CURSO: FARMACOLOGCURSO: FARMACOLOGA GENERALA GENERAL
Rama de la farmacologa que estudia la
absorcin, distribucin, metabolismo o
biotransformacin y excrecin de los frmacos,
lo cual permite valorar o predecir su accin
teraputica o txica.
los metabolitos
FFrmacormaco
Paso a travs de membranas
biolgicas semipermeables
para alcanzar la sangreDistribucin
CirculaCircula
Metabolismo
Excrecin
Liberacin
molculas de la misma droga inalterada
Mecanismos de absorcin
Absorcin(Ab)
Volumen dedistribucin
(Vd)
Aclaramiento(Cl)
Biodisponibilidadoral (F)
Semi-vida deeliminacin
Regimen de dosificaciRegimen de dosificacinnDosis?Dosis?
Regimen de dosificaciRegimen de dosificacinnIntervalo?Intervalo?
LIPOSOLUBLES LIPOSOLUBLES CAPACIDAD DE ATRAVESAR
LAS MEMBRANAS CELULARES
cidoscidos BasesBases
Fuertes FuertesDbilesDbiles
Alta capacidad Alta capacidad de ionizacide ionizacinn
HIDROSOLUBLESHIDROSOLUBLESALTA DIFICULTAD PARA
ATRAVESAR LAS MEMBRANAS CELULARES
Acido dbil:
HA H + + A-no ionizado ionizado
liposoluble hidrosoluble
Base dbil:
B + H+ BH+
no ionizado ionizado
liposoluble hidrosoluble
cido: especie qumica que tiende aceder protones
Base: especie qumica que tiende aaceptar protones
AH A- + H+
B + H+ BH+
Los cidos dbiles se ionizan pH alcalinoLas bases dbiles se ionizan pH cido
Podemos modificar el pH ambiental para favorecer la absorcin de una frmaco
El pKa de una sustancia es el pH al que una sustancia tiene la mitad de sus molculas ionizadas y la otra mitad sin ionizar.
Ecuacin de Henderson-Hasselbalchincluye el pH del medio
las bases dbiles se encuentran muy
ionizadas
los cidos dbiles se encontrarn
ionizados.
Medio cido
Medio alcalino
cidos dbiles se absorben bien en el estmago, donde el
pH es cido,y las bases se absorben mejor
en el intestino donde el pH es alcalino.
Un cido dbil molculas HA
pH del medio tienda a la acidez
su pKa
Aspirina (cido acetilsaliclico) cido
dbil con un pKa= 3.5
Se absorbe rpidamente en el estmago (pH 2.0), su pH es ms cido que su pKa por lo tanto el compuesto se encontrar sin carga en el estmago
(no ionizado)
En el torrente sanguneo (pH de 7.4) se ionizar quedando altamente cargado disminuye su capacidad de atravesar las membranas celulares
En la orina (pH =8.0) Aumenta el grado de ionizacin Disminuye su paso a travs de las membranas, lo cual impide que sea reabsorbido, facilitando su eliminacin.
un cido dbil como el cido acetilsaliclico
Medio cido
Mucosa gMucosa gstricastricaEl pH del jugo
gstrico es de 1.4 a 2.0.
se encontrarprcticamente sin
disociarse, (entre un 90 a 99%) y conservando
inalteradasu liposolubilidad.
El cido barbitrico en una orina cida sufre el proceso de reabsorcin tubular con facilidad.
Facilitar su excreciFacilitar su excrecin n alcalinizar la orina con bicarbonato de sodio.
se dificulta la reabsorcin y se acelera la eliminacin.
En algunos casos el pH no ejerce influencia importante en la eliminacin de algunos cidos o bases dbiles.
La penicilina La penicilina en su eliminacin urinaria. Las formas ionizadas y no ionizadas de este antibitico son muy solubles en agua y por lo tanto se excreta con rapidez y en forma
independiente del pH por la orina.
conjuntamente con un frmaco anticido la absorcin de la aspirina se dificultar.
intoxicacin barbitrica
fosfatidiletanolamina fosfatidiletanolamina hasta convertirla en fosfatidilcolinaen fosfatidilcolina
Por ejemplo, los agonistas beta adrenrgicos al unirse al receptor, estimulan la metilacin de fosfolpidos y se potencia el acoplamiento agonista-receptor, incrementando el nmero de receptores disponibles al ponerlos al des cubierto.
