Upload
nguyenquynh
View
269
Download
27
Embed Size (px)
Citation preview
UNIVERSITAS INDONESIA
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
DI PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
DESA SANGGRAHAN, GROGOL,
SUKOHARJO , JAWA TENGAH
PERIODE 10 APRIL – 31 MEI 2012
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
BERWI FAZRI PAMUDI, S. Farm.
1106046742
ANGKATAN LXXIV
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
PROGRAM PROFESI APOTEKER - DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
JUNI 2012
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
ii
UNIVERSITAS INDONESIA
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
DI PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
DESA SANGGRAHAN, GROGOL,
SUKOHARJO, JAWA TENGAH
PERIODE 10 APRIL – 31 MEI 2012
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker
BERWI FAZRI PAMUDI, S. Farm.
1106046742
ANGKATAN LXXIV
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
PROGRAM PROFESI APOTEKER - DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
JUNI 2012
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
HALAMAI\ PEhIGESAHAN
Laporan Praktek Kerja Profesi ini diajukan oleh:
Nama
NPM
Program Studi
Judul l-aporan
Pembimbing
Pembimbing
Penguji
Penguji
Penguji
Ditetapkan di
Tanggal
Berwi Faa.i Pamudi, S. Farm
r 106046742
Apoteker-Departemen Farmasi FMIPA UI
l,aporan Praktek Kerja Profesi Apoteker
di PT. Konimex Pharmaceutical laboratories,
Desa Sanggrah&r, Grogol, Sukoharjo, Jawa Tengah
Periode 10 April- 31 Mei zDl2
Telah berhasil dipertahankan di hadapan Dewan Penguji dan diterima
sebagai bagian persyaratan yang diperlukan untuk memperoleh gelar
Apoteker pada Program Studi Apoteker - Departenren Farmasi, Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Indonesia
I}EWAFI PENGUJI
Drs. Lodewyk Heumasse, Apt
Drs. Hayun, M.Si
Dr,.Lfg,,mite,.A p!,
DJ.. .Ber.,p. .F.[gp r. l*!,$i, .$. p.t, . . .
D!'s. .f!, .$.|.{mF.fl.gr. Ap.q, . r r . . . . . .
Depok
2J -6 ,hr/Z
( --'-\..
r 4..4...
( \,/\ vv\\a
a a a a a a a a a a. a a. a
iii
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
iv
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kami panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas
Rahmat dan Hidayah-Nya, sehingga kami dapat menyelesaikan Praktek Kerja
Profesi Apoteker di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories yang
dilaksanakan pada 10 April- 31 Mei 2012.
Laporan ini merupakan hasil Praktek kerja Profesi apoteker (PKPA) yang
penulis laksanakan di PT.Konimex sebagai salah satu persyaratan yang harus
ditempuh untuk menyelesaikan Program Profesi.
Praktek Kerja Profesi Apoteker ini dapat berjalan dengan lancar karena
bantuan dari berbagai pihak. Untuk itu, ijinkanlah pada kesempatan ini, penulis
mengucapkan terima kasih kepada:
1. Direksi PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah memberi izin
dan kesempatan untuk melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT.
Konimex Pharmaceutical Laboratories
2. Bapak Drs. J. Sunarto, Apt selaku External Relation Pharma Manager di PT.
Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah memberikan bimbingan
dalam pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker.
3. Drs. Lodewyk Heumasse, Apt selaku QA Manager dan pembimbing di PT.
Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah meluangkan waktu untuk
berbagi ilmu dalam kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker
4. Ibu Prof. Dr. Yahdiana Harahap, MS sebagai ketua Departemen Farmasi
FMIPA UI.
5. Bapak Dr. Harmita, Apt sebagai Ketua Program Apoteker Departemen
Farmasi FMIPA UI.
6. Bapak Drs. Hayun, M.Si sebagai Pembimbing dalam PKPA Universitas
Indonesia
7. Seluruh counterpart PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories atas ilmu dan
pengalamannya
8. Ibu Rini atas kesabaran dan ketelatenannya dalam membantu segala hal di
PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
v
9. Seluruh keluarga penulis atas doa, semangat, dan dukungan yang telah
dicurahkan
10. Rekan-rekan Program Pendidikan Profesi Apoteker Universitas Indonesia
angakatan LXXIV atas kebersamaan dan perjuangan selama ini.
11. Rekan-rekan Program Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma, Universitas Gadjah Mada, Universitas Negeri
Surabaya, dan Universitas Muhammadiyah Surakarta atas kebersamaan dan
kerja samanya di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories selama praktek
kerja.
12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu
secara langsung maupun tidak langsung
Kami menyadari bahwa laporan Praktek Kerja Profesi ini jauh dari
sempurna. Oleh karena itu saran dan kritik yang bersifat membangun sangat kami
harapkan demi kesempurnaan laporan ini.
Semoga laporan ini bermanfaat bagi pembaca yang ingin mengetahui dan
mengkaji lebih dalam tentang industri farmasi.
