View
318
Download
7
Category
Preview:
Citation preview
BIODISPONIBILITATEA MEDICAMENTELOR
ASPECTE GENERALE
Definitii:
→Parametru farmaceutic specific fiecarui medicament; poate fi exprimat prin 2 variabile:
- cantitatea de substanta activa eliberata dintr-o forma farmaceutica si absorbita in circulatia sistemica
- viteza cu care substanta activa este eliberata si absorbita
→cantitatea de substanta activa absorbabila ( O.M.S.)
→cantitatea de substanta activa eliberata , absorbita si care ajunge la locul de actiune , manifestandu-si efectul terapeutic ( F.D.A )
Tipuri de biodisponibilitate:- determinarea se bazeaza pe criteriile farmacocinetic si farmacoterapeutic
Criteriul farmacocinetic:
- Se evalueaza concentratia substantelor active in lichidele biologice ale organismului( sange, urina, saliva, bila, lcr) la diferite intervale de timp de la administratie
Criteriul farmacoterapeutic
- Se determina efectul farmacodinamic la diferiti timpi de administrare
Tipuri de biodisponibilitate: Se traseaza pe grafic:- curba variatiei conentratiei sanguine in functie de timp- curba variatiei efectelor in functie de timp;Pe aceste curbe se pot determina urmatorii parametri: - aria suprafetei de sub curba ( ASC ) , concetratia maxima ( Cmax ) si timpul necesar obtinerii concentratiei maxime ( tmax), timpul de injumatatire T1/2
- timpul de debut al efectului ( latenta ), efectul maxim, timpul efectului maxim , durata efectului
- concentratia minimala eficace ( Cmin sau CME) , concentratia maximala eficace ( Cmax ) , concentratia medie eficace ( Css)
Din punct de vedere al metodei de determinare exista 3 tipuri de biodisponibilitate:absoluta , relativa si relativa optimala.
BIODISPONIBILITATEA ABSOLUTA
Corespunde - cantitatii de substanta activa care ajunge la locul de actiune
- fractiunii de substanta activa , din forma farmaceutica de solutie apoasa , care dupa administrare ajunge in circulatia sanguina generala ;
Se determina in plasma , la nivelul circulatiei generale , arteriala sau venoasa;
Se determina cand se cerceteaza biodisponibilitatea unei substante active noi , se compara biodisponibilitatea acestei substante , administrate in solutie apoasa pe diferite cai , cu biodisponibilitatea pe cale intravenoasa sau intraarteriala ( considerate cai de referintra ) Testarile se fac pe acelasi individ.
Valoarea BD absolute este determinata de 2 procese : - absorbtia , exprimata pron coeficientul de absorbtie ( f) -primul pasaj exprimat prin coeficientul de extractie ( E)
Efectul primului pasajPrimul pasaj determina :- fractiunea de substanta activa extrasa la nivelul primului
pasaj de catre un organ ( intestin, ficat, plaman) epurata prin metabolizare si sustrasa circulatiei generale .
- fractiunea de substanta activa ce scapa epurarii, ramanand nemetabolizata ( F’)
Primul pasaj reprezinta procesul prin care substanta activa sufera o epurare ( metabolizare) , intre momentul administrarii si timpul la care ajunge la circulatia generala
Efectul primului pasaj este reprezentat de pierderea de substanta activa prin metabolizare la nivelul caii de administrare si diminuarea concentratiei sanguine circulante
Nivelele primului pasaj: - Intestinal ( I)- Hepatic ( H)- Pulmonar ( P)
Biodisponibilitatea relativa Se exprima prin:- cantitatea de substanta activa dintr-un medicament ,
care dupa administrare ajunge in circulatia generala - viteza cu care se realizeaza acest procesSe determina atunci cand cu substanta respectiva nu se
poate prepara o solutie apoasa injectabila pt calea intravenoasa → nu se poate determina BD abs a substantei active
Formula BD relative :
Brel= ASC T/ ASCR X 100
→ASCT= ASC a preparatului testat→ASCR= ASC a preparatului de referinta
Biodisponibilitatea relativa –optimala
- Evalueaza comparativ BD a doua forme farmaceutice ( una este forma de referinta cu BD maxima )→necesita determinarea BD pt fiecare forma farmaceutica si cunoasterea formei farmaceutice cu BD optima
- Teoretic , se considera ca forma farmaceutica cu BD maxima este solutia si ca urmare forma de referinta utilizata este in general solutia apoasa.
