Cosa E’ Il Metabolismo

Osseo?

SISTEMA DI OMEOSTASI DEL RICAMBIO CALCICO

INTESTINO OSSO1000 Gm1.0 Gm

0.36

1

0.19

1.0 Gm

LEC

0.170 Gm

2

3

ESCREZIONE URINARIA

0.83 Gm

Dietary Phosphate

intake: 1500 mg/die

Kidney

Filtration

Reabsorption

Urinary

phosphate

excretion:

900 mg/die

Resorption

Fecal

phosphate:

600 mg/die

Phosphate

absorption:

900 mg/die

Formation

Stimulates

FGF23

secretion

PTH

FGF23

Extracellula

r phosphate

Stimulates

PTH secretion

Intestine

Bone

Parathyroid

Npt2a/2c Npt2b

Phosphate Homeostasis in Normal Physiology

280 mg

RIASSORBIMENTO OSSEO

Gli Osteoclasti

LA FORMAZIONE OSSEA

Gli Osteoblasti

Mechanisms of osteoclastogenesis

and osteoclastic bone resorption

/

Sclerostin

(SOST)

The SOST gene is located at 17q12-2, and codes

for the protein sclerostin.

SOST is made primarily by osteocytes, and it

inhibits bone formation and enhances apoptosis

of osteoblasts. Patients with mutations in the

SOST gene have very high bone density. SOST

binds to LRP5 and inhibits the Wnt-signalling

pathway. It is also a mild BMP antagonist.

La Mineralizzazione

Cosa Abbiamo Imparato di

Pratico Da Tanta Ricerca?

La diagnosi di osteoporosi

Valutazione clinica

Valutazione strumentale

Valutazione metabolica

Valutazione clinica

Anamnesi

Esame obiettivo

Valutazione dei fattori di rischio

Esame obiettivo Silente

Astenia soprattutto la sera

Riduzione dell’altezza

Cifosi

06ca106 • FRAX

Patient

65

65

165

-2.5

23.9

8.0

24

La diagnosi di osteoporosi

Valutazione clinica

Valutazione strumentale

Valutazione metabolica

• Radiologia tradizionale

• Tomografia Assiale Computerizzata

• Risonanza Magnetica

• Ultrasonografia Ossea

• Densitometria Ossea

Diagnostica Strumentale dell’Osteoporosi

Metodiche

Established Osteoporosis

Valutazione delle Fratture

FRATTURE FEMORE E POLSO

facilmente

identificabili

FRATTURE VERTEBRE

rilevazione problematica e spesso

non clinicamente evidente, ma con

notevole rilevanza diagnostica,

prognostica e terapeutica

1990:no approved

medications for

osteoporosis!

Osteoporosis Drugs: Mechanisms of Action on Bone Remodelling

Compounds Resorption Formation Final result

Bisphosphonates Inhibited

Denosumab

Inhibited

PTH peptides Increased

Strontium Ranelate Unchanged

SERMs

Inhibited

AN

AB

OL

ICS

AN

TIR

ES

OR

PT

IVE

S

Thromboembolic disease

Dress syndrome

Myocardial infarction

Side-effect of established treatments for osteoporosis

Type of therapy Drugs Side effects

Antiresorptive

Anabolic

Bisphosphonates

SERMs

Strontium

Ranelate

Osteonecrosis of the jaw

Subtrocanteric fractures

Possible risk of atrial fibrillation

Teriparatide

Thromboembolic disease

Hypercalcaemia

Nausea and diarrhoea

Hypocalcemia

Potential renal toxic

effects

Esophageal irritation

Denosumab Osteonecrosis of the jaw

Subtrocanteric fractures

Hypocalcemia

Media : 38,2

Min.10

Max. 75

Età della Popolazione

0

10

20

30

40

50

60

70

80

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Ambulatorio Dedicato

(SOD Malattie del Met. Min.Osseo)

Valutazione dei F.R.

Valutazione Nutrizionale

Esami ematochimici

Esami Radiologici

(DXA, US, pQCT, QCT)

Avvio alla Terapia

e Follow-up

Valori Ematoclinici nella Popolazione Studiata

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

ca 9,3 9,2 9,2 9,9 9,7 10 9,53 9,5 9,2 9,1 10,2 9,2 9,53 9,1

P 3,1 3,5 3,6 3,6 2,4 4,7 2,9 2,7 3,5 3,1 5,3 2,9 3,5 2,4

0

2

4

6

8

10

12

mg/d

lLivelli sierici di Calcio e Fosforo

Valori normali

sCa : 8,5-10,1 mg/dl

sP: 2,5-4,9 mg/dl

Livelli urinari di Calcio e Fosforo

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Ur.Ca 191 233 211 88 57 235 80 45 170 42 194 204 140,5

Ur.P 1426 1100 720 830 800 700 1100 720 574 142 400 802 773

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

Valori normali

Ur.Ca : 100-300 mg/24 ore

Ur.P: 300-1300 mg/24 ore

mg/2

4 o

re

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

25 OH D 30,1 27,9 23,9 22,3 13,4 28,2 29,5 32,8 24 33 32 22,7 27,9 38,2

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

25 OH VITAMINA DValori Ottimali: 30-100 ng/ml

-1,1-1,2

-3-2,8

-0,5

-0,9

-0,5

1,2

-2,2

-0,9

-0,5

-1,8-1,9

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Z-score DXA Lombare

-0,4-0,5

-3

-2,3

-1,8

-0,1

-1,6

-1,2

-2

-0,1

-0,4

-1,1

-3,5

-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Z-score DXA Collo Femore

Le Domande Importanti

Quali farmaci utilizzare in chi soffre di un problema di

calcificazioni patologiche?

Cosa avviene nella maturazione ossea dei tessuti affetti

(modellamento e rimodellamento vanno studiati)

La donna in menopausa, l’anziano, i pazienti affetti da

osteoporosi secondarie hanno diritto ad essere valutati