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Conrado Alvarenga Grupo de Medicina Sexual HCFMUSP Hipogonadismo Recuperação gonadal Disfunção Erétil

Aula Hipogonadismo, visão do urologista - curso de pós em endocrinologia - São Paulo 2017

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Conrado Alvarenga Grupo de Medicina Sexual

HCFMUSP

Hipogonadismo

Recuperação gonadal

Disfunção Erétil

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mês mundo

Avaliação inicial dos casos de hipogonadismo

+ disfunção sexual HCFMUSP

Dr. Conrado AlvarengaMédico da Divisão de Urologia HC-FMUSP

Tratamento

Hipo – Hipo

Dr. Conrado AlvarengaMédico da Divisão de Urologia HC-FMUSP

Tratamento do hipogonadismo no paciente que nao deseja

fertilidade:

Terapia androgenica

classica deve ser iniciada.

Tratamento do hipogonadismo no paciente

que deseja fertilidade

Andrologista Infertilidade

Gonadotrofinas

Bloq Receptor E

Inibidores da Aromatase

Primeira linha preconizada para essa

situação é o estímulo testicular com

gonadotrofina coriônica humana (hCG)

produzida por engenharia genética

Ovidrel 250mcg

Segunda linha - hcg

Choriomon 5.000UI

Recomendamos que se inicie com doses menores como 1.000 UI a

cada dois dias, aumentando a dose em 50% a cada 1-2 meses.

Aumento do risco de eventos

ginecomastia, acne, dor testicular,

apos 6m hCG isolado

inicie a estimulacao agora combinada, tanto das celulas de Leydig, quanto das celulas de Sertoli. Estas podem ser

estimuladas pela injecao subcutanea de FSH recombinante humano, tambem produzido por engenharia genetica.

O FSH recombinante demonstrou bons resultados quando aplicado em doses medias de 75 a 150 UI tres vezes por

semana.

Trata-se de medicação geralmente muito segura

e eficaz, mas que ocasionalmente pode cursar

com efeitos colaterais como cefaleia, acne,

ginecomastia, varicocele, ganho ponderal,

sintomas flu-like, reações cutâneas no local de

aplicação e discreto aumento do no risco de

eventos tromboembólicos.

Cerca de 90% dos pacientes com hipogonadismo

hipogonadotrófico conseguem alcançar pelo menos 1

milhão de espermatozoides/mL no espermograma

após 1 ano de tratamento com hCG e FSH

recombinante, quando se excluem pacientes com

antecedente de criptorquidia ou com qualquer outro

fator de risco para lesão testicular primária prévia

CLOMIFENO

Slide da aula do cocuzza

Mistura racemica

• Enclomifeno e zuclomifeno

• Enclomifeno mais potente e seletivo

Modulador seletivo do receptor estrogênico (SERM)

Se liga aos receptores de estrogênio sem estimulá-

los, funcionando como um antagonista desses

receptores.

Dessa forma, inibe a retroalimentação negativa que o

estrogênio exerce sobre as células hipotalâmicas e

hipofisárias e, com isso, ativa uma maior produção

de GnRH e de gonadotrofinas endogenamente.

Quando

?

Citrato de Clomifeno 50mg – 3 anos TT e DO controle

No entanto, ainda faltam estudos

uso a longo prazo, de forma que

off-label.

Inibidores

Aromatase

Uso de inibidores de aromatase, como o anastrozol, em doses de 0,25 a 1 mg/dia,

pelo hiperestrogenismo.

utilizado a longo prazo.

T/E < 10 ATENCAO

Tratamento

Hipo – Hiper

Dr. Conrado AlvarengaMédico da Divisão de Urologia HC-FMUSP

Avaliação inicial dos casos de hipogonadismo + disfunção sexual HCFMUSP•LEVANTAMENTO DE JANEIRO DE 2013 A JANEIRO DE 2016

•64 CASOS HOMENS COM DISFUNCAO SEXUAL

•EXCLUIDOS 3 CASOS DE HIPO HIPO – SIND KALLMAN

•EXCLUIDOS 4 CASOS – INFERTILIDADE

•EXCLUIDOS 5 CASOS JA EM TRT – ENDOCRINO ( POS CIRURGIA DE HIPOFISE )

•52 FINAIS EM SEGUIMENTO

Avaliação inicial dos casos de hipogonadismo + disfunção sexual HCFMUSP

•QUEIXAS PRINCIPAIS DE TODOS OS 52 CASOS

•DISFUNCAO ERETIL E BAIXA LIBIDO

•2 casos com Ejaculação Precoce com testo abaixo de 300 – sem DE ou BL •3 casos em TRT - 3 anos pós PRR ICESP

Variáveis analisadas em 52 casos

Variáveis analisadas em 52 casos IDADE / IMC HAS/DM OUTRAS COMORBIDADES NUMERO MEDICACOES CAUSA PRINCIPALESTADO CIVIL TEMPO ENTRE PRIMEIRA DOSAGEM – HOJE SINTOMA PRINCIPAL ( DE/LIBIDO) - IIEF TT, TL, ESTRADIOL, PSA, COLEST, TRIG, GLI, HB GLICADA, RELACAO T/ETESTE NEURO PSICO (21 – TODOS A PARTIR DE AGOSTO DE 2013 )FERTILIDADE ERECAO MATINAL CONDUTA – TRT OU NAO 6 MESES POS

IDADE Média - 57 anos ( 33 a 81 anos ) 48/52 CASADOS OU PARCEIRA FIXA33 – Orquiectomia linfoma + QT

IMC Médio 27,2 (22 a 34)

HAS/DM 46% Hipertensos 56% Diabéticos 12/52 IAM prévio – 23%

OUTRAS COMORBIDADES 62% com outras comorbidades (ICC,ICO,DLP, CORTICOIDES, OBESIDADE)1 APENAS SEM COMORBIDADES – 276 TT NUMERO MEDICACOES 3,4 medicações

Variáveis analisadas em 52 casos

CAUSA PRINCIPAL

Frequência

Sindrome metabólica ( obesidade,

sedentarismo, DLP, DM2)

36%

Pós QT 12%

Corticóides longo prazo 14%

Pós orquiectomia Uni 8% - 4

DM - 1 30%

Variáveis analisadas em 52 casos

TRATADOS DE CANCER DE PROSTATA 3/52 – ICESP – COM MAIS DE 3 ANOS DE TTOPSA estável – Pacientes Pontes/ Rafael/ Omar Seguimento de 5 a 8 meses TRT

SINTOMA PRINCIPAL ( DE/LIBIDO) – IIEF73% ambos – DE e baixa libido - 3880% Zero de ereção Matinal – 42Todos os diabéticos – ambos

Variáveis analisadas em 52 casos

PRE 3 MESES 6 MESES

TT 212 612 (28) 700 (12 casos)

ESTRADIOL 32 29 30

T/E 6,6 21,1 23

COLEST T 245 212 220

TRIG 190 185 160

GLI 105 102 100

HB GLICADA 5,9 5,8

PSA PRE 0,6 0,84 0,74

HDL PRE 32 36

Variáveis analisadas em 52 casos

TESTE NEURO PSICO ( 52 – TODOS A PARTIR DE

AGOSTO DE 2013 )

Variáveis analisadas em 52 casos

3 meses Pós TRTTT média - 612 (28)

12 meses Pós TRTTT média - 700 (12 casos)2 elevações de PSA – suspenso 0,7 – 2,9 – 3,1 – Bx negativa – 1,2 PSA

IMPORTANCIA NO BRASIL

1. Crescimento exponencial de homens > 60 anos – como PEA

2. Vida sexual ativa prolongada > 60/70 anos

3. Crescimento do país = > poder aquisitivo

4. Maior exigência de performance

Sub Avaliados

Definição

DAEM PODE SER CONSEQUENCIA DE DIVERSOS NIVEIS DE ALTERACAO NO EIXO HHT

OU CONSEQUENCIA DE ALTERACAO DA BIODISPONIBILIDADE DA TESTOSTERONA

• De 32 sintomas possivelmente associados à queda dos níveis de testosterona, 9 confirmaram guardar relação direta com ela

• Ligados à sexualidade (frequência diminuída de ereções matinais espontâneas, de pensamentos eróticos e disfunção erétil),

• Físicos (dificuldade de praticar exercícios como correr ou levantar objetos pesados, incapacidade de andar mais de 1 km e de ajoelhar e

levantar sem ajuda) • “psicológicos” (falta de energia, fadiga e tristeza).

