ASIGURAREA CALITATII MEDICAMENTELOR

7/27/2019 ASIGURAREA CALITATII MEDICAMENTELOR

1/42

Asigurarea calitii medicamentelor

Reguli de Bun Practic farmaceutic

MINISTERUL EDUCATIEI,CERCETARII,TINERETULUI SI SPORTULUISCOALA POSTICEALA SANITARASF. VASILE CEL MARE

PLOIESTI

PROIECT DE CERTIFICARE ACALIFICARII PROFESIONALE

DOMENIUL - SANATATE SI ASISTENTA PEDAGOGICACALIFICARE PROFESIONALA - ASISTENT MEDICAL DE FARMACIE

INDRUMATOR:Farm. Pr. DUMITRESCU ALEXANDRU

ABSOLVENT:PARVU ELENA-DANIELA

2011

1


2/42



T E M A P R O I E C T U L U I

ASIGURAREA CALITATII MEDICAMENTELOR

2


3/42



CUPRINS

ARGUMENT....................................................................................................................1

CAPITOLUL I ASIGURAREA CALITATII MEDICAMENTULUI.3

CAPITOLUL II REGULI DE BUNA PRACTICA DE FABRICATIE4

II:A CONDITII GENERALE...4

II:B MANAGEMENTUL CALITATII4

II:C REGULI DE BUNA PRACTICA DE FABRICATIE.5

CAPITOLUL III REGULI DE BUNA PRACTICA FARMACEUTICA.26

III:A CONDITII GENERALE.26

III:B ASIGURAREA CALITATII MEDICAMENTELOR IN FARMACIE,RECOMANDARI DE BUNA PRACTICA FARMACEUTICA..27

CAPITOLUL IV REGULI DE BUNA PRACTICA DE DISTRIBUTIE.28

CAPITOLUL V DISPOZITII GENERALE PRIVIND NORMELE DE PROTECTIA MUNCII...30

V:A ECHIPAMENTELE TEHNICE,ECHIPAMENTUL INDIVIDUAL DE

PROTECTIE SI DE LUCRU, ALIMENTATIA DE PROTECTIE SI MATERIALELE IGIENICOSANITARE.30

V:B MASURI DE PROTECTIA MUNCII IN FARMACII DE CIRCUIT DESCHIS SIINCHIS, PUNCTE FARMACEUTICE,DROGHERII..32

V:C AMPLASAREA,EXPLOATAREA,INTRETINEREA SI REPARAREAINSTALATIILOR,UTILAJELOR, MASINILOR SI APARATELOR PENTRU PRODUCTIE34

V:D CONTROLUL INTERN AL PRODUCTIEI...35

V:E ASIGURAREA CALITATII PRODUCTIEI.....35

V:F VERIFICAREA DE PRODUS...36CONCLUZII.37

BIBLIOGRAFIE..38

ANEXE............. 42

ARGUMENT

3


4/42



Politica Naional a Medicamentului este o component esenial a politicii naionale de sntate ise concretizeaz printr-un plan de aciune bazat pe o analiz de situaie care angajeaz toi partenerii

publici i privai.Politica Naional a Medicamentului vizeaz asigurarea unei stri mai bune de sntate pentru

ntreaga populaie prin intermediul celui mai bun acces la medicamente controlate, avnd sigurana,

calitatea i eficacitatea dovedite. Produsele medicamentoase ofer un rspuns simplu multora dintreproblemele de sntate, dac sunt utilizate n mod raional, avnd astfel un rol crucial n sistemul desntate.

De ce este necesar o Politic Naional a Medicamentului?Pentru c aceasta urmrete satisfacerea nevoilor de medicamente ale populaiei (dup identificarea

problemelor cheie i a aspectelor prioritare).Politica Naional a Medicamentului are o importan deosebit pentru Romnia. Romnia se

confrunt n prezent cu mari dificulti financiare ntmpinnd constrngeri bugetare majore. Acest faptare consecine nefavorabile care se rsfrng n mod deosebit asupra medicamentelor, ntr-o ar n careaccesul la medicamente este dificil pentru o parte important a populaiei. Industria farmaceutic naionalcare acoper 85% din nevoile de medicamente (ca volum) se gsete ntr-o situaie critic, iar formularea

unei politici industriale este foarte necesar. Prioritatea acordat liberalizrii i privatizrii economicecreeaz un context nou n care se impune redefinirea alocrii resurselor i a remunerrii actorilorimplicai n sectorul farmaceutic. Politica Naional a Medicamentului este de asemenea un instrument delupt mpotriva corupiei i a conflictelor de interese.

Pentru integrarea Romniei n Uniunea European, Romnia trebuie s-i defineasc n prezent unprogram adecvat n concordan cu cerinele UE prin transpunerea acestora n propria legislaie.

Din acest punct de vedere principiile cheie sunt: Echitate Accesibilitate Transparen

Parteneriat Competiie corect Calitatea ngrijirii Coninutul costului

n vederea definirii Politicii Medicamentului, n Romnia a fost creat prin decizia MinistruluiSntii un Comitet Naional,care a analizat situaia prezent i a definit patru prioriti majore:

- mbuntirea i consolidarea legislaiei sectorului farmaceutic- creterea disponibilitii i accesibilitii la medicamente- ncurajarea consumului raional de medicamente-

definirea, nbuntirea, i consolidarea reglementrilor privind politica de preuriAceast responsabilitate revine Ministerului Sntii Direcia Farmaceutic, Politica Naional aMedicamentului urmnd a fi implementat ulterior, conform planului de aciune care va fi aprobat deComitetul privind elaborarea Politicii Naionale a Medicamentului, specificnd modalitatea de realizare iagenda corespunztoare fiecrei aciuni.

n procesul de implementare a Politicii Naionale a Medicamentului, Ministerul Sntii / DireciaFarmaceutic va colabora cu Comitetul pentru elaborarea Politicii Naionale a Medicamentului, a cruicomponen va putea fi extins n funcie de necesiti.Implementarea planului trebuie s fie rezultatul unei colaborri strnse ntre autoritile statale,

productorii de medicamente, profesionitii din cadrul serviciilor de sntate, pacieni i ONG-uri.

4


5/42



INTRODUCERE

Medicamentul reprezint un sistem, n care fiecare component, precum i interaciunea dintrecomponenii acestuia ct i cu tehnologia de preparare pot influena apariia, durata i intensitatea efectuluiterapeutic. n ultimele decenii au aprut pe lng formele farmaceutice clasice (soluii, emulsii, suspensii,comprimate, unguente, supozitoare, etc.) noi sisteme farmaceutice, sau dispozitive de administrare asubstanelor medicamentoase, formulate cu ajutorul unor tehnologii care le confer o calitatefundamental: eliberarea substanei medicamentoase n cantitatea i cu viteza dorit pentru a ptrunde norganism, sau transportul substanei medicamentoase la locul aciunii farmacologice, unde cedeaz n

cantitatea i cu viteza necesar proceselor biologice sau tratrii strii de boal.Prepararea const n utilizarea unei operaii farmaceutice sau a unui ir de operaii constituite ntr-un flux tehnologic, pentru transformarea substanei medicamentoase, excipienilor i adjuvanilor ntr-oform farmaceutic avnd anumite condiii de calitate, capabil de a fi administrat o cale convenabil.

Formularea medicamentului se face astzi dup reguli tiinifice, pe baza unor planuri deexperiene, urmate de metode de optimizare i de evaluare statistic a rezultatelor, spre a eliminancercrile intuitive, ntmpltoare, insuficiente i irelevante.Asigurarea calitii unui medicament reprezint un concept tiinific aplicabil att n decursul

procesului tehnologic de preparare ct i asupra produsului finit. El const n asigurarea i respectareaunor reguli de bun fabricaie, precum i n controlul calitii, att n timpul producerii medicamentuluirespectiv, ct i a produsului finit. ncrederea n aceste obiective este asigurat de validarea procedeelor

tehnologice i a metodelor de control a calitii medicamentului.Convergena productorilor de medicamente din diferite ri fa de condiiile de calitate amedicamentului modern se poate asigura prin introducerea i acceptarea unor recomandri comunitare,cum sunt cele ale Uniunii Europene, de standardizare i armonizare progresiv a unor reguli privindmedicamentul. Acest fapt devine tot mai important astzi, innd seama de tendina de globalizare sauinternaionalizare a condiiilor de calitate cerute medicamentului.

5


6/42



C A P I T O L U L I

ASIGURAREA CALITIIMEDICAMENTELOR

DEFINIIE I CONDIII GENERALE

n industrie, ca i n oficin, farmacistul are obligaia etic i legal de a furniza medicamentecorect dozate, eficace terapeutic i stabile fizic, chimic i microbiologic, caracteristici care constituiecalitatea.

Calitatea unui medicament poate fi definit ca totalitatea factorilor care contribuie la : puritatea,inocuitatea, eficacitatea istabilitatea produsului.

Importana medicamentului i consecinele sale n plan uman, individual i social sunt implicate n

a satisface un numr mare de exigene de ordin tiinific i tehnologic care s-i asigure calitatea ieficacitatea.

Structura juridic a medicamentului i a instituiilor sale au fost n mod egal marcate de condiiilen care s-au dezvoltat prepararea medicamentelor, tehnologiile de fabricare i controlul acestora. Aceastevoluie a medicamentului a dus i la schimbarea criteriilor de apreciere a calitii acestuia.

O dat cu progresul realizat n domeniul preparrii medicamentului, profesia farmaceutic s-atransformat, devenind din artizanal, n una industrial, n acest sens evolund i noiunea de control. Pnla jumtatea secolului al XIX-lea prepararea remediilor era o art, formularea consta n selectareamateriilor prime i asocierea lor, n scopul de a le transforma ntr-o form farmaceutic care s permit

stabilitatea i facilitatea de administrare a medicamentului la bolnav. Prin trecerea la preparareamedicamentelor pe baze fizico-chimice s-au realizat produse de calitate, caracterizate prin : identitatea,

puritatea i cantitatea de substan medicamentoas din forma farmaceutic.Apariia Biofarmaciei, prin descoperirea faptului c efectul terapeutic este influenat de sistemul

farmaceutic de cedare care conine substana medicamentoas, a condus la optimizarea formeifarmaceutice, a utilizrii ei raionale i nu n ultimul rnd, exigenele privind calitatea medicamentului s-au mrit:

stabilitatea fizic a formei farmaceutice i stabilitatea chimic a substanei medicamentoase dinform, care se refer la:

- identitatea i coninutul de substan medicamentoas declarat;- uniformitatea coninutului pe doza unitar;- pstrarea caracteristicilor iniiale pe toat perioada de valabilitate;

puritatea: limitele contaminrii microbiene, chimice sau mecanice; inocuitatea: lipsa relativ a toxicitii locale i sistemice;eficacitatea terapeutic: determinat de interaciunea substanei medicamentoase cu receptorii

biologici specifici, evaluat prin triere farmacologic i clinic i verificat prin determinareabiodisponibilitii, test de control biologic.

