Neželjena dejstva lijekova

Embed Size (px)

DESCRIPTION

nezeljena dejstva lijekova

Citation preview

Klinike manifestacije

Neeljena dejstva lijekovaVrste neeljenih dejstava na lijekove

Lijekovi, kao to imaju korisno dejstvo, tako mogu izazvati i neeljena dejstva.Neeljena dejstva koja izazivaju lijekovi Prva podjela:

1. Oekivana, koja su u vezi sa mehanizmom delovanja, i javljaju se kada lijek djeluje;2. Neoekivana, posljedica su nekog genetskog nedostatka pacijenta.

Druga podjela je:Dozno-nezavisna, najee su uzrokovana alergijom;Dozno-zavisna.

Opi mehanizam oteenja elijeOteenje/smrt elije pod uticajem lijekova obino izazivaju reaktivni metaboliti lijekova, ukljuujui nekovalentne i/ili kovalentne interakcije sa ciljnim molekulima. elijska smrt je esto plod samodestrukcije, preko iniciranja apoptoze, a ne rezultat akutne nekroze.

U nekovalentne interakcije spadaju:

Lipidna peroksidacijaStvaranje citotoksinih radikala kiseonikaModifikacija sulfhidrilnih grupa na kljunim enzimima

Kovalentnim interakcijama, odnosno vezivanjem za proteine moe da nastane imunogen, a vezivanjem za DNK moe da izazove karcinogenezu i teratogenezu.HepatotoksinostVeliki broj lijekova izaziva oteenje jetre koje se kliniki manifestuje kao hepatitis, a u manje tekim sluajevima kroz promjene laboratorijskih parametara.Paracetamol, izonijazid, iproniazid i halotan izazivaju hepatotoksine efekte.Hepatotoksinost drugaije vrste,poznata kao reverzibilna opstruktivna utica, nastaje kod hlorpromazina i androgena.Hepatotoksinost paracetamola kliniki je znaajna(1989.paracetamol je bio najei etvrti uzrok smrti u suicidalnim trovanjima u Velikoj Britaniji)

NefrotoksinostNefrotoksinost izazvana lijekovima predstavlja est kliniki problemMeu najee uzronike akutne bubrene insuficijencije svrstavaju se nesteroidni antiinflamatorni lijekovi(NSAIL) i inhibitori angiotenzin konvertirajueg enzima(ACEI)NSAIL izazivaju rijedak, ali teak efekat-alergijski intersticijalni nefritisAnalgetika nefropatija povezana je sa dugotrajnom primjenom analgetika u velikim dozama (Fenacetin i Paracetamol) kao glavni uzronici.

Kaptopril u veim dozama od onih kojih se preporuuju,moe da izazove teku proteinuriju. Ona je rezultat povrede glomerula, a mogu je izazvati i drugi lijekovi koji sadre sulfhidrilnu grupu.

Ciklosporin, koristi se za spreavanje odbacivanja transplanta izaziva oteenje bubrega preko renalne vakonstrikcije ,koja smanjuje GFR. Takoer utie na biosintezu prostaglandina u bubrezima.Mutagenost i kancerogenostPojedini lijekovi u rijetkim sluajevima mogu izazvati uroene anomalije ili rakMutacije su izazvane promjenom gonotipa koja nastaje kovalentnom modifikacijom DNKUkoliko ta modifikacija zahvaa DNK sekvencu koja kodira protein zasluen za rast elija, onda nastaje kancerogenost.

Kancerogeni se dijele na genotoksine (tj. mutagene) i epigenskeGenotoksini kancerogeni se dalje dijele na primarne (oni djeluju direktno na DNK) i sekundarne (oni se moraju prethodno transformirati u metabolite kako bi mogli djelovati na DNK)Epigenski kancerogeni poveavaju izglede da genetska oteenja izazovu tumore,ali ih sami ne izazivajuEpigenski kancerogeni dijele se dalje na :

- promotere (esteri forbola, une kiseline,duhanski dim)- ko-kancerogene (esteri forbola, razliiti aromatini i alifatski spojevi)-hormone (estrogen i androgen)Prije nego se puste u promet lijekovi prolaze testove mutagenosti i kancerogenosti.

Testovi mutagenosti su veinom brzi i jeftini.

Testovi kancerogenosti obuhvataju hroninu primjenu lijekova kod vie grupa ivotinja, skupi su i dugotrajni.

Alergijske reakcije na lijekoveAlergije i druge preosjetljivosti su posljedica pretjeranog imunolokog odgovora koji nije povezan sa ozljedom ili upalom.Klasifikacija razlikuje 4 tipa preosjetljivosti:

Tip I (anafilaktiki tip) osnovna je reakcija kod atropijskih bolesti (alergijska astma, rinitis) Tip II (citotoksini tip) hemolitina alergijaTip III (imunokompleksni tip) alergijsko oteenje jetre Tip IV (odgoena ili kasna preosjetljivost) sistemski lupus izazvan lijekovima

Klinike manifestacijeAnafilaktiki ok-reakcija hipersenzitivnosti tipa I. Iznenadna i po ivot opasna reakcija. Nastaje uslijed oslobaanja histamina, leukotriena i drugih medijatora. Penicilini najece izazivaju anafilaktiku reakciju.Hematoloke reakcije-krvni poremeaji izazvani lijekovima kao posljedica preosjetljivosti tipa II, III, IV.Agranulocitoza-urokovana fenilbutazonom, karbimozolom, klozapinom i sulfonamidom (rijetko)Trombocitopenija-reakcijom tipa II na hinin, heparin i tiazidne diuretike

Alergijsko oteenje jetre-nekroza jetre izazvana halotanom (reaktivni metabolit halotana vezuje se za proteine jetre i formira imunogen)Druge reakcije preosjetljivosti-od osipa do autoimunih bolestiHidralazin i prokainamid izazivaju autoimuni sindrom koji lii na sistemski lupus.Sistemski lupus-stvaraju se antitijela na sadraj jedra