Agosto 28- Fibrinolisis

8/19/2019 Agosto 28- Fibrinolisis

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FISIOLOGÍA DE LAHEMOSTASIA III

CAROLINA RÚA MOLINALaboratorio Hematología Adultos

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FIBRINÓLISIS

• Proceso por el cual el coagulo de fibrina/coagulo sanguíneo sedescompone debido a la acción enzim!ica de la Plasmina.

• La fibrinólisis se da de forma na!ural " con!inua en el cuerpo# perose incremen!a con fac!ores es!resan!es como el e$ercicio in!enso# lao%igenación insuficien!e de los !e$idos# ni&eles ba$os de glucosa einfecciones bac!erianas'

• La fibrinólisis de di&ide en Primaria " Secundaria# la Primaria sepresen!a como una condición original# mien!ras (ue la secundariase desarrolla como consecuencia de o!ro !ras!orno# medicamen!osu o!ras causas


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)*+,NIS)- FIBRIN-L.I+-

0es!ruir# disol&er la fibrina en los &asos sanguíneos

Facili!ar

• La reins!auración de la circulación# rela!i&amen!e obs!ruida'• La reparación del da1o !isular en la pared &ascular


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MECANISMO FIBRINOLÍTICO

Plasminógeno

ActivadoresInhibidores

!as"ina


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Acciones de !a !as"ina

Fibrina

Fibrin#$enoFactor %

Factor %III

LIIPRO!"ICA


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Activadoresintr&nsecos

!as"in#$eno

Activadorese'tr&nsecos

!as"ina #ibrinólisis

DF (ra$"entos )*+*D*E

D&"ero D

T*A

,rocinasa

F )IIaF )IaBradicininaCa!icreinas


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,+I2,0-R*S *3R.NS*+-S

!4 P, 5,c!i&ador isular del Plasminógeno6

• +7lulas endo!eliales

• Inducen su liberación8 rombina# &asopresina# deposición de fibrina#oclusión &enosa " bradi(uinina'

• Principal ac!i&ador fisiológico del plasminógeno

• 9ran afinidad por la fibrina


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,+I2,0-R*S *3RINS*+-S

:rocinasa 5:;6

• +7lulas epi!eliales del apara!o renal# como proenzima# la cual al es

ac!i&ada por la Plasmina " la +alicreina'

• +ircula en can!idades pe(ue1as en el plasma " se incorpora alcomple$o fibrina4plasminógeno4!4Pa en el momen!o de la formacióndel !rombo'

• )enos afinidad a la fibrina < unión menos firme4 efec!o fisiológicomenor


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,+I2,0-R*S *3R.NS*+-S

!4P, " :;

,gen!es !rombolí!icos usados en el!ra!amien!o de I,)# !rombosis ,r!erial


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MECANISMO FIBRINOLÍTICO

Activadoresintr&nsecos

!as"in#$eno

Activadorese'tr&nsecos

!as"ina #ibrinólisis

DF (ra$"entos )*+*D*E

D&"ero D

T*A

,rocinasa

F )IIaF )IaBradicininaCa!icreinas


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LASMIN-GENO . LASMINA

!as"in#$eno

• G/ sinteti0ada en e! h&$ado1

• %ida "edia2 34 . 35 horas• Concentraci#n en 6!as"a7 89 . 38 "$:d!• Se convierte en Plasmina 6or 6rote#!isis


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LASMIN-GENO . LASMINA

!as"ina

• Serin 6roteasa• Cadena !i$era2 Sitio activo• Cadena esada2 Asas 7 ;3*anti6!as"ina• B!ancos2 Fibrina/ Factores %a < %IIIa


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MECANISMO FIBRINOLITICO

La presencia de fibrina no solo fi$a el !4P, " elplasminógeno# sino (ue incremen!a la ac!i&idad

del !4P, por el plasminógeno# concen!randoambos elemen!os sobre su superficie "aumen!ando su in!eracción


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PR-0:+-S 0* 0*9R,0,+IÓN 0* L,

FIBRIN, Anticoa$,!antes/ antitro"binicos/

inter=eren con !a 6o!i"eri0acion de !a =brina > ) < +?

Acciones Inter=eren con !as (,nciones deadhesividad/ a$re$acion < de DF !iberacion 6!a@,etaria >D < E?

