Farmacocinetica pediatrica

Farmacocinética Pediátrica

Alejandro Lindarte C.Residente farmacologia clinica

2014

Introducción

• La edad es un factor esencial en la variación de los parámetros farmacocinéticos :

– Absorción

– Distribución

– Metabolismo

– Excreción

GRUPOSETARIOS

ETAPA INTRAUTERINA

CONCEPCIONHASTA NACER

RN

NACIEMIENTOHASTA 1 MES

INFANTE

2DO MESHASTA 2 ANOS

NIÑO

>2 ANOSHASTA ANTES

PUBERTAD

ADOLESCENTE

DESDE PUBERHASTA ADULTO

Grupo etarios según FDA

Absorción

FACTORES

GASTROINTESTINALES

PH

CONTENIDO GASTRICO

VACIAMIENTO GI

ACTIVIDAD ENZIMATICA

COLONIZACION BACTERIANA

Características Fisiológicas

• Al nacer: 6-8

• 10 -30 días: 3.5 -5

• 3er mes similar adulto

pH gástrico :

• Entre 6-8 horas (valores adultos se alcanzan a los 6-7 meses)

Vaciado gástrico:

• Velocidad de absorción• Cantidad de fármaco absorbida• biodisponibilidad

Ejemplos

Absorcion de ampicilina amoxicilinaaumentado debido a mayor degradaciongastrica

Rifampicina, gentamicina fenitoina,acetaminofen disminuida debido aenlentecimineto del vaciado gastrico

Distribución

UNION APROTEINAS

DISMINUCIONDE ALÚMINA.

DISMINUCIONALFA

G.PROTEINA

DISMINUCIONAFINIDAD

• En el recien nacido

• Tasas normales en el lactante y el niño

Disminución de albumina

• Valores normales se alcanzan al 10mo mes

Aumento concentración bilirrubina y acidos grasos

• Contenido de agua total mayor

• Relación agua en compartimiento intra y extracelular

Variación de compartimientos

• Barrera hematoencefalica

Mayor permeabilidad de barreras biologicas

Características Fisiológicas

compartimientos

Características Fisiológicas

Parámetros alterados

• Tasa de fijación a proteínas esta disminuido principalmente para ácidos débiles ycompuestos básicos

• Aumento de tasa circulantes con elevada afinidad para proteínas (bilirrubinasácidos grasos).

• Volumen de distribución elevado en el recién nacido

Fármaco RN NIÑOPENICILINA 65 85

CLORAMFENICOL 46 66

FENOBARBITAL 28-46 48

TEOFILINA 32-48 50-60

DIGOXINA 14-26 23-40

PARACETAMOL 36 48

PROPRANOLOL 57 8511

Parámetros alterados

Unión a proteínas

Metabolismo

• Evolución enzimática

• Actividad metabólica es deficiente hasta el primer mes

• Niño de 2-3 años tiene mayor actividad que el adulto

Actividad metabólica

• Higado mayor tamaño relativo en el niño que adulto

Tamaño hígado

Características Fisiológicas

ejemplos

• Acidez urinario es menor en el niño

• Muy bajo en el recien nacido

Caracteristicas orina

• Recién nacido TFG 3ml/min

• Ni reabsorción ni secreción son eficaces

• Valores de adulto 6-7 meses

Función renal

Características Fisiológicas

• Aclaramiento renal• Mecanismo de eliminación• Vida media

Excreción

• Fármacos de excreción renal se excretan mas lentamente en el recién nacido que el niño

• La excreción urinaria es mas rápida en el niño • El bajo pH urinario favorece la reabsorción de sustancias ácidos débiles

aumentando la vida media

Semivida de las aminoglucósidos

Implicaciones clínicas

Puede requerir ajuste posologico

La evolucion del organismo del recien nacido es tan rapida que no se puede definir un factor de correccion

En el niño la adaptacion posologica debe tener en cuenta el peso y la superficie corporal uno de nomograma