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Inmunoglobulinas e hipersensibilidad UPAEP Inmunología

Inmunoglobulinas e hipersensibilidad

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Inmunoglobulinas o anticuerpos y reacciones de hipersensibilidad.

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Inmunoglobulinas e hipersensibilidad

UPAEP

Inmunología

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ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

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ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

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ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

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INMUNOGLOBULINA G (IgG)

• Clase más abundante en el suero.

• Constituye aprox. 80% del total de inmunoglobulinas séricas.

• Consta de 2 cadenas pesadas (gamma ) y 2 ligeras (Kappa o Lambda).

• Existen 4 subclases de IgG:A. IgG1.B. IgG2.C. IgG3.D. IgG4.

Enumeradas conforme a sus

concentraciones séricas promedio

decrecientes.

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INMUNOGLOBULINA G (IgG)

• Es abundante en sangre, líquido peritoneal y LCR.

• Creada en respuesta a bacterias, hongos y virus.

• Primera respuesta: Lenta.

• Segunda respuesta: Rápida (predomina).

• Única en atravesar placenta.

• Es la Ig. más pequeña (150,000 Da).

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INMUNOGLOBULINA G (IgG)

• Los rasgos estructurales que diferencian a las 4 subclases son: Tamaño de la región bisagra. Número y posición de los enlaces disulfuro intercadenas entre las cadenas pesadas.

• Las sutiles diferencias de aminoácidos entre las subclases afectan su actividad biológica:

Opsonización Placenta Complemento

IgG1 Alta afinidad Alta No tan eficaz

IgG2 Muy baja afinidad Baja No tan eficaz

IgG3 Alta afinidad Alta Eficaz

IgG4 Mediana afinidad Alta Sin eficacia

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INMUNOGLOBULINA M (IgM)

• Representa 5 – 10% del total de inmunoglobulinas séricas.

• La IgM monomérica se expresa como anticuerpo unido a membrana en células B.

• Las células plasmáticas secretan la IgM en forma de pentámero.

• En forma de pentámero la IgM presenta 5 unidades de monómero unidas entre sí por enlaces disulfuro.

• Las 5 subunidades monoméricas están dispuestas con sus regiones Fc en el centro del pentámero.

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INMUNOGLOBULINA M (IgM)

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INMUNOGLOBULINA M (IgM)

• Presenta 10 sitios de unión a antígeno en la periferia de la molécula.

• Cada pentámero contiene un péptido adicional unido a Fc llamado “cadena J”.

• La cadena J es necesaria para la polimerización de los monómeros Formación de IgM pentamérica.

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INMUNOGLOBULINA M (IgM)

• Primera inmunoglobulina producida en una respuesta primaria a antígeno.

• Primera inmunoglobulina que sintetiza el recién nacido.

• Tiene valencia más alta que las demás inmunoglobulinas.

• Puede unir 10 moléculas de hapteno pequeñas.

• Pueden unirse de modo simultáneo a 5 o menos antígenos más grandes.

Hapteno: Sustancia química de pequeño peso molecular que no induce por sí misma la formación de anticuerpos

pero al unirse a una proteína transportadora como la albúmina estimula una respuesta inmunitaria.

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INMUNOGLOBULINA M (IgM)

• Se requieren menos IgM que IgG para neutralizar la actividad vírica.

• Es más eficiente que IgG para activar el complemento.

• No se difunde bien Se encuentra en concentraciones muy bajas en líquidos intercelulares de los tejidos (debido al gran tamaño).

• La cadena J permite que se una a receptores en células secretorias Transporte a través de recubrimientos epiteliales para penetrar en secreciones externas que bañan superficies mucosas.

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INMUNOGLOBULINA A (IgA)

• Constituye 10 – 15% del total de inmunoglobulinas séricas.

• Predomina en secreciones externas (leche materna, saliva, lágrimas y moco de las vías bronquiales, genitourinarias y digestivas).

• En suero, existe en forma de monómero.

• En ocasiones, se observan formas poliméricas (dímeros, trímeros y algunas tetrámeros) Poseen cadena J.

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INMUNOGLOBULINA A (IgA)

• Las IgA de secreciones externas reciben el nombre de “IgA secretoria”.

• IgA secretoria consta de: Dímero o tetrámero. Polipéptido de cadena J. Cadena polipeptídica llamada “componente secretorio”.

• La cadena J tiene la misma función que la cadena J de IgM.

• Es una importante línea de defensa contra Salmonella, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, poliomielitis, gripe y reovirus.

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Formación de IgA secretoria

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INMUNOGLOBULINA E (IgE)

• Concentración sérica promedio extremadamente baja.

• Media reacciones de hipersensibilidad inmediata Síntomas de fiebre del heno, asma, urticaria, choque anafiláctico.

• Se une a receptores Fc en membranas de basófilos sanguíneos y mastocitos.

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INMUNOGLOBULINA E (IgE)

• El enlace cruzado por antígeno de IgE unidas al receptor induce basófilos y mastocitos a liberar su contenido en un ambiente extracelular (desgranulación).

• Se libera una diversidad de mediadores farmacológicamente activos Aparecen manifestaciones alérgicas.

• La desgranulación de mastocitos inducidos por IgE también libera mediadores para la acumulación de células antiparasitarias.

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INMUNOGLOBULINA D (IgD)

• Constituye aprox. 0.2% del total de inmunoglobulinas séricas.

• Principal inmunoglobulina unida a membrana de células B maduras (junto a IgM).

• Se desconoce su función.

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HIPERSENSIBILIDAD

• Los individuos que han estado previamente expuestos a un antígeno están sensibilizados.

• La exposición repetida al mismo antígeno desencadena una reacción patológica (hipersensibilidad).

• La hipersensibilidad implica una respuesta excesiva a un antígeno.

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HIPERSENSIBILIDAD

Características generales de los trastornos de hipersensibilidad:A. Antígenos tanto exógenos como endógenos pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad.B. La aparición de enfermedades por hipersensibilidad (alergias y autoinmunitarias) se asocia a la herencia de

determinados genes de susceptibilidad.C. La hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre los mecanismos efectores de las respuestas inmunes y los

mecanismos de control que normalmente limitan dichas respuestas.

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TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD

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TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD

A. Hipersensibilidad inmediata (hipersensibilidad de tipo I)• La respuesta inmune está mediada por linfocitos Th2, anticuerpos IgE y mastocitos.• Se produce liberación de mediadores (histamina) que actúan sobre vasos y músculo liso; y citocinas proinflamatorias

que atraen células inflamatorias.

B. Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (hipersensibilidad de tipo II)• Los anticuerpos IgG e IgM secretados participan directamente en la lesión de las células, favoreciendo su fagocitosis

o lisis.• Los anticuerpos IgG e IgM participan directamente en la lesión de los tejidos, induciendo inflamación.• Los anticuerpos también pueden interferir con funciones celulares y producir enfermedad sin lesión tisular.

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TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD

C. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (hipersensibilidad d• Los anticuerpos IgG e IgM se unen a antígenos que habitualmente están en la circulación (complejo antígeno –

anticuerpo).• Los complejos antígeno – anticuerpo se depositan en los tejidos Inducen inflamación.• Los leucocitos atraídos al sitio de lesión producen lesión tisular (enzimas lisosómicas y radicales libres tóxicos).

D. Hipersensibilidad mediada por células (hipersensibilidad de tipo IV) • Los linfocitos T sensibilizados (Th1, Th17 y CTL) son la causa de la lesión celular tisular.

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TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD

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BIBLIOGRAFÍA

Kindt T, Goldsby R, Osborne B. Inmunología de Kuby. México: McGraw – Hill; 2007: 95 – 100.

Kumar V, Abbas A, Fausto N, Aster J. Robbins y Cotran Patología estructural y funcional. España: Elsevier; 197 – 208.