Inhiben !a res6,esta in",no!o$ica

A,"entan !os e(ectos vasodi!atadoresde !a bradicinina


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)*+,NIS)-S 0* R*9:L,+I-N• Localización de la fibrinólisis en un rea especifica'

• 0ilución de enzimas " produc!os de degradación por el flu$o rpidode la sangre " remoción por el =ígado'

• In=ibidor del ac!i&ador del plasminógeno 5P,I4>6

• ?@4an!iplasmina

• A@4macroglobulina


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!as"in#$eno !as"ina #ibrinólisis

P$# %ragmentos &'('$'"

$ímero $

T*A

,rocinasa

F)IIaF)IaBradicinina

Ca!icreinas

Inhibidor de!activador de!6!as"in#$eno>AI*8?

;3anti6!as"ina

;3*"acro$!ob,!ina


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In=ibidor del ac!i&ador delplasminógeno 5pai4>6

• 9licopro!eína

• Se encuen!ra en los grnulos ? de las pla(ue!as " en el

plasma

• *ndo!elio ac!i&ado 5!rauma68 *l ni&el de secreción de !4P, e%cede el del P,I4>'

• Inac!i&a el !4P, " la :;# formando comple$os !4P,4P,I "

:;4P,I'


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?4@ ,NIPL,S)IN,

• H&$ado < 6!a@,etas >$rn,!os ;?

• rote&na 6!as"tica @,e se ,ne a !a 6!as"ina !ibre de(or"a r6ida e irreversib!e >sitios de ,ni#n !isina?

• Inter(erencia con !a ,ni#n de! 6!as"in#$eno a !a =brina1

• ni#n cova!ente con !a =brina/ haciendo @,e sta sea"s resistente a !a acci#n de !a !as"ina


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? @4 ),+R-9L-B:LIN,

• 9P de origen =ep!ico# pero !ambi7n se encuen!ra en el endo!elio "grnulos ? de las pla(ue!as'

• In=ibidor mas len!o 5no especifico6

• ,c!a en el momen!o de sa!uración de la Plasmina por la ?4@an!iplasmina'

• Su len!i!ud de neu!ralización e%plica por (ue los pacien!es con

deficiencia cong7ni!a de ?4@ an!iplasmina# !ienen una clínica=emorrgica gra&e'


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,L*R,+I-N*S 0*L SIS*),FIBRIN-LII+-

+ong7ni!as8 pueden dar lugar clinicamen!e a8

MANIFESTACIONES

HEMORRAGICAS

0eficiencia de8• ?4@ an!iplasmina'

•In=ibidor del ac!i&ador delplasminogeno 5P,I4>6

MANIFESTACIONESTROMBÓTICAS

0eficiencia de8

• Plasminógeno• ,c!i&adores 5!4P,# :;6


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,0C:IRI0,S

:na ac!i&idad e%agerada del sis!ema fibrinolí!ico se produce cuando la can!idad dePlasmina disponible en el plasma e%cede ampliamen!e la de sus in=ibidores' 0uran!e lacrisis de =iperfibrinólisis puede llegar a producirse una pro!eólisis masi&a en la (ue se

digiere no solamen!e la fibrina# sino !ambi7n el fibrinógeno " o!ras pro!eínas plasm!icas#inclu"endo las de la coagulación' La des!rucción de los !rombos "a formados origina=emorragias secundarias'

•*nfermedad =ep!ica

•+I0


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*2,L:,+IÓN 0*L SIS*), FIBRIN-LII+-

PruebasLisis de Euglobulinas: Permi!e medir el !iempo (ue !ardan las enzimas fibrinolí!ico en

degradar el coagulo'

Díe!o D: Indica la presencia de una concen!ración anormalmen!e ele&ada de P0F# laformación " des!rucción significa!i&a de !rombos# pero no informa sobre el lugardonde es! acon!eciendo ni la causa' :na concen!ración ele&ada de 0ímero40puede deberse a un !romboembolismo &enoso o a una +I0 pero !ambi7n ain!er&enciones (uirrgicas recien!es# !rauma!ismos o infecciones' ambi7n se

obser&an concen!raciones ele&adas en !ras!ornos =ep!icos# embarazo# eclampsia#enfermedad cardiaca " algunos cnceres


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La ciencia puede descubrir lo que es cierto, pero no

lo que es bueno, justo y humano.- Marcus Jacobson

neurocientífco estadounidense

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