RAZVOJ GENERIČKIH RAZVOJ GENERIČKIH LIJEKOVA LIJEKOVA –– STUP STRATEGIJE STUP STRATEGIJE
GENERIČKE GENERIČKE KOMPANIJEKOMPANIJE
Zdravka Knežević, Zdravka Knežević, mrmr. . scsc..
PLIVA ISTRAŽIVANJE I RAZVOJ, d.o.o.PLIVA ISTRAŽIVANJE I RAZVOJ, d.o.o.
Zagreb, 28 veljače 2006.
Savjetovanje:“Hrvatska utemeljena na znanju “Hrvatska utemeljena na znanju –– mogući doprinos hrvatskih znanstvenikamogući doprinos hrvatskih znanstvenika”
Godišnja skupština Akademije tehničkih znanosti Hrvatske
pResearch and Development Ltd.PLIVA history with key milestones
for R&D:1921 Kaštel d.d. is founded
1941 renamed PLIVA – “State Institute for Production of Medicines & Vaccine” 1952 PLIVA Research Institute is founded
1980 PLIVA's original macrolide antibiotic azithromycin is patented and protected1988 PLIVA launches azithromycin under the brand name SUMAMED 1996 PLIVA's shares listed on Zagreb and London Stock Exchanges
1997 Acquisition of majority stake of PLIVA Krakow (Poland, formerly Polfa Krakow)1998 Re-Start of organized R&D work in generics
1999 Acquisitions of FARMACOM (Poland) and Lachema (Czech Republic)2000 First vaiwe of submissions of new generics for EU
2001 First human ANDA submisson in US 2002 Acquisition of PLIVA Inc. (USA, formerly Sidmak Laboratories Inc.)
2002 New R&D Building in Zagreb opened2003 USD 1 billion revenue milestone achieved2004 Restructuring in New Jersey and Dresden
2005 New R&D Centre in Krakow opened2006 New R&D Centre in Goa-to be opened
pResearch and Development Ltd. R&D organisation:
Gx R&DGx R&D
R&D R&D ProjectsProjects StrategicStrategicDevelopmentDevelopment
R&D R&D IndiaIndia R&D R&D KrakowKrakowR&D BrnoR&D Brno R&D ZagrebR&D Zagreb
CEOŽeljko Čović
Organisation is based on:a) functional mgmgtb) project mgmt
pResearch and Development Ltd.PLIVA R&D areas of work on
geographical sites:• Zagreb focus:
– Generics for USA and EU – APIs– Biogenerics– NDDS
• Krakow focus:– Generics for EU and USA– APIs
• Brno focus:– Generic CTS for USA and EU– Other Generics (H&S restricted)– New PT derivatives
Note: R&D groups in New Jersey and Dresden were restructured and terminated work in course of 2003 and 2004.
pResearch and Development Ltd. Što je generički lijek?Što je generički lijek?
GENERIČKIGENERIČKIlijeklijek
IZVORNIIZVORNIlijeklijekbioekvivalencijabioekvivalencija
djelotvnornostdjelotvnornost,neškodljivost,neškodljivost vrsta i doza vrsta i doza aktivne supstancije, aktivne supstancije,
kvalitetakvaliteta
vrsta i doza vrsta i doza aktivne supstancije,aktivne supstancije,
kvalitetakvaliteta
GENERIČKIGENERIČKIlijeklijek
ISTEKLA osnovnaISTEKLA osnovnapatentna prava napatentna prava naaktivnu supstancijuaktivnu supstanciju
IZVORNIIZVORNIlijeklijek
AKTIVNA osnovnaAKTIVNA osnovnapatentna prava napatentna prava naaktivnu supstancijuaktivnu supstanciju
pResearch and Development Ltd.Što se može patentno zaštititi?Što se može patentno zaštititi?
(“farmaceutski patenti”)(“farmaceutski patenti”)
……PRIMJENA
ukupna doza ukupna doza način primjenenačin primjeneput primjene,…put primjene,…
POSTUPAKPOSTUPAKpriprava aktivne supstancijepriprava aktivne supstancije
priprava gotovog proizvoda,…priprava gotovog proizvoda,…
PROIZVODPROIZVODaktivna supstancija (“aktivna supstancija (“kovalentnikovalentni svijet”)svijet”)
čvrsti oblici aktivne supstancije (“čvrsti oblici aktivne supstancije (“nekovalentninekovalentnisvijet”)svijet”)
gotov proizvod (formulacija), gotov proizvod (formulacija), dozirnidozirni oblik,… oblik,…
OSNOVNI PATENTOSNOVNI PATENT
pResearch and Development Ltd.Kako od “šume” vidjeti “drvo”?Kako od “šume” vidjeti “drvo”?
