ANTIVIRALESANTIVIRALES

Dr. med. María Victoria Bermúdez de RochaDepartamento de Farmacología y Toxicología

Facultad de Medicina de la U.A.N.L.

VIRUSVIRUS

MicrooMicroorganismos intracelulares obligadosrganismos intracelulares obligados que que

necesitan la maquinaria metabólica de la célula para necesitan la maquinaria metabólica de la célula para

su replicación.su replicación.

Difícil de alcanzar Difícil de alcanzar lla actividad antiviral sin afectar el a actividad antiviral sin afectar el

metabolismo normal de la célula infectada, causando metabolismo normal de la célula infectada, causando

también efectos tóxicos en células sanastambién efectos tóxicos en células sanas..

VIRUSVIRUS

El diagnóstico tempranoEl diagnóstico temprano (48 horas) y seguro (48 horas) y seguro de de

la infección viral es crucial para garantizar una la infección viral es crucial para garantizar una

terapia antiviral efectiva.terapia antiviral efectiva.

Se caracterizan por tener un Se caracterizan por tener un bajo margen de bajo margen de

seguridad y toxicidad severaseguridad y toxicidad severa..

QUIMIOTERAPIA DE LAS QUIMIOTERAPIA DE LAS VIROSISVIROSIS

InfluenzaInfluenza

Herpes Herpes

VIHVIH

INFLUENZAINFLUENZATratamientoTratamiento

AmantadinaAmantadina

RimantadinaRimantadina

OseltamivirOseltamivir

ZanamivirZanamivir

AMANTADINA Y RIMANTADINAAMANTADINA Y RIMANTADINA

Estructuralmente relacionadasEstructuralmente relacionadas

Actividad selectiva contra Actividad selectiva contra Influenza tipo AInfluenza tipo A

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción

Interfiere con el ciclo de replicación del virusInterfiere con el ciclo de replicación del virus..

AMANTADINAAMANTADINA

FarmacocinéticaFarmacocinética

AbsorciónAbsorción vía vía oraloral (80 - 95%) (80 - 95%) . .

Se distribuye por todo el organismo. Se distribuye por todo el organismo.

Unión a proteínas.Unión a proteínas. Pasa ambas barreras. Pasa ambas barreras.

No se metabolizaNo se metaboliza..

Eliminación renalEliminación renal (90%). (90%).

AMANTADINAAMANTADINAEfectos ColateralesEfectos Colaterales

1) Neurológicos 1) Neurológicos 2) Anticolinérgicos 2) Anticolinérgicos

CefaleaCefalea Visión borrosa Visión borrosa

TembloresTemblores Sequedad de mucosas Sequedad de mucosas

IrritabilidadIrritabilidad Constipación Constipación

InsomnioInsomnio

DepresiónDepresión

AMANTADINAAMANTADINAIndicacionesIndicaciones

Influenza tipo AInfluenza tipo A

Profilaxis de Influenza-A*Profilaxis de Influenza-A*

Enfermedad de Enfermedad de ParkinsonParkinson

RIMANTADINARIMANTADINA

Efecto antiviral semejante a la Amantadina.Efecto antiviral semejante a la Amantadina.

Metabolismo hepáticoMetabolismo hepático. .

Excreción renalExcreción renal (10 – 25%). (10 – 25%).

RIMANTADINARIMANTADINAEfectos ColateralesEfectos Colaterales

Los efectos sobre el SNC ocurren con menor Los efectos sobre el SNC ocurren con menor

frecuencia y severidad que la Amantadinafrecuencia y severidad que la Amantadina..

Se prefiere en personas mayores por su Se prefiere en personas mayores por su

menor toxicidad.menor toxicidad.

AMANTADINA Y AMANTADINA Y RIMANTADINARIMANTADINA

No se debeNo se debenn considerar como sustituto considerar como sustitutoss de la de la

vacunavacuna contra la influenza. Se debe contra la influenza. Se debenn

administrar en conjunto con éstaadministrar en conjunto con ésta..

OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIROSELTAMIVIR Y ZANAMIVIRMecanismo de AcciónMecanismo de Acción

InhibidorInhibidores es selectivo selectivoss de lade la neurneuraaminidasaminidasa, , que actúa impidiendo que actúa impidiendo la dispersión del virus.la dispersión del virus.

OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIROSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR

Oseltamivir Oseltamivir se administra por VOse administra por VO..

Zanamivir se administra por Zanamivir se administra por vía inhalatoriavía inhalatoria. .

OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIROSELTAMIVIR Y ZANAMIVIRIndicacionesIndicaciones

Influenza A y BInfluenza A y B..

Profilaxis influenza A y BProfilaxis influenza A y B..

ContraindicacionesContraindicaciones

ZanamivirZanamivir

AsmaAsma

EPOCEPOC

OseltamivirOseltamivir

Menores de 13 añosMenores de 13 años

ValaciclovirValaciclovir AciclovirAciclovir (Cicloferon) (Cicloferon)

Famciclovir Famciclovir Penciclovir Penciclovir

GanciclovirGanciclovir. Análogo del aciclovir. Se administra . Análogo del aciclovir. Se administra únicamente en la infección grave por CMV.únicamente en la infección grave por CMV.

De 10 a 100 veces más potente que el aciclovir en De 10 a 100 veces más potente que el aciclovir en CMV, pero es más tóxico.CMV, pero es más tóxico.

HERPESHERPESTRATAMIENTOTRATAMIENTO

ACICLOVIRACICLOVIR

Análogo de Análogo de la la 2-de2-dessoxiguanosinaoxiguanosina..

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Inhibe la síntesis del DNA viral a través de su Inhibe la síntesis del DNA viral a través de su

metabolito intracelular aciclovirmetabolito intracelular aciclovir trifosfatotrifosfato..

ACICLOVIRACICLOVIRFarmacocinéticaFarmacocinética

Absorción oral Absorción oral lenta e lenta e incompleta (20%)incompleta (20%). .

Administración IV y Tópica.Administración IV y Tópica.

Distribución: Distribución: Baja unión a proteínas. Baja unión a proteínas.

Atraviesa ambas barreras. LCR 50% de la CpAtraviesa ambas barreras. LCR 50% de la Cp

En pulmón y riñón alcanza concentracionesEn pulmón y riñón alcanza concentraciones

120 veces superiores que la Cp. 120 veces superiores que la Cp.

Excreción renal inalterada. Excreción renal inalterada. Leche maternaLeche materna..

ACICLOVIRACICLOVIRIndicacionesIndicaciones

VHS VHS --11

VHS VHS --22

VVZVVZ

Poca actividad contra CMVPoca actividad contra CMV

ACICLOVIRACICLOVIREfectos ColateralesEfectos Colaterales

CefaleaCefalea

LeucopeniaLeucopenia

RashRash

NáuseasNáuseas, , vómitosvómitos y diarrea. y diarrea.

FAMCICLOVIRFAMCICLOVIR

Análogo del PenciclovirAnálogo del Penciclovir

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Bloquea la extensión de la cadena del DNA Bloquea la extensión de la cadena del DNA

previniendo la replicación viralpreviniendo la replicación viral..

FAMCICLOVIRFAMCICLOVIRFarmacocinéticaFarmacocinética

Buena absorción oral. Buena absorción oral. Se convierte a Se convierte a

penciclovirpenciclovir por desacetilación. t½ 2 horas. por desacetilación. t½ 2 horas.

Dentro de la célula infectada la t½ del Dentro de la célula infectada la t½ del

metabolito activo es de 7 a 20 horas. metabolito activo es de 7 a 20 horas.

Excreción renal.Excreción renal.

VALACICLOVIRVALACICLOVIR

Se convierte casi completamente en aciclovirSe convierte casi completamente en aciclovir..

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Inhibe la síntesis del DNA viralInhibe la síntesis del DNA viral..

VALACICLOVIRVALACICLOVIRFarmacocinéticaFarmacocinética

Absorción Absorción buena por vía buena por vía oral. oral.

Se convierte casi completamente a Se convierte casi completamente a ACICLOVIRACICLOVIR y y

valina a través de la valaciclovir hidrolasa en hígado. valina a través de la valaciclovir hidrolasa en hígado.

Baja unión a proteínas. t½ 2 a 3 horas. Baja unión a proteínas. t½ 2 a 3 horas.

Se elimina por orina. Presente en Se elimina por orina. Presente en leche maternaleche materna..

VIHVIHTRATAMIENTOTRATAMIENTO

Inhibidores de la Proteasa (IP)Inhibidores de la Proteasa (IP)..

Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de los nucleósidos (ITRAN)los nucleósidos (ITRAN)..

Inhibidores de la transcriptasa reversa no análogos Inhibidores de la transcriptasa reversa no análogos de los nucleósidos (ITRNN)de los nucleósidos (ITRNN)..

Otros antirretroviralesOtros antirretrovirales..

