.39 -0.03 0.37 -0.20 -0.45 0.28 0.08 0.26 -0.13 0.12 -0.34 0.05 0.38 0.42 1.00 0.80 -0.27 0.38 0.83 0.62ECTF3 -0.45 0.06 0.38 -0.19 -0.52 0.28 0.00 0.30 -0.18 0.07 -0.42 0.10 0.45 0.51 0.80 1.00 -0.35 0.49 0.77 0.70EOAFrPz 0.19 -0.03 -0.21 0.06 0.14 -0.11 0.04 -0.10 0.05 0.03 0.21 -0.13 0.03 -0.05 -0.27 -0.35 1.00 -0.18 -0.24 -0.26EOBFz -0.35 0.20 0.25 -0.15 -0.24 0.21 -0.18 0.17 -0.19 -0.02 -0.28 0.12 0.35 0.71 0.38 0.49 -0.18 1.00 0.41 0.44EODCz -0.44 0.02 0.46 -0.20 -0.53 0.31 -0.01 0.25 -0.14 0.03 -0.39 0.09 0.23 0.43 0.83 0.77 -0.24 0.41 1.00 0.63EOTF7 -0.38 0.11 0.35 -0.13 -0.35 0.23 -0.07 0.24 -0.14 0.04 -0.32 0.09 0.28 0.35 0.62 0.70 -0.26 0.44 0.63 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 11: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.22 -0.37 0.27 0.47 -0.26 0.21 -0.25 -0.04 0.03 0.25 -0.14 -0.09 -0.18 -0.32 -0.31 0.13 -0.24 -0.37 -0.31mazeinit -0.22 1.00 0.25 -0.23 -0.13 0.20 -0.47 0.23 -0.01 -0.10 -0.16 0.17 0.02 0.15 0.00 0.02 -0.04 0.15 0.02 0.06oddsdrt -0.37 0.25 1.00 -0.34 -0.45 0.29 -0.29 0.53 0.11 0.02 -0.33 0.16 0.08 0.18 0.35 0.36 -0.16 0.27 0.41 0.39rhtapn 0.27 -0.23 -0.34 1.00 0.35 -0.22 0.24 -0.33 0.00 0.04 0.24 -0.13 -0.09 -0.15 -0.25 -0.26 0.19 -0.22 -0.28 -0.25spotscor 0.47 -0.13 -0.45 0.35 1.00 -0.38 0.17 -0.37 0.01 -0.07 0.26 -0.15 -0.20 -0.23 -0.50 -0.49 0.20 -0.31 -0.55 -0.46vi_sco2 -0.26 0.20 0.29 -0.22 -0.38 1.00 -0.19 0.21 0.02 0.04 -0.20 0.14 0.10 0.11 0.26 0.27 -0.13 0.20 0.30 0.28wmrt 0.21 -0.47 -0.29 0.24 0.17 -0.19 1.00 -0.29 -0.05 0.03 0.13 -0.17 0.03 -0.05 0.04 0.04 0.04 -0.11 0.00 0.00FAS -0.25 0.23 0.53 -0.33 -0.37 0.21 -0.29 1.00 0.05 -0.06 -0.27 0.13 0.07 0.15 0.26 0.27 -0.10 0.24 0.29 0.27ON1TLFz -0.04 -0.01 0.11 0.00 0.01 0.02 -0.05 0.05 1.00 -0.02 -0.03 0.03 -0.17 -0.14 -0.09 -0.11 0.04 -0.11 -0.06 -0.09ON2TLP3 0.03 -0.10 0.02 0.04 -0.07 0.04 0.03 -0.06 -0.02 1.00 -0.02 0.05 0.05 0.01 0.17 0.14 0.00 0.03 0.14 0.10OP2TAPz 0.25 -0.16 -0.33 0.24 0.26 -0.20 0.13 -0.27 -0.03 -0.02 1.00 -0.08 -0.11 -0.19 -0.31 -0.31 0.14 -0.25 -0.33 -0.32OPbTLCz -0.14 0.17 0.16 -0.13 -0.15 0.14 -0.17 0.13 0.03 0.05 -0.08 1.00 0.02 0.00 0.10 0.11 -0.08 0.07 0.09 0.10ECAFz -0.09 0.02 0.08 -0.09 -0.20 0.10 0.03 0.07 -0.17 0.05 -0.11 0.02 1.00 0.51 0.42 0.53 -0.02 0.38 0.31 0.36ECBP4 -0.18 0.15 0.18 -0.15 -0.23 0.11 -0.05 0.15 -0.14 0.01 -0.19 0.00 0.51 1.00 0.44 0.46 0.04 0.71 0.43 0.41ECDOz -0.32 0.00 0.35 -0.25 -0.50 0.26 0.04 0.26 -0.09 0.17 -0.31 0.10 0.42 0.44 1.00 0.77 -0.24 0.44 0.82 0.71ECTF3 -0.31 0.02 0.36 -0.26 -0.49 0.27 0.04 0.27 -0.11 0.14 -0.31 0.11 0.53 0.46 0.77 1.00 -0.34 0.49 0.75 0.78EOAFrPz 0.13 -0.04 -0.16 0.19 0.20 -0.13 0.04 -0.10 0.04 0.00 0.14 -0.08 -0.02 0.04 -0.24 -0.34 1.00 -0.02 -0.23 -0.28EOBFz -0.24 0.15 0.27 -0.22 -0.31 0.20 -0.11 0.24 -0.11 0.03 -0.25 0.07 0.38 0.71 0.44 0.49 -0.02 1.00 0.51 0.49EODCz -0.37 0.02 0.41 -0.28 -0.55 0.30 0.00 0.29 -0.06 0.14 -0.33 0.09 0.31 0.43 0.82 0.75 -0.23 0.51 1.00 0.74EOTF7 -0.31 0.06 0.39 -0.25 -0.46 0.28 0.00 0.27 -0.09 0.10 -0.32 0.10 0.36 0.41 0.71 0.78 -0.28 0.49 0.74 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.56 -0.29 0.49 0.68 -0.26 0.46 -0.02 0.18 0.09 0.01 -0.35 0.01 -0.53 -0.27 -0.46 0.24 -0.53 -0.43 -0.45mazeinit -0.56 1.00 0.38 -0.48 -0.31 0.26 -0.70 -0.09 -0.39 0.09 -0.19 0.46 -0.04 0.39 -0.01 0.07 -0.09 0.39 0.15 0.02oddsdrt -0.29 0.38 1.00 -0.60 -0.35 0.32 -0.36 0.44 -0.19 0.25 -0.59 0.53 -0.10 0.03 0.21 0.25 -0.40 0.16 0.16 0.29rhtapn 0.49 -0.48 -0.60 1.00 0.43 -0.29 0.63 -0.28 0.07 -0.31 0.53 -0.35 -0.11 -0.33 -0.43 -0.37 0.44 -0.33 -0.31 -0.42spotscor 0.68 -0.31 -0.35 0.43 1.00 -0.50 0.06 -0.10 0.15 -0.02 0.28 -0.24 -0.16 -0.57 -0.61 -0.70 0.39 -0.75 -0.69 -0.69vi_sco2 -0.26 0.26 0.32 -0.29 -0.50 1.00 -0.19 -0.07 0.14 0.14 -0.14 0.20 0.15 0.16 0.39 0.38 -0.26 0.24 0.42 0.46wmrt 0.46 -0.70 -0.36 0.63 0.06 -0.19 1.00 -0.07 0.34 -0.31 0.26 -0.54 0.12 -0.19 0.00 -0.12 0.15 -0.15 -0.04 -0.08FAS -0.02 -0.09 0.44 -0.28 -0.10 -0.07 -0.07 1.00 -0.09 -0.21 -0.03 0.12 -0.12 -0.09 0.11 0.20 -0.43 -0.04 0.06 0.54ON1TLFz 0.18 -0.39 -0.19 0.07 0.15 0.14 0.34 -0.09 1.00 -0.40 0.19 -0.26 -0.32 -0.29 -0.21 -0.34 0.20 -0.42 -0.22 -0.16ON2TLP3 0.09 0.09 0.25 -0.31 -0.02 0.14 -0.31 -0.21 -0.40 1.00 -0.47 0.18 0.28 0.19 0.48 0.34 0.03 0.20 0.41 0.07OP2TAPz 0.01 -0.19 -0.59 0.53 0.28 -0.14 0.26 -0.03 0.19 -0.47 1.00 -0.43 -0.26 -0.16 -0.25 -0.33 0.47 -0.25 -0.08 -0.10OPbTLCz -0.35 0.46 0.53 -0.35 -0.24 0.20 -0.54 0.12 -0.26 0.18 -0.43 1.00 -0.25 -0.05 -0.13 0.12 -0.23 0.09 -0.04 -0.03ECAFz 0.01 -0.04 -0.10 -0.11 -0.16 0.15 0.12 -0.12 -0.32 0.28 -0.26 -0.25 1.00 0.55 0.57 0.49 -0.36 0.35 0.43 0.37ECBP4 -0.53 0.39 0.03 -0.33 -0.57 0.16 -0.19 -0.09 -0.29 0.19 -0.16 -0.05 0.55 1.00 0.58 0.49 -0.06 0.77 0.65 0.49ECDOz -0.27 -0.01 0.21 -0.43 -0.61 0.39 0.00 0.11 -0.21 0.48 -0.25 -0.13 0.57 0.58 1.00 0.81 -0.30 0.53 0.88 0.70ECTF3 -0.46 0.07 0.25 -0.37 -0.70 0.38 -0.12 0.20 -0.34 0.34 -0.33 0.12 0.49 0.49 0.81 1.00 -0.65 0.58 0.78 0.81EOAFrPz 0.24 -0.09 -0.40 0.44 0.39 -0.26 0.15 -0.43 0.20 0.03 0.47 -0.23 -0.36 -0.06 -0.30 -0.65 1.00 -0.31 -0.18 -0.59EOBFz -0.53 0.39 0.16 -0.33 -0.75 0.24 -0.15 -0.04 -0.42 0.20 -0.25 0.09 0.35 0.77 0.53 0.58 -0.31 1.00 0.66 0.55EODCz -0.43 0.15 0.16 -0.31 -0.69 0.42 -0.04 0.06 -0.22 0.41 -0.08 -0.04 0.43 0.65 0.88 0.78 -0.18 0.66 1.00 0.72EOTF7 -0.45 0.02 0.29 -0.42 -0.69 0.46 -0.08 0.54 -0.16 0.07 -0.10 -0.03 0.37 0.49 0.70 0.81 -0.59 0.55 0.72 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.13 -0.71 0.35 0.51 -0.46 0.48 -0.33 -0.12 0.31 0.37 -0.17 -0.11 -0.37 -0.40 -0.55 0.30 -0.42 -0.51 -0.47mazeinit -0.13 1.00 0.32 0.04 -0.11 0.24 -0.31 0.12 0.08 -0.05 -0.08 0.06 -0.07 0.18 0.08 0.02 -0.12 0.20 0.07 -0.02oddsdrt -0.71 0.32 1.00 -0.49 -0.62 0.50 -0.45 0.55 0.40 -0.18 -0.40 0.13 0.08 0.33 0.36 0.48 -0.37 0.49 0.55 0.43rhtapn 0.35 0.04 -0.49 1.00 0.51 -0.42 0.17 -0.47 -0.30 -0.02 0.20 -0.10 -0.15 -0.16 -0.24 -0.36 0.22 -0.22 -0.36 -0.20spotscor 0.51 -0.11 -0.62 0.51 1.00 -0.44 0.22 -0.59 -0.16 -0.16 0.47 -0.03 -0.24 -0.49 -0.59 -0.63 0.19 -0.50 -0.66 -0.56vi_sco2 -0.46 0.24 0.50 -0.42 -0.44 1.00 -0.33 0.36 -0.05 0.00 -0.10 0.25 0.26 0.30 0.37 0.40 -0.27 0.25 0.44 0.36wmrt 0.48 -0.31 -0.45 0.17 0.22 -0.33 1.00 -0.21 -0.14 0.08 0.28 -0.18 0.14 -0.12 -0.10 -0.14 0.21 -0.14 -0.10 -0.02FAS -0.33 0.12 0.55 -0.47 -0.59 0.36 -0.21 1.00 0.07 0.04 -0.38 0.10 0.20 0.36 0.43 0.43 -0.12 0.41 0.53 0.43ON1TLFz -0.12 0.08 0.40 -0.30 -0.16 -0.05 -0.14 0.07 1.00 -0.05 -0.01 0.01 0.05 -0.12 -0.06 0.06 -0.19 0.08 0.04 0.01ON2TLP3 0.31 -0.05 -0.18 -0.02 -0.16 0.00 0.08 0.04 -0.05 1.00 -0.26 0.17 0.18 0.11 0.30 0.15 0.22 0.07 0.21 0.20OP2TAPz 0.37 -0.08 -0.40 0.20 0.47 -0.10 0.28 -0.38 -0.01 -0.26 1.00 0.01 -0.25 -0.53 -0.48 -0.58 0.16 -0.47 -0.58 -0.54OPbTLCz -0.17 0.06 0.13 -0.10 -0.03 0.25 -0.18 0.10 0.01 0.17 0.01 1.00 0.09 0.08 0.18 -0.01 0.09 0.05 0.10 0.10ECAFz -0.11 -0.07 0.08 -0.15 -0.24 0.26 0.14 0.20 0.05 0.18 -0.25 0.09 1.00 0.54 0.52 0.48 0.06 0.43 0.39 0.44ECBP4 -0.37 0.18 0.33 -0.16 -0.49 0.30 -0.12 0.36 -0.12 0.11 -0.53 0.08 0.54 1.00 0.71 0.64 -0.16 0.86 0.67 0.59ECDOz -0.40 0.08 0.36 -0.24 -0.59 0.37 -0.10 0.43 -0.06 0.30 -0.48 0.18 0.52 0.71 1.00 0.77 -0.12 0.68 0.82 0.76ECTF3 -0.55 0.02 0.48 -0.36 -0.63 0.40 -0.14 0.43 0.06 0.15 -0.58 -0.01 0.48 0.64 0.77 1.00 -0.36 0.62 0.84 0.85EOAFrPz 0.30 -0.12 -0.37 0.22 0.19 -0.27 0.21 -0.12 -0.19 0.22 0.16 0.09 0.06 -0.16 -0.12 -0.36 1.00 -0.13 -0.25 -0.33EOBFz -0.42 0.20 0.49 -0.22 -0.50 0.25 -0.14 0.41 0.08 0.07 -0.47 0.05 0.43 0.86 0.68 0.62 -0.13 1.00 0.72 0.58EODCz -0.51 0.07 0.55 -0.36 -0.66 0.44 -0.10 0.53 0.04 0.21 -0.58 0.10 0.39 0.67 0.82 0.84 -0.25 0.72 1.00 0.85EOTF7 -0.47 -0.02 0.43 -0.20 -0.56 0.36 -0.02 0.43 0.01 0.20 -0.54 0.10 0.44 0.59 0.76 0.85 -0.33 0.58 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.21 -0.29 0.31 0.44 -0.17 0.23 -0.30 0.06 -0.05 0.24 -0.10 -0.18 -0.21 -0.31 -0.28 0.14 -0.23 -0.33 -0.22mazeinit -0.21 1.00 0.24 -0.29 -0.05 0.23 -0.43 0.24 0.00 -0.02 -0.16 0.11 -0.06 0.16 -0.01 0.00 -0.02 0.16 0.04 0.05oddsdrt -0.29 0.24 1.00 -0.31 -0.40 0.22 -0.22 0.54 0.05 0.05 -0.31 0.11 0.06 0.20 0.28 0.34 -0.15 0.19 0.33 0.31rhtapn 0.31 -0.29 -0.31 1.00 0.31 -0.18 0.35 -0.35 -0.05 0.00 0.28 -0.13 -0.12 -0.23 -0.25 -0.28 0.26 -0.24 -0.28 -0.25spotscor 0.44 -0.05 -0.40 0.31 1.00 -0.30 0.14 -0.32 0.01 -0.10 0.26 -0.17 -0.26 -0.27 -0.47 -0.43 0.19 -0.31 -0.44 -0.38vi_sco2 -0.17 0.23 0.22 -0.18 -0.30 1.00 -0.23 0.08 -0.03 0.11 -0.13 0.14 0.13 0.04 0.20 0.17 -0.19 0.07 0.17 0.14wmrt 0.23 -0.43 -0.22 0.35 0.14 -0.23 1.00 -0.25 -0.02 0.00 0.15 -0.16 0.18 0.06 0.12 0.12 0.04 -0.04 0.04 0.11FAS -0.30 0.24 0.54 -0.35 -0.32 0.08 -0.25 1.00 0.06 -0.05 -0.27 0.02 0.05 0.22 0.21 0.29 -0.14 0.25 0.28 0.28ON1TLFz 0.06 0.00 0.05 -0.05 0.01 -0.03 -0.02 0.06 1.00 0.03 -0.01 0.04 -0.15 -0.18 -0.07 -0.08 -0.03 -0.18 -0.10 -0.12ON2TLP3 -0.05 -0.02 0.05 0.00 -0.10 0.11 0.00 -0.05 0.03 1.00 -0.21 0.09 0.06 0.07 0.25 0.24 -0.03 0.05 0.23 0.16OP2TAPz 0.24 -0.16 -0.31 0.28 0.26 -0.13 0.15 -0.27 -0.01 -0.21 1.00 -0.01 -0.17 -0.26 -0.34 -0.40 0.24 -0.28 -0.35 -0.37OPbTLCz -0.10 0.11 0.11 -0.13 -0.17 0.14 -0.16 0.02 0.04 0.09 -0.01 1.00 0.05 -0.12 0.01 0.06 -0.13 -0.03 0.09 0.03ECAFz -0.18 -0.06 0.06 -0.12 -0.26 0.13 0.18 0.05 -0.15 0.06 -0.17 0.05 1.00 0.48 0.50 0.59 -0.05 0.34 0.39 0.37ECBP4 -0.21 0.16 0.20 -0.23 -0.27 0.04 0.06 0.22 -0.18 0.07 -0.26 -0.12 0.48 1.00 0.51 0.57 -0.05 0.70 0.48 0.47ECDOz -0.31 -0.01 0.28 -0.25 -0.47 0.20 0.12 0.21 -0.07 0.25 -0.34 0.01 0.50 0.51 1.00 0.79 -0.29 0.45 0.84 0.66ECTF3 -0.28 0.00 0.34 -0.28 -0.43 0.17 0.12 0.29 -0.08 0.24 -0.40 0.06 0.59 0.57 0.79 1.00 -0.36 0.50 0.77 0.74EOAFrPz 0.14 -0.02 -0.15 0.26 0.19 -0.19 0.04 -0.14 -0.03 -0.03 0.24 -0.13 -0.05 -0.05 -0.29 -0.36 1.00 -0.10 -0.30 -0.29EOBFz -0.23 0.16 0.19 -0.24 -0.31 0.07 -0.04 0.25 -0.18 0.05 -0.28 -0.03 0.34 0.70 0.45 0.50 -0.10 1.00 0.53 0.43EODCz -0.33 0.04 0.33 -0.28 -0.44 0.17 0.04 0.28 -0.10 0.23 -0.35 0.09 0.39 0.48 0.84 0.77 -0.30 0.53 1.00 0.69EOTF7 -0.22 0.05 0.31 -0.25 -0.38 0.14 0.11 0.28 -0.12 0.16 -0.37 0.03 0.37 0.47 0.66 0.74 -0.29 0.43 0.69 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 12: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.23 -0.36 0.28 0.46 -0.28 0.26 -0.25 -0.01 0.04 0.25 -0.14 -0.06 -0.17 -0.31 -0.29 0.15 -0.24 -0.35 -0.28mazeinit -0.23 1.00 0.25 -0.21 -0.12 0.20 -0.47 0.25 -0.02 -0.09 -0.14 0.16 -0.01 0.12 0.00 0.02 -0.04 0.16 0.02 0.05oddsdrt -0.36 0.25 1.00 -0.34 -0.42 0.28 -0.28 0.52 0.08 0.00 -0.28 0.20 0.04 0.15 0.32 0.35 -0.19 0.25 0.40 0.36rhtapn 0.28 -0.21 -0.34 1.00 0.32 -0.21 0.24 -0.32 -0.02 0.03 0.25 -0.14 -0.11 -0.17 -0.28 -0.28 0.19 -0.25 -0.29 -0.25spotscor 0.46 -0.12 -0.42 0.32 1.00 -0.34 0.18 -0.34 0.02 -0.08 0.24 -0.17 -0.16 -0.22 -0.50 -0.48 0.21 -0.30 -0.55 -0.45vi_sco2 -0.28 0.20 0.28 -0.21 -0.34 1.00 -0.20 0.18 -0.02 0.01 -0.16 0.15 0.07 0.08 0.26 0.24 -0.15 0.16 0.28 0.23wmrt 0.26 -0.47 -0.28 0.24 0.18 -0.20 1.00 -0.29 -0.05 0.04 0.16 -0.19 0.04 -0.04 0.04 0.02 0.07 -0.14 -0.01 -0.02FAS -0.25 0.25 0.52 -0.32 -0.34 0.18 -0.29 1.00 0.08 -0.04 -0.24 0.14 0.05 0.14 0.26 0.27 -0.14 0.23 0.30 0.28ON1TLFz -0.01 -0.02 0.08 -0.02 0.02 -0.02 -0.05 0.08 1.00 -0.03 -0.01 0.04 -0.17 -0.17 -0.07 -0.12 0.04 -0.12 -0.04 -0.09ON2TLP3 0.04 -0.09 0.00 0.03 -0.08 0.01 0.04 -0.04 -0.03 1.00 -0.03 0.05 0.03 0.00 0.14 0.12 0.00 0.03 0.12 0.10OP2TAPz 0.25 -0.14 -0.28 0.25 0.24 -0.16 0.16 -0.24 -0.01 -0.03 1.00 -0.09 -0.09 -0.20 -0.30 -0.31 0.16 -0.26 -0.33 -0.31OPbTLCz -0.14 0.16 0.20 -0.14 -0.17 0.15 -0.19 0.14 0.04 0.05 -0.09 1.00 0.00 -0.02 0.11 0.11 -0.08 0.07 0.11 0.10ECAFz -0.06 -0.01 0.04 -0.11 -0.16 0.07 0.04 0.05 -0.17 0.03 -0.09 0.00 1.00 0.51 0.38 0.49 -0.03 0.37 0.28 0.33ECBP4 -0.17 0.12 0.15 -0.17 -0.22 0.08 -0.04 0.14 -0.17 0.00 -0.20 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.47 0.00 0.72 0.42 0.40ECDOz -0.31 0.00 0.32 -0.28 -0.50 0.26 0.04 0.26 -0.07 0.14 -0.30 0.11 0.38 0.43 1.00 0.78 -0.29 0.43 0.81 0.71ECTF3 -0.29 0.02 0.35 -0.28 -0.48 0.24 0.02 0.27 -0.12 0.12 -0.31 0.11 0.49 0.47 0.78 1.00 -0.38 0.50 0.75 0.79EOAFrPz 0.15 -0.04 -0.19 0.19 0.21 -0.15 0.07 -0.14 0.04 0.00 0.16 -0.08 -0.03 0.00 -0.29 -0.38 1.00 -0.06 -0.28 -0.31EOBFz -0.24 0.16 0.25 -0.25 -0.30 0.16 -0.14 0.23 -0.12 0.03 -0.26 0.07 0.37 0.72 0.43 0.50 -0.06 1.00 0.50 0.48EODCz -0.35 0.02 0.40 -0.29 -0.55 0.28 -0.01 0.30 -0.04 0.12 -0.33 0.11 0.28 0.42 0.81 0.75 -0.28 0.50 1.00 0.73EOTF7 -0.28 0.05 0.36 -0.25 -0.45 0.23 -0.02 0.28 -0.09 0.10 -0.31 0.10 0.33 0.40 0.71 0.79 -0.31 0.48 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 0.03 -0.26 0.29 0.31 0.06 0.41 -0.18 -0.13 0.14 0.18 -0.24 -0.27 -0.39 -0.31 -0.20 0.09 -0.40 -0.32 -0.17mazeinit 0.03 1.00 0.09 -0.43 -0.34 0.17 -0.19 0.27 -0.03 -0.33 -0.35 -0.01 0.12 0.06 0.18 0.18 -0.18 0.01 0.19 0.27oddsdrt -0.26 0.09 1.00 -0.20 -0.13 -0.23 -0.16 0.55 0.08 0.19 -0.49 0.17 0.42 0.60 0.51 0.53 -0.10 0.68 0.59 0.60rhtapn 0.29 -0.43 -0.20 1.00 0.30 -0.30 0.56 -0.21 0.11 0.39 0.44 -0.27 -0.23 -0.20 -0.16 0.01 0.01 -0.10 -0.15 -0.03spotscor 0.31 -0.34 -0.13 0.30 1.00 -0.33 0.45 0.00 -0.20 0.20 0.24 -0.09 -0.21 -0.38 -0.50 -0.21 -0.34 -0.26 -0.50 -0.29vi_sco2 0.06 0.17 -0.23 -0.30 -0.33 1.00 -0.14 -0.12 0.17 -0.29 -0.01 0.29 -0.57 -0.25 -0.20 -0.28 0.42 -0.21 -0.21 -0.25wmrt 0.41 -0.19 -0.16 0.56 0.45 -0.14 1.00 -0.21 -0.14 0.02 0.44 -0.37 -0.10 -0.40 -0.29 -0.06 -0.28 -0.37 -0.34 -0.22FAS -0.18 0.27 0.55 -0.21 0.00 -0.12 -0.21 1.00 -0.27 0.13 -0.27 0.30 0.33 0.28 0.47 0.50 -0.30 0.55 0.47 0.60ON1TLFz -0.13 -0.03 0.08 0.11 -0.20 0.17 -0.14 -0.27 1.00 0.04 -0.17 0.26 -0.17 0.10 0.00 -0.15 0.38 0.20 0.02 -0.19ON2TLP3 0.14 -0.33 0.19 0.39 0.20 -0.29 0.02 0.13 0.04 1.00 0.08 -0.43 -0.15 -0.11 0.10 0.04 0.22 0.03 -0.04 -0.09OP2TAPz 0.18 -0.35 -0.49 0.44 0.24 -0.01 0.44 -0.27 -0.17 0.08 1.00 -0.13 -0.35 -0.62 -0.46 -0.49 -0.10 -0.47 -0.46 -0.51OPbTLCz -0.24 -0.01 0.17 -0.27 -0.09 0.29 -0.37 0.30 0.26 -0.43 -0.13 1.00 -0.01 0.17 0.12 0.08 -0.16 0.48 0.21 0.24ECAFz -0.27 0.12 0.42 -0.23 -0.21 -0.57 -0.10 0.33 -0.17 -0.15 -0.35 -0.01 1.00 0.66 0.67 0.68 -0.31 0.53 0.61 0.63ECBP4 -0.39 0.06 0.60 -0.20 -0.38 -0.25 -0.40 0.28 0.10 -0.11 -0.62 0.17 0.66 1.00 0.69 0.74 -0.08 0.80 0.76 0.76ECDOz -0.31 0.18 0.51 -0.16 -0.50 -0.20 -0.29 0.47 0.00 0.10 -0.46 0.12 0.67 0.69 