Complejo Principal de Histocompatibilidad (mhc)

COMPLEJO PRINCIPAL DE COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDAD

(MHC)(MHC)

Dra. Ma. Elena HernDra. Ma. Elena Hernáández Camposndez Campos

Complejo Principal de Histocompatibilidad Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)(MHC)

�� Todas las Todas las sp`ssp`s de mamde mamííferos tienen un feros tienen un grupo de genes estrechamente ligados y grupo de genes estrechamente ligados y muy polimmuy polimóórficos.rficos.

�� Este grupo de genes fue descubierto por su Este grupo de genes fue descubierto por su implicaciimplicacióón en el rechazo o aceptacin en el rechazo o aceptacióón de n de trasplantes o injertos de tejidos u trasplantes o injertos de tejidos u óórganos.rganos.


MHCMHC

�� Las molLas molééculas del MHC juegan un papel culas del MHC juegan un papel esencial en el reconocimiento del esencial en el reconocimiento del AgAg por por parte de los linfocitos T.parte de los linfocitos T.

�� En los aEn los añños 30os 30’’s de este siglo, Gorer y Snell s de este siglo, Gorer y Snell descubrieron los genes del MHC.descubrieron los genes del MHC.

�� SnellSnell fue premiado con el fue premiado con el NobelNobel en 1980.en 1980.


LocalizaciLocalizacióón y funcin y funcióón de las regiones del MHCn de las regiones del MHC

�� El MHC es un conjunto de genes alineados El MHC es un conjunto de genes alineados en una regien una regióón grande y continua del n grande y continua del genoma:genoma:

�� Se sitSe sitúúa en el brazo corto del a en el brazo corto del cromosoma 6cromosoma 6, , y se conoce como regiy se conoce como regióón n HLAHLA..


Cromosoma #6Cromosoma #6


Genoma del MHCGenoma del MHC

1) Genes del MHC clase I1) Genes del MHC clase I

� Determinan glucoproteínas de membrana

que aparecen en casi todas las células

nucleadas, que sirven para presentar Ag’s

peptídicos de células propias alteradas a

los TCD8+ (citotóxicos)



2) Genes del MHC clase II2) Genes del MHC clase II

�Determinan glucoproteínas de membrana de

APC, y que sirven para presentar Ag’s

peptídicos a los linfocitos T CD4+

(cooperadores)



3) Genes del MHC clase III

�No todos ellos tienen que ver con el sistema

inmune, pero entre los que sí tienen papeles

inmunológicos cabe citar los genes de

proteínas del complemento, y el TNF.




Genoma completo del MHCGenoma completo del MHC



Genoma completo del MHCGenoma completo del MHC

CaracterCaracteríísticas del MHCsticas del MHC

� Las moléculas del MHC son las más polimórficas.

�Cada individuo hereda un juego de MHC del padre y otro juego de la madre, c/u con sus distintos alelos.

�Cada juego completo de alelos heredado de un progenitor se denomina haplotipo.

�Se expresan codominantemente.


Las molLas molééculas del MHC son las mculas del MHC son las máás polims polimóórficasrficas


El MHC se expresa El MHC se expresa codominantementecodominantemente


Polimorfismo del MHCPolimorfismo del MHC


ExpresiExpresióón celular de las moln celular de las molééculas del MHC culas del MHC clase Iclase I

�� Aparecen en casi todas las cAparecen en casi todas las céélulas nucleadas:lulas nucleadas:1)1) LinfocitosLinfocitos (500,000 mol(500,000 molééculas/linfocito)culas/linfocito)2)2) En En hhíígadogado, , ririñóñónn y y pulmonespulmones son menos son menos abundantes.abundantes.

3)3) En En cerebrocerebro y y mmúúsculosculo esquelesquelééticotico muy pocas.muy pocas.4)4) En En ccéélulas de la placentalulas de la placenta ((trofoblastotrofoblasto velloso) velloso) nada.nada.


FunciFuncióón de las moln de las molééculas del MHC clase Iculas del MHC clase I

� Las moléculas del MHC clase I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) funcionan para presentar a linfocitos T citotóxicos (CD8+) péptidos procedentes de procesamiento de Ag’sproteicos, por células del propio individuo.

�Célula blanco/péptido endógeno/MHC clase I ⇔⇔⇔⇔ TCR/CD3/CD8+/TC


Estructura de las molEstructura de las molééculas del MHC clase I (HLAculas del MHC clase I (HLA--A, A, HLAHLA--B,HLAB,HLA--C)C)

1)1) Una cadena larga a que se divide Una cadena larga a que se divide en 3 dominios extracelulares en 3 dominios extracelulares αααααααα1, 1, αααααααα2 y2 y αααααααα33

2)2) Una cadena corta Una cadena corta ββββββββ22--microglobulinamicroglobulina, invariante., invariante.