6


7/42



C A P I T O L U L II

REGULI DE BUN PRACTIC DEFABRICAIE

Cap.II.A.CONDIII GENERALE

Regulile de Bun Practic de Fabricaie a medicamentelor stabilesc principiile i liniile directoarecare asigur fabricaia medicamentelor, astfel nct acestea s corespund cerinelor cu privire la calitateeficacitate i securitate.

Liniile directoare detaliate, conforme acestor principii, sunt destinate s serveasc drept referinepentru autorizarea i fabricaia medicamentelor, ct i pentru inspecia efectuat de autoritile competenten fabricile de medicamente. De asemenea ele sunt aplicabile att proceselor de fabricaie farmaceutic n

serie, ct i celor efectuate n uniti spitaliceti.Regulile de Bun Practic de Fabricaie nu se refer la aspectele de protecia muncii, deiimportana lor este capital n cazul unitilor de producie a medicamentelor, mai ales n acelea n care se

prelucreaz substane puternic active. Regulile de protecie a muncii fac obiectul altor reglementri idispoziii legale.

Regulile de Bun Practic de Fabricaie nu au caracter exclusiv. Se accept i alte metode care potrspunde principiilor asigurrii calitii, cu condiia s fi fost validate i s confere un nivel de garanie cel

puin echivalent cu cel prevzut de aceste reguli.

Cap.II.B.MANAGEMENTUL CALITII

Principiu

Posesorul unei autorizaii de fabricaie trebuie s produc medicamente care s corespundscopului pentru care au fost concepute, s fie n conformitate cu exigenele prevzute n autorizaia defabricaie i s nu expun pacienii nici unui risc datorat deficienelor privind securitatea, calitatea ieficacitatea acestora.

Realizarea acestui obiectiv angajeaz responsabilitatea managerului i necesit participareaefectiv a personalului din toate departamentele i la toate nivelurile, a furnizorilor i a distribuitorilor.

Aceasta presupune instituirea unui sistem coerent de Asigurare a Calitii, corect aplicat, careinclude conceptele referitoare la Regulile de Bun Practic de Fabricaie i al Controlului Calitii.Acest sistem trebuie s dispun de o documentaie complet, iar eficiena sa, s fie controlat.n toate posturile sistemului de asigurare a calitii trebuie s fie ncadrat personal competent i n

numr corespunztor.Localurile, echipamentele i instalaiile trebuie s corespund destinaiei lor.

Asigurarea calitii

Asigurarea calitii este un concept larg care nglobeaz tot ceea ce poate influena calitatea unuiprodus i rezult dintr-un ansamblu de msuri care urmresc obinerea de produse a cror calitate s

corespund scopului pentru care au fost concepute.Asigurarea calitii cuprinde Regulile de Bun Practic de Fabricaie i Controlul Calitii care sunt

interdependente.Sistemul de asigurare a calitii trebuie s garanteze urmtoarele:

7


8/42



1. Conceperea i producerea medicamentelor n conformitate cu cerinele regulilor de bun practicde fabricaie i ale regulilor de bun practic de laborator;

2. Descrierea clar a operaiilor de producie i control i respectarea Regulilor de Bun Practic deFabricaie;

3. Definirea clar a responsabilitilor manageriale;4. Existena unor reglementri corecte privind fabricarea, aprovizionarea i utilizarea materiilor prime

i articolelor de condiionare;5. Efectuarea tuturor controalelor necesare pentru produsele intermediare, efectuarea controalelorinterfazice i a tuturor validrilor;

6. Fabricarea i controlarea produselor finite n conformitate cu procedurile stabilite;7. Interdicia distribuirii medicamentelor nainte ca persoana autorizat s certifice c fiecare serie de

producie a fost fabricat i controlat conform cerinelor din autorizaia de fabricaie i conformoricror altor reglementri referitoare la producia, controlul i eliberarea medicamentelor;

8. Luarea msurilor corespunztoare astfel nct depozitarea, expediia i manipularea ulterioar amedicamentelor s se realizeze n condiii care asigur meninerea calitii acestora pe perioada devalabilitate;

9. Existena unei proceduri de autoinspecie i/sau audit de calitate care evalueaz n mod regulat

aplicarea i eficacitatea sistemului de asigurare a calitii.

Cap.II.C.REGULI DE BUN PRACTIC DE FABRICAIE

Regulile de bun practic de fabricaie constituie unul din elementele de asigurare a calitii caregaranteaz c produsele sunt fabricate i controlate dup standarde de calitate adecvate utilizrii lor i

prevzute n autorizaia de fabricaie.

Regulile de bun practic de fabricaie se aplic att produciei ct i controlului calitii i au nvedere:1. Definirea clar a procesului de fabricaie i revizuirea lui sistematic n acord cu experiena

dobndit, astfel nct s fie asigurat reproductibilitatea tuturor caracteristicilor produsului;2. Validarea etapelor critice ale procesului de fabricaie i a schimbrilor semnificative ale acestuia;3. Asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru aplicarea regulilor de bun practic de fabricaie i

anume:- personal calificat i instruit n mod corespunztor;- local i spaiu adecvate;- echipamente, instalaii i servicii adecvate;- produse (finite, intermediare i vrac), recipiente i etichete corespunztoare;

- procedee i instruciuni aprobate;- depozitare i mijloace de transport adecvate.4. Redactarea clar i fr ambiguiti a instruciunilor i procedurilor;5. Instruirea operatorilor pentru efectuarea corect a procedurilor;6. nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a tuturor rezultatelor din toate etapele

procesului de fabricaie, evideniindu-se n acest mod respectarea riguroas a formulei iprocedeului, astfel nct produsul obinut s corespund calitativ i cantitativ specificaiilor.Abaterile semnificative trebuie nregistrate n detaliu i analizate;

7. Documentele de fabricaie i de distribuie trebuie s oglindeasc fidel istoricul complet al uneiserii; acestea trebuie s fie pstrate i s fie exprimate ntr-o form clar i accesibil;

8. Distribuirea medicamentelor n condiii care s nu prejudicieze calitatea acestora;

9. Existena unui sistem eficient de retragere n caz de necesitate a oricrei serii de produs;10. Examinarea reclamaiilor asupra produselor comercializate, investigarea cauzelor defectelor de

calitate i luarea msurilor corespunztoare, att n ceea ce privete produsul necorespunztorreclamat, ct i pentru prevenirea repetrii deficienei.

8


9/42



Cap.II.C.1. PERSONALUL

Principiu

Stabilirea i meninerea unui sistem satisfctor de asigurare a calitii i fabricarea corect aproduselor farmaceutice se bazeaz pe ncadrarea adecvat de personal. n unitatea de producietrebuie s existe personal n numr suficient, calificat, pentru a ndeplini toate sarcinile care sunt nresponsabilitatea productorului. Responsabilitile individuale trebuie s fie nscrise n fia

postului i trebuie s fie nsuite de fiecare persoan. Tot personalul trebuie s cunoasc i srespecte regulile de bun practic de fabricaie specifice locului de munc i s beneficieze att deo instruire iniial ct i de o instruire continu, care s cuprind i regulile de igiencorespunztoare.

Generaliti

Productorul trebuie s dispun de personal n numr corespunztor, cu calificarea i experienapractic necesare.

Trebuie stabilite responsabiliti individuale care s fie limitate astfel nct s nu fie influenatnegativ calitatea.

Pentru fiecare unitate de producie trebuie s fie stabilit organigrama. Membrii personalului dinposturile de rspundere trebuie s aib ndatoriri specifice, detaliate, nscrise n fia postului i autoritateanecesar pentru a-i putea exercita responsabilitile. ndatoririle acestora pot fi delegate unor nlocuitoridesemnai, cu un nivel de calificare echivalent. Nu trebuie s existe lipsuri sau suprapuneri nejustificate nresponsabilitile personalului care se ocup cu aplicarea regulilor de bun practic de fabricaie.

Posturile cheie

Posturile cheie sunt cele de ef al produciei i de ef al controlului calitii, ocupate de farmaciti.n mod normal posturile cheie trebuie s fie ocupate de personal cu norm ntreag.

efii produciei i controlului calitii trebuie s fie independeni unul de cellalt.

eful produciei are, n general, urmtoarele responsabiliti:1. S garanteze c produsele sunt fabricate i depozitate n concordan cu documentaia adecvat, n

vederea obinerii calitii cerute;2. S aprobe instruciunile cu privire la operaiile de producie i s garanteze stricta lor aplicare;

3. S garanteze c nregistrrile referitoare la producie au fost evaluate i semnate de persoaneautorizate, nainte ca ele s fie trimise la departamentul controlului calitii;4. S verifice ntreinerea localurilor i echipamentelor din dotare;5. S garanteze c sunt efectuate corect validrile corespunztoare;6. S garanteze c instruirea necesar, iniial i continu a personalului din subordine este efectuat

i este adaptat necesitilor;

eful controlului calitii are, n principal, urmtoarele responsabiliti:1. S aprobe sau s resping, dac este cazul, materiile prime, articolele de condiionare, produsele

intermediare, vrac i finite;2. S evalueze dosarele fiecrei serii;

3. S garanteze c toate controalele necesare au fost efectuate;4. S aprobe specificaiile, instruciunile de prelevare a probelor, metodele de analiz i alte proceduriale controlului calitii;

5. S aprobe i s supravegheze orice analiz efectuat pe baz de contract;

9


10/42



6. S verifice ntreinerea localului i a echipamentelor din dotare;7. S garanteze c validrile necesare sunt efectuate;8. S garanteze c instruirea necesar, iniial i continu a personalului din subordinea sa este

efectuat i este adaptat necesitilor.

efii produciei i controlului calitii au unele responsabiliti comune referitoare la calitate:

- s autorizeze procedurile scrise i alte documente, inclusiv modificrile;- s supravegheze i s controleze mediul de producie;- s asigure igiena unitii de producie;- s valideze procedurile;- s asigure instruirea personalului;- s aprobe i s supravegheze materialele primite de la furnizori;- s aprobe i s supravegheze subcontractele;- s stabileasc i s supravegheze condiiile de depozitare a materiilor prime i a produselor finite;- s pstreze dosarele;- s supravegheze respectarea cerinelor regulilor de bun practic de fabricaie;- s efectueze inspecia, investigarea i prelevarea de probe n vederea eliminrii factorilor care pot

influena calitatea produselor.

Instruirea

Productorul trebuie s asigure instruirea ntregului personal care i desfoar activitatea nzonele de producie sau laboratoarele de control (incluznd personalul tehnic, de ntreinere i decurenie) i al oricrui alt personal care prin activitatea sa ar putea influena calitatea produselor.