1.00 0.88 -0.17 0.74 0.89 0.78ECTF3 -0.20 0.18 0.53 0.01 -0.21 -0.28 -0.06 0.50 -0.15 0.04 -0.49 0.08 0.68 0.74 0.88 1.00 -0.35 0.74 0.82 0.90EOAFrPz 0.09 -0.18 -0.10 0.01 -0.34 0.42 -0.28 -0.30 0.38 0.22 -0.10 -0.16 -0.31 -0.08 -0.17 -0.35 1.00 -0.26 -0.17 -0.28EOBFz -0.40 0.01 0.68 -0.10 -0.26 -0.21 -0.37 0.55 0.20 0.03 -0.47 0.48 0.53 0.80 0.74 0.74 -0.26 1.00 0.76 0.78EODCz -0.32 0.19 0.59 -0.15 -0.50 -0.21 -0.34 0.47 0.02 -0.04 -0.46 0.21 0.61 0.76 0.89 0.82 -0.17 0.76 1.00 0.85EOTF7 -0.17 0.27 0.60 -0.03 -0.29 -0.25 -0.22 0.60 -0.19 -0.09 -0.51 0.24 0.63 0.76 0.78 0.90 -0.28 0.78 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.04 -0.20 0.19 0.32 -0.24 0.17 -0.07 -0.02 -0.12 0.08 -0.18 -0.15 -0.08 -0.27 -0.28 0.16 -0.18 -0.28 -0.19mazeinit -0.04 1.00 0.41 -0.44 -0.19 0.09 -0.56 0.14 -0.02 -0.20 -0.29 0.10 -0.03 0.40 0.04 0.19 -0.24 0.37 0.13 0.16oddsdrt -0.20 0.41 1.00 -0.46 -0.45 0.09 -0.28 0.45 0.14 0.11 -0.38 0.28 -0.02 0.29 0.31 0.40 -0.33 0.26 0.36 0.36rhtapn 0.19 -0.44 -0.46 1.00 0.40 -0.36 0.26 -0.24 0.18 0.08 0.25 -0.16 -0.08 -0.25 -0.35 -0.33 0.25 -0.28 -0.36 -0.37spotscor 0.32 -0.19 -0.45 0.40 1.00 -0.48 0.23 -0.20 -0.01 -0.28 0.12 -0.44 -0.16 -0.12 -0.52 -0.46 0.23 -0.04 -0.50 -0.43vi_sco2 -0.24 0.09 0.09 -0.36 -0.48 1.00 -0.13 -0.02 0.02 0.15 -0.07 0.33 0.04 -0.03 0.09 0.07 -0.20 0.04 0.16 0.12wmrt 0.17 -0.56 -0.28 0.26 0.23 -0.13 1.00 -0.15 -0.10 0.25 0.27 -0.36 0.02 -0.13 0.13 0.16 -0.09 -0.27 0.13 0.11FAS -0.07 0.14 0.45 -0.24 -0.20 -0.02 -0.15 1.00 -0.07 -0.10 -0.35 0.09 0.03 0.16 0.28 0.32 -0.19 0.16 0.25 0.11ON1TLFz -0.02 -0.02 0.14 0.18 -0.01 0.02 -0.10 -0.07 1.00 0.00 -0.18 0.31 -0.41 -0.19 -0.17 -0.26 0.14 -0.15 -0.15 -0.27ON2TLP3 -0.12 -0.20 0.11 0.08 -0.28 0.15 0.25 -0.10 0.00 1.00 0.25 0.16 -0.06 -0.06 0.11 0.02 0.02 -0.10 0.07 0.00OP2TAPz 0.08 -0.29 -0.38 0.25 0.12 -0.07 0.27 -0.35 -0.18 0.25 1.00 -0.18 0.24 0.01 -0.11 -0.19 0.19 -0.02 -0.22 -0.21OPbTLCz -0.18 0.10 0.28 -0.16 -0.44 0.33 -0.36 0.09 0.31 0.16 -0.18 1.00 -0.14 -0.17 0.00 -0.13 -0.12 -0.19 -0.02 -0.18ECAFz -0.15 -0.03 -0.02 -0.08 -0.16 0.04 0.02 0.03 -0.41 -0.06 0.24 -0.14 1.00 0.26 0.28 0.39 0.01 0.11 0.18 0.24ECBP4 -0.08 0.40 0.29 -0.25 -0.12 -0.03 -0.13 0.16 -0.19 -0.06 0.01 -0.17 0.26 1.00 0.35 0.34 0.12 0.83 0.41 0.32ECDOz -0.27 0.04 0.31 -0.35 -0.52 0.09 0.13 0.28 -0.17 0.11 -0.11 0.00 0.28 0.35 1.00 0.79 -0.24 0.31 0.81 0.62ECTF3 -0.28 0.19 0.40 -0.33 -0.46 0.07 0.16 0.32 -0.26 0.02 -0.19 -0.13 0.39 0.34 0.79 1.00 -0.52 0.28 0.88 0.77EOAFrPz 0.16 -0.24 -0.33 0.25 0.23 -0.20 -0.09 -0.19 0.14 0.02 0.19 -0.12 0.01 0.12 -0.24 -0.52 1.00 0.14 -0.34 -0.36EOBFz -0.18 0.37 0.26 -0.28 -0.04 0.04 -0.27 0.16 -0.15 -0.10 -0.02 -0.19 0.11 0.83 0.31 0.28 0.14 1.00 0.40 0.30EODCz -0.28 0.13 0.36 -0.36 -0.50 0.16 0.13 0.25 -0.15 0.07 -0.22 -0.02 0.18 0.41 0.81 0.88 -0.34 0.40 1.00 0.76EOTF7 -0.19 0.16 0.36 -0.37 -0.43 0.12 0.11 0.11 -0.27 0.00 -0.21 -0.18 0.24 0.32 0.62 0.77 -0.36 0.30 0.76 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.15 -0.24 0.24 0.39 -0.26 0.14 -0.09 0.18 -0.12 0.09 -0.16 -0.07 -0.24 -0.31 -0.21 0.05 -0.30 -0.30 -0.28mazeinit -0.15 1.00 0.17 -0.14 -0.06 0.10 -0.44 0.10 -0.02 -0.11 -0.18 0.18 -0.06 0.13 -0.09 -0.09 0.00 0.08 -0.06 -0.02oddsdrt -0.24 0.17 1.00 -0.29 -0.39 0.21 -0.22 0.36 0.03 0.13 -0.22 0.19 0.02 0.13 0.29 0.33 -0.22 0.16 0.39 0.42rhtapn 0.24 -0.14 -0.29 1.00 0.24 -0.17 0.15 -0.20 0.08 0.03 0.25 -0.12 -0.18 -0.29 -0.23 -0.30 0.09 -0.31 -0.25 -0.30spotscor 0.39 -0.06 -0.39 0.24 1.00 -0.34 0.15 -0.21 0.15 -0.11 0.23 -0.15 -0.15 -0.14 -0.43 -0.46 0.25 -0.23 -0.53 -0.46vi_sco2 -0.26 0.10 0.21 -0.17 -0.34 1.00 -0.20 0.13 -0.04 0.18 -0.18 0.14 0.14 0.06 0.29 0.28 -0.25 0.13 0.34 0.31wmrt 0.14 -0.44 -0.22 0.15 0.15 -0.20 1.00 -0.23 -0.01 -0.01 0.19 -0.17 0.11 -0.12 0.07 0.06 0.01 -0.09 0.01 0.04FAS -0.09 0.10 0.36 -0.20 -0.21 0.13 -0.23 1.00 0.09 0.01 -0.15 0.14 -0.01 0.06 0.13 0.10 -0.07 0.18 0.17 0.14ON1TLFz 0.18 -0.02 0.03 0.08 0.15 -0.04 -0.01 0.09 1.00 0.04 0.10 -0.11 -0.15 -0.23 -0.23 -0.17 0.11 -0.19 -0.16 -0.15ON2TLP3 -0.12 -0.11 0.13 0.03 -0.11 0.18 -0.01 0.01 0.04 1.00 -0.08 0.07 -0.02 -0.05 0.28 0.24 -0.08 0.06 0.29 0.19OP2TAPz 0.09 -0.18 -0.22 0.25 0.23 -0.18 0.19 -0.15 0.10 -0.08 1.00 -0.22 -0.03 -0.22 -0.28 -0.33 0.07 -0.25 -0.33 -0.30OPbTLCz -0.16 0.18 0.19 -0.12 -0.15 0.14 -0.17 0.14 -0.11 0.07 -0.22 1.00 0.06 0.04 0.11 0.10 -0.10 0.10 0.10 0.14ECAFz -0.07 -0.06 0.02 -0.18 -0.15 0.14 0.11 -0.01 -0.15 -0.02 -0.03 0.06 1.00 0.45 0.30 0.46 -0.13 0.36 0.26 0.22ECBP4 -0.24 0.13 0.13 -0.29 -0.14 0.06 -0.12 0.06 -0.23 -0.05 -0.22 0.04 0.45 1.00 0.36 0.38 0.10 0.72 0.36 0.30ECDOz -0.31 -0.09 0.29 -0.23 -0.43 0.29 0.07 0.13 -0.23 0.28 -0.28 0.11 0.30 0.36 1.00 0.73 -0.26 0.39 0.84 0.64ECTF3 -0.21 -0.09 0.33 -0.30 -0.46 0.28 0.06 0.10 -0.17 0.24 -0.33 0.10 0.46 0.38 0.73 1.00 -0.40 0.45 0.78 0.77EOAFrPz 0.05 0.00 -0.22 0.09 0.25 -0.25 0.01 -0.07 0.11 -0.08 0.07 -0.10 -0.13 0.10 -0.26 -0.40 1.00 0.01 -0.32 -0.36EOBFz -0.30 0.08 0.16 -0.31 -0.23 0.13 -0.09 0.18 -0.19 0.06 -0.25 0.10 0.36 0.72 0.39 0.45 0.01 1.00 0.45 0.40EODCz -0.30 -0.06 0.39 -0.25 -0.53 0.34 0.01 0.17 -0.16 0.29 -0.33 0.10 0.26 0.36 0.84 0.78 -0.32 0.45 1.00 0.73EOTF7 -0.28 -0.02 0.42 -0.30 -0.46 0.31 0.04 0.14 -0.15 0.19 -0.30 0.14 0.22 0.30 0.64 0.77 -0.36 0.40 0.73 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 13: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.24 -0.35 0.27 0.45 -0.30 0.23 -0.26 -0.01 0.02 0.24 -0.15 -0.09 -0.19 -0.29 -0.31 0.16 -0.24 -0.34 -0.30mazeinit -0.24 1.00 0.27 -0.21 -0.10 0.19 -0.47 0.25 -0.01 -0.09 -0.16 0.15 0.01 0.15 -0.02 0.02 -0.06 0.17 0.00 0.04oddsdrt -0.35 0.27 1.00 -0.33 -0.42 0.31 -0.25 0.53 0.09 0.00 -0.32 0.17 0.04 0.17 0.33 0.37 -0.17 0.25 0.40 0.38rhtapn 0.27 -0.21 -0.33 1.00 0.32 -0.25 0.23 -0.31 0.00 0.04 0.26 -0.11 -0.10 -0.20 -0.27 -0.28 0.17 -0.24 -0.29 -0.26spotscor 0.45 -0.10 -0.42 0.32 1.00 -0.36 0.15 -0.35 0.03 -0.09 0.26 -0.15 -0.17 -0.22 -0.49 -0.49 0.21 -0.29 -0.54 -0.46vi_sco2 -0.30 0.19 0.31 -0.25 -0.36 1.00 -0.17 0.18 0.00 -0.03 -0.19 0.14 0.07 0.12 0.25 0.27 -0.17 0.19 0.30 0.26wmrt 0.23 -0.47 -0.25 0.23 0.15 -0.17 1.00 -0.28 -0.03 0.06 0.13 -0.17 0.03 -0.08 0.04 0.04 0.05 -0.14 0.02 0.00FAS -0.26 0.25 0.53 -0.31 -0.35 0.18 -0.28 1.00 0.08 -0.02 -0.26 0.13 0.07 0.14 0.26 0.29 -0.13 0.23 0.28 0.28ON1TLFz -0.01 -0.01 0.09 0.00 0.03 0.00 -0.03 0.08 1.00 -0.05 -0.02 0.05 -0.16 -0.15 -0.07 -0.08 0.04 -0.10 -0.04 -0.06ON2TLP3 0.02 -0.09 0.00 0.04 -0.09 -0.03 0.06 -0.02 -0.05 1.00 -0.02 0.06 0.05 0.00 0.15 0.13 -0.01 0.04 0.14 0.12OP2TAPz 0.24 -0.16 -0.32 0.26 0.26 -0.19 0.13 -0.26 -0.02 -0.02 1.00 -0.11 -0.11 -0.21 -0.30 -0.34 0.16 -0.26 -0.33 -0.32OPbTLCz -0.15 0.15 0.17 -0.11 -0.15 0.14 -0.17 0.13 0.05 0.06 -0.11 1.00 0.01 -0.02 0.10 0.10 -0.09 0.05 0.09 0.08ECAFz -0.09 0.01 0.04 -0.10 -0.17 0.07 0.03 0.07 -0.16 0.05 -0.11 0.01 1.00 0.51 0.36 0.48 0.01 0.37 0.26 0.30ECBP4 -0.19 0.15 0.17 -0.20 -0.22 0.12 -0.08 0.14 -0.15 0.00 -0.21 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.46 0.01 0.71 0.42 0.39ECDOz -0.29 -0.02 0.33 -0.27 -0.49 0.25 0.04 0.26 -0.07 0.15 -0.30 0.10 0.36 0.43 1.00 0.76 -0.26 0.43 0.81 0.70ECTF3 -0.31 0.02 0.37 -0.28 -0.49 0.27 0.04 0.29 -0.08 0.13 -0.34 0.10 0.48 0.46 0.76 1.00 -0.35 0.48 0.74 0.77EOAFrPz 0.16 -0.06 -0.17 0.17 0.21 -0.17 0.05 -0.13 0.04 -0.01 0.16 -0.09 0.01 0.01 -0.26 -0.35 1.00 -0.05 -0.25 -0.28EOBFz -0.24 0.17 0.25 -0.24 -0.29 0.19 -0.14 0.23 -0.10 0.04 -0.26 0.05 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.05 1.00 0.50 0.47EODCz -0.34 0.00 0.40 -0.29 -0.54 0.30 0.02 0.28 -0.04 0.14 -0.33 0.09 0.26 0.42 0.81 0.74 -0.25 0.50 1.00 0.72EOTF7 -0.30 0.04 0.38 -0.26 -0.46 0.26 0.00 0.28 -0.06 0.12 -0.32 0.08 0.30 0.39 0.70 0.77 -0.28 0.47 0.72 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.07 -0.56 0.62 0.57 -0.25 0.34 -0.51 0.27 0.26 0.61 -0.08 -0.40 -0.54 -0.33 -0.51 0.27 -0.44 -0.59 -0.53mazeinit -0.07 1.00 0.06 -0.24 0.38 0.19 -0.34 0.13 0.12 0.00 -0.03 0.02 -0.21 0.05 -0.51 -0.27 0.46 0.01 -0.46 -0.10oddsdrt -0.56 0.06 1.00 -0.79 -0.29 0.06 -0.17 0.71 0.20 -0.52 -0.41 0.26 0.03 0.17 0.30 0.25 -0.05 0.19 0.42 0.30rhtapn 0.62 -0.24 -0.79 1.00 0.25 -0.30 0.34 -0.67 -0.14 0.30 0.61 -0.19 -0.33 -0.53 -0.34 -0.49 0.20 -0.51 -0.51 -0.41spotscor 0.57 0.38 -0.29 0.25 1.00 -0.18 0.16 -0.31 0.13 0.25 0.31 -0.22 -0.56 -0.46 -0.40 -0.38 0.48 -0.14 -0.52 -0.28vi_sco2 -0.25 0.19 0.06 -0.30 -0.18 1.00 -0.16 -0.27 -0.37 0.07 -0.17 0.07 0.58 0.21 0.15 0.24 -0.25 0.31 0.12 0.30wmrt 0.34 -0.34 -0.17 0.34 0.16 -0.16 1.00 -0.17 -0.10 0.29 0.32 0.49 0.01 -0.26 0.21 -0.02 0.43 -0.09 -0.01 -0.06FAS -0.51 0.13 0.71 -0.67 -0.31 -0.27 -0.17 1.00 0.35 -0.38 -0.43 0.36 0.05 0.23 0.18 0.34 -0.01 0.19 0.37 0.23ON1TLFz 0.27 0.12 0.20 -0.14 0.13 -0.37 -0.10 0.35 1.00 0.10 -0.05 0.25 -0.28 -0.14 -0.03 0.06 0.06 -0.24 -0.10 -0.21ON2TLP3 0.26 0.00 -0.52 0.30 0.25 0.07 0.29 -0.38 0.10 1.00 -0.18 0.23 0.14 0.09 0.08 0.23 0.10 0.09 0.02 0.21OP2TAPz 0.61 -0.03 -0.41 0.61 0.31 -0.17 0.32 -0.43 -0.05 -0.18 1.00 -0.20 -0.25 -0.47 -0.42 -0.68 0.23 -0.48 -0.70 -0.70OPbTLCz -0.08 0.02 0.26 -0.19 -0.22 0.07 0.49 0.36 0.25 0.23 -0.20 1.00 0.23 0.01 0.10 0.29 0.13 -0.03 0.13 0.11ECAFz -0.40 -0.21 0.03 -0.33 -0.56 0.58 0.01 0.05 -0.28 0.14 -0.25 0.23 1.00 0.65 0.59 0.63 -0.40 0.64 0.49 0.40ECBP4 -0.54 0.05 0.17 -0.53 -0.46 0.21 -0.26 0.23 -0.14 0.09 -0.47 0.01 0.65 1.00 0.58 0.67 -0.35 0.76 0.63 0.58ECDOz -0.33 -0.51 0.30 -0.34 -0.40 0.15 0.21 0.18 -0.03 0.08 -0.42 0.10 0.59 0.58 1.00 0.81 -0.33 0.66 0.86 0.70ECTF3 -0.51 -0.27 0.25 -0.49 -0.38 0.24 -0.02 0.34 0.06 0.23 -0.68 0.29 0.63 0.67 0.81 1.00 -0.46 0.69 0.87 0.76EOAFrPz 0.27 0.46 -0.05 0.20 0.48 -0.25 0.43 -0.01 0.06 0.10 0.23 0.13 -0.40 -0.35 -0.33 -0.46 1.00 -0.09 -0.45 -0.24EOBFz -0.44 0.01 0.19 -0.51 -0.14 0.31 -0.09 0.19 -0.24 0.09 -0.48 -0.03 0.64 0.76 0.66 0.69 -0.09 1.00 0.66 0.65EODCz -0.59 -0.46 0.42 -0.51 -0.52 0.12 -0.01 0.37 -0.10 0.02 -0.70 0.13 0.49 0.63 0.86 0.87 -0.45 0.66 1.00 0.79EOTF7 -0.53 -0.10 0.30 -0.41 -0.28 0.30 -0.06 0.23 -0.21 0.21 -0.70 0.11 0.40 0.58 0.70 0.76 -0.24 0.65 0.79 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.03 -0.40 0.25 0.36 -0.35 0.17 -0.22 -0.14 -0.24 0.36 -0.35 0.00 -0.10 -0.30 -0.26 0.40 -0.21 -0.27 -0.42mazeinit -0.03 1.00 0.15 -0.17 0.11 0.28 -0.53 0.31 -0.06 0.05 0.02 0.24 0.16 0.11 -0.12 0.01 -0.02 0.22 -0.13 -0.06oddsdrt -0.40 0.15 1.00 -0.56 -0.51 0.37 -0.15 0.48 0.08 0.30 -0.37 0.37 0.10 0.10 0.52 0.46 -0.21 0.22 0.42 0.57rhtapn 0.25 -0.17 -0.56 1.00 0.49 -0.11 0.32 -0.42 0.03 -0.20 0.42 -0.36 -0.05 -0.14 -0.43 -0.34 0.24 -0.22 -0.38 -0.43spotscor 0.36 0.11 -0.51 0.49 1.00 -0.27 -0.03 -0.26 0.04 -0.47 0.42 -0.31 -0.15 -0.23 -0.68 -0.46 0.13 -0.22 -0.65 -0.57vi_sco2 -0.35 0.28 0.37 -0.11 -0.27 1.00 -0.14 0.22 0.04 0.25 -0.31 0.24 0.01 -0.04 0.16 0.18 -0.09 0.19 0.17 0.21wmrt 0.17 -0.53 -0.15 0.32 -0.03 -0.14 1.00 -0.17 -0.08 -0.22 -0.04 -0.32 0.05 0.09 0.04 -0.04 0.11 -0.08 0.05 0.02FAS -0.22 0.31 0.48 -0.42 -0.26 0.22 -0.17 1.00 0.05 0.02 -0.12 0.29 0.06 0.01 0.13 0.18 -0.05 0.29 0.13 0.38ON1TLFz -0.14 -0.06 0.08 0.03 0.04 0.04 -0.08 0.05 1.00 -0.21 0.19 -0.06 -0.40 -0.37 -0.13 -0.16 -0.06 -0.19 -0.18 -0.15ON2TLP3 -0.24 0.05 0.30 -0.20 -0.47 0.25 -0.22 0.02 -0.21 1.00 -0.18 0.46 0.26 0.09 0.50 0.31 0.06 0.06 0.44 0.30OP2TAPz 0.36 0.02 -0.37 0.42 0.42 -0.31 -0.04 -0.12 0.19 -0.18 1.00 -0.14 -0.26 -0.41 -0.49 -0.52 0.24 -0.30 -0.56 -0.43OPbTLCz -0.35 0.24 0.37 -0.36 -0.31 0.24 -0.32 0.29 -0.06 0.46 -0.14 1.00 0.01 -0.06 0.28 0.18 -0.08 0.17 0.27 0.35ECAFz 0.00 0.16 0.10 -0.05 -0.15 0.01 0.05 0.06 -0.40 0.26 -0.26 0.01 1.00 0.53 0.51 0.62 -0.11 0.24 0.51 0.38ECBP4 -0.10 0.11 0.10 -0.14 -0.23 -0.04 0.09 0.01 -0.37 0.09 -0.41 -0.06 0.53 1.00 0.44 0.51 -0.06 0.68 0.60 0.43ECDOz -0.30 -0.12 0.52 -0.43 -0.68 0.16 0.04 0.13 -0.13 0.50 -0.49 0.28 0.51 0.44 1.00 0.79 -0.21 0.33 0.91 0.75ECTF3 -0.26 0.01 0.46 -0.34 -0.46 0.18 -0.04 0.18 -0.16 0.31 -0.52 0.18 0.62 0.51 0.79 1.00 -0.30 0.38 0.78 0.70EOAFrPz 0.40 -0.02 -0.21 0.24 0.13 -0.09 0.11 -0.05 -0.06 0.06 0.24 -0.08 -0.11 -0.06 -0.21 -0.30 1.00 0.00 -0.23 -0.22EOBFz -0.21 0.22 0.22 -0.22 -0.22 0.19 -0.08 0.29 -0.19 0.06 -0.30 0.17 0.24 0.68 0.33 0.38 0.00 1.00 0.45 0.45EODCz -0.27 -0.13 0.42 -0.38 -0.65 0.17 0.05 0.13 -0.18 0.44 -0.56 0.27 0.51 0.60 0.91 0.78 -0.23 0.45 1.00 0.79EOTF7 -0.42 -0.06 0.57 -0.43 -0.57 0.21 0.02 0.38 -0.15 0.30 -0.43 0.35 0.38 0.43 0.75 0.70 -0.22 0.45 0.79 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.18 -0.36 0.43 0.58 -0.33 0.22 -0.35 -0.04 0.08 0.31 -0.13 -0.01 -0.18 -0.37 -0.35 0.14 -0.22 -0.35 -0.30mazeinit -0.18 1.00 0.21 -0.27 -0.15 0.20 -0.48 0.26 0.02 -0.17 -0.17 0.21 0.03 0.08 -0.05 0.03 0.03 0.09 -0.08 -0.01oddsdrt -0.36 0.21 1.00 -0.32 -0.52 0.30 -0.22 0.59 0.18 -0.09 -0.36 0.16 0.05 0.17 0.32 0.36 -0.20 0.22 0.37 0.35rhtapn 0.43 -0.27 -0.32 1.00 0.47 -0.35 0.27 -0.39 -0.03 0.00 0.38 -0.22 -0.15 -0.30 -0.39 -0.40 0.23 -0.31 -0.32 -0.33spotscor 0.58 -0.15 -0.52 0.47 1.00 -0.36 0.24 -0.53 -0.09 0.00 0.34 -0.25 -0.13 -0.19 -0.51 -0.47 0.19 -0.28 -0.51 -0.41vi_sco2 -0.33 0.20 0.30 -0.35 -0.36 1.00 -0.18 0.24 0.05 -0.09 -0.22 0.09 0.05 0.07 0.24 0.20 -0.17 0.12 0.24 0.22wmrt 0.22 -0.48 -0.22 0.27 0.24 -0.18 1.00 -0.29 -0.04 0.11 0.23 -0.16 0.02 -0.04 0.09 0.04 0.02 -0.13 0.03 0.00FAS -0.35 0.26 0.59 -0.39 -0.53 0.24 -0.29 1.00 0.11 -0.08 -0.42 0.24 0.18 0.22 0.36 0.41 -0.18 0.29 0.39 0.36ON1TLFz -0.04 0.02 0.18 -0.03 -0.09 0.05 -0.04 0.11 1.00 -0.03 -0.09 0.09 -0.23 -0.27 -0.09 -0.05 -0.02 -0.19 -0.04 -0.06ON2TLP3 0.08 -0.17 -0.09 0.00 0.00 -0.09 0.11 -0.08 -0.03 1.00 0.08 0.00 0.08 0.06 0.12 0.14 -0.05 0.09 0.09 0.11OP2TAPz 0.31 -0.17 -0.36 0.38 0.34 -0.22 0.23 -0.42 -0.09 0.08 1.00 -0.09 -0.16 -0.24 -0.38 -0.40 0.17 -0.29 -0.34 -0.34OPbTLCz -0.13 0.21 0.16 -0.22 -0.25 0.09 -0.16 0.24 0.09 0.00 -0.09 1.00 0.13 0.09 0.11 0.22 -0.10 0.13 0.15 0.15ECAFz -0.01 0.03 0.05 -0.15 -0.13 0.05 0.02 0.18 -0.23 0.08 -0.16 0.13 1.00 0.62 0.44 0.53 -0.09 0.42 0.33 0.38ECBP4 -0.18 0.08 0.17 -0.30 -0.19 0.07 -0.04 0.22 -0.27 0.06 -0.24 0.09 0.62 1.00 0.50 0.54 -0.01 0.69 0.42 0.43ECDOz -0.37 -0.05 0.32 -0.39 -0.51 0.24 0.09 0.36 -0.09 0.12 -0.38 0.11 0.44 0.50 1.00 0.81 -0.35 0.47 0.81 0.71ECTF3 -0.35 0.03 0.36 -0.40 -0.47 0.20 0.04 0.41 -0.05 0.14 -0.40 0.22 0.53 