CICLO DE LA METILACIÓN, TRANSULFURACIÓN, CONJUGACIÓN

CICLO DE LA METILACIÓN, TRANSULFURACIÓN, CONJUGACIÓN HEPÁTICA, HOMOCISTEINEMIA Y LAS FUNCIONES CARDIOVASCULARES

FÓRMULA: Extracto Liofilizado de Corazón Bovino, Cofactores para el Ciclo de la Metilación y para la Transulfuración.

La metilación es una reacción fundamental de biotrans-formación por la cual se adiciona un grupo metilo a un sustrato. Por ser tan central en la bioquímica humana, su deficiencia suele ocasionar muchos desequilibrios y su optimización suele rehabilitar muchas funciones. El ciclo de la metilación es el sendero por el cual las vitaminas B9 y B12 en sus formas activas reciclan la homocisteína para proveer grupos metilos, o por el cual el P5P (vita-mina B6 activa) facilita transformaciones de la homocis-teína en otros aminoácidos vía la transulfuración para el soporte de otras reacciones de conjugación (sulfatación, conjugación de glutatión, conjugación de aminoácidos y glucuronidación).

ReaccionesMETILACIÓN

Conjugación deaminoácidos

Conjugaciónde Glutatión

Sulfación

Glucuronidación

Acetilación

Cobalamina

Metilcobalamina

Metiltetra-hidrofolato

METABOLITOSINTERMEDIARIOS

REACTIVOS

MÁS TOXICIDAD

Si la FASE II está de�ciente

ExotoxinasDrogas (con o sin

prescripción, recreacionales)Químicos agrícolas

Aditivos en la comidaContaminantes caseros

Otros contaminantesToxinas microbiales

EndotoxinasProductos �nalesdel metabolismo

Hormonas y neurotransmisores

Endotoxinasbacteriales

Esta fórmula suple los nutrientes que soportan el ciclo de la metilación y la transulfuración:

• Piridoxal-5-fosfato (vitamina B6 activada, abreviada P5P).

• L-5 Metiltetrahidrofolato-Ca (folato [vitamina B9] activado).

• Metilcobalamina (vitamina B12 activada).

• Óxido de Magnesio.

CONJUGACIÓN HEPÁTICA 1,2

La metilación es una reacción muy importante dentro de la fase II de detoxificación del hígado (conjugación), la cual termina el proceso de polarización de muchas sustancias para que puedan ser eliminadas por las vías urinarias o biliares:

• Xenobióticos: agroquímicos, metales pesados, solventes y detergentes industriales.

• Toxinas exógenas: cafeína, opioides, tiouracilo, broncodilatadores, dobutamina, butanefrina y ciertos alcaloides.

• Sustancias/toxinas endógenas: estrógenos, dopamina, L-dopa, epinefrina, norepinefrina, histamina y apomorfina.

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Las enzimas de la fase I de detoxificación del hígado (citocromo P450) son oxidasas que generan especies reactivas de oxígeno al biotransformar xenobióticos. Una vez oxidados, los xenobióticos se convierten en elec-trófilos reactivos, listos para ser conjugados por la fase II. Cuando la conjugación hepática esta deficiente, los xenobióticos oxidados (reactivos) escapan el hepatocito, lo que aumenta drásticamente la carga oxidativa hepá-tica y sistémica, y causa daño tisular. Este fenómeno se hace muy evidente en los pacientes cuya condición empeora a los pocos días de haber iniciado un programa incompleto de detoxificación. Tal empeoramiento es debido a una estimulación de las enzimas del citocromo P450 combinado con una deficiencia de la conjugación hepática.

Dado que el ciclo de la metilación es un punto de partida para otras conjugaciones hepáticas (glucuronidación, sulfatación, conjugación de aminoácidos y conjugación de glutatión), esta fórmula está indicada dentro de un protocolo general de detoxificación. Aunque la disponi-bilidad de aminoácidos habilita las conjugaciones, una deficiencia de cofactores necesarios para facilitar el ciclo de la metilación resulta en hiperhomocisteinemia.