Personalul nou angajat, pe lng instruirea de baz teoretic i practic privind regulile de bunpractic de fabricaie, trebuie s fie instruit adecvat n privina ndatoririlor care i revin. Instruirea trebuies fie continu, conform programei aprobate de eful produciei sau de eful controlului calitii,eficacitatea instruirii trebuie s fie evaluat periodic i s existe o eviden a tuturor instruirilor.

Personalul care lucreaz n zonele cu risc de contaminare, de exemplu: zonele cu atmosfercontrolat sau zonele unde sunt manipulate materiale i substane puternic active, toxice, cu potenialinfectant sau sensibilizant, trebuie s beneficieze de o instruire specific.

Vizitatorii sau personalul neinstruit nu trebuie s intre n zonele de producie sau controluluicalitii, iar dac acest lucru nu poate fi evitat, acetia trebuie s fie informai, n prealabil, despre igiena

personal, mbrcmintea de protecie necesar i s fie ndeaproape supravegheai.Conceptul de asigurare a calitii i toate msurile capabile s nbunteasc nelegerea i

implementarea acestora trebuie s fie integral discutate n timpul instruirilor.

Igiena personal

Trebuie s fie stabilite programe detaliate de igien i acestea trebuie s fie adaptate diferitelorcerine ale unitii de producie i s includ prevederi referitoare la sntate, practici de igien i dembrcminte a personalului. Aceste prevederi trebuie s fie nelese i urmate n mod strict de ctrefiecare persoan ale crei ndatoriri sunt legate de zonele de producie i control. Programele de igientrebuie s fie promovate de ctre conducerea unitii de producie i discutate pe larg n timpul instruirilor.

Este obligatorie examinarea medical a personalului la angajare. Productorul are responsabilitateade a elabora instruciuni clare, care s garanteze c angajaii vor aduce la cunotina conducerii problemelede sntate care pot afecta calitatea produselor. Dup prima examinare medical trebuie efectuateexaminri ulterioare ori de cte ori este necesar n vederea protejrii produciei i sntii personalului.

Nu trebuie s fi angajat n fabricarea produselor farmaceutice nici o persoan afectat de o boal

infecioas sau avnd leziuni deschise pe suprafaa expus a corpului.Orice persoan care intr n zonele de producie trebuie s poarte mbrcminte de protecieadecvat operaiilor pe care le efectueaz.

10


11/42



Sunt interzise: mncatul, butul, mestecatul, fumatul sau depozitarea de alimente, buturi, igri,medicamente personale n zonele de producie sau de depozitare i, n general, este interzis orice practicneigienic n orice alt zon unde calitatea produselor poate fi afectat.

Trebuie evitat contactul direct ntre minile sau echipamentul operatorului i produsul neprotejat.Personalul trebuie instruit s foloseasc instalaiile pentru splarea minilor.

Cap.II.C.2. LOCALURILE I ECHIPAMENTELE

Principiu

Localurile i echipamentele trebuie s fie situate, concepute, construite, adaptate i ntreinuteastfel nct s corespund n cel mai nalt grad operaiunilor pentru care sunt destinate. Situarea i

proiectarea lor trebuie s reduc la minim riscurile de erori i s permit o curare i o ntreinereeficient n scopul evitrii contaminrii ncruciate, a depunerii de praf sau de murdrie i, n general, aevitrii exercitrii oricrei influene negative asupra calitii produselor.

Localurile generaliti

Localurile trebuie s fie situate ntr-un mediu care, mpreun cu msurile de protecie a produciei,s conduc la un risc minim de contaminare a materialelor i produselor.

Localurile trebuie s fie riguros ntreinute, operaiile de reparare i meninerii a ordinii nu trebuies prezinte nici un risc pentru calitatea produselor. Localurile trebuie s fie curate i, dac este cazul,dezinfectate conform unor proceduri scrise, detaliate.

Iluminatul, temperatura, umiditatea i ventilaia trebuie s fie adecvate activitii desfurate i snu afecteze direct sau indirect, nici medicamentele n timpul fabricaiei i depozitrii lor, nici funcionareacorect a aparaturii.

Localurile trebuie s fie proiectate, construite, dotate i ntreinute astfel nct s nu permitintrarea insectelor sau animalelor.

Trebuie luate msuri pentru a controla intrarea persoanelor neautorizate. Zonele de producie,depozitare i de controlul calitii nu se folosesc ca locuri de trecere pentru personalul care nu lucreaz nacestea.

Spaiile de producie

Pentru a reduce riscurile de accidente grave ca urmare a contaminrii ncruciate, producereaanumitor medicamente coninnd substane puternic sensibilizante (ex. penicilinele) i preparate biologice(ex. medicamentele obinute din microorganisme vii) trebuie s se efectueze n localuri autonome, cu

destinaie special. Fabricarea altor medicamente: anumite antibiotice, hormoni, citostatice, medicamenteconinnd substane puternic active sau produse nefarmaceutice nu trebuie s se efectueze n aceleailocaluri. Pentru aceste produse, n cazuri excepionale, producerea n aceleai localuri poate s fieacceptat cu condiia s fie luate precauii deosebite i realizate validrile necesare. Fabricareasubstanelor cu grad nalt de toxicitate, cum ar fi

pesticidele i ierbicidele, nu trebuie s se efectueze n localuri unde se fabric medicamente.Localurile trebuie s fie amplasate logic, corespunztor ordinii de efectuare a operaiilor de

producie i nivelurilor de curenie cerute.Spaiile destinate fabricaiei i depozitrii n timpul produciei trebuie s permit amplasarea n

ordine i n mod logic a echipamentelor i a produselor, astfel nct s se reduc la minim riscurile deconfuzie ntre diferite medicamente sau constituenii lor, s se evite contaminarea ncruciat i s se

reduc riscul omiterii sau erorii n derularea tuturor etapelor de fabricaie sau de control.Cnd materiile prime, articolele primare de condiionare, produsele intermediare sau produsele

vrac sunt n contact direct cu mediul nconjurtor, suprafeele interioare (perei, plafoane i pardoseli)

11


12/42



trebuie s fie lustruite, lipsite de fisuri sau crpturi i nu trebuie s elibereze particule. Ele trebuie spermit o curare uoar i eficient, iar dac este necesar, dezinfecia.

Instalaiile de canalizare, de iluminat, de ventilaie i alte instalaii trebuie s fie concepute isituate astfel nct s se evite formarea de locuri greu accesibile, dificil de curat. Ele trebuie s permit,

pe ct posibil, ntreinerea lor din afara zonei de fabricaie.Canalele de scurgere trebuie s fie de mrime adecvat i s fie prevzute cu sifoane anti-retur. Pe

ct posibil canalele deschise trebuie s fie evitate dar, cnd ele sunt necesare, trebuie s fie aproape desuprafa pentru a permite curarea i dezinfecia.Spaiile de producie trebuie s fie eficient ventilate, cu instalaii de control i tratare a aerului

(temperatur, umiditate i, dac este cazul, filtrare) adecvate att produselor manipulate i operaiilorefectuate n interior ct i mediului exterior.

Cntrirea materiilor prime trebuie s se efectueze de obicei ntr-un spaiu de cntrire separat,destinat acestui scop.

n ncperile unde se efectueaz operaii cu eliberare de praf (ex. prelevare de probe, cntrire,amestecare, fabricare i condiionare a formelor uscate) trebuie luate msuri speciale pentru evitareacontaminrii ncruciate i a se nlesni efectuarea cureniei.

Spaiile pentru condiionarea medicamentelor trebuie s fie concepute i realizate astfel nct s se

evite confuziile sau contaminarea.Spaiile de producie i de condiionare trebuie s fie bine iluminate, n mod deosebit atunci cndse efectueaz controale vizuale de flux.

Controalele interfazice pot s se efectueze n spaiile de producie cu condiia s nu comporte niciun risc pentru calitatea medicamentelor.

Spaiile de depozitare

Spaiile pentru depozitare trebuie s fie de mrime adecvat pentru a permite pstrarea n ordine adiferitelor categorii de materiale i produse: materii prime i articole de condiionare, produseintermediare, vrac i finite, produse n carantin, eliberate, respinse, rechemate, returnate.

Spaiile de depozitare trebuie s fie concepute i adaptate astfel nct s asigure condiii bune depstrare. n mod deosebit, ele trebuie s fie curate, uscate i cu o temperatur meninut n limiteacceptate. Cnd sunt necesare condiii speciale de pstrare (ex. temperatur, umiditate), acestea trebuie sfie prevzute, verificate i nregistrate.

Spaiile de recepie i de expediie trebuie s asigure protecia materialelor i produselor fa deintemperii. Spaiile de recepie trebuie s fie concepute i dotate corespunztor pentru a permite, dec estenecesar, curirea recipientelor de materiale naintea depozitrii lor.

n situaia n care carantina este asigurat prin depozitare n spaii separate, ele trebuie s fiemarcate clar i n aceste spaii nu este admis dect personal autorizat. Oricare alt sistem care nlocuieteaceast carantin fizic trebuie s ofere o siguran echivalent.

n mod normal, prelevarea probelor de materii prime trebuie s se efectueze ntr-un spaiu separat.Dac prelevarea probelor este efectuat n spaiul de depozitare, aceast operaie trebuie s se fac astfelnct s se evite orice fel de contaminare.

Spaii separate trebuie s fie rezervate pentru depozitarea produselor respinse, rechemate saureturnate.

Materialele i produsele puternic active trebuie s fie depozitate n spaii sigure.Articolele de condiionare imprimate sunt elemente foarte importante pentru conformitatea

medicamentelor i trebuie s fie depozitate n condiii de maxim securitate.

Spaiile destinate controlului calitii

n mod normal, laboratoarele de control trebuie s fie separate de spaiile de producie. Aceasta areo importan deosebit pentru laboratoarele de control al produselor biologice, microbiologice iradioizotopilor, care de asemenea trebuie s fie separate unele de altele.

12


13/42



Laboratoarele de control trebuie s fie concepute conform scopului utilizrii lor. Ele trebuie s fiesuficient de spaioase pentru a se evita confuziile i contaminarea ncruciat i s beneficieze de un spaiude depozitare corespunztor pentru probe i dosare.

Sunt necesare camere separate pentru a proteja aparatele sensibile la vibraii, interferene electricesau la umiditate, etc.

Se impun cerine speciale n laboratoarele n care se lucreaz cu substane cu proprieti deosebite,

ca de exemplu probe biologice sau radioactive.Spaiile auxiliare

Spaiile de odihn trebuie s fie separate de celelalte spaii.Vestiarele i grupurile sanitare trebuie s fie uor accesibile i adecvate numrului de persoane.

Grupurile sanitare nu trebuie s comunice direct cu spaiile de producie sau depozitare.Atelierele de ntreinere trebuie s fie izolate, pe ct posibil, de spaiile de producie. Pstrarea n

spaiile de producie de piese detaate i unelte este admis numai n locuri sau dulapuri destinate acestuiscop.