0.54 0.81 1.00 -0.42 0.55 0.69 0.81EOAFrPz 0.14 0.03 -0.20 0.23 0.19 -0.17 0.02 -0.18 -0.02 -0.05 0.17 -0.10 -0.09 -0.01 -0.35 -0.42 1.00 -0.14 -0.30 -0.44EOBFz -0.22 0.09 0.22 -0.31 -0.28 0.12 -0.13 0.29 -0.19 0.09 -0.29 0.13 0.42 0.69 0.47 0.55 -0.14 1.00 0.49 0.57EODCz -0.35 -0.08 0.37 -0.32 -0.51 0.24 0.03 0.39 -0.04 0.09 -0.34 0.15 0.33 0.42 0.81 0.69 -0.30 0.49 1.00 0.68EOTF7 -0.30 -0.01 0.35 -0.33 -0.41 0.22 0.00 0.36 -0.06 0.11 -0.34 0.15 0.38 0.43 0.71 0.81 -0.44 0.57 0.68 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 14: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.23 -0.35 0.29 0.46 -0.29 0.23 -0.27 -0.03 0.01 0.28 -0.16 -0.09 -0.18 -0.32 -0.30 0.14 -0.24 -0.34 -0.29mazeinit -0.23 1.00 0.26 -0.22 -0.13 0.18 -0.46 0.25 0.02 -0.07 -0.16 0.15 0.01 0.15 0.01 0.03 -0.06 0.15 0.03 0.04oddsdrt -0.35 0.26 1.00 -0.33 -0.43 0.27 -0.30 0.52 0.08 0.05 -0.33 0.21 0.07 0.15 0.34 0.36 -0.16 0.25 0.40 0.39rhtapn 0.29 -0.22 -0.33 1.00 0.34 -0.22 0.24 -0.33 -0.02 0.03 0.27 -0.13 -0.12 -0.19 -0.27 -0.29 0.19 -0.23 -0.29 -0.27spotscor 0.46 -0.13 -0.43 0.34 1.00 -0.36 0.16 -0.37 0.02 -0.10 0.27 -0.17 -0.15 -0.23 -0.49 -0.48 0.18 -0.31 -0.54 -0.46vi_sco2 -0.29 0.18 0.27 -0.22 -0.36 1.00 -0.19 0.19 0.00 0.05 -0.19 0.14 0.09 0.11 0.27 0.27 -0.15 0.18 0.30 0.26wmrt 0.23 -0.46 -0.30 0.24 0.16 -0.19 1.00 -0.29 -0.06 0.05 0.17 -0.19 0.03 -0.08 0.01 0.02 0.05 -0.13 -0.02 -0.02FAS -0.27 0.25 0.52 -0.33 -0.37 0.19 -0.29 1.00 0.06 -0.02 -0.28 0.15 0.06 0.14 0.26 0.27 -0.12 0.22 0.30 0.28ON1TLFz -0.03 0.02 0.08 -0.02 0.02 0.00 -0.06 0.06 1.00 -0.01 -0.01 0.06 -0.19 -0.18 -0.12 -0.12 0.02 -0.14 -0.07 -0.12ON2TLP3 0.01 -0.07 0.05 0.03 -0.10 0.05 0.05 -0.02 -0.01 1.00 -0.04 0.09 0.06 0.03 0.20 0.17 -0.01 0.06 0.17 0.15OP2TAPz 0.28 -0.16 -0.33 0.27 0.27 -0.19 0.17 -0.28 -0.01 -0.04 1.00 -0.12 -0.12 -0.23 -0.32 -0.34 0.13 -0.29 -0.36 -0.35OPbTLCz -0.16 0.15 0.21 -0.13 -0.17 0.14 -0.19 0.15 0.06 0.09 -0.12 1.00 0.04 -0.02 0.11 0.11 -0.09 0.07 0.09 0.11ECAFz -0.09 0.01 0.07 -0.12 -0.15 0.09 0.03 0.06 -0.19 0.06 -0.12 0.04 1.00 0.51 0.39 0.50 0.02 0.37 0.29 0.34ECBP4 -0.18 0.15 0.15 -0.19 -0.23 0.11 -0.08 0.14 -0.18 0.03 -0.23 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.45 0.05 0.71 0.41 0.41ECDOz -0.32 0.01 0.34 -0.27 -0.49 0.27 0.01 0.26 -0.12 0.20 -0.32 0.11 0.39 0.43 1.00 0.75 -0.22 0.43 0.81 0.70ECTF3 -0.30 0.03 0.36 -0.29 -0.48 0.27 0.02 0.27 -0.12 0.17 -0.34 0.11 0.50 0.45 0.75 1.00 -0.34 0.48 0.73 0.79EOAFrPz 0.14 -0.06 -0.16 0.19 0.18 -0.15 0.05 -0.12 0.02 -0.01 0.13 -0.09 0.02 0.05 -0.22 -0.34 1.00 -0.02 -0.23 -0.26EOBFz -0.24 0.15 0.25 -0.23 -0.31 0.18 -0.13 0.22 -0.14 0.06 -0.29 0.07 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.02 1.00 0.50 0.49EODCz -0.34 0.03 0.40 -0.29 -0.54 0.30 -0.02 0.30 -0.07 0.17 -0.36 0.09 0.29 0.41 0.81 0.73 -0.23 0.50 1.00 0.73EOTF7 -0.29 0.04 0.39 -0.27 -0.46 0.26 -0.02 0.28 -0.12 0.15 -0.35 0.11 0.34 0.41 0.70 0.79 -0.26 0.49 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.61 -0.62 0.29 0.60 -0.46 0.57 -0.60 0.32 0.56 0.39 -0.45 -0.16 -0.30 -0.17 -0.21 0.20 -0.20 -0.01 -0.35mazeinit -0.61 1.00 0.67 0.14 -0.32 0.38 -0.57 0.34 -0.33 -0.38 -0.39 0.40 -0.36 0.13 -0.10 -0.18 0.08 0.00 -0.12 0.26oddsdrt -0.62 0.67 1.00 -0.17 -0.73 0.61 -0.80 0.78 -0.21 -0.37 -0.63 0.60 -0.18 0.03 0.42 0.34 -0.16 0.17 0.30 0.57rhtapn 0.29 0.14 -0.17 1.00 0.36 -0.34 0.20 -0.51 -0.19 0.27 0.20 0.18 -0.27 -0.10 -0.35 -0.48 0.23 -0.36 -0.22 -0.44spotscor 0.60 -0.32 -0.73 0.36 1.00 -0.72 0.51 -0.72 0.11 0.40 0.72 -0.49 -0.10 0.00 -0.57 -0.58 0.47 -0.38 -0.53 -0.64vi_sco2 -0.46 0.38 0.61 -0.34 -0.72 1.00 -0.33 0.58 -0.15 -0.33 -0.54 0.23 -0.01 0.05 0.58 0.42 -0.45 0.44 0.44 0.65wmrt 0.57 -0.57 -0.80 0.20 0.51 -0.33 1.00 -0.69 0.13 0.37 0.47 -0.52 0.13 -0.13 -0.28 -0.16 0.15 -0.09 -0.30 -0.30FAS -0.60 0.34 0.78 -0.51 -0.72 0.58 -0.69 1.00 -0.20 -0.41 -0.78 0.37 0.26 0.36 0.53 0.63 -0.34 0.41 0.42 0.68ON1TLFz 0.32 -0.33 -0.21 -0.19 0.11 -0.15 0.13 -0.20 1.00 0.39 0.22 -0.18 -0.26 -0.54 -0.13 -0.16 -0.06 -0.52 -0.15 -0.15ON2TLP3 0.56 -0.38 -0.37 0.27 0.40 -0.33 0.37 -0.41 0.39 1.00 0.37 -0.18 -0.08 -0.26 -0.02 -0.18 0.19 -0.35 -0.16 -0.18OP2TAPz 0.39 -0.39 -0.63 0.20 0.72 -0.54 0.47 -0.78 0.22 0.37 1.00 -0.42 -0.07 -0.22 -0.35 -0.43 0.20 -0.36 -0.37 -0.61OPbTLCz -0.45 0.40 0.60 0.18 -0.49 0.23 -0.52 0.37 -0.18 -0.18 -0.42 1.00 -0.19 -0.13 -0.06 0.04 -0.10 -0.13 -0.06 -0.03ECAFz -0.16 -0.36 -0.18 -0.27 -0.10 -0.01 0.13 0.26 -0.26 -0.08 -0.07 -0.19 1.00 0.63 0.43 0.63 -0.43 0.49 0.19 0.21ECBP4 -0.30 0.13 0.03 -0.10 0.00 0.05 -0.13 0.36 -0.54 -0.26 -0.22 -0.13 0.63 1.00 0.18 0.44 -0.36 0.54 0.05 0.26ECDOz -0.17 -0.10 0.42 -0.35 -0.57 0.58 -0.28 0.53 -0.13 -0.02 -0.35 -0.06 0.43 0.18 1.00 0.76 -0.44 0.62 0.70 0.74ECTF3 -0.21 -0.18 0.34 -0.48 -0.58 0.42 -0.16 0.63 -0.16 -0.18 -0.43 0.04 0.63 0.44 0.76 1.00 -0.56 0.57 0.45 0.73EOAFrPz 0.20 0.08 -0.16 0.23 0.47 -0.45 0.15 -0.34 -0.06 0.19 0.20 -0.10 -0.43 -0.36 -0.44 -0.56 1.00 -0.39 -0.54 -0.30EOBFz -0.20 0.00 0.17 -0.36 -0.38 0.44 -0.09 0.41 -0.52 -0.35 -0.36 -0.13 0.49 0.54 0.62 0.57 -0.39 1.00 0.60 0.50EODCz -0.01 -0.12 0.30 -0.22 -0.53 0.44 -0.30 0.42 -0.15 -0.16 -0.37 -0.06 0.19 0.05 0.70 0.45 -0.54 0.60 1.00 0.44EOTF7 -0.35 0.26 0.57 -0.44 -0.64 0.65 -0.30 0.68 -0.15 -0.18 -0.61 -0.03 0.21 0.26 0.74 0.73 -0.30 0.50 0.44 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 0.15 -0.47 -0.11 0.43 -0.28 0.04 0.11 -0.18 -0.15 0.41 0.00 -0.20 -0.05 -0.33 -0.30 0.15 -0.08 -0.40 -0.36mazeinit 0.15 1.00 -0.08 -0.14 0.10 0.14 -0.56 -0.18 0.05 0.00 0.07 0.04 0.00 -0.03 -0.23 -0.16 0.01 0.11 -0.09 -0.17oddsdrt -0.47 -0.08 1.00 -0.04 -0.40 0.23 -0.21 0.27 0.10 0.23 -0.37 0.05 0.09 0.03 0.32 0.17 -0.01 0.13 0.47 0.32rhtapn -0.11 -0.14 -0.04 1.00 0.06 0.02 0.03 0.01 -0.04 -0.12 0.06 -0.10 -0.15 -0.31 -0.15 -0.16 0.12 -0.13 -0.15 -0.07spotscor 0.43 0.10 -0.40 0.06 1.00 -0.44 0.13 -0.06 -0.01 0.00 0.35 -0.08 -0.33 -0.20 -0.58 -0.52 0.25 -0.19 -0.70 -0.52vi_sco2 -0.28 0.14 0.23 0.02 -0.44 1.00 -0.30 0.03 0.01 0.08 -0.09 0.07 0.25 0.23 0.25 0.31 0.21 0.22 0.31 0.35wmrt 0.04 -0.56 -0.21 0.03 0.13 -0.30 1.00 -0.06 -0.07 0.01 0.13 -0.15 -0.09 -0.06 0.06 0.12 -0.26 -0.08 -0.09 0.10FAS 0.11 -0.18 0.27 0.01 -0.06 0.03 -0.06 1.00 -0.13 0.29 -0.09 -0.02 0.05 0.03 0.13 0.13 0.03 -0.16 0.07 0.09ON1TLFz -0.18 0.05 0.10 -0.04 -0.01 0.01 -0.07 -0.13 1.00 -0.05 -0.10 -0.05 -0.24 -0.34 -0.25 -0.26 -0.27 -0.27 -0.05 -0.24ON2TLP3 -0.15 0.00 0.23 -0.12 0.00 0.08 0.01 0.29 -0.05 1.00 -0.07 0.19 0.02 -0.04 0.35 0.26 0.08 0.01 0.12 0.29OP2TAPz 0.41 0.07 -0.37 0.06 0.35 -0.09 0.13 -0.09 -0.10 -0.07 1.00 -0.09 0.03 -0.18 -0.37 -0.23 0.09 -0.21 -0.49 -0.37OPbTLCz 0.00 0.04 0.05 -0.10 -0.08 0.07 -0.15 -0.02 -0.05 0.19 -0.09 1.00 0.01 -0.10 0.15 0.11 -0.11 0.05 0.07 0.03ECAFz -0.20 0.00 0.09 -0.15 -0.33 0.25 -0.09 0.05 -0.24 0.02 0.03 0.01 1.00 0.57 0.49 0.66 0.05 0.49 0.31 0.48ECBP4 -0.05 -0.03 0.03 -0.31 -0.20 0.23 -0.06 0.03 -0.34 -0.04 -0.18 -0.10 0.57 1.00 0.48 0.55 0.35 0.79 0.47 0.52ECDOz -0.33 -0.23 0.32 -0.15 -0.58 0.25 0.06 0.13 -0.25 0.35 -0.37 0.15 0.49 0.48 1.00 0.82 -0.03 0.46 0.73 0.81ECTF3 -0.30 -0.16 0.17 -0.16 -0.52 0.31 0.12 0.13 -0.26 0.26 -0.23 0.11 0.66 0.55 0.82 1.00 -0.16 0.52 0.60 0.80EOAFrPz 0.15 0.01 -0.01 0.12 0.25 0.21 -0.26 0.03 -0.27 0.08 0.09 -0.11 0.05 0.35 -0.03 -0.16 1.00 0.26 -0.05 -0.01EOBFz -0.08 0.11 0.13 -0.13 -0.19 0.22 -0.08 -0.16 -0.27 0.01 -0.21 0.05 0.49 0.79 0.46 0.52 0.26 1.00 0.51 0.57EODCz -0.40 -0.09 0.47 -0.15 -0.70 0.31 -0.09 0.07 -0.05 0.12 -0.49 0.07 0.31 0.47 0.73 0.60 -0.05 0.51 1.00 0.73EOTF7 -0.36 -0.17 0.32 -0.07 -0.52 0.35 0.10 0.09 -0.24 0.29 -0.37 0.03 0.48 0.52 0.81 0.80 -0.01 0.57 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.30 -0.38 0.27 0.49 -0.19 0.24 -0.21 0.09 0.15 0.29 -0.12 -0.04 -0.27 -0.28 -0.31 0.19 -0.27 -0.39 -0.33mazeinit -0.30 1.00 0.37 -0.39 -0.13 0.22 -0.46 0.32 -0.02 -0.19 -0.18 0.15 0.02 0.21 -0.04 0.07 -0.16 0.23 0.04 0.05oddsdrt -0.38 0.37 1.00 -0.31 -0.43 0.25 -0.23 0.54 0.07 -0.09 -0.37 0.16 0.06 0.21 0.38 0.37 -0.18 0.32 0.45 0.43rhtapn 0.27 -0.39 -0.31 1.00 0.33 -0.18 0.31 -0.31 0.01 0.16 0.18 -0.23 -0.03 -0.06 -0.13 -0.16 0.16 -0.12 -0.15 -0.21spotscor 0.49 -0.13 -0.43 0.33 1.00 -0.25 0.14 -0.29 0.06 0.04 0.38 -0.10 -0.20 -0.31 -0.49 -0.48 0.17 -0.32 -0.51 -0.45vi_sco2 -0.19 0.22 0.25 -0.18 -0.25 1.00 -0.12 0.14 0.02 -0.02 -0.28 0.12 0.15 0.08 0.11 0.27 -0.12 0.23 0.22 0.28wmrt 0.24 -0.46 -0.23 0.31 0.14 -0.12 1.00 -0.23 -0.10 0.16 0.03 -0.14 -0.03 -0.11 0.06 0.06 0.03 -0.09 0.06 0.04FAS -0.21 0.32 0.54 -0.31 -0.29 0.14 -0.23 1.00 0.10 -0.15 -0.39 0.07 0.16 0.24 0.32 0.36 -0.17 0.28 0.35 0.41ON1TLFz 0.09 -0.02 0.07 0.01 0.06 0.02 -0.10 0.10 1.00 -0.01 0.02 0.03 -0.11 -0.17 -0.14 -0.12 0.08 -0.13 -0.09 -0.09ON2TLP3 0.15 -0.19 -0.09 0.16 0.04 -0.02 0.16 -0.15 -0.01 1.00 0.03 0.00 0.06 0.06 0.19 0.12 0.05 0.08 0.11 0.13OP2TAPz 0.29 -0.18 -0.37 0.18 0.38 -0.28 0.03 -0.39 0.02 0.03 1.00 -0.10 -0.10 -0.21 -0.40 -0.45 0.23 -0.37 -0.46 -0.44OPbTLCz -0.12 0.15 0.16 -0.23 -0.10 0.12 -0.14 0.07 0.03 0.00 -0.10 1.00 0.05 -0.01 0.08 0.09 -0.17 -0.01 0.05 0.04ECAFz -0.04 0.02 0.06 -0.03 -0.20 0.15 -0.03 0.16 -0.11 0.06 -0.10 0.05 1.00 0.46 0.30 0.43 0.08 0.31 0.17 0.25ECBP4 -0.27 0.21 0.21 -0.06 -0.31 0.08 -0.11 0.24 -0.17 0.06 -0.21 -0.01 0.46 1.00 0.45 0.47 -0.08 0.70 0.43 0.38ECDOz -0.28 -0.04 0.38 -0.13 -0.49 0.11 0.06 0.32 -0.14 0.19 -0.40 0.08 0.30 0.45 1.00 0.73 -0.26 0.44 0.77 0.73ECTF3 -0.31 0.07 0.37 -0.16 -0.48 0.27 0.06 0.36 -0.12 0.12 -0.45 0.09 0.43 0.47 0.73 1.00 -0.38 0.54 0.70 0.77EOAFrPz 0.19 -0.16 -0.18 0.16 0.17 -0.12 0.03 -0.17 0.08 0.05 0.23 -0.17 0.08 -0.08 -0.26 -0.38 1.00 -0.22 -0.24 -0.30EOBFz -0.27 0.23 0.32 -0.12 -0.32 0.23 -0.09 0.28 -0.13 0.08 -0.37 -0.01 0.31 0.70 0.44 0.54 -0.22 1.00 0.54 0.49EODCz -0.39 0.04 0.45 -0.15 -0.51 0.22 0.06 0.35 -0.09 0.11 -0.46 0.05 0.17 0.43 0.77 0.70 -0.24 0.54 1.00 0.77EOTF7 -0.33 0.05 0.43 -0.21 -0.45 0.28 0.04 0.41 -0.09 0.13 -0.44 0.04 0.25 0.38 0.73 0.77 -0.30 0.49 0.77 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 15: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.25 -0.35 0.26 0.48 -0.28 0.24 -0.26 0.00 0.02 0.26 -0.16 -0.10 -0.21 -0.32 -0.31 0.13 -0.27 -0.36 -0.30mazeinit -0.25 1.00 0.27 -0.20 -0.15 0.20 -0.46 0.26 0.00 -0.10 -0.19 0.14 -0.02 0.10 0.01 0.02 -0.07 0.14 0.03 0.04oddsdrt -0.35 0.27 1.00 -0.33 -0.43 0.28 -0.27 0.52 0.08 0.01 -0.32 0.19 0.07 0.16 0.34 0.36 -0.16 0.25 0.41 0.38rhtapn 0.26 -0.20 -0.33 1.00 0.34 -0.21 0.25 -0.33 0.01 0.03 0.25 -0.11 -0.09 -0.18 -0.26 -0.27 0.16 -0.23 -0.28 -0.25spotscor 0.48 -0.15 -0.43 0.34 1.00 -0.36 0.17 -0.37 0.02 -0.09 0.29 -0.15 -0.18 -0.25 -0.49 -0.48 0.19 -0.32 -0.53 -0.46vi_sco2 -0.28 0.20 0.28 -0.21 -0.36 1.00 -0.18 0.18 -0.01 0.04 -0.19 0.15 0.08 0.11 0.25 0.24 -0.13 0.15 0.27 0.24wmrt 0.24 -0.46 -0.27 0.25 0.17 -0.18 1.00 -0.26 -0.05 0.04 0.16 -0.19 0.03 -0.06 0.02 0.04 0.05 -0.11 -0.01 0.01FAS -0.26 0.26 0.52 -0.33 -0.37 0.18 -0.26 1.00 0.07 -0.01 -0.29 0.13 0.07 0.14 0.27 0.29 -0.12 0.24 0.31 0.31ON1TLFz 0.00 0.00 0.08 0.01 0.02 -0.01 -0.05 0.07 1.00 -0.05 0.00 0.04 -0.17 -0.19 -0.09 -0.11 0.01 -0.14 -0.06 -0.11ON2TLP3 0.02 -0.10 0.01 0.03 -0.09 0.04 0.04 -0.01 -0.05 1.00 0.00 0.04 0.06 0.02 0.17 0.14 -0.01 0.05 0.14 0.13OP2TAPz 0.26 -0.19 -0.32 0.25 0.29 -0.19 0.16 -0.29 0.00 0.00 1.00 -0.10 -0.11 -0.23 -0.32 -0.33 0.15 -0.28 -0.35 -0.34OPbTLCz -0.16 0.14 0.19 -0.11 -0.15 0.15 -0.19 0.13 0.04 0.04 -0.10 1.00 0.03 0.00 0.10 0.10 -0.08 0.08 0.08 0.09ECAFz -0.10 -0.02 0.07 -0.09 -0.18 0.08 0.03 0.07 -0.17 0.06 -0.11 0.03 1.00 0.50 0.39 0.51 -0.02 0.36 0.28 0.36ECBP4 -0.21 0.10 0.16 -0.18 -0.25 0.11 -0.06 0.14 -0.19 0.02 -0.23 0.00 0.50 1.00 0.45 0.47 0.02 0.72 0.44 0.43ECDOz -0.32 0.01 0.34 -0.26 -0.49 0.25 0.02 0.27 -0.09 0.17 -0.32 0.10 0.39 0.45 1.00 0.77 -0.25 0.45 0.82 0.72ECTF3 -0.31 0.02 0.36 -0.27 -0.48 0.24 0.04 0.29 -0.11 0.14 -0.33 0.10 0.51 0.47 0.77 1.00 -0.36 0.49 0.75 0.79EOAFrPz 0.13 -0.07 -0.16 0.16 0.19 -0.13 0.05 -0.12 0.01 -0.01 0.15 -0.08 -0.02 0.02 -0.25 -0.36 1.00 -0.04 -0.25 -0.28EOBFz -0.27 0.14 0.25 -0.23 -0.32 0.15 -0.11 0.24 -0.14 0.05 -0.28 0.08 0.36 0.72 0.45 0.49 -0.04 1.00 0.50 0.49EODCz -0.36 0.03 0.41 -0.28 -0.53 0.27 -0.01 0.31 -0.06 0.14 -0.35 0.08 0.28 0.44 0.82 0.75 -0.25 0.50 1.00 0.75EOTF7 -0.30 0.04 0.38 -0.25 -0.46 0.24 0.01 0.31 -0.11 0.13 -0.34 0.09 0.36 0.43 0.72 0.79 -0.28 0.49 0.75 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.02 -0.13 0.16 0.14 -0.12 0.05 0.16 0.16 0.26 0.23 -0.07 0.18 -0.08 0.04 0.20 -0.27 0.02 0.07 0.15mazeinit -0.02 1.00 0.06 -0.21 0.00 0.21 -0.62 -0.01 0.24 0.15 -0.26 0.24 -0.31 -0.31 -0.43 -0.47 -0.17 -0.46 -0.39 -0.24oddsdrt -0.13 0.06 1.00 -0.13 -0.31 0.30 -0.36 0.51 0.01 0.18 -0.53 -0.06 -0.14 0.16 0.06 0.03 0.41 0.27 0.31 0.10rhtapn 0.16 -0.21 -0.13 1.00 0.49 -0.14 0.13 -0.02 -0.10 0.01 0.29 0.21 -0.01 -0.17 -0.32 -0.32 0.11 -0.21 -0.40 -0.18spotscor 0.14 0.00 -0.31 0.49 1.00 -0.06 0.32 -0.10 -0.02 0.11 0.10 -0.15 -0.26 0.03 -0.16 -0.02 -0.18 0.19 -0.10 0.06vi_sco2 -0.12 0.21 0.30 -0.14 -0.06 1.00 -0.26 0.17 0.07 0.30 -0.04 0.15 0.27 -0.17 -0.07 0.31 0.02 -0.15 0.13 0.27wmrt 0.05 -0.62 -0.36 0.13 0.32 -0.26 1.00 -0.41 -0.11 -0.03 0.27 -0.19 0.11 0.25 0.28 0.15 -0.02 0.27 0.20 0.12FAS 0.16 -0.01 0.51 -0.02 -0.10 0.17 -0.41 1.00 -0.34 0.24 -0.16 0.02 0.21 0.18 0.08 0.33 -0.04 0.28 0.16 0.18ON1TLFz 0.16 0.24 0.01 -0.10 -0.02 0.07 -0.11 -0.34 1.00 0.29 0.16 -0.19 -0.27 -0.29 -0.20 -0.27 0.17 -0.38 -0.08 -0.24ON2TLP3 0.26 0.15 0.18 0.01 0.11 0.30 -0.03 0.24 0.29 1.00 0.11 0.05 0.18 -0.06 0.15 0.23 -0.13 0.00 0.30 0.24OP2TAPz 0.23 -0.26 -0.53 0.29 0.10 -0.04 0.27 -0.16 0.16 0.11 1.00 0.13 0.28 -0.07 -0.08 -0.05 0.09 -0.35 -0.25 -0.13OPbTLCz -0.07 0.24 -0.06 0.21 -0.15 0.15 -0.19 0.02 -0.19 0.05 0.13 1.00 0.17 -0.09 -0.16 -0.22 0.06 -0.14 -0.26 0.05ECAFz 0.18 -0.31 -0.14 -0.01 -0.26 0.27 0.11 0.21 -0.27 0.18 0.28 0.17 1.00 0.10 0.45 0.58 -0.40 0.01 0.23 0.52ECBP4 -0.08 -0.31 0.16 -0.17 0.03 -0.17 0.25 0.18 -0.29 -0.06 -0.07 -0.09 0.10 1.00 0.57 0.41 0.33 0.52 0.54 0.29ECDOz 0.04 -0.43 0.06 -0.32 -0.16 -0.07 0.28 0.08 -0.20 0.15 -0.08 -0.16 0.45 0.57 1.00 0.72 -0.22 0.48 0.85 0.73ECTF3 0.20 -0.47 0.03 -0.32 -0.02 0.31 0.15 0.33 -0.27 0.23 -0.05 -0.22 0.58 0.41 0.72 1.00 -0.23 0.60 0.79 0.76EOAFrPz -0.27 -0.17 0.41 