* Hemoglobina eESCUELA DE MEDICINA PANAM
Inmunoglobulinas
*
**Protena globular *Se encuentra enlos glbulos rojos
*Se encarga detransportar el oxigeno del a los tejidos
perifricos.
**Tiene estructuracuaternaria *4 cadenas polipeptdicas *Dos alfa
y dos beta *Grupo prosttico: Hemo, un tetrapirrol cclico. *tomo de
hierro que transporta el oxigeno
**Molcula plana. *Tiene un hierroferroso.
*Un anillotetrapirrolico.
** FORMACIN DEL GRUPO HEMO: 1. Se da la unin de la Succinil coA
a un aminocido glicina yforma un grupo pirrol.
2. 3. 4.
Cuatro grupos pirroles se unen formando la protoporfirina IX.
Luego las molculas de protoporfirina IX se unen a una molcula de
hierro y forma el grupo Hemo. Y cuatro grupos hemos forman la
hemoglobina.
**La Hemoglobina (Hb) es eltransportador de O2, CO2 y H+.
*La relacin entre la tensin de O2 yla saturacin de la Hb se
describe mediante la curva de saturacin de la oxi-Hb. hemoglobina
es sigmoidea.
*La curva de disociacin de la
*La porcin ms empinada de la curva se encuentra en las zonas de
baja tensin de O2 en los tejidos, lo que significa que
disminuciones relativamente pequeas en la tensin (presin) de O2,
dan lugar a grandes incrementos en la cesin (liberacin) de O2
Figura 4: Curva de disociacin de la hemoglobina
*El oxgeno se transporta en la sangre, en dos formas: Fsicamente
disuelto en el plasma (2%) Qumicamente unido a la molcula de
Hemoglobina (Hb) en los eritrocitos (98%). La Hb puede combinarse
rpida y reversiblemente con el oxgeno. La reversibilidad de esta
reaccin, le permite al oxgeno ser liberado en los tejidos. El
dixido de carbono, se transporta en sangre, en 3 formas: Fsicamente
disuelto [5%].* Fsicamente disuelto como HCO3[90%].* Combinado con
Hb como un compuesto carbamino [5%]. * *En sangre arterial.
HbO2 + H+
Oxihemoglobina
Desoxihemoglobina
HbH + O2
** La Hb puede existir en dos estados conformacionales: * Tenso
(T) : Hb desoxigenada, baja afinidad por O2. * Relajado (R):Hb
oxigenada, alta afinidad por O2.
** MECANISMO 1. La unin 2. 3. 4. 5. 6. 7.del oxgeno supone un
cambio conformacional en la Hb, modificando la posicin de los
grupos. La transicin de un estado a otro implica la rotura o
formacin de enlaces entre las cadenas polipeptdicas. Cuando el
oxgeno se une las dos cadenas beta, ambas se aproximan y se mueven
juntas, mientras que cuando no est, ambas cadenas, se mueven por
separado. La reaccin del O2 con el grupo hemo, es de oxigenacin no
de oxidacin por lo que el hierro permanece en su estado ferroso
Fe2+. El O2 es transportado como O2 molecular y no est inicamente
unido al hierro por lo que es fcilmente captado o liberado segn el
caso. La unin del oxgeno con la Hb es cooperativa: al unirse una
molcula de O2 con la Hb, aumenta la afinidad y se estimula la
combinacin de otras molculas de oxgeno con la hemoglobina. De
manera inversa, el desprendimiento de oxgeno facilita la descarga
de otras molculas de oxgeno, que halla, en la hemoglobina.
** El Efecto Bohr: es la afectacin de la liberacin de CO2
queocurre cuando la Pco2 aumenta, o cuando disminuye el pH. Lo que
ocasiona que la Hb disminuya su afinidad por O2.
* ste efecto, procede de las acciones estabilizadoras de los
protones sobre la desoxihemoglobina, que se une a ellos con ms
facilidad que la oxihemoglobina, porque es un cido ms dbil.
* Por tanto, la hemoglobina tiene una menor afinidad por el
oxgeno a un pH bajo, facilitando su "descarga" a los
tejidos.
*
Figura 44.13. Efecto del H+ sobre la unin del oxgeno por la
hemoglobina (Hb)
A. En los tejidos se libera CO2. En el glbulo rojo, este CO2
forma cido carbnico que libera protones. Los protones se unen a la
Hb, haciendo que libere oxgeno a los tejidos.
B. En los pulmones, las reacciones son inversas. El O2 se une a
la Hb protonada, haciendo que libere los protones, que se unen al
bicarbonato (HCO3 - ), formando cido carbnico que se fracciona a
agua y CO2 y se exhala.