Penulis
2012
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
vi
DAFTAR ISI
HALAMAN SAMPUL ............................................................................................... i
HALAMAN JUDUL ................................................................................................ ii
HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................... iii
KATA PENGANTAR .............................................................................................. iv
DAFTAR ISI ............................................................................................................. vi
DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. viii
DAFTAR TABEL ..................................................................................................... xi
BAB 1 PENDAHULUAN ........................................................................................ 1
1. 1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1. 2 Tujuan ................................................................................................... 3
BAB 2 TINJAUAN UMUM .................................................................................... 4
2. 1 Industri Farmasi .................................................................................... 4
2. 2 PT. Konimex ......................................................................................... 5
2. 3 Cara Pembuatan Obat yang Baik ........................................................ 14
BAB 3 TINJAUAN KEGIATAN DI PT. Konimex ............................................. 40
3. 1 Pemastian Mutu .................................................................................. 40
3.1.1 Bagian GMP .............................................................................. 40
3.1.2 Validasi ...................................................................................... 47
3.1.3 Pengawasan Mutu ...................................................................... 58
3.1.4 Pengendalian Dokumen ............................................................. 64
3. 2 Penelitian Produk dan Pengembangan Proses .................................... 73
3.2.1 Pengembangan Formulasi ......................................................... 75
3.2.2 Pengembangan Kemasan ........................................................... 77
3.2.3 Registrasi Produk ...................................................................... 82
3.2.4 Standardisasi .............................................................................. 88
3. 3 Product Planning Inventory Control (PPIC) ...................................... 94
3. 4 Bagian Produksi ................................................................................ 199
3.4.1 Produksi Farmasi 1 (Paramex Line) ........................................ 104
3.4.2 Produksi Farmasi 2 .................................................................. 108
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
vii
3.4.3 Produksi Farmasi 3 .................................................................. 115
3.4.4 Produksi Natural Product ....................................................... 117
3. 5 Bagian Logistik ................................................................................. 125
3. 6 Bagian Teknik ................................................................................... 128
3.6.1 Total Productive Maintenance (TPM) .................................... 129
3.6.2 Sistem Air ................................................................................ 134
3.6.3 Sistem Pengkondisian Udara (HVAC) .................................... 142
3.6.4 Sistem Udara Bertekanan ........................................................ 146
3. 7 Sistem Pengelolaan Lingkungan Hidup ............................................ 149
3.7.1 Pengelolaan Limbah Padat ...................................................... 151
3.7.2 Pengelolaan Limbah Cair ........................................................ 153
3.7.3 Pengelolaan Limbah Udara/ Suara .......................................... 155
3. 8 Keselamatan dan Kesehatan Kerja ................................................... 157
BAB 4 PEMBAHASAN ....................................................................................... 165
4.1 Manajemen Mutu .............................................................................. 165
4.2 Personalia .......................................................................................... 167
4.3 Bangunan dan Fasilitas ..................................................................... 170
4.4 Peralatan ............................................................................................ 173
4.5 Sanitasi dan Higiene ......................................................................... 175
4.6 Produksi ............................................................................................ 176
4.7 Pengawasan Mutu ............................................................................. 179
4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu ........................................................... 182
4.9 Penanganan Keluhan terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat, Obat
Kembalian ......................................................................................... 183
4.10 Dokumentasi ..................................................................................... 184
4.11 Kualifikasi dan Validasi .................................................................... 185
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 187
5. 1 Kesimpulan ..................................................................................... 185
5. 2 Saran ............................................................................................... 185
DAFTAR ACUAN ................................................................................................ 188
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
viii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 PDCA Cycle .............................................................................. 16
Gambar 2.2 Diagram Hubungan Antara Manajemen Mutu-QA-CPOB-
QC-Pengkajian Mutu ................................................................. 18
Gambar 2.4 Diagram V untuk Kualifikasi .................................................... 37
Gambar 3.1 Struktur Organisasi Divisi Quality Assurance .......................... 41
Gambar 3.2 Mekanisme Audit GMP ............................................................. 45
Gambar 3.3 Konsep Validasi......................................................................... 49
Gambar 3.4 V- Model “Direct Impact” System ............................................ 52
Gambar 3.5 Struktur Organisasi Bagian Quality Control ............................. 60
Gambar 3.6 Alur Penerimaan Barang di PT. Konimex ................................. 61
Gambar 3.7 Alur Penerbitan Dokumen ......................................................... 71
Gambar 3.8 Alur Pengendalian Masa Berlaku Dokumen ............................ 74
Gambar 3.9 Struktur Organisasi Bagian RPD ............................................... 76
Gambar 3.10 Skema Pengembangan Kemasan ............................................... 80
Gambar 3.11 Skema Proses Evaluasi .............................................................. 81
Gambar 3.12 Alur Pra Registrasi Obat ............................................................ 81
Gambar 3.13 Alur Registrasi Obat ................................................................... 84
Gambar 3.14 Struktur Organisasi Standardisasi .............................................. 91
Gambar 3.15 Struktur Organisasi PPIC Farmasi............................................. 95
Gambar 3.16 Skema Pembuatan Proyeksi Persediaan
Bahan Baku dan Pengemas ....................................................... 96
Gambar 3.17 Alur Pengadaan dan Penerimaan Barang .................................. 97
Gambar 3.18 Alur Permintaan dan Pengembalian Barang .............................. 98
Gambar 3.19 Hubungan Antar Fungsi Bagian Produksi
dengan Bagian Lain ................................................................. 105
Gambar 3.20 Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 1 ..................... 106
Gambar 3.21 Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 2 ..................... 110
