NOVEDADES

FARMACOTERAPÉUTICAS

EN ONCOLOGÍA Cristina García Fernández

Residente Farmacia Hospitalaria

Hospital Universitario San Cecilio

Granada

Sesión clínica de la Unidad de Gestión Clínica de Farmacia de Granada. Si te gusta, síguenos y menciónanos en Twiter: @ugcfarmaciagr

COMISIONES

DE

FARMACIA

PROTOCOLOS

INTERNOS

¿¿¿Se cumplen???

AFLIBERCEPT

CÁNCER

COLORRECTAL

METASTÁSICO

CABAZITAXEL

CÁNCER DE PRÓSTATA

METASTÁTICO HORMONO

RESISTENTE

NAB-PACLITAXEL

CÁNCER DE MAMA.

ADENOCARCINOMA

PÁNCREAS

INDICACIÓN En combinación con quimioterapia con irinotecan/5-

fluorouracilo/ácido folínico (FOLFIRI), está indicado en adultos con

cáncer colorrectal metastásico (CCRM), que es resistente a o ha

progresado después de un régimen con oxaliplatino

PRESENTACIÓN Concentrado para solución para perfusión, 25 mg/ml de aflibercept. Un

vial de 4 ml de concentrado contiene 100 mg de producto.

Un vial de 8 ml de concentrado contiene 200 mg de aflibercept.

POSOLOGÍA La dosis recomendada de aflibercept, administrada en perfusión intravenosa

durante 1 hora, es 4 mg/kg de peso corporal, seguido del régimen FOLFIRI.

Esto se considera un ciclo de tratamiento. Se repite cada 2 semanas.

MECANISMO DE ACCIÓN

Aflibercept

actúa como un

receptor soluble

que se une a los

factores de

crecimiento del

endotelio vascular

(VEGF).

Bloqueando la

activación de los

receptores

nativos,

inhibiendo el

crecimiento de

nuevos vasos.

FOLFOX

XELOX

5-FU

Capecitabina

Irinotecán

Oxaliplatino

Aflibercept

Bevacizumab

Cetuximab (N)

Panitumumab (N)

REGORAFENIB: FÁRMACO VÍA ORAL.

ACTUALMENTE EN USO EXPANDIDO

ENSAYO VELOUR Van Cutsem et al.

- 1226 pacientes

- Ensayo fase III, prospectivo, doble ciego, aleatorizado,

-Grupo experimental: Aflibercept 4 mg/kg día 1, seguido del esquema FOLFIRI.

Cada 14 días.

- Grupo control: Placebo 4 mg/kg, seguido del esquema FOLFIRI, cada 14 días.

- EFICACIA: Variable principal Supervivencia global

Aflibercept 13,5 meses Placebo 12,06 meses Diferencia 1,44 meses

H:R: 0.817 (IC95%=0.713-0.937) P<0.0032

-SEGURIDAD:

Aflibercept añade toxicidades

graves al tratamiento con

FOLFIRI, incrementándose la

mortalidad . Entre los pacientes

tratados con aflibercept fueron

más frecuentes las hemorragias,

la hipertensión y los eventos

tromboembólicos.

FDA EMA Y AEMPS HUVN-HUSC

AGOSTO 2012

FEBRERO 2013

ABRIL 2014

PROTOCOLO HUVN- HUSC

7 PACIENTES

1 FOLFOX + BEVACIZUMAB/FOLFIRI sólo

5 FOLFOX + BEVACIZUMAB

1 CAPECITABINA + OXALIPLATINO (XELOX)

2 PACIENTES CON METÁSTASIS HEPÁTICAS

4 PACIENTES CON METÁSTASIS PULMONARES

1 PACIENTE CONFUSO (Ca recto/Ca vesical)

Tratamientos

previos

Metástasis

INDICACIÓN -Cáncer de mama metastásico, monoterapia, en adultos en los que haya

fracasado el tratamiento en primera línea de la enfermedad metastásica y para los

que no esté indicada la terapia estándar con antraciclinas

- En combinación con gemcitabina está indicado en el tratamiento de primera

línea en pacientes adultos con adenocarcinoma de páncreas metastásico.

PRESENTACIÓN Cada vial contiene 100 mg de paclitaxel unido a albúmina.

Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel

POSOLOGÍA Cáncer de mama

La dosis recomendada de nab-paclitaxel es de 260 mg/m2 administrada por

vía intravenosa durante 30 minutos, cada 3 semanas.

Adenocarcinoma de páncreas

La dosis recomendada de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina es

de 125 mg/m2 administrada por vía intravenosa durante 30 minutos los días

1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.

