hipogonadismo masculino

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01/02/2012

HIPOGONADISMO MASCULINO



01/02/2012

HIPOGONADISMO MASCULINO

Condición clínica en que se

encuentra bajos niveles de

testosterona sérica (<3ng/ml) en

asociación con signos y síntomas



01/02/2012

SIGNOS Y SINTOMAS DE

HIPOGONADISMO

Síntomas sexuales

± Libido disminuida

± Disfunción eréctil

± Dificultad de llegar al orgasmo

± Dism

inuida intensidad de laexperiencia del orgasmo

± Disminuida sensación penil sexual



01/02/2012

SIGNOS Y SINTOMAS DE

HIPOGONADISMO

Disminuida energía

Disminuido sentido de vitalidad

Disminuido sentido de bienestar

Fatiga aumentada

Estado de ánimo deprimido

Cognición alterada Disminuida masa y dureza muscular

Disminuida densidad ósea

Anemia



01/02/2012

EPIDEMIOLOGIA

2 a 4 millones en US A

Prevalencia aumenta con la edad

Sólo 5% de los hombres reciben

tratamiento.

No hay datos en América Latina



01/02/2012

CAUSAS DE HIPOGONADISMO

Primaria

± Inadecuada función de células de Leydig

Secundaria ± Inadecuada función hipofisiaria (LH)

Terciaria ± Inadecuada función hipotalámica

Combinada ± Común en adultos mayores (primaria y

secundaria)

Respuesta disminuida de órganos blanco

± Resistencia a los andrógenos



01/02/2012

NSO y

NPV N. ARC

Adenohipófisis

Neurohipófisis



01/02/2012

Hormona

Luteinizante

Testosterona

P-mod-s

Nutrientes

Células de

Leydig

Células de Sertoli

CélulasPeritubulares

Células Germinales



01/02/2012

TRACTO REPRODUCTIVOMASCULINO



01/02/2012

CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO



01/02/2012

ESTEROIDES

Pregnanos: 21 C

Androstanos: 19 C

Estranos: 18 C



01/02/2012

METABOLISMO DETESTOSTERONA

Mitocondria:

± Colesterolp Pregnenolona p

Progesterona p 17E-OHP

Microsomas:

±17

E-O

HPp

Androstenedionap

Testosterona.



01/02/2012

METABOLISMO DE LATESTOSTERONA

5 E-REDUCTAS A: 5 DHT

AROM ATAS A: 17-ß-ESTRADIOL



01/02/201201/11/1999

RESPUESTA A LA hCG:

ESTRADIOL

Respuesta de estradiol a 5000 UI de hCG

0

20

40

60

80

100

120

140

0 24 48 72

Horas post-hCG

E s t r a d i o l

( p g / m l )

Adulto Jo ven

Adulto Mayor



01/02/201201/11/1999

RESPUESTA A LA hCG: E2 /T

Respuesta a la hCG (5000 UI) de Estradiol/Testosterona

(anabolismo)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

0 24 48 72

Horas post hCG

E 2 / T ( a n a

b . )

Adulto Joven

AdultoMayor



01/02/2012

TESTOSTERONA

Se equilibra

rápidamente entresangre y órganos.

Valor en

suero=saliva.

98% unido a proteína

(SHBG, Albúmina) 95% producido en

testículo

SHBG

± Sintetizado enhigado

± Mayor en mujeres

± oEmbarazo

± oHipertiroidismo

Proteje elmetabolismo de

esteroides en hígado



01/02/2012

CATABOLISMO DETESTOSTERONA

HIGADO ± 17 Cetoeteroides

Androsterona

Etiocolanolona

± Conjugados :