*Figura 44.12. Efecto del pH sobre las curvas de saturacin de
oxgeno. Al descender el pH, disminuye la afinidad de la hemoglobina
por el oxgeno, produciendo el efecto Bohr.
** La principal molcula pequea que modifica la afinidad por
eloxgeno en los seres humanos es el [2,3 BPG], que reduce la
afinidad por el oxgeno cuando se une a la hemoglobina.
* 2,3-DPG se une preferentemente a desoxi-hemoglobina,
estabilizando su configuracin. Durante la oxigenacin de la Hb,
se libera 2,3 DPG.
* Es relevante su papel en la adaptacin a la altura (donde
existehipoxia), ya que, en estos casos:
* Aumenta la concentracin del 2,3-DPG. * Se disminuye la
afinidad de Hb por O2 * Se incrementa la capacidad de Hb de liberar
O2 en lostejidos.
*
Figura 3.11 Efecto del 2,3 DPG en la afinidad de la hemoglobina
por oxgeno
** Hemoglobinopata: defecto de carcter hereditario, queproduce
una estructura anormal en una de las cadenas de globina, de la
molcula de hemoglobina.
* Generalmente se reservan los trminos: Hemoglobinopatas:
anomalas de Hb producidas por unsimple cambio de un aa, en 1 de las
cadenas de globina. (total o parcial) de una cadena completa de
globina.
Talasemias: hemoglobinopatas debidas a falta de sntesis
** Hemoglobinopatas: 5 clases principales
** TALASEMIAS- 2 TIPOS principales: * Talasemia alfa (a
talasemia): Individuos no producen suficiente cantidad de globina a
. Producidas por deleccin o prdida total de un gen. * Talasemia
beta (b talasemia): individuos no producen suficiente cantidad de
globina b. La ms importantes son producidas por genes
autosmicosrecesivos.
** Talasemia alfa (a talasemia):
** Talasemia beta(b talasemia):b- Talasemiaheterocigota o menor:
Aumenta [hemates], HbA normal o disminuido. No presentan manif.
Clnicas.
** HEMOGLOBINOPATAS ESTRUCTURALES Hb S: Anemia Falciforme o
Drepanoctica. Enfermedad Hereditaria Autosmica Recesiva. Se produce
cambio aa. (Glu por Val) en posicin 6 de betaglobina, que disminuye
la solubilidad de la protena.
Hemoglobina S forma polmeros, produciendo un glbulorojo en forma
de hoz, cuando han liberado el oxigeno.
** Son 2 protenas que poseen afinidad poroxgeno. (lo
transportan). similar.
* Tienen una estructura primaria muy * Las dos contienen grupo
hem (hemo), * Son protenas globulares. * Ambas poseen un ncleo de
hierro.unido a la protena a travs de un tomo de nitrgeno-histidina
coordinado, F8.
** El monxido de carbono (CO) es un gas inodoro, incoloro,
inspido y noirritante. Su inhalacin produce toxicidad debido a un
Mx. de Hipoxia celular. * La Intoxicacin por CO, se debe a la
Hipoxia tisular y al dao celular producido por CO: * El CO se une a
la Hb (Hemoglobina) con una afinidad 200-250 veces superior al
oxgeno, por lo que desplaza el oxgeno de la Hb, y disminuye la
capacidad transportadora de O2 de la sangre. * El CO desplaza la
curva de disociacin de Hb hacia la izquierda, disminuyendo la
liberacin de O2 a los tejidos. * La respiracin celular se ve
deprimida por la inhibicin del sistema de la citocromo oxidasa
mitocondrial. * La funcin cardiaca se ve afectada por la unin
directa a la mioglobina cardiaca.
** La intoxicacin por CO, se produce tras la exposicin a los
gases delas estufas, los gases de escape de los vehculos de motor,
los gases producidos al quemar madera o carbn, o el gas empleado
para cocinar o como mtodo de calefaccin en reas mal ventiladas.
rganos ms sensibles a la intoxicacin por CO son el Cerebro y el
Corazn. Fatiga, Mareo, Nuseas, Disnea, Confusin o Visin Borrosa.
miocrdica, edema pulmonar, letargo, ataxia, sncope, convulsiones,
coma o piel de coloracin rojo cereza.
* Sntomas: Dependen de la gravedar y duracin de la exposicin.
