Antibioticos Y Microflora

Antimicrobianos usados in vivo

Agentes quimioterapéuticosAntibióticos y agentes sintéticos.

Paul Ehrlich.

Salvarsan (arsénico), Ehrlich, 1900.

Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930.

Se establece el primer mecanismo de acción, Woods, 1935.

Penicilina, Alexander Fleming, 1939.

Florey, 1941. Optimización del cultivo y producción

Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp. abandoné sobre la mesa una serie de placas de cultivo y las fui examinando de vez en cuando. Para poder examinarlas, estas placas se exponían necesariamente al aire y se contaminaron con una serie de microorganismos. Observé que alrededor de una colonia grande de un hongo contaminante, las colonias de Staphylococcus se hacían transparentes y sufrían una lísis obvia. Se hicieron siembras de este hongo y se realizaron experimentos encaminados a comprobar las propiedades de la sustancia que, era evidente, se había formado en el cultivo del hongo y había difundido al medio circundante.

Alexander Fleming, Premio Novel de Medicina.

antimicrobianos

Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.

Tiempo

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Tiempon

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antimicrobianos

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Bacteriostático

antimicrobianos

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Bacteriostático Bactericida

antimicrobianos

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ViablesTotales

ViablesTotales

Bacteriostático BacteriolíticoBactericida

Bacteriostático

•Se inhibe el crecimiento microbiano pero la célula no muere.

•En general son inhibidores de la síntesis proteica.

•Se unen de manera reversible a ribosomas

Tiempo

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Bactericida

•Se mata a la célula bacteriana

•No hay ruptura de la pared por tanto no hay lisis celular.

•Se unen de manera covalente a sus dianas moleculares (enzimas de replicación de ADN o ARN).

Tiempo

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Bacteriolítico

•Se destruye a la célula bacteriana

•Hay ruptura de la pared por tanto hay lisis celular.

•Se afecta la estructura de la pared celular de células que estan creciendo.

Tiempo

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La lisis celular puede ser observada por un cambio en la turbidez del medio de cultivo.

Tiempo (hrs) 0 1 2 3 4

No expuesto a ampicilina

Expuesto a ampicilina

CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Concentración Mínima Inhibitoria

(CIM)

Método de difusión en agar

con discos de celulosa

Concentración del químico

0

50

75

100

0

50

75

100

Incubación

Agentes Quimioterapéuticos

Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.

antimicrobianos

Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.

Independiente de donde se utilicen.

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Agentes Quimioterapéuticos

Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.

Agentes Quimioterapéuticos

Se clasifican según

ESTRUCTURA MECANISMO DE ACCIÓN

Sintéticos

Naturales(Antibióticos)

ORÍGEN

CarbohidratosLactosas macrocíclicasQuinonasAminoácidosHeterocíclicos N, OAliciclosAromáticosAlifáticosQuinolonasOxazolidinona

Síntesis de pared celularAnálogos de factores de crecimientoEstructura de la MB plasmáticaSíntesis de DNATranscripciónTraducción

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Estreptomicina Glicósido

Rifampicina lactosa macrocícica

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Mitomicina (Benzo Quinona)

Polimixina B (nucleósido)

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Ácido nalidixico (quinolona)

Lactona cíclica

Cicloheximida Griseufulvina aromático condensado

Monesina, heterociclo condensado

Síntesis de pared celular

CicloserinaVancomicinaBacitarcinaPenicilinaCefalosporinaMonobactamasCarbapenemas

Metabolismo del ácido fólico

TrimetropinaSulfonamidas

PABA

MEMBRANA

Estructuras de la membrana Polimixina

PARED

Elongación de mRNA

Actinomicina

DNA girasa

Ac. NalidixicoCiprofloxaxinNovobiocin

Quinolonas

Trasncripción

RifampicinaEstreptovaricinas

Síntesis protéica 50S

EritromicinaCloranfenicolClindamicinaLincomicina

Síntesis protéica 30S

TetraciclinaEspectinomicinaGentamicinaKanamicinaNitrofuranos

Síntesis protéica tRNA

MupirocinaPuromicina

Macrólidos e interferencia con la síntesis protéica.

Bloqueo de la peptidil transferasaEritromicinaAzitromicina

Inhibición del traspasa del peptidil tRNA al sitio P

Penicilina cefalosporina e interferencia con la síntesis de pared.

Orígen

Sintéticos

Naturales

Análogos de factores de crecimientoSulfamidas, Isoniazina, Mycobacterium tuberculosis

QuinolonasInteracción con DNA girasa.Ácido nalidixico.Norfloxacino, ciprofloxacino.

Antibióticos -lactámicosPenicilinas y Cefalosporina

De origen procariotaAminoglicósidosMacrólidosTetraciclinas

SINTÉTICOS

SINTÉTICOS

ciprofloxacin, una quinolona

SINTÉTICOS

NATURALES OSEMI SINTÉTICOS

Resistencia a los antibióticos

Capacidad presente en una población bacteriana que es seleccionada por la presencia del antibiótico

Está presente habitualmente en genes que son transmitidos horizontalmente a otros microorganismos.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

1. Carencia de la diana en el microorganismos, ejemplo: pared celular

2. Impermeabilidad al antibiótico

3. Biotransformación del compuesto químico antimicrobiano, ejemplo beta lactamasas

4. Modificación metabólica. Sulfonamidas

5. Modificación de la diana

6. Bombas de eflujo de antibióticos

Diseminación de la resistencia

Uso inadecuado excesivo en la práctica clínica

Uso inadecuado de dosis y duración de tratamientos

Falta de seguimiento terapéutico