HORMONAS, NEUROTRANSMISORES Y OTROS MENSAJEROS 3,4,5,6,7,8

Los metabolitos de hormonas y neurotransmisores son conjugados por el hígado, vía metilación, sulfatación o glucuronidación para ser activados o neutralizados, dependiendo del caso. La falta de cofactores para el ciclo de metilación resulta en una falla de los senderos de biodesactivación (detoxificación) o bioactivación, y una desregulación neuroendocrina.

Favorecer la metilación es especialmente relevante en mujeres con menstruaciones abundantes, ciclo corto, dismenorrea, infertilidad, mastalgia, o cáncer de mama, ovarios o útero, porque conjuga estrógenos en 2-meto-xyestrona, un metabolito hidrosoluble inactivo de la hormona que puede ser eliminado por la bilis o la orina y que provee protección contra otros metabolitos peligro-sos, 4 y 16 hidroxiestrógenos.

El ciclo de la metilación también provee:

• Sulfatos para la sulfatación de los estrógenos, reacción bidireccional que permite desactivar y activar el estradiol para modular los efectos estrogénicos.

• Taurina para la glucuronidación de los estrógenos que serán eliminados por las vías biliares. Vale recordar que una disbiosis intestinal produce excesos de β-glucuronidasa, lo que reactiva los estrógenos, genera una recirculación entero

hepática de ellas e incrementa los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales, globulina fijadora de tiroxina y de factores de coagulación.

Deficiencias en el ciclo de la metilación puede resultar no solamente en una elevación de los metabolitos peli-grosos de los estrógenos, sino también de las otras hor-monas esteroideas, hormonas tiroideas, histamina, apo-morfina, colecistoquinina, prostaglandinas, leucotrienos, catecolaminas, melatonina y serotonina, dependiendo cuales reacciones de conjugación están más afectadas.

TEJIDOS CONECTIVOS Y FACTORES ANTICOAGULANTES 9

A parte de ser requerido para la sulfatación, el sulfuro es utilizado para la síntesis de todos los glicosaminoglica-nos (GAGs), a excepción del ácido hialurónico. La síntesis de los GAGs que contienen sulfuro (sulfato de condroitina, queratán sulfato, dermatán sulfato, hepa-rán sulfato y heparina) depende entonces de la disponi-bilidad de metionina y cisteína, que son los principales donadores de sulfato. Por consiguiente, el ciclo de la metilación es un sendero fundamental para la regulación de la coagulación, y la síntesis de cartílago, hueso, liga-mento, fascia, dermis, membranas, vasos sanguíneos, válvulas cardíacas y córnea. El ciclo de la metilación debe suplir los sulfatos necesarios para responder tanto a la demanda hepática que sube por toxicidad, como para el mantenimiento de los tejidos conectivos.

RESPU ESTRÉS 10

Siendo el ciclo de la metilación esencial a la biodesacti-vación de las catecolaminas y otros neurotransmisores, a la detoxificación de los xenobióticos y a la reducción del estrés oxidativo, esta fórmula está indicada en el manejo integral de disfunciones asociadas al estrés químico, estructural o emocional crónico.

MECANISMOS EPIGENÉTICOS 11,12

La epigenética hace referencia a los patrones heredita-rios reversibles de la expresión de genes que se man-tienen estables o que se apagan sin que haya cambios en la secuencia de ADN. En biología del desarrollo, la metilación es el principal mecanismo epigenético. El grupo metilo actúa directamente sobre el ADN o sobre las histonas para inhibir genes cancerígenos o que codifican para enzimas que generan efectos adversos. La falta de metilación causa aberraciones epigenéticas que degenera el fenotipo del individuo y potencialmente, de sus descendientes.