Los * La intoxicacin leve o moderadamente grave cursa con: Cefalea,
* La intoxicacin grave puede presentarse con arritmias,
isquemia
** La hemoglobina o hb es una heteroproteina de la sangre quees
de vital importancia porque transporta el O2 de los rganos a los
tejidos, y existen varios tipos de hemoglobina (HbA, HbF, etc.) *
Cuando la hemoglobina se une al O2 forma la oxihemoglobina haciendo
que la sangre tome un color rojo brillante, pero cuando la Hb
pierde el O2, la sangre se torna un rojo mas oscuro, y se forma
desoxihemoglobina. * El Efecto Bohr y el 2,3-DPG, son mecanismos
que disminuyen la afinidad de la Hb por O2, por lo que facilitan su
liberacin a los tejidos. * Existen diversas patologas de la
hemoglobina: hemoglobinopatas (asociadas a cambios estructurales) y
talasemias (asociadas a trastornos genticos).
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* Todas las inmunoglobulinas poseen una
estructura comn formada por 4 cadenas peptidicas.
* Dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. * Las cadenas
ligeras y pesadas se agrupan de talmanera que existe una proximidad
especial entre los 4 extremos amnicos y los dos extremos
carboxlicos de las cadenas pesadas.
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* La regin variable corresponde al extremo
amnico de las cadenas ligeras correspondiendo a la zona de
interaccin con el antgeno.
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* La regin constante corresponde a el extremocarboxlico de todas
las cadenas pesadas que poseen un tipo de inmunoglobulina con
estructura idntica.
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* Inmunoglobulina Gamma * Inmunoglobulina Alpha *
Inmunoglobulina MU * Inmunoglobulina Delta * Inmunoglobulina
Epsilon.
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* Se sabe que no todas las Inmunoglobulinas de una misma
clase tienen idntica estructura, sino que dentro de las clases
se pueden establecer subclases considerando la secuencia de
aminocidos de la regin constante de las cadenas H y el diferente
nmero y situacin de los puentes disulfuro intercantenarios
establecidos entre las cadenas pesadas.
* IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) * IgA (IgA1, IgA2) * IgM (IgM1,
IgM2)
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* IgG es la inmunoglobulina mas abndate y representa mas del
70% de las Igs sricas totales. * IgM son los que ms rpidamente
se forman en respuesta a un estimulo antignico. * IgA esta
inmunoglobulina posee capacidad neutralizante y precipitante. * IgD
la concentracin de esta inmunoglobulina en suero es muy baja * IgE
en individuos alrgicos esta inmunoglobulina se presenta en grandes
cantidades.
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* IgG Es capaz de atravesar activamente la membrana
biolgica, incluidas la placenta. * IgM Activa las respuestas
inmunesno atraviesa activamente la membrana biolgica. * IgA esta
enzima es importante porque protege los puntos mas vulnerables del
organismo como son los ojos, la boca, el aparato digestivo, el
sistema respiratorio, la vagina entre otros * IgD de esta
inmunoglobulina no se conoce con precisin cuales son sus funciones
especificas, aunque se piensa que colabora de forma importante en
la activacin de linfocitos B al actuar como receptores. * IgE No
tienen capacidad de atravesar la placenta por lo tanto las
reacciones de hipersensibilidad inmedita no pueden transferirse de
manera pasiva de la madre a el feto.
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* Antgeno sustancia que el cuerpo reconoce como extraa. Un
antgeno puede ser una clula "extraa" completa, una bacteria o un
virus, una protena codificada por el CMH o an una porcin de una
protena de un organismo extrao.
* Los marcadores distintivos en los antgenos que activan una
respuesta inmune se conocen como eptopes. Cuando los tejidos o
las clulas de otro individuo entran a su cuerpo portando estos
eptopes antignicos "extraos", sus clulas inmunes responden. Esto
explica el por qu los tejidos trasplantados pueden ser rechazados
como extraos y por qu los anticuerpos se unirn a ellos.
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* Componente Propios: El SI puede distinguir entre "lo
propio" y "lo extrao". * Cada clula de su cuerpo trae consigo el
mismo juego de protenas de la superficie. * Normalmente las clulas
inmunes no atacan a sus tejidos propios , los cuales llevan consigo
el mismo patrn de marcadores. * El sistema inmune coexiste
pacficamente con sus otras clulas del cuerpo en un estado conocido
como autotolerancia.
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* Es aquel que reconoce especficamente una
parte del antgeno, es decir un eptopo concreto, y que es
producido por un clon de linfocitos B.
* Las inmunoglobulinas
son de gran importancia en la defensa del organismo ya que
tienen la capacidad de identificar y neutralizar antgenos extraos.
de todo tipo si no se instaura un tratamiento adecuado. Tambin a
veces se pueden formar de manera atpica causando enfermedades para
el individuo. derivadas, las clulas plasmticas. Se pueden encontrar
de dos formas:
* Su carencia hace que el individuo muera por infecciones
* Son producidas por los linfocitos B o sus clulas* Unidas a la
membrana de los linfocitos B que lasproducen, donde actan como
receptores de los mismos.
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