Upload
alexandru-adrian-bratei
View
308
Download
8
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Curs 9 Imunitatea
Citation preview
1. 1. ImunitateaImunitatea specificspecific dobnditdobndit
2. 2. Organizarea sistemului imun.Organizarea sistemului imun.2.1. Organele centrale 2.1. Organele centrale i periferice,i periferice,
localizare, structulocalizare, structur r i rol. i rol. 2.2. Celulele implicate 2.2. Celulele implicate n rspunsul n rspunsul
imun, origine, evoluimun, origine, evoluie, tipuri ie, tipuri i funci funcii.ii.2.3. 2.3. CitokineleCitokinele..
Aprarea antiinfecioasnnscut (nespecific) (INNATE IMMUNITY, NATURAL IMMUNITY) caracter de specie acioneaz asupra oricrui microorganism; mecanisme active la primul contact; nu sunt amplificate prin expuneri repetate; reprezentat de bariere antiinfecioase externe i interne.
dobndit (specific) (rspuns imun) (AQUIRED IMMUNITY) depinde de experiena antigenic a individului rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca non-self (Ag)
de ctre sistemul imunocompetent; rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai multe zile
pentru ca efectorii imuni s devin operani; este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar) rspunsul imun poate fi :
de tip umoral (sau seric), prin Ac specifici produi de limfocite B; de tip celular, fiind implicate limfocite T.
Imunitatea antimicrobianMMod de apariod de apariie & mecanism de realizareie & mecanism de realizare
imunitate natural activ - BOALA gazd imunocompetent memorie imunologic de durat
imunitate artificial activ - VACCINARE persoan imunocompetent interval necesar imunogenezei memorie imunologic de durat
imunitate natural pasiv - TRANSFER Ac materni (transplacentar IgG, lapte IgA) durat limitat
imunitate artificial pasiv - SEROTERAPIE/PROFILAXIE injectare Ac preformai activ imediat (inclusiv gazda agamaglobulinemic) durat limitat
Aprarea imun a nou-nscutului
nn poate monta rspuns imun, dar nu are experien imunologicC 50-70% din nivelul adultuluifagocite imature funcionalimunitate antiinfecioas pasiv: Ac IgG materni, singurul tip care traverseaz placenta Ac IgA din lapte
rata catabolismului Ac materni vs. rata sintezei Ac proprii hipogamaglobulinemia fiziologic i fereastra imun
L2-L4 nivelul Ig al adultului
IgM la vrsta de 1 an IgG 5-8 ani IgA 10-11 ani
Aprarea imun a nou-nscutului
consecine receptivitate crescut a nn la infecii
BGN (IgM materni abseni) microorganisme facultativ i obligat i.cel. (Lf T
specific sensibilizate absente) particulariti n diagnosticul infeciilor neonatale
imaturitatea rspunsului inflamator valoarea IgM n diferenierea inf. postpartum - inf.
congenital calendarul vaccinrilor
vaccin care vizeaz rspuns imun celular nn la termen (e.g., BCG)
vaccin care vizeaz rspuns imun umoral odat cu fereastra imun
vaccinarea antitetanic a gravidei n trimestrul III
Organizarea sistemului imunOrganizarea sistemului imun
Organe limfoide centrale periferice
Celule Celule prezentatoare de antigen (APC) Limfocite T Limfocite B
Molecule citokine
ORGANELE LIMFOIDE
esut adenoid
Ganglioni limfaticiSplin
Plcile lui Peyer MALT
ApendiceGanglioni limfatici
AmigdaleTimus
Mduva roie
ORGANE CENTRALE
ORGANE PERIFERICE
Sistemul limfaticSistemul limfatic
Vena suclavicular stngVena suclavicular stng
Ductul toracicDuctul toracic
Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici
Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici
Vase limfaticeVase limfatice
CARACTERISTICI
ORGANELE LIMFOIDE CENTRALE
Limfocitele devin imunocompetente i recunoasc antigenele, deosebesc selful de non-self n absena antigenelor din mediul extern
n timustimus : prolifereaz limfocitele T, din care 10% dobndesc caracterul imunocompetent iar restul de 90% sunt distruse.