HOMOCISTEÍNA 13

La homocisteína es un metabolito del ciclo de la meti-lación. Al soltar su grupo metilo por una reacción de transmetilación, la metionina se transforma en homo-cisteína. Como la mayoría de los sustratos de las metil-transferasas la homocisteína es una molécula reactiva que en cantidades elevadas es tóxica para el organismo, especialmente para el sistema cardiovascular. Medir la homocisteinemia en los pacientes es un acto diagnóstico sencillo, económico y muy valioso para la orientación de la estrategia terapéutica. Como regla general, se busca ubicar y mantener la homocisteinemia inferior a 8µmol/L. Niveles elevados de homocisteína plasmática están aso-ciados a un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, incluyendo la hipertensión arterial, la insuficiencia cardíaca, el infarto del miocardio, las enfermedades cerebrovasculares y las enfermedades vasculares periféricas. Adicionalmente, la homocisteína causa estrés oxidativo resultando en daños neuroló-gicos, vasculares y una interrupción en la biosíntesis de neurotransmisores. La medición y la regulación de la homocisteinemia está indicada especialmente para el manejo de enfermedades cardiovasculares inflamatorias, pero desde otro punto de vista, conocer el estatus de la metilación en el paciente y aumentar la disponibilidad de grupos metilos tiene a nivel terapéutico todos los alcances fisiológicos que tienen las biotrans-formaciones hepáticas y la epigenética. Para aumentar la disponibilidad de grupos metilos y bajar la homocisteí-na, el organismo necesita cantidades suficientes de los cuatro cofactores que habilitan el ciclo de la metilación. La forma activada de la vitamina B6 (piridoxal-5-fosfato) favorece el metabolismo de la homocisteína a través de una transulfuración que produce cisteína, taurina y gluta-tión. Las formas activadas de las vitaminas B9 (folato) y B12; el L-5 Metiltetrahidrofolato-Ca y la metilcobalamina respectivamente, facilitan la remetilación de la homocis-teína para volver a formar metionina. El magnesio facilita la transferencia del grupo metilo de la metionina para el sustrato.

FUNCIÓN CARDIOVASCULARLa condición cardiovascular del paciente es sinónimo de su ritmo metabólico, su estado energético, su respuesta al estrés y su estado emocional. La condición cardiovas-cular es tan fundamental y afecta tantos otros aspectos de la fisiología como la metilación. Mejorar la condición cardiovascular del paciente puede mejorar una gran parte de los desequilibrios clínicos que presenta. Esta fórmula está diseñada para mejorar funciones funda-mentales como la metilación, la diástole, la producción de ATP, la función endotelial y la coagulación.

TIEMPO DE RELAJACIÓN ISOVOLUMÉTRICO 14,15

El tiempo de relajación isovolumétrico (TRIV) es el tiempo que requiere el ventrículo para llenarse de un volumen de sangre determinado. Esta medición es sinónimo de energía libre a nivel cardíaco, energía que disponen las células cardíacas para cumplir con funciones celulares diferentes a la contracción de las fibras musculares.

Cuanto más corto el TRIV, más energía libre dispone el corazón y mejor es su condición general. Cuanto más largo es el TRIV, menos energía libre dispone el corazón y más fatigado se siente el individuo. Estudios recientes demostraron la relación directa entre la disfunción dias-tólica y la fatiga crónica. En uno, fueron comparados los efectos de la cámara hiperbárica, de la ozonoterapia y de diferentes terapias celulares. La terapia que dio mejo-ramiento superior del TRIV y de la condición del paciente fue el uso de células de corazón bovino liofilizado. El extracto liofilizado de corazón bovino ha demostrado su efectividad en 75% de los casos de pacientes con fati-ga crónica presentando hallazgos de insuficiencia car-díaca. En estos casos fue concluido que los factores de señalamiento celular mejoran la diástole por inducción del fenotipo, resultando en un mejor débito cardíaco. Tomando en consideración este dato conclusivo, esta fórmula incorpora este ingrediente para incrementar la energía libre a nivel cardíaco e impactar positivamente sobre el estado metabólico, energético y emocional del paciente.