0.11 -0.18 0.02 -0.02 -0.04 0.17 -0.13 0.09 0.06 -0.40 0.33 -0.22 -0.23 1.00 0.09 0.05 -0.24EOBFz 0.02 -0.46 0.27 -0.21 0.19 -0.15 0.27 0.28 -0.38 0.00 -0.35 -0.14 0.01 0.52 0.48 0.60 0.09 1.00 0.67 0.50EODCz 0.07 -0.39 0.31 -0.40 -0.10 0.13 0.20 0.16 -0.08 0.30 -0.25 -0.26 0.23 0.54 0.85 0.79 0.05 0.67 1.00 0.76EOTF7 0.15 -0.24 0.10 -0.18 0.06 0.27 0.12 0.18 -0.24 0.24 -0.13 0.05 0.52 0.29 0.73 0.76 -0.24 0.50 0.76 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.24 -0.20 0.35 0.49 -0.12 0.33 -0.19 0.06 0.13 0.14 -0.16 -0.14 -0.16 -0.34 -0.25 0.04 -0.20 -0.34 -0.33mazeinit -0.24 1.00 0.21 -0.26 -0.31 0.09 -0.73 0.19 0.12 -0.08 -0.15 0.53 0.11 0.05 -0.13 -0.07 0.15 0.09 0.00 0.05oddsdrt -0.20 0.21 1.00 -0.32 -0.48 0.35 -0.16 0.19 0.19 -0.19 -0.07 0.09 0.04 0.11 0.20 0.31 -0.03 0.27 0.41 0.39rhtapn 0.35 -0.26 -0.32 1.00 0.24 -0.13 0.37 -0.08 -0.15 0.17 0.06 -0.30 0.05 -0.05 -0.06 -0.12 -0.08 0.02 -0.16 -0.16spotscor 0.49 -0.31 -0.48 0.24 1.00 -0.20 0.28 -0.15 -0.08 0.00 0.02 -0.16 -0.03 -0.09 -0.31 -0.22 0.05 -0.28 -0.48 -0.36vi_sco2 -0.12 0.09 0.35 -0.13 -0.20 1.00 -0.05 0.18 -0.14 -0.03 -0.36 0.18 -0.01 -0.02 0.36 0.41 -0.09 0.15 0.28 0.35wmrt 0.33 -0.73 -0.16 0.37 0.28 -0.05 1.00 -0.21 -0.04 0.23 0.06 -0.37 0.00 0.00 0.22 0.22 -0.15 -0.07 0.12 0.13FAS -0.19 0.19 0.19 -0.08 -0.15 0.18 -0.21 1.00 0.12 -0.07 -0.30 0.06 0.09 -0.07 0.11 0.22 -0.09 0.10 0.17 0.32ON1TLFz 0.06 0.12 0.19 -0.15 -0.08 -0.14 -0.04 0.12 1.00 0.11 0.15 0.19 0.14 0.09 -0.12 0.07 0.15 0.04 -0.07 -0.08ON2TLP3 0.13 -0.08 -0.19 0.17 0.00 -0.03 0.23 -0.07 0.11 1.00 0.01 0.16 0.17 0.18 0.03 0.01 0.21 0.05 -0.03 -0.09OP2TAPz 0.14 -0.15 -0.07 0.06 0.02 -0.36 0.06 -0.30 0.15 0.01 1.00 -0.23 -0.12 -0.14 -0.21 -0.32 -0.12 -0.32 -0.24 -0.33OPbTLCz -0.16 0.53 0.09 -0.30 -0.16 0.18 -0.37 0.06 0.19 0.16 -0.23 1.00 0.04 0.04 -0.02 0.01 0.25 0.02 -0.10 0.01ECAFz -0.14 0.11 0.04 0.05 -0.03 -0.01 0.00 0.09 0.14 0.17 -0.12 0.04 1.00 0.57 0.28 0.49 0.18 0.48 0.25 0.37ECBP4 -0.16 0.05 0.11 -0.05 -0.09 -0.02 0.00 -0.07 0.09 0.18 -0.14 0.04 0.57 1.00 0.24 0.40 0.08 0.66 0.36 0.27ECDOz -0.34 -0.13 0.20 -0.06 -0.31 0.36 0.22 0.11 -0.12 0.03 -0.21 -0.02 0.28 0.24 1.00 0.77 -0.34 0.31 0.75 0.70ECTF3 -0.25 -0.07 0.31 -0.12 -0.22 0.41 0.22 0.22 0.07 0.01 -0.32 0.01 0.49 0.40 0.77 1.00 -0.29 0.47 0.73 0.80EOAFrPz 0.04 0.15 -0.03 -0.08 0.05 -0.09 -0.15 -0.09 0.15 0.21 -0.12 0.25 0.18 0.08 -0.34 -0.29 1.00 0.21 -0.38 -0.29EOBFz -0.20 0.09 0.27 0.02 -0.28 0.15 -0.07 0.10 0.04 0.05 -0.32 0.02 0.48 0.66 0.31 0.47 0.21 1.00 0.47 0.36EODCz -0.34 0.00 0.41 -0.16 -0.48 0.28 0.12 0.17 -0.07 -0.03 -0.24 -0.10 0.25 0.36 0.75 0.73 -0.38 0.47 1.00 0.85EOTF7 -0.33 0.05 0.39 -0.16 -0.36 0.35 0.13 0.32 -0.08 -0.09 -0.33 0.01 0.37 0.27 0.70 0.80 -0.29 0.36 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.27 -0.41 0.31 0.50 -0.29 0.31 -0.25 0.04 0.04 0.38 -0.21 -0.08 -0.30 -0.39 -0.45 0.19 -0.35 -0.44 -0.38mazeinit -0.27 1.00 0.22 -0.22 -0.13 0.19 -0.46 0.23 -0.11 -0.17 -0.11 0.14 0.13 0.19 -0.03 0.06 -0.03 0.20 0.02 0.11oddsdrt -0.41 0.22 1.00 -0.28 -0.49 0.32 -0.32 0.50 0.10 -0.06 -0.36 0.26 -0.03 0.13 0.37 0.38 -0.21 0.25 0.46 0.35rhtapn 0.31 -0.22 -0.28 1.00 0.34 -0.25 0.27 -0.27 0.01 0.02 0.29 -0.14 -0.04 -0.18 -0.20 -0.19 0.06 -0.15 -0.20 -0.13spotscor 0.50 -0.13 -0.49 0.34 1.00 -0.40 0.21 -0.37 0.02 0.03 0.37 -0.11 -0.07 -0.19 -0.45 -0.52 0.14 -0.24 -0.53 -0.35vi_sco2 -0.29 0.19 0.32 -0.25 -0.40 1.00 -0.14 0.13 0.00 0.00 -0.19 0.11 0.04 0.09 0.28 0.28 -0.11 0.21 0.31 0.23wmrt 0.31 -0.46 -0.32 0.27 0.21 -0.14 1.00 -0.29 -0.15 0.11 0.17 -0.20 0.04 -0.10 0.08 0.00 0.04 -0.18 -0.01 -0.07FAS -0.25 0.23 0.50 -0.27 -0.37 0.13 -0.29 1.00 0.03 -0.14 -0.27 0.10 0.07 0.14 0.26 0.30 -0.10 0.17 0.25 0.24ON1TLFz 0.04 -0.11 0.10 0.01 0.02 0.00 -0.15 0.03 1.00 0.06 -0.02 0.10 -0.13 -0.24 -0.13 -0.18 0.05 -0.19 -0.14 -0.14ON2TLP3 0.04 -0.17 -0.06 0.02 0.03 0.00 0.11 -0.14 0.06 1.00 -0.01 0.00 0.05 0.03 0.12 0.07 0.03 -0.02 0.03 0.04OP2TAPz 0.38 -0.11 -0.36 0.29 0.37 -0.19 0.17 -0.27 -0.02 -0.01 1.00 -0.17 -0.17 -0.27 -0.34 -0.42 0.21 -0.28 -0.39 -0.32OPbTLCz -0.21 0.14 0.26 -0.14 -0.11 0.11 -0.20 0.10 0.10 0.00 -0.17 1.00 -0.10 -0.06 0.05 0.10 -0.13 0.12 0.09 0.09ECAFz -0.08 0.13 -0.03 -0.04 -0.07 0.04 0.04 0.07 -0.13 0.05 -0.17 -0.10 1.00 0.55 0.38 0.45 0.03 0.35 0.23 0.28ECBP4 -0.30 0.19 0.13 -0.18 -0.19 0.09 -0.10 0.14 -0.24 0.03 -0.27 -0.06 0.55 1.00 0.42 0.51 -0.05 0.71 0.43 0.35ECDOz -0.39 -0.03 0.37 -0.20 -0.45 0.28 0.08 0.26 -0.13 0.12 -0.34 0.05 0.38 0.42 1.00 0.80 -0.27 0.38 0.83 0.62ECTF3 -0.45 0.06 0.38 -0.19 -0.52 0.28 0.00 0.30 -0.18 0.07 -0.42 0.10 0.45 0.51 0.80 1.00 -0.35 0.49 0.77 0.70EOAFrPz 0.19 -0.03 -0.21 0.06 0.14 -0.11 0.04 -0.10 0.05 0.03 0.21 -0.13 0.03 -0.05 -0.27 -0.35 1.00 -0.18 -0.24 -0.26EOBFz -0.35 0.20 0.25 -0.15 -0.24 0.21 -0.18 0.17 -0.19 -0.02 -0.28 0.12 0.35 0.71 0.38 0.49 -0.18 1.00 0.41 0.44EODCz -0.44 0.02 0.46 -0.20 -0.53 0.31 -0.01 0.25 -0.14 0.03 -0.39 0.09 0.23 0.43 0.83 0.77 -0.24 0.41 1.00 0.63EOTF7 -0.38 0.11 0.35 -0.13 -0.35 0.23 -0.07 0.24 -0.14 0.04 -0.32 0.09 0.28 0.35 0.62 0.70 -0.26 0.44 0.63 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 16: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.22 -0.37 0.27 0.47 -0.26 0.21 -0.25 -0.04 0.03 0.25 -0.14 -0.09 -0.18 -0.32 -0.31 0.13 -0.24 -0.37 -0.31mazeinit -0.22 1.00 0.25 -0.23 -0.13 0.20 -0.47 0.23 -0.01 -0.10 -0.16 0.17 0.02 0.15 0.00 0.02 -0.04 0.15 0.02 0.06oddsdrt -0.37 0.25 1.00 -0.34 -0.45 0.29 -0.29 0.53 0.11 0.02 -0.33 0.16 0.08 0.18 0.35 0.36 -0.16 0.27 0.41 0.39rhtapn 0.27 -0.23 -0.34 1.00 0.35 -0.22 0.24 -0.33 0.00 0.04 0.24 -0.13 -0.09 -0.15 -0.25 -0.26 0.19 -0.22 -0.28 -0.25spotscor 0.47 -0.13 -0.45 0.35 1.00 -0.38 0.17 -0.37 0.01 -0.07 0.26 -0.15 -0.20 -0.23 -0.50 -0.49 0.20 -0.31 -0.55 -0.46vi_sco2 -0.26 0.20 0.29 -0.22 -0.38 1.00 -0.19 0.21 0.02 0.04 -0.20 0.14 0.10 0.11 0.26 0.27 -0.13 0.20 0.30 0.28wmrt 0.21 -0.47 -0.29 0.24 0.17 -0.19 1.00 -0.29 -0.05 0.03 0.13 -0.17 0.03 -0.05 0.04 0.04 0.04 -0.11 0.00 0.00FAS -0.25 0.23 0.53 -0.33 -0.37 0.21 -0.29 1.00 0.05 -0.06 -0.27 0.13 0.07 0.15 0.26 0.27 -0.10 0.24 0.29 0.27ON1TLFz -0.04 -0.01 0.11 0.00 0.01 0.02 -0.05 0.05 1.00 -0.02 -0.03 0.03 -0.17 -0.14 -0.09 -0.11 0.04 -0.11 -0.06 -0.09ON2TLP3 0.03 -0.10 0.02 0.04 -0.07 0.04 0.03 -0.06 -0.02 1.00 -0.02 0.05 0.05 0.01 0.17 0.14 0.00 0.03 0.14 0.10OP2TAPz 0.25 -0.16 -0.33 0.24 0.26 -0.20 0.13 -0.27 -0.03 -0.02 1.00 -0.08 -0.11 -0.19 -0.31 -0.31 0.14 -0.25 -0.33 -0.32OPbTLCz -0.14 0.17 0.16 -0.13 -0.15 0.14 -0.17 0.13 0.03 0.05 -0.08 1.00 0.02 0.00 0.10 0.11 -0.08 0.07 0.09 0.10ECAFz -0.09 0.02 0.08 -0.09 -0.20 0.10 0.03 0.07 -0.17 0.05 -0.11 0.02 1.00 0.51 0.42 0.53 -0.02 0.38 0.31 0.36ECBP4 -0.18 0.15 0.18 -0.15 -0.23 0.11 -0.05 0.15 -0.14 0.01 -0.19 0.00 0.51 1.00 0.44 0.46 0.04 0.71 0.43 0.41ECDOz -0.32 0.00 0.35 -0.25 -0.50 0.26 0.04 0.26 -0.09 0.17 -0.31 0.10 0.42 0.44 1.00 0.77 -0.24 0.44 0.82 0.71ECTF3 -0.31 0.02 0.36 -0.26 -0.49 0.27 0.04 0.27 -0.11 0.14 -0.31 0.11 0.53 0.46 0.77 1.00 -0.34 0.49 0.75 0.78EOAFrPz 0.13 -0.04 -0.16 0.19 0.20 -0.13 0.04 -0.10 0.04 0.00 0.14 -0.08 -0.02 0.04 -0.24 -0.34 1.00 -0.02 -0.23 -0.28EOBFz -0.24 0.15 0.27 -0.22 -0.31 0.20 -0.11 0.24 -0.11 0.03 -0.25 0.07 0.38 0.71 0.44 0.49 -0.02 1.00 0.51 0.49EODCz -0.37 0.02 0.41 -0.28 -0.55 0.30 0.00 0.29 -0.06 0.14 -0.33 0.09 0.31 0.43 0.82 0.75 -0.23 0.51 1.00 0.74EOTF7 -0.31 0.06 0.39 -0.25 -0.46 0.28 0.00 0.27 -0.09 0.10 -0.32 0.10 0.36 0.41 0.71 0.78 -0.28 0.49 0.74 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.56 -0.29 0.49 0.68 -0.26 0.46 -0.02 0.18 0.09 0.01 -0.35 0.01 -0.53 -0.27 -0.46 0.24 -0.53 -0.43 -0.45mazeinit -0.56 1.00 0.38 -0.48 -0.31 0.26 -0.70 -0.09 -0.39 0.09 -0.19 0.46 -0.04 0.39 -0.01 0.07 -0.09 0.39 0.15 0.02oddsdrt -0.29 0.38 1.00 -0.60 -0.35 0.32 -0.36 0.44 -0.19 0.25 -0.59 0.53 -0.10 0.03 0.21 0.25 -0.40 0.16 0.16 0.29rhtapn 0.49 -0.48 -0.60 1.00 0.43 -0.29 0.63 -0.28 0.07 -0.31 0.53 -0.35 -0.11 -0.33 -0.43 -0.37 0.44 -0.33 -0.31 -0.42spotscor 0.68 -0.31 -0.35 0.43 1.00 -0.50 0.06 -0.10 0.15 -0.02 0.28 -0.24 -0.16 -0.57 -0.61 -0.70 0.39 -0.75 -0.69 -0.69vi_sco2 -0.26 0.26 0.32 -0.29 -0.50 1.00 -0.19 -0.07 0.14 0.14 -0.14 0.20 0.15 0.16 0.39 0.38 -0.26 0.24 0.42 0.46wmrt 0.46 -0.70 -0.36 0.63 0.06 -0.19 1.00 -0.07 0.34 -0.31 0.26 -0.54 0.12 -0.19 0.00 -0.12 0.15 -0.15 -0.04 -0.08FAS -0.02 -0.09 0.44 -0.28 -0.10 -0.07 -0.07 1.00 -0.09 -0.21 -0.03 0.12 -0.12 -0.09 0.11 0.20 -0.43 -0.04 0.06 0.54ON1TLFz 0.18 -0.39 -0.19 0.07 0.15 0.14 0.34 -0.09 1.00 -0.40 0.19 -0.26 -0.32 -0.29 -0.21 -0.34 0.20 -0.42 -0.22 -0.16ON2TLP3 0.09 0.09 0.25 -0.31 -0.02 0.14 -0.31 -0.21 -0.40 1.00 -0.47 0.18 0.28 0.19 0.48 0.34 0.03 0.20 0.41 0.07OP2TAPz 0.01 -0.19 -0.59 0.53 0.28 -0.14 0.26 -0.03 0.19 -0.47 1.00 -0.43 -0.26 -0.16 -0.25 -0.33 0.47 -0.25 -0.08 -0.10OPbTLCz -0.35 0.46 0.53 -0.35 -0.24 0.20 -0.54 0.12 -0.26 0.18 -0.43 1.00 -0.25 -0.05 -0.13 0.12 -0.23 0.09 -0.04 -0.03ECAFz 0.01 -0.04 -0.10 -0.11 -0.16 0.15 0.12 -0.12 -0.32 0.28 -0.26 -0.25 1.00 0.55 0.57 0.49 -0.36 0.35 0.43 0.37ECBP4 -0.53 0.39 0.03 -0.33 -0.57 0.16 -0.19 -0.09 -0.29 0.19 -0.16 -0.05 0.55 1.00 0.58 0.49 -0.06 0.77 0.65 0.49ECDOz -0.27 -0.01 0.21 -0.43 -0.61 0.39 0.00 0.11 -0.21 0.48 -0.25 -0.13 0.57 0.58 1.00 0.81 -0.30 0.53 0.88 0.70ECTF3 -0.46 0.07 0.25 -0.37 -0.70 0.38 -0.12 0.20 -0.34 0.34 -0.33 0.12 0.49 0.49 0.81 1.00 -0.65 0.58 0.78 0.81EOAFrPz 0.24 -0.09 -0.40 0.44 0.39 -0.26 0.15 -0.43 0.20 0.03 0.47 -0.23 -0.36 -0.06 -0.30 -0.65 1.00 -0.31 -0.18 -0.59EOBFz -0.53 0.39 0.16 -0.33 -0.75 0.24 -0.15 -0.04 -0.42 0.20 -0.25 0.09 0.35 0.77 0.53 0.58 -0.31 1.00 0.66 0.55EODCz -0.43 0.15 0.16 -0.31 -0.69 0.42 -0.04 0.06 -0.22 0.41 -0.08 -0.04 0.43 0.65 0.88 0.78 -0.18 0.66 1.00 0.72EOTF7 -0.45 0.02 0.29 -0.42 -0.69 0.46 -0.08 0.54 -0.16 0.07 -0.10 -0.03 0.37 0.49 0.70 0.81 -0.59 0.55 0.72 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.13 -0.71 0.35 0.51 -0.46 0.48 -0.33 -0.12 0.31 0.37 -0.17 -0.11 -0.37 -0.40 -0.55 0.30 -0.42 -0.51 -0.47mazeinit -0.13 1.00 0.32 0.04 -0.11 0.24 -0.31 0.12 0.08 -0.05 -0.08 0.06 -0.07 0.18 0.08 0.02 -0.12 0.20 0.07 -0.02oddsdrt -0.71 0.32 1.00 -0.49 -0.62 0.50 -0.45 0.55 0.40 -0.18 -0.40 0.13 0.08 0.33 0.36 0.48 -0.37 0.49 0.55 0.43rhtapn 0.35 0.04 -0.49 1.00 0.51 -0.42 0.17 -0.47 -0.30 -0.02 0.20 -0.10 -0.15 -0.16 -0.24 -0.36 0.22 -0.22 -0.36 -0.20spotscor 0.51 -0.11 -0.62 0.51 1.00 -0.44 0.22 -0.59 -0.16 -0.16 0.47 -0.03 -0.24 -0.49 -0.59 -0.63 0.19 -0.50 -0.66 -0.56vi_sco2 -0.46 0.24 0.50 -0.42 -0.44 1.00 -0.33 0.36 -0.05 0.00 -0.10 0.25 0.26 0.30 0.37 0.40 -0.27 0.25 0.44 0.36wmrt 0.48 -0.31 -0.45 0.17 0.22 -0.33 1.00 -0.21 -0.14 0.08 0.28 -0.18 0.14 -0.12 -0.10 -0.14 0.21 -0.14 -0.10 -0.02FAS -0.33 0.12 0.55 -0.47 -0.59 0.36 -0.21 1.00 0.07 0.04 -0.38 0.10 0.20 0.36 0.43 0.43 -0.12 0.41 0.53 0.43ON1TLFz -0.12 0.08 0.40 -0.30 -0.16 -0.05 -0.14 0.07 1.00 -0.05 -0.01 0.01 0.05 -0.12 -0.06 0.06 -0.19 0.08 0.04 0.01ON2TLP3 0.31 -0.05 -0.18 -0.02 -0.16 0.00 0.08 0.04 -0.05 1.00 -0.26 0.17 0.18 0.11 0.30 0.15 0.22 0.07 0.21 0.20OP2TAPz 0.37 -0.08 -0.40 0.20 0.47 -0.10 0.28 -0.38 -0.01 -0.26 1.00 0.01 -0.25 -0.53 -0.48 -0.58 0.16 -0.47 -0.58 -0.54OPbTLCz -0.17 0.06 0.13 -0.10 -0.03 0.25 -0.18 0.10 0.01 0.17 0.01 1.00 0.09 0.08 0.18 -0.01 0.09 0.05 0.10 0.10ECAFz -0.11 -0.07 0.08 -0.15 -0.24 0.26 0.14 0.20 0.05 0.18 -0.25 0.09 1.00 0.54 0.52 0.48 0.06 0.43 0.39 0.44ECBP4 -0.37 0.18 0.33 -0.16 -0.49 0.30 -0.12 0.36 -0.12 0.11 -0.53 0.08 0.54 1.00 0.71 0.64 -0.16 0.86 0.67 0.59ECDOz -0.40 0.08 0.36 -0.24 -0.59 0.37 -0.10 0.43 -0.06 0.30 -0.48 0.18 0.52 0.71 1.00 0.77 -0.12 0.68 0.82 0.76ECTF3 -0.55 0.02 0.48 -0.36 -0.63 0.40 -0.14 0.43 0.06 0.15 -0.58 -0.01 0.48 0.64 0.77 1.00 -0.36 0.62 0.84 0.85EOAFrPz 0.30 -0.12 -0.37 0.22 0.19 -0.27 0.21 -0.12 -0.19 0.22 0.16 0.09 0.06 -0.16 -0.12 -0.36 1.00 -0.13 -0.25 -0.33EOBFz -0.42 0.20 0.49 -0.22 -0.50 0.25 -0.14 0.41 0.08 0.07 -0.47 0.05 0.43 0.86 0.68 0.62 -0.13 1.00 0.72 0.58EODCz -0.51 0.07 0.55 -0.36 -0.66 0.44 -0.10 0.53 0.04 0.21 -0.58 0.10 0.39 0.67 0.82 0.84 -0.25 0.72 1.00 0.85EOTF7 -0.47 -0.02 0.43 -0.20 -0.56 0.36 -0.02 0.43 0.01 0.20 -0.54 0.10 0.44 0.59 0.76 0.85 -0.33 0.58 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.21 -0.29 0.31 0.44 -0.17 0.23 -0.30 0.06 -0.05 0.24 -0.10 -0.18 -0.21 -0.31 -0.28 0.14 -0.23 -0.33 -0.22mazeinit -0.21 1.00 0.24 -0.29 -0.05 0.23 -0.43 0.24 0.00 -0.02 -0.16 0.11 -0.06 0.16 -0.01 0.00 -0.02 0.16 0.04 0.05oddsdrt -0.29 0.24 1.00 -0.31 -0.40 0.22 -0.22 0.54 0.05 0.05 -0.31 0.11 0.06 0.20 0.28 0.34 -0.15 0.19 0.33 0.31rhtapn 0.31 -0.29 -0.31 1.00 0.31 -0.18 0.35 -0.35 -0.05 0.00 0.28 -0.13 -0.12 -0.23 -0.25 -0.28 0.26 -0.24 -0.28 -0.25spotscor 0.44 -0.05 -0.40 0.31 1.00 -0.30 0.14 -0.32 0.01 -0.10 0.26 -0.17 -0.26 -0.27 -0.47 -0.43 0.19 -0.31 -0.44 -0.38vi_sco2 -0.17 0.23 0.22 -0.18 -0.30 1.00 -0.23 0.08 -0.03 0.11 -0.13 0.14 0.13 0.04 0.20 0.17 -0.19 0.07 0.17 0.14wmrt 0.23 -0.43 -0.22 0.35 0.14 -0.23 1.00 -0.25 -0.02 0.00 0.15 -0.16 0.18 0.06 0.12 0.12 0.04 -0.04 0.04 0.11FAS -0.30 0.24 0.54 -0.35 -0.32 0.08 -0.25 1.00 0.06 -0.05 -0.27 0.02 0.05 0.22 0.21 0.29 -0.14 0.25 0.28 0.28ON1TLFz 0.06 0.00 0.05 -0.05 0.01 -0.03 -0.02 0.06 1.00 0.03 -0.01 0.04 -0.15 -0.18 -0.07 -0.08 -0.03 -0.18 -0.10 -0.12ON2TLP3 -0.05 -0.02 0.05 0.00 -0.10 0.11 0.00 -0.05 0.03 1.00 -0.21 0.09 0.06 0.07 0.25 0.24 -0.03 0.05 0.23 0.16OP2TAPz 0.24 -0.16 -0.31 0.28 0.26 -0.13 0.15 -0.27 -0.01 -0.21 1.00 -0.01 -0.17 -0.26 -0.34 -0.40 0.24 -0.28 -0.35 -0.37OPbTLCz -0.10 0.11 0.11 -0.13 -0.17 0.14 -0.16 0.02 0.04 0.09 -0.01 1.00 0.05 -0.12 0.01 0.06 -0.13 -0.03 0.09 0.03ECAFz -0.18 -0.06 0.06 -0.12 -0.26 0.13 0.18 0.05 -0.15 0.06 -0.17 0.05 1.00 0.48 0.50 0.59 -0.05 0.34 0.39 0.37ECBP4 -0.21 0.16 0.20 -0.23 -0.27 0.04 0.06 0.22 -0.18 0.07 -0.26 -0.12 0.48 1.00 0.51 0.57 -0.05 0.70 0.48 0.47ECDOz -0.31 -0.01 0.28 -0.25 -0.47 0.20 0.12 0.21 -0.07 0.25 -0.34 0.01 0.50 0.51 1.00 0.79 -0.29 0.45 0.84 0.66ECTF3 -0.28 0.00 0.34 -0.28 -0.43 0.17 0.12 0.29 -0.08 0.24 -0.40 0.06 0.59 0.57 0.79 1.00 -0.36 0.50 0.77 0.74EOAFrPz 0.14 -0.02 -0.15 0.26 0.19 -0.19 0.04 -0.14 -0.03 -0.03 0.24 -0.13 -0.05 -0.05 -0.29 -0.36 1.00 -0.10 -0.30 -0.29EOBFz -0.23 0.16 0.19 -0.24 -0.31 0.07 -0.04 0.25 -0.18 0.05 -0.28 -0.03 0.34 0.70 0.45 0.50 -0.10 1.00 