Vivariul trebuie s fie izolat de celelalte spaii, prevzut cu intrare separat pentru animale i o

instalaie individual de tratare a aerului.

Echipamentele

Echipamentele de fabricare i control trebuie s fie concepute, instalate i ntreinute n funcie dedestinaie.

Operaiile de reparare i de ntreinere nu trebuie s prezinte risc pentru calitatea produselor.Echipamentele de fabricaie trebuie s fie concepute astfel nct s permit o curire uoar i

complet. Acestea trebuie s fie curate conform unor proceduri scrise, detaliate i care trebuie pstratentr-un loc uscat i curat.

Echipamentele de splare i de curare trebuie s fie alese i folosite astfel nct s nu constituie o

surs de contaminare.Echipamentele trebuie astfel instalate nct s se evite orice risc de eroare sau contaminare.Echipamentele de protecie nu trebuie s prezinte nici un risc pentru produse. Suprafeele de

contact cu produsele nu trebuie s reacioneze cu acestea, nici s le absoarb, nici s elibereze impuritintr-o asemenea msur nct s afecteze calitatea produselor.

Balanele i echipamentele de msurare trebuie s fie de domeniul i de precizia adecvatoperaiilor de producie i de control.

Echipamentele de msurat, de cntrit, de nregistrat i de control trebuie s fie etalonate iverificate la intervale definite prin metode corespunztoare. nregistrrile acestor controale trebuie s fie

pstrate.Conductele i robinetele fixe trebuie s fie clar etichetate indicndu-se coninutul lor i, dac este

cazul, sensul de curgere.Conductele de ap distilat i deionizat, iar cnd se dovedete necesar, alte conducte de ap,

trebuie s fie dezinfectate conform unor proceduri scrise care menioneaz limitele de admisibilitate alecontaminrii microbiene.

Echipamentele defecte trebuie s fie ndeprtate din spaiile de producie i de control sau cel puins fie clar etichetate ca defecte.

13


14/42



Cap.II.C.3. DOCUMENTAREA

Principiu

Documentaia corect constituie o parte esenial a sistemului de asigurare a calitii. Aceastatrebuie s fie scris clar pentru a evita erorile inerente comunicrilor verbale i trebuie s permit

refacerea istoricului seriei. Specificaiile, formulele de fabricaie, instruciunile de fabricaie i decondiionare, procedurile i nregistrrile pentru toate operaiile de fabricaie trebuie s nu conin erori, sfie disponibile n scris i inute la zi. Documentele trebuie s fie scrise cite.

Productorul trebuie s dispun de documente referitoare la operaiile procesului de fabricaie i lacondiiile generale de fabricaie, ntocmite naintea nceperii fabricaiei. Fiecare serie de produs trebuie sfie nsoit de documentaie proprie. Documentele unei serii trebuie s fie pstrate cel puin un an dupdata de expirare a seriei respective i cel puin 5 ani dup punerea n consum a seriei.

Generaliti

Specificaiile descriu n detaliu cerinele pe care trebuie s le ndeplineasc produsele sau

materialele utilizate sau obinute n timpul fabricaiei. Ele servesc ca baz pentru evaluarea calitii.Formulele de fabricaie, instruciunile de fabricaie i de condiionare indic toate materiile prime

i articolele de condiionare utilizate i descriu toate operaiile de fabricaie i condiionare.Procedurile prevd indicaiile necesare pentru realizarea diferitelor operaii ca: splarea,

mbrcarea, controlul mediului nconjurtor, prelevarea i analizarea probelor, utilizarea echipamentului,etc.

nregistrrile trebuie s refac istoricul fiecrei serii de produs, incluznd i distribuirea acesteia,precum i toate celelalte elemente care influeneaz calitatea produsului finit.

Documentele trebuie s fie concepute, pregtite, revizuite i distribuite cu grij i s corespunddosarelor de autorizare de fabricaie.

Documentele trebuie s fie aprobate, semnate i datate de persoane competente i autorizate.Documentele trebuie s fie clar exprimate (titlu, natura i obiectul lor), ordonat prezentate i s fie

uor de verificat. Documentele reproduse trebuie s fie clare i uor de citit. Sistemul de reproducere adocumentelor de lucru, pornind de la documente originale, nu trebuie s permit introducerea de erori.

Documentele trebuie s fie revizuite cu regularitate i actualizate. Dup introducerea unuidocument revizuit, documentele anterioare trebuie s fie scoase din uz.

Documentele nu trebuie scrise de mn, iar cnd documentul necesit intrri de date, acestea pot fiscrise de mn, clar, cite i de neters. Spaiul rezervat acestor date trebuie s fie suficient.

Orice corectur adus unui document trebuie s fie semnat i datat, corectura permind citireainformaiei originale. Dac este cazul, trebuie s fie notat motivul corecturii.

nregistrrile trebuie s fie efectuate n momentul n care fiecare aciune a fost realizat n aa fel

nct, toate operaiile semnificative privind fabricaia s poat fi reconstituite. Ele trebuie s fie pstratecel puin un an dup data de expirare a produsului finit i cel puin 5 ani dup eliberarea seriei.Datele pot fi nregistrate cu ajutorul sistemelor electronice, prin fotografiere sau prin alte mijloace

fiabile. n aceste cazuri procedurile detaliate de funcionare ale sistemului trebuie s fie disponibile iexactitatea nregistrrilor s fie verificat. Fabricantul trebuie s aib validat sistemul adoptat, dovedind cdatele vor putea fi corect pstrate pe durata de timp considerat. Dac documentele sunt stocate prinsisteme computerizate, numai persoanele autorizate pot introduce sau modifica datele n computer imodificrile sau anulrile trebuie s fie nregistrate. Accesul trebuie s fie protejat prin parol sau altemijloace,iar intrarea datelor critice trebuie s fie verificat independent.

Dosarele seriei, pstrate printr-un sistem computerizat, trebuie s fie protejate mpotriva oricreipierderi sau alterri de date, printr-un transfer pe band magnetic, hrtie sau oricare alt sistem. Este

important ca datele s fie uor disponibile pe perioada pstrrii.

Documentele necesare

14


15/42



Specificaiile

Specificaiile, aprobate i datate corespunztor trebuie s fie stabilite pentru materiile prime,articolele de condiionare i prousele finite. Dac este cazul, produsele intermediare i produsele vractrebuie de asemenea s fac obiectul unor specificaii.

Specificaiile pentru materiile prime i articolele de condiionare

Specificaiile pentru materiile prime i articolele de condiionare primar sau imprimate trebuie sconin n funcie de caz:

a) descrierea lor, care s cuprind:- numele utilizat n ntreprindere i numrul de cod intern;- referina, dac este cazul, la o monografie din farmacopee;- numele furnizorului aprobat i dac este posibil productorul original al produselor;- o mostr a articolelor de condiionare imprimate;

b) instruciunile privind prelevarea probelor i metodologia de controlc) caracteristicile calitative i cantitative cu limitele lor de admisibilitate

d) condiiile de depozitare i precauiie) perioada maxim de depozitare naintea recontrolului.

Specificaiile pentru produsele intermediare i vrac

Specificaiile pentru produsele intermediare i produsele vrac trebuie s fie disponibile atunci cndacestea sunt cumprate sau livrate, iar datele care nsoesc aceste produse sunt folosite pentru evaluarea

produsului finit. Aceste specificaii trebuie, dup caz, s fie comparabile cu cele ale materiilor prime sauale produselor finite.

Specificaiile pentru produsele finite

Specificaiile pentru produsele finite trebuie s conin:a) numele utilizat n ntreprindere i dac este cazul, numrul de cod;

b) formula sau referire la aceasta;c) descrierea formei farmaceutice i particularitile de condiionare;d) instruciunile de prelevare a probei i de control sau referire la procedurile carespondente;e) caracteristicile calitative i cantitative cu limitele de admisibilitatef) condiiile de depozitare i precauii speciale de manipulare, dac este cazul;g) perioada de valabilitate.

Formula de fabricaie i instruciunile de fabricaie

Pentru fiecare produs i pentru fiecare serie de fabricaie trebuie s existe formula i instruciunilede fabricaie autorizate. Aceste dou documente sunt adesea reunite ntr-unul singur.

Formula de fabricaie trebuie s conin:a) numele produsului cu codul de referin din specificaia sa;

b) descrierea formei farmaceutice, concentraia produsului i mrimea seriei;c) lista tuturor materiilor prime care intr n fabricaie, cu numele utilizat n ntreprindere, codul de

referin i cantitatea utilizat; se menioneaz orice substan care poate s dispar n cursulfabricaiei;

d) evaluarea randamentului final teoretic, cu limitele admise ct i, dac este cazul, randamenteleintermediare.

Instruciunile de fabricaie trebuie s conin:

15


16/42



a) locul unde trebuie s se efectueze fabricaia i principalele aparate;b) metodele sau referirea la metodele care urmeaz s fie folosite pentru punerea n funciune a

echipamentului critic (de exemplu pentru curare, asamblare, etalonare, sterilizare);c) instruciuni detaliate pentru fiecare etap de fabricaie (de exemplu verificarea materialelor,

pretratamentele, secvena de adugare a materialelor, timpii de amestecare, temperaturile);d) instruciunile pentru toate controalele din cursul fabricaiei ct i valorile limit;

e) cerinele referitoare la depozitarea produselor vrac cuprinznd informaii asupra recipientului,etichetrii i condiiilor particulare de depozitare, dac este necesar;f) orice precauie particular de luat n considerare.

Instruciunile de condiionare

Instruciunile de condiionare trebuie s fie redactate i aprobate cu forme n regul pentru fiecareprodus ct i pentru fiecare tip i mrime de ambalaj. Acestea trebuie, n mod normal, s includelementele urmtoare:

a) numele produsului;b) descrierea formei farmaceutice i dac este cazul concentraia;

c) mrimea ambalajului exprimat n numr de uniti, greutate sau volum de produs n recipientulfinal;d) lista complet a tuturor articolelor de condiionare necesare la producerea unei serii de mrime

standard cuprinznd cantitile, mrimile i tipurile, ct i codul sau numrul de referin dinspecificaia fiecrui articol;

e) dac este cazul, un exemplar sau o reproducere a articolelor de condiionare imprimate i modeleindicnd locul unde se aplic numrul de serie i perioada de valabilitate a produselor;

f) examinarea cu grij a spaiului i echipamentului pentru a se asigura absena oricrui elementstrin pe linia de condiionare;

g) descrierea operaiilor de condiionare, cuprinznd toate operaiile secundare importante iechipamentul utilizat;

h) detalii asupra controalelor n cursul fabricaiei cu instruciuni de prelevare a probelor i limitele deadmisibilitate.

