ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER

7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER

1/46

ASPEK IMUNOBIOLOGI

MOLEKULERoleh : Nyayu Fauziah Zen


2/46

Pokok bahasan

1. pendahuluan

2. penyimpangan fungsi sistem imun


3/46

1. pendahuluan

A. Fungsi sistem imun

B. Mekanisme efektor


4/46

A. FUNGSI SISTEM IMUN

Fungsi sifat dari Penyimpangan

rangsang

imunologi contoh Hiper hipo

-----------------------------------------------------------------------------------------------

Pertahanan Eksogen Mikroorga- Allergi/ Defisiensi(defense) nisme hipersensiti- imun

vitas

Homeostasis Endogen/ Pemusnahan Penyakit ---

Eksogen sel-sel yg tak Autoimun

berguna danrusak

Pengawasan Endogen/ Pemusnahan ---- Penyakit

(Surveilance) Eksogen sel-sel mutan keganasan


5/46


6/46

B. Mekanisme efektor mulai dari rangsangan imunogenik

sampai terjadinya proliferasi dan diferensiasi sel

Rangsangan Imunogenik

Respon imun

Sistem makropaq

Aktifasi limfosit dan interaksi sel ke sel

Proliferasi dan diferensiasi

Limfosit T Limfosit B


7/46

2. Penyimpangan sistem imun

a. Allergi/Hipersensitivitas

b. Defisiensi imun/Immunodeficiency

c. Penyakit Autoimun d. Penyakit Keganasan


8/46

a. ALLERGI/Hipersensitivitas

PERAN LIMFOSIT

PERAN FAKTOR GENETIK

PERAN LINGKUNGAN PATOFISIOLOGI

ALERGI OBAT

PEMERIKSAAN LABORATORIUM


9/46

Peran limfosit pada allergi

Sel T CD4

Th1 menghasilkan IL-2, TNF, IFN

mengaktivasi makrofag

Th2 menghasilkan IL-4, IL-5, IL-10, IL-13

berperan pembentukan antibodi

supresi aktivasi makrofag


10/46

Faktor genetik pada allergi

Multi genindividualis

Gen mengatur produksi IgE secara umum

pada kromosom 5q31-33

Gen CD28 pada kromosom 2q

Gen untuk reseptor IL-4 pada kromosom 6


11/46

Allergi obat

Terjadi reaksi imunologi yang tidak tepat/berlebihan terhadap obat tertentu/metabolitnya

Pengenalan obat oleh limfosit T : Sel T mengekspresikan reseptor dengan

fenotif CD4 dan CD8

Beberapa jenis obat

komplek hapten-protein yg bersifat imunogenik


12/46

Allergi obat

Dipengaruhi oleh umur dan genetik

Sulit dipastikan secara langsung, allergi obat

dapat diduga bila dijumpai a.l :

Adanya kelainan pada berbagai organ sekaligus

Adanya kelainan pada kulit

Perubahan hematologi yg menyertai alergi

Menghilangnya gejala setelah obat dihentikan

Pemaparan pd obat yg sama dg dosis kecil,

menimbulkan kembali gejala alergi


13/46

Pemeriksaan laboratorium pada

allergi

Pemeriksaan sputum

Pemeriksaan kadar allergen di lingkungan

Uji kulit Pengukuran IgE total dan IgE spesifik

Pemeriksaan penglepasan histamin

Pemeriksaan aktivitas sel mastosit dll


14/46

b. Imunodefisiensi

Definisi :adalah suatu penyakit yang

disebabkan gagal atau menurunnya fungsi

salah satu atau lebih komponen sistem

imun

Pembagian :

I. Imunodefisiensi primer/kongenital

II. Imunodefisiensi sekunder/didapat

Pemeriksaan laboratorium

mitra:

fosit


15/46

I.Imunodefisiensi primer

A. Defek respon imun bawaan a.Disfungsi fagosit

1. (CGD) Chronic granulomatous disease dan defisiensiG6PD

2. (LAD) Leucocyte adhesion deficiency 3. Kelainan granula Azurofil dalam PMN

b.Defek sistem komplemen

B. Defek maturasi dan aktivasi limfosit

a.Defisiensi limfosit B dan produksi antibodi b.Defisiensi limfosit T

c.Defisiensi stem sel

d.Defisiensi molekul yg diperlukan untuk aktivasi dan

fungsi sel T


16/46

A. Defek respon imun bawaan a.Disfungsi fagosit



17/46

a.Disfungsi fagosit

1. (CGD) Chronic granulomatous disease

dan defisiensi G6PD

2. (LAD) Leucocyte adhesion deficiency

3. Kelainan granula Azurofil dalam PMN


18/46

a.Disfungsi fagosit

1. Chronic granulomatous disease (CGD) Penyakit: - X-Linked recessive

Autosomal recessive

Defek gen yang menyandi Cytochrome b558 Rantai cytochrome dg BM 91 kDa disandi oleh Kromosom

Xp21

Rantai Cytochrome dg BM 22 kDa disandi oleh kromosom16

Akibat defek ini defisiensi NADPH-oksidase. Dalam

keadaan normal fagositosis mengaktifkan NADPH ygdiperlukan untuk pembentukan peroksidase yg dapatmembunuh mikro organisme intraseluler


19/46

a.disfungsi fagosit

2.LAD ( leucocyte adhesion deficiency)

Gangguan reseptor komplemen (CR3):reseptor permukaan fagosit dalam keadaan

normal dapat berinteraksi dengan C3b ygmelapisi mikro organisme sehingga mudahterjadi fagositosis. CR3 terdiri 2 rantai:- (165kDa atau CD11b)

- (95 kDa atau CD18 ) LAD-1 terjadi defek genetik rantai 2 integrin

atau glycoprotein CD11 CD18, a.l


20/46

a.disfungsi fagosit

LAD-1 defek genetik rantai 2 integrin a.l :

LAF-1 (Lymphocyte function associated antigen

1)

Mac-1 (membrane attack complex-1 :CD11bCD18)

P150,95(CD11cCD18)

defek LAF-1 sel fagosit tidak dapat melekat dan

menembus pembuluh darah untuk sampai ke

tempat infeksi

LAD-2 :

Hampir sama denganan LAD-1


21/46

a.disfungsi fagosit

3.Kelainan granula Azurofil dalam sel

PMN

Defisiensi lisozim pada sindroma Chediak-

Higashi

Defisiensi myeloperoksidasekepekaan

terhadap kandidiasis sistemik

Defisiensi laktoferin


22/46


Autosomal recessive trait kecuali : Defisiensi proferdinX-linked

Defisiensi inhibitor C1autosomal dominant

Gejala klinik berbeda-beda a.l. : 1). Defisiensi inhibitor C1-esterase aktivasiC1,C2,C4 tidak terkendali lepasnya zat kininvasoaktive oleh C2 berlebih peningkatanpermeabilitas dinding kapiler edema nonimflamasi

lokal berulang (ditemui pada Sindroma HAE,hereditary angioneurotic edema )


23/46

defek sistem komplemen

Gejala klinik a.l :

2) Defisiensi C1, C2, C4 kegagalan aktivasi

C3- convertase (pada SLE, systemic lupus

erythematosus)

3) defisiensi C3, C5, C6, C7, C8 dan C9

penderita tanpa gejala


24/46

B. Defek maturasi dan aktivasi

limfosit

Kelainan dapat berupa:

a. Defisiensi limfosit B & produksi antibodi

b. Defisiensi limfosit T

c. Defisiensi stem sel

d. Defisiensi molekul-molekul yg digunakan

untuk aktivasi dan fungsi sel T


25/46

a.Defisiensi limfosit B &

produksi antibodi Kelainan terjadi pada :

Intrinsik sel B

Fungsi sekresi Ig

Keduanya Contoh a.l.

