Biomarker i inspir2014

Embed Size (px)

Text of Biomarker i inspir2014

  • BIOMARKERII EXPUNERII LA TUTUN- IMPLICATII DIAGNOSTICE CURENTE Dr.Ramona Miron, Dr.Daniela Bucur, Conf.Dr.Antigona TroforSPITAL CLINIC DE PNEUMOLOGIE IASI

  • SumarIntroducereImplicatii clinico-diagnostice ale determinarii biomarkerilor expunerii la fumul de tutunMonoxidul de carbon din aerul expiratTiocianatulCotinina salivara, plasmatica, urinara, din lavajul nazal si firul de parAcidul uric sericOxidul nitric expiratBiomarkeri implicati in carcinogeneza

    Concluzii

  • INTRODUCERE

    Evaluarea complex a fumtorilor n scopul opririi fumatului are n vedere un diagnostic clinic i biologic (biomarkerii expunerii la fumul de tutun) al dependenei nicotinice, precum i o evaluare a profilului psiho-comportamental al acestora.

    Statusul fumatului stabilit pe criteriile clinice se confirm prin teste biochimice de determinare a biomarkerilor expunerii organismului la fumul de tutun.

    Biomarkerii expunerii la tutun sunt multipli i n curs de cercetare.

  • INTRODUCEREPrincipalii markeri utilizati sunt: monoxidul de carbon in aerul expirat si cotinina (un metabolit al nicotinei) care se poate masura in plasma, saliva, urina, par si intranazal.Cercetatorii au studiat deasemenea rolul unor noi biomarkeri: anatabina, anabasina, tiocianatul, acidul uric si oxidul nitric. In acelasi timp, biomarkeri implicati in carcinogeneza, cum ar fi, : 1 hydroxypyrene (1-HOP), 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol (NNAL) si glucuronizii sai (NNAL-Gluc), 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) si 8-Oxo-78-dihydro-2-deoxyguanosine (8-oxo-dG) in urina, au fost evaluati in diverse studii. Hecht S. et al., Carcinogen derived biomarkers: applications in studies of human exposure to secondhand tobacco smoke, Tobacco Control 2003;13(Suppl I):i48i56.

  • MONOXIDUL DE CARBON (CO) Monoxidul de carbon (CO) poate fi monitorizat cel mai uor i reprezint un indicator cert al consumului de tutun, iar costurile sunt scazute.

    Unitatea de masura a CO este ppm (parte per milion). In conditii normale, la nefumatori, valoarea CO in aerul expirat este < 4 ppm.The European Smoking Cessation guideline of the European Network for Smoking Prevention (ENSP, www.ensp.org) a stabilit limita de 7 ppm a nivelului de CO pentru a dintinge fumatorii activi de nefumatori. European Smoking Cessation Guidelines 2012 (ENSP)

  • MONOXIDUL DE CARBON (CO)Timpul de al CO este de 4-6 ore (persoanele fumtoare se pot abine de la fumat anterior monitorizrii).

    Un factor de confuzie suplimentar - alte surse de expunere la CO precum poluarea atmosferic (inclusiv gazele de evacuare), fumatul pasiv, i expunerea profesional, determinand astfel niveluri crescute de CO fr s fie fumtor activ.

    Nu este un biomarker fidel al statusului de fumator la pacientii cu AB, BPOC(fenomene inflamatorii existente).

    - Nivelul cut-off optim de CO capabil s diferenieze fumtorii de nefumtori a fost de 10 ppm la pacienii cu astm bronic i 11 ppm la pacienii cu BPOC.

    Susumu S., Koichi N.,et al. Optimal Cutoff Level of Breath Carbon Monoxide for Assessing Smoking Status in Patients With Asthma and COPD. Chest 2003; 124: 1749-1754.

  • MONOXIDUL DE CARBON (CO)n perioada ianuarie 2013 septembrie 2013 au fost nrolai n studiul clinic un numr de 111 pacieni adresai Clinicii de Pneumoftiziologie Iai, Romnia. Dintre acetia 57 erau fumtori i 54 nefumtori, ras caucazian, predominnd sexul masculin i mediul de apartenen urban.Valoarea medie n lotul de fumtori a fost de 10,88 ppm.S-au constatat diferene semnificative statistic privind concentratia deCO n aerul expirat ntre cele dou loturi (U=26,5 z=-9,3, p0,001). Lotul pacienilor fumtori are concentraia CO n aerul expirat mult crescut.Valoarea medie de CO n aerul expirat la pacienii de sex masculin a fost de 12,36 ppm, fa de 8,83 ppm la femei, n lotul de fumtori.Femeile au concentratii mai sczute dect brbaii, la nefumtori (U=321.5,z=-1,9 p0.001,) ct i la fumtori (U=171.5, z=-3,6, p0.001).

  • Tiocianatul Tiocianatul este un alt marker al expunerii la tutun care a fost msurat n ser, urin, saliv.

    Fumul de igar conine, de asemenea, cantitati semnificative de cianura de hidrogen, care este detoxifiata n organism prin conversia sa n tiocianat.

    Tiocianatul are o valoare estimat a T de aproximativ o sptmn (Junge 1985).

    Mai muli factori, alii dect fumul de tutun pot influena nivelul seric de tiocianat i anume expunerea industrial, chimica la cianuri, consumul de legume: varz, broccoli, conopid, hrean, usturoi, migdale i bere.

    Majoritatea studiilor recomand ca valoarea s fie > 60mol / L pentru a se face distincie ntre fumtori i nefumtori. Nivelul seric la femeile fumtoare (133 + 28.7 mol/L) a fost mai mare (p

  • COTININACotinina este considerat biomarkerul gold standard al expunerii la fumul de tutun, fiind cel mai fiabil pentru a distinge ntre fumtori i nefumtori.

