Click here to load reader

Virusurile gripale rezidenti

  • View
    245

  • Download
    1

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Virusuri

Text of Virusurile gripale rezidenti

  • Virusurile gripale

  • Caractere generalevirusuri pleomorfe, cu genom ARN m.c. cu polaritate negativ, segmentat, capsida cu simetrie helical, iar la exterior o anvelop cu 2 glicoproteine sub form de spiculi: hemaglutinina (H) i neuraminidaza (N);replicarea genomului are loc n nucleul celulei gazd, asamblarea nucleocapsidei fiind realizat n citoplasm, cu eliberarea virionilor prin nmugurire;

  • Genomul, cu dimensiuni apropiate pentru cele trei virusuri (variind ntre 12900 nt. pentru tipul C i 14600 nt, pentru tipul B), are asociat o transcriptaz; intern fa de membrana lipidic se afl, cantitativ cel mai important, proteina matricei (M matrix); ambele sunt strbtute de canale ce permit schimburi de ioni.

  • Genomul viral este format din 8 segmente monocatenare ARN, care codific 10 proteine virale:2 proteine glicozilate, dispuse la suprafaa particulei virale: hemaglutinina (HA) i neuraminidaza (NA) faciliteaz ataarea i eliberarea virusurilor de pe celula gazd determin modul de codificare pentru tulpinile virale A (H1N1)2 proteine non-structurale (NS1, NS2)3 proteine implicate n replicarea viral (PB1, PB2, PA)1 nucleoprotein (NP), cu rol n replicare i transcripie2 proteine membranare (M1, M2)

  • Caractere generaleproteinele nucleocapsidei au specificitate de gen iar glicoproteinele anvelopei au specificitate de subtip (16 subtipuri de H i 9 subtipuri de N) i tulpin;trei genuri de interes medical:Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C, Sunt agenii etiologici ai infeciei gripale.

  • Rezistena la ageni fizico-chimiciVG sunt inactivate de cldur, radiaii UV sau gamma: infectivitatea dispare dup 20-30 min la 56C. Fiind virusuri nvelite, pot fi distruse i prin solveni organici, formol si beta propiolacton.Infectivitatea este pstrat pentru cteva zile la + 4C i pentru ani de zile la - 70C sau prin liofilizare.

  • Nomenclatur:exist o convenie internaional (OMS, 1980) care impune s se noteze: tipul virusului (A, B sau C);gazda (atunci cnd este alta dect omul);locul izolrii (ora, regiune, etc.);numrul tulpinii;anul izolrii;descrierea antigenic a H i N este indicat n paranteze.Ex: virus gripal A, Iai, 1, 69 (H3N2)

  • Influenzavirus A i B

    Variaii antigenicevariaia antigenic minor rezult din mutaii punctiforme la nivelul genelor care codific cele dou glicoproteine (H i N), cu apariia unei noi tulpini capabil s determine epidemii;variaia antigenic major (numai la v. gripal A) este consecina unor reasortri genomice consecutiv coinfeciei unei celule cu dou tulpini diferite, uman i animal, noua tulpin fiind responsabil de apariia pandemiilor de grip;

  • Virusurile gripale A prezint o variabilitate genetic remarcabil, aceast proprietate datorndu-se mutaiilor frecvente aprute n genomul viral. Mutaiile genetice reprezint erori de transcriere ale ARN-polimerazei, care dispune de mecanisme de corectare (proof-reading) ineficiente, ceea ce permite reasortarea frecvent a materialului genetic.

  • Practic, polimeraza realizeaz o eroare de transcriere la aproximativ zece mii de nucleotide, ceea ce reprezint aproximativ lungimea lanului de ARN. Astfel majoritatea noilor particule virale formate sunt mutante. Acest fenomen poart numele de variaie antigenic minor, sau antigenic drift i, produce n timp, modificarea lent a suprafeei virale.

  • Structura genomului viral, format din 8 segmente monocatenare, permite reasortarea ntr-un nou genom atunci cnd o celul gazd este infectat cu mai mult de un tip de virus (de la specii diferite). Aceast schimbare are loc rapid. Fenomenul poart numele de variaie antigenic major, sau antigenic shift i are ca rezultat modificarea complet a antigenelor virale.Aceast reasortare se produce de obicei ntr-o gazd intermediar, cel mai frecvent reprezentat de porc i st la baza declanrii pandemiilor de grip.

  • Influenzavirus A i BInfecia gripalvirusul ptrunde pe cale respiratorie i determin infecia i necroza celulelor mucoasei tractusului respirator;manifestri clinice: rinoree, disfagie, disfonie, tuse uscat, febr;afectarea transportului muco-ciliar face posibil infecia secundar cu bacterii oportuniste (S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus), n special la vrstele extreme;

  • Distruciile celulare s-ar putea datora mcar parial inteveniei limfocitelor T citotoxice fa de antigenele virale exprimate la nivelul celulei gazd.La indivizii normoreactivi evoluia bolii este autolimitat. Cnd virusul capt acces la nivelul TRI, poate determina descuamarea important a epidetiliului bronhiolar sau alveolar. Pe aceast cale VG permite aderarea bacteriilor la nivelul celulelor epiteliale.