1.Transient hypogammaglobulinemia

2.Common variable immunodeficiency (CVID)

3.Agamaglobulin congenital

4.Defisiensi isotip Ig Selektif


26/46

Transient

hypogammaglobulinemia Dalam darah jumlah sel B cukup, jumlah sel

TCD4+ rendah

Defisiensi relatif C3 respon sel memori

terganggu Gangguan transduksi sinyal untuk perkembangan sel B

Terjadi bias perkembangan sel T kearah sel Th2

Gangguan transduksi sinyal ke sel T sehinggatidak terjadi interaksi antara sel B dan sel T olehkarena sel T kurang mampu menginduksiekspresi CD40L


27/46

2.Common variable

immunodeficiency (CVID) Timbul pada dewasa

Gambaran sel B: Sel B immatur normal

Sel B fungsinya abnormal Sel B dengan Sig rendah

Sel B tidak berdiferensiasi menjadi sel plasma

Etiologi:

Jumlah sel T supressor meningkat Sel B tidak mampu menerima sinyal sel T

Mutasi pada gen CD 40L sehingga interaksi CD40-CD40L terganggu yang berguna untuk pembentukansel B memori


28/46

3.Agamaglobulin congenital

Dalam darah jumlah sel B rendah atau

tidak ada sama sekali, tetapi jumlah sel T

normal

Prekursor sel B dalam sumsum tulang (-)

Defek gen pada kromosom Xq yang me

nyandi protein tyrosine kinase sito plasmik

disebut B cell tyrosine kinase

e s ens so p g e e


29/46

. e s ens so p g e e

Contoh : defisiensi Imunoglobulin A

Ciri paling sering infeksi saluran nafas dan

pencernaan

Defek CD40L

Defek deferensiasi sel B atau sel Th


30/46

b. Defisiensi limfosit T

Sangat peka terhadap infeksi virus,jamur dankuman patogenitas rendah

Dijumpai pada sindroma Di George, Wiskott-Aldrich dan chronic mucocuta neous candidiasis

Sindroma Di George : Aplasi, hypoplasi thymus

Jumlah sel T rendah, sel B normal, Ig serumrendah/ normal

Sindroma Wiskott-aldrich: Kelainan pada proses ekspresi antigen oleh

makrofag

X-linked

Ditemui kadar IgA dan E tinggi, IgG normal, IgMrendah


31/46

c.defisiensi stem sel

Gejala bervariasikombinasi kelainan

perkembangan atau fungsi limfosit B dan

limfosit T (severe combined immuno defi

ciency)

Mutasi gen rantai c (common -chain )

yang menyandi reseptor IL-2, IL-4, IL-7,

IL-9 dan IL-15


32/46

d.kelainan gen yg menyandi

berbagai protein sel T Contoh :

1.defek ekspresi kompleks TCR akibat mutasi

gen CD3 atau

2. Defek transduksi sinyal melalui kompleksTCR akibat mutasi gen ZAP-70

3. defek sintesis sitokin

4. Defek ekspresi IL-2 5. Defek ekspresi MHCII pada permukaanAPC


33/46

AIDS (Acquired immune

deficiency syndrome)

Infeksi HIV terutama pada sel TCD4+

Penularan melalui :

Homo/heteroseksual

Transfusi darah

Transmisi fetomaternal

Gagalnya sistem imun mengatasi HIV a.l :

TCD4+ aktivitasnya menjadi rendah


34/46

AIDS

Gagalnya sistem imun mengatasi HIV :

TCD4+ aktivitasnya menjadi rendah

HIV mutasinya cepat

Sel yang terinfeksi HIV tidak

mengekspresikan MHC kelas I

HIV menghambat transkripsi sitokin terjadi

hambatan imunitas seluler Variabilitas gen HIV luas mengakibatkan

antigenitas yang sangat bervariasi


35/46

AIDS

Lab : -TCD4+ rendah

-Peningkatan sel limfoid immatur dan

aktivitas TCD8+

Terjadi respon pada CTLsitokin (IL-16 ) IL-16 :