Diagnóstico de DAEM

• Testosterona Total ( 7 - 11h da manhã) • > 350/380 – sem indicação de reposição, qual a

crítica a este critério? • < 260 – reposição em todos • 260 – 350 = avaliar caso a caso e pede SHBG =

Testosterona livre calculada – teste 3 a 6 meses• Cuidado com obesos – importância de T livre

biodisponivel (SHBG reduzido)• T livre < 65 = reposição

Diagnóstico • Patologias Agudas

• Podem suprimir temporariamente os niveis de Testosterona Total

• Patologias crônicas • DM, DPOC, OBESIDADE, SIND

METABOLICA • + Fatores de Risco para DAEM

NERI Hypogonadism Screener 2012

• 18 itens funcionais • Agrupados em 5 sub grupos - Sexual - Humor - Memória - Fadiga - Sono• ADAM, AMS, MMAS – Pouco específicos

Exames pré reposição• Hemograma completo e coagulograma

• PSA total e livre (TR)

• Densitometria óssea ( > 65 anos )

• Testosterona total, T livre, glicemia, TSH, T4 livre, creatinina, SHBG, prolactina, FSH e

albumina. Colesterol T e F

Diagnóstico de DAEM

• T livre salivar = substituto • independe dos niveis de albumina e SHBG

• (+ independente do ritmo circadiano )

• Testosterona livre tem atividade biológica mas ligada a SHBG não

• Homens com hipogonadismo geralmente tem SHBG elevado ( disf hepática e

hipertireoidismo tb)

METAS NA REPOSICAO HORMONAL

Massa Muscular e osséa comprovados por densitometria (nivel 1a)e medidas antropométricas

Efeitos sobre melhora DM e resistência a insulina nivel 1a

Libido comprovado (nivel 1b)

Disposição fisica e melhora do humor

Aumento mortalidade cardio-vascular Em ICO / Retrospectivos

Contra Indicações

• Apnéia do sono não tratada • Insuficiência Cardiaca CF II – médios esforços

• Ht > 52% • Hiperplasia prostática benigna ( relativa – depende

dos sintomas HPB ) • História de CA próstata já tratado – !!!!!!! *****

Acompanhamento

PSA e TR semestrais Densitometria anual Hematócrito semestral(eritrocitose – homens acima de 70 com injetáveis)

Elevação de PSA = biópsia PR ( e implante? )

Justifica resposta tão diferente entre os pacientes

FUTURO EXOMA – DECISAO BASEADA NO PAINEL GENICO

Gene do receptor androgênico (AR), localizado no cromossomo X, possui

um segmento polimórfico da repetição CAG localizado no éxon 1. Indivíduos com resposta normal a ação dos hormônios androgênicos possuem de 11 a 31 repetições

(alelos). • > 40 repetições estão relacionadas

a uma diminuição da resposta androgênica.

Futuro

Gel nasal

Natesto em goiania

Implantes melhores

Patch mucosa oral sem figado

Veiculos nao oleosos para uso SC

Transar esta mais fácil? 2016

• Geração atual entre 13 e 30 anos

• Não viveu o HIV- década 80/90• Crescimento 50% novos casos HIV - 40 mil casos

novos / ano

• Pesquisas de cura hepatite C, avanço contra HPV, HIV como doença crônica.......

• Doenças como sífilis cavidade oral, cancro mole......• Pílula do HIV pré-sexo

• Diminuição do Medo??????

Idade

Classificação

Como avaliar

Finasterida

2015 - belknap

Como tratar - 1ª linha

CUIDADO EM JOVENS e Nitrato

Injeção intra cavernosa

ALPROSTADIL 20mcg

PAPAVERINA 20mg

FENTOLAMINA 5mg

Injeção intra cavernosa

Tratamento cirúrgico

Prótese Peniana Maleável – SUS

Tratamento cirúrgicoPrótese Peniana Inflável $$$$$$$$$

Tração Peniana

Bomba Vácuo

Litiase renal

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DISCIPLINA DE UROLOGIA DA FMUSPDISCIPLINA DE UROLOGIA DA FMUSP

Caso Clínico

REG, descorado +, sudoreico, agitado, desidratado +, anictérico. PA= 110 X 80 P=100 rítmico Tax= 36,3º CCoração: BRNFPulmões: MV + bilateralmente, sem RAAbdome: flácido, muito doloroso a palpação sobretudo

em flanco D. DB negativo. RHA + diminuídos. Giordano + a direita. Não há hérnia inguinal.Genitais: sem alterações.Toque retal: não realizado

Exames Auxiliares ?Sangue?Urina?Imagem?

RX Simples

Ultra-som

Tomografia helicoidal

Investigação pós

Urina de 24h

Mudanças estilo

vida

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