In mduva romduva roieie la om se difereniaz : limfocitele B, dar o parte rmn aici, mduva roie fiind i un organ limfoid secundar
Timus
Dictionar de imunologie medicala, Sub red L.M. Popescu, Ed Universitara Carol Davila 2002
Lobulul timic
Dictionar de imunologie medicala, Sub red L.M. Popescu, Ed Universitara Carol Davila 2002
ORGANELE LIMFOIDE PERIFERICE
Dup diferenierea lor n organele limfoide primare, limfocitele B i T migreaz pe calea vaselor sanguine i limfatice n organele limfoide secundare - ganglioni limfatici, splina, amigdalele i esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT).Limfocitele imunocompetente care populeaz organele limfoide secundare sunt celule antigen-reactive.
In organele limfoide secundare prezena antigenului este obligatorie..
Circulaia limfocitelor
Ganglioni limfatici
Ganglion limfatic
Rol de filtru pentru antigenele sosite pe cale limfatici care Vor fi preluate de APC
Ganglion limfatic
DictionarDictionar de de imunologieimunologie medicalamedicalaSub red L.M. Popescu, Ed Sub red L.M. Popescu, Ed UniversitaraUniversitara Carol DavilaCarol Davila 20022002
Sub capsul se afl sinusul subcapsular, marginat de macrofage. Limfocitele i Ag ajung aici prin intermediul vaselor limfatice aferente.
Limfocitele circulante intr n ganglion prin venulele zonei paracorticale i prsesc ganglionul prin VLE. Pentru a ajunge din nou n circulaie trebuie s strbat toat circulaia limfatic pn la vena subclavicular.
Ganglion limfatic
Aria paracortical Limfocite T
Foliculi limfoizi Limfocite B
Centru germinativ n timpul stimulrii imune
Zona medularZona medular - conine LT, LB i plasmocite dispuse sub form de cordoane medulare precum i macrofage. Prin trecerea limfei de la VLA la VLE, Ag sunt fagocitate de macrofagele din zona medular.
Zona paracorticalZona paracortical - conine LT aflate n contact cu APC.
Zona corticalZona cortical - conine LB organizate n foliculi limfoizi, care prezint centrii germinativi.
SPLINARol de filtru pentru antigenele sosite pe cale sanguina care vor fi preluate de APC
Splina structur histologic
Pulp roie
Pulp alb
Pulpa roie e implicat n distrugerea hematiilor mbtrnite. Pulpa alb reprezint esutul limfoid al splinei. Este organizat sub forma unor arii limfoide periarteriolare n jurul arteriolei centrale.
Dictionar de imunologie medicalaSub red L.M. Popescu, Ed Universitara Carol Davila 2002
Splina
Arteriol central
Pulp roie
Teac limfocitar periarteriolar
Zon marginal macrofage
n zona adiacent arteriolei LT n jurul acestei zone -LB sub form de foliculi primari i germinativi n zona marginal a foliculilor macrofage, celule dendritice Splina nu dispune de drenaj limfatic, limfocitele intr i prsesc splina prin capilarele arteriolei centrale.
Pulpa alba a splinei
Dictionar de imunologie medicala, Sub red L.M. Popescu, Ed Universitara Carol Davila 2002
Amigdala palatina
Dictionar de imunologie medicala, Sub red L.M. Popescu, Ed Universitara Carol Davila 2002
MALT esut limfoid asociat mucoaselor
Plcile lui Peyer
Este format din esutul limfoid ataat mucoaselor
gastrointestinal (GALT),
respiratorii (BALT) i
urogenitale
MALT reprezint principala barier antiinfecioas mpotriva microorganismelor care ptrund pe cale digestiv, respiratorie sau urogenital.
BALT este format din foliculi i alte agregate limfocitare dispuse n sistemul bronic, mai ales la nielul bifurcaiilor bronice. Dispune de o reea de capilare, arteriole, venule, cu rol de filtru pentru Ag care ajung aici pe cale respiratorie , sau circulatorie.
GALT este alctuit din plcile Peyer intestinale i limfocitele intraepiteliale.
Celulele M sau Owen sunt situate spre lumenul intestinal, au form de potcoav cu concavitatea spre plcile Peyer i sunt specializate n prelucrarea Ag din intestin.
MALT
Importana MALT Mucoasele reprezint o arie mare vulnerabil la colonizarea i
invazia cu diverse microorganisme Totalul IgA secretor de pe mucoase excede concentraia IgG seric Antigenele de pe suprafaa mucoaselor sunt separate de mediul
intern prin bariera epitelial Pentru a produce un rspuns imun, antigenele trebuie s traverseze
epiteliul mucoasei i s fie preluate i procesate de celulele prezentatoare de antigen
MALT protejeaz mucoasele de colonizarea cu ageni infecioi Este organul int al cercetrii n producerea de vaccinuri Are influen asupra imunitii sistemice Blocheaz sensibilizarea alergic.
Numrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celulNumrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celule e ale mduvei roale mduvei roii, timusului, splinei ii, timusului, splinei i a ganglionilor limfatici.i a ganglionilor limfatici.
Plcile lui Peyer
Centru germinativ
Arie LT Arie LT
Lumenul intestinal
Celule asemntoare macrofagelor celule M sau Owen
Soarta agentului infeciosdepinde de calea de ptrundere
direct n circulaie va ajunge in splin unde va iniia un rspuns imunitar
prin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fi transportat de la locul inflamaiei prin limf la ganglionii limfatici regionali, care vor servi ca sediu al rspunsului imun
dac strabate mucoasa digestiv sau respiratorie va ajunge n esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT), unde se va produce i rspunsul imun. O parte din limfocitele implicate n rspunsul imunitar vor migra la alte organe limfoide, astfel ca informaia antigenic perceput prin MALT va ajunge n ntreg organismul. De la organele limfoide o parte a limfocitelor se vor ntoarce la MALT. Acesta este homing-ul limfocitar.
Celul stem Celul stem HematopoeticHematopoetic
multipotentmultipotent
Progen limfoidProgen limfoidcomuncomun
Progen mieloidProgen mieloid
MacrofagMacrofagMonocitMonocit
PMNPMNNeutrofilNeutrofil
EozinofilEozinofil
BazofilBazofil
MastocitMastocit
FagocitozPrezentarea Ag
FagocitozImunitate antibacterian
Imunitateantiparazitar
?Protecia suprafe-elor mucoase?
Protecia suprafe-elor mucoase
Limfocit Limfocit imunitate imunitate Celulele implicate Celulele implicate n n rezistenrezistena a
antiinfecantiinfecioasioas
Celule implicate n rspunsul imun
Celule prezentatoare de antigen (APC)Limfocite TLimfocite B
Antigenul interacAntigenul interacioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cuioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cu::
Celulele prezentatoare de antigen (APC) proceseaz i prezint AG limfocitelor Th
macrofage profesioniste:
celulele Langerhans din piele
celulele dendritice din ganglionii limfatici i splin
monocite
macrofage alveolare
celulele Kupfer
microglia
osteoclaste
celule mezangiale renale
Prezint la suprafa MHC II
Subseturile de limfociteSubseturile de limfocite
Activeaz limfocitele BActiveaz limfocitele Bi macrofagelei macrofagele
LIMFOCITELIMFOCITET T -- HELPERHELPER
Th
Lizeaz celuleLizeaz celuleInfectate cu un virusInfectate cu un virus
LIMFOCITE TLIMFOCITE TCITOTOXICECITOTOXICE
CTLProduc anticorpiProduc anticorpi
PLASMOCITEPLASMOCITE
PC
T B
Limfocite TLimfocite T Limfocite BLimfocite B
PLCPrecursorPrecursor
ComunComunlimfoidlimfoid
Receptorii pentru antigen ai limfocitelorPna n anii 1960 nu se cunoteau funciile limfocitelor. Limfocitele T i B sunt inactive pna la ntlnirea cu un antigen.Ambele exprim RECEPTORI PENTRU ANTIGEN
L
Fiecare receptor pentru antigen se leag de un Ag diferitFiecare celul are o specificitate pentru un singur antigen
BReceptorul limfocitului B este un anticorp legatde membran - IMUNOGLOBULIN DE SUPRAFA
TReceptorul limfocitului T nu este un anticorp de suprafa ci o molecul distinctRECEPTOR PENTRU ANTIGEN - TCR
Reprezint 2-12% din limfocitele circulante.
Au pe suprafaa lor markerul CD19 i antigene MHC de clasa II.
Cnd LB este stimulat corespunztor prin LT-helper, sau mai rar de antigene timoindependente, el ncepe s se divid transformndu-se n limfoblati care dau natere la plasmoblati, apoi la plasmocite. Toate celulele provenitedintr-un singur LB aparin unei singure clone celulare, productoare a milioane de anticorpi identici care vor fi eliberai n mediul intern.
Pe suprafaa LB se gsete BCR, care este anticorpul ce permite celulelor B s recunoasc Ag specifice i pe care LB l va produce.