Glucolpidos y Glucoprotenas: Estas sustancias son importantes en farmacologa debido a que modulan las propiedades de los receptores y sirven de enlace entre la molcula y el receptor.
Los fosfolLos fosfolpidos pidos metilaciones a travs de metiltransferasas
Protenas de membrana: 1-Protena receptor: Son receptores de frmacos, hormonas y neurotransmisores, estos receptores poseen especificidad, eficacia y reversibilidad.
2-Protena bomba: Estas protenas permiten el transporte de molculas en contra de un gradiente de concentracin, posibilitando en algunos casos una composicin intracelular marcadamente diferente al medio extracelular. Por ej. bomba de ioduros, de cloruros, de hidrogeniones, ATPasa Na+ k+, ATPasa, Ca++, etc.
3-Protena enzima: Estas enzimas muchas veces son estimuladas o inhibidas por frmacos. Por ej. la Fosfolipasa A2 es inhibida por los glucocorticoides impidiendo la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos.
4-Protena canal: Algunos agentes pueden interactuar con estas protenas, facilitando la apertura o el cierre del canal para permitir el paso de iones. Por ej. Los bloqueadores de los canales lentos de calcio como la nifedipina o el diltiazem, que al inhibir el funcionamiento de estos canales producen un efecto relajante sobre el msculo liso, accin vasodilatadora, antiarrtmica, etc.
Molculas pequeas:
Difusin pasiva Difusin facilitada Transporte activo
Molculas grandes:
Pinocitosis Exocitosis
Mecanismos de transporte que inciden en los Mecanismos de transporte que inciden en los procesos farmacocinprocesos farmacocinticosticos
Principio o ley de difusin de Fick:
cuando un sustrato alcanza una
concentracin equivalente o
similar a ambos lados de una membrana
semipermeable se interrumpe el
transporte neto.
ExtracelularExtracelular
IntracelularIntracelular
Es un proceso de transporte pasivo con :Selectividad SaturabilidadSe realiza a favor de un gradiente de concentracin No requiere gasto de energa.
Es un proceso ms rpido que la difusin pasiva.
La glucosa, algunos aminocidos y pirimidinas se mueven a travsde las membranas siguiendo este proceso.
Depende de:TamaoConcentracinLiposolubilidad
En contra de un gradiente de concentracin. Transportadores especficos. Selectividad. Saturabilidad. Gasto de energa.
Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje desustancias a travs de las membranas, en el
cual la membrana celular puede englobar ciertaspartculas lquidas que entran en contacto
con ella, formando una vescula pinocitsica.Algunos frmacos de PM muy alto (ms de
1000) solo pueden entrar a la clula por pinocitosiso sea atrapados por movimientos ameboideos
de la membrana, solo es importantepara muy pocos frmacos (algunos polipptidos).
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:
1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando la droga est en solucin
acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida.
2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De la
misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio
activo.
3-Concentracin de la droga: a mayor concentracin, mayor absorcin.
4-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.
5-Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, por ej.
mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin.
6-Va de administracin: Tambin influye la absorcin, si es enteral o
parenteral
Velocidad de absorcin
Numero de molculas de un frmaco que se absorben por la unidad de tiempo
Ka: constante de absorcin
Numero de molculas disueltas en sitio de
absorcin
KaKaKaKa
Probabilidad de una molcula de absorberse por unidad de tiempo
0.03 h-1
ta1/2
Tiempo en que tarda en reducirse
a la mitad el nmero de
molculas que hay para absorberse
ta1/2= 0.693/Ka
TIPOS DE CINTICA DE ABOSORCIN
CANTIDAD DE FARMACO ABSORBIDO
CANTIDAD ADMINISTRADA (IV)
DosisFraccin absorbida (dependiendo de forma farmacutica y va de administracin)
DISTRIBUCIN
Transporte del frmaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su accin
La unin a las protenas es usualmente lbil y reversible, generalmente a travs de:
Enlaces inicos,
Puentes o en laces de hidrgeno,
Fuerzas de van der walls
Raramente enlaces covalentes.
En la sangre las molculas de frmaco pueden localizarse de
tres formas:
- Disuelto en el plasma.- En el interior de determinadas clulas.- Unido a protenas plasmticas
PROTEINAS PLASMTICAS
ALBUMINA LIPOPROTEINA -GLUCOPROTEINA
-Peso molecular es 69 000 daltons-Fija cidos y bases dbiles-Enlaces inicos-Tiene 4 sitios de unin: Sitio I: warfarinaSitio II: diacepamSitio III: tamoxifenoSitio IV: digitoxina
-Peso molecular 2500000 daltons-Contienen cantidades importantes de lpidos.-Fijan principalmente frmacos muyliposolubles, con elevado Vd y generalmente de naturaleza bsica.