(Primjer: PANTOPRAZOL)(Primjer: PANTOPRAZOL)
STATUS 2004STATUS 2004176 različitih patenata176 različitih patenata
Izvorna tvrtka18%
Generičke tvrtke82%
11osnovniosnovni
2525postupak postupak pripravepriprave
supstancijesupstancije
5252metode kliničke primjenemetode kliničke primjene
9898gotov proizvod i postupak priprave (formulacija)gotov proizvod i postupak priprave (formulacija)
Enantiomerno čistaaktivna tvar
50%
Protein14%
Akiralnaaktivna tvar
21%
Racemičnaaktivna tvar
15%
Globalna prodaja Globalna prodaja dvadesetdvadeset najprodavanijihnajprodavanijih lijekovalijekova 2004.2004.(p(petnaestetnaest odod njih njih imajuimaju kiralnekiralne aktivneaktivne supstancijesupstancije))
UKUPNO: oko 84 milijardi USD/2004
pResearch and Development Ltd.Respektibilan rast generičkog
poslovanja utemeljen na:
ààodgovarajuodgovarajuććem regulatornom i pravnom sustavu zemljeem regulatornom i pravnom sustavu zemljeàà odgovarajućoj tehnološkoj i znastvenoj bazi kompanijeodgovarajućoj tehnološkoj i znastvenoj bazi kompanije
pResearch and Development Ltd.
HatchHatch--Waxman Amendments to FFD&CWaxman Amendments to FFD&C--19841984
•• smatra se jednim od najuspješnijih zakona smatra se jednim od najuspješnijih zakona ikada uvedenihikada uvedenih•• omogućio je nastajanje generičke industrije u SADomogućio je nastajanje generičke industrije u SAD--uu•• predstavlja kompromis radi benefita pacijenata, predstavlja kompromis radi benefita pacijenata, kao i generičkih te izvornih kompanijakao i generičkih te izvornih kompanija
ààdrdržžavi, zdravstvenom sustavuavi, zdravstvenom sustavui pacijentima najpogodnija je i pacijentima najpogodnija je prisutnost obiju kompanija na prisutnost obiju kompanija na
trtržžiišštu tu
pResearch and Development Ltd.Kroz I&R do novog generičkog lijeka na tržištu:Kroz I&R do novog generičkog lijeka na tržištu:
üü KVALITETAKVALITETAüü DJELOTVORNOSTDJELOTVORNOSTüüNEŠKODLJIVOSTNEŠKODLJIVOSTüü PATENTI (i pseudoPATENTI (i pseudo--patenti)patenti)üüGMPGMPüüREGULATIVAREGULATIVAüüFARMAKOPEJEFARMAKOPEJEüüTAKTIKE IZVORNIH KOMPANIJATAKTIKE IZVORNIH KOMPANIJAüü (povlačenje, switch, kliničke studije i slično)(povlačenje, switch, kliničke studije i slično)
pResearch and Development Ltd.FDA proces procjene generika i izvornog lijeka:FDA proces procjene generika i izvornog lijeka:
pResearch and Development Ltd.KVALITETA generičkih lijekova je osigurana jer:KVALITETA generičkih lijekova je osigurana jer:
1.1. prvih 5 koraka u procjeni su identičneprvih 5 koraka u procjeni su identičneààFARMACEUTSKA KVALITETA je JEDNA! FARMACEUTSKA KVALITETA je JEDNA! 2. Bioekvivalenciju2. Bioekvivalenciju pregledava isto stručno osoblje pregledava isto stručno osoblje koje je pregledalo dokumentaciju za izvorni lijekkoje je pregledalo dokumentaciju za izvorni lijekààISTI pristup ocjeni uISTI pristup ocjeni uččinkovitosti i neinkovitosti i nešškodljivosti!kodljivosti!3. 3. ISTE smjernice, vodiISTE smjernice, vodičči, faramakopeje i DPP standardi!i, faramakopeje i DPP standardi!
pResearch and Development Ltd.
1. Selekcija proizvoda
2. Efikasno upravljenje resursima
3. TIMSKI rad
4. Visokokvalificirani ljudi
5. Napredne R & D tehnike i tehnologije
6. Standardi Registracije/Kvalitete/DPP-a
STRATEGIJA ZA USPJEH:
PLIVA Know-How
Torasemid N :5 patenata (US & EP dobiveni), DMF, ANDA - Para. IV, EU Dossiers,Produkt na tržistuOdobren od FDA inspekcije
• Dokazana ekspertiza na području polimorfizma (od patenata do komercialnogprodukta)
ANDA HISTORYCMC DL 1 July 2004Respponse 1 Aug. 2004CMC DL 2 Nov. 2004Response 2 April 2005CMC DL 3 June 2005Response 3 July 2005Phone Quest. Sept. 2005Response 4 Oct. 4, 2005
April 2004Submission
July 2003Tablets -
Stability/bio-batchesMarch 2003
Formulationdevelopment
February 2003PK characterization
September 2001Polymorphscreening
March 2002AZI N Patent
application
API Development
TabletsDevelopment
July 2002Scale up batches
(60 kg)
January 2003Stability/DMF
batches(300 kg)
July 2003Other formulations -Stability/bio-batches
Aug. 2005Granted
amorphous AZI US Pat.
Sept. 2003Published AZI NWO Pat. Appl.
Jan. 2004Published
amorphous AZI WO Pat. Appl.
July 2002Amorphous AZI
Pat. Appl.
Sept. 1, 2001
July 2005AZI N
MA in Germany
January 2004Bio study
completition
Sept. 1, 2002
Mar. 1, 2002
Sept. 1, 2003
Sept. 1, 2004
Sept. 1, 2005
Mar. 1, 2003
Mar. 1, 2004
Mar. 1, 2005
05
101520253035404550
Sept.2001
Mar.2002
Mar.2003
Mar.2004
Dec.2004
Oct.2005
Patent ApplicationsPatents
Azithromycin forms related patents/patent applications
No.
of p
aten
ts/p
at. a
pplic
atio
ns
Dec. 14, 2005AZI N marketed
in USA
AzihromycinAzihromycin NN Zagreb, 14 December 2005 PLIVA Launches Generic Azithromycin Tablets in the US
PLIVA IstraPLIVA Istražživanje i razvojivanje i razvojààpotrebni strupotrebni struččni profili/ kadrovini profili/ kadrovi u znanstvenim u znanstvenim poljima od strateškog interesa za budućnost:poljima od strateškog interesa za budućnost:
•• kemijakemija•• biotehnologijabiotehnologija•• farmacijafarmacija•• procesno inženjerstvoprocesno inženjerstvo•• medicinamedicina
PLIVA IstraPLIVA Istražživanje i razvojivanje i razvojGlobalna Struktura zaposlenih Globalna Struktura zaposlenih -- SijeSiječčanj 2006. anj 2006.
Ukupno: 397 zaposlenikaUkupno: 397 zaposlenika
Zagreb270; 68%
Krakow61; 15%
Brno45; 11%
Indija15; 4%
Dresden6; 2% Prema lokacijiPrema lokaciji
Prema kvalifikacijskoj Prema kvalifikacijskoj strukturistrukturi
Ostali140; 35%
Dr. sc.32; 8%Mr. sc.
42; 11%
VSS183; 46%
PLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebPLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebPolitika obrazovanja (siječanj 2006.)Politika obrazovanja (siječanj 2006.)
VSS175 ili 65%
Ostali95 ili 35%
Dr. sc.17 ili 10%
Mr. sc.36 ili 21%
VSS122 ili 69%
MBA5 ili 7%
Dr. sc.20 ili 29%
Mr. sc.43 ili 64%
Ukupan broj zaposlenika: 270Ukupan broj zaposlenika: 270
Projekti2 ili 3%
Kvaliteta2 ili 3%Biotehnologija
8 ili 12%
Farm. Tehn.
13 ili 19%Kemija
10 ili 15%Analitika33 ili 48%
U procesu izobrazbe: 68 ili 56%U procesu izobrazbe: 68 ili 56%
PLIVA IstraPLIVA Istražživanje i razvoj ivanje i razvoj ZagrebZagrebOdobrenaOdobrena znanstvenaznanstvena ii stručna saopćenjastručna saopćenja tijekom tijekom 20042004--20052005
Usmena saopćenja25
Radovi44
Posteri98
Ostalo12
Patentne prijave13
Studentskapraksa
1
Disertacije4Magistarski radovi
5
Diplomski Radovi2
MD, Zagreb, Dec. 8, 2005
PLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebPLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebObjavljeni radovi Objavljeni radovi uu 20042004.. ii 20052005. . ((Ukupno:Ukupno: 4646))
Biologija(101)3 or 6%
Kemija (104)21 or 46% Kemijsko
inženjerstvo (207)2 or 4%
Temeljne medicinskeznanosti (301)
5 or 11%
Farmacija (306)11 or 24%
Biotehnologija (403)4 or 9%
Klasificirani prema polju znanosti, tipu istraživanja i porijeklKlasificirani prema polju znanosti, tipu istraživanja i porijeklu časopisau časopisa
Autorstvo (Broj autora po radu)
0
2
4
6
8
10
12
14
17 13 9 8 7 6 5 4 3 2 1
Br. autora
Br.
rado
va
PLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebPLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebStruktura objavljenih radova Struktura objavljenih radova tijekomtijekom 20042004.. ii 20052005. . ((Ukupno:Ukupno: 4646)
ČasopisiČasopisi
4
3
2
International Journal of Pharmaceutics
Acta Crystallogr. E
Book chapter, Kemija u Industriji, ActaCrystallogr. C, Journal of Chromatography A,
Journal of Planar Chromatography, Journal ofPharmaceutical & Biomedical Analysis
0 5 10 15 20 25 30No. of Papers
Journal of Drug Delivery Science & Technology , Journal of Medicinal Chemistry Molecules Mutation Research/Fund. & Mol. Mech. of Mutag.Poljoprivreda (Osijek)Polymer Degradation and StabilitySpectrochimica Acta Part A:Tetrahedron Letters
Acta Chim. SlovActa PharmaceuticaAmino AcidsAntimicrobial Agents and ChemotherapyBiol. Pharm. Bull. Colloids and Surfaces A:Croatica Chemica ActaElectroanalysisElectrochimica ActaEnvironmental and Molecular Mutagenesise-Polymers 2004,European Journal of PharmacologyExperimental and Molecular PathologyGutJournal of Antibiotics Journal of Biological Chemistry Journal of Clinical Pathology
25Others (25 x1)Others (25 x1)
PLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebPLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebStruktura objavljenih radova Struktura objavljenih radova tijekomtijekom 20042004.. ii 20052005. . ((Ukupno:Ukupno: 4646)
PLIVA IPLIVA I&&RR 6
0 2 4 6 8 10 12 14 16Br. Radova
HAZU
PLIVA Istr. Inst.
Druge institucije(15x1)
Farm.-Biokem. Fakultet, Zagreb
Druge Instit. Sveuč. u Zagrebu
Odjel Mol. Med. IRB
Odjel Kemija, PMF, Zagreb
Fak. Kem. inž. i tehn., Zagreb
Ostali odjeli IRB
Prehramb. Tehn. Fak. Osijek
PLIVA Zagreb
15
11
9
6
5
4
4
4
4
3
2
Institucije Institucije PartneriPartneri
PLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebPLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebStruktura objavljenih radova Struktura objavljenih radova tijekomtijekom 20042004.. ii 20052005. . ((Ukupno:Ukupno: 4646)
pResearch and Development Ltd.
Generičke kompanijeà uvođenje generika!Izvorne kompanijeà uvođenje izvornih lijekova!
U farmaceutskoj industrijiU farmaceutskoj industrijiàà““svijet se vrti okosvijet se vrti oko”” razvoja novih proizvoda!!!razvoja novih proizvoda!!!
pResearch and Development Ltd.
Trendovi?Trendovi?üü tradicionalna čista podjela se čini iza nas...tradicionalna čista podjela se čini iza nas...
üü zabilježeni ulasci izvornih komapnija u generičko zabilježeni ulasci izvornih komapnija u generičko poslovanjeposlovanje+Novartis, Merck, Pfizer, Sanofi+Novartis, Merck, Pfizer, Sanofi--Sythelabo,GSKSythelabo,GSK
üü zabilježeni ulasci generičkih kompanija u tehnološki zabilježeni ulasci generičkih kompanija u tehnološki zahtjevne projekte i područjazahtjevne projekte i područja+Biogenerici+Biogenerici+Terapijski sustavi+Terapijski sustavi+Kemija čvrstog stanja+Kemija čvrstog stanja+Aktivno patentiranje+Aktivno patentiranje+ NME+ NME
Inovativnost nije privilegija samo jednimaInovativnost nije privilegija samo jednimaààdešava se dešava se pametnima, vrijednima i hrabrima!pametnima, vrijednima i hrabrima!