7. Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)

eInteracciones celulares en la

Respuesta Inmune (RI)

Premio Nobel en Medicina y Fisiología 1980

B. BenacerrafJ. Dausset

G. Snell“Por sus descubrimientos acerca de estructuras de la superficie celular determinadas genéticamente que

regulan las reacciones inmunológicas”

G. Snell(“Transplantation antigens”. La reacción de

rechazo a trasplantes de órganos y tejidos es una respuesta inmunológica)

Desarrolla cepas consanguíneas de ratón para estudiar la reacción de rechazo inmunológico

Identifica al CMH (denominado denominado H-2 en el ratón) como el principal responsable de

la reacción de rechazo Se inicia el uso de los términos antígenos y

genes de histocompatibilidad

J. DaussetIdentifica al complejo HLA (“human

leukocytes antigens) como el equivalente en el humano al H-2 del ratón.

Asocia ciertos haplotipos del HLA con enfermedades del humano

.(”estamos leyendo fuera de contexto una

página del libro de la naturaleza”)

B. Benacerraf

Usando animales de laboratorio identifica regiones dentro del CMH

drectamente asociadas con la respuesta inmunológica.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Mapa del CMH

Genes multialélicos = Antígenos polimórficos

Premio Nobel en Medicina y Fisiología 1996

J. Exp. Med. 141: 502, 1975

P. Doherty y R. Zinkernagel“Por sus descubrimientos relacionados con la

especificidad de la defensa inmune mediada por células”

Ensayo de citotoxicidad celular

Linfocitos T citotóxicos CD8+

Presentación de antígenos (endógenos) vía CMH-I

Presentación de antígenos (exógenos) vía CMH-II

Fig. 1 Activation of T cells requires two signals.

Padmanee Sharma, and James P. Allison Science 2015;348:56-61

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Pocos receptores CMH-Muchos Ag en la naturaleza

El LB puede actuar como CPA

Science vol 33 5 pg 40 8, 2012

LT reguladores

pgs 7-13

Mitch Leslie Science 2018;359:1454-1456

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