-Peso molecular 41000 daltons-Es una glicoprotena de naturaleza cida con un bajo pKa.-Fija principios activos bsicos
Factores que pueden alterar la uniFactores que pueden alterar la unin Fn F--P:P:
Uniones especficas con las protenas. Es la competicin de frmacos.Disminucin de la cantidad de protenas por diversas causas; esto haraumentar la forma libre del frmaco y sus efectos.Alteracin cualitativa de las protenas. Hace que el frmaco no se pueda unir.El riesgo de aparicin de toxicidad va a ser mayor cuanto mayor sea el tanto por ciento de unin a protenas.
El paso de fEl paso de frmacos de los capilares a los tejidos depende de:rmacos de los capilares a los tejidos depende de:
Flujo sanguneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y ms pronto llega el frmaco.
El frmaco alcanza primero los rganos que estn vascularizados.
En farmacologa se habla de dos compartimentos:
(a) central (bien vascularizado): corazn, rin, pulmn, gndulas endocrinas, SNC.(b) Perifrico superficial (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso,msculo medula sea.(c) Perifrico profundo: depsitos tisulares, donde el frmaco de une fuertemente y se libera con lentitud.
Caractersticas anatomofuncionales del tejido: existen tejidos en los cuales van a haber barreras que limitan el paso de frmacos, que impide que pasen sustancias desde la sangre hacia el lugar deaccin.
ejs.: El SNC tiene la BHE (barrera hematoenceflica)
difusin pasiva.
DISTRIBUCIN
La distribucin de los frmacos permite su acceso a losrganos en los que debe actuar y a los rganos que lo van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en
cada tejido.
Las molculas de un frmaco son transportadas en la sangredisueltas en el plasma, fijadas a protenas plasmticas o
unidas a clulas sanguneas.
De todas estas posibilidades, la fijacin a albmina es la msfrecuente e importante. -glucoprotena es otra protena
importante para la unin, adems de las lipoprotenas.
DistribuciDistribucin en los tejidosn en los tejidos
Distribucin regional:
Frmacos liposolubles: acceso fcil a rganos irrigados(cerebro, corazn, hgado, riones).
Frmacos menos liposolubles: acceso fcil a tejidos cuyoscapilares son ricos en hendiduras intercelulares (sinusoideshepticos).
La mayora de los frmacos tienen la capacidad de fijarse adeterminados tejidos en los que alcanzan concentracionesms altas que en el resto del organismo. Ej.: acumulacin defrmacos liposolubles en la grasa.
Distribucin a reas especiales:
SNC Circulacin fetal Testicular Acceso a secreciones exocrinas (lgrimas,
saliva, leche o lquido prosttico)
Difusin pasiva o transporte activo
Existe metabolizacin en clulas endoteliales de frmacos:L-dopa dopamina.
Algunos ncleos cerebrales carecen de BHE, por lo tanto sefavorece el ingreso de frmacos en esos puntos.
Ej: eminencia media, rea postrema, glndula pineal, rgano subcomisural.
Condiciones patolgicas que alteran la permeabilidad de laBHE: isquemia, anoxia, traumatismos, neoplasias, infecciones,
enfermedades autoinmunes, hipertensin intracraneal.
Barrera placentaria:
Separa a la madre y el feto. Para atravesarla, los frmacos y sus metabolitos tiene que salir de los capilares maternos,
atravesar una capa de clulas trofoblsticas y mesenquimticasy entrar en los capilares fetales.
Los frmacos traspasan por difusin pasiva.
La placenta tiene enzimas que pueden metabolizar los frmacos.
Tarea: distribucin de frmacos en:-SNC (BARRERA HEMATOENCEFALICA)
-PLACENTA
Depsito de drogas en el organismoAlgunos frmacos poseen mayor afinidad por algunos componentes tisulares.
Las drogas pueden depositarse en:
1.Protenas plasmticas e hsticas: en ocasiones la afinidad de las drogas es muy alta pudiendo servir como depsitos de las mismas.
2. Tejido conectivo: Algunas drogas se fijan a los grupos fuertemente inicos de los mucopolisacaridos del tejido conectivo que acta as como un depsito del frmaco.
