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Daniela Mercedes Montalvo Bojórquez
Mielofibrosis idiopática crónica
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INTRODUCCIÓN
Metaplasia mieloide agnógena o mielofibrosis con metaplasia mieloide
Trastorno clonal de algún blasto hematopoyético multipotencial de origen desconocido
Caracteriza:Fibrosis de médula óseaHematopoyesis extramedularEsplenomegalia
0.2-2 por 100 000 habitantesRaza blancaPadecimiento de la edad adulta y vejezPredomina a los 60 años
CAUSAS
Desconocida Anormalidad cromosómicas: 9p,
20q-, 13q-, trisomía 8 o 9 Mutaciones del gen N-ras Mutación JAK2 en el 50%
PATOGENIA
Desorden clonal de la célula madre hematopoyética
La mieloproliferación clonal se acompaña de mielofibrosis reactiva
ERITROPOYESIS INEFICAZ
AUMENTO DE GRANULOCITOS
INMADUROS
HIPERPLASIA Y DISPLASIA
MEGACARIOCÍTICA
Fibrosis de MO
Eritropoyesis
extramedular
Angiogénesis medular: mayor producción de factor de crecimiento endotelial vascular
Fibrosis? Reactiva a la proliferación clonal de precursores
granulocíticos y trombocíticos: liberación de citocinasFactor de crecimiento derivado de plaquetas: responsable
proliferación anormal de colágena en cavidad medular
CUADRO CLÍNICO
25% asintomático al momento del Dx
Dolor en hipocondri
o izq
Plenitud inmediata
pospandrial
Hemorragia:
equimosis fáciles
Dolor óseo: MI
Hepatomegalia
Palidez
CUADRO CLÍNICO
Anemia: normo/normo Reticulocitos Leucocitosis
(granulocitos) 50000 Linfocitos normales Promielocitos y
mielocitos. Blastos Trombocitosistromboci
topenia
Dacriocitos, eritrocitos, mielocitos y promielocitos nucleados
Normoblastos y granulocitos jóvenes
Megacariocitos, Plaquetas gigantes y granulación anormal
Biometría HemáticaFrotis de sangre periférica
• Eritropoyesis ineficaz
•Disminución de la vida del
GR•Esplenomegalia masiva
Bilirrubina indirectaLDH
Fosfatasa alcalinaÁcido úrico
No se obtiene aspiración de MO por fibrosis
CUADRO CLÍNICO
Anemia moderada Ausencia de
leucoeritroblastosis o moderada
Poiquilocitosis ausente o moderada
Leucocitosis ligera-moderada
MO hipercelular Proliferación de neurófilos y
megacariocitos
Leucoeritroblastosis Poiquilocitosis Anemia moderada-marcada Leucos y plaquetas variable Reticulina y colágeno
aumentado en MO Disminución de células en
MO Proliferación de
megacariocitos
FASE PRE-FIBRÓTICA FASE FIBRÓTICA
DIAGNÓSTICO
Biopsia de MO para demostrar fibrosis 4 Criterios:
No mismo grado de fibrosis en
toda MO
Esplenomegalia
Fibrosis en biopsia de MO
Dacriocitos en SP
Leucoeritroblastosis en SP
Hematopoyesis extramedular:•Dacriocitos•Eritrocitos nucleados•Mielocitos y promielocitos
Problema mieloproliferativo:Leucocitosis: •Trombocitosis con plaquetas grandes y anormales•Mielocitos circulantes
DIAGNÓSTICO
1. Presencia de hiperplasia megacariocítica dismórfica, acompañada generalmente de fibrosis reticulínica, colágena o ambas
2. Ausencia de criterios (OMS) de policitemia vera, leucemia mieloide crónica, síndrome mielodisplásico o de otra neoplasia mieloide.
3. Presencia del JAK2617V-F o de otro marcador clonal (por ejemplo: MPL515W-L/K); o ausencia de marcador clonal sin evidencias de fibrosis en la médula ósea debido a alguna enfermedad inflamatoria o neoplásica.
1. Leucoeritroblastosis.
2. Niveles elevados de LDH.
3. Anemia. 4.
Esplenomegalia palpable.
CRITERIOS MAYORES CRITERIOS MENORES
OMS3 mayores y 2 menores
COMPLICACIONES
Insuficiencia medular gradual con anemia supeditada a transfusiones y organomegalia progresiva por hematopoyesis extramedular
Tumores fibro-hematopoyéticos Hipertensión portal Varices esofágicas 10% leucemia mielógena aguda
ESTRATIFICACIÓN DE LOS RIESGOS DE MIELOFIBROSIS IDIOPÁTICAA. Factores pronósticosHemoglobina <10g%Número de leucocitos <4000 o >30 000
Número de factores01-2
Grupos de riesgoBajoAlto
Mediana de supervivencia(meses)9317
B. Factores PronósticosHemoglobina <10g%Síntomas de orden generalNúmero de blastos >1%
Número factores pronósticos0-12-3
Grupo de riesgoBajo Alto
Mediana de supervivencia (meses)9921
C. Factores pronósticosMenos de 65 a;os de edadHemoglobina ≤10g%Cariotipo: normal anormalEdad <65Hemoglobina >10g%Cariotipo: normal anormalEdad> 65Hemoglobina ≤10g%Cariotipo: normal anormalEdad>65Hemoglobina >10g%Cariotipo: normal anormal
Mediana de supervivencia en meses
5422
18072
4416
7078
TRATAMIENTO
Apoyo y dirigida a las complicaciones Clorhidrato de anagrelide: actividad
trombocitopénica Eritropoyetina humana recombinante,
andrógenos (danazol), prednisona (hemolítica) Sustitución de hierro y ácido fólico Esplenectomía: hiperesplenismo Hidroxiurea : disminución de hepato-
esplenomegalia, leucocitosis y trombocitosis Transplante de médula ósea
INVESTIGACIÓN
Citorreducción tumoral, sobre todo en el bazo
Alto grado tumoral es por la angiogénesis
Talidomida como inhibidor angiogénico Mejora anemia, trombocitopenia y
esplenomegalia
Talidomida + prednisona
BIBLIOGRAFÍA
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Mielofibrosis idiopática, The Leukemia & Lymphoma Society, http://www.leukemia.org/attachments/National/br_1208891224.pdf