MECANISMO DE ACCIÓN

Paclitaxel: Actúa en la fase mitótica

uniéndose a la tubulina. Bloqueando la

mitosis, dando lugar a apoptosis

Nab-Paclitaxel: Favorece el transporte,

produciendo una acumulación de

paclitaxel en el área del tumor, debido

a una proteína de unión a la albúmina

(SPARC).

CIRUGÍA

RADIOTERAPIA

QUIMIOTERAPIA

TERAPIAS CON HORMONAS

TERAPIAS DIRIGIDAS Capecitabina-Ciclofosfamida-Docetaxel-Doxorrubicina-

Epirrubicina-Everolimus-Fluouracilo-MTX-Paclitaxel-

Nab Paclitaxel

Anastrozol-Exemestano-Fulvestrant-Goserelina-Letrozol-

Megestrol-Tamoxifeno

Ado.Trastuzumab Emtansina -Trastuzumab-Lapatinib-

Pertuzumab

Quimioterapia postoperatoria

Adyuvante: Gemcitabina-5-FU

Quimioterapia

Gemcitabina monoterapia

Folfirinox

Nab paclitaxel +Gemcitabina

Erlotinib + Gemcitabina

ENSAYO Gradishar et al. 2005

- 460 pacientes

-Ensayo fase III, abierto, randomizado, controlado. Estratificado por uso previo

de antraciclinas

-Grupo intervención: Nab-paclitaxel 260 mg/m2 en perfusión intravenosa durante

30 min.cada 21 días.

- Grupo control: Paclitaxel 175 mg/m2 en perfusión intravenosa de 3 horas cada

21 días.

- EFICACIA: Variable principal % pacientes con respuesta completa o parcial

Paclitaxel-nab 31,4% Paclitaxel 16,4% Diferencia 15%

RAR: 15% (IC95%=7.3% a 22.7%) P<0.001

Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s

medicamento

Presentaciones Paclitaxel-nab

100 mg polvo liofilizado

Paclitaxel

100 mg/16,7 ml

Precio unitario (PVL+IVA) * 249,60 € 76,1 €

Posología (1,7 m2 y 70 kg) 442 mg (5 viales)

(cada 3 semanas)

297 mg (3 viales)

(cada 3 semanas)

Mediana del tiempo hasta

progresión: semanas (nº ciclos)

En segunda línea

19.4 semanas

(≈ 6 ciclos)

16,1 semanas

(≈ 5 ciclos)

Coste tratamiento/ciclo (cada 3

semanas) €

1248 € 228,3 €

Coste tratamiento completo €

hasta progresión 7488 € 1141,5 €

Coste incremental respecto a la

terapia de referencia:

6.346,5 €

SEGURIDAD

Presentó mayor

neuropatía sensorial y

ef adversos

gastrointestinales.

Menos neutropenia e

hiperglucemia

ENSAYO MPACT. Von Hoff DD, et al. 2013

- 861 pacientes

-Ensayo fase III, abierto, randomizado, controlado.

-Grupo, intervención: Nab-paclitaxel 125 mg/m2 en infusión iv. + Gemcitabina.

Primer ciclo días 1,8,15,29,36 y 43. Ciclos posteriores 1,8,15 /cada 28 días.

- Grupo control: Gemcitabina 1000 mg/m2 en infusión intravenosa. Ciclo 1

semanal durante 7 semanas y ciclos posteriores 1,8,15 /28 días

- EFICACIA: Variable principal Supervivencia Global

Nab-Paclitaxel/Gemci. 8,5 meses Gemci. 6,7 meses Diferencia 1.8 meses

HR: 0,72 (IC95%=0,62 a 0,83) P<0.001

Se favorecen

pacientes con

enfermedad

más avanzada,

con metástasis

hepáticas

SEGURIDAD

R.A. GRADO ≥ 3

-Neutropenia

-Neuropatía periférica

Grupo GENESIS (SEFH)

-Pacientes que no puedan recibir 1ªlínea de

FOLFIRINOX

-Establecen ciertos niveles que determinan

un buen estado de salud del paciente

- Aprobado con limitaciones

FDA EMA y AEMPS HUVN-HUSC

JULIO 2005 Ca de mama SEP 2013 Ca páncreas

NOV 2012 (Ca pulmón no microcítico)

JULIO 2012 Ca mama ENERO 2008 Ca de mama ENERO 2014 Ca páncreas

PROTOCOLO HUVN- HUSC

-Se restringe para pacientes con hipersensibilidad a taxanos -Pacientes diabéticos con mal control de la glucemia

13 PACIENTES

11 PACIENTES CON METÁSTASIS

2 TTº NEOADYUVANTE

2 TENDENCIA A GLUCEMIAS ALTAS

8 HIPERSENSIBILIDAD A TAXANOS

2 TRATAMIENTO NEOADYUVANTE

1 PACIENTE DIAGNOSTICADO DE MELANOMA METASTÁSICO

DISTRIBUCIÓN

INDICACIÓN

Cáncer de próstata metastático hormono resistente, tratados

anteriormente con una pauta terapéutica conteniendo docetaxel

PRESENTACIÓN Cada vial de 1,5 ml de concentrado contiene 60 mg de cabazitaxel

Tras dilución con el contenido COMPLETO del disolvente proporcionado, se

obtiene una

solución con 10 mg/ml de cabazitaxel.

POSOLOGÍA La dosis recomendada de CABAZITAXEL es 25 mg/m2. Administrada durante

1 hora en perfusión intravenosa cada 3 semanas, en combinación con

prednisona oral o 10 mg diarios de prednisolona a lo largo del tratamiento

TERAPIA HORMONAL

ABIRATERONA (+prednisona)

BICALUTAMIDA ENZALUTAMIDA

FLUTAMIDA NILUTAMIDA

LEUPRORELINA GOSERELINA BUSERELINA

KETOCONAZOL AMINOGLUTETIMIDA

QUIMIOTERAPIA

SINTOMAS METASTASIS OSEAS

DENOSUMAB BIFOSFONATOS

DOCETAXEL CABAZITAXEL

ENSAYO TROPIC (EFC6193) Sebastian de Bono et al.

- 755 pacientes

- Ensayo fase III, abierto, randomizado, en combinación con prednisona,

tras régimen Docetaxel

-Grupo intervención: Cabazitaxel 25 mg/m2 en perfusión intravenosa de 1

hora cada 21 días.

- Grupo control: Mitoxantrona 12 mg/m2 en perfusión intravenosa de 15-

30 min cada 21 días.

- EFICACIA: Variable principal Supervivencia global

Cabazitaxel 15,1 meses Mitoxantrona 12,7 meses Diferencia 2,4

meses

H:R: 0.70 (IC95%=0.59-0.83) P<0.0001

Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s

Medicamento

Cabazitaxel

Vial 60mg

Mitoxantrona

Vial 20mg

Abiraterona

Com 250mg

Docetaxel

vial 80 mg

Precio unitario (precio compra) * 3.792,5 €

(63,21€/mg)

37,4€

(1,87€/mg)

27,26€/comp 97,4€

(1,22€/mg)

Posología 25 mg/m2 cada 3

semanas

12 mg/m² cada 3

semanas

1000 mg cada 24h 75mg/m2/21 días

Dosis ( ) 42.5 mg 20.4 mg 1000 mg

(4 comp)

128 mg

Coste ciclo 2.686€ 38,15€ 2.289,84€ 155,84€

Coste tratamiento completo** 16.118€ 229€ 13.739€ 935€

Coste incremental (diferencial) ****

respecto a la terapia de referencia

15.889€ ____ 13.510€ 706€

*Precio de cabazitaxel y abiraterona según precio Ministerio de Sanidad (PVL +IVA –Real Decreto 8/2010). Precios de docetaxel y

mitoxantrona según concurso, en el caso de docetaxel muy variables por la reciente aparición de genéricos. ** En los fármacos de preparación individualizada en unidades de preparación centralizadas de Servicios de Farmacia, se aplica coste/mg

para aplicar la práctica habitual de aprovechamiento de viales. ** *Calculado para 6 ciclos, considerando las medianas de SLP en los diferentes estudios pivotales.

Seguridad

-Neutropenia 82%

-18 muertes por causa distinta a la progresión

-67 pacientes abandonaron el tratamiento debido a

acontecimientos adversos

-No se midió la calidad de vida

TRATAMIENTO

PALIATIVO

DOSIS DEMASIADO ALTA???

OBJETIVO

FDA recomienda realizar un ensayo con

dosis más bajas

JUNIO

2010

MARZO

2011

MAYO

2012

FDA EMA y AEMPS HUVN-HUSC

PROTOCOLO HUVN- HUSC

1 PACIENTE

2009-2011 DOCETAXEL

OCTUBRE 2011 ENSAYO ABIRATERONA

ENERO 2014 CABAZITAXEL TRAS PROGRESIÓN

Hay más pacientes con

Abiraterona

Queda pendiente revisar los

requisitos establecidos en el

protocolo