Gambar 3.22 Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Cetak Langsung .... 111
Gambar 3.23 Proses Pembuatan Tablet dengan
Metode Granulasi Kering ........................................................ 112
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
ix
Gambar 3.24 Proses Pembuatan Tablet dengan
Metode Grabulasi Basah.......................................................... 112
Gambar 3.25 Rotary Tablet Press ................................................................. 114
Gambar 3.26 Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 3 ..................... 116
Gamabr 3.27 Struktur Organisasi Bagian Natural Product ......................... 123
Gambar 3.28 Alur Proses Pembuatan Minyak Konicare .............................. 120
Gambar 3.29 Alur Proses Pembuatan Herbadrink ........................................ 121
Gambar 3.30 Alur Proses Pembuatan Kapsul ............................................... 122
Gambar 3.31 Alur Proses Pembuatan Tablet (Granulasi Basah) .................. 123
Gambar 3.32 Alur Proses Pembuatan Tablet (Kempa Langsung) ............... 124
Gambar 3.33 Struktur Organisasi Bagian Logistik ....................................... 127
Gambar 3.34 Alur Permintaan Barang .......................................................... 127
Gambar 3.35 Kerjasama Antar Bagian dengan Logistik ............................... 128
Gambar 3.36 Struktur Organisasi Bagian Teknik ......................................... 130
Gambar 3.37 Ilustrasi Sebuah Mesin ............................................................ 130
Gambar 3.38 Alur Pelaksanaan Improvement ............................................... 131
Gambar 3.39 Overall Equipment Effectivenes .............................................. 135
Gambar 3.40 Skema Sumber Air Baku ......................................................... 136
Gambar 3.41 Proses Multimedia Filter ........................................................ 138
Gambar 3.42 Carbon Filter ........................................................................... 139
Gambar 3.43 Proses Penghilangan Kesadahan dalam Softerner ................... 140
Gambar 3.44 Filter 5µm ................................................................................ 141
Gambar 3.45 Prinsip Kerja Reverse Osmosis ................................................ 141
Gambar 3.46 Skema Kerja EDI ..................................................................... 143
Gambar 3.47 Aliran Udara Laminair ............................................................ 146
Gambar 3.48 Prinsip Kerja HVAC................................................................ 147
Gambar 3.49 Skema Sistem Udara Bertekanan di PT. Konimex .................. 149
Gambar 3.50 Struktur Organisasi Pengelolaan Lingkungan Hidup .............. 151
Gambar 3.51 Skema Pengelolaan Limbah Padat .......................................... 152
Gambar 3.52 Limbah yang Dihasilkan dari
Tiap Tahapan Produksi Tablet ................................................. 154
Gambar 3.53 Skema Pengelolaan Limbah Cair ............................................ 155
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
x
Gambar 3.54 Skema Pengelolaan Limbah Udara/ Suara .............................. 157
Gambar 3.55 Sistem Manajemen Keselamatan dan Kesehatan Kerja .......... 159
Gambar 3.56 Strukur Organisasi P2K3 ........................................................ 161
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Pedoman Perilaku Excellence ...................................................... 8
Tabel 2.2 Pedoman Perilaku Sinergy ........................................................... 8
Tabel 2.3 Pedoman Perilaku Integrity ......................................................... 9
Tabel 2.4 Klasifikasi Area Industri Farmasi .............................................. 20
Tabel 3.1 Manajemen Validasi pada Proses Produksi ............................... 50
Tabel 3.2 Kualifikasi Peralatan berdasarkan Impact terhadap Produk ...... 52
Tabel 3.3 Pendekatan Kualifikasi Peralatan .............................................. 53
Tabel 3.4 Metode Sampling Raw Material yang
Dilakukan oleh Bagian IMI ....................................................... 62
Tabel 3.5 Jenis Dokumen dan Bagian Pengendali Teknis
di PT. Konimex ......................................................................... 67
Tabel 3.6 Otorisasi Dokumen Tingkat 2 ................................................... 68
Tabel 3.7 Parameter Pemeriksaan ............................................................. 79
Tabel 3.8 Kelengkapan Dokumen Pra Registrasi ...................................... 82
Tabel 3.9 Aturan Penamaan Digit Nomor Registrasi Obat ....................... 85
Tabel 3.10 Aturan Penamaan Digit Nomor Registrasi Obat Tradisional .... 86
Tabel 3.11 Hubungan Kategori dan Parameter ........................................... 94
Tabel 3.12 Perbandingan Antara Metode Cetak Langsung
dan Granulasi ........................................................................... 111
Tabel 3.13 Jenis Produk yang Dihasilkan oleh Produksi Natpro .............. 125
Tabel 3.14 Air Quality Classes Menurut ISO 8753-1 ............................... 148
Tabel 3.15 Air Quality Classes Menurut ISO 8753-1 ............................... 148
Tabel 3.16 Contoh Limbah dan Sumbernya .............................................. 151
Tabel 3.17 Rekap Hasil Analisa Air Limbah PT. Konimex
Bagian Farmasi Bulan Januari-Maret 2012 ............................. 156
Tabel 3.18 Tabel Laporan Analisa Kuantitas Udara Ambien ................... 157
Tabel 3.19 Pemeriksaan Kualitas Udara Emisi Cerobong Incinerator ...... 158
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
1 Universitas Indonesia
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Industri farmasi sebagai produsen produk obat memiliki peranan yang
cukup besar dalam hal peningkatan upaya kesehatan yaitu melalui pengadaan
obat-obatan. Peranan tersebut menuntut adanya pengawasan dan pengaturan dari
pemerintah untuk menjaga keamanan, kualitas, dan manfaat obat yang
diperuntukkan untuk kesehatan masyarakat. Oleh karena itu diperlukan suatu
pedoman yang meliputi seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu sehingga
setiap obat yang dihasilkan selalu memenuhi ketentuan mutu yang telah
ditetapkan.
CPOB merupakan pedoman yang harus diterapkan pada seluruh rangkaian
proses di industri farmasi dalam pembuatan obat jadi, agar sesuai dengan
Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No.43/MENKES/SK/II/1988
tentang Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). CPOB adalah bagian dari
pemastian mutu yang memastikan seluruh aspek dalam praktek yang ditetapkan
yang secara kolektif menghasilkan produk akhir atau layanan yang secara
konsisten memenuhi spesifikasi yang sesuai serta mengikuti peraturan nasional
dan internasional (BPOM RI, 2006). CPOB memuat aturan yang menyeluruh
tentang pembuatan obat mulai dari proses awal sampai akhir, termasuk aturan
mengenai perangkat yang terkait dengan proses pembuatan produk seperti
peralatan dan sumber daya manusia serta pada pengawasan mutu produk.
Badan POM RI selaku regulator industri farmasi nasional telah
mencanangkan penerapan CPOB edisi tahun 2006 bagi industri farmasi di
Indonesia mulai 1 Januari 2007 dengan surat keputusan Kepala Badan POM
Nomor HK.00.053.0027 tahun 2006. Badan POM RI menilai pelaksanaan CPOB
sebagai upaya untuk meningkatkan kemampuan industri farmasi di Indonesia
sesuai dengan standar internasional sehingga diharapkan industri farmasi siap
menghadapi pelaksanaan harmonisasi pasar bersama antar negara ASEAN
(ASEAN Harmonization). Tujuan harmonisasi regulasi negara ASEAN ialah
untuk memfasilitasi tujuan ASEAN Free Trade Area (AFTA) dengan merujuk
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
2
Universitas Indonesia
pada kualitas (quality), keamanan (safety), dan efektivitas obat (efficacy). Mulai
tahun 2010 seluruh produk farmasi dari negara-negara di kawasan ini bebas
diperdagangkan tanpa adanya tambahan tarif masuk atau bea masuk 0% (no tariff
barrier). Regulasi ini dapat menyebabkan semakin meningkatnya persaingan
dalam merebut pangsa pasar dan menyebabkan konsumen dapat semakin selektif
dalam memilih produk baik dalam hal kualitas, harga, ketersediaan produk
maupun variasi produk.