3. Huesos y dientes: Algunos agentes como los metales pesados y las tetraciclinas se fijan intensamente a los huesos y a los dientes, posiblemente por quelacin con el ion calcio.
4. Tejido lipoideo: Drogas muy liposolubles pueden almacenarse en tejido lipoideo. EJEMPLO: los barbitricos, la fenoxibenzamina, la dibencilina y el DDT se acumulan en tejido graso.
5. Otros tejidos: El antimictico griseofulvina se acumula especialmente en la piel, por lo que es til en micosis cutneas an cuando se administre por va gastrointestinal. El antihipertensivo guanetidina tiene gran afinidad por el corazn y el msculo estriado, el antiarrtmico amiodarona tiene afinidad por fluidos oculares.
Volumen aparente de distribucin: (Vd) parmetro farmacocintico que relaciona la dosis administrada con la concentracin plasmtica resultante. Se considera al organismo como un nico compartimiento homogneo en el que se distribuye el frmaco.
Vd superior a 0.6 L/kg:Se liga a estructuras celulares (concentracin en tejidos alta y en plasma baja) liposolublesVd inferior a 0.6 L/kg pero superior a 0.1 L/kg: Frmaco que se difunde del plasma a lquidos intersticiales. hidrosolubles
TAREA: Bioavailability of Two Sublingual Formulations of KetorolacTromethamine 30 mg: A Randomized, Open-Label, Single-
Dose, Two-Period Crossover Comparison in Healthy MexicanAdult Volunteers
METABOLISMOMETABOLISMO
Farmacocintica: biotransformacin, primer paso
Los frmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hgado antes de llegar a la circulacin general
Muchos frmacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenmeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad
Metabolismo heptico
Actividad metabolizadora: hepatocitos
Enzimas responsables del metabolismo se encuentran en el
retculo endoplsmico de los hepatocitos.
Sistema enzimtico mas importante: Funcin oxidasa mixta
(P450).
Lugares donde se metaboliza el fLugares donde se metaboliza el frmaco:rmaco:
Pulmones
Riones
Plasma
Intestino:
Placenta
SNC
Hgado
tubo digestivo
sangre por protenas hidrolasas plasmticas.
rgano diana.
En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin de neurotransmisores que servirn para metabolizar el frmaco.
MetabolizaciMetabolizacin: n: cambios bioqumicos verificados en el organismo por los cuales los frmacos se convierten en formas ms fcilmente eliminables.
La metabolismo junto con la excrecin constituyen los procesos de eliminacin.
Fases de metabolizacin:I.Funcional: presintticas o de conversin de grupos funcionales, al modificar la molcula, el resultado va a ser el metabolito.
II. Fase de conjugacin. sintticas o de derivatizacin de grupos funcionales, procesos de conjugacin. El organismo trata de inactivar a la molcula . El frmaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endgeno, aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco y se facilita su excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar al frmaco (por ej, formacin de nuclesidos y nucletidos).
Fase I o de funcionalizacin consisten en reacciones de: oxidacin y reduccin, que alteran o crean nuevos grupos funcionales.
Hidrlisis que rompen enlaces steres y amidas liberando tambin nuevos grupos funcionales.
Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molcula y determinan algunos o varios de estos resultados:a)inactivacin
b)conversin de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto original se denomina profrmaco.
c)conversin de un producto activo en otro tambin activo, cuya actividad aprovechable con fines teraputicos puede ser cualitativamente similar o distinta de la del frmaco original.
d)conversin de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta txica.
Metabolismo o Biotransformacin
OBJETIVO DE LAS REACCIONES DE FASE I:
Reacciones de oxidoreduccin Adquisicin de carga elctrica Menor lipofilidad Menor ingreso a tejidos < reabsorcin renal Excrecin ms rpida
OBJETIVO DE LAS REACCIONES DE FASE II:
CONJUGACIN: proceso de combinacin de una molcula endgena hidrosoluble, con un metabolito polar, para finalmente ser excretado.
Tambin pueden generarse intermediarios reactivos
FRMACOS
Reactividad qumica
Inhibicin irreversibleInhibicin acompetitiva
Reacciones de oxidacin
Reacciones de reduccin
Reacciones de hidrlisis
Reacciones de conjugacin
fraccin mitocondrial
fraccin microsmica del hgado y de otros
tejidos
en el plasma y en diversos tejidos,
en el hgado y otros tejidos.