INHIBIDORES DE LA PROTEASAINHIBIDORES DE LA PROTEASA

IndinavirIndinavir

RitonavirRitonavir

AtasmavirAtasmavir

INHIBIDORES DE LA PROTEASAINHIBIDORES DE LA PROTEASA

No eliminan completamente el VIH del No eliminan completamente el VIH del organismoorganismo..

No previenen la transmisión del VIHNo previenen la transmisión del VIH..

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Inhiben la Inhiben la pproteasa, enzima que el VIH roteasa, enzima que el VIH

necesita para la replicaciónnecesita para la replicación..

INHIBIDORES DE LA PROTEASAINHIBIDORES DE LA PROTEASA

FarmacocinéticaFarmacocinética

Administración Administración sólosólo por vía por vía oraloral. .

Metabolismo hepático a través del Metabolismo hepático a través del Cit Cit PP450450. .

Se distribuye por todo el organismo. Se distribuye por todo el organismo.

Alta unión a proteínas. Alta unión a proteínas.

Eliminación por heces.Eliminación por heces.

IndicacionesIndicaciones

Pacientes asintomáticos y sintomáticos Pacientes asintomáticos y sintomáticos

infectados por el VIH.infectados por el VIH.

Es frecuente que se combinen con los Es frecuente que se combinen con los

inhibidores ITRAN para evitar las inhibidores ITRAN para evitar las

RESISTENCIAS.RESISTENCIAS.

INHIBIDORES DE LA PROTEASAINHIBIDORES DE LA PROTEASA

Efectos Efectos ccolateralesolaterales

Náuseas, vómitos y diarrea.Náuseas, vómitos y diarrea.

LipodLipodistrofiaistrofia..

HiperglicemiaHiperglicemia..

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA REVERSA

ANÁLOGOS DE ANÁLOGOS DE LOS LOS NUCLEÓSIDOS NUCLEÓSIDOS (ITRAN)(ITRAN)

Zidovudina (Zidovudina (AzidotimidinaAzidotimidina, , AAZTZT)) Didanosina (ddI)Didanosina (ddI) Zalcitabina (ddC)Zalcitabina (ddC) Estavudina (d4T)Estavudina (d4T) Lamivudina (3TC)Lamivudina (3TC)

IITRANTRANAZTAZT

Análogo de la timidina.Análogo de la timidina.

Absorción buena por vía oral.Absorción buena por vía oral.

Concentraciones en LCR semejantes al plasma.Concentraciones en LCR semejantes al plasma.

Concentración en semen hasta 30 veces más que Concentración en semen hasta 30 veces más que

en plasma.en plasma.

Eliminación renal.Eliminación renal.

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción

Inhiben a la enzima transcriptasa reversa Inhiben a la enzima transcriptasa reversa

contenida en el virión, la cual es necesaria para la contenida en el virión, la cual es necesaria para la

replicación viralreplicación viral..

IITRANTRAN

Efectos colateralesEfectos colaterales

Aplasia medular.Aplasia medular.

Anemia.Anemia.

Acidosis láctica con esteatosis hepáticaAcidosis láctica con esteatosis hepática..

IndicacionesIndicaciones

Retrasa la evolución de la enfermedad del SIDA Retrasa la evolución de la enfermedad del SIDA

tipo I.tipo I.

Se utiliza en forma inmediata como profiláctico Se utiliza en forma inmediata como profiláctico

cuando hay contacto con sangre en cirugía.cuando hay contacto con sangre en cirugía.

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NO ANÁLOGOS DE LOS REVERSA NO ANÁLOGOS DE LOS

NUCLEÓSIDOS (ITRNN)NUCLEÓSIDOS (ITRNN)

EfavirenzEfavirenz

NevirapinaNevirapina

DelavirdinaDelavirdina

IITRNNTRNN

FFarmacocinéticaarmacocinética

Absorción Absorción buena por vía buena por vía oral.oral.

Metabolismo hepático vía Metabolismo hepático vía CCitit PP450450

Se elimina por orina y heces. Se elimina por orina y heces.

IITRNNTRNN

EEfectos colateralesfectos colaterales

ExantemaExantema..

Síndrome de Stevens- JohnsonSíndrome de Stevens- Johnson..

AAntirretroviralesntirretrovirales

No son eficaces como monoterapia.No son eficaces como monoterapia.

Desarrollan rápidamente resiDesarrollan rápidamente resisstencia.tencia.

No curan ni previenen la transmisión del No curan ni previenen la transmisión del VIH.VIH.