0.53 0.43EODCz -0.33 0.04 0.33 -0.28 -0.44 0.17 0.04 0.28 -0.10 0.23 -0.35 0.09 0.39 0.48 0.84 0.77 -0.30 0.53 1.00 0.69EOTF7 -0.22 0.05 0.31 -0.25 -0.38 0.14 0.11 0.28 -0.12 0.16 -0.37 0.03 0.37 0.47 0.66 0.74 -0.29 0.43 0.69 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 17: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.23 -0.36 0.28 0.46 -0.28 0.26 -0.25 -0.01 0.04 0.25 -0.14 -0.06 -0.17 -0.31 -0.29 0.15 -0.24 -0.35 -0.28mazeinit -0.23 1.00 0.25 -0.21 -0.12 0.20 -0.47 0.25 -0.02 -0.09 -0.14 0.16 -0.01 0.12 0.00 0.02 -0.04 0.16 0.02 0.05oddsdrt -0.36 0.25 1.00 -0.34 -0.42 0.28 -0.28 0.52 0.08 0.00 -0.28 0.20 0.04 0.15 0.32 0.35 -0.19 0.25 0.40 0.36rhtapn 0.28 -0.21 -0.34 1.00 0.32 -0.21 0.24 -0.32 -0.02 0.03 0.25 -0.14 -0.11 -0.17 -0.28 -0.28 0.19 -0.25 -0.29 -0.25spotscor 0.46 -0.12 -0.42 0.32 1.00 -0.34 0.18 -0.34 0.02 -0.08 0.24 -0.17 -0.16 -0.22 -0.50 -0.48 0.21 -0.30 -0.55 -0.45vi_sco2 -0.28 0.20 0.28 -0.21 -0.34 1.00 -0.20 0.18 -0.02 0.01 -0.16 0.15 0.07 0.08 0.26 0.24 -0.15 0.16 0.28 0.23wmrt 0.26 -0.47 -0.28 0.24 0.18 -0.20 1.00 -0.29 -0.05 0.04 0.16 -0.19 0.04 -0.04 0.04 0.02 0.07 -0.14 -0.01 -0.02FAS -0.25 0.25 0.52 -0.32 -0.34 0.18 -0.29 1.00 0.08 -0.04 -0.24 0.14 0.05 0.14 0.26 0.27 -0.14 0.23 0.30 0.28ON1TLFz -0.01 -0.02 0.08 -0.02 0.02 -0.02 -0.05 0.08 1.00 -0.03 -0.01 0.04 -0.17 -0.17 -0.07 -0.12 0.04 -0.12 -0.04 -0.09ON2TLP3 0.04 -0.09 0.00 0.03 -0.08 0.01 0.04 -0.04 -0.03 1.00 -0.03 0.05 0.03 0.00 0.14 0.12 0.00 0.03 0.12 0.10OP2TAPz 0.25 -0.14 -0.28 0.25 0.24 -0.16 0.16 -0.24 -0.01 -0.03 1.00 -0.09 -0.09 -0.20 -0.30 -0.31 0.16 -0.26 -0.33 -0.31OPbTLCz -0.14 0.16 0.20 -0.14 -0.17 0.15 -0.19 0.14 0.04 0.05 -0.09 1.00 0.00 -0.02 0.11 0.11 -0.08 0.07 0.11 0.10ECAFz -0.06 -0.01 0.04 -0.11 -0.16 0.07 0.04 0.05 -0.17 0.03 -0.09 0.00 1.00 0.51 0.38 0.49 -0.03 0.37 0.28 0.33ECBP4 -0.17 0.12 0.15 -0.17 -0.22 0.08 -0.04 0.14 -0.17 0.00 -0.20 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.47 0.00 0.72 0.42 0.40ECDOz -0.31 0.00 0.32 -0.28 -0.50 0.26 0.04 0.26 -0.07 0.14 -0.30 0.11 0.38 0.43 1.00 0.78 -0.29 0.43 0.81 0.71ECTF3 -0.29 0.02 0.35 -0.28 -0.48 0.24 0.02 0.27 -0.12 0.12 -0.31 0.11 0.49 0.47 0.78 1.00 -0.38 0.50 0.75 0.79EOAFrPz 0.15 -0.04 -0.19 0.19 0.21 -0.15 0.07 -0.14 0.04 0.00 0.16 -0.08 -0.03 0.00 -0.29 -0.38 1.00 -0.06 -0.28 -0.31EOBFz -0.24 0.16 0.25 -0.25 -0.30 0.16 -0.14 0.23 -0.12 0.03 -0.26 0.07 0.37 0.72 0.43 0.50 -0.06 1.00 0.50 0.48EODCz -0.35 0.02 0.40 -0.29 -0.55 0.28 -0.01 0.30 -0.04 0.12 -0.33 0.11 0.28 0.42 0.81 0.75 -0.28 0.50 1.00 0.73EOTF7 -0.28 0.05 0.36 -0.25 -0.45 0.23 -0.02 0.28 -0.09 0.10 -0.31 0.10 0.33 0.40 0.71 0.79 -0.31 0.48 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 0.03 -0.26 0.29 0.31 0.06 0.41 -0.18 -0.13 0.14 0.18 -0.24 -0.27 -0.39 -0.31 -0.20 0.09 -0.40 -0.32 -0.17mazeinit 0.03 1.00 0.09 -0.43 -0.34 0.17 -0.19 0.27 -0.03 -0.33 -0.35 -0.01 0.12 0.06 0.18 0.18 -0.18 0.01 0.19 0.27oddsdrt -0.26 0.09 1.00 -0.20 -0.13 -0.23 -0.16 0.55 0.08 0.19 -0.49 0.17 0.42 0.60 0.51 0.53 -0.10 0.68 0.59 0.60rhtapn 0.29 -0.43 -0.20 1.00 0.30 -0.30 0.56 -0.21 0.11 0.39 0.44 -0.27 -0.23 -0.20 -0.16 0.01 0.01 -0.10 -0.15 -0.03spotscor 0.31 -0.34 -0.13 0.30 1.00 -0.33 0.45 0.00 -0.20 0.20 0.24 -0.09 -0.21 -0.38 -0.50 -0.21 -0.34 -0.26 -0.50 -0.29vi_sco2 0.06 0.17 -0.23 -0.30 -0.33 1.00 -0.14 -0.12 0.17 -0.29 -0.01 0.29 -0.57 -0.25 -0.20 -0.28 0.42 -0.21 -0.21 -0.25wmrt 0.41 -0.19 -0.16 0.56 0.45 -0.14 1.00 -0.21 -0.14 0.02 0.44 -0.37 -0.10 -0.40 -0.29 -0.06 -0.28 -0.37 -0.34 -0.22FAS -0.18 0.27 0.55 -0.21 0.00 -0.12 -0.21 1.00 -0.27 0.13 -0.27 0.30 0.33 0.28 0.47 0.50 -0.30 0.55 0.47 0.60ON1TLFz -0.13 -0.03 0.08 0.11 -0.20 0.17 -0.14 -0.27 1.00 0.04 -0.17 0.26 -0.17 0.10 0.00 -0.15 0.38 0.20 0.02 -0.19ON2TLP3 0.14 -0.33 0.19 0.39 0.20 -0.29 0.02 0.13 0.04 1.00 0.08 -0.43 -0.15 -0.11 0.10 0.04 0.22 0.03 -0.04 -0.09OP2TAPz 0.18 -0.35 -0.49 0.44 0.24 -0.01 0.44 -0.27 -0.17 0.08 1.00 -0.13 -0.35 -0.62 -0.46 -0.49 -0.10 -0.47 -0.46 -0.51OPbTLCz -0.24 -0.01 0.17 -0.27 -0.09 0.29 -0.37 0.30 0.26 -0.43 -0.13 1.00 -0.01 0.17 0.12 0.08 -0.16 0.48 0.21 0.24ECAFz -0.27 0.12 0.42 -0.23 -0.21 -0.57 -0.10 0.33 -0.17 -0.15 -0.35 -0.01 1.00 0.66 0.67 0.68 -0.31 0.53 0.61 0.63ECBP4 -0.39 0.06 0.60 -0.20 -0.38 -0.25 -0.40 0.28 0.10 -0.11 -0.62 0.17 0.66 1.00 0.69 0.74 -0.08 0.80 0.76 0.76ECDOz -0.31 0.18 0.51 -0.16 -0.50 -0.20 -0.29 0.47 0.00 0.10 -0.46 0.12 0.67 0.69 1.00 0.88 -0.17 0.74 0.89 0.78ECTF3 -0.20 0.18 0.53 0.01 -0.21 -0.28 -0.06 0.50 -0.15 0.04 -0.49 0.08 0.68 0.74 0.88 1.00 -0.35 0.74 0.82 0.90EOAFrPz 0.09 -0.18 -0.10 0.01 -0.34 0.42 -0.28 -0.30 0.38 0.22 -0.10 -0.16 -0.31 -0.08 -0.17 -0.35 1.00 -0.26 -0.17 -0.28EOBFz -0.40 0.01 0.68 -0.10 -0.26 -0.21 -0.37 0.55 0.20 0.03 -0.47 0.48 0.53 0.80 0.74 0.74 -0.26 1.00 0.76 0.78EODCz -0.32 0.19 0.59 -0.15 -0.50 -0.21 -0.34 0.47 0.02 -0.04 -0.46 0.21 0.61 0.76 0.89 0.82 -0.17 0.76 1.00 0.85EOTF7 -0.17 0.27 0.60 -0.03 -0.29 -0.25 -0.22 0.60 -0.19 -0.09 -0.51 0.24 0.63 0.76 0.78 0.90 -0.28 0.78 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.04 -0.20 0.19 0.32 -0.24 0.17 -0.07 -0.02 -0.12 0.08 -0.18 -0.15 -0.08 -0.27 -0.28 0.16 -0.18 -0.28 -0.19mazeinit -0.04 1.00 0.41 -0.44 -0.19 0.09 -0.56 0.14 -0.02 -0.20 -0.29 0.10 -0.03 0.40 0.04 0.19 -0.24 0.37 0.13 0.16oddsdrt -0.20 0.41 1.00 -0.46 -0.45 0.09 -0.28 0.45 0.14 0.11 -0.38 0.28 -0.02 0.29 0.31 0.40 -0.33 0.26 0.36 0.36rhtapn 0.19 -0.44 -0.46 1.00 0.40 -0.36 0.26 -0.24 0.18 0.08 0.25 -0.16 -0.08 -0.25 -0.35 -0.33 0.25 -0.28 -0.36 -0.37spotscor 0.32 -0.19 -0.45 0.40 1.00 -0.48 0.23 -0.20 -0.01 -0.28 0.12 -0.44 -0.16 -0.12 -0.52 -0.46 0.23 -0.04 -0.50 -0.43vi_sco2 -0.24 0.09 0.09 -0.36 -0.48 1.00 -0.13 -0.02 0.02 0.15 -0.07 0.33 0.04 -0.03 0.09 0.07 -0.20 0.04 0.16 0.12wmrt 0.17 -0.56 -0.28 0.26 0.23 -0.13 1.00 -0.15 -0.10 0.25 0.27 -0.36 0.02 -0.13 0.13 0.16 -0.09 -0.27 0.13 0.11FAS -0.07 0.14 0.45 -0.24 -0.20 -0.02 -0.15 1.00 -0.07 -0.10 -0.35 0.09 0.03 0.16 0.28 0.32 -0.19 0.16 0.25 0.11ON1TLFz -0.02 -0.02 0.14 0.18 -0.01 0.02 -0.10 -0.07 1.00 0.00 -0.18 0.31 -0.41 -0.19 -0.17 -0.26 0.14 -0.15 -0.15 -0.27ON2TLP3 -0.12 -0.20 0.11 0.08 -0.28 0.15 0.25 -0.10 0.00 1.00 0.25 0.16 -0.06 -0.06 0.11 0.02 0.02 -0.10 0.07 0.00OP2TAPz 0.08 -0.29 -0.38 0.25 0.12 -0.07 0.27 -0.35 -0.18 0.25 1.00 -0.18 0.24 0.01 -0.11 -0.19 0.19 -0.02 -0.22 -0.21OPbTLCz -0.18 0.10 0.28 -0.16 -0.44 0.33 -0.36 0.09 0.31 0.16 -0.18 1.00 -0.14 -0.17 0.00 -0.13 -0.12 -0.19 -0.02 -0.18ECAFz -0.15 -0.03 -0.02 -0.08 -0.16 0.04 0.02 0.03 -0.41 -0.06 0.24 -0.14 1.00 0.26 0.28 0.39 0.01 0.11 0.18 0.24ECBP4 -0.08 0.40 0.29 -0.25 -0.12 -0.03 -0.13 0.16 -0.19 -0.06 0.01 -0.17 0.26 1.00 0.35 0.34 0.12 0.83 0.41 0.32ECDOz -0.27 0.04 0.31 -0.35 -0.52 0.09 0.13 0.28 -0.17 0.11 -0.11 0.00 0.28 0.35 1.00 0.79 -0.24 0.31 0.81 0.62ECTF3 -0.28 0.19 0.40 -0.33 -0.46 0.07 0.16 0.32 -0.26 0.02 -0.19 -0.13 0.39 0.34 0.79 1.00 -0.52 0.28 0.88 0.77EOAFrPz 0.16 -0.24 -0.33 0.25 0.23 -0.20 -0.09 -0.19 0.14 0.02 0.19 -0.12 0.01 0.12 -0.24 -0.52 1.00 0.14 -0.34 -0.36EOBFz -0.18 0.37 0.26 -0.28 -0.04 0.04 -0.27 0.16 -0.15 -0.10 -0.02 -0.19 0.11 0.83 0.31 0.28 0.14 1.00 0.40 0.30EODCz -0.28 0.13 0.36 -0.36 -0.50 0.16 0.13 0.25 -0.15 0.07 -0.22 -0.02 0.18 0.41 0.81 0.88 -0.34 0.40 1.00 0.76EOTF7 -0.19 0.16 0.36 -0.37 -0.43 0.12 0.11 0.11 -0.27 0.00 -0.21 -0.18 0.24 0.32 0.62 0.77 -0.36 0.30 0.76 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.15 -0.24 0.24 0.39 -0.26 0.14 -0.09 0.18 -0.12 0.09 -0.16 -0.07 -0.24 -0.31 -0.21 0.05 -0.30 -0.30 -0.28mazeinit -0.15 1.00 0.17 -0.14 -0.06 0.10 -0.44 0.10 -0.02 -0.11 -0.18 0.18 -0.06 0.13 -0.09 -0.09 0.00 0.08 -0.06 -0.02oddsdrt -0.24 0.17 1.00 -0.29 -0.39 0.21 -0.22 0.36 0.03 0.13 -0.22 0.19 0.02 0.13 0.29 0.33 -0.22 0.16 0.39 0.42rhtapn 0.24 -0.14 -0.29 1.00 0.24 -0.17 0.15 -0.20 0.08 0.03 0.25 -0.12 -0.18 -0.29 -0.23 -0.30 0.09 -0.31 -0.25 -0.30spotscor 0.39 -0.06 -0.39 0.24 1.00 -0.34 0.15 -0.21 0.15 -0.11 0.23 -0.15 -0.15 -0.14 -0.43 -0.46 0.25 -0.23 -0.53 -0.46vi_sco2 -0.26 0.10 0.21 -0.17 -0.34 1.00 -0.20 0.13 -0.04 0.18 -0.18 0.14 0.14 0.06 0.29 0.28 -0.25 0.13 0.34 0.31wmrt 0.14 -0.44 -0.22 0.15 0.15 -0.20 1.00 -0.23 -0.01 -0.01 0.19 -0.17 0.11 -0.12 0.07 0.06 0.01 -0.09 0.01 0.04FAS -0.09 0.10 0.36 -0.20 -0.21 0.13 -0.23 1.00 0.09 0.01 -0.15 0.14 -0.01 0.06 0.13 0.10 -0.07 0.18 0.17 0.14ON1TLFz 0.18 -0.02 0.03 0.08 0.15 -0.04 -0.01 0.09 1.00 0.04 0.10 -0.11 -0.15 -0.23 -0.23 -0.17 0.11 -0.19 -0.16 -0.15ON2TLP3 -0.12 -0.11 0.13 0.03 -0.11 0.18 -0.01 0.01 0.04 1.00 -0.08 0.07 -0.02 -0.05 0.28 0.24 -0.08 0.06 0.29 0.19OP2TAPz 0.09 -0.18 -0.22 0.25 0.23 -0.18 0.19 -0.15 0.10 -0.08 1.00 -0.22 -0.03 -0.22 -0.28 -0.33 0.07 -0.25 -0.33 -0.30OPbTLCz -0.16 0.18 0.19 -0.12 -0.15 0.14 -0.17 0.14 -0.11 0.07 -0.22 1.00 0.06 0.04 0.11 0.10 -0.10 0.10 0.10 0.14ECAFz -0.07 -0.06 0.02 -0.18 -0.15 0.14 0.11 -0.01 -0.15 -0.02 -0.03 0.06 1.00 0.45 0.30 0.46 -0.13 0.36 0.26 0.22ECBP4 -0.24 0.13 0.13 -0.29 -0.14 0.06 -0.12 0.06 -0.23 -0.05 -0.22 0.04 0.45 1.00 0.36 0.38 0.10 0.72 0.36 0.30ECDOz -0.31 -0.09 0.29 -0.23 -0.43 0.29 0.07 0.13 -0.23 0.28 -0.28 0.11 0.30 0.36 1.00 0.73 -0.26 0.39 0.84 0.64ECTF3 -0.21 -0.09 0.33 -0.30 -0.46 0.28 0.06 0.10 -0.17 0.24 -0.33 0.10 0.46 0.38 0.73 1.00 -0.40 0.45 0.78 0.77EOAFrPz 0.05 0.00 -0.22 0.09 0.25 -0.25 0.01 -0.07 0.11 -0.08 0.07 -0.10 -0.13 0.10 -0.26 -0.40 1.00 0.01 -0.32 -0.36EOBFz -0.30 0.08 0.16 -0.31 -0.23 0.13 -0.09 0.18 -0.19 0.06 -0.25 0.10 0.36 0.72 0.39 0.45 0.01 1.00 0.45 0.40EODCz -0.30 -0.06 0.39 -0.25 -0.53 0.34 0.01 0.17 -0.16 0.29 -0.33 0.10 0.26 0.36 0.84 0.78 -0.32 0.45 1.00 0.73EOTF7 -0.28 -0.02 0.42 -0.30 -0.46 0.31 0.04 0.14 -0.15 0.19 -0.30 0.14 0.22 0.30 0.64 0.77 -0.36 0.40 0.73 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 18: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.24 -0.35 0.27 0.45 -0.30 0.23 -0.26 -0.01 0.02 0.24 -0.15 -0.09 -0.19 -0.29 -0.31 0.16 -0.24 -0.34 -0.30mazeinit -0.24 1.00 0.27 -0.21 -0.10 0.19 -0.47 0.25 -0.01 -0.09 -0.16 0.15 0.01 0.15 -0.02 0.02 -0.06 0.17 0.00 0.04oddsdrt -0.35 0.27 1.00 -0.33 -0.42 0.31 -0.25 0.53 0.09 0.00 -0.32 0.17 0.04 0.17 0.33 0.37 -0.17 0.25 0.40 0.38rhtapn 0.27 -0.21 -0.33 1.00 0.32 -0.25 0.23 -0.31 0.00 0.04 0.26 -0.11 -0.10 -0.20 -0.27 -0.28 0.17 -0.24 -0.29 -0.26spotscor 0.45 -0.10 -0.42 0.32 1.00 -0.36 0.15 -0.35 0.03 -0.09 0.26 -0.15 -0.17 -0.22 -0.49 -0.49 0.21 -0.29 -0.54 -0.46vi_sco2 -0.30 0.19 0.31 -0.25 -0.36 1.00 -0.17 0.18 0.00 -0.03 -0.19 0.14 0.07 0.12 0.25 0.27 -0.17 0.19 0.30 0.26wmrt 0.23 -0.47 -0.25 0.23 0.15 -0.17 1.00 -0.28 -0.03 0.06 0.13 -0.17 0.03 -0.08 0.04 0.04 0.05 -0.14 0.02 0.00FAS -0.26 0.25 0.53 -0.31 -0.35 0.18 -0.28 1.00 0.08 -0.02 -0.26 0.13 0.07 0.14 0.26 0.29 -0.13 0.23 0.28 0.28ON1TLFz -0.01 -0.01 0.09 0.00 0.03 0.00 -0.03 0.08 1.00 -0.05 -0.02 0.05 -0.16 -0.15 -0.07 -0.08 0.04 -0.10 -0.04 -0.06ON2TLP3 0.02 -0.09 0.00 0.04 -0.09 -0.03 0.06 -0.02 -0.05 1.00 -0.02 0.06 0.05 0.00 0.15 0.13 -0.01 0.04 0.14 0.12OP2TAPz 0.24 -0.16 -0.32 0.26 0.26 -0.19 0.13 -0.26 -0.02 -0.02 1.00 -0.11 -0.11 -0.21 -0.30 -0.34 0.16 -0.26 -0.33 -0.32OPbTLCz -0.15 0.15 0.17 -0.11 -0.15 0.14 -0.17 0.13 0.05 0.06 -0.11 1.00 0.01 -0.02 0.10 0.10 -0.09 0.05 0.09 0.08ECAFz -0.09 0.01 0.04 -0.10 -0.17 0.07 0.03 0.07 -0.16 0.05 -0.11 0.01 1.00 0.51 0.36 0.48 0.01 0.37 0.26 0.30ECBP4 -0.19 0.15 0.17 -0.20 -0.22 0.12 -0.08 0.14 -0.15 0.00 -0.21 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.46 0.01 0.71 0.42 0.39ECDOz -0.29 -0.02 0.33 -0.27 -0.49 0.25 0.04 0.26 -0.07 0.15 -0.30 0.10 0.36 0.43 1.00 0.76 -0.26 0.43 0.81 0.70ECTF3 -0.31 0.02 0.37 -0.28 -0.49 0.27 0.04 0.29 -0.08 0.13 -0.34 0.10 0.48 0.46 0.76 1.00 -0.35 0.48 0.74 0.77EOAFrPz 0.16 -0.06 -0.17 0.17 0.21 -0.17 0.05 -0.13 0.04 -0.01 0.16 -0.09 0.01 0.01 -0.26 -0.35 1.00 -0.05 -0.25 -0.28EOBFz -0.24 0.17 0.25 -0.24 -0.29 0.19 -0.14 0.23 -0.10 0.04 -0.26 0.05 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.05 1.00 0.50 0.47EODCz -0.34 0.00 0.40 -0.29 -0.54 0.30 0.02 0.28 -0.04 0.14 -0.33 0.09 0.26 0.42 0.81 0.74 -0.25 0.50 1.00 0.72EOTF7 -0.30 0.04 0.38 -0.26 -0.46 0.26 0.00 0.28 -0.06 0.12 -0.32 0.08 0.30 0.39 0.70 0.77 -0.28 0.47 0.72 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.07 -0.56 0.62 0.57 -0.25 0.34 -0.51 0.27 0.26 0.61 -0.08 -0.40 -0.54 -0.33 -0.51 0.27 -0.44 -0.59 -0.53mazeinit -0.07 1.00 0.06 -0.24 0.38 0.19 -0.34 0.13 0.12 0.00 -0.03 0.02 -0.21 0.05 -0.51 -0.27 0.46 0.01 -0.46 -0.10oddsdrt -0.56 0.06 1.00 -0.79 -0.29 0.06 -0.17 0.71 0.20 -0.52 -0.41 0.26 0.03 0.17 0.30 0.25 -0.05 0.19 0.42 0.30rhtapn 0.62 -0.24 -0.79 1.00 0.25 -0.30 0.34 -0.67 -0.14 0.30 0.61 -0.19 -0.33 -0.53 -0.34 -0.49 0.20 -0.51 -0.51 -0.41spotscor 0.57 0.38 -0.29 0.25 1.00 -0.18 0.16 -0.31 0.13 0.25 0.31 -0.22 -0.56 -0.46 -0.40 -0.38 0.48 -0.14 -0.52 -0.28vi_sco2 -0.25 0.19 0.06 -0.30 -0.18 1.00 -0.16 -0.27 -0.37 0.07 -0.17 0.07 0.58 0.21 0.15 0.24 -0.25 0.31 0.12 0.30wmrt 0.34 -0.34 -0.17 0.34 0.16 -0.16 1.00 -0.17 -0.10 0.29 0.32 0.49 0.01 -0.26 0.21 -0.02 0.43 -0.09 -0.01 -0.06FAS -0.51 0.13 0.71 -0.67 -0.31 -0.27 -0.17 1.00 0.35 -0.38 -0.43 0.36 0.05 0.23 0.18 0.34 -0.01 0.19 0.37 0.23ON1TLFz 0.27 0.12 0.20 -0.14 0.13 -0.37 -0.10 0.35 1.00 0.10 -0.05 0.25 -0.28 -0.14 -0.03 0.06 0.06 -0.24 -0.10 -0.21ON2TLP3 0.26 0.00 -0.52 0.30 0.25 0.07 0.29 -0.38 0.10 1.00 -0.18 0.23 0.14 0.09 0.08 0.23 0.10 0.09 0.02 0.21OP2TAPz 0.61 -0.03 -0.41 0.61 0.31 -0.17 0.32 -0.43 -0.05 -0.18 1.00 -0.20 -0.25 -0.47 -0.42 -0.68 0.23 -0.48 -0.70 -0.70OPbTLCz -0.08 0.02 0.26 -0.19 -0.22 0.07 0.49 0.36 0.25 0.23 -0.20 1.00 0.23 0.01 0.10 0.29 0.13 -0.03 0.13 0.11ECAFz -0.40 -0.21 0.03 -0.33 -0.56 0.58 0.01 0.05 -0.28 0.14 -0.25 0.23 1.00 0.65 0.59 0.63 -0.40 0.64 0.49 0.40ECBP4 -0.54 0.05 0.17 -0.53 -0.46 0.21 -0.26 0.23 -0.14 0.09 -0.47 0.01 0.65 1.00 0.58 0.67 -0.35 0.76 0.63 0.58ECDOz -0.33 -0.51 0.30 -0.34 -0.40 0.15 0.21 0.18 -0.03 0.08 -0.42 0.10 0.59 0.58 1.00 0.81 -0.33 0.66 0.86 0.70ECTF3 -0.51 -0.27 0.25 -0.49 -0.38 0.24 -0.02 0.34 0.06 0.23 -0.68 0.29 0.63 0.67 0.81 1.00 -0.46 0.69 0.87 0.76EOAFrPz 0.27 0.46 -0.05 0.20 0.48 -0.25 0.43 -0.01 0.06 0.10 0.23 0.13 -0.40 -0.35 -0.33 -0.46 1.00 -0.09 -0.45 -0.24EOBFz -0.44 0.01 0.19 -0.51 -0.14 0.31 -0.09 0.19 -0.24 0.09 -0.48 -0.03 0.64 0.76 0.66 0.69 -0.09 1.00 0.66 0.65EODCz -0.59 -0.46 0.42 -0.51 -0.52 0.12 -0.01 0.37 -0.10 0.02 -0.70 0.13 0.49 0.63 0.86 0.87 -0.45 0.66 1.00 0.79EOTF7 -0.53 -0.10 0.30 -0.41 -0.28 0.30 -0.06 0.23 -0.21 0.21 -0.70 0.11 0.40 0.58 0.70 0.76 -0.24 0.65 0.79 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.03 -0.40 0.25 0.36 -0.35 0.17 -0.22 -0.14 -0.24 0.36 -0.35 0.00 -0.10 -0.30 -0.26 0.40 -0.21 -0.27 -0.42mazeinit -0.03 1.00 0.15 -0.17 0.11 0.28 -0.53 0.31 -0.06 0.05 0.02 0.24 0.16 0.11 -0.12 0.01 -0.02 0.22 -0.13 -0.06oddsdrt -0.40 0.15 1.00 -0.56 -0.51 0.37 -0.15 0.48 0.08 0.30 -0.37 0.37 0.10 0.10 0.52 0.46 -0.21 0.22 0.42 0.57rhtapn 0.25 -0.17 -0.56 1.00 0.49 -0.11 0.32 -0.42 0.03 -0.20 0.42 -0.36 -0.05 -0.14 -0.43 -0.34 0.24 -0.22 -0.38 -0.43spotscor 0.36 0.11 -0.51 0.49 1.00 -0.27 -0.03 -0.26 0.04 -0.47 0.42 -0.31 -0.15 -0.23 -0.68 -0.46 0.13 -0.22 -0.65 -0.57vi_sco2 -0.35 0.28 0.37 -0.11 -0.27 1.00 -0.14 0.22 0.04 0.25 -0.31 0.24 0.01 -0.04 0.16 0.18 -0.09 0.19 0.17 0.21wmrt 0.17 -0.53 -0.15 0.32 -0.03 -0.14 1.00 -0.17 -0.08 -0.22 -0.04 -0.32 0.05 0.09 0.04 -0.04 0.11 -0.08 0.05 0.02FAS -0.22 0.31 0.48 -0.42 -0.26 0.22 -0.17 1.00 0.05 0.02 -0.12 0.29 0.06 0.01 0.13 0.18 -0.05 0.29 0.13 0.38ON1TLFz -0.14 -0.06 0.08 0.03 0.04 0.04 -0.08 0.05 1.00 -0.21 0.19 -0.06 -0.40 -0.37 -0.13 -0.16 -0.06 -0.19 -0.18 -0.15ON2TLP3 -0.24 0.05 0.30 -0.20 -0.47 0.25 -0.22 0.02 -0.21 1.00 -0.18 0.46 0.26 0.09 0.50 0.31 0.06 0.06 0.44 0.30OP2TAPz 0.36 0.02 -0.37 0.42 0.42 -0.31 -0.04 -0.12 0.19 -0.18 1.00 -0.14 -0.26 -0.41 -0.49 -0.52 0.24 -0.30 -0.56 -0.43OPbTLCz -0.35 0.24 0.37 -0.36 -0.31 0.24 -0.32 0.29 -0.06 0.46 -0.14 1.00 0.01 -0.06 0.28 0.18 -0.08 0.17 0.27 0.35ECAFz 0.00 0.16 0.10 -0.05 -0.15 0.01 0.05 0.06 -0.40 0.26 -0.26 0.01 1.00 0.53 0.51 0.62 -0.11 0.24 0.51 0.38ECBP4 -0.10 0.11 0.10 -0.14 -0.23 -0.04 0.09 0.01 -0.37 0.09 -0.41 -0.06 0.53 1.00 0.44 0.51 -0.06 0.68 0.60 0.43ECDOz -0.30 -0.12 0.52 -0.43 -0.68 0.16 0.04 0.13 -0.13 0.50 -0.49 0.28 0.51 0.44 1.00 0.79 -0.21 0.33 0.91 0.75ECTF3 -0.26 0.01 0.46 -0.34 -0.46 0.18 -0.04 0.18 -0.16 0.31 -0.52 0.18 0.62 0.51 0.79 1.00 -0.30 0.38 0.78 0.70EOAFrPz 0.40 -0.02 -0.21 0.24 0.13 -0.09 0.11 -0.05 -0.06 0.06 0.24 -0.08 -0.11 -0.06 -0.21 -0.30 1.00 0.00 -0.23 -0.22EOBFz -0.21 0.22 0.22 -0.22 -0.22 0.19 -0.08 0.29 -0.19 0.06 -0.30 0.17 0.24 0.68 0.33 0.38 0.00 1.00 0.45 0.45EODCz -0.27 -0.13 0.42 -0.38 -0.65 0.17 0.05 0.13 -0.18 0.44 -0.56 0.27 0.51 0.60 0.91 0.78 -0.23 0.45 1.00 0.79EOTF7 -0.42 -0.06 0.57 -0.43 -0.57 0.21 0.02 0.38 -0.15 0.30 -0.43 0.35 0.38 0.43 0.75 0.70 -0.22 0.45 0.79 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.18 -0.36 0.43 0.58 -0.33 0.22 -0.35 -0.04 0.08 0.31 -0.13 -0.01 -0.18 -0.37 -0.35 0.14 -0.22 -0.35 -0.30mazeinit -0.18 1.00 0.21 -0.27 -0.15 0.20 -0.48 0.26 0.02 -0.17 -0.17 0.21 0.03 0.08 -0.05 0.03 0.03 0.09 -0.08 -0.01oddsdrt -0.36 0.21 1.00 -0.32 -0.52 0.30 -0.22 0.59 0.18 -0.09 -0.36 0.16 0.05 0.17 0.32 0.36 -0.20 0.22 0.37 0.35rhtapn 0.43 -0.27 -0.32 1.00 0.47 -0.35 0.27 -0.39 -0.03 0.00 0.38 -0.22 -0.15 -0.30 -0.39 -0.40 0.23 -0.31 -0.32 -0.33spotscor 0.58 -0.15 -0.52 0.47 1.00 -0.36 0.24 -0.53 -0.09 0.00 0.34 -0.25 -0.13 -0.19 -0.51 -0.47 0.19 -0.28 -0.51 -0.41vi_sco2 -0.33 0.20 0.30 -0.35 -0.36 1.00 -0.18 0.24 0.05 -0.09 -0.22 0.09 0.05 0.07 0.24 0.20 -0.17 0.12 0.24 0.22wmrt 0.22 -0.48 -0.22 0.27 0.24 -0.18 1.00 -0.29 -0.04 0.11 0.23 -0.16 0.02 -0.04 0.09 0.04 0.02 -0.13 0.03 0.00FAS -0.35 0.26 0.59 -0.39 -0.53 0.24 -0.29 1.00 0.11 -0.08 -0.42 0.24 0.18 0.22 0.36 0.41 -0.18 0.29 0.39 0.36ON1TLFz -0.04 0.02 0.18 -0.03 -0.09 0.05 -0.04 0.11 1.00 -0.03 -0.09 0.09 -0.23 -0.27 -0.09 -0.05 -0.02 -0.19 -0.04 -0.06ON2TLP3 0.08 -0.17 -0.09 0.00 0.00 -0.09 0.11 -0.08 -0.03 1.00 0.08 0.00 0.08 0.06 0.12 0.14 -0.05 0.09 0.09 0.11OP2TAPz 0.31 -0.17 -0.36 0.38 0.34 -0.22 0.23 -0.42 -0.09 0.08 1.00 -0.09 -0.16 -0.24 -0.38 -0.40 0.17 -0.29 -0.34 -0.34OPbTLCz -0.13 0.21 0.16 -0.22 -0.25 0.09 -0.16 0.24 0.09 0.00 -0.09 1.00 0.13 0.09 0.11 0.22 -0.10 0.13 0.15 0.15ECAFz -0.01 0.03 0.05 -0.15 -0.13 0.05 0.02 0.18 -0.23 0.08 -0.16 0.13 1.00 0.62 0.44 0.53 -0.09 0.42 0.33 0.38ECBP4 -0.18 0.08 0.17 -0.30 -0.19 0.07 -0.04 0.22 -0.27 0.06 -0.24 0.09 0.62 1.00 0.50 0.54 -0.01 0.69 0.42 0.43ECDOz -0.37 -0.05 0.32 -0.39 -0.51 0.24 0.09 0.36 -0.09 0.12 -0.38 0.11 0.44 0.50 1.00 0.81 -0.35 0.47 0.81 0.71ECTF3 -0.35 0.03 0.36 -0.40 -0.47 0.20 0.04 0.41 -0.05 0.14 -0.40 0.22 0.53 0.54 0.81 1.00 -0.42 0.55 0.69 0.81EOAFrPz 0.14 0.03 -0.20 0.23 0.19 -0.17 0.02 -0.18 -0.02 -0.05 0.17 -0.10 -0.09 -0.01 -0.35 -0.42 1.00 -0.14 -0.30 -0.44EOBFz -0.22 0.09 0.22 -0.31 -0.28 0.12 -0.13 0.29 -0.19 0.09 -0.29 0.13 0.42 0.69 0.47 0.55 -0.14 1.00 0.49 0.57EODCz -0.35 -0.08 0.37 -0.32 -0.51 0.24 0.03 0.39 -0.04 0.09 -0.34 0.15 0.33 0.42 0.81 0.69 -0.30 0.49 1.00 0.68EOTF7 -0.30 -0.01 0.35 -0.33 -0.41 0.22 0.00 0.36 -0.06 0.11 -0.34 0.15 0.38 0.43 0.71 0.81 -0.44 0.57 0.68 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 19: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.23 -0.35 0.29 0.46 -0.29 0.23 -0.27 -0.03 0.01 0.28 -0.16 -0.09 -0.18 -0.32 -0.30 0.14 -0.24 -0.34 -0.29mazeinit -0.23 1.00 0.26 -0.22 -0.13 0.18 -0.46 0.25 0.02 -0.07 -0.16 0.15 0.01 0.15 0.01 0.03 -0.06 0.15 0.03 0.04oddsdrt -0.35 0.26 1.00 -0.33 -0.43 0.27 -0.30 0.52 0.08 0.05 -0.33 0.21 0.07 0.15 0.34 0.36 -0.16 0.25 0.40 0.39rhtapn 0.29 -0.22 -0.33 1.00 0.34 -0.22 0.24 -0.33 -0.02 0.03 0.27 -0.13 -0.12 -0.19 -0.27 -0.29 0.19 -0.23 -0.29 -0.27spotscor 0.46 -0.13 -0.43 0.34 1.00 -0.36 0.16 -0.37 0.02 -0.10 0.27 -0.17 -0.15 -0.23 -0.49 -0.48 0.18 -0.31 -0.54 -0.46vi_sco2 -0.29 0.18 0.27 -0.22 -0.36 1.00 -0.19 0.19 0.00 0.05 -0.19 0.14 0.09 0.11 0.27 0.27 -0.15 0.18 0.30 0.26wmrt 0.23 -0.46 -0.30 0.24 0.16 -0.19 1.00 -0.29 -0.06 0.05 0.17 -0.19 0.03 -0.08 0.01 0.02 0.05 -0.13 -0.02 -0.02FAS -0.27 0.25 0.52 -0.33 -0.37 0.19 -0.29 1.00 0.06 -0.02 -0.28 0.15 0.06 0.14 0.26 0.27 -0.12 0.22 0.30 0.28ON1TLFz -0.03 0.02 0.08 -0.02 0.02 0.00 -0.06 0.06 1.00 -0.01 -0.01 0.06 -0.19 -0.18 -0.12 -0.12 0.02 -0.14 -0.07 -0.12ON2TLP3 0.01 -0.07 0.05 0.03 -0.10 0.05 0.05 -0.02 -0.01 1.00 -0.04 0.09 0.06 0.03 0.20 0.17 -0.01 0.06 0.17 0.15OP2TAPz 0.28 -0.16 -0.33 0.27 0.27 -0.19 0.17 -0.28 -0.01 -0.04 1.00 -0.12 -0.12 -0.23 -0.32 -0.34 0.13 -0.29 -0.36 -0.35OPbTLCz -0.16 0.15 0.21 -0.13 -0.17 0.14 -0.19 0.15 0.06 0.09 -0.12 1.00 0.04 -0.02 0.11 0.11 -0.09 0.07 0.09 0.11ECAFz -0.09 0.01 0.07 -0.12 -0.15 0.09 0.03 0.06 -0.19 0.06 -0.12 0.04 1.00 0.51 0.39 0.50 0.02 0.37 0.29 0.34ECBP4 -0.18 0.15 0.15 -0.19 -0.23 0.11 -0.08 0.14 -0.18 0.03 -0.23 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.45 0.05 0.71 0.41 0.41ECDOz -0.32 0.01 0.34 -0.27 -0.49 0.27 0.01 0.26 -0.12 0.20 -0.32 0.11 0.39 0.43 1.00 0.75 -0.22 0.43 0.81 0.70ECTF3 -0.30 0.03 0.36 -0.29 -0.48 0.27 0.02 0.27 -0.12 0.17 -0.34 0.11 0.50 0.45 0.75 1.00 -0.34 0.48 0.73 0.79EOAFrPz 0.14 -0.06 -0.16 0.19 0.18 -0.15 0.05 -0.12 0.02 -0.01 0.13 -0.09 0.02 0.05 -0.22 -0.34 1.00 -0.02 -0.23 -0.26EOBFz -0.24 0.15 0.25 -0.23 -0.31 0.18 -0.13 0.22 -0.14 0.06 -0.29 0.07 0.37 0.71 0.43 0.48 -0.02 1.00 0.50 0.49EODCz -0.34 0.03 0.40 -0.29 -0.54 0.30 -0.02 0.30 -0.07 0.17 -0.36 0.09 0.29 0.41 0.81 0.73 -0.23 0.50 1.00 0.73EOTF7 -0.29 0.04 0.39 -0.27 -0.46 0.26 -0.02 0.28 -0.12 0.15 -0.35 0.11 0.34 0.41 0.70 0.79 -0.26 0.49 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.61 -0.62 0.29 0.60 -0.46 0.57 -0.60 0.32 0.56 0.39 -0.45 -0.16 -0.30 -0.17 -0.21 0.20 -0.20 -0.01 -0.35mazeinit -0.61 1.00 0.67 0.14 -0.32 0.38 -0.57 0.34 -0.33 -0.38 -0.39 0.40 -0.36 0.13 -0.10 -0.18 0.08 0.00 -0.12 0.26oddsdrt -0.62 0.67 1.00 -0.17 -0.73 0.61 -0.80 0.78 -0.21 -0.37 -0.63 0.60 -0.18 0.03 0.42 0.34 -0.16 0.17 0.30 0.57rhtapn 0.29 0.14 -0.17 1.00 0.36 -0.34 0.20 -0.51 -0.19 0.27 0.20 0.18 -0.27 -0.10 -0.35 -0.48 0.23 -0.36 -0.22 -0.44spotscor 0.60 -0.32 -0.73 0.36 1.00 -0.72 0.51 -0.72 0.11 0.40 0.72 -0.49 -0.10 0.00 -0.57 -0.58 0.47 -0.38 -0.53 -0.64vi_sco2 -0.46 0.38 0.61 -0.34 -0.72 1.00 -0.33 0.58 -0.15 -0.33 -0.54 0.23 -0.01 0.05 0.58 0.42 -0.45 0.44 0.44 0.65wmrt 0.57 -0.57 -0.80 0.20 0.51 -0.33 1.00 -0.69 0.13 0.37 0.47 -0.52 0.13 -0.13 -0.28 -0.16 0.15 -0.09 -0.30 -0.30FAS -0.60 0.34 0.78 -0.51 -0.72 0.58 -0.69 1.00 -0.20 -0.41 -0.78 0.37 0.26 0.36 0.53 0.63 -0.34 0.41 0.42 0.68ON1TLFz 0.32 -0.33 -0.21 -0.19 0.11 -0.15 0.13 -0.20 1.00 0.39 0.22 -0.18 -0.26 -0.54 -0.13 -0.16 -0.06 -0.52 -0.15 -0.15ON2TLP3 0.56 -0.38 -0.37 0.27 0.40 -0.33 0.37 -0.41 0.39 1.00 0.37 -0.18 -0.08 -0.26 -0.02 -0.18 0.19 -0.35 -0.16 -0.18OP2TAPz 0.39 -0.39 -0.63 0.20 0.72 -0.54 0.47 -0.78 0.22 0.37 1.00 -0.42 -0.07 -0.22 -0.35 -0.43 0.20 -0.36 -0.37 -0.61OPbTLCz -0.45 0.40 0.60 0.18 -0.49 0.23 -0.52 0.37 -0.18 -0.18 -0.42 1.00 -0.19 -0.13 -0.06 0.04 -0.10 -0.13 -0.06 -0.03ECAFz -0.16 -0.36 -0.18 -0.27 -0.10 -0.01 0.13 0.26 -0.26 -0.08 -0.07 -0.19 1.00 0.63 0.43 0.63 -0.43 0.49 0.19 0.21ECBP4 -0.30 0.13 0.03 -0.10 0.00 0.05 -0.13 0.36 -0.54 -0.26 -0.22 -0.13 0.63 1.00 0.18 0.44 -0.36 0.54 0.05 0.26ECDOz -0.17 -0.10 0.42 -0.35 -0.57 0.58 -0.28 0.53 -0.13 -0.02 -0.35 -0.06 0.43 0.18 1.00 0.76 -0.44 0.62 0.70 0.74ECTF3 -0.21 -0.18 0.34 -0.48 -0.58 0.42 -0.16 0.63 -0.16 -0.18 -0.43 0.04 0.63 0.44 0.76 1.00 -0.56 0.57 0.45 0.73EOAFrPz 0.20 0.08 -0.16 0.23 0.47 -0.45 0.15 -0.34 -0.06 0.19 0.20 -0.10 -0.43 -0.36 -0.44 -0.56 1.00 -0.39 -0.54 -0.30EOBFz -0.20 0.00 0.17 -0.36 -0.38 0.44 -0.09 0.41 -0.52 -0.35 -0.36 -0.13 0.49 0.54 0.62 0.57 -0.39 1.00 0.60 0.50EODCz -0.01 -0.12 0.30 -0.22 -0.53 0.44 -0.30 0.42 -0.15 -0.16 -0.37 -0.06 0.19 0.05 0.70 0.45 -0.54 0.60 1.00 0.44EOTF7 -0.35 0.26 0.57 -0.44 -0.64 0.65 -0.30 0.68 -0.15 -0.18 -0.61 -0.03 0.21 0.26 0.74 0.73 -0.30 0.50 0.44 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 0.15 -0.47 -0.11 0.43 -0.28 0.04 0.11 -0.18 -0.15 0.41 0.00 -0.20 -0.05 -0.33 -0.30 0.15 -0.08 -0.40 -0.36mazeinit 0.15 1.00 -0.08 -0.14 0.10 0.14 -0.56 -0.18 0.05 0.00 0.07 0.04 0.00 -0.03 -0.23 -0.16 0.01 0.11 -0.09 -0.17oddsdrt -0.47 -0.08 1.00 -0.04 -0.40 0.23 -0.21 0.27 0.10 0.23 -0.37 0.05 0.09 0.03 0.32 0.17 -0.01 0.13 0.47 0.32rhtapn -0.11 -0.14 -0.04 1.00 0.06 0.02 0.03 0.01 -0.04 -0.12 0.06 -0.10 -0.15 -0.31 -0.15 -0.16 0.12 -0.13 -0.15 -0.07spotscor 0.43 0.10 -0.40 0.06 1.00 -0.44 0.13 -0.06 -0.01 0.00 0.35 -0.08 -0.33 -0.20 -0.58 -0.52 0.25 -0.19 -0.70 -0.52vi_sco2 -0.28 0.14 0.23 0.02 -0.44 1.00 -0.30 0.03 0.01 0.08 -0.09 0.07 0.25 0.23 0.25 0.31 0.21 0.22 0.31 0.35wmrt 0.04 -0.56 -0.21 0.03 0.13 -0.30 1.00 -0.06 -0.07 0.01 0.13 -0.15 -0.09 -0.06 0.06 0.12 -0.26 -0.08 -0.09 0.10FAS 0.11 -0.18 0.27 0.01 -0.06 0.03 -0.06 1.00 -0.13 0.29 -0.09 -0.02 0.05 0.03 0.13 0.13 0.03 -0.16 0.07 0.09ON1TLFz -0.18 0.05 0.10 -0.04 -0.01 0.01 -0.07 -0.13 1.00 -0.05 -0.10 -0.05 -0.24 -0.34 -0.25 -0.26 -0.27 -0.27 -0.05 -0.24ON2TLP3 -0.15 0.00 0.23 -0.12 0.00 0.08 0.01 0.29 -0.05 1.00 -0.07 0.19 0.02 -0.04 0.35 0.26 0.08 0.01 0.12 0.29OP2TAPz 0.41 0.07 -0.37 0.06 0.35 -0.09 0.13 -0.09 -0.10 -0.07 1.00 -0.09 0.03 -0.18 -0.37 -0.23 0.09 -0.21 -0.49 -0.37OPbTLCz 0.00 0.04 0.05 -0.10 -0.08 0.07 -0.15 -0.02 -0.05 0.19 -0.09 1.00 0.01 -0.10 0.15 0.11 -0.11 0.05 0.07 0.03ECAFz -0.20 0.00 0.09 -0.15 -0.33 0.25 -0.09 0.05 -0.24 0.02 0.03 0.01 1.00 0.57 0.49 0.66 0.05 0.49 0.31 0.48ECBP4 -0.05 -0.03 0.03 -0.31 -0.20 0.23 -0.06 0.03 -0.34 -0.04 -0.18 -0.10 0.57 1.00 0.48 0.55 0.35 0.79 0.47 0.52ECDOz -0.33 -0.23 0.32 -0.15 -0.58 0.25 0.06 0.13 -0.25 0.35 -0.37 0.15 0.49 0.48 1.00 0.82 -0.03 0.46 0.73 0.81ECTF3 -0.30 -0.16 0.17 -0.16 -0.52 0.31 0.12 0.13 -0.26 0.26 -0.23 0.11 0.66 0.55 0.82 1.00 -0.16 0.52 0.60 0.80EOAFrPz 0.15 0.01 -0.01 0.12 0.25 0.21 -0.26 0.03 -0.27 0.08 0.09 -0.11 0.05 0.35 -0.03 -0.16 1.00 0.26 -0.05 -0.01EOBFz -0.08 0.11 0.13 -0.13 -0.19 0.22 -0.08 -0.16 -0.27 0.01 -0.21 0.05 0.49 0.79 0.46 0.52 0.26 1.00 0.51 0.57EODCz -0.40 -0.09 0.47 -0.15 -0.70 0.31 -0.09 0.07 -0.05 0.12 -0.49 0.07 0.31 0.47 0.73 0.60 -0.05 0.51 1.00 0.73EOTF7 -0.36 -0.17 0.32 -0.07 -0.52 0.35 0.10 0.09 -0.24 0.29 -0.37 0.03 0.48 0.52 0.81 0.80 -0.01 0.57 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.30 -0.38 0.27 0.49 -0.19 0.24 -0.21 0.09 0.15 0.29 -0.12 -0.04 -0.27 -0.28 -0.31 0.19 -0.27 -0.39 -0.33mazeinit -0.30 1.00 0.37 -0.39 -0.13 0.22 -0.46 0.32 -0.02 -0.19 -0.18 0.15 0.02 0.21 -0.04 0.07 -0.16 0.23 0.04 0.05oddsdrt -0.38 0.37 1.00 -0.31 -0.43 0.25 -0.23 0.54 0.07 -0.09 -0.37 0.16 0.06 0.21 0.38 0.37 -0.18 0.32 0.45 0.43rhtapn 0.27 -0.39 -0.31 1.00 0.33 -0.18 0.31 -0.31 0.01 0.16 0.18 -0.23 -0.03 -0.06 -0.13 -0.16 0.16 -0.12 -0.15 -0.21spotscor 0.49 -0.13 -0.43 0.33 1.00 -0.25 0.14 -0.29 0.06 0.04 0.38 -0.10 -0.20 -0.31 -0.49 -0.48 0.17 -0.32 -0.51 -0.45vi_sco2 -0.19 0.22 0.25 -0.18 -0.25 1.00 -0.12 0.14 0.02 -0.02 -0.28 0.12 0.15 0.08 0.11 0.27 -0.12 0.23 0.22 0.28wmrt 0.24 -0.46 -0.23 0.31 0.14 -0.12 1.00 -0.23 -0.10 0.16 0.03 -0.14 -0.03 -0.11 0.06 0.06 0.03 -0.09 0.06 0.04FAS -0.21 0.32 0.54 -0.31 -0.29 0.14 -0.23 1.00 0.10 -0.15 -0.39 0.07 0.16 0.24 0.32 0.36 -0.17 0.28 0.35 0.41ON1TLFz 0.09 -0.02 0.07 0.01 0.06 0.02 -0.10 0.10 1.00 -0.01 0.02 0.03 -0.11 -0.17 -0.14 -0.12 0.08 -0.13 -0.09 -0.09ON2TLP3 0.15 -0.19 -0.09 0.16 0.04 -0.02 0.16 -0.15 -0.01 1.00 0.03 0.00 0.06 0.06 0.19 0.12 0.05 0.08 0.11 0.13OP2TAPz 0.29 -0.18 -0.37 0.18 0.38 -0.28 0.03 -0.39 0.02 0.03 1.00 -0.10 -0.10 -0.21 -0.40 -0.45 0.23 -0.37 -0.46 -0.44OPbTLCz -0.12 0.15 0.16 -0.23 -0.10 0.12 -0.14 0.07 0.03 0.00 -0.10 1.00 0.05 -0.01 0.08 0.09 -0.17 -0.01 0.05 0.04ECAFz -0.04 0.02 0.06 -0.03 -0.20 0.15 -0.03 0.16 -0.11 0.06 -0.10 0.05 1.00 0.46 0.30 0.43 0.08 0.31 0.17 0.25ECBP4 -0.27 0.21 0.21 -0.06 -0.31 0.08 -0.11 0.24 -0.17 0.06 -0.21 -0.01 0.46 1.00 0.45 0.47 -0.08 0.70 0.43 0.38ECDOz -0.28 -0.04 0.38 -0.13 -0.49 0.11 0.06 0.32 -0.14 0.19 -0.40 0.08 0.30 0.45 1.00 0.73 -0.26 0.44 0.77 0.73ECTF3 -0.31 0.07 0.37 -0.16 -0.48 0.27 0.06 0.36 -0.12 0.12 -0.45 0.09 0.43 0.47 0.73 1.00 -0.38 0.54 0.70 0.77EOAFrPz 0.19 -0.16 -0.18 0.16 0.17 -0.12 0.03 -0.17 0.08 0.05 0.23 -0.17 0.08 -0.08 -0.26 -0.38 1.00 -0.22 -0.24 -0.30EOBFz -0.27 0.23 0.32 -0.12 -0.32 0.23 -0.09 0.28 -0.13 0.08 -0.37 -0.01 0.31 0.70 0.44 0.54 -0.22 1.00 0.54 0.49EODCz -0.39 0.04 0.45 -0.15 -0.51 0.22 0.06 0.35 -0.09 0.11 -0.46 0.05 0.17 0.43 0.77 0.70 -0.24 0.54 1.00 0.77EOTF7 -0.33 0.05 