Fraccin microsmica en el hgado.
se producense producen
La mayora de las reacciones de oxidacin y de
reduccin
son catalizadas por oxidasas y reductasas
que se encuentranen el retculo
endoplsmico liso de la clula
sistema microsomal :al menos 4 tipos de
enzimas(citocromos P 450 y b5
con suscorrespondientes
reductasas).
Enzimas citoslicas:
Esterasas
Reductasas
Deshidrogenasas
Hidrolasas
Groves J T PNAS 2003;100:3569-3574
2003 by The National Academy of Sciences
Ejemplo:Ejemplo:Fluoxetine-related death in a child with cytochrome P-450 2D6 genetic
deficiency.J Child Adolesc Psychopharmacol. 2000, 10(1):27-34.
Paciente (9 aos)
Trastorno de dficit de atencinTrastorno obsesivo compulsivo
Sndrome de Tourett
METILFENIDATOCLONIDINAFLUOXETINA
Tratamiento
Cerca de 10 meses de tx:Signos y sntomas de toxicidad metablica marcada:Diestres gastrointestinalFiebre, incoordinacin y desorientacinConvulsiones generalizadas, seguido de problemas cardiacos, muerte
Concentraciones altas de fluoxetina y norfluoxetine:
sangre, cerebro y otros tejidos
Muerte por toxicidad:Deficiencia del citocromo
P450 CYP2D
Las enzimas que intervienen son oxigenasas que se encuentran adosadas a la estructura membranosa del retculo.Utilizan una molcula de O2, pero slo emplearn un tomo para la oxidacin del sustrato (por ello se denominan monooxigenasas), mientras que el otro ser reducido para formar agua (por ello se designan oxidasas mixtas), merced a la presencia de un donante externo de electrones.
Las actividades del sistema monooxigenasa requieren la integridad de un flujo de electrones que es canalizado por la NADPH-citocromo P-450-reductasa desde el NADPH hasta un complejo formado por el sustrato o frmaco con una hemoprotena denominada citocromo P-450 (fig. 5-1). En ocasiones, los electrones son cedidos por el NADH mediante la actividad de la NADH-citocromo b5-reductasa que transfiere el NADH al citocromo b5.
El frmaco en forma reducida se une, en primer lugar, al citocromo P-450 oxidado (Fe3+); posteriormente, el citocromo P-450 es reducido por la reductasa a citocromo P-450-Fe2+, y el complejo frmaco-citocromo P-450 reducido interacta con el O2 molecular para formar un complejo terciario, el oxicitocromo P-450 (O2-P-450- Fe2+-FH); dicho complejo puede disociarse, dando lugar a un anin perxido (O2), regenerndose la hemoprotena frrica, citocromo P-450-Fe3+FH.
Adems, el complejo recibe un segundo electrn para formar sucesivamente otros complejos, de modo que en definitiva un tomo de oxgeno es transferido al sustrato para oxidarlo y el otro reacciona con dos protones para formar H2O; el sustrato oxidado queda liberado y el citocromo P-450 se regenera en forma frrica.
BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biolgicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin, similares. El efecto farmacoteraputico ser similar y en la prctica podrn utilizarse indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
1. Cintica de Disolucin de un Medicamento.
2. Velocidad del proceso de Absorcin.
3. Magnitud de la Absorcin del frmaco.
ELIMINACIN
ELIMINACIN
La concentracin activa del frmaco disminuye por la metabolizacin y la excrecin.
Sistema de excrecin segn su importancia:
Va urinaria > va biliar-entrica > sudor > saliva > leche > epitelios descamados
Va urinaria: la cantidad final de un frmaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtracin glomerular y de la secrecin tubular, menos la reabsorcin tubular.
Excrecin renal
Filtracin glomerular
Secrecin tubular
Reabsorcin tubular
Los cidos dbiles se ionizan pH alcalinoLas bases dbiles se ionizan pH cido
Circulacin enteroheptica
TAREA: INVESTIGAR OTRAS VAS DE
ELIMINACIN
CINTICA DE ELIMINACIN
Cuantifica la velocidad con que los frmacos se eliminan del organismo
Constante de eliminacin
Ke
Aclaramiento
Cl
Ke = 0.02 hrs -1
Ke = 0.20 hrs -1
Vida media de eliminacint1/2= 0.693
Ke
De orden Cero: la cantidad de frmaco eliminado es constante, independientemente de la concentracin en plasma.
De primer orden: la cantidad de frmaco eliminado es proporcional a la concentracin plasmtica. LINEAL= Se elimina una fraccin constante por unidad de tiempo.