Penerapan CPOB ini juga didukung dengan ditetapkannya Peraturan
Pemerintah No. 51 tahun 2009 tentang pekerjaan kefarmasian, di mana sebuah
industri farmasi dalam pelaksanaan kegiatannya harus memiliki penanggung
jawab seorang Apoteker. Peraturan ini dimaksudkan untuk menjamin bahwa
produk yang dihasilkan memenuhi standar atau syarat yang telah ditetapkan dan
mencegah terjadinya kesalahan selama produksi.
Apoteker bertanggung jawab untuk menghasilkan obat yang bermutu,
aman, dan berkhasiat untuk memenuhi persyaratan yang tercantum dalam CPOB
tersebut, sehingga penyediaan tenaga apoteker yang handal mutlak diperlukan
untuk menghasilkan tenaga apoteker yang profesional. Pengetahuan mengenai
aspek-aspek CPOB, proses registrasi produk, pelaksanaan pengawasan mutu,
proses produksi, dan penelitian atau pengembangan produk adalah beberapa hal
dasar yang perlu dimiliki oleh seorang apoteker. Perwujudan hal tersebut
membutuhkan dukungan dan peran aktif dari berbagai pihak yang salah satunya
adalah industri farmasi. Pembekalan berupa praktek kerja secara langsung sangat
diperlukan untuk mendapatkan gambaran mengenai fungsi dan tanggung jawab
apoteker di industri farmasi, yang mana hal ini berkaitan dengan penerapan
CPOB.
Berdasarkan hal tersebut, dalam kurikulum pendidikan apoteker terdapat
program Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) yang akan memberikan
kesempatan kepada mahasiswa calon apoteker untuk terlibat dalam kegiatan di
suatu industri farmasi. PKPA dilaksanakan di industri PT.Konimex
Pharmaceutical Laboratories, Desa Sanggrahan, Sukoharjo, Jawa Tengah mulai
tanggal 10 April 2012 sampai dengan 31 Mei 2012.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
3
Universitas Indonesia
1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi
Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di industri farmasi bertujuan:
1. Mempelajari ruang lingkup profesi secara teori dan praktek sehingga
memperoleh gambaran yang jelas dan nyata mengenai tanggung jawab profesi
apoteker di setiap unit industri farmasi.
2. Memahami penerapan prinsip-prinsip CPOB di industri farmasi secara khusus
di PT. Konimex.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
4 Universitas Indonesia
BAB 2
TINJAUAN UMUM
2.1 Industri Farmasi
Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan Nomor
1799/Menkes/PER/XII/2010 Bab 1 pasal 1, yang dimaksud dengan industri
farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk
melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Suatu industri farmasi wajib
mempunyai izin usaha industri farmasi sebelum memulai proses produksinya. Izin
usaha industri farmasi diberikan kepada pemohon yang telah siap berproduksi
sesuai persyaratan CPOB. Sebelum mendapatkan izin usaha industri farmasi,
pemohon sebelumnya harus melalui tahap persetujuan prinsip. Persetujuan prinsip
ini diberikan kepada industri farmasi untuk melakukan persiapan-persiapan dan
usaha pembangunan, pengadaan dan pemasangan instalasi peralatan. Persetujuan
prinsip tersebut berlaku selama jangka waktu 3 (tiga) tahun dan dapat
diperpanjang untuk paling lama 1 (satu) tahun. Perusahaan yang bersangkutan
wajib menyampaikan informasi kemajuan pembangunan proyeknya setiap 6
(enam) bulan sekali kepada Direktur Jenderal Pembinaan Kefarmasian dan Alat
Kesehatan dengan tembusan kepada Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan
(BPOM) dan kepala dinas kesehatan provinsi. Bagi industri farmasi yang
melakukan penambahan kapasitas produksi atau penambahan bentuk sediaan tidak
memerlukan izin perluasan. Izin usaha industri farmasi berlaku untuk seterusnya
selama perusahaan industri farmasi yang bersangkutan berproduksi.
Untuk mendapatkan izin usaha, maka industri farmasi yang ada di
Indonesia harus memenuhi beberapa persyaratan yang telah telah ditetapkan oleh
pemerintah. Beberapa persyaratan tersebut seperti tercantum dibawah ini:
1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas.
2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat.
3. Memiliki nomor pokok wajib pajak (NPWP).
4. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang apoteker Warga Negara
Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,
produksi, dan pengawasan mutu.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
5
Universitas Indonesia
5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung maupun tidak
langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang
kefarmasian.
Kewajiban yang harus dilakukan oleh perusahaan farmasi yang telah
memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi, yaitu:
1. Membuat jumlah laporan dan nilai produksinya sekali dalam 6 (enam) bulan.
Sedangkan untuk laporan lengkap wajib dilaporkan sekali dalam setahun.
2. Menyalurkan produksinya sesuai dengan ketentuan perundang-undangan
yang berlaku.
3. Melaksanakan upaya keseimbangan dan kelestarian serta mencegah
pencemaran lingkungan.
4. Melaksanakan keamanan dan keselamatan alat, bahan baku, proses, hasil
produksi, pengangkutan, dan keselamatan kerja.
5. Melakukan Analisis Dampak Lingkungan (AMDAL) berupa Upaya
Pengelolaan Lingkungan (UKL) dan Upaya Pemantauan Lingkungan (UPL).
2.2 PT. Konimex
2.2.1 Sejarah dan Perkembangan
Pada tahun 1960, Djoenaedi Joesoef merintis pendirian industri farmasi
yang diberi nama PT. Kondang Sewu. Pada tahun 1967, beliau membuka kantor
perwakilan PT.Kondang Sewu di Jakarta tetapi mengalami kesulitan karena toko
dan apotek di Jakarta masih menganggap rendah kualitas produk yang dihasilkan
dari daerah diluar Jakarta dan Jawa Barat. Atas saran dari Direktur Jenderal
Farmasi yang menjabat saat itu, nama PT. Kondang sewu kemudian diganti
menjadi PT. Kondang Impor Export yang lebih dikenal dengan singkatan PT.
Konimex.
PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories berdiri pada tanggal 8 Juni
1967 oleh Djoenaedi Joesoef di Jalan Urip Sumoharjo No. 96-98 Surakarta. Pada
awal didirikan PT.Konimex bergerak dalam bidang perdagangan obat-obatan,
bahan kimia, alat laboratorium dan alat kedokteran. Produk yang pertama
diluncurkan PT. Konimex ialah Mexaquin (obat antimalaria), sulfa dan kapsul
tetrasiklin, ditahun 1967. Dua tahun kemudian, diluncurkan produk Konidin dan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
6
Universitas Indonesia
pada tahun 1974 diluncurkan produk Inza. Setelah itu, dari tahun ke tahun PT.
Konimex mencoba mengembangkan portofolio produknya. Awalnya PT.
Konimex hanya memproduksi obat-obat bebas (OTC), namun kini PT. Konimex
juga mengembangkan obat-obat dengan resep dokter (ethical) serta produk
nonkuratif, antara lain vitamin.
Pada tahun 1971, dengan dukungan fasilitas dari Penanaman Modal Dalam
Negeri (PMDN), PT.Konimex memulai memproduksi obat-obat sendiri.
Perkembangan usaha PT.Konimex cukup berkembang sejalan dengan
pertumbuhan ekonomi di Indonesia. Tahun 1972, usaha bisnis terkonsentrasi pada
produksi farmasi OTC dengan kemasan 4 tablet yang berlangsung sampai
sekarang. Bisnis lainnya seperti alat kesehatan, dental equipment, dan hospital
packing products tidak dilanjutkan lagi.
Pada usia kesepuluh tahun, skala usaha PT.Konimex semakin besar
dengan menuntut sistem pengelolaan yang lebih profesional. Pada tahun 1977,
PT.Konimex mulai bekerja sama dengan konsultan untuk memulai melakukan
pembenahan struktur dan sistem manajemen, melaksanakan program pelatihan,
serta merekrut tenaga profesional.
Pada tahun 1979, PT. Konimex membangun pabrik baru di Sanggrahan,
sekitar lima kilometer barat daya Surakarta. Pada tahun 1980, dikompleks ini
didirikan pabrik kembang gula Nimm’s. Pendirian pabrik kembang gula Nimm’s
merupakan awal diversifikasi PT.Konimex ke industri makanan. Pada tahun 1980,
untuk melaksanakan peraturan pemerintah yang mengharuskan pemisahan antara
produsen obat dengan distributornya maka PT.Konimex mendirikan PT.Sinar
Intermark. Kemudian untuk memperluas jangkauan distribusi dan sejalan dengan
semakin banyaknya produk yang dipasarkan oleh PT.Konimex maka pada tahun
1980 PT.Konimex mendirikan distributor kedua yaitu PT.Marga Nusantara Jaya.
PT.Sinar Intermark memiliki cabang-cabang yg berpusat di Solo serta melayani
distribusi untuk wilyah Indonesia bagian timur dan sebagian Indonesia bagian
tengah. PT.Marga Nusantara Jaya memiliki cabang-cabang dengan kantor pusat di
Jakarta yang melayani distribusi untuk wilayah Indonesia bagian barat dan
sebagaian Indonesia bagian tengah. Tahun 1993, PT.Konimex mendirikan
PT.Solonat yang memproduksi berbagai makanan ringan khusus dari bahan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
7
Universitas Indonesia
kacang-kacangan, namun seiring dengan perkembangan produk dari bahan alam
maka pabrik PT. Solonat sekarang ini dikhususkan untuk memproduksi natural
product. Pada tahun 1994, PT. Konimex mendirikan pabrik biskuit yang dinamai
dengan Sobisco.
Produk-produk Konimex ini tidak hanya dipasarkan di dalam negeri, tetapi
sudah mulai diekspor ke luar negeri, seperti Singapura, Malaysia, Myanmar,
Vietnam dan Nigeria. Saat ini PT. Konimex telah menerima 14 sertifikat CPOB
dan 6 sertifikat CPOTB dari Badan Pengawasan Obat dan Makanan Departemen
Kesehatan Republik Indonesia berdasarkan jenis dan bentuk sediaannya.
PT. Konimex merupakan perusahaan yang menyadari bahwa produktivitas
perusahaan sangat dipengaruhi oleh kesehatan dan kesejahteraan dari seluruh
karyawannya. Perhatian dan kepedulian akan hal tersebut diwujudkan melalui
tersedianya fasilitas-faslitas bagi para karyawan antara lain berupa TPO
(Tunjangan Pengobatan), AMAG (Asuransi Multi Arta Guna), Jaminan Sosial
Tenaga Kerja (Jamsostek), poliklinik, dokter perusahaan, program pinjaman
individual, program pelatihan atau diklat, dana pensiun, perpustakaan, kesempatan
untuk menunaikan ibadah haji, mushola, kantin, koperasi, paguyuban keluarga
sejahtera, social event, Serikat Pekerja Seluruh Indonesia (SPSI), Koperasi
Karyawan Mandiri (Kopkar) “SEHAT”, dan Panitia Pembinaan Keselamatan dan
Kesehatan Kerja (P2K3).