Mampu menghambat transkrips long terminal repeatsdari HIVHIV replikasinya terhambat

Mencegah destruksi TCD4+ Merangsang sel T memori untuk berproliferasi

sebagai respon terhadap IL-2jumlah sel Tdipertahankan


36/46

Penyakit autoimun

Etiologi 1. Faktor genetik

2. Teori pemaparan sequestered antigen

3. Teori gangguan mekanisme homeostatik Aktivasi & kelainan pada sel T autoreaktif

Aktivasi sel B & Kelainan pada sel dendritik

Reaksi silang

Gangguan mekanisme pengaturan oleh jaringan idiotip-antiidiotip

Gangguan mekanisme supressor

Stimulasi non imunogenik


37/46

autoimun

Patogenesis

1. Kerusakan akibat destruksi sel

2. Kerusakan akibat pembentukan kompleks

imun

3. Kerusakan akibat reaksi imunologik seluler

1 F kt tik


38/46

1. Faktor genetik

Multigenik

Walau gen sama belumtentu menyebabkan

penyakit yang sama selain berkaitan

dengan gen MHC juga ada hubungannyadengan gen diluar MHC

Gen apoptosis ;

Gen CD95 dan CD95L

Gen IL-2 dan IL-2R

eor pemaparan


39/46

. eor pemaparansequestered antigen

Pembentukan antigen di dalam organ yang

tertutup menyebabkan antigen itu terisolasi

terhadap sistem limforetikuler. Selama antigen

ini tidak terpapar maka tidak terjadi respon imunterhadapnya

Contoh :

Sperma

Lensa mata

Tropoblast,dll

eor gangguan me an sme


40/46

. eor gangguan me an smehomeostatik

Sel T dan Sel B autoreaktif,normal ada

dalam tubuh

Dalam keadaan normal tubuh mempunyai

mekanisme homeostasis yang melindungi

terhadap rangsangan oleh jaringan tubuh

sendiri yang tidak dikehendaki


41/46

Porfiriadr. nyayu Fauziah Zen

Bag.Biologi Medik FK Unsri

Pendahuluan

Symptom/ gejala klinis

Diagnosis Pengobatan


42/46

Pendahuluan

Sejarah Pertama kali ditemukan di Afrika Selatan th 1688

dengan insiden 1 : 500, dan sekarang (1995) terdapatkira-kira 9000 penderita pada populasi kulit putih di

negara tersebut Definisi pofiria Porfiria merupakan penyakit genetik autosomal

dominan Beberapa sarjana menyebut penyakit iniadalah Acut Intermitten porphyria.

Dimana tubuh gagal memetabolisme porfirin secarasempurna.


43/46

Gejala klinis

Penyakit porfiria ini:

90% tidak menunjukkan gejala klinis

10% menunjukkan gejala klinis yang jelas

Defect utama karena defisiensi enzimporphobilinogen (PBG) deaminase ( lebih kurang

50%) salah satu enzim yang penting dalam

pembentukan heme

Gejala klinis timbul terutama karena: pemakaian obat-obatan a.l barbiturat , hormon steroid danzat-zat kimia tertentu serta dalam keadaan starvasi

(kelaparan)


44/46

Gejala klinis

Kulit peka terhadap sinar mataharikulit

lepuh/abrasi terutama di punggung tangan

Luka-luka yang sembuh meninggalkan

parut depigmentasi

Serangan sakit perut yang berat

Neuropatia dan psikosis


45/46

Diagnosis

Adanya gejala klinis

Ascending pedigree

Pemeriksaan porfirin dalam feses


46/46

Pengobatan

?

Pencegahan :

Konsultasi genetik dan konsultasi pranikah

Menghindari faktor-faktor resiko

Documents

ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER