Universidad de Costa Rica Facultad de Farmacia Departamento de Farmacología Toxicología y...

Universidad de Costa RicaFacultad de Farmacia

Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia

Farmacología III

Farmacología de los antibióticos

Dra. Beatriz Badilla B.II Ciclo 2009

Fallecen cuatro pacientes más infectados con bacteria ‘Clostridium’ Fallecidos tenían enfermedades graves de fondo; les realizarán autopsiasEspecialistas de la UCR harán estudios de superficies en dos servicios del Hospital

La Nación. ÁNGELA ÁVALOS R. | aavalos@nacion.comPublicado: 29/05/2009

Martin G et al. N Engl J Med 2003;348:1546-1554

Overall In-Hospital Mortality Rate among Patients Hospitalized for Sepsis, 1979-2000

Martin G et al. N Engl J Med 2003;348:1546-1554

Numbers of Cases of Sepsis in the United States, According to the Causative Organism, 1979-2000

Martin G et al. N Engl J Med 2003;348:1546-1554

Population-Adjusted Incidence of Sepsis, According to Sex, 1979-2000

Síndrome de respuestaInflamatoria sistémica

Síndrome de respuestaInflamatoria compensatoria

Di Piro et al. Pharmacotherapy 7th Ed. 2008 p 1945.

Di Piro et al. Pharmacotherapy 7th Ed. 2008 p 1944.

Di P

iro e

t al.

Pha

rmac

othe

rapy

7th

Ed.

200

8 p

1944

.

Hotchkiss, R. S. et al. N Engl J Med 2003;348:138-150

The Response to Pathogens, Involving "Cross-Talk" among Many Immune Cells, Including Macrophages, Dendritic Cells, and CD4 T Cells

Lowy, F. D. N Engl J Med 1998;339:520-532

Patogénesis de la invasión tisular Staphylocóccica

Russell J. N Engl J Med 2006;355:1699-1713

Inflammatory Responses to Sepsis

Toll-like Receptor

Russell J. N Engl J Med 2006;355:1699-1713

Procoagulant Response in Sepsis

BACTERIAS

Lowy, F. D. N Engl J Med 1998;339:520-532

Estructura del S. aureus

Dixon, T. C. et al. N Engl J Med 1999;341:815-826

Fisiopatología del Anthrax

Prince, A. S. N Engl J Med 2002;347:1110-1111

The Formation of a Biofilm by Pseudomonas aeruginosa

Brown E. N Engl J Med 2004;350:2093-2094

Mechanism of Damage Due to M Protein

Wenzel, R. P. N Engl J Med 2004;351:523-526

Mecanismos bacterianos de resistencia adiversos agentes antibacterianos

La droga no llega al blancoAlteración en el balance

de la acumulación(impermeabilidad y eflujo)

La droga no es activaInactivación enzimática

El blanco está alterado

Pérdida de porinaBombas de eflujo paraexplulsar los abs.

B.lactamasasEnzimas modificadoras de AMG

Alteración de PFPsMetilación ribosomalMutacióon de ADN girasa

Casi todos los AMGDepende de la bomba

Penicilinas, cefalosp., carbap.AMG

B-lactámicosMacrólidosFLuoroquinolonas

Ab. afectadosEjemplosMecanismo de resistencia

Araya-Fonseca et al. Infecciones nosocomiales por bacterias productoras de BLEA. Acta Medica Costarricense junio 2007

Araya-Fonseca et al. Infecciones nosocomiales por bacterias productoras de BLEA. Acta Medica Costarricense junio 2007

= Antibiótico

penetración

SalidaCambios Sitio de Acción

“ Bypass” Metabólico

Inactivación o Modificación

Enzimática

Estrategias de Resistencia

0

10

20

30

40

50

60

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

% R

esis

ten

cia

Staphylococcus aureus resistente a meticilina (oxacilina)

0

5

10

15

20

25

30

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

% R

esis

ten

cia

Enterococos resistentes avancomicina

Pacientes de unidades de atención general

Pacientes de unidades de cuidados intensivos

Resistencia de los agentes patógenos causantes de infecciones nosocomiales a diversos

antimicrobianos

Fuente: National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System

Resistencia a trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) en aislados bacterianos-paciente*

Martin JN, et al: J Infect Dis 1999;180:1809-18

Hospital General San Francisco

*30,886 aislados-pacienteStaphylococcus aureus

Escherichia coli

Enterobacter spp.

Klebsiella pneumoniae

Morganella spp.

Proteus spp.

Serratia spp.

Citrobacter spp.

0

10

20

30

40

50

60

1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995

% a

isla

dos

resi

sten

tes-

paci

ente

Unidades sin VIH (n = 28.966 aislados-paciente)

Unidades con VIH (n = 1.920 aislados-paciente)

Prevalencia del uso de TMP/SMX en pacientes con SIDA

Cambiamos para siempre nuestro equilibrio

con las bacterias, forzamos su capacidad

evolutiva, imponiendo una nueva y gran

presión de selección natural a estas especies .

Cambiamos para siempre nuestro equilibrio

con las bacterias, forzamos su capacidad

evolutiva, imponiendo una nueva y gran

presión de selección natural a estas especies .

Consecuencias...

RESISTENCIA!!

Prevalencia de tratamiento antimicrobiano inapropiado en pacientes atendidos en unidades de

cuidados intensivos

Kollef M, et al: Chest 1999;115:462-74

0%

10%

20%

30%

40%

50%

Grupo de pacientes

% i n

a pr o

p ia d

o

17,1%

34,3%

45,2%

Infección originada en la comunidad

Infección nosocomial

Infección nosocomial posterior a la infecciónoriginada en la comunidad

Tratamiento antimicrobiano inapropiado(n = 655 pacientes con infección atendidos en unidades de cuidados intensivos)

National inpatient sample

Figura 9. Duración de los tratamientos antibióticos prescitos a los pacientes en estudio. Salones de Medicina de Hombres y Medicina de Mujeres, Hospital San Rafael de Alajuela, Febrero-Abril, 2007.

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34

123456

07 a 1010 a 14

15-1819-2223-2627 -30

31 ó más

Día

s d

e d

ura

ción

Número de tratamentos antibióticos

Duración de los tratamientos antibióticos prescritos. Salones de Medicina de Hombres y Medicina de Mujeres, HSRA CCSS. Febrero-Abril 2007

Número de tratamientos prescritos

Días

de

dura

ción

Alfaro M., Arrieta J., De la Peña E., Badilla B. 2007

Tratamiento antimicrobiano inapropiado: impacto en la mortalidad

Fuente: Kollef M,et al: Chest 1999;115:462-74

Riesgo relativo = 2,37 (IC 95% 1,83-3,08; p < 0,001)

# Muertes

# Sobrevivientes

0

100

200

300

400

500

600

No.

pac

ient

es

infe

ctad

os

42,0% mortalidad

17,7% mortalidad

Tratamientoinapropiado

Tratamientoapropiado

Campaña de prevención de la resistencia a los antimicrobianos

Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)Centro Nacional para las Enfermedades InfecciosasDivisión de Promoción de la Calidad de la Atención de Salud

Estrategias clave para la prevención

Prevención de la infección

Diagnóstico y tratamiento eficaces de la infección

Uso acertado de los antimicrobianos

Prevención de la transmisión

12 pasos para prevenir la resistencia a los antimicrobianos: adultos hospitalizados

Prevención de la transmisión

Uso acertado de los antimicrobianos

Diagnóstico y tratamiento eficaces

Prevención de la infección

12 Rompa la cadena11 Aísle el agente patógeno

10 Deje de tratar si hay cura 9 Sepa rechazar la vancomicina 8 Trate la infección, no la colonización 7 Trate la infección, no la contaminación

6 Use datos locales 5 Practique el control de los antimicrobianos 4 Consulte a los expertos3 Adapte el tratamiento al agente patógeno

2 Retire los catéteres 1 Vacune

Resistencia a los antimicrobianos: Estrategias clave para la prevención

Patógeno

Infección

Uso de antimicrobianos

Resistencia a los antimicrobianos

Patógeno Resistente

Prevención dela infección

Diagnósticoy tratamientoeficaces

Uso acertado

Prevención de latransmisión

Agente patógeno sensible

Especialistas en enfermedades infecciosas

Cuidado óptimo del paciente

Cuidado óptimo del paciente

Especialistas en control de infecciones

Epidemiólogos hospitalarios

Farmacéuticos clínicos

Farmacólogos clínicos

Expertos en infección quirúrgica

Microbiólogos clínicos

Expertos en enfermedades infecciosas:Recursos

Proteja a los pacientes…

Proteja al personal de salud…

Promueva servicios de salud de calidad

¡La prevenciónes PRIMORDIAL!

Centro Nacional para las Enfermedades Infecciosas División de Promoción de la Calidad de la Atención de Salud