2.2.2 Nilai-nilai Dasar PT. Konimex
Nilai-nilai Dasar yang dimiliki oleh PT. Konimex disingkat ESI
(Excellence, Sinergy dan Integrity). Uraian dari masing-masing nilai dasar
tersebut sebagai berikut:
2.2.2.1 Excellence
Excellence in product, services and people, yaitu memberikan hasil terbaik
melebihi kinerja pesaing.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
8
Universitas Indonesia
Tabel 2.1. Pedoman Perilaku Excellence
Karyawan Pemimpin
Profesional (Fokus pada peningkatan
terhadap peran, tanggung jawab dan
tugasnya)
Memastikan Profesionalisme
dilakukan di Seksi/ Bagian/ Sub
Divisi/ Divisi
Fokus pada pencapaian sasaran SMART dalam perumusan sasaran dan
fokus pada pencapaiannya
Memunculkan ide-ide pembaharuan Mendorong munculnya ide-ide
pembaharuan
Memiliki semangat kompetisi Memberikan semangat untuk
berkompetisi
Mengutamakan mutu (kualitas,
kuantitas dan kecepatan) didalam
setiap aktivitas kerja
Mendorong kebiasaan untuk selalu
mengutamakan mutu
Berorientasi pada kepuasan pelanggan
internal dan eksternal
Membangun kesadaran untuk selalu
berorientasi pada kepuasan pelanggan
internal dan eksternal
2.2.2.2 Sinergy
Yaitu saling menghargai perbedaan dan menyatukan kekuatan untuk
menghasilkan kinerja yang lebih baik.
Tabel 2.2. Pedoman Perilaku Sinergy
Karyawan Pemimpin
Memberikan kontribusi, berpartisipasi
dan berkomitmen terhadap upaya-
upaya tim dalam mencapai sasaran
perusahaan/divisi/sub
divisi/bagian/seksi
Mendorong setiap individu untuk
memberikan kontribusi, berpartisipasi
dan berkomitmen terhadap upaya-upaya
tim dalam mencapai sasaran perusahaan
Menghargai pendapat/pandangan
orang lain dan mendukung keputusan
tim
Membangun kesadaran untuk
menghargai pendapat/pandangan orang
lain dan mendukung keputusan tim
Memberdayakan rantai
(individu/proses) terlemah
2.2.2.3 Integrity
Yaitu satunya kata dengan perbuatan, sesuai nilai-nilai, kebijakan
perusahaan dan kode etik profesi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
9
Universitas Indonesia
Tabel 2.3. Pedoman Perilaku Integrity
Karyawan Pemimpin
Menjalankan aturan, tata tertib dan
standar kerja
Memastikan dijalankannya aturan, tata
tertib dan standar kerja
Dapat dipercaya Memberikan keteladanan
Bertanggung jawab terhadap hasil
kerja, keputusan dan perilaku pribadi
Bertanggung jawab terhadap hasil
kerja, keputusan dan perilaku individu
yang ada di seksi/bagian/sub
divisi/divisi
Meletakkan kepentingan perusahaan
diatas kepentingan pribadi
Membangun kesadaran untuk selalu
meletakkan kepentingan perusahaan
diatas kepentingan pribadi
Melakukan apa yang seharusnya
dilakukan
Membangun kesadaran:
* Melakukan apa yang seharusnya
dilakukan
* Melakukan apa yang telah dikatakan
* Mengatakan apa yang seharusnya
dikatakan
Melakukan apa yang telah dikatakan
Mengatakan apa yang seharusnya
dikatakan
2.2.3 Falsafah Usaha PT. Konimex
Sebelum sampai ke tangan konsumen, produk-produk PT. Konimex telah
melewati mata rantai pemasaran yang panjang. Sejak dari tahap produksi,
distribusi hingga promosi, semuanya direncanakan secara terpadu.Semua unsur
pemasaran tersebut mengacu pada falsafah usaha 3 MU Konimex yaitu
menghasilkan produk-produk yang bermutu tinggi, mudah diperoleh, serta relatif
murah harganya bagi sebagian besar masyarakat Indonesia.
2.2.3.1 Mutu produk
Prioritas pertama adalah pada mutu produk. Karena mutu yang tinggi
merupakan jaminan bagi konsumen untuk memperoleh produk yang aman, dapat
dipercaya dan efektif. Untuk mendapatkan mutu yang memenuhi standar, PT.
Konimex menerapkan prosedur produksi sesuai Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) yang selalu disempurnakan. PT. Konimex merupakan salah
satu dari perusahaan farmasi di Indonesia yang telah mendapatkan sertifikasi
CPOB dari Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Selanjutnya, menghadapi persaingan di era pasar bebas, PT. Konimex
menetapkan manajemen mutu yang sesuai dengan tuntutan standar internasional
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
10
Universitas Indonesia
ISO. Dengan demikian, produk-produk PT. Konimex juga akan diterima baik di
luar negeri. Mutu yang baik tidak bisa dilepaskan dari pelaksanaan pengendalian
mutu yang berdisiplin tinggi. Pengendalian mutu di PT. Konimex dilakukan pada
setiap tahap proses produksi. Sejak kedatangan bahan baku, pencampuran,
pencetakan hingga pengemasan produk jadi. Bahkan secara berkala, juga selalu
dilakukan pemantauan kestabilan mutu produk PT. Konimex di pasar. Semua itu
dilakukan sebagai bagian dari komitmen mengenai mutu produk. Selain
sertitifikat CPOB dan CPOTB, PT. Konimex juga sudah mempunyai sertifikat
ISO 9001: 2008, sertifikat Sanitasi-higiene, dan sertifikat Halal.
