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Sesión Bibliográfica: Antiagregación /
Anticoagulación en pacientes con LES y
antifosfolípidos positivos sin manifestaciones
trombóticas
05 de Junio del 2015
Mónica Delgado Sánchez
MIR4 Reumatología
HUNSC
ÍndiceIntroducción
Factores de Riesgo
Profilaxis primaria: ◦No tratamiento◦Aspirina◦Antipalúdicos◦Anticoagulación oral◦Estatinas
Conclusiones
Introducción
30% LES Ac SAF + (= aPL): ◦ > riesgo de trombosis arteriales y
venosas algunos recurrentes◦No manifestaciones trombóticas
LES con trombosis Ac SAF –
Individualizar cada caso
LES y aPL (+) sin trombosis: riesgo de eventos
Estudio observacional prospectivo 178 pacientes asintomásticos con aPL (+) persistentemente + Enfermedades Autoinmunes no riesgo trombosis en no profilaxis. Giron Gonzalez et al. J Rheumatol 2004; 31: 1560–1567
Estudio observacional prospectivo 194 pacientes aPL (+) (24% LES) incidencia trombosis en asintomáticos 11’3% 4 años seguimiento. Forastiero et al J Thromb Haemost 2005; 3: 1231–1238
Estudio prospectivo multicéntrico 360 pacientes AL (+) (37% LES) + seguimiento 3 años incidencia trombosis paciente-año 2’5%. Finazzi G et al. J Med 1996; 100: 530–536
APS Study (Italia) 258 pacientes asintomáticos aPL (+) (69% Enfermedades Autoinmunes) seguidos 35 meses incidencia anual 1º evento trombótico 1’86%. Ruffatti A et al. Ann Rheum Dis 2011; 70: 1083–1086
Factores de Riesgo
TabacoObesidadHipercolesterolemiaHipertrigliceridemiaDM2Anticonceptivos oralesSedentarismo
Objetivos: ◦ aPL (+) asociado con un incremento de riesgo de
trombosis en LES◦ Examinaron FR tradicionales de trombosis y
profilaxis primaria en LES con y sin aPL (+)
288 pacientes con LES durante 112 meses:
◦144 pacientes LES + aPL (+) 29 trombosis (20’1%): 18 arteriales + 11
venosas Incidencia trombosis aguda 2’09/100 pac/año
◦144 pacientes LES + aPL (-) 11 trombosis (7’6%): 7 arteriales + 4
venosas Incidencia trombosis aguda 0’79/100 pac/año
Objetivo: ◦Comparar: AAS a dosis bajas: 81 mg/día No tratamiento: placebo
◦En tromboprofilaxis 1ª de pacientes asintomáticos con aPL (+)
◦1º: Incidencia trombosis aguda arterial o venosa (imagen)
Resultados: ◦ 3 pacientes con AAS (grupo APLASA)
trombosis aguda (2 venosas y 1 arterial)◦ 2 pacientes con AAS (grupo APLASA) y 1
paciente (grupo placebo) AIT
◦ Incidencia trombosis aguda: Grupo APLASA 1.33 por 100 pac/año:
2.75 por 100 pac/año grupo AAS 0 por 100 pac/año grupo placebo
Grupo Observacional 2.2 por 100 pac/año: 2.70 por 100 pac/año grupo AAS 0 por 100 pac/año no tratados con AAS
Conclusiones: ◦Los pacientes asintomáticos con
aPL(+) no se benefician de la profilaxis primaria con AAS para evitar eventos trombóticos, debido a la baja incidencia anual de trombosis aguda y los FR adicionales de trombosis presentes
◦El LES es un FR independiente de desarrollar trombosis en pacientes aPL(+)
AASErkan D et al. Arthritis Rheum. 2001;44:1466–7Tektonidou et al. Arthritis Care and Research, vol.
61, no. 1, pp. 29–36, 2009Ruffatti et al. Annals of the Rheumatic Diseases,
vol. 68, no. 3, pp. 397–399, 2009
Conclusiones: ◦Previene eventos trombóticos en
pacientes con LES ◦Profilaxis primaria en trombosis
efecto protector
Estudio multicéntrico longitudinal
1480 pacientes con LES: ◦1141 (77%) antipalúdicos: 70 pacientes 6-11 meses 146 pacientes 1-2 años 925 pacientes > 2 años
◦339 (23%) no antipalúdicos: 267 pacientes nunca tto antipalúdicos 72 pacientes antipalúdicos < 6 meses
Efecto antitrombótico: ◦ Edwars et al. MH et al Circulation. 1997;96(12):
4380-4384◦ Espinola RG et al. Thromb Haemost.