BD relativa - optimala
Forme farmaceutice lichide
Forme farmaceutice solide
Solutie apoasa PudraEmulsie U/A GranuleSolutie uleioasa Comprimate , gelule, capsule
moiEmulsie A/U Forme cu eliberare rapidaSuspensie apoasa Forme cu eliberare
prelungita suspensie uleioasa Forme cu eliberare
controlata
Aceasta ordine este relativa si poate fi modificata in functie de substanta medicamentoasa si de substantele auxiliare utilizate.
Tabel →→BD relativa optimala , a formelor farmaceutice , per os ( ordine descrescatoare )
Scopuri pt studiile de BD Formularea unei substante noi active Modificarea dozei de substanta activa , in
produsul farmaceutic Schimbarea caii de administrare O noua forma farmaceutica Modificarea posologiei Studiul influentei factorilor fiziologici( varsta ,
sex, alimentatie ) Studiul factorilor patologici ( afectiuni hepatice
, etc.) Studiul interactiunilor intre doua sau mai
multe substante active Studiul farmacocinetic Studiul farmacogenetic
Protocolul de determinare a BDStabilirea protocolului se face in functie de scopul urmarit si
tinand seama de reguli generale .
Regulile generale privesc metodele de dozare a substantelor active , alegerea subiectilor , conditiile experimentale , astfel:
- Metodele de dozare trebuie sa fie foarte sensibile si specifice pt substanta respectiva
- Subiectii sa fie perfect sanatosi si cat mai aproppiati ca rasa, sex, varsta, greutate, activitatea pe care o desfasoara
- Posologia poate fi in doza unica sau in doze repetate- In functie de referinta se alege calea i.v., solutia apoasa sau
medicamentul “leader’’- Frecventa si durata prelevarii probelor si dozarilor se
stabilesc in functie de timpul de injumatatire a substantelor active in sange ( T1/2)
- alimentatia indivizilor este in functie de posologie
Factorii care influenteaza BD 1. ASPECTE GENERALE:
Factorii care influenteaza BD sunt dependenti de :
- Medicament- Organism- Substante asociate
Factorii dependenti de medicament
Sunt factori farmaceutici si fizico-chimici dependenti de :
- forma farmaceutica - substanta activa
Forma farmaceutica
Este influentata de :tipul formei farmaceuticeforma ei geometricaFormulareaTehnologia de fabricatieAdjuvantii (tipul si proportia ) Acesti factori influenteaza viteza si
timpul de eliberare a substantei active
Substanta activa
Substanta activa influenteaza prin :- Marimea particulelor- Structura chimica - Solubilitate – hidrosolubilitate sau liposolubilitate- Coeficient de partaj ulei-apa- Starea fizica ( hidratata sau anhidra, cristalina
sau amorfa )- Marimea moleculei- Doza de administrare- Particularitati farmacocinetice la locul de
absorbtie- Profil farmacocinetic de tip retardAcesti factori influenteaza viteza si timpul de
dizolvare precum si absorbtia substantei active.
Factorii dependenti de organism
Factori generali Factori particulari
Factorii generali:- Influenteaza transferul prin
membranele biologice; suprafata, grosimea, lipidele, porii, sistemele membranare de transport activ, polarizarea si mediul pe cele doua fete ale membranei
Factorii particulari:
Sunt factori farmacocinetici, fiziologici si patologici:
- Calea si modul de administrare - Starea fiziologica- Starea patologica
Asocierea cu diverse substante
Poate sa unfluenteze absorbtia si BD asocierea cu :
- medicamentele Alimentele
Factorii care influenteaza BD 2.FACTORII FIZICO- CHIMICI CARE
INFLUENTEAZA DIZOLVAREA SI BD
a) Dizolvareab) Marimea particulelorc) Solubilitatea substantei( Cs): - starea fizica - starea(structura ) chimica
Factorii care influenteaza BD 3. FACTORII DEPENDENTI DE ORGANISM
CARE INFLUENTEAZA ABSORBTIA SI BDSunt:- factori generali ce influenteaza transferul prin
membranele biologice : - permeabilitatea membranei - pH-ul mediului- factori particulari: - calea de administrare - starea fiziologica - starea patologica - Substante asociate : medicamente , alimente,
fumatul.
Factorii care influenteaza BD 4. MODIFICARI ALE ABSORBTIEI SI ALE BD ,
PER OSSursele ( factorii) de variatie a absorbtiei si a BD
per os sunt:- Fiziologice - Patologice- Asocierea cu alimente sau cu alte substante
medicamentoase
Aceste surse pot induce modificari asupra functiilor gastrointestinale de care depind absorbtia si BD per os.
Recommended