2.2.3.2 Mudah diperoleh
Komitmen berikutnya adalah memberikan kemudahan bagi masyarakat
seluas-luasnya untuk memperoleh produk-produk PT. Konimex dimanapun
mereka berada. Oleh karenanya, bagi PT. Konimex, distribusi menjadi faktor
sangat penting dan harus dapat diandalkan. Untuk menjamin kelancaran distribusi
dan memperluas wilayah jangkauan, PT. Konimex mendirikan dua perusahaan
distributor khusus, yaitu PT Sinar Intermark dan PT Marga Nusantara Jaya. Kedua
distributor ini memiliki jaringan cabang di hampir semua kota besar utama di
Indonesia, serta dukungan oleh ratusan armada distribusi. Melalui kedua
distributor tersebut, semua produk PT. Konimex didistribusikan ke grosir, pasar
swalayan, hingga tingkat pengecer. Di masa mendatang, jumlah cabang akan
ditambah, agar dapat menjangkau daerah pemasaran yang lebih luas, supaya
produk-produk Konimex dari Sanggrahan akan semakin mudah diperoleh para
konsumen di berbagai pelosok Indonesia. Sedangkan untuk keperluan ekspor,
telah dirintis jalur distribusi Asia Pasifik dengan menunjuk distributor di masing-
masing wilayah, seperti Singapura, Malaysia, Myanmar, Kamboja, Vietnam dan
Saudi Arabia.
2.2.3.3 Murah harganya
Komitmen ketiga dari formula 3MU adalah kebijakan harga. Sesuai
falsafah dasarnya, produk-produk PT. Konimex memang tidak dibuat sebagai
barang eksklusif. Semakin luas masyarakat pengguna produk PT. Konimex,
semakin berhasil misi ”ikut menyehatkan bangsa”. Itu sebabnya, sekalipun dalam
hal mutu produk PT. Konimex berstandar internasional, namun dalam kebijakan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
11
Universitas Indonesia
harga tetap mempertimbangkan kemampuan lokal. Kebijakan ini dimungkinkan
karena PT. Konimex selalu mengendalikan efisiensi produksi yang diimbangi
dengan volume penjualan yang tinggi. Dengan demikian, maka produk-produk
PT. Konimex yang bermutu akan semakin mudah dijangkau oleh konsumennya.
2.2.4 Visi dan Misi
Visi yang dimiliki PT. Konimex yaitu menjadi pemimpin pasar dalam
produk makanan dan perawatan kesehatan di Indonesia dan tingkat regional. Misi
dari PT. Konimex yaitu:
1. Memiliki produk-produk yang dikenal di dunia internasional.
2. Menyediakan produk makanan dan perawatan kesehatan.
3. Melakukan survey pasar untuk menyediakan produk-produk yang inovatif.
4. Menjadi salah satu dari tiga besar pemegang pangsa pasar di setiap kategori
yang dimasuki.
5. Penggunaan hasil riset iptek untuk terus menciptakan dan meningkatkan value
produk bagi pelanggan dan konsumen PT. Konimex.
Pada struktur organisasi PT. Konimex, terdapat 4 Divisi besar yaitu Divisi
Marketing, Divisi Human Resource Organization (HRO), Divisi Operation dan
Divisi Finance. Misi dari masing-masing Divisi yang ada di PT. Konimex tersebut
yaitu:
2.2.4.1 Misi Divisi Marketing:
Menjadi organisasi marketing yang berorientasi pada pasar serta menjadi
pemimpin pasar di Indonesia dalam produk kesehatan dan makanan berlandaskan
riset iptek dan riset pasar serta cost leadership untuk kepuasan stake holder
2.2.4.2 Misi Divisi Human Resource Organization (HRO)
Menjadikan konimex sebagai organisasi yang berbasis kompetensi untuk
memberikan pelayanan lebih dari yang diharapkan pelanggan.
2.2.4.3 Misi Divisi Operation
Menjadi pabrik berkelas dunia yang didasarkan pada prinsip:
a. Fokus ke pelanggan
b. Berpendorong Sumber Daya Manusia (SDM) yang kompeten
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
12
Universitas Indonesia
c. Kemitraan internal dan external
d. Berbasis data
2.2.4.4 Misi Divisi Finance
Menjadi pengelola financial yang tangguh, berlandaskan teknologi
informasi, kompetensi, dan sinergi untuk kepuasan internal dan external
customer
2.2.5 Lokasi dan Sarana Produksi
Lokasi PT.Konimex berada di Desa Sanggrahan, Kecamatan Grogol,
Kabupaten Sukoharjo, Jawa Tengah. Lokasi pabrik di PT.Konimex terpisah
menjadi 3 (tiga) daerah produksi yaitu daerah manufacturing plant
pharmaceuticals, natural products, dan food. PT. Konimex memiliki sarana
produksi yang digunakan untuk membuat sediaan tablet, tetes mata, liquid dan
semisolid, natural product, serta biskuit dan permen. PT.Konimex juga
memperhatikan masalah penanganan limbah dan polusi udara agar sedapat
mungkin tidak merugikan lingkungan pemukiman sekitar. Bangunan yang
terdapat di PT Konimex terdiri dari gedung kantor, gedung produksi, teknik,
gudang, dan sarana pendukung seperti pengolahan limbah, lapangan parkir,
koperasi, dan kantin.
PT.Konimex memiliki 7 bagian produksi, yaitu:
a. Produksi Pharma I (Paramex Line); khusus memproduksi Paramex yang
menjadi produk unggulan PT. Konimex
b. Produksi Farmasi II (Tablet Line); untuk memproduksi tablet selain Paramex
seperti Inza, Konidin, Feminax, dll.
c. Produksi Farmasi III (Semi solid dan Liquid Line); yaitu untuk memproduksi
sediaan semisolid dan liquid, seperti Fit Up, Zero Pain, Fungiderm, dll.
d. Produksi Natpro; yaitu untuk memproduksi Natural Product seperti Konicare,
Herba drink, dll.
e. Produksi Food I; yaitu untuk memproduksi permen, seperti Frozz, Hexos,
Nano-nano, dll.
f. Produksi Food II; yaitu untuk memproduksi biskuit, seperti Choco mania,
TWB, dll.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
13
Universitas Indonesia
g. Produksi Food III; yaitu untuk memproduksi sediaan tablet effervescent,
seperti Jesscool, Protecal, dll.
Untuk menunjang proses produksi, PT.Konimex telah memiliki gudang
bahan baku, barang jadi, sistem HVAC dan unit pengolahan limbah yang dikelola
dengan baik.
2.2.6 Jenis Produk PT. Konimex
Sejak tahun tujuh puluh, pemerintah telah melaksanakan pembangunan
diberbagai sektor sehingga meningkatkan kesejahteraan masyarakat.Peningkatan
kesejahteraan menyebabkan penuntutan terhadap peningkatan kualitas hidup.Hal
ini merupakan tantangan tersendiri bagi PT.Konimex. Sehingga, PT.Konimex
selain memperkuat industri farmasi juga memperluas usaha ke beberapa bidang
lain yang masih dekat dengan usaha intinya.
2.2.6.1 Divisi Farmasi
Tulang punggung PT. Konimex merupakan divisi farmasi yang telah
memiliki 121 merek produk. Mula-mula PT. Konimex memproduksi obat-obat
bebas (OTC), dan sekarang PT. Konimex mulai mengembangkan obat-obat
dengan resep dokter (Ethical) serta produk nonkuratif, antara lain vitamin.
Sediaan yang pertama dibuat hanya sediaan tablet, namun kini telah dibuat
berbagai macam variasi sediaan seperti sirup, salep, krim, kapsul, serta tablet
effervescent. Beberapa merek produk farmasi PT. Konimex yang populer di
masyarakat antara lain Konidin, Neo Napacin, Inza, Inzana, Paramex, Termorex,
Anakonidin,Feminax, Fungiderm, Siladex, Jesscool, Protecal, dan Braito.
2.2.6.2 Kembang Gula
PT. Konimex melakukan diversifikasi usaha ke industri makanan sehat
pada tahun 1980 dimana kembang gula menjadi pilihan pertama. Pilihan ini
mempertimbangan faktor peluang pasar dan mempertimbangkan manajemen
produksi kembang gula tidak jauh beda dengan farmasi. Divisi kembang gula
Nimm’s sejak berdiri telah dilengkapi dengan mesin-mesin yang canggih dan
mutakhir untuk mengantisipasi perkembangan permintaan pasar terutama pangsa
pasar remaja yang dinamis. Produk kembang gula yang dikembangkan oleh
Nimm’s antara lain hard candy, chew candy, deposit candy, dan compressed
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
14
Universitas Indonesia
candy. Inovasi dalam rasa juga telah menghasilkan berbagai variasi kembang gula
rasa unik dan sangat digemari oleh masyarakat antara lain Hexos, Nano-Nano,
Eski, dan Frozz.
2.2.6.3 Produk Alami
Semakin tingginya biaya kesehatan serta timbulnya kesadaran bahwa tidak
semua penyakit dapat disembuhakan dengan pengobatan modern, menumbuhkan
kecenderungan di masyarakat untuk mencari pengobatan alternatif. Pengobatan
alternatif antara lain dengan memanfaatkan dan melestarikan apa yang telah
disediakan oleh alam (going to nature). Kecenderunagan masyarakat tersebut
mendorong PT. Konimex untuk melakukan penelitian dan pengembangan produk
kesehatan yang berbasiskan bahan-bahan alami.Hingga saat ini telah ada 23
produk berbasis bahan alami yang suda dipasarkan antara lain Konicare Minyak
Telon, Konicare Minyak Kayu Putih, Virugon, Herba Drink Sari Jahe, Sari
Temulawak, dan Kunir Asam. Dengan demikian, usaha ”ikut menyehatkan
bangsa” semakin mendekati kenyataan.
2.2.6.4 Makanan Ringan
Pertumbuhan usaha kembang gula yang menggembirakan, memperbesar
keyakinan PT. Konimex bahwa pemekaran usaha ke industri makanan merupakan
langkah yang tepat. Langkah pengembangan kelompok usaha PT. Konimex
berlanjut dengan berdirinya Sobisco pada tahun 1994. Sobisco adalah pabrik
biskuit dan coklat yang dilengkapi dengan fasilitas mesin-mesin canggih
berkapasitas besar. Di antara produk-produk Sobisco yang terkenal di masyarakat
antara lain Snips Snaps, Tini Wini Biti, Choco Mania, dan Diasweet Litebite.
2.3 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) (BPOM, 2006)
Berdasarkan Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia nomor
43/MENKES/SK/II/1988 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB) maka setiap industri farmasi harus menerapkan persyaratan yang
tercantum dalam CPOB tersebut. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
menyangkut seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu dan bertujuan untuk
menjamin bahwa produk obat dibuat senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang
telah ditentukan sesuai dengan penggunaannya.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
15
Universitas Indonesia
Badan POM RI selaku regulator industri farmasi nasional, mencanangkan
penerapan CPOB edisi tahun 2006 (CPOB Terkini) bagi industri farmasi di
Indonesia mulai 1 Januari 2007 dengan surat keputusan Kepala Badan POM
Nomor HK.00.053.0027 tahun 2006. Dalam Pedoman CPOB edisi tahun 2006,
acuan yang digunakan antara lain WHO Technical Report Series yaitu TRS
902/2002 Aneks 6, TRS 908/2003 Aneks 4, TRS 929/2005 Aneks 2,3,4, TRS
937/2006 Aneks 2,4 GMP for Medical Products PIC/S 2006, dan lain-lain.
Penerapan CPOB 2006 ini juga bertujuan, antara lain:
a. Meningkatkan kemampuan industri farmasi Indonesia sesuai dengan standar
internasional agar lebih kompetitif baik secara domestik maupun untuk pasar
ekspor.
b. Mendorong industri farmasi Indonesia agar lebih efisien dan fokus dalam
pelaksanaan produksi obat, termasuk pemilihan fasilitas produksi yang paling
layak untuk dikembangkan, sehingga produk obat industri farmasi Indonesia
mampu menembus pasar dunia karena khasiat dan mutu obat lebih terjamin.
c. Peningkatan citra perusahaan dan volume pasar.
d. Menghindari produk yang tidak memenuhi syarat dan pemborosan biaya.
e. Menghindari risiko regulasi serta lebih menjamin waktu pemasaran.
Diharapkan dengan penerapan CPOB 2006 ini industri farmasi di
Indonesia akan siