VIRUS

Od María Florencia Maldonado SeniquelAño 2013

GENERALIDADES

Estructura: Envoltura

Cápside

Genoma

ENVOLTURA

O también denominados peplos

En una membrana lipoproteica compuesta por lípidos derivados de la célula huésped

Glucoproteinas, en forma de proyecciones espiculares en la superficie que se adhieren a receptores de la célula huésped durante la entrada del virión a la célula

Confiere inestabilidad, son mas sensibles al calor detergentes,solvente.

Antígenos importantes contra los que el huésped monta una rta inmunitaria

Las glicoproteínas virales cumplen diversas funciones biológicas durante el ciclo de vida de un virus, siendo esenciales para la infectividad, ya que actúan:

1) en la adsorción a la célula huésped; 2) en el proceso de fusión que permite la entrada de

la nucleocápside viral al citoplasma; 3) en la brotación, que permite la salida del virus

envuelto a partir de la célula infectada. Además las glicoproteínas son el blanco de reacción

para el sistema inmune tanto en la respuesta humoral como celular.

CÁPSIDE

Cubierta proteica llamada capside que se forma de subunidades llamadas capsómeros, cada capsomero consiste en una o varias proteínas, el ordenamiento de sus capsomeros da a la estructura su simetría

Icosaedrica

Helicoidal

Combinada o compleja

Las proteínas de la cápside protegen el material genético y median la adherencia del virus a receptores específicos de la célula huésped

GENOMA

Puede estar formado por ADN, O ARN monocatenario o bicatenario

Tienen proteínas unidas al genoma dotadas de actividad enzimática

REPLICACIÓN VIRAL

Fijación o Adsorción: unión específica entre el virus y las células a través de un receptor situado en la superficie de la célula huésped. En Gral. GP.

Penetración: Inmediatamente después puede darse por dos mecanismos: Simple Fusión de membranas (envueltos). Endocitosis, en vacuolas citoplasmáticas (desnudos)

Decapsidadción: enzimas de origen celular terminan por dejar libre el genoma vírico. Unos se decapsidan al penetrar a la célula y otros son transportados hasta la membrana nuclear donde es liberado el genoma

El despojo es el proceso en que la cápside vírica es degradada por enzimas virales o del huésped, liberando así el ácido nucleico del genoma vírico.

Replicación

La mayoría de los Virus ADN se replican en el núcleo y los ARN lo hacen en el citoplasma.

Se pueden distinguir en general dos fases:

Fase Temprana: se tanscriben ARNm precoces con información para codificar proteinas que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos de la célula, formación de una matriz en el cual se sintetiza ADN o ARN vírico

Fase Tradía: ARNm para sintetizar proteinas tardías, que son componentes estructurales necesarias para la maduración del virus

Ensamblaje Maduración SalidaVirus no envueltos: los capsomeros se unen formando cápsides vacías denominadas procapsides se les introduce el ARN virico y tras la fragmentación de algunas proteínas terminan por encerrar al acido nucleico.Virus envueltos: la salida constituye su ensamblaje algunas proteínas víricas se disponen por debajo de la membrana o se enclavan ene lla y terminan saliendo por gemación llevándose parte de la membrana

Tras el ensamblaje de partículas víricas, a menudo se produce una modificación postraduccional de las proteínas víricas.

En virus como el VIH, esta modificación (a veces llamada «maduración»), se produce después de que el virus haya sido liberado de la célula huésped.

El ensamblaje puede producir nuevas partículas virales. Los virus pueden autoensamblarse en un proceso similar a la cristalización, ya que las partículas virales, al igual que los cristales, constituyen estructuras que se encuentran en un estado mínimo de energía libre.

EFECTOS EN LA CÉLULA HUÉSPED

La variedad de efectos estructurales y bioquímicos de los virus sobre las células huésped es grande.

Reciben el nombre de «efectos citopáticos».

La mayoría de infecciones víricas acaban provocando la muerte de la célula huésped, entre cuyas causas están la lisis de la célula, las alteraciones de la membrana superficial de la célula y la apoptosis.

A menudo, la muerte de la célula es causada por el paro de sus actividades normales debido a la supresión por proteínas específicas del virus, que no son todas componentes de la partícula vírica.

Algunos virus no causan cambios aparentes en la célula infectada. Las células en que los virus es latente e inactivo presentan pocos signos de infección y a menudo funcionan normalmente. Esto causa infecciones persistentes y el virus a menudo permanece durmiente durante muchos meses o años.