Dosarele de fabricaie a seriei

Un dosar de fabricaie a seriei trebuie s fie ntocmit pentru fiacare serie fabricat. El trebuie s sebazeze pe elementele corespunztoare formulei de fabricaie i instruciunilor de febricaie. Elaborareaacestui dosar trebuie s se fac cu grij pentru a se evita orice eroare de transcriere. Dosarul trebuie s

poarte numrul seriei de fabricaie.nainte de nceperea fabricaiei trebuie s existe verificri nregistrate din care s rezulte c

echipamentele i zonele de lucru sunt lipsite de orice produs utilizat anterior sau de materiale care nu suntnecesare pentru procesul programat i c echipamentul este curat i corespunztor pentru utilizare.

n timpul fabricaiei, trebuie s fie nregistrate o serie de date n momentul n care fiecare aciune afost realizat, nregistrarea fiind datat i semnat de ctre persoana responsabil cu operaiunile defabricaie. Aceste date sunt:

a) numele produsuluib) datele i orele de ncepere a fiecrei etape intermediare importante i de ncheiere a fabricaiei;c) numele responsabilului fiecrei etape de fabricaie;d) iniialele operatorilor etapelor critice ale produciei i dac este cazul, a persoanei care a verificat

fiecare din aceste operaii (de exemplu cntririle);e) numrul seriei, numrul buletinului de analiz i cantitile din fiecare materie prim cntrit n

mod efectiv (este inclus numrul de serie i cantitatea oricrui produs reprocesat care a fostadugat);f) orice operaie de fabricaie sau eveniment important i echipamentul principal utilizat;

16


17/42



g) nregistrarea controalelor din cursul fabricaiei i iniialele persoanelor care le-au efectuat ct irezultatele obinute;

h) cantitile produsului obinut la diferite etape intermediare ale fabricaiei (randament);i) not privind orice problem particular, chiar de detaliu i aprobarea pentru orice modificare fa

de formul i instruciunile de fabricaie.

Dosarele de condiionare a seriei

Dosarele de condiionare a seriei trebuie s fie ntocmite pentru fiecare serie sau parte de seriecondiionat i trebuie s se bazeze pe instruciunile de condiionare. Elaborarea unui astfel de dosartrebuie s fie fcut cu grij pentru a se evita erorile de transcriere.

Dosarul trebuie s conin numrul seriei i cantitatea de produs vrac pentru condiionat, ct inumrul seriei i cantitatea prevzut de produs finit care trebuie obinut.

naintea nceperii oricrei operaii de condiionare trebuie s existe verificri nregistrate din cares rezulte c echipamentele i zona de lucru sunt debarasate de orice produs condiionat anterior, dedocumente sau elemente strine operaiilor de condiionare prevzute i c echipamentul este curat icorespunztor pentru utilizare.

Informaiile urmtoare trebuie s fie consemnate succesiv i pe msura avansrii operaiilor, lasfrit, dosarul trebuie s fie datat i semnat pentru conformitate, de responsabilii operaiilor decondiionare:

a) numele produsului;b) datele i orele operaiilor de condiionare;c) numele persoanei responsabile de efectuarea operaiei de condiionare;d) iniialele operatorilor diferitelor etape importante;e) nregistrrile verificrilor asupra identificrii i conformitii instruciunilor de condiionare,

cuprinznd rezultatele controalelor din cursul condiionrii;f) indicaii asupra operaiilor de condiionare efectuate, care s cuprind referiri asupra

echipamentului i a liniei de condiionare utilizate;

g) dac este posibil, mostre de articole de condiionare imprimate utilizate, cu modele de coduri deserie, date de valabilitate i orice alt inscripionare;

h) semnalarea oricrei probleme particulare i a oricrei modificri fa de instruciunile decondiionare, aprobat de persoana responsabil;

i) cantitile i numrul de referin sau marca de identificare a tuturor articolelor de condiionareimprimate, ct i a produselor vrac furnizate, utilizate, distruse, sau returnate la stoc i cantitilede produs obinut, cu bilanul comparativ.

Procedurile i nregistrrile

R e c e p i a

Recepia fiecrei materii prime sau articol de condiionare primar trebuie s fac obiectul uneiproceduri scrise i fiecare livrare trebuie s fie nregistrat.

nregistrrile de recepie trebuie s conin:a) numele produsului nscris pe bonul de livrare i pe recipiente;

b) numele dat produsului n ntreprindere, (dac e diferit de pct. a) i codul su;c) data de recepie;d) numele furnizorului i dac este posibil numele fabricantului;e) numrul seriei de fabricaie sau numrul su de referin;f) cantitatea total i numrul recipientelor primite;

g) numrul seriei atribuit produsului dup recepia sa;h) orice comentariu pertinent (de exemplu starea recipientelor).Etichetarea intern, carantina, stocarea materiilor prime, articolele de condiionare i alte produse

trebuie s fac obiectul procedurilor scrise.

17


18/42



P r e l e v a r e a p r o b e l o r

Trebuie s existe proceduri scrise de prelevare a probelor. Ele comport indicaii asuprapersoanelor autorizate s preleveze mostre, metodele i echipamentul utilizat, cantitile de prelevat iorice precauie de luat n vederea evitrii contaminrii produselor sau a oricrei deteriorri a calitii sale.

C o n t r o l u l

Trebuie s existe proceduri scrise pentru controlul materialelor i produselor la diferite etape defabricaie detaliindu-se metodele i echipamentul utilizat. Controalele efectuate trebuie s fie nregistrate.

A l t e d o c u m e n t e

Trebuie s existe proceduri scrise pentru acceptarea sau refuzul materialelor, produselor i orice

particularitate pentru eliberarea produsului finit de ctre persoana responsabil.Distribuirea fiecrei serii de produs finit trebuie s fie consemnat pentru a uura retragerea seriein caz de necesitate.

Trebuie s existe proceduri scrise i dac este cazul, nregistrri asupra msurilor luate i arezultatelor obinute, pentru:

- validri;- montarea aparatelor i etalonarea lor;- ntreinerea, curirea i dezinfecia;- probele personalului care cuprind instruirea, echiparea i igiena;- supravegherea mediului nconjurtor;- lupta contra paraziilor;

- reclamaii;- retrageri;- returnri.

Trebuie s existe procedee de utilizare clare pentru instalaiile de fabricaie i cele mai importanteaparate de control.

Echipamentele importante sau eseniale trebuie s fie nsoite de un caiet de eviden care smenioneze, dup caz, toate validrile, etalonrile, operaiunile de ntrebuinare, de curire sau dereparare, cu datele i numele persoanelor care au efectuat aceste operaii.

Fiecare utilizare a echipamentelor importante i a spaiilor de fabricaie trebuie s fie nregistratcronologic.

CAP.II.C.4. VALIDAREA

Planificarea validrii

Toate activitile de validare trebuie planificate. Elementele cheie ale programului de validaretrebuie clar definite i documentate ntr-un Plan de validare (PV) sau n documente echivalente.

PV trebuie s fie un document-rezumat scurt, concis i clar.PV trebuie s conin un minimum de informaii:

- politica de validare;

- organizarea activitilor de validare;- o prezentare, n rezumat, a facilitilor, sistemelor, echipamentelor i proceselor care vor fivalidate;

- tipizate pentru documente: tipizatul folosit pentru protocoale i rapoarte;

18


19/42



- planificri i scheme;- monitorizarea schimbrilor;- referiri la documentele existente.n cazul unor proiecte mari, este necesar crearea de planuri de validare separate pentru diferite

obiective.

DocumenteTrebuie s existe un protocol scris prin care s se specifice cum va fi condus calificarea i

validarea. Protocolul trebuie s fie verificat i aprobat. Protocolul trebuie s menioneze etapele critice icriteriile de acceptabilitate.

Trebuie pregtit un raport cu informaii comune privind calificarea i/sau validarea protocolului,care s prezinte pe scurt rezultatele obinute, comentarii asupra abaterilor observate, concluziile rezultate,incluznd recomandrile pentru schimbrile care se impun pentru a corecta deficienele. Orice schimbarefa de planurile prevzute n protocolul stabilit anterior trebuie documentate cu justificrilecorespunztoare.

Dup finalizarea unei calificri satisfctoare, trebuie fcut o informare scris, pentru a putea

trece la urmtoarea etap n calificare i validare.

Calificarea

Calificarea proiectului

Primul element n validarea noilor faciliti, sisteme sau echipamente trebuie s fie calificareaproiectului.

Trebuie demonstrat i documentat conformitatea proiectului cu RBPF.

Calificarea la instalare

Calificarea la instalare (CI) trebuie aplicat att facilitilor, sistemelor sau echipamentelor noi cti celor modificate.

CI va include, cel puin, urmtoarele:- instalarea echipamentului, a tubulaturii i evilor, a serviciilor i instrumentelor prevzute n

proiecte i specificaii;- colecionarea i verificarea instruciunilor de utilizare de la furnizor i a cerinelor de ntreinere;- cerinele de calibrare;- verificarea materialelor de construcie.

Calificarea funcionrii

Calificarea funcionrii (CF) trebuie s urmeze dup calificarea la instalare.CF va include, cel puin, urmtoarele:

- teste care au rezultat din cunoaterea proceselor, sistemelor i a echipamentelor;- teste care s includ o condiie (sau un set de condiii) care s se ncadreze n limitele de

funcionare maxime i minime, uneori cu referire la condiiile celui mai ru caz.Efectuarea cu succes a calificrii funcionrii trebuie s permit finalizarea calibrrii, a

procedurilor de funcionare i curare, instruirea operatorilor, a cerinelor preventive de ntreinere.Aceasta trebuie s permit o aprobare oficial a facilitilor, sistemelor i a echipamentului.

19


20/42



Calificarea performanei

Calificarea performanei (CP) trebuie s urmeze dup CI i CF.CP trebuie s includ, cel puin, urmtoarele:

- teste, folosind materiale din producie, substitueni calificai sau serii de produse pilot care aurezultat din cunoaterea procesului i a facilitilor, sistemelor sau echipamentului.

- teste care s includ o condiie sau un set de condiii care s se ncadreze n limitele de operaremaxime i minime, uneori cu referire la condiiile celui mai ru caz.- Dei CP este necesar ca operaie separat, n unele cazuri poate fi necesar i oportun s se

desfoare mpreun cu CF.

Calificarea facilitilor, sistemelor i echipamentelor aflate n uz

Pentru a susine i verifica parametrii de funcionare i limitele parametrilor critici aiechipamentului trebuie s existe documente scrise referitoare la calibrri, curare, ntreinere preventiv,

proceduri de funcionare i de instruire a personalului, nregistrri ale activitilor desfurate.