0.43 -0.21 -0.45 0.28 0.04 0.41 -0.09 0.13 -0.44 0.04 0.25 0.38 0.73 0.77 -0.30 0.49 0.77 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 20: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.25 -0.35 0.26 0.48 -0.28 0.24 -0.26 0.00 0.02 0.26 -0.16 -0.10 -0.21 -0.32 -0.31 0.13 -0.27 -0.36 -0.30mazeinit -0.25 1.00 0.27 -0.20 -0.15 0.20 -0.46 0.26 0.00 -0.10 -0.19 0.14 -0.02 0.10 0.01 0.02 -0.07 0.14 0.03 0.04oddsdrt -0.35 0.27 1.00 -0.33 -0.43 0.28 -0.27 0.52 0.08 0.01 -0.32 0.19 0.07 0.16 0.34 0.36 -0.16 0.25 0.41 0.38rhtapn 0.26 -0.20 -0.33 1.00 0.34 -0.21 0.25 -0.33 0.01 0.03 0.25 -0.11 -0.09 -0.18 -0.26 -0.27 0.16 -0.23 -0.28 -0.25spotscor 0.48 -0.15 -0.43 0.34 1.00 -0.36 0.17 -0.37 0.02 -0.09 0.29 -0.15 -0.18 -0.25 -0.49 -0.48 0.19 -0.32 -0.53 -0.46vi_sco2 -0.28 0.20 0.28 -0.21 -0.36 1.00 -0.18 0.18 -0.01 0.04 -0.19 0.15 0.08 0.11 0.25 0.24 -0.13 0.15 0.27 0.24wmrt 0.24 -0.46 -0.27 0.25 0.17 -0.18 1.00 -0.26 -0.05 0.04 0.16 -0.19 0.03 -0.06 0.02 0.04 0.05 -0.11 -0.01 0.01FAS -0.26 0.26 0.52 -0.33 -0.37 0.18 -0.26 1.00 0.07 -0.01 -0.29 0.13 0.07 0.14 0.27 0.29 -0.12 0.24 0.31 0.31ON1TLFz 0.00 0.00 0.08 0.01 0.02 -0.01 -0.05 0.07 1.00 -0.05 0.00 0.04 -0.17 -0.19 -0.09 -0.11 0.01 -0.14 -0.06 -0.11ON2TLP3 0.02 -0.10 0.01 0.03 -0.09 0.04 0.04 -0.01 -0.05 1.00 0.00 0.04 0.06 0.02 0.17 0.14 -0.01 0.05 0.14 0.13OP2TAPz 0.26 -0.19 -0.32 0.25 0.29 -0.19 0.16 -0.29 0.00 0.00 1.00 -0.10 -0.11 -0.23 -0.32 -0.33 0.15 -0.28 -0.35 -0.34OPbTLCz -0.16 0.14 0.19 -0.11 -0.15 0.15 -0.19 0.13 0.04 0.04 -0.10 1.00 0.03 0.00 0.10 0.10 -0.08 0.08 0.08 0.09ECAFz -0.10 -0.02 0.07 -0.09 -0.18 0.08 0.03 0.07 -0.17 0.06 -0.11 0.03 1.00 0.50 0.39 0.51 -0.02 0.36 0.28 0.36ECBP4 -0.21 0.10 0.16 -0.18 -0.25 0.11 -0.06 0.14 -0.19 0.02 -0.23 0.00 0.50 1.00 0.45 0.47 0.02 0.72 0.44 0.43ECDOz -0.32 0.01 0.34 -0.26 -0.49 0.25 0.02 0.27 -0.09 0.17 -0.32 0.10 0.39 0.45 1.00 0.77 -0.25 0.45 0.82 0.72ECTF3 -0.31 0.02 0.36 -0.27 -0.48 0.24 0.04 0.29 -0.11 0.14 -0.33 0.10 0.51 0.47 0.77 1.00 -0.36 0.49 0.75 0.79EOAFrPz 0.13 -0.07 -0.16 0.16 0.19 -0.13 0.05 -0.12 0.01 -0.01 0.15 -0.08 -0.02 0.02 -0.25 -0.36 1.00 -0.04 -0.25 -0.28EOBFz -0.27 0.14 0.25 -0.23 -0.32 0.15 -0.11 0.24 -0.14 0.05 -0.28 0.08 0.36 0.72 0.45 0.49 -0.04 1.00 0.50 0.49EODCz -0.36 0.03 0.41 -0.28 -0.53 0.27 -0.01 0.31 -0.06 0.14 -0.35 0.08 0.28 0.44 0.82 0.75 -0.25 0.50 1.00 0.75EOTF7 -0.30 0.04 0.38 -0.25 -0.46 0.24 0.01 0.31 -0.11 0.13 -0.34 0.09 0.36 0.43 0.72 0.79 -0.28 0.49 0.75 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.02 -0.13 0.16 0.14 -0.12 0.05 0.16 0.16 0.26 0.23 -0.07 0.18 -0.08 0.04 0.20 -0.27 0.02 0.07 0.15mazeinit -0.02 1.00 0.06 -0.21 0.00 0.21 -0.62 -0.01 0.24 0.15 -0.26 0.24 -0.31 -0.31 -0.43 -0.47 -0.17 -0.46 -0.39 -0.24oddsdrt -0.13 0.06 1.00 -0.13 -0.31 0.30 -0.36 0.51 0.01 0.18 -0.53 -0.06 -0.14 0.16 0.06 0.03 0.41 0.27 0.31 0.10rhtapn 0.16 -0.21 -0.13 1.00 0.49 -0.14 0.13 -0.02 -0.10 0.01 0.29 0.21 -0.01 -0.17 -0.32 -0.32 0.11 -0.21 -0.40 -0.18spotscor 0.14 0.00 -0.31 0.49 1.00 -0.06 0.32 -0.10 -0.02 0.11 0.10 -0.15 -0.26 0.03 -0.16 -0.02 -0.18 0.19 -0.10 0.06vi_sco2 -0.12 0.21 0.30 -0.14 -0.06 1.00 -0.26 0.17 0.07 0.30 -0.04 0.15 0.27 -0.17 -0.07 0.31 0.02 -0.15 0.13 0.27wmrt 0.05 -0.62 -0.36 0.13 0.32 -0.26 1.00 -0.41 -0.11 -0.03 0.27 -0.19 0.11 0.25 0.28 0.15 -0.02 0.27 0.20 0.12FAS 0.16 -0.01 0.51 -0.02 -0.10 0.17 -0.41 1.00 -0.34 0.24 -0.16 0.02 0.21 0.18 0.08 0.33 -0.04 0.28 0.16 0.18ON1TLFz 0.16 0.24 0.01 -0.10 -0.02 0.07 -0.11 -0.34 1.00 0.29 0.16 -0.19 -0.27 -0.29 -0.20 -0.27 0.17 -0.38 -0.08 -0.24ON2TLP3 0.26 0.15 0.18 0.01 0.11 0.30 -0.03 0.24 0.29 1.00 0.11 0.05 0.18 -0.06 0.15 0.23 -0.13 0.00 0.30 0.24OP2TAPz 0.23 -0.26 -0.53 0.29 0.10 -0.04 0.27 -0.16 0.16 0.11 1.00 0.13 0.28 -0.07 -0.08 -0.05 0.09 -0.35 -0.25 -0.13OPbTLCz -0.07 0.24 -0.06 0.21 -0.15 0.15 -0.19 0.02 -0.19 0.05 0.13 1.00 0.17 -0.09 -0.16 -0.22 0.06 -0.14 -0.26 0.05ECAFz 0.18 -0.31 -0.14 -0.01 -0.26 0.27 0.11 0.21 -0.27 0.18 0.28 0.17 1.00 0.10 0.45 0.58 -0.40 0.01 0.23 0.52ECBP4 -0.08 -0.31 0.16 -0.17 0.03 -0.17 0.25 0.18 -0.29 -0.06 -0.07 -0.09 0.10 1.00 0.57 0.41 0.33 0.52 0.54 0.29ECDOz 0.04 -0.43 0.06 -0.32 -0.16 -0.07 0.28 0.08 -0.20 0.15 -0.08 -0.16 0.45 0.57 1.00 0.72 -0.22 0.48 0.85 0.73ECTF3 0.20 -0.47 0.03 -0.32 -0.02 0.31 0.15 0.33 -0.27 0.23 -0.05 -0.22 0.58 0.41 0.72 1.00 -0.23 0.60 0.79 0.76EOAFrPz -0.27 -0.17 0.41 0.11 -0.18 0.02 -0.02 -0.04 0.17 -0.13 0.09 0.06 -0.40 0.33 -0.22 -0.23 1.00 0.09 0.05 -0.24EOBFz 0.02 -0.46 0.27 -0.21 0.19 -0.15 0.27 0.28 -0.38 0.00 -0.35 -0.14 0.01 0.52 0.48 0.60 0.09 1.00 0.67 0.50EODCz 0.07 -0.39 0.31 -0.40 -0.10 0.13 0.20 0.16 -0.08 0.30 -0.25 -0.26 0.23 0.54 0.85 0.79 0.05 0.67 1.00 0.76EOTF7 0.15 -0.24 0.10 -0.18 0.06 0.27 0.12 0.18 -0.24 0.24 -0.13 0.05 0.52 0.29 0.73 0.76 -0.24 0.50 0.76 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.24 -0.20 0.35 0.49 -0.12 0.33 -0.19 0.06 0.13 0.14 -0.16 -0.14 -0.16 -0.34 -0.25 0.04 -0.20 -0.34 -0.33mazeinit -0.24 1.00 0.21 -0.26 -0.31 0.09 -0.73 0.19 0.12 -0.08 -0.15 0.53 0.11 0.05 -0.13 -0.07 0.15 0.09 0.00 0.05oddsdrt -0.20 0.21 1.00 -0.32 -0.48 0.35 -0.16 0.19 0.19 -0.19 -0.07 0.09 0.04 0.11 0.20 0.31 -0.03 0.27 0.41 0.39rhtapn 0.35 -0.26 -0.32 1.00 0.24 -0.13 0.37 -0.08 -0.15 0.17 0.06 -0.30 0.05 -0.05 -0.06 -0.12 -0.08 0.02 -0.16 -0.16spotscor 0.49 -0.31 -0.48 0.24 1.00 -0.20 0.28 -0.15 -0.08 0.00 0.02 -0.16 -0.03 -0.09 -0.31 -0.22 0.05 -0.28 -0.48 -0.36vi_sco2 -0.12 0.09 0.35 -0.13 -0.20 1.00 -0.05 0.18 -0.14 -0.03 -0.36 0.18 -0.01 -0.02 0.36 0.41 -0.09 0.15 0.28 0.35wmrt 0.33 -0.73 -0.16 0.37 0.28 -0.05 1.00 -0.21 -0.04 0.23 0.06 -0.37 0.00 0.00 0.22 0.22 -0.15 -0.07 0.12 0.13FAS -0.19 0.19 0.19 -0.08 -0.15 0.18 -0.21 1.00 0.12 -0.07 -0.30 0.06 0.09 -0.07 0.11 0.22 -0.09 0.10 0.17 0.32ON1TLFz 0.06 0.12 0.19 -0.15 -0.08 -0.14 -0.04 0.12 1.00 0.11 0.15 0.19 0.14 0.09 -0.12 0.07 0.15 0.04 -0.07 -0.08ON2TLP3 0.13 -0.08 -0.19 0.17 0.00 -0.03 0.23 -0.07 0.11 1.00 0.01 0.16 0.17 0.18 0.03 0.01 0.21 0.05 -0.03 -0.09OP2TAPz 0.14 -0.15 -0.07 0.06 0.02 -0.36 0.06 -0.30 0.15 0.01 1.00 -0.23 -0.12 -0.14 -0.21 -0.32 -0.12 -0.32 -0.24 -0.33OPbTLCz -0.16 0.53 0.09 -0.30 -0.16 0.18 -0.37 0.06 0.19 0.16 -0.23 1.00 0.04 0.04 -0.02 0.01 0.25 0.02 -0.10 0.01ECAFz -0.14 0.11 0.04 0.05 -0.03 -0.01 0.00 0.09 0.14 0.17 -0.12 0.04 1.00 0.57 0.28 0.49 0.18 0.48 0.25 0.37ECBP4 -0.16 0.05 0.11 -0.05 -0.09 -0.02 0.00 -0.07 0.09 0.18 -0.14 0.04 0.57 1.00 0.24 0.40 0.08 0.66 0.36 0.27ECDOz -0.34 -0.13 0.20 -0.06 -0.31 0.36 0.22 0.11 -0.12 0.03 -0.21 -0.02 0.28 0.24 1.00 0.77 -0.34 0.31 0.75 0.70ECTF3 -0.25 -0.07 0.31 -0.12 -0.22 0.41 0.22 0.22 0.07 0.01 -0.32 0.01 0.49 0.40 0.77 1.00 -0.29 0.47 0.73 0.80EOAFrPz 0.04 0.15 -0.03 -0.08 0.05 -0.09 -0.15 -0.09 0.15 0.21 -0.12 0.25 0.18 0.08 -0.34 -0.29 1.00 0.21 -0.38 -0.29EOBFz -0.20 0.09 0.27 0.02 -0.28 0.15 -0.07 0.10 0.04 0.05 -0.32 0.02 0.48 0.66 0.31 0.47 0.21 1.00 0.47 0.36EODCz -0.34 0.00 0.41 -0.16 -0.48 0.28 0.12 0.17 -0.07 -0.03 -0.24 -0.10 0.25 0.36 0.75 0.73 -0.38 0.47 1.00 0.85EOTF7 -0.33 0.05 0.39 -0.16 -0.36 0.35 0.13 0.32 -0.08 -0.09 -0.33 0.01 0.37 0.27 0.70 0.80 -0.29 0.36 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.27 -0.41 0.31 0.50 -0.29 0.31 -0.25 0.04 0.04 0.38 -0.21 -0.08 -0.30 -0.39 -0.45 0.19 -0.35 -0.44 -0.38mazeinit -0.27 1.00 0.22 -0.22 -0.13 0.19 -0.46 0.23 -0.11 -0.17 -0.11 0.14 0.13 0.19 -0.03 0.06 -0.03 0.20 0.02 0.11oddsdrt -0.41 0.22 1.00 -0.28 -0.49 0.32 -0.32 0.50 0.10 -0.06 -0.36 0.26 -0.03 0.13 0.37 0.38 -0.21 0.25 0.46 0.35rhtapn 0.31 -0.22 -0.28 1.00 0.34 -0.25 0.27 -0.27 0.01 0.02 0.29 -0.14 -0.04 -0.18 -0.20 -0.19 0.06 -0.15 -0.20 -0.13spotscor 0.50 -0.13 -0.49 0.34 1.00 -0.40 0.21 -0.37 0.02 0.03 0.37 -0.11 -0.07 -0.19 -0.45 -0.52 0.14 -0.24 -0.53 -0.35vi_sco2 -0.29 0.19 0.32 -0.25 -0.40 1.00 -0.14 0.13 0.00 0.00 -0.19 0.11 0.04 0.09 0.28 0.28 -0.11 0.21 0.31 0.23wmrt 0.31 -0.46 -0.32 0.27 0.21 -0.14 1.00 -0.29 -0.15 0.11 0.17 -0.20 0.04 -0.10 0.08 0.00 0.04 -0.18 -0.01 -0.07FAS -0.25 0.23 0.50 -0.27 -0.37 0.13 -0.29 1.00 0.03 -0.14 -0.27 0.10 0.07 0.14 0.26 0.30 -0.10 0.17 0.25 0.24ON1TLFz 0.04 -0.11 0.10 0.01 0.02 0.00 -0.15 0.03 1.00 0.06 -0.02 0.10 -0.13 -0.24 -0.13 -0.18 0.05 -0.19 -0.14 -0.14ON2TLP3 0.04 -0.17 -0.06 0.02 0.03 0.00 0.11 -0.14 0.06 1.00 -0.01 0.00 0.05 0.03 0.12 0.07 0.03 -0.02 0.03 0.04OP2TAPz 0.38 -0.11 -0.36 0.29 0.37 -0.19 0.17 -0.27 -0.02 -0.01 1.00 -0.17 -0.17 -0.27 -0.34 -0.42 0.21 -0.28 -0.39 -0.32OPbTLCz -0.21 0.14 0.26 -0.14 -0.11 0.11 -0.20 0.10 0.10 0.00 -0.17 1.00 -0.10 -0.06 0.05 0.10 -0.13 0.12 0.09 0.09ECAFz -0.08 0.13 -0.03 -0.04 -0.07 0.04 0.04 0.07 -0.13 0.05 -0.17 -0.10 1.00 0.55 0.38 0.45 0.03 0.35 0.23 0.28ECBP4 -0.30 0.19 0.13 -0.18 -0.19 0.09 -0.10 0.14 -0.24 0.03 -0.27 -0.06 0.55 1.00 0.42 0.51 -0.05 0.71 0.43 0.35ECDOz -0.39 -0.03 0.37 -0.20 -0.45 0.28 0.08 0.26 -0.13 0.12 -0.34 0.05 0.38 0.42 1.00 0.80 -0.27 0.38 0.83 0.62ECTF3 -0.45 0.06 0.38 -0.19 -0.52 0.28 0.00 0.30 -0.18 0.07 -0.42 0.10 0.45 0.51 0.80 1.00 -0.35 0.49 0.77 0.70EOAFrPz 0.19 -0.03 -0.21 0.06 0.14 -0.11 0.04 -0.10 0.05 0.03 0.21 -0.13 0.03 -0.05 -0.27 -0.35 1.00 -0.18 -0.24 -0.26EOBFz -0.35 0.20 0.25 -0.15 -0.24 0.21 -0.18 0.17 -0.19 -0.02 -0.28 0.12 0.35 0.71 0.38 0.49 -0.18 1.00 0.41 0.44EODCz -0.44 0.02 0.46 -0.20 -0.53 0.31 -0.01 0.25 -0.14 0.03 -0.39 0.09 0.23 0.43 0.83 0.77 -0.24 0.41 1.00 0.63EOTF7 -0.38 0.11 0.35 -0.13 -0.35 0.23 -0.07 0.24 -0.14 0.04 -0.32 0.09 0.28 0.35 0.62 0.70 -0.26 0.44 0.63 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 21: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.22 -0.37 0.27 0.47 -0.26 0.21 -0.25 -0.04 0.03 0.25 -0.14 -0.09 -0.18 -0.32 -0.31 0.13 -0.24 -0.37 -0.31mazeinit -0.22 1.00 0.25 -0.23 -0.13 0.20 -0.47 0.23 -0.01 -0.10 -0.16 0.17 0.02 0.15 0.00 0.02 -0.04 0.15 0.02 0.06oddsdrt -0.37 0.25 1.00 -0.34 -0.45 0.29 -0.29 0.53 0.11 0.02 -0.33 0.16 0.08 0.18 0.35 0.36 -0.16 0.27 0.41 0.39rhtapn 0.27 -0.23 -0.34 1.00 0.35 -0.22 0.24 -0.33 0.00 0.04 0.24 -0.13 -0.09 -0.15 -0.25 -0.26 0.19 -0.22 -0.28 -0.25spotscor 0.47 -0.13 -0.45 0.35 1.00 -0.38 0.17 -0.37 0.01 -0.07 0.26 -0.15 -0.20 -0.23 -0.50 -0.49 0.20 -0.31 -0.55 -0.46vi_sco2 -0.26 0.20 0.29 -0.22 -0.38 1.00 -0.19 0.21 0.02 0.04 -0.20 0.14 0.10 0.11 0.26 0.27 -0.13 0.20 0.30 0.28wmrt 0.21 -0.47 -0.29 0.24 0.17 -0.19 1.00 -0.29 -0.05 0.03 0.13 -0.17 0.03 -0.05 0.04 0.04 0.04 -0.11 0.00 0.00FAS -0.25 0.23 0.53 -0.33 -0.37 0.21 -0.29 1.00 0.05 -0.06 -0.27 0.13 0.07 0.15 0.26 0.27 -0.10 0.24 0.29 0.27ON1TLFz -0.04 -0.01 0.11 0.00 0.01 0.02 -0.05 0.05 1.00 -0.02 -0.03 0.03 -0.17 -0.14 -0.09 -0.11 0.04 -0.11 -0.06 -0.09ON2TLP3 0.03 -0.10 0.02 0.04 -0.07 0.04 0.03 -0.06 -0.02 1.00 -0.02 0.05 0.05 0.01 0.17 0.14 0.00 0.03 0.14 0.10OP2TAPz 0.25 -0.16 -0.33 0.24 0.26 -0.20 0.13 -0.27 -0.03 -0.02 1.00 -0.08 -0.11 -0.19 -0.31 -0.31 0.14 -0.25 -0.33 -0.32OPbTLCz -0.14 0.17 0.16 -0.13 -0.15 0.14 -0.17 0.13 0.03 0.05 -0.08 1.00 0.02 0.00 0.10 0.11 -0.08 0.07 0.09 0.10ECAFz -0.09 0.02 0.08 -0.09 -0.20 0.10 0.03 0.07 -0.17 0.05 -0.11 0.02 1.00 0.51 0.42 0.53 -0.02 0.38 0.31 0.36ECBP4 -0.18 0.15 0.18 -0.15 -0.23 0.11 -0.05 0.15 -0.14 0.01 -0.19 0.00 0.51 1.00 0.44 0.46 0.04 0.71 0.43 0.41ECDOz -0.32 0.00 0.35 -0.25 -0.50 0.26 0.04 0.26 -0.09 0.17 -0.31 0.10 0.42 0.44 1.00 0.77 -0.24 0.44 0.82 0.71ECTF3 -0.31 0.02 0.36 -0.26 -0.49 0.27 0.04 0.27 -0.11 0.14 -0.31 0.11 0.53 0.46 0.77 1.00 -0.34 0.49 0.75 0.78EOAFrPz 0.13 -0.04 -0.16 0.19 0.20 -0.13 0.04 -0.10 0.04 0.00 0.14 -0.08 -0.02 0.04 -0.24 -0.34 1.00 -0.02 -0.23 -0.28EOBFz -0.24 0.15 0.27 -0.22 -0.31 0.20 -0.11 0.24 -0.11 0.03 -0.25 0.07 0.38 0.71 0.44 0.49 -0.02 1.00 0.51 0.49EODCz -0.37 0.02 0.41 -0.28 -0.55 0.30 0.00 0.29 -0.06 0.14 -0.33 0.09 0.31 0.43 0.82 0.75 -0.23 0.51 1.00 0.74EOTF7 -0.31 0.06 0.39 -0.25 -0.46 0.28 0.00 0.27 -0.09 0.10 -0.32 0.10 0.36 0.41 0.71 0.78 -0.28 0.49 0.74 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.56 -0.29 0.49 0.68 -0.26 0.46 -0.02 0.18 0.09 0.01 -0.35 0.01 -0.53 -0.27 -0.46 0.24 -0.53 -0.43 -0.45mazeinit -0.56 1.00 0.38 -0.48 -0.31 0.26 -0.70 -0.09 -0.39 0.09 -0.19 0.46 -0.04 0.39 -0.01 0.07 -0.09 0.39 0.15 0.02oddsdrt -0.29 0.38 1.00 -0.60 -0.35 0.32 -0.36 0.44 -0.19 0.25 -0.59 0.53 -0.10 0.03 0.21 0.25 -0.40 0.16 0.16 0.29rhtapn 0.49 -0.48 -0.60 1.00 0.43 -0.29 0.63 -0.28 0.07 -0.31 0.53 -0.35 -0.11 -0.33 -0.43 -0.37 0.44 -0.33 -0.31 -0.42spotscor 0.68 -0.31 -0.35 0.43 1.00 -0.50 0.06 -0.10 0.15 -0.02 0.28 -0.24 -0.16 -0.57 -0.61 -0.70 0.39 -0.75 -0.69 -0.69vi_sco2 -0.26 0.26 0.32 -0.29 -0.50 1.00 -0.19 -0.07 0.14 0.14 -0.14 0.20 0.15 0.16 0.39 0.38 -0.26 0.24 0.42 0.46wmrt 0.46 -0.70 -0.36 0.63 0.06 -0.19 1.00 -0.07 0.34 -0.31 0.26 -0.54 0.12 -0.19 0.00 -0.12 0.15 -0.15 -0.04 -0.08FAS -0.02 -0.09 0.44 -0.28 -0.10 -0.07 -0.07 1.00 -0.09 -0.21 -0.03 0.12 -0.12 -0.09 0.11 0.20 -0.43 -0.04 0.06 0.54ON1TLFz 0.18 -0.39 -0.19 0.07 0.15 0.14 0.34 -0.09 1.00 -0.40 0.19 -0.26 -0.32 -0.29 -0.21 -0.34 0.20 -0.42 -0.22 -0.16ON2TLP3 0.09 0.09 0.25 -0.31 -0.02 0.14 -0.31 -0.21 -0.40 1.00 -0.47 0.18 0.28 0.19 0.48 0.34 0.03 0.20 0.41 0.07OP2TAPz 0.01 -0.19 -0.59 0.53 0.28 -0.14 0.26 -0.03 0.19 -0.47 1.00 -0.43 -0.26 -0.16 -0.25 -0.33 0.47 -0.25 -0.08 -0.10OPbTLCz -0.35 0.46 0.53 -0.35 -0.24 0.20 -0.54 0.12 -0.26 0.18 -0.43 1.00 -0.25 -0.05 -0.13 0.12 -0.23 0.09 -0.04 -0.03ECAFz 0.01 -0.04 -0.10 -0.11 -0.16 0.15 0.12 -0.12 -0.32 0.28 -0.26 -0.25 1.00 0.55 0.57 0.49 -0.36 0.35 0.43 0.37ECBP4 -0.53 0.39 0.03 -0.33 -0.57 0.16 -0.19 -0.09 -0.29 0.19 -0.16 -0.05 0.55 1.00 0.58 0.49 -0.06 0.77 0.65 0.49ECDOz -0.27 -0.01 0.21 -0.43 -0.61 0.39 0.00 0.11 -0.21 0.48 -0.25 -0.13 0.57 0.58 1.00 0.81 -0.30 0.53 0.88 0.70ECTF3 -0.46 0.07 0.25 -0.37 -0.70 0.38 -0.12 0.20 -0.34 0.34 -0.33 0.12 0.49 0.49 0.81 1.00 -0.65 0.58 0.78 0.81EOAFrPz 0.24 -0.09 -0.40 0.44 0.39 -0.26 0.15 -0.43 0.20 0.03 0.47 -0.23 -0.36 -0.06 -0.30 -0.65 1.00 -0.31 -0.18 -0.59EOBFz -0.53 0.39 0.16 -0.33 -0.75 0.24 -0.15 -0.04 -0.42 0.20 -0.25 0.09 0.35 0.77 0.53 0.58 -0.31 1.00 0.66 0.55EODCz -0.43 0.15 0.16 -0.31 -0.69 0.42 -0.04 0.06 -0.22 0.41 -0.08 -0.04 0.43 0.65 0.88 0.78 -0.18 0.66 1.00 0.72EOTF7 -0.45 0.02 0.29 -0.42 -0.69 0.46 -0.08 0.54 -0.16 0.07 -0.10 -0.03 0.37 0.49 0.70 0.81 -0.59 0.55 0.72 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.13 -0.71 0.35 0.51 -0.46 0.48 -0.33 -0.12 0.31 0.37 -0.17 -0.11 -0.37 -0.40 -0.55 0.30 -0.42 -0.51 -0.47mazeinit -0.13 1.00 0.32 0.04 -0.11 0.24 -0.31 0.12 0.08 -0.05 -0.08 0.06 -0.07 0.18 0.08 0.02 -0.12 0.20 0.07 -0.02oddsdrt -0.71 0.32 1.00 -0.49 -0.62 0.50 -0.45 0.55 0.40 -0.18 -0.40 0.13 0.08 0.33 0.36 0.48 -0.37 0.49 0.55 0.43rhtapn 0.35 0.04 -0.49 1.00 0.51 -0.42 0.17 -0.47 -0.30 -0.02 0.20 -0.10 -0.15 -0.16 -0.24 -0.36 0.22 -0.22 -0.36 -0.20spotscor 0.51 -0.11 -0.62 0.51 1.00 -0.44 0.22 -0.59 -0.16 -0.16 0.47 -0.03 -0.24 -0.49 -0.59 -0.63 0.19 -0.50 -0.66 -0.56vi_sco2 -0.46 0.24 0.50 -0.42 -0.44 1.00 -0.33 0.36 -0.05 0.00 -0.10 0.25 0.26 0.30 0.37 0.40 -0.27 0.25 0.44 0.36wmrt 0.48 -0.31 -0.45 0.17 0.22 -0.33 1.00 -0.21 -0.14 0.08 0.28 -0.18 0.14 -0.12 -0.10 -0.14 0.21 -0.14 -0.10 -0.02FAS -0.33 0.12 0.55 -0.47 -0.59 0.36 -0.21 1.00 0.07 0.04 -0.38 0.10 0.20 0.36 0.43 0.43 -0.12 0.41 0.53 0.43ON1TLFz -0.12 0.08 0.40 -0.30 -0.16 -0.05 -0.14 0.07 1.00 -0.05 -0.01 0.01 0.05 -0.12 -0.06 0.06 -0.19 0.08 0.04 0.01ON2TLP3 0.31 -0.05 -0.18 -0.02 -0.16 0.00 0.08 0.04 -0.05 1.00 -0.26 0.17 0.18 0.11 0.30 0.15 0.22 0.07 0.21 0.20OP2TAPz 0.37 -0.08 -0.40 0.20 0.47 -0.10 0.28 -0.38 -0.01 -0.26 1.00 0.01 -0.25 -0.53 -0.48 -0.58 0.16 -0.47 -0.58 -0.54OPbTLCz -0.17 0.06 0.13 -0.10 -0.03 0.25 -0.18 0.10 0.01 0.17 0.01 1.00 0.09 0.08 0.18 -0.01 0.09 0.05 0.10 0.10ECAFz -0.11 -0.07 0.08 -0.15 -0.24 0.26 0.14 0.20 0.05 0.18 -0.25 0.09 1.00 0.54 0.52 0.48 0.06 0.43 0.39 0.44ECBP4 -0.37 0.18 0.33 -0.16 -0.49 0.30 -0.12 0.36 -0.12 0.11 -0.53 0.08 0.54 1.00 0.71 0.64 -0.16 0.86 0.67 0.59ECDOz -0.40 0.08 0.36 -0.24 -0.59 0.37 -0.10 0.43 -0.06 0.30 -0.48 0.18 0.52 0.71 1.00 0.77 -0.12 0.68 0.82 0.76ECTF3 -0.55 0.02 0.48 -0.36 -0.63 0.40 -0.14 0.43 0.06 0.15 -0.58 -0.01 0.48 0.64 0.77 1.00 -0.36 0.62 0.84 0.85EOAFrPz 0.30 -0.12 -0.37 0.22 0.19 -0.27 0.21 -0.12 -0.19 0.22 0.16 0.09 0.06 -0.16 -0.12 -0.36 1.00 -0.13 -0.25 -0.33EOBFz -0.42 0.20 0.49 -0.22 -0.50 0.25 -0.14 0.41 0.08 0.07 -0.47 0.05 0.43 0.86 0.68 0.62 -0.13 1.00 0.72 0.58EODCz -0.51 0.07 0.55 -0.36 -0.66 0.44 -0.10 0.53 0.04 0.21 -0.58 0.10 0.39 0.67 0.82 0.84 -0.25 0.72 1.00 0.85EOTF7 -0.47 -0.02 0.43 -0.20 -0.56 0.36 -0.02 0.43 0.01 0.20 -0.54 0.10 0.44 0.59 0.76 0.85 -0.33 0.58 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.21 -0.29 0.31 0.44 -0.17 0.23 -0.30 0.06 -0.05 0.24 -0.10 -0.18 -0.21 -0.31 -0.28 0.14 -0.23 -0.33 -0.22mazeinit -0.21 1.00 0.24 -0.29 -0.05 0.23 -0.43 0.24 0.00 -0.02 -0.16 0.11 -0.06 0.16 -0.01 0.00 -0.02 0.16 0.04 0.05oddsdrt -0.29 0.24 1.00 -0.31 -0.40 0.22 -0.22 0.54 0.05 0.05 -0.31 0.11 0.06 0.20 0.28 0.34 -0.15 0.19 0.33 0.31rhtapn 0.31 -0.29 -0.31 1.00 0.31 -0.18 0.35 -0.35 -0.05 0.00 0.28 -0.13 -0.12 -0.23 -0.25 -0.28 0.26 -0.24 -0.28 -0.25spotscor 0.44 -0.05 -0.40 0.31 1.00 -0.30 0.14 -0.32 0.01 -0.10 0.26 -0.17 -0.26 -0.27 -0.47 -0.43 0.19 -0.31 -0.44 -0.38vi_sco2 -0.17 0.23 0.22 -0.18 -0.30 1.00 -0.23 0.08 -0.03 0.11 -0.13 0.14 0.13 0.04 0.20 0.17 -0.19 0.07 0.17 0.14wmrt 0.23 -0.43 -0.22 0.35 0.14 -0.23 1.00 -0.25 -0.02 0.00 0.15 -0.16 0.18 0.06 0.12 0.12 0.04 -0.04 0.04 0.11FAS -0.30 0.24 0.54 -0.35 -0.32 0.08 -0.25 1.00 0.06 -0.05 -0.27 0.02 0.05 0.22 0.21 0.29 -0.14 0.25 0.28 0.28ON1TLFz 0.06 0.00 0.05 -0.05 0.01 -0.03 -0.02 0.06 1.00 0.03 -0.01 0.04 -0.15 -0.18 -0.07 -0.08 -0.03 -0.18 -0.10 -0.12ON2TLP3 -0.05 -0.02 0.05 0.00 -0.10 0.11 0.00 -0.05 0.03 1.00 -0.21 0.09 0.06 0.07 0.25 0.24 -0.03 0.05 0.23 0.16OP2TAPz 0.24 -0.16 -0.31 0.28 0.26 -0.13 0.15 -0.27 -0.01 -0.21 1.00 -0.01 -0.17 -0.26 -0.34 -0.40 0.24 -0.28 -0.35 -0.37OPbTLCz -0.10 0.11 0.11 -0.13 -0.17 0.14 -0.16 0.02 0.04 0.09 -0.01 1.00 0.05 -0.12 0.01 0.06 -0.13 -0.03 0.09 0.03ECAFz -0.18 -0.06 0.06 -0.12 -0.26 0.13 0.18 0.05 -0.15 0.06 -0.17 0.05 1.00 0.48 0.50 0.59 -0.05 0.34 0.39 0.37ECBP4 -0.21 0.16 0.20 -0.23 -0.27 0.04 0.06 0.22 -0.18 0.07 -0.26 -0.12 0.48 1.00 0.51 0.57 -0.05 0.70 0.48 0.47ECDOz -0.31 -0.01 0.28 -0.25 -0.47 0.20 0.12 0.21 -0.07 0.25 -0.34 0.01 0.50 0.51 1.00 0.79 -0.29 0.45 0.84 0.66ECTF3 -0.28 0.00 0.34 -0.28 -0.43 0.17 0.12 0.29 -0.08 0.24 -0.40 0.06 0.59 0.57 0.79 1.00 -0.36 0.50 0.77 0.74EOAFrPz 0.14 -0.02 -0.15 0.26 0.19 -0.19 0.04 -0.14 -0.03 -0.03 0.24 -0.13 -0.05 -0.05 -0.29 -0.36 1.00 -0.10 -0.30 -0.29EOBFz -0.23 0.16 0.19 -0.24 -0.31 0.07 -0.04 0.25 -0.18 0.05 -0.28 -0.03 0.34 0.70 0.45 0.50 -0.10 1.00 0.53 0.43EODCz -0.33 0.04 0.33 -0.28 -0.44 0.17 0.04 0.28 -0.10 0.23 -0.35 0.09 0.39 0.48 0.84 0.77 -0.30 0.53 1.00 0.69EOTF7 -0.22 0.05 0.31 -0.25 -0.38 0.14 0.11 0.28 -0.12 0.16 -0.37 0.03 0.37 0.47 0.66 0.74 -0.29 0.43 0.69 1.00

N=20

N=50

N=200

N=1000

Page 22: Defining Robust Biomarker Profiles

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.23 -0.36 0.28 0.46 -0.28 0.26 -0.25 -0.01 0.04 0.25 -0.14 -0.06 -0.17 -0.31 -0.29 0.15 -0.24 -0.35 -0.28mazeinit -0.23 1.00 0.25 -0.21 -0.12 0.20 -0.47 0.25 -0.02 -0.09 -0.14 0.16 -0.01 0.12 0.00 0.02 -0.04 0.16 0.02 0.05oddsdrt -0.36 0.25 1.00 -0.34 -0.42 0.28 -0.28 0.52 0.08 0.00 -0.28 0.20 0.04 0.15 0.32 0.35 -0.19 0.25 0.40 0.36rhtapn 0.28 -0.21 -0.34 1.00 0.32 -0.21 0.24 -0.32 -0.02 0.03 0.25 -0.14 -0.11 -0.17 -0.28 -0.28 0.19 -0.25 -0.29 -0.25spotscor 0.46 -0.12 -0.42 0.32 1.00 -0.34 0.18 -0.34 0.02 -0.08 0.24 -0.17 -0.16 -0.22 -0.50 -0.48 0.21 -0.30 -0.55 -0.45vi_sco2 -0.28 0.20 0.28 -0.21 -0.34 1.00 -0.20 0.18 -0.02 0.01 -0.16 0.15 0.07 0.08 0.26 0.24 -0.15 0.16 0.28 0.23wmrt 0.26 -0.47 -0.28 0.24 0.18 -0.20 1.00 -0.29 -0.05 0.04 0.16 -0.19 0.04 -0.04 0.04 0.02 0.07 -0.14 -0.01 -0.02FAS -0.25 0.25 0.52 -0.32 -0.34 0.18 -0.29 1.00 0.08 -0.04 -0.24 0.14 0.05 0.14 0.26 0.27 -0.14 0.23 0.30 0.28ON1TLFz -0.01 -0.02 0.08 -0.02 0.02 -0.02 -0.05 0.08 1.00 -0.03 -0.01 0.04 -0.17 -0.17 -0.07 -0.12 0.04 -0.12 -0.04 -0.09ON2TLP3 0.04 -0.09 0.00 0.03 -0.08 0.01 0.04 -0.04 -0.03 1.00 -0.03 0.05 0.03 0.00 0.14 0.12 0.00 0.03 0.12 0.10OP2TAPz 0.25 -0.14 -0.28 0.25 0.24 -0.16 0.16 -0.24 -0.01 -0.03 1.00 -0.09 -0.09 -0.20 -0.30 -0.31 0.16 -0.26 -0.33 -0.31OPbTLCz -0.14 0.16 0.20 -0.14 -0.17 0.15 -0.19 0.14 0.04 0.05 -0.09 1.00 0.00 -0.02 0.11 0.11 -0.08 0.07 0.11 0.10ECAFz -0.06 -0.01 0.04 -0.11 -0.16 0.07 0.04 0.05 -0.17 0.03 -0.09 0.00 1.00 0.51 0.38 0.49 -0.03 0.37 0.28 0.33ECBP4 -0.17 0.12 0.15 -0.17 -0.22 0.08 -0.04 0.14 -0.17 0.00 -0.20 -0.02 0.51 1.00 0.43 0.47 0.00 0.72 0.42 0.40ECDOz -0.31 0.00 0.32 -0.28 -0.50 0.26 0.04 0.26 -0.07 0.14 -0.30 0.11 0.38 0.43 1.00 0.78 -0.29 0.43 0.81 0.71ECTF3 -0.29 0.02 0.35 -0.28 -0.48 0.24 0.02 0.27 -0.12 0.12 -0.31 0.11 0.49 0.47 0.78 1.00 -0.38 0.50 0.75 0.79EOAFrPz 0.15 -0.04 -0.19 0.19 0.21 -0.15 0.07 -0.14 0.04 0.00 0.16 -0.08 -0.03 0.00 -0.29 -0.38 1.00 -0.06 -0.28 -0.31EOBFz -0.24 0.16 0.25 -0.25 -0.30 0.16 -0.14 0.23 -0.12 0.03 -0.26 0.07 0.37 0.72 0.43 0.50 -0.06 1.00 0.50 0.48EODCz -0.35 0.02 0.40 -0.29 -0.55 0.28 -0.01 0.30 -0.04 0.12 -0.33 0.11 0.28 0.42 0.81 0.75 -0.28 0.50 1.00 0.73EOTF7 -0.28 0.05 0.36 -0.25 -0.45 0.23 -0.02 0.28 -0.09 0.10 -0.31 0.10 0.33 0.40 0.71 0.79 -0.31 0.48 0.73 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 0.03 -0.26 0.29 0.31 0.06 0.41 -0.18 -0.13 0.14 0.18 -0.24 -0.27 -0.39 -0.31 -0.20 0.09 -0.40 -0.32 -0.17mazeinit 0.03 1.00 0.09 -0.43 -0.34 0.17 -0.19 0.27 -0.03 -0.33 -0.35 -0.01 0.12 0.06 0.18 0.18 -0.18 0.01 0.19 0.27oddsdrt -0.26 0.09 1.00 -0.20 -0.13 -0.23 -0.16 0.55 0.08 0.19 -0.49 0.17 0.42 0.60 0.51 0.53 -0.10 0.68 0.59 0.60rhtapn 0.29 -0.43 -0.20 1.00 0.30 -0.30 0.56 -0.21 0.11 0.39 0.44 -0.27 -0.23 -0.20 -0.16 0.01 0.01 -0.10 -0.15 -0.03spotscor 0.31 -0.34 -0.13 0.30 1.00 -0.33 0.45 0.00 -0.20 0.20 0.24 -0.09 -0.21 -0.38 -0.50 -0.21 -0.34 -0.26 -0.50 -0.29vi_sco2 0.06 0.17 -0.23 -0.30 -0.33 1.00 -0.14 -0.12 0.17 -0.29 -0.01 0.29 -0.57 -0.25 -0.20 -0.28 0.42 -0.21 -0.21 -0.25wmrt 0.41 -0.19 -0.16 0.56 0.45 -0.14 1.00 -0.21 -0.14 0.02 0.44 -0.37 -0.10 -0.40 -0.29 -0.06 -0.28 -0.37 -0.34 -0.22FAS -0.18 0.27 0.55 -0.21 0.00 -0.12 -0.21 1.00 -0.27 0.13 -0.27 0.30 0.33 0.28 0.47 0.50 -0.30 0.55 0.47 0.60ON1TLFz -0.13 -0.03 0.08 0.11 -0.20 0.17 -0.14 -0.27 1.00 0.04 -0.17 0.26 -0.17 0.10 0.00 -0.15 0.38 0.20 0.02 -0.19ON2TLP3 0.14 -0.33 0.19 0.39 0.20 -0.29 0.02 0.13 0.04 1.00 0.08 -0.43 -0.15 -0.11 0.10 0.04 0.22 0.03 -0.04 -0.09OP2TAPz 0.18 -0.35 -0.49 0.44 0.24 -0.01 0.44 -0.27 -0.17 0.08 1.00 -0.13 -0.35 -0.62 -0.46 -0.49 -0.10 -0.47 -0.46 -0.51OPbTLCz -0.24 -0.01 0.17 -0.27 -0.09 0.29 -0.37 0.30 0.26 -0.43 -0.13 1.00 -0.01 0.17 0.12 0.08 -0.16 0.48 0.21 0.24ECAFz -0.27 0.12 0.42 -0.23 -0.21 -0.57 -0.10 0.33 -0.17 -0.15 -0.35 -0.01 1.00 0.66 0.67 0.68 -0.31 0.53 0.61 0.63ECBP4 -0.39 0.06 0.60 -0.20 -0.38 -0.25 -0.40 0.28 0.10 -0.11 -0.62 0.17 0.66 1.00 0.69 0.74 -0.08 0.80 0.76 0.76ECDOz -0.31 0.18 0.51 -0.16 -0.50 -0.20 -0.29 0.47 0.00 0.10 -0.46 0.12 0.67 0.69 1.00 0.88 -0.17 0.74 0.89 0.78ECTF3 -0.20 0.18 0.53 0.01 -0.21 -0.28 -0.06 0.50 -0.15 0.04 -0.49 0.08 0.68 0.74 0.88 1.00 -0.35 0.74 0.82 0.90EOAFrPz 0.09 -0.18 -0.10 0.01 -0.34 0.42 -0.28 -0.30 0.38 0.22 -0.10 -0.16 -0.31 -0.08 -0.17 -0.35 1.00 -0.26 -0.17 -0.28EOBFz -0.40 0.01 0.68 -0.10 -0.26 -0.21 -0.37 0.55 0.20 0.03 -0.47 0.48 0.53 0.80 0.74 0.74 -0.26 1.00 0.76 0.78EODCz -0.32 0.19 0.59 -0.15 -0.50 -0.21 -0.34 0.47 0.02 -0.04 -0.46 0.21 0.61 0.76 0.89 0.82 -0.17 0.76 1.00 0.85EOTF7 -0.17 0.27 0.60 -0.03 -0.29 -0.25 -0.22 0.60 -0.19 -0.09 -0.51 0.24 0.63 0.76 0.78 0.90 -0.28 0.78 0.85 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.04 -0.20 0.19 0.32 -0.24 0.17 -0.07 -0.02 -0.12 0.08 -0.18 -0.15 -0.08 -0.27 -0.28 0.16 -0.18 -0.28 -0.19mazeinit -0.04 1.00 0.41 -0.44 -0.19 0.09 -0.56 0.14 -0.02 -0.20 -0.29 0.10 -0.03 0.40 0.04 0.19 -0.24 0.37 0.13 0.16oddsdrt -0.20 0.41 1.00 -0.46 -0.45 0.09 -0.28 0.45 0.14 0.11 -0.38 0.28 -0.02 0.29 0.31 0.40 -0.33 0.26 0.36 0.36rhtapn 0.19 -0.44 -0.46 1.00 0.40 -0.36 0.26 -0.24 0.18 0.08 0.25 -0.16 -0.08 -0.25 -0.35 -0.33 0.25 -0.28 -0.36 -0.37spotscor 0.32 -0.19 -0.45 0.40 1.00 -0.48 0.23 -0.20 -0.01 -0.28 0.12 -0.44 -0.16 -0.12 -0.52 -0.46 0.23 -0.04 -0.50 -0.43vi_sco2 -0.24 0.09 0.09 -0.36 -0.48 1.00 -0.13 -0.02 0.02 0.15 -0.07 0.33 0.04 -0.03 0.09 0.07 -0.20 0.04 0.16 0.12wmrt 0.17 -0.56 -0.28 0.26 0.23 -0.13 1.00 -0.15 -0.10 0.25 0.27 -0.36 0.02 -0.13 0.13 0.16 -0.09 -0.27 0.13 0.11FAS -0.07 0.14 0.45 -0.24 -0.20 -0.02 -0.15 1.00 -0.07 -0.10 -0.35 0.09 0.03 0.16 0.28 0.32 -0.19 0.16 0.25 0.11ON1TLFz -0.02 -0.02 0.14 0.18 -0.01 0.02 -0.10 -0.07 1.00 0.00 -0.18 0.31 -0.41 -0.19 -0.17 -0.26 0.14 -0.15 -0.15 -0.27ON2TLP3 -0.12 -0.20 0.11 0.08 -0.28 0.15 0.25 -0.10 0.00 1.00 0.25 0.16 -0.06 -0.06 0.11 0.02 0.02 -0.10 0.07 0.00OP2TAPz 0.08 -0.29 -0.38 0.25 0.12 -0.07 0.27 -0.35 -0.18 0.25 1.00 -0.18 0.24 0.01 -0.11 -0.19 0.19 -0.02 -0.22 -0.21OPbTLCz -0.18 0.10 0.28 -0.16 -0.44 0.33 -0.36 0.09 0.31 0.16 -0.18 1.00 -0.14 -0.17 0.00 -0.13 -0.12 -0.19 -0.02 -0.18ECAFz -0.15 -0.03 -0.02 -0.08 -0.16 0.04 0.02 0.03 -0.41 -0.06 0.24 -0.14 1.00 0.26 0.28 0.39 0.01 0.11 0.18 0.24ECBP4 -0.08 0.40 0.29 -0.25 -0.12 -0.03 -0.13 0.16 -0.19 -0.06 0.01 -0.17 0.26 1.00 0.35 0.34 0.12 0.83 0.41 0.32ECDOz -0.27 0.04 0.31 -0.35 -0.52 0.09 0.13 0.28 -0.17 0.11 -0.11 0.00 0.28 0.35 1.00 0.79 -0.24 0.31 0.81 0.62ECTF3 -0.28 0.19 0.40 -0.33 -0.46 0.07 0.16 0.32 -0.26 0.02 -0.19 -0.13 0.39 0.34 0.79 1.00 -0.52 0.28 0.88 0.77EOAFrPz 0.16 -0.24 -0.33 0.25 0.23 -0.20 -0.09 -0.19 0.14 0.02 0.19 -0.12 0.01 0.12 -0.24 -0.52 1.00 0.14 -0.34 -0.36EOBFz -0.18 0.37 0.26 -0.28 -0.04 0.04 -0.27 0.16 -0.15 -0.10 -0.02 -0.19 0.11 0.83 0.31 0.28 0.14 1.00 0.40 0.30EODCz -0.28 0.13 0.36 -0.36 -0.50 0.16 0.13 0.25 -0.15 0.07 -0.22 -0.02 0.18 0.41 0.81 0.88 -0.34 0.40 1.00 0.76EOTF7 -0.19 0.16 0.36 -0.37 -0.43 0.12 0.11 0.11 -0.27 0.00 -0.21 -0.18 0.24 0.32 0.62 0.77 -0.36 0.30 0.76 1.00

digitot mazeinit oddsdrt rhtapn spotscor vi_sco2 wmrt FAS ON1TLFz ON2TLP3 OP2TAPz OPbTLCz ECAFz ECBP4 ECDOz ECTF3 EOAFrPz EOBFz EODCz EOTF7

digitot 1.00 -0.15 -0.24 0.24 0.39 -0.26 0.14 -0.09 0.18 -0.12 0.09 -0.16 -0.07 -0.24 -0.31 -0.21 0.05 -0.30 -0.30 -0.28mazeinit -0.15 1.00 0.17 -0.14 -0.06 0.10 -0.44 0.10 -0.02 -0.11 -0.18 0.18 -0.06 0.13 -0.09 -0.09 0.00 0.08 -0.06 -0.02oddsdrt -0.24 0.17 1.00 -0.29 -0.39 0.21 -0.22 0.36 0.03 0.13 -0.22 0.19 0.02 0.13 0.29 0.33 -0.22 0.16 0.39 0.42rhtapn 0.24 -0.14 -0.29 1.00 0.24 -0.17 0.15 -0.20 0.08 0.03 0.25 -0.12 -0.18 -0.29 -0.23 -0.30 0.09 -0.31 -0.25 -0.30spotscor 0.39 -0.06 -0.39 0.24 1.00 -0.34 0.15 -0.21 0.15 -0.11 0.23 -0.15 -0.15 -0.14 -0.43 -0.46 0.25 -0.23 -0.53 -0.46vi_sco2 -0.26 0.10 0.21 -0.17 -0.34 1.00 -0.20 0.13 -0.04 0.18 -0.18 0.14 0.14 0.06 0.29 0.28 -0.25 0.13 0.34 0.31wmrt 0.14 -0.44 -0.22 0.15 0.15 -0.20 1.00 -0.23 -0.01 -0.01 0.19 -0.17 0.11 -0.12 0.07 0.06 0.01 -0.09 0.01 0.04FAS -0.09 0.10 0.36 -0.20 -0.21 0.13 -0.23 1.00 0.09 0.01 -0.15 0.14 -0.01 0.06 0.13 0.10 -0.07 0.18 0.17 0.14ON1TLFz 0.18 -0.02 0.03 0.08 0.15 -0.04 -0.01 0.09 1.00 0.04 0.10 -0.11 -0.15 -0.23 -0.23 -0.17 0.11 -0.19 -0.16 -0.15ON2TLP3 -0.12 -0.11 0.13 0.03 -0.11 0.18 -0.01 0.01 0.04 1.00 -0.08 0.07 -0.02 -0.05 0.28 0.24 -0.08 0.06 0.29 0.19OP2TAPz 0.09 -0.18 -0.22 0.25 0.23 -0.18 0.19 -0.15 0.10 -0.08 1.00 -0.22 -0.03 -0.22 -0.28 -0.33 0.07 -0.25 -0.33 -0.30OPbTLCz -0.16 0.18 0.19 -0.12 -0.15 0.14 -0.17 0.14 -0.11 0.07 -0.22 1.00 0.06 0.04 0.11 0.10 -0.10 0.10 0.10 0.14ECAFz -0.07 -0.06 0.02 -0.18 -0.15 0.14 0.11 -0.01 -0.15 -0.02 -0.03 0.06 1.00 0.45 0.30 0.46 -0.13 0.36 0.26 0.22ECBP4 -0.24 0.13 0.13 -0.29 -0.14 0.06 -0.12 0.06 -0.23 -0.05 -0.22 0.04 0.45 1.00 0.36 0.38 0.10 0.72 0.36 0.30ECDOz -0.31 -0.09 0.29 -0.23 -0.43 0.29 0.07 0.13 -0.23 0.28 -0.28 0.11 0.30 0.36 1.00 0.73 -0.26 0.39 0.84 0.64ECTF3 -0.21 -0.09 0.33 -0.30 -0.46 0.28 0.06 0.10 -0.17 0.24 -0.33 0.10 0.46 0.38 0.73 1.00 -0.40 0.45 0.78 0.77EOAFrPz 0.05 0.00 -0.22 0.09 0.25 -0.25 0.01 -0.07 0.11 -0.08 0.07 -0.10 -0.13 0.10 -0.26 -0.40 1.00 0.01 -0.32 -0.36EOBFz -0.30 0.08 0.16 -0.31 -0.23 0.13 -0.09 0.18 -0.19 0.06 -0.25 0.10 0.36 0.72 0.39 0.45 0.01 1.00 0.45 0.40EODCz -0.30 -0.06 0.39 -0.25 -0.53 0.34 0.01 0.17 -0.16 0.29 -0.33 0.10 0.26 0.36 0.84 0.78 -0.32 0.45 1.00 0.73EOTF7 -0.28 -0.02 0.42 -0.30 -0.46 0.31 0.04 0.14 -0.15 0.19 -0.30 0.14 0.22 0.30 0.64 0.77 -0.36 0.40 0.73 1.00

N=20

N=50

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N=1000