Aclaramiento o Clearance
Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por unidad de tiempo,generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas.
Cl = D x fAUC
Cl = Ke Vd
Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas la vas.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.
Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguneo heptico, toda modificacin del mismo modifica el clearance.
Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin
Concentracin estable Los parmetros farmacocinticos (t , Vd, Cl) la frecuencia de administracin de los frmacos y las dosis para alcanzar el estado de concentracin estable o steady state del frmaco. El efecto farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene una concentracin adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de concentracin estable.
Farmacocintica: volumen de distribucin
A diferencia de la distribucin fisiolgica de una droga (A)- El volumen de distribucin (Vd) es aparente o virtual, se calcula el volumen en el cual una droga debe disolverse para tener la misma [ ] que en el plasma (B)
Ej. Vd: una dosis de 500mg se inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se mide [plasmtica] en el tiempo. La curva de eliminacin terminal () fue extrapolada hacia atrs en el tiempo cero para determinar que la [plasm] en T cero (Cp0) que fue de 5mg/L. Luego, el Vd se calcul dividiendo la dosis/Cp0.
Tiempo (mltiplo de Vm de eliminacin)
C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i
n Concentracin en equilibrio dinmicoProp intervalo dosisProp a F/CL
Estado estable: se alcanza sobre 4 vidas medias y el tiempo es independiente de la dosis
Css
Fluctuaciones: proporcionales entre dosis/Vmamortiguads por absorcin lenta
Donde, F: biodisponibilidad fraccionaria de la dosis; T intervalo entre dosis; Css: concentracinPromedio en el estable
PROBLEMA Fenitona sdica fue administrada intravenosamente a un paciente con epilepsia de 60 kg de peso a un nivel de dosis de 5 mg/kg. Las concentraciones del plasma de Fenitona fueron monitoreadas para determinar el comportamiento farmacocintico del frmaco y para ayudar a establecer un ptimo rgimen de dosificacin para este paciente. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:
a) Calcule los parmetros farmacocinticos por medio del modelo de un compartimento.b) Suponiendo que la CME de la Fenitona es de 10 g/mL, calcule el rgimen de dosificacin.
Tiempo (h)
5101520304050
Concentracin plasmtica (g/ml)
23.5018.2515.2512.007.254.653.05
5.- El paciente Juan Prez presenta cefalea de intensidad leve que durante el da se van intensificando, por lo que a la horadel almuerzo decide tomar un analgsico (aspirina). Ese mismo da, Juan comi ensalada de tomate y cebolla al almuerzo,que le obligan a tomar un anticido para evitar las molestias del reflujo. As, al terminar el da, Juan permanece con la misma cefalea, preguntndose por qu el analgsico no le ayud.
Qu explicacin le pueden dar a Juan ?
6.6.-- A partir de la siguiente figura (Cp expresada en mg/dL y tiempoA partir de la siguiente figura (Cp expresada en mg/dL y tiempo en minutos):en minutos):A qu va de administracin corresponder cada una de las curvas del grfico?
Si la CEM es igual a 10, cunto durar el efecto con cada una de las vas de administracin?
Al t= 50 minutos qu representa el cambio de pendiente en la curva B?
El fEl frmaco A es una anticoagulante que tiene un porcentaje de unirmaco A es una anticoagulante que tiene un porcentaje de unin a n a proteprotenas plasmnas plasmticas del 99%, mientras que elfticas del 99%, mientras que elfrmaco B es un rmaco B es un analganalgsico que tiene un porcentaje de unisico que tiene un porcentaje de unin a proten a protenas plasmnas plasmticas de ticas de alrededor del 99,5%.alrededor del 99,5%.
Si una persona recibe ambos medicamentos, y comienza a tener hemorragias, qu puede haber sucedido?
Si tenemos que el Vd del frmaco B es igual a 20, y el Vd del frmaco A es 1,2 L/Kg qu nos dice esto de ambos frmacos y de sus propiedades PK?
El paciente X toma dos veces al da 10 mg de diazepam para tratar su ansiedad. Si el paciente:
Recibe omeprazol por va oral, y comienza a sufrir somnolencia, ataxia, y cefalea. A qu nivel puede estar ocurriendo lainteraccin medicamentosa?
Cmo podemos revertir farmacocinticamente los efectos txicos del diazepam que es un cido dbil (pKa 4)?
Recibe corticoides por va IV, y comienza a sufrir de ataques de ansiedad. Qupuede haber sucedido?
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