Validarea proceselor

Generaliti

Cerinele i principiile conturate se refer la fabricarea formelor farmaceutice dozate. Ele cuprindvalidare iniial a proceselor noi, validarea ulterioar a proceselor modificate i revalidarea.

n mod normal, validarea procesului trebuie s fie terminat naintea distribuiei i vnzriiprodusului medicamentos( validarea prospectiv).n cazuri excepionale, cnd acest lucru nu este posibil,este necesar s se valideze procesele n timpul procesului de producie de rutin (validarea concomitent).Procesele n desfurare de un anume timp trebuie de asemenea validate(validare retrospectiv).

Facilitile, sistemele i echipamentele care vor fi folosite trebuie s fie calificate, iar metodele de

testare trebuie s fie validate. Personalul care ia parte la activitatea de validare trebuie s fi fost instruitcorespunztor.

Facilitile, sistemele, echipamentele i procesele trebuie s fie evaluate periodic, pentru a verificadac ele funcioneaz n mod corespunztor.

Validarea prospectiv

Validarea prospectiv trebuie s includ, cel puin, urmtoarele:a) descrierea pe scurt a procesului;

b) rezumatul etapelor critice de procesare care trebuie s fie investigate;c) lista echipamentelor/facilitilor care trebuie s fie utilizate( incluznd echipamentul de

msurare/monitorizare /nregistrare), mpreun cu statutul lor referitor la calibrare;d) specificaiile produsului finit, pentru eliberare;e) lista metodelor analitice;f) controale in-process propuse, cu criterii de acceptabilitate;g) testri suplimentare care trebuie s fie realizate, cu criterii de acceptabilitate i validarea

analitic corespunztoare;h) plan de prelevare;

i) metode pentru nregistrare i evaluarea rezultatelor;j) funcii i responsabiliti;k) calendarul propus.

20


21/42



Folosind acest proces definit( incluznd componentele specificate), pot fi produse n condiii derutin, un numr de serii ale unui produs finit. Teoretic, numrul de cicluri de procese realizate iobservaiile fcute ar trebui s fie suficiente pentru a permite extensia normal a variaiei i stabilireatendinelor i pentru a furniza suficiente date pentru evaluare. n general, pentru validarea unui proces esteconsiderat acceptabil situaia n care 3 serii /cicluri consecutive s-au finalizat, prin produse cu parametriifinali corespunztori.

Seriile fabricate pentru validarea procesului trebuie s fie identice, ca mrime, cu seria care va fiprodus la scar industrial.Dac se intenioneaz vinderea seriilor fabricate pentru validare, condiiile n care au fost produse

trebuie s corespund cu cerinele RBPF n totalitate, incluznd rezultatul satisfctor al procesului devalidare i autorizarea de punere pe pia.

Validarea concomitent

n situaii excepionale, se poate accepta ca producia de rutin s nceap nainte ca programul devalidare s se termine.

Decizia pentru efectuarea unei validri concomitente trebuie justificat, documentat i aprobat de

personalul autorizat.Cerinele documentaiei pentru validarea concomitent sunt aceleai cu cele specificate pentruvalidarea prospectiv.

Validarea retrospectiv

Validarea retrospectiv este acceptat numai n cazul proceselor de producie bine stabilite i nu serecomand atunci cnd au fost recente schimbri n compoziia produsului, n procedurile de operare sauechipament.

Validarea unor astfel de procese trebuie s se bazeze pe informaii din istoricului produsului. Paiiurmai necesit pregtirea unui protocol specific i raportarea rezultatelor datelor anterioare, care trebuie

s conduc la concluzii i recomandri.Sursa datelor necesare pentru aceast validare trebuie s includ, dar nu s se limiteze la,

nregistrrile seriei de fabricaie i de ambalare, graficele de control ale procesului, caietele de ntreinere aechipamentelor, nregistrrile schimbului de personal, studii de eficien a procesului, date referitoare la

produsul finit, incluznd tendinele i rezultatele stabilitii n timpul conservrii.Seriile selectate pentru validarea retrospectiv trebuie s fie reprezentative pentru toate seriile de

produse fabricate n perioada aleas, inclunznd oricare din seriile care nu au fost conforme cuspecificaiile i trebuie s fie suficiente ca numr pentru a demonstra consecvena procesului de fabricaie.Pot fi necesare teste suplimentare pe contraprobele pstrate pentru a obine cantitatea necesar saucategoria de informaii necesare pentru validarea retrospectiv.

n general, pentru validarea retrospectiv, trebuie s fie examinate datele a 1030 de seriiconsecutive, pentru a dovedi consecvena procesului. Dac se justific, se pot analiza i mai puine serii.

Validarea curirii

Validarea curirii trebuie fcut pentru a confirma eficacitatea procedurii de curare.Argumentaia n alegerea limitelor urmelor de resturi de produs, de agent de curare i de decontaminaremicrobian trebuie s se bazeze n mod logic pe materialele folosite. Limitele stabilite trebuie s fierealizabile i verificabile.

Trebuie s se foloseasc metode analitice validate a cror sensibilitate s permit detectareareziduurilor i contaminanilor. Limita de detecie pentru fiecare metod analitic trebuie s fie suficient

de sensibil pentru a decela nivelul de reziduu sau contaminant stabilit sau acceptat.n mod normal, trebuie validate numai procedurile de curare pentru suprafeele echipamentelorcare vin n contact cu produsul. Trebuie validate att intervalele ntre utilizare i curare ct i cele dintrecurare i reutilizare. Trebuie determinate intervalele i metodele de curare.

21


22/42



n cazul produselor i proceselor de fabricaie similare pentru procedurile de curare se acceptselectarea unei game de produse i procese similare.

Se va face un singur studiu de validare folosind situaia celui mai ru caz, inndu-se cont depunctele critice.

Se vor efectua trei determinri practice consecutive, pentru procedurile de curare, care trebuie sfie reuite pentru a dovedi c metoda este validat.

Testul pn este curat nu se consider o alternativ corespunztoare pentru validarea currii.Se pot utiliza, n mod excepional, produse care simuleaz proprietile fizico-chimice alesubstanelor care trebuie ndeprtate, n locul substanelor respective, dac aceste substane sunt toxice sau

periculoase.

Monitorizarea schimbrilor

Trebuie s existe proceduri scrise care s descrie msurile care trebuie luate dac se propunschimbri referitoare la o materie prim, component intermediar, echipament de producie, mediulnconjurtor procesului de producie( sau locul de producie), metoda de producie sau de testare sau oricealt schimbare care poate afecta calitatea produsului sau reproductibilitatea procesului. Procedurile de

monitorizare a schimbrilor trebuie s furnizeze date suficiente, care s ofere sigurana c procesulrevizuit va duce la obinerea unui produs de calitate dorit, conform specificaiilor aprobate.

Toate schimbrile care pot afecta calitatea produsului sau reproductibilatatea procesului deproducie trebuie oficial solicitate, documentate i acceptate. Trebuie evaluat impactul schimbriifacilitilor, sistemelor i echipamentelor asupra produsului, trebuie fcut o analiz de risc. Trebuiedeterminat eventuala nevoie de recalificare i revalidare i/sau extinderea acestora.

Revalidare

Periodic, facilitile, sistemele, echipamentele i procesele de fabricaie, inclusiv curarea, trebuieevaluate pentru a se confirma c acestea rmn valabile. Acolo unde s-au fcut modificri nesemnificativefa de statutul validat, este necesar o revizuire a evidenelor pentru a se stabili dac facilitile, sistemele,echipamentele i procesele ndeplinesc cerinele prescrise, iar unde este cazul se face o revalidare.

Cap.II.C.5. PRODUCIA

Principiu

Operaiile de producie trebuie s urmeze instruciuni i proceduri clar definite. Ele trebuie s fieconforme cu principiile Regulilor de Bun Practic de Fabricaie pentr a obine produse de calitatea cerut

i s fie n concordan cu autorizaiile corespunztoare de fabricaie.Trebuie s existe mijloace suficiente i adecvate pentru a fi efectuate controale n timpul procesuluide producie.

Trebuie luate msuri tehnice sau organizatorice pentru a se evita contaminarea ncruciat isubstituirile.

Orice produs nou ce intr n procesul de fabricaie, sau modificare important a procedeului defabricaie iniial trebuie validat anterior.

Fazele critice ale procedeeor de fabricaie trebuie s fie periodic revalidate.

Generaliti

Producia trebuie efectuat i supravegheat de ctre persoane competente. Orice manipulare a materialelor i prouselor, cu ocazia recepiei i carantinei, prelevrii probelor,

stocrii, etichetrii, prelucrrii, ambalrii i distribuirii, trebuie efectuat n conformitate cuproceduri sau instruciuni scrise i, dac est necesar, nregistrate.

22


23/42



Trebuie s se controleze dac fiecare livrare este n conformitate cu nota de comand. Recipienteletrebuie s fie curaate, dac este necesar, i etichetate conform instruciunilor.

Deteriorarea recipientelor, precum i orice alte incidente care pot afecta calitatea unui produstrebuie detectate, nregistrate i raportate Departamentului de Control al Calitii.

Materialele recepionate i produsele finite trebuie s fie puse n carantin, fizic sau administrativ,imediat dup primire sau fabricaie, pn n momentul n care sunt eliberate pentru a fi folosite sau

distribuite. Produsele intermediare i vrac, achiziionate ca atare, trebuie tratate la primire ca i cum ar fi

materii prime. Toate materialele i produsele trebuie depozitate n condiiile corespunztoare, stabilite de

fabricant, ntr-o manier ordonat care s permit separarea seciilor i rotaia stocurilor. n operaiile de producie, unde aceasta se justific, trebuie s fie controlate randamentele i

efectuate bilanuri comparative pentru a se asigura c nu este o abatere semnificativ fa delimitele acceptate.

Produse diferite nu trebuie s fie fabricate simultan sau consecutiv n aceeai ncpere, n afaracazului n care nu exist nici un risc de amestecare sau contaminare ncruciat.

n fiecare etap a produciei, produsele i materialele trebuie protejate mpotriva contaminriimicrobiene sau de alt natur.

Cnd se utilizeaz substane sau produse uscate trebuie luate msuri speciale de protecie pentru apreveni generarea i rspndirea prafului. Aceast prevedere se aplic n mod deosebit lamanipularea produselor puternic active sau sensibilizante.

n orice moment al produciei, toate produsele, recipientele cu produse vrac, prile cele maiimportante ale echipamentelor i, dac este cazul, ncperile utilizate, trebuie s fie etichetate sauidentificate prin orice mijloace, n aa fel nct s fie indicat numele produsului fabricat,concentraia acestuia, iar dac este necesar, numrul seriei i etapa de producie.

Etichetele aplicate pe recipiente, echipamente sau ncperi trebuie s fie clare, fr ambiguiti. n

afara indicaiilor de pe etichete, este util s se foloseasc culori pentru a se specifica statutulprodusului (de exemplu: n carantin, acceptat, respins, corespunztor, etc.) Trebuie controlat dac conexiunile ntre conducte i alte aparate folosite pentru transportul

anumitor produse dintr-o zon n alta sunt bine executate. Trebuie evitat pe ct posibil orice abatere de la instruciuni sau proceduri. n cazul unei abateri,

aceasta trebuie aprobat n scris de o persoan competent, cu implicarea Departamentului pentruControlul Calitii, dac este cazul.

Accesul n zonele de fabricaie trebuie s fie permis numai persoanelor autorizate. n mod normal, trebuie s se evite fabricarea de produse nefarmaceutice n zonele cu echipamentul

destinat produciei de medicamente.

Prevenirea contaminrii ncruciate n timpul fabricaiei

Contaminarea unei materii prime sau a unui produs de ctre un alt material sau produs trebuie sfie evitat. Riscul contaminrii ncruciate n mod accidental are la origine eliberarea necontrolat a

prafului, gazelor, vaporilor, aerosolilor sau a microorganismelor din materii prime i produse n curs defabricaie, reziduurile provenite din echipamente i din mbrcmintea operatorilor. mportana acestui riscvariaz n funcie de tipul contaminantului i de produsul contaminat. Printre contaminanii cei mai

periculoi se afl substanele puternic sensibilizante, preparatele biologice coninnd microorganisme vii,anumii hormoni, citotoxicele i alte medicamente puternic active. Medicamentele pentru care evitareacontaminrii ncruciate este deosebit de important sunt cele injectabile i cele administrate n doze mari

i timp ndelungat.Contaminarea ncruciat trebuie s fie evitat prin msuri tehnice sau organizatoricecorespunztoare, cum ar fi:

23


24/42



a) fabricarea n zone separate (cerut pentru produse ca: peniciline, vaccinuri vii, preparatebacteriene vii i alte produse biologice) sau prin separare n timp, urmat de o curirecorespunztoare;

b) instalarea de sas-uri i sisteme de extracie a aerului;c) diminuarea riscului de contaminare provocat de recircularea sau de reintrarea aerului netratat

sau insuficient tratat;

d) purtarea echipamentului de protecie n zonele n care sunt fabricate produsele cu risc mare decontaminare ncruciat;e) utilizarea unor proceduri de curare i de decontaminare cu eficien cunoscut (o curare

insuficient a echipamentului este o surs obinuit de contaminare ncruciat);f) utilizarea de sisteme nchise de fabricaie;g) verificarea absenei reziduurilor i folosirea de etichete cu meniunea CURAT pentru

echipamente.Msurile de prevenire a contaminrii ncruciate precum i eficiena acestora trebuie controlat

periodic n conformitate cu procedurile stabilite.

Materiile prime

Achiziionarea materiilor prime este o operaie important i necesit personal care s dein dateaprofundate referitoare la furnizori.

Materiile prime nu vor fi achiziionate dect de la furnizori agreai i cnd este posibilachiziionarea trebuie s se fac direct de la productor. Se recomand ca fabricanii de medicamente sdiscute cu furnizorii despre specificaiile stabilite pentru materiile prime. De asemenea, este util ca toateaspectele produciei i controlului materiilor prime, inclusiv manipularea, etichetarea i exigenele decondiionare, precum i procedurile de reclamaie i respingere, s fie discutate cu fabricantul ifurnizorul.

La fiecare livrare, trebuie verificat integritatea ambalajelor sau a recipientelor, ca i originalizarealor i corespondena ntre factura de livrare i eticheta furnizorului.

Cnd livrarea de materii prime este constituit din serii diferite, acestea trebuie s fie tratate separatn ceea ce privete prelevarea probelor, analiza i acceptarea.

Materiile prime depozitate trebuie s fie corect etichetate. Etichetele trebuie s conin cel puinurmtoarele informaii:

- numele utilizat de ntreprindere pentru produs i, dac este cazul, codul intern de referin;- numrul de serie atribuit la primire;- statutul coninutului (de exemplu: n carantin, n curs de analiz, acceptat, respins);- dac este cazul, data de expirare sau o dat dup care se impune un nou control.

n cazul utilizrii sistemelor computerizate de depozitare, asamblul informaiilor de mai sus nu estenecesar s apar n ntregime pe etichet.

Trebuie s existe proceduri sau dispoziii corespunztoare care s garanteze identitatea coninutuluifiecrui recipient de materie prim. Recipientele din care au fost prelevate probe trebuie s fie identificate.

n fabricaie pot fi utilizate numai materiile prime care au fost acceptate de Departamentul pentruControlul Calitii i care sunt n perioada de valabilitate.

Materiile prime pot fi distribuite numai de persoane desemnate n acest scop i numai pe baza uneiproceduri scrise, pentru a garanta c materiile prime prevzute sunt corect cntrite sau msurate nrecipiente curate i corect etichetate.

Natura fiecrei substane distribuite, ct i grautatea sau volumul su, trebuie verificate separat, iarverificarea trebuie nregistrat.

Materialele distribuite pentru fiecare serie, trebuie s fie pstrate mpreun i etichetate ca atare, nmod vizibil.

24


25/42



Operaiile de fabricaie: produse intermediare i vrac

naintea nceperii oricrei operaii de fabricaie trebuie s se asigure c zona de producie iechipamentele sunt curate. Orice alte materie prim, produs, reziduu din fabricaia anterioar saudocument devenit inutil trebuie s fie eliminate.

Produsele intermediare i produsele vrac trebuie s fie conservate n condiii corespunztoare.

Procesele eseniale trebuie s fie validate.Controalele n cursul fabricaiei, precum i cele ale mediului nconjurtor, care se impun, trebuieefectuate i nregistrate.

Orice abatere semnificativ de la randamentul scontat trebuie analizat i nregistrat.

Articolele de condiionare

Ca i n cazul materiilor prime trebuie s se acorde aceeai atenie achiziionrii, manipulrii icontrolului articolelor de condiionare primar i imprimate.

Articolele de condiionare imprimate trebuie s fie supravegheate n mod deosebit. Ele trebuie sfie depozitate n zone protejate n mod corespunztor pentru a se mpiedica orice acces neautorizat.

Etichetele volante i celelalte articole de condiionare imprimate, n vrac trebuie s fie depozitate itransportate n cutii individuale nchise pentru a se evita orice substituire. Articolele de condiionare nutrebuie eliberate pentru utilizare dect de persoane autorizate, n conformitate cu o procedur aprobat.

Fiecare livrare sau fiecare serie de articole de condiionare primar sau imprimate trebuie sprimeasc un numr de referin particular sau s fie identificate printr-o alt modalitate.

Articolele de condiionare primar sau imprimate care sunt depite sau inutilizabile trebuie s fiedistruse i aceast operaie nregistrat.

Operaiile de condiionare

Cnd se stabilete un program pentru operaiile de condiionare, trebuie acordat o atenie

deosebit diminurii riscurilor contaminrii ncruciate, amestecrii sau substituirii. Produse diferite nutrebuie s fie condiionate n locuri apropiate unele de altele, n afar de cazurile n care exist o separarefizic ntre ele.

naintea nceperii oricrei operaii de condiionare, trebuie verificat dac zona de lucru, liniile decondiionare, mainile de imprimat i orice alt echipament sunt curate i lipsite de orice produse, materialesau documente utilizate anterior devenite inutile.

Numele i numrul seriei fiecrui podus pentu condiionat trebuie indicate pe fiecare linie sau postde condiionare.

nainte de condiionare toate produsele i articolele de condiionare trebuie s fie controlate n ceeace privete cantitatea, identitatea i concordana cu instruciunile de condiionare.

Recipientele trebuie s fie curate. nainte de umplere trebuie verificat absena oricruicontaminant, ca de exemplu fragmente de sticl sau particule metalice.

n mod normal, eichetarea trebuie efectuat ct de repede posibil dup umplere i nchidere. n cazcontrar trebuie aplicate proceduri corespunztoare pentru a se evita substituirile sau erorile de etichetare.

Realizarea corect a fiecrei operaii de imprimare (de ex.: numerele de cod, data expirrii)efectuate separat sau n cursul condiionrii, trebuie verificat sau nregistrat. Trebuie acordat o ateniedeosebit imprimrii manuale care trebuie reverificat la intervale regulate.

O atenie deosebit trebuie acordat etichetelor volante i operaiilor de supraimprimare efectuaten afara liniei de condiionre. Este de preferat s se foloseasc etichetele care se ruleaz pentru a prevenisubstituirea.

Trebuie controlat funcionarea corect a fiecrei citiri electronice a codurilor, a numrtorului de

etichete sau dispozitivelor similare.Datele imprimate sau marcate pe articolele de condiionare trebuie s fie clare, s nu fie terse saudecolorate.

Controalele produselor pe linia de condiionare trebuie s se refere la:

25


26/42



a) aspectul general al produsului condiionat;b) prezena tuturor elementelor de condiionare;c) utilizarea corect a produselor i aricolelor de condiionare;d) exactitatea supraimprimrii;e) funcionarea dispozitivelor de control pe linie.

Probele prelevate de pe linia de condiionare nu se mai returneaz seriei.Produsele care au constituit obiectul unor situaii neobinuite nu vor fi reintroduse n procesul deproducie dect dup obinerea unei autorizaii eliberate ca urmare a unui control riguros i a unei ancheteefectuate de ctre persoane autorizate Trebuie s se pstreze nregistrrile detaliate ale acestei operaii.

Orice diferen semnificativ sau neobinuit observat n urma bilanului comparativ ntrecantitatea de produs vrac, numrul de articole de condiionare imprimate i numrul de uniti de produse,trebuie s fie analizat i eliberarea seriei se va efectua numai n cazul obinerii unui bilan satisfctor.Trebuie s se prevad o procedur scris pentru cazul n care articolele imprimate fr numr de serie suntreturnate la depozit.

La sfritul fiecrei operaii de condiionare, orice articol nou utilizat i care poart numr de serietrebuie distrus, i operaia de distrugere nregistrat. Returnarea la stoc a articolelor tiprite fr numr se

efectueaz conform unor proceduri detaliate.

Produse finite

Produsele finite trebuie pstrate n carantin n condiiile stabilite de fabricant pn la eliberareadefinitiv a seriei.

Se efectueaz controlul produselor finite i a documentelor necesare pentru eliberarea produsuluidestinat comercializrii.

Dup eliberare, produsele finite, constituind stocul curent, trebuie s fie pstrate n condiiilestabilite de fabricant.

Produse respinse, recuperate i returnate

Produsele respinse trebuie s fie clar marcate i stocate separat n zone special destinate. Eletrebuie returnate furnizorilor sau, unde este cazul, reprocesate sau distruse. Indiferent de msurile care sevor lua, acestea trebuie aprobate de o persoan autorizat i nregistrate ntr-un proces verbal.

