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II TRABAJO EN RED Lucila Bucurú Suárez Héctor Andrés Romero Castro Sandra Paola Torres Cuenca

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

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Características más importantes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, MHC-1 y MHC-2, linfocitos CD4 y CD8

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Page 1: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

II TRABAJO EN RED

Lucila Bucurú Suárez

Héctor Andrés Romero Castro

Sandra Paola Torres Cuenca

Page 2: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Locus genético (brazo corto del cromosoma 6) que codifica para los antígenos de histocompatibilidad

Locus genético (brazo corto del cromosoma 6) que codifica para los antígenos de histocompatibilidad

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

CLASE ICLASE I

Cadena ligera

Cadena ligera

Cadena pesadaCadena pesada

-2-microglobulina-2-microglobulinaGlucoproteína transmembranaGlucoproteína

transmembrana

Todas las células excepto los hematíes

Todas las células excepto los hematíes

Codificados por el locus: HLA-A, -B y -C

Codificados por el locus: HLA-A, -B y -C

CLASE IICLASE II

Macrófagos y linfocitos B y T estimulados por antígenos

Macrófagos y linfocitos B y T estimulados por antígenos

Control de la respuesta inmunitaria

Control de la respuesta inmunitaria

Codificado por el locus HLA-D

Codificado por el locus HLA-D

Codifica proteínas para procesar

antígenos

Codifica proteínas para procesar

antígenos

a1: abierto a2: plegadoa1: abierto a2: plegado

b1 y b2 son plegadas

b1 y b2 son plegadas

Cadena ligera (b)Cadena ligera (b)Cadena pesada (a)

Cadena pesada (a)

CLASE IIICLASE III

Codifica proteínas del complemento y

citocinas

Codifica proteínas del complemento y

citocinas

LPLPTAPTAPcomo

Moléculas del MHCMoléculas del MHC

Variabilidad genética

Variabilidad genética

PoligénicoPoligénico Polimórfico

Polimórfico

Varios genes para cada clase

de molécula

Varios genes para cada clase

de molécula

Genes se heredan como haplotipo

Genes se heredan como haplotipo

Bloque de genes , poco entrecruzamiento

Bloque de genes , poco entrecruzamiento

Estructural-mente

diferentes

Estructural-mente

diferentes

•Marcadores de "lo propio" (el yo inmunológico).•Intervienen en la educación tímica de los linfocitos T •Presentan los péptidos antigénicos para la activación de los linfocitos T

•Marcadores de "lo propio" (el yo inmunológico).•Intervienen en la educación tímica de los linfocitos T •Presentan los péptidos antigénicos para la activación de los linfocitos T

Subpoblación citotóxica

Subpoblación citotóxica

Regulador, productor de toxinas

Regulador, productor de toxinas

Linfocitos T CD4

Linfocitos T CD4

Linfocitos T CD8

Linfocitos T CD8

Reconocidos por

Reconocido por

De la

Se encuentra en Se encuentra en

Función

Posee

es

Page 3: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

COMPLEJO MAYOR DEHISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

RECHAZO DE TRANSPLANTES DE TEJIDOS EN RATONES

ANTIGENOLEUCOCITARIOHUMANO (HLA)

Familia de las Ig

Son moléculas que se localizan en la superficie de las células

Page 4: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

FUNCIONESESPECIE Estructura Molecular Básica

Codifica ADN en una gran variedad en La secuencia de Aa

IDENTIDAD MACROMOLECULAR

es de gran importancia que cada individuo mantenga su identidad macromolecular inalterada mediante un

sistema capaz de reconocer y eliminar aquello que ha cambiado

1

Page 5: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

FUNCIONES

Recoger Péptidos delInterior de la Célula

Transportarlos a la superficiecelular

Extraño Propio

LINFOCITOS T

PRIMER PASO PARA LA RESPUESTA INMUNITARIA

2

Page 6: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Célula normal

LINFOCITO T

No ocurre ataque celular

Molécula MHC clase I

CMH clase I(reconocimiento)

Page 7: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Célula Anormal (Sin MHC clase I)

LINFOCITO T

ATAQUE CELULAR

Page 8: Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Page 9: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Célula presentadora de antígenos

Partícula viral

Receptor de reconocimiento patrón endocítico

Citocinas(IL-1, 6, 12)

B7

Péptido

MHC clase II

Célula T

CD28

Receptor

Activación

CMH clase II (activación)

Page 10: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Clase II

Genes de la respuesta inmunitariaHLA D

Page 11: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Características de la Clase II• Se expresan a CPA:

Linfocitos B, macrófagos, células dendríticas

• HETEROTRÍMERO– Alfa – Beta – Péptido: unión por

puentes de Hidrógeno• Presenta los antígenos

exógenos

De membrana

Citoplásmica

Tipo Ag

Page 12: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

APC antigen presenting cells : Linfocitos BMacrófagoscélulas Dendríticas

Función: Reconocer, fagocitar, procesar y presentar en su superficie celular a los péptidos exógenos unidos a las moléculas de clase II

Capacidades: migración en busca de los Linfocitos T CD4+ (células dendríticas)T CD4+migren al sitio afectado (Macrófagos)

Page 13: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Proteínas TAP

• Inicio de la acción de moléculas de CMH I• Transporta el péptido desde el citoplasma al

RE• Gen

– TAP 1– TAP 2

• Unidos a CMH I por tapasina

Page 14: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Procesamiento de antígenos extracelulares

Respuesta inmunitaria temprana

Virus

MicrobiosFNT LT (Linfotóxina)

INF

Expresión de MHC II Tasa de transcripción de CMH

ACTIVADOR DE TRANSCRPCIÓN DE CLASE II CIITA

Citoquinas

Factores de transcripción

Linfocitos B

Page 15: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

• Captura de las proteínas extracelulares en compartimientos vesiculares de CPA

Degradación proteolítica en el citoplasma

Linfocitos TMacrófagosCélulas dendríticas

Receptores Receptores FAGOCITOSISFAGOCITOSIS

Ag

Catepsina

• Procesamiento en vesículas endosómicas

Page 16: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

• Biosíntesis y transporte de moléculas MCH II a endosomas

Page 17: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

•Asociación del péptido a molécula de CMH II en MIIC•Catrepsina: corta a Li CLIP•HLA DM: libera la hendidura de unión

•Expresión en superficie celular

Page 18: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Célula presentadora de antígenos

Partícula viral

Receptor de reconocimiento patrón endocítico

Citocinas(IL-1, 6, 12)

B7

Péptido

MHC clase II

Célula T

CD28

Receptor

Activación

Inmunidad Innata

Page 19: Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Page 20: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

A B C DR DQ

A1A2A203A210A3A9A10A11A19A23 (9)

B5B7B703B8B12B13B14B15B16B17

B51 (5)B5102B5103B52 (5)B54B53B54 (22)B55 (22)B56 (22)B57 (17)

Cw1Cw2Cw3Cw4Cw5Cw6Cw7Cw8Cw9 (w3)Cw10 (w3)

DR1DR103DR2DR3DR4DR5DR6DR7DR8DR9

DQ1DQ2DQ3DQ4DQ5 (1)DQ6 (1)DQ7(3)DQ8(3)DQ9 (3)

Page 21: Complejo Mayor de Histocompatibilidad