2002;87(3):518-522◦ Kaiser R et al. Ann Rheum Dis 2009;68:238–41◦ Erkan D et al. Rheumatology (Oxford)
2002;41:924–9◦ Ruiz-Irastorza G et al. Lupus 2006;15:577–83
◦Conclusiones: Disminuye el riesgo de trombosis Previene trombosis
Objetivo:
◦Comparar la eficacia y seguridad de: AAS dosis bajas: 75-125 mg/24 horas AAS dosis bajas + warfarina (INR 1.3-1.7)
◦Profilaxis primaria de trombosis en pacientes con aPL (+) y LES y/o criterios de SAF obstétrico
Duración: 5 años
Incidencia trombosis en randomizados 1.8 eventos/100 pac/año (1.7 aspirina / 1.8 aspirina + warfarina)
Nº trombosis observacional 7/66, 4.9 eventos/100 pac/año
Nº trombosis randomizado 8/166, 1.8 eventos/100 pac/año
No diferencias entre la dosis de aspirina
Conclusión no diferencias entre ambos grupos mejor AAS (se tolera y se acepta mejor)
EstatinasEfecto antiinflamatorio + antitrombóticoMeroni et al (in vitro) inhiben la activación
endotelial mediada por aPL (+) fluvastatinaFerrara et al (in vivo) ratas tratadas con IgG de
paciente con SAF con o sin fluvastatina disminuyó el tamaño de los trombos y la adhesión de los leucocitos al endotelio
Jajoria P et al suero 93 paciente con SAF y 60 controles midió niveles de VEGF, FT, TNF-alfa, ICAM-1, selectina-E, PCR y V-CAM 1 niveles disminuían con fluvastatina
ConclusionesNo consensoIndividualizar cada caso y valorar:
◦No tratamiento◦AAS◦Hidroxicloroquina◦Estatinas
Estudios publicados con limitaciones:◦Tamaño muestra◦Tiempo de seguimiento
Bibliografía Aspirin for Primary Thrombosis Prevention in the Antiphospholipid Syndrome. Erkan et al.
Arthritis & Rheumatism Vol 56, No 7, July 2007, pp 2382-2931 Risk Factor for Thrombosis an Primary Thrombosis Prevention in Patients With Systemic
Lupus Erythematosus With or Without Antiphospholipid Antibodies. Tektonidou et al. Arthritis & Rheumatism vol 61, Nº 1, January 15, 2009, pp 29-36
Antimalarial Treatmet May Have a Time-Dependent Effect on Lupus Survival. Shinjo et al. Arthritis & Rheumatism vol 62, No 3, Marcha 2010, pp 885-862
Estrategias terapéuticas en el Síndrome Antifosfolípido. Cervera. Reumatol Clin 2010; 6(1):37-42
Primary antithrombotic prevention in carriers of antiphospholipid antibodies without systemic autoinmune disorders. Finnazzi. Lupus (2012) 21, 747-750
High Antiphospholipid Antibody Levels are Associated with Statin Use May Reflect Cronic Endothelial Damage in Non-Autoinmune Trombosis: cross-sectional study. Broder et al. J Clin Pathol 2012 June; 65(6):551-556
Síndrome Antifosfolípido. Ruiz Gutiérrez et al. Medicine 2013; 11 (32): 1975-80 Nuevas estrategias en el tratamiento del Síndrome Antifosfolípido. Ibañez et al. Rev Med
Chile 2013;41:1041-1048 Review on Effectiveness of Primary Prophylaxis in aPLs with and without Risk Factors of
Trombosis: Efficacy and Safety. Qushmaq et al. Rheumatology. Volume 2014, Artricle iD 348726, 13 pages
Low-dose aspirin vs low-dose aspirin plus low intensity warfarin in thromboprophylaxis: a prospective, multicentre, randomized, open, controlled trial in patients positive por antiphospholipid antibodies (ALIWAPAS). Cuadrado et al. Rheumatology 2014; 53:275-284