Este suele ser el caso del herpes simple. Algunos virus, como el virus de Epstein-Barr, a menudo hacen proliferar las células sin causar malignidad pero otros, como los papilomavirus, son una causa demostrada de cáncer

PUERTAS DE ENTRADA DE LOS VIRUS

Piel (papilomavirus, togavirus)

Vía respiratoria (virus gripe, virus influenza)

Vía digestiva (hepatitis A)

Vía genitourinaria (papilomavirus, herpes virus tipo 2 HIV)

Conjuntiva(picornavirus)

RESPUESTA INMUNE

Respuesta Inmune inespecífica: fiebre, interferon, células naturales asesinas

especifica : inmunidad por células T y anticuerpos

RESPUESTA INMUNE INESPECIFICALa temperatura y la fiebre: desestabilizan a ciertos virus no

pueden multiplicarse a 37° o más (rinovirus) Las células del sistema fagocítico mononuclear ingieren

virus y restos de células infectadas La union de Ac y complemento al virus facilita su

opsonización Macrófagos presentan los antígenos a los linfocitos T y

liberan Interleucina 1 para iniciar respuesta específica El Interferon y las citocinas estimulan la diferenciación

de pre NK a NK que distinguen las células infectadas por virus

INTERFERON

“infieren” en la replicación de muchos virus. La primera defensa activa contra los virus. Es una defensa activa pero puede causar muchos de los síntomas asociados con infección vírica( mialgias, escalofríos, malestar gral)

Familia de Proteínas

Hay distintos tipos - Alfa: producido por linfocitos B, monocitos, macrófagos)

Beta: fibroblastos y otras en respuesta a la infección vírica

El gamma aparece en etapas posteriores y es sintetizada por células T

INMUNIDAD ESPECÍFICA

Humoral: todas las proteínas son inmonogénicas, pero no todas producen inmunidad humoral protectora

Los Ac bloquean la progresión de la enfermedad mediante neutralización y opsonización de los virus libres

Ppal función: Evitan las diseminación de los virus extracelulares hasta otras células

INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS T

Favorece las respuestas de Ac e inflamatorias (linfocitos TCD 4 facilitadores y de hipersensibilidad tardía) y mata a las células infectadas (Linfocitos TCD 8)

La respuesta esta dirigida contra péptidos víricos unidos en la superficie de la célula diana.

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

La confirmación en el laboratorio del diagnostico de infección vírica se puede establece mediante:

Efectos citopatológicos

Visualización de las partículas víricas mediante microscopio electrónico

Aislamiento y cultivo de los virus

Evaluación de la respuesta inmune del paciente al virus (serología)

HERPES VIRUS

Virus DNA con envoltura

La familia Herpes Viridae Tiene cinco patógenos importantes: Herpes Simple I, II, Virus VaricelaZoster, Citomegalovirus (CMV), Virus del Epstein Barr

Simetría icosaedrica, rodeados por una envoltura lipoproteicaGenoma: ADN lineal de cadena doble, tegumento.

Destacan: Producen enfermedades latentes, son capaces de permanecer latentes en las Neuronas, activándose sólo en condiciones adversas. Son capaces de permanecer en las neuronas de los ganglios sensoriales, de donde emerge periódicamente causando infecciones de piel

En estas infecciones, a la enfermedad aguda le sigue un periodo asintomático durante el cual el Virus permance quiescente, quizas integrado al ADN celular.Se sospecha que algunos de estos virus son cancerígenos , tumorigenicos, por ej elvirus del Epstein Barr se asocia a Linfoma de BurkittVirus Herpes Simple (HSV): ANTIGENICIDAD Y UBICACIÓN DE LAS LESIONESEn General las HSV 1 son por arriba de la cintura, HSV 2 son Bajo de ella.

Enfermedades: HSV 1Gingivoestomatits herpética, herpes labial recurrente

CICLO HERPES VIRUS SIMPLE TIPO I

CICLO REPLICATIVO Y ANTIGENOS

Las espículas interaccionan con los receptores y se fusionan las membranas, la cápside es degradada en el citoplasma, emigra la núcleo tras la decapsidación donde se transcribe por ARN polimerasas en tres fases:

Temprana precoz: producción proteínas primarias

Temprana retardada: timidincinasas y ADN polimerasas que darán origen a nuevas cadenas de ADN vírico.

Tardía: proteínas estructurales, dando origen a cápsides vacías en las que se introduce el genoma las nucleocápsides emigran hacia la membrana nuclear insertándoseles el tegumento, los viriones son acumulados en RER a través del cual salen por exocitosis con o sin lisis celular

ESQUEMA DEL CICLO

Virus Infección PrimariaSitio Habitual

Latenciainfección

recurrente Vías de Transmisión Células Blanco

HSV-1 Gingivoestomatitisganglios sensoriales

craneanos (neuronas) herpes labial

contacto directo, saliva secreciones vias respiratorias

mucoepiteliales

HSV-2Herpes Genital, enf perinatal gralizada

ganglios sensorios lumbar y sacro

(neurona) herpes genitalcontacto sexual,

infección perinatalmucoepiteliale

s

VZV Varicela

ganglios sensorios craneanos y toracico

(neurona) Zoster

Resppiratorio, secreciones de vias

respiratorias

células mucosas

respiratorias

EBVMononucleosis

infecciosa linfocitos B ningunasecreciones de vias

respiratorias y saliva

Linfocitos B ycélulas

mucoepiteliales

CMVInfección congénita,

mononucleosis inciertoexcreción

asintomatica

infección intrauterina,

transfusiones, contacto sexual,

secreciones saliva y orina

Monocitos, linfocito y células mucoepiteilaes