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VARIACIÓN ESTRUCTURAL DE LAS REGIONES CONSTANTES DE LAS INMUNOGLOBULINASMyriam Del Río
Los principales isotipos de inmunoglobulinas se distinguen por la estructura de sus regiones constantes de la cadena pesada.
Organización estructural de los monómeros de los principales isotipos de inmunoglobulinas humanas.
Número y localización de los puentes disulfuro intercatenarios.
Número de residuos oligosacáridos unidos.
Número de dominios C.Longitud de la región bisagra.
Diferencias de secuencia entre las cadenas pesadas de inmunoglobulina:
El mismo exón VH puede asociarse a diferentes genes CH en el curso de una respuesta inmunitaria.
Varios genes de la región C pueden ser expresados en la progenie de una célula B mientras las células maduran y proliferan en el curso de una respuesta inmunitaria
Cada célula B comienza expresando IgM como su receptor de células B
La región V ensamblada puede expresarse en anticuerpos IgG, IgA o IgE
CAMBIO DE ISOTIPO
Organización de los genes de la región C de la cadena pesada de inmunoglobulinas en el ser humano y en el ratón.
El gen que codifica la región C de la cadena se encuentra más cerca de los segmentos génicos JH y, por lo tanto, más cerca del exón ensamblado de la región V después del reordenamiento del ADN.
200 kb hacia el extremo 3’ de JH
Cada gen CH se divide en exones
Célula B(IgM e IgD)
ARNm
VDJ+Cμ
Cadena pesada μ
Célula B inmadura
VDJ+Cδ
Cadena pesada δ
Célula B madura
La coexpresión de IgD e IgM se regula por procesamiento de ARN.
Transquito primario
El cambio de isotipo conlleva recombinación entre señales de cambio específicas.
El cambio a otros isotipos se produce sólo una vez las células B han sido estimuladas por el antígeno.
Mecanismo de recombinación de ADN.
Switch regions.
Las formas secretada y transmembrana de las inmunoglobulinas se generan a partir de transcritos alternativos de cadena pesada.
Inmunoglobulinas
Forma secretada
Receptores unidos a
membrana
Las formas secretada y transmembrana de las inmunoglobulinas se generan a partir de transcritos alternativos de cadena pesada.
Las formas transmembrana y secretada de las inmunoglobulinas derivan de la misma secuencia de cadena pesada por procesamiento alternativo del
ARN.
Las regiones C de las inmunoglobulinas confieren especialización funcional.
REGIÓN C
Recluta la cooperación de otras células y moléculas
Desechar los agentes patógenos a los que se ha unido el anticuerpo
Confiere propiedades a cada uno de los isotipos
Las regiones C de las inmunoglobulinas confieren especialización funcional.
•Las porciones Fc de los diferentes isotipos son reconocidas por receptores especializados expresados en células efectoras inmunes.
Primer lugar
•Las porciones Fc de los complejos antígeno:anticuerpo pueden unirse a complemento e iniciar la cascada de complemento.
Segundo lugar
•La porción Fc puede llevar los anticuerpos a puntos a los que nunca llegarían sin transporte activo.
Tercer lugar
IgM e IgA pueden formar polímeros.
Las moléculas de IgM e IgA pueden formar multímeros.
Cola de 18 aa Residuo de cisteína
(polimerización) Cadena J
