ALTERACIONES DE LA COAGULACION Y

FIBRINOLISIS

Presentado por:

• Emanuel Figueredo

• Eduardo Oviedo

COAGULACION DE LA SANGREVIA EXTRINSECA

COAGULACION DE LA SANGREVIA INTRINSECA

HIPERCOAGULABILIDAD

• AUMENTO DE LA FUNCION PLAQUETARIA

• AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA COAGULACION

AUMENTO DE LA FUNCION PLAQUETARIA

• Las causas de este aumento son las alteraciones en el flujo sanguíneo, el daño endotelial y el aumento de la sensibilidad de las plaquetas a factores que causan adhesividad y agregación.

• El habito de fumar, los niveles elevados de lípidos y colesterol en sangre, el estrés hemodinámico, la diabetes mellitus y los mecanismos inmunitarios pueden causar daño de los vasos sanguíneos, adherencia plaquetaria y por ultimo trombosis.

• La trombositosis es la elevación en el recuento de las plaquetas por encima de 1.000.000mm3 , esto sucede en algunos procesos malignos, en los estados inflamatorios crónicos y después de la esplenectomía, los trastornos mieloproliferativos como la policitemia vera producen excesos de plaquetas que pueden predisponer a la trombosis.

TRASTORNOS ASOCIADOS CON LA

HIPERCOAGULABILIDAD• Aterosclerosis

• Diabetes mellitus

• Habito de fumar

• Hiperlipidemia

• Hipercolesterolemia

• Trombocitosis

AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA COAGULACION

TRASTORNOS CONGENITOS:

• Las mutaciones en el gen del factor V y en el gen de la protrombina son las mas comunes.

• Alrededor del 2 al 15% de la población blanca es portadora de una mutación especifica del factor V denominada “Mutación de Leiden”.

• El defecto predispone la trombosis venosa profunda, en la que la frecuencia de la mutación es aun superior

• Los estados hipercoagulables primarios menos comunes incluyen deficiencias congénitas de anticoagulantes como antitrombina III , proteína C y la proteína S.

TRASTORNOS ADQUIRIDOS

Entre los factores adquiridos que conducen al aumento de la coagulación y la trombosis se encuentran:

• Estasis• Infarto del miocardio• Neoplasias• Estados hiperestrogenicos• Anticonceptivos orales• Tabaquismo• Obesidad

La hipercoagulabilidad es común en el cáncer y la sepsis. Se considera que muchas células tumorales liberan moléculas de factores tisulares que sumada a la inmovilidad mayor y la sepsis en estos pacientes con enfermedad maligna contribuyen a la trombosis.

SINDROME ANTIFOSLIPIDICO

• Se considera este síndrome como un trastorno de hipercoagulabilidad auto inmunitaria caracterizada por anticuerpo antifosfolipidico y al menos una manifestación clínica, la mas común de las cuales es la trombosis venosa y arterial, y la perdida fetal recurrente.

• Este trastorno puede asociarse con el LES.

• La trombosis venosa de la pierna aparece en el 55% de las personas con esta enfermedad y la mitad de ellas desarrolla embolia pulmonar.

• La trombosis arterial en el cerebro afecta al 50% de individuos y se asocia con isquemias transitorias y ACV.

SINDROME ANTIFOSFOLIPIDICO (CONT)

Los mecanismos del síndrome son desconocidos, sin embargo se identificaron varias vías potenciales:• Los anticuerpos pueden interferir del modo directo con la

regulación de la cascada de la coagulación, lo cual conduce a la hipercoagulabilidad. Ejemplos:

a. Inhibición de la Proteína C activada y las vías de la antitrombina

b. Inhibición de la fibrinólisisc. La regulación en mas de activación del Factor tisular

• La unión de los anticuerpos a las células endoteliales pueden causar la secreción de citocinas que estimulan la coagulación y la agregación plaquetaria.

• Es probable que puedan requerir otros factores antes de que se desarrollen las manifestaciones clínicas del síndrome, esto puede incluir:a. Lesión traumática en el lecho vascular b. Generación de factores de pro coagulación no inmunitarios c. Presencia de infección que conduce a la producción de

citocinasd. Activación de las células endoteliales

FIBRINOLISIS

• AL igual que su formación la disolución del coagulo requiere de una secuencia de pasos controlados por activadores e inhibidores.

• El plasminogeno es una proenzima presente en la sangre en forma inactiva, que luego es convertido a su forma activa que es la plasmina; Por los activadores del plasminogenom formados en el endotelio vascular, hígado y riñones

• La plasmina formada a partir del plasminogenos digiere los filamentos de la fibrina del coagulo y cierto factores de coagulación

a) Fibrinogenob) Factor Vc) Factor VIIId) Protrombinae) Factor XII

• La plasmina circulante es inactivada con rapidez por el inhibidor de la plasmina A2, el cual limita la fibrinólisis del coagulo local e impide que se produzca en toda la circulación

• Dos activadores del plasminogeno que aparecen de forma natural son del activador de plasminogeno del tipo tisular y el activador del plasminogeno uroquinasa.

FIBRINOLISIS

• El hígado el plasma y el endotelio vascular son las principales fuentes de los activadores fisiológicos.