FUNCIÓN ENDOTELIAL Y COAGULACIÓN 16,17,18

Un estudio de riesgos de aterosclerosis concluyó que el riesgo de desarrollar hipertensión tanto en hombres y mujeres disminuye cuando los niveles séricos de magnesio aumentan. En otro estudio de tres meses de suplementación con magnesio en dosis terapéuticas, resultó en una reducción promedio del 35% de las trombosis dependientes de las plaquetas. El magnesio inhibe la síntesis del tromboxano A2, un icosanoide invo-lucrado en la agregación plaquetaria. Adicionalmente, el magnesio inhibe la entrada de calcio en las plaquetas y estimula la delta-6-desaturasa, enzima responsable de la síntesis de prostaglandina I2, un icosanoide anticoa-gulante.

PRODUCCIÓN DE ATP 8,14

El magnesio actúa como cofactor para la activación de once (11) reacciones enzimáticas en la glicólisis y el ciclo de Krebs. El magnesio es la sustancia más solicitada para la producción de ATP. En las células cardíacas,

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los hepatocitos y las neuronas se encuentran más mito-condrias que en otras células del organismo. La función cardiovascular y los procesos de biotransformaciones son íntimamente relacionados tanto por su alto consumo de energía, como por su colaboración mutua en la pro-ducción de energía.

El sistema cardiovascular facilita el transporte de nutrientes, mensajeros, metabolitos y desechos para que las células puedan producir ATP, cumplir con sus funciones y deshacerse de las toxinas; el ATP es utilizado para mantener el ritmo de las funciones car-diovasculares, y para la bioactivación de precursores y la biodesactivación de sustancias tóxicas que pueden inhibir el metabolismo. De la reflexión sobre estas inter-dependencias bioquímicas que existen entre los procesos biotransformadores, las funciones cardiovasculares y la actividad mitocondrial, nació esta fórmula única que apoya fundamentos esenciales del equilibrio bioquímico.

ESTA FÓRMULA ESTÁ INDICADA DENTRO DE UN MANEJO INTEGRAL DE LAS SIGUIENTES CONDICIONES:

DESÓRDENES HORMONALES

• Aborto espontáneo

• Desórdenes climatéricos

• Desprendimiento de la placenta

• Diabetes mellitus

• Dismenorrea

• Endometriosis

• Fibromas

• Hipertiroidismo

• Hipotiroidismo

• Mastopatías

• Menstruaciones dolorosas

• Miomas

• Osteoporosis

• Síndrome premenstrual

DESÓRDENES CARDIOVASCULARES

• Anemia

• Desórdenes oxidoreductivos

• Dislipidemia

• Enfermedades cerebrovasculares

• Enfermedades coronarias

• Hipertensión arterial

• Impotencia

• Infarto del miocardio

• Obstrucción de la arteria central de la retina

• Taqui/bradicardia

• Trombofilia

• Trombosis

DESÓRDENES METABÓLICOS

• Alcoholismo

• Fatiga

• Insuficiencia renal

• Nefropatía diabética

• Sobrepeso

DESÓRDENES NEUROLÓGICOS

• Autismo

• Calambres

• Cefalea de tensión y migraña

• Condiciones excitotóxicas

• Debilidad muscular/astenia/miopatía

• Defectos del tubo neural

• Depresión, miedo, ansiedad, enojo, irritabilidad

• Disfunción cognitiva/confusión

• Esclerosis múltiple

• Hipersimpaticotonía

• Insomnio

DESÓRDENES ESTRUCTURALES

• Artritis reumatoide

• Artrosis

• Artralgia

• Cabello escaso y sin brillo

• Cataratas

• Flacidez de la piel

• Estrías

DESÓRDENES INMUNITARIOS E INFLAMATORIOS

• Alergias

• Hipersensibilidad a químicos

• Lupus y otras enfermedades autoinmunes

• Prevención de procesos oncológicos


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TRANSMETILACIÓN Y TRANSULFURACIÓN:EL CENTRO DE LA DESINTOXICACIÓN METABÓLICA

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