    Nicotina se gsete n orice produs din tutun ( igaretele , pipa, trabuc, tutunul de mestecat etc) i n cantiti reduse n legume cum ar fi cartofi, roii, conopid i varz, precum i n ceaiul negru i cafea.

    Cotinina este un metabolit al nicotinei,si poate fi utilizat drept indicator al expunerii unor persoane, datorit faptului c rmne n snge mai mult de 24 de ore.Nicotina are un timp de njumtire de aproximativ 2 ore, iar cotinina are un timp de injumtire de 15-20 de ore.

    Ea poate fi determinat din snge, pr, saliv, urin, lavaj nazal

    Fagerstrom K.O., Assesment of the patient: Smoking Cessation European Respiratory Monograph, 2008; 42: 44-50.

  • 1.Cotinina prelevata din mostre de parCotinina prelevata din mostre par este o metoda ieftina, non-invaziva si un bun indicator pe termen lung al consumului de tutun, atat la fumatori cat si la nefumatori.

  • 2. COTININA SALIVARAPentru determinarea concentratiei de cotinina salivara la fumtorii activi se utilizeaza testele NicAlert Saliva. Aceste teste sunt destinate pentru a evalua dac o persoan a fost expusa la produse din tutun (igri, pip sau tutun mestecat) n ultimele 48 de ore, fiind o determinare semicantitativ a cotininei salivare. Nivelul cut-off pentru NicAlert este de 10 ng/mL.

  • COTININA SALIVARAIntr-un studiu realizat in Spania cu 1245 de participani s-a utilizat o valoare de 146.5 ng/ml pentru a putea diferenia fumtorii de nefumtori.

    Concentraia medie a cotininei salivare difer semnificativ n funcie de sex: 172.6 ng/ml pentru brbai i 120.7 ng/ml pentru femei.

    In acest studiu cotinina salivar este semnificativ corelat cu numrul de igri fumate i sex, dar nu i cu alte variabile legate de fumat.

    Marcela Fu1, Fernandez E., Martnez-SnchezJ., Pascual J.A, Schiaffino A, Antoni Agudo A, Ariza C, Salivary cotinine concentrations in daily smokers in Barcelona, Spain: a cross-sectional study BMC Public Health 2009, 9:320

  • 3.COTININA URINARACotinina urinar are cteva avantaje fa de cuantificarea seric: nu este la fel de invaziv, exist o diferen semnificativ ntre fumtori i nefumtori.

    Se poate determina atat cantitativ cat si calitativ.

    Nivelul optim propus pentru a putea diferenia fumtorii activi de nefumtori a fost de 100 g/g.

    Haufroid et al., consider c nivelurile cotininei urinare ale nefumtorilor vor fi ntotdeauna mai mici de 100 ng/ml, chiar i la pacienii expui pasiv la fumul de igar.

  • COTININA URINARAFolosirea de substitueni nicotinici influeneaz nivelurile de cotinin urinar.

    Costul de stocare poate fi destul de mare i transportul probelor urinare este deseori necesara.

    Rezultatele nu le obinem imediat, ceea ce ar putea ntarzia interveniile terapeutice atunci cnd sunt necesare.

    Ali factori care pot influena cotinina sunt: durata de timp de la ultima igar fumat, modul de inhalare, tipul de igar, marimea produsului de tutun.

    Nicotina este prezent n unele alimente, motiv pentru care au fost calculate valorile de cotinin urinar, care corespund consumului mediu (0.6 ng/ml) i maxim zilnic (6,2 ng/ml) din aceste alimente.

  • 4. COTININA PLASMATICAAceast metod cantitativ este preferat de muli, dar este invaziv i colectarea probelor de la copii poate fi dificilCotinina plasmatica < 15 ng/ml nivel de nefumtor. Nivelul de cotinin serica la fumtori este in jur de 200 ng/ml, dar poate s ajung la valori de pn la 1000 ng/ml, n funcie de intensitatea fumatului.Studii de actualitate au evaluat expunerea pasiv la fumul de igar la sugari i copii i s-au constatat niveluri semnificativ mai mari ale cotininei serice la cei cu expunere comparativ cu ceilali neexpui.

  • 5.Cotinina din lavajul nazalNivelurile cotininei din lavajul nazal au fost semnificativ mai mari la fumtori dect la nefumtori.

    Nivelul optim cut-off utilizat a fost de 1.0 ng/ml pentru diferenierea fumtorilor de nefumtori, avnd o sensibilitate de 91% i o specificitate de 99% .n timp ce cotinina salivar este mai uor de obinut, cotinina determinata din lavajul nazal poate fi folosit pentru indicarea precis a expunerii la fumat i mai mult reflect expunerea direct a mucoasei nazale la fumul de igar.

    Mehmet Hakan Ozdener, Yee K., McDermott R., Cowart B, Vainius A., Dalton P., Rawson N, Assessment of smoking status based on cotinine levels in nasal lavage fluid, Tob Induc Dis. 2009; 5(1): 11.

  • Acidul uricAcidul uric este un important antioxidant cu greutate molecular mic, din lichidele biologice.

    Se tie c fumul de igar conine specii reactive de oxigen, fiind o important surs de stress oxidativ, determinnd disfuncii endoteliale.

    Valoarea acidului uric variaza n funcie de alimentaie, sex, vrsta, factori genetici, diferite stri fiziologice (efort fizic, menopauz).

  • Acidul uricDup excluderea celorlali factori care afecteaz nivelul de acid uric, au fost studii care au demonstrat c nivelul de