3)3) Entre Entre αααααααα1 y 1 y αααααααα2 se acomoda el 2 se acomoda el ppééptido (8ptido (8--10 a.a)10 a.a)

4)4) El dominio El dominio αααααααα3 es reconocido por 3 es reconocido por el el coco--receptor CD8receptor CD8++

5)5) EstEstáá presente en casi toda presente en casi toda ccéélula lula nucleadanucleada

6)6) Presenta Presenta AgAg’’ss endendóógenosgenos7)7) Es reconocida por el Es reconocida por el

TCR/CD3/CD8TCR/CD3/CD8++ del Tdel TCCDra. Ma. Elena HernDra. Ma. Elena Hernáández Camposndez Campos

MolMolééculas del MHC clase Iculas del MHC clase I

�� En una situaciEn una situacióón fisioln fisiolóógica normal la gica normal la

hendidura del MHC clase I esthendidura del MHC clase I estáá ocupada por ocupada por

ppééptidos precedentes del procesamiento de ptidos precedentes del procesamiento de

proteproteíínas propias, degradadas en el nas propias, degradadas en el

citoplasma de la propia ccitoplasma de la propia céélula.lula.


MolMolééculas del MHC clase Iculas del MHC clase I

�� Si la cSi la céélula es infectada por virus o es lula es infectada por virus o es

cancerosa, algunos de los pcancerosa, algunos de los pééptidos propios ptidos propios

que estaban unidos al MHC clase I son que estaban unidos al MHC clase I son

desplazados por pdesplazados por pééptidos procedentes del ptidos procedentes del

procesamiento endprocesamiento endóógeno de las protegeno de las proteíínas nas

alteradas.alteradas.


MolMolééculas del MHC clase I (HLAculas del MHC clase I (HLA--A, HLAA, HLA--B B y HLAy HLA--C)C)

�� Se ha calculado que cada cSe ha calculado que cada céélula lula nucleadanucleada posee posee 100,000 mol100,000 molééculas diferentes de MHC clase I.culas diferentes de MHC clase I.

�� Cada variante reconoce 500 pCada variante reconoce 500 pééptidos endptidos endóógenos genos diferentes.diferentes.


ExpresiExpresióón de las moln de las molééculas del MHC clase IIculas del MHC clase II

�� Las molLas molééculas clase II sculas clase II sóólo aparecen en cierto lo aparecen en cierto tipo de ctipo de céélulas que actlulas que actúúan como an como ““ccéélulas lulas presentadoras de antpresentadoras de antíígenogeno”” (APC)(APC)

1)1) CCéélulas dendrlulas dendrííticas interdigitantes (CDi)ticas interdigitantes (CDi)

2)2) CCéélulas de lulas de LangerhansLangerhans de la pielde la piel

3)3) Linfocitos B madurosLinfocitos B maduros

4)4) Monocitos y MacrMonocitos y MacróófagosfagosDra. Ma. Elena HernDra. Ma. Elena Hernáández Camposndez Campos

�� CCéélulas presentadoras lulas presentadoras de antde antíígenos genos ““APCAPC””


FunciFuncióón de las moln de las molééculas del MHC clase IIculas del MHC clase II

� Las moléculas del MHC clase II (HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR) sirven para presentarpéptidos procesados procedentes de Ag´s exógenos a los linfocitos T cooperadores (CD4+)

�APC/Péptido exógeno/MHC clase II ⇔⇔⇔⇔TCR/CD3/CD4+/TH


Estructura de las molEstructura de las molééculas del MHC clase II (HLAculas del MHC clase II (HLA--DP, DP, HLAHLA--DQ y HLADQ y HLA--DR)DR)

�� FFormadasormadas por 2 cadenas: por 2 cadenas: αααααααα y y ββββββββ..�� αααααααα 1 y 1 y αααααααα 22�� ββββββββ 1 y 1 y ββββββββ 22�� Entre el surco formado por Entre el surco formado por αααααααα1 y 1 y ββββββββ1 se acomodo el p1 se acomodo el pééptido ptido procesado (13procesado (13--20 a.a)20 a.a)

�� El dominio El dominio ββββββββ2 es reconocido por 2 es reconocido por el el coco--receptor CD4receptor CD4++ del Tdel THH

�� Esta presente sEsta presente sóólo en APC.lo en APC.�� Presentan pPresentan pééptidos exptidos exóógenos.genos.�� APC/pAPC/pééptidos exptidos exóógenos/MHC genos/MHC

clase II clase II ⇔⇔⇔⇔⇔⇔⇔⇔ TCR/CD3/CD4TCR/CD3/CD4++/T/THH





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