Reprocesarea produselor respinse se face numai n cazuri excepionale. Aceasta nu va fi permisdect n situaia n care calitatea produsului finit nu este afectat, specificaiile sunt respectate ntocmai, iaroperaia este efectuat n conformitate cu proceduri stabilite dup evaluarea riscurilor posibile, inclusiv arepercursiunilor asupra perioadei de valabilitate a medicamentului; recuperarea trebuie nregistrat.

Departamentul pentru Controlul Calitii trebuie s aib n vedere necesitatea efecturii unorcontroale suplimentare asupra tuturor produselor finite care au fost reprocesate sau n care a fostncorporat un produs recuperat.

Cu excepia situaiei n care nu exist nici un dubiu n ceea ce privete calitatea produsului,produsele returnate de pe pia trebuie distruse, iar repunerea n vnzare, reetichetarea sau ncorporarea lao serie ulterioar nu poate fi aprobat dect dup un examen amnunit efectuat de ctre Departamentul

pentru Controlul Calitii, n conformitate cu o procedur scris. La acest examen trebuie avute n vederenatura produsului, condiiile de depozitare speciale, starea sa i istoricul situaiei, ct i timpul trecut de lalivrare. Aceste produse nu vor fi considerate corespunztoare pentru comercializare sau reutilizare dac

exist cel mai mic dubiu asupra calitii. Totui se poate accepta reprocesarea chimic n vederearecuperrii principiilor active. Toate msurile luate se nregistreaz corespunztor.

26


27/42



Cap.II.C.6. CONTROLUL CALITII

Controlul se definete prin verificarea conformitii cu caracteristicile (proprietile, nsuirile)prestabilite pentru un medicament, urmate de o apreciere sau o judecat.

Calitatea unui medicament este asigurat prin efectuarea unui control sever i permanent, care arele baz metode, procedee i teste specifice.

Astzi conceptul de Control al Calitii (Q.C.) a evoluat la cel de Asigurare a Calitii (Q.A.) i laCalitate Total (T.Q.) i definete conceptul de a produce un medicament perfect printr-o serie de msurii exigene organizate pentru a preveni sau elimina erorile la toate nivelurile de fabricare

Controlul calitii totale este definit prin toate operaiile de verificare efectuate la nivel de calitatea unui medicament: acceptarea sau refuzul materiilor prime, produselor semifabricate sau finite, estimareastabilitii medicamentului. Controlul calitii este asigurat de Serviciul de asigurare a calitii, carerspunde de fiecare arj realizat n ntreprindere.

Calitatea medicamentului este creat pe tot parcursul lungului i dificilului proces de concepie iproducere, ncepnd cu design-ul uzinei de medicamente (proiectarea fizic a uzinei, a spaiilor, aventilaiei, a liniilor de curire i igien) i continund cu design-ul produsului i al procesului de

fabricaie propriu-zis. Design-ul produsului include cercetarea i dezvoltarea, preformularea, consideraiilefizice i chimice, terapeutice i toxicologice, medicamentul fiind supus n toate aceste etape unui riguroscontrol fizic, chimic i biologic.

n producia industrial a medicamentului, pentru controlul analitic sunt luate n consideraremateriile prime (incluznd specificri i teste pentru substanele medicamentoase i auxiliare), operaiilede fabricaie (operaiile sterile mai ales), instalaiile de producie, ct i controlul pe tot parcursul

procesului de fabricaie a medicamentului i proceduri specifice de inspecie pentru produsul finit.De asemenea sunt controlate materialele i recipientele de condiionare i etichetele pentru a se

constata asigurarea produciei funcionale, furnizat de sistemul de nchidere a recipientelor contra unorfactori externi ca: umiditate, oxigen, lumin, evaporare ct i a eventualelor interaciunimedicament/recipient de condiionare.

Tot acest control laborios i permanent nu se poate efectua dect pe eantioane prelevate prinrandomizare (la ntmplare), din fiecare lot de fabricaie. n afar de acest control, n industrie se maiefectueaz n mod obligatoriu i un control continuu pe probe luate la intervale de timp, determinate princalcul statistic. Acest control se integreaz n ansamblul de msuri luate pentru supravegherea fabricaiei.Astfel este, de exemplu, controlul microbiologic al atmosferei blocului steril, care trebuie efectuat regulat.Industria de medicamente se preocup, de asemenea, de contaminri particulare, iar consecina acestor

preocupri o constituie tehnologia numit sli albe.Asigurarea calitii medicamentului depinde mult i de prelevarea corect a eantioanelor, adecvat

testelor i procedeelor analitice, ct i de dozare a formei finite. Toate controalele efectuate sunt nscrise ndosarul lotului de fabricare a medicamentului.

Eantioanele de materii prime i de produse finite trebuie s fie pstrate ntr-o eantiotec, timp de1 an.Pentru fiecare lot fabricat, rmne la fabricant, pe lng dosarul lotului, i eantioanele din

materiile prime utilizate i cteva uniti de produse finite, ce vor fi examinate sistematic n cazul unorreclamaii privind un medicament comercializat.

Recomandri particulare privesc reactivii i substanele de referin utilizate n procedeeleanalitice.

Cea mai mare responsabilitate privind calitatea unui medicament o are totui departamentul defabricaie, care trebuie s ia toate msurile de prevedere i de respectare a procesului de fabricaie, deorganizare a ntregii activiti de producie propriu-zis.

Pentru unele categorii de medicamente speciale, foarte active sau instabile, se prevede un control

dublu. Astfel de produse sunt meninute n carantin, chiar dup ce au fost declarate conforme normelorde calitate, de ctre fabricant, pn cnd aceste rezultate sunt confirmate de un laborator de controlguvernamental, care s autorizeze comercializarea lor.

27


28/42



O alt etap de control a calitii o constituie supravegherea calitii medicamentelor n stadiul decomercializare. La nivelul depozitelor i farmaciilor se efectueaz investigaii periodice privindmedicamentele industriale stocate sau care urmeaz s fie distribuite.

Controlul calitii medicamentelor industriale se efectueaz i pe parcursul utilizrii lor, n scopulurmririi stabilitii, eficacitii i verificrii termenului de valabilitate.

Controlul calitii face parte din Regulile de Bun Practic de Fabricaie i se refer la prelevarea

probelor, specificaii i controlul de laborator, precum i la procedurile de organizare, documentare ieliberare. Acestea garanteaz c au fost efectuate analizele necesare i, de asemenea, c materiile prime,articolele de condiionare i produsele finite nu sunt eliberate spre utilizare, vnzare sau aprovizionare fro verificare corespunztoare a calitii.

Cerinele eseniale pentru controlul calitii sunt:1. Existena instalaiilor adecvate, a unui personal calificat i a procedurilor aprobate pentru:

prelevarea probelor, controlul i analiza materiilor prime, a articolelor de condiionare, aproduselor intermediare, vrac i finite i, cnd este cazul, pentru supravegherea condiiilor demediu conform scopurilor i Regulilor de Bun Practic de Fabricaie;

2. Prelevarea de ctre personalul departamentului controlului calitii, conform metodelor aprobate, aprobelor de materii prime, de articole de condiionare, de produse intermediare, vrac i finite;

3. Validarea metodelor de control;4. nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a tuturor procedurilor cerute, astfel ncts fie dovedit efectuarea lor real;

5. Respectarea pentru produsele finite a compoziiei calitative i cantitative nscrise n autorizaia defabricaie; ingredientele i produsele finite trebuie s aib puritatea cerut i s fie corect ambalatei etichetate;

6. nregistrrile rezultatelor controlului de calitate a materiilor prime, produselor intermediare, vrac ifinite, a articolelor de condiionare trebuie fcute n raport cu prevederile specificaiilor de calitate;evaluarea produsului finit necesit o revedere critic a documentelor de fabricaie, ct i o estimarea abaterilor fa de procedurile stabilite;

7. Interdicia distribuirii seriilor din produs fr ca persoana autorizat, responsabil cu controlul

calitii, s certifice calitatea acestora n conformitate cu autorizaia de fabricaie;8. Obligativitatea pstrrii de contraprobe, n cantitate suficient, din materiile prime i din produsele

finite; contraprobele din produsul finit se pstreaz n ambalajul final, cu excepia ambalajelordeosebit de mari.

28


29/42



C A P I T O L U L III

REGULI DE BUN PRACTICFARMACEUTIC

Cap.III.A.CONDIII GENERALE

Practica farmaceutic are drept scop furnizarea medicamentelor i a altor produse pentru ngrijireasntii precum i a serviciilor n scopul utilizrii adecvate a medicamentelor pentru obinerea efectuluiterapeutic maxim i evitarea efectelor nedorite.

Aplicarea Regulilor de bun practic farmaceutic implic responsabilitatea farmacitilor,

mpreun cu ceilali specialiti din domeniul sntii i cu pacienii, n scopul obinerii rezultatelorterapeutice dorite.Regulile de bun practic farmaceutic se aplic activitilor desfurate n unitile farmaceutice

de ctre farmaciti i asisteni de farmacie n unitile de distribuie cu ridicata (depozite farmaceutice) in unitile de distribuie cu amnuntul (farmacii de circuit deschis, farmacii de circuit nchis i drogherii).

Profesia de farmacist are drept scop asigurarea sntii publice prin cercetarea, producerea,difuzarea i eliberarea medicamentelor n condiii de calitate prevzute n F.R. i alte standarde de calitaten vigoare.

Prin exercitarea profesiei sale, farmacistul trebuie s asigure binele pacienilor prin furnizareamedicamentelor i a altor produse pentru ngrijirea sntii precum i furnizarea informaiilor adecvate ia sfaturilor i supravegherea efectelor utilizrii medicamentelor.

Farmacistul trebuie s promoveze utilizarea corespunztoare a medicamentelor i s contribuie laprescrierea lor raional i economic.Prin exercitarea profesiei sale, farmacistul va trebui s stabileasc cu ceilali profesioniti din

domeniul sntii, n special cu medicii i cu pacienii o relaie de parteneriat terapeutic, care implicncredere reciproc i colaborare n toate problemele legate de farmacoterapeutic.

Relaia cu ceilali farmaciti trebuie s fie de colegialitate, cutnd s mbunteasc serviciulfarmaceutic i nu de competiie urmrind orientarea profesional mai presus dect cea comercial.

Farmacistul trebuie s fie independent, obiectiv, bine pregtit profesional, informat la zi despremedicamentele i metodele terapeutice moderne, s cunoasc i s aplice legislaia n vigoare. Pe tot

parcursul exercitrii profesiei sale, farmacistul se afl ntr-o permanent cunoatere deoarece medicinaevolueaz din ce n ce mai mult i pe piaa farmaceutic apar medicamente noi i mult mai eficiente.

n practicarea profesiei sale, farmacistul trebuie s asigure o relaie de confidenialitate cu pacieniisi, astfel nct informaiile medicale despre f

Documents

ASIGURAREA CALITATII MEDICAMENTELOR