Cele mai multe LB sunt sub control direct al LT-helper care stimuleaz activitatea lor i T-supresoare care o deprim. Exist ns i limfocite timoindependente, care nu necesit cooperarea cu limfocitele T reglatoare fiind stimulate direct de antigen.
Dup stimulare antigenic, limfocitele se difereniaz in: plasmocite secretoare de anticorpi,
LB cu memorie, celule cu via lung, responsabile de un rspuns umoral rapid la o stimulare ulterioar cu acelai antigen.
LIMFOCITELE BLIMFOCITELE B
RECUNOARECUNOATEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE BTEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE B
BCR (receptorul pentru BCR (receptorul pentru AAg al limfocitului B)g al limfocitului B) este este o imunoglobulin de suprafao imunoglobulin de suprafa
Imunoglobulinele de suprafaImunoglobulinele de suprafa a limfocitelor B precum a limfocitelor B precum i i anticorpii din ser anticorpii din ser i umori se leag direct de antigenele i umori se leag direct de antigenele
native native
AgAg
BCRBCRAcAc
- 69-80% din limfocitele circulante
Limfocitele TLimfocitele T
Limfocitele T helper (Th) - dup interaciunea cu antigenul stimuleaz
limfocitele B n elaborarea unui rspuns imun umoral n anticorpi
limfocitele Tc pentru obinerea unui rspuns celular
activeaz macrofagele.
Markerul de suprafa a limfocitului Th este molecula CD4+.
Limfocitele T supresoare (Ts)
limiteaz expansiunea clonal a limfocitelor B i T stimulate antigenic participnd la reglarea intensitii rspunsului imun (CD8+).
Limfocitele T citotoxice (Tc) - stimulate prin antigene care sunt exprimate la suprafaa celulei gazd ca, de pild, celule infeectate cu virusuri, cu microbi cu habitat intracelular sau celule tumorale pe care sistemul imun nu le mai recunote ca self. Markerul de suprafaa este tot CD8+.
Limfocitele Tdh - au pe suprafaa lor marker CD4+ fiind responsabile de producerea hipersensibilitii de tip ntrziat . Ele secret dup stimulare antigenic limfokine care activeaz macrofagele ce adpostesc bacterii cu habitat facultativ sau obligator intracelular.
Limfocitele Th CD4 si Tc CD8 citotoxice
MHC IIMHC II
1
2
MC / macrofag
Limfocite T CD4 / helper
Ag
TCRTCR
AgAg
MHC IMHC I
TCRTCR
12
3
LTc CD8
celula nucleata
Citokinemolecule cu rol n reglarea raspunsului imunpolipeptide sau glicoproteine cu gr. mol. ntre 5- 30 kD;molecule cu activitate biologica, n concentratii foarte mici (femto-molar = 10-15), induc un raspuns specific al celulelor sensibile (au receptoride mare afinitate)
hormoni reglatori ai raspunsului imun dar care actioneaza la nivel local: intracrin (n interiorul celulei) autocrin (autostimularea celulei producatoare) paracrina (actiunea asupra celulelor din proximitatea situsului
sintezei
CitokineO singura citochina actioneaza asupra mai multor tipuri de celule si produce actiuni multiple (pleiotropism)O celula n organism este supusa actiunii concomitente a mai multor citochine cu efect sinergic sau antagonicTipuri: CSF (Colony Stimulating Factors) IL (Interleuchine) IFN (Interferoni) TNF (Tumor necrosis factor) Factori de crestere Chemochine
Celulele secretoare de IL
IL-12Limfocite B
IL-10Limfocite T reglatoare
IL-3Limfocite T activate
IL-4 , IL-5Th2
Gama interferonTh1
IL-2, Il-6Limfocitul Th
TNF, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12Macrofage
Principalele roluri ale IL
Stimuleaza macrofageleActiveaza Th1, Inhiba Th2
Gamma IFN
Activeaza Th1 si celulele NKIL-12
Inhiba LT activate Inhiba Th1, Activeaza Th2
IL-10
Factor chemotactic pentru neutrofileIL-6 si IL-8
Stimuleaza productia de eozinofileIL-5
Stimuleaza cresterea L BIL-4
Sprijina cresterea si diferentierea celulelor stem din maduva osoasa hematogena
IL-3
Stimuleaza cresterea T helper si T citotoxiceIL-2
Inflamatie acutaInduce producere de chemokine care recruteaza leucocitePirogen endogen
IL-1