  • Complicaii: TRS: sinuzite bacteriene, otite medii;TRI: exacerbarea unor boli pulmonare cronice obstructive, insuficien cardiac congestiv, crup, bronite, pneumonii. Pneumonia rar este determinat per primam de VG; mai frecvent const n suprainfecii bacteriene deci, de instalarea unei pneumonii lobare acute.Aparat circulator: rar implicat. Posibile miocardite, pericardite i tromboflebite

  • sindromul Reye (encefalomielit asociat cu insuficiena hepatic acut) reprezint o posibil complicaie extrarespiratorie n infecia cu v. gripal B la copii care au primit aspirin;consecutiv infeciei, apare un rspuns imun umoral i celular, Ac anti-H avnd cel mai important protector.

  • Rspunsul imun Este de durat, fiind specific pentru fiecare subtip.Caracteristic este imunitatea de tipul pcatului antigenic originar: reinfecia cu subtipuri nrudite antigenic determin un rspuns anamnestic secundar fa de epitopii virusului iniial dar i un rspuns de tip primar fa de noua tulpin infectant. Eficiena acestui fenomen este de 4-7 ani.

  • Rspunsul umoralDei apar Ac fa de toate proteinele virale, singurii protectori fa de o nou reinfecie sunt Ac anti H din ser, de clas IgG dar i de la nivelul mucoaselor, de clas IgA.Efectele prezenei lor: neutralizarea infectivitii virale, agregarea virionilor i liza celulelor infectate viral, mediat de C. Ac anti-N, prezeni n ser i secreii contribuie la diminuarea severitii bolii i a cantitii de virus eliberat de la nivelul celulei infectate. Ac antiproteina M i NP nu au rol protector.

  • Diagnosticul etiologic al gripei

    diagnostic direct (secreii nazale, faringiene)aspiratul naso-fariangian, la copil, poate fi util att pentru izolarea de virus ct i pentru diagnosticul rapid, direct, prin evidenierea de antigene n prob.metode rapide: IF, ELISA, metode moleculare (RT-PCR);izolarea virusului pe ou embrionate sau culturi de celule, urmat de caracterizarea/ identificarea Ag;diagnostic indirect: seroconversia sau dinamica ascendent/semnificativ a Ac specifici prin RFC, RIH, ELISA.

  • Teste imunenzimatice de tip directigen: principal asemntaore cu ELISA, este o reacie de culoare, care apare n cteva minute. Dei nu are sensibilitatea i specificitatea ELISA sau IF, poate fi utilizat ca test de tip screening de ctre medicii de familie.

  • Culturi de celule: cel mai frecvent MDK (culturi de rinichi de cine), incubate la 34C, iar efectul citopatic, nespecific, apare la aproximativ 4 zile.Cnd acesta lipsete se recurge la identificri, prin R de hemadsobie sau evidenierea virusului prin RH si identificarea prin RIH. La 10-14 zile se fac pasaje oarbe n cazul culturilor negative. Izolarea pe CC, urmat de IF, la 2-3 zile, grbete diagnosticul.

  • Inocularea pe OE (de 10-11 zile pentru virusurile A i B sau de 7-8 zile, pentru C).

    Se inoclueaz ambele caviti (amniotic pentru adaptare i ulterior alantoidian), cu incubare la 33 34C. Dup 1-2 pasaje, se verific prezena virusului prin RH. Identificarea antigenelor izolate pe gazde vii se face prin RFC pentru identificarea antigenelor specifice de grup sau a celor de tip prin RIH, R de hemadsorbie, IF sau EIA.

  • Identificarea rapid a antigenelor direct n produsul patologic, n celulele exfoliate sau n culturi de celule: dup o scurt perioad incubare, anterior apariiei efectului citopatic se folosesc Ac monoclonali, n IF, EIA.Necesitatea unui diagnostic rapid a impus la punerea la punct a metodelor PCR, utile datorit rapiditii lor dar i pentru eficien. ME poate fi util pentru diagnosticul rapid pe probe de spltur nazal sau nazo-faringian sau, pe tamponul faringian prezervat n mediu de transport. Costul ridicat si sensibilitatea redus, comparativ cu izolarea nu au impus acest diagnostic.

  • Diagnosticul serologic presupune recoltarea a 2 probe de ser la 10 14 zile interval i are doar finaliti epidemiologice. RFC permite evidenierea Ac anti NP, deci ai celor specifici de tip, detectabili pe seruri perechi. RIH i RN rmn cele mai utile n practic deoarece difereniaz ntre subtipurile circulante. Specificitatea ELISA poate fi mbuntit prin alegerea adecvat a antigenelor i utilizarea unui conjugat de calitate.

  • Tratament etiotropinfecia cu v. gripal A beneficiaz de tratament cu amantadin, rimantadin ca si de preparate tip tamiflu (oseltamivir) sau relenza (zanamivir).Profilaxie specificvaccin inactivat care include noile tulpini epidemice circulante (v. gripal A, subtipuri H1N1 i H3N2 + v.gripal B);vaccinuri purificate;n studiu, mutante reci (care cultiv la 250C);chimioprofilaxie cu amantadin sau rimantadin n cursul unei epidemii cu v. gripal A la cei cu risc major.

  • EpidemiologieVariabilitatea antigenic face ca permanent un numr mare de persoane s fie receptive la boal; desigur copii sunt mai frecvent afectai. In zonele temperate, epidemiile sunt practic anuale, dureaz 4-6 sptmni i desigur sunt caracteristice sezonului rece. Variaiile antigenice minore determin izbucniri epidemice iar cele majore, pandemii. OMS a recomanadat ca n fiecare ar s existe Centre Naionale de Referin pentru supravegherea sero-epidemioligc a gripei cu scopul surprinderii noii variante antigenice ct mai precoce i, impli

Search related