Glucuronidato

± Sulfato

± Excreción urinaria

ORGANOS

EFECTORES ± Androstenedioles

± Androstanetrioles



01/02/2012

Hipotálamo

Pituitaria

Células de

Leydig

Espermatogénesis

LHFSH

GnR H

Testosterona



01/02/2012

HIPOGONADISMO: Edad depresentación

Antes de nacer

Antes de la pubertad

En la vida adulta

Adulto mayor



01/02/2012

HIPOGONADISMO PRIMARIO

Sindrome de Klinefelter

Sindrome de Reifenstein

Sindrome de Ulrich-Noonan

Trauma, compromiso vascular, TBC

Radiación, quimioterapia

Enfer medades sistémica o autoinmunes



01/02/2012

SINDROME DE KLINEFELTER

Varones 47, XXY

Eunucoidismo Ginecomastia

Azoosper mia

Testículos fir mes y pequeños

Testosterona disminuida a nor mal

Gonadotropinas elevadas Complicaciones: neoplasia, osteoporosis,

enfer medades autoinmunes y diabetes mellitus

Tratamiento: Reemplazo de Testosterona



01/02/2012

Eunucoidismo o Hábitoeunucoide

La distancia del pubis al piso es

mayor que la del cráneo al pubis yla envergadura

La distancia entre la punta de losdedos medios con los brazos

extendidos es mayor a la estatura.



01/02/2012

Sindrome de Reinfenstein

Resistencia androgénica parcial

Se puede detectar al nacimiento:

± hipospadia,

± criptorquidia y

± fusión del escroto.

Se observa ginecomastia en la pubertad



01/02/2012

hipospadia

Apertura urinaria, meatus, se

puede colocar anor malmente en el

superficie inferior del pene



01/02/2012


Sindrome de Noonan o S. de

Turner masculino

Autosómico dominante

estatura baja, cuello alado, baja

implantación de la línea delcabello, cúbito valgo).

Cromosomas nor males (46, XY).



01/02/2012


Retraso mental, proptosis (exoftalmos),

hipertelorismo (aumento de distanciaentre ojos) e implantación baja de lasorejas.

Estenosis de la válvula pulmonar ydefecto interauricular son

malfor maciones congénitas frecuentes. Criptorquidia e hipogonadismo

Los niveles hor monales pueden ser nor males o testosterona baja con FSH yLH altos.



01/02/2012

Daños testiculares

Torsión del cordón esper mático

Radiación (células ger minales): 15

Rad

Quimioterapia (Células ger minales)

Orquitis urleana TBC, Lepra.



01/02/2012

Hipogonadismo y transtornosistémicos

Alcoholismo: testículo y hepático

Insuficiencia Renal Crónica: Se

asocia a hiperprolactinemia y

toxinas no depuradas.

Distrofia miotónica: Autosómicadominante: contrae pero no relaja

el músculo



01/02/2012

Distrofia Miotónica

atrofia muscular,

calvicie frontal,

opacidades del cristalino

atrofia testicular

bajas concentraciones plasm

áticasde testosterona y aumento de LH yFSH



01/02/2012

Deficiencia de 5 alfa reductasa

Transmisión autosómica recesiva

genitales externos femeninos ycriptorquidia (los testículos pueden estar situados en cualquier parte entre elescroto y el abdomen).

Criados como niñas,

Pubertad, la producción de testosteronaper mite desarrollo masculino.

Los órganos que responden a ladihidrotestosterona (escroto, testículos,

próstata) son prepuberales por deficiencia del esteroide.



01/02/2012

Sindrome del Testículofemineizante

Ausencia del receptor de

andrógenos

Fenotipo femenino

Cerebro femenino

Testículo abdominal



01/02/2012

Anorquia

Disgenesia gonadal pura

Castración



01/02/2012

Sindrome de Kallman

Deficiencia aislada de gonadotropinas y anosmia ohiposmia, debido a desarrollo defectuoso del bulboolfatorio.

Anomalías cardíacas, epilepsia, sordera, acortamientodel cuarto metacarpiano y malfor macionescraneofaciales (en particular labio y paladar hendidos).

autosómica dominante.

Incidencia de 1 por cada 10.000 nacimientos

masculinos. Hay hábito eunucoide, ginecomastia, atrofia testicular,

masa muscular prepuberal y ausencia de vellocorporal.

Defecto localizado en el hipotálamo.



01/02/2012

Sindrome de Kallman

Condición genética caracterizada por

hipogonadism

o hipogonadotrópico y anosm

ia. KS affecta 1 en 8000 varones y 1 en 40,000 mujeres.

gene responsible for the X-linked for m (X-KS),namely KAL-1, has been identified and theencoded protein, anosmin-1, consists primarily

of a whey acidic protein (WAP) andfibronectin-like type III (FnIII) domains whichappear to mediate distinctly different proteinfunctions.



01/02/2012

Lesiones infiltrativas

Los granulomas hipofisarios de la

sarcoidosis y de la tuberculosis, así comola infiltración de la hipófisis con hierro en

los pacientes con hemocromatosis son

causas relativamente raras de deficiencia

de gonadotropinas.

Testosterona como las gonadotropinas

séricas están disminuidas.



01/02/2012

HIPOGONADISMO PORENVEJECIMIENTO

Andropausia

Deficiencia de andrógenos del

adulto mayor

Androdecline



01/02/2012

HIPOGONADISMO EN ELADULTO MAYOR

Hombres adultos mayores con

problemas eréctiles y falla testicular primaria frecuentemente tienen

niveles bajos de testosterona

sérica con niveles nromales o

ligeramente elevados de

gonadotropinas



01/02/2012

OTRAS CAUSAS DEHIPOGONADISMO

Hiperprolactinemia

Uso de antoandrógenos

Castración quir úrgica

Disruptores endocrinos:

insecticidas



01/02/2012

HIPERPROLACTINEMIA EHIPOGONADISMO

Induce hipogonadismo por inhibición pulsatil deGnRH: Reducción de LH, FSH y T.

Inhibe la respuesta de T a LH (down regulation)

Esto conduce a arresto en la esper matogenesis,menor movilidad y calidad esper mática.

Varones tienen más macroadenoma quemicroadenoma.

Varones con hipogonadismo:Menor libido,disfunción erectil, menor volumen eyaculado yoligozoosper mia.

Presente en 16% de pacientes con disfunciónerectil y en aprox. 11% de varones conoligosper mia.

Tratamiento con bromocriptina o cabergolina (CAB)

es efectivo en varones con prolactinomas



01/02/2012

Masa Osea en Hipogonadismomasculino

Función gonadal anor mal en

varones adultos está asociado conmenor masa ósea y mayor riesgo

de fractura



01/02/2012

Reemplazo de andrógenos envarones hipogonadales

Principio 1: Criterio para el

diagnóstico de deficiencia de T

Principio 2: Reemplazo de T sólo si

se cumple principio 1.

Principio 3: Monitorizar niveles de T Principio 4: Monitoirzar riesgos.



01/02/2012

Riesgos de uso deTestosterona

Cardiovascular

Alteraciones lipídicas Eritrocitosis

Hiperplasia benigna de próstata

Ca de próstata

Hepatotoxicidad (agentes orales)

Apnea del sueño Reacciones dér micas (parches)

Acné y piel oleosa

Atrofia testicular.



01/02/2012

Tipos de Testosterona

Oral

Intramuscular: Enantato de

testosterona (100 mg/semana)

Parche escrotal

Transder mal Parche no escrotal



01/02/2012

Referencias

Morales A, Heaton JPW (2003) Hypogonadism anderectile dysfunction: pathophysiological observationsand therapeutic outcomes. BJU Int. 92: 896-899

Ochesenkuhn R, De Kretser DM (2003) Thecontribution of deficient androgen action insper mtogenic disorders. Int J Androl26: 195-201

Rhoden EL,Morgentaler A (2004) Risk of testosterone-replacement therapy and recommendations for

monitoring. New Engl. J.Med. 350:482-492 Snyder PJ (2004) Hypogonadism in elderly me- What

to do until the evidence comes. New Eng J Med350:440-442

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