• Los activadores son inestables e inactivados con rapidez por los inhibidores sintetizados por el endotelio y el hígado

• Por esta razón las hepatopatías crónicas pueden causar

alteración en la actividad fibrinolitica.

• Un inhibidor importante es el inhibidor -1 del activador del plasminogeno, que en concentraciones altas se asocio con:

a) Trombosis venosa profunda..b) Coronariopatía. c) Infarto del miocardio.

DEFECTOS DE LA COAGULACION

• DETERIORO EN LA SINTESIS DE COAGULACION

- Los factores V, VII, IX, X, XII, Protrombina y fibrinógeno se sintetizan en el hígado.

- Los factores VII, IX, X, y la protrombina requieren de vitamina k.

- La vitamina K es liposoluble, se sintetiza en el intestino por las bacterias, y necesita de sales biliares para su absorción.

• TRASTORNOS CONGENITOS

HEMOFILIA A

• Es un trastorno hereditario recesivo ligado al cromosoma X que afecta sobre todo a varones

• Alrededor del 90% de las personas con hemofilia producen cantidades insuficiente del factor VIII y el 10% produce una forma defectuosa.

• El porcentaje de la actividad del Factor VIII en la circulación depende del defecto genético y determina la gravedad de la hemofilia:

a. 6 a 30% en la hemofilia leveb. 2 al 5% en la hemofilia moderadac. 1% o menos en la forma grave de hemofilia

• En las formas leves o moderada de la enfermedad por lo general no se produce hemorragia a menos que haya una lesión local o traumatismo como cirugía o procedimientos dentales

• El trastorno leve puede no detectarse en la niñez• En la hemofilia grave, la hemorragia suele producirse en la niñez, es

espontanea y grave, a menudo aparece varias veces en un mes.

• De manera característica la hemorragia se produce en los tejidos blando, tracto gastrointestinal y las articulaciones de la cadera, rodilla, codo y el tobillo.

• La hemorragia causa inflamación de la sinovial, con dolor agudo y tumefacción; sin el tratamiento adecuado la hemorragia y la inflamación crónica causan fibrosis articulares y contracturas, lo cual da lugar a una invalidez importante.

• La terapéutica restitución concentrados de factor VIII altamente purificado y Factor IX preparados a partir del plasma humano son productos de restitución para personas con hemofilia grave..

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

• Es el trastorno hemorragiparo hereditario mas común, es trasmitida como un rasgo autosomico y se produce por una deficiencia o un defecto del factor del vWF.

• Debido a que el vWF porta el factor VIII, su deficiencia también puede

acompañarse por niveles reducidos del factor VIII y da por resultado la formación defectuosa del coagulo

• Los síntomas incluyen:a. Contusiónb. Flujo menstrual excesivoc. Epistaxisd. Sangrado de bocae. Sangrado del tracto gastrointestinal

• Muchas personas con el trastorno se diagnostican cuando la cirugía o extracción dental produce sangrado prolongado .

• La mayoría de los casos es leve y no se trata, en los casos graves gastrointestinal amenazante para la vida y las hemorragias de las articulación pueden ser similar a la hemofilia

• El tratamiento de todas las formas de la enfermedad incluye los derivados del factor VIII que contienen el factor de vWF

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID)

• La CID comienza con la activación masiva de la secuencia de la coagulación como resultado de la generación no regulada de la trombina, con formación sistémica de fibrina

• La formación del coagulo consume todas las proteínas del coagulación y las plaquetas disponibles y da por resultado hemorragias graves.

• La activación de la vía extrínseca se produce con la liberación de factores tisulares como en las complicaciones obstétricas, el traumatismo, sepsis bacteriana y las neoplasias malignas.

• La vía intrínseca puede activarse por el daño endotelial extensa causado por virus, infecciones, mecanismos inmunitarios o estasis sanguíneas o temperaturas extremas.

COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID)

Las afecciones clínicas comunes que puedan afectar al CID incluyen:

a. Trastornos obstétricos: - Síndrome del feto muerto - Pre-eclanpsia y Eclanpsia

b. Neoplasias malignas: - Cáncer metastasico - Leucemia

c. Infecciones: - Infecciones bacterianas agudas (meningitis meningococcicas) - Infecciones virales agudas - Infecciones por Rickettsias (fiebre manchada de las montañas

rocosas) - Infección parasitaria (paludismo)

d. Shock:- Shock Séptico- Shock Hipovolemico Grave

e. Traumatismo o Cirugía:- Quemaduras- Traumatismo masivo- Intervenciones quirúrgicas - Mordedura de serpiente- Insolación

f. Trastornos Hemáticos- Reacciones por transfusión sanguínea.

COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID)

• Hay evidencia creciente de que la causa subyacente de la CID es la infección o inflamaciones, y los mediadores principales son las citocinas liberadas en el proceso.

• Aunque la coagulación y la formación de microémbolos caracterizan

la CID, sus manifestaciones agudas suelen estar relacionadas directamente con los problemas hemorragiparos que se producen.

• El sangrado puede estar presente como:a. Petequiasb. purpurac. salida de sangre de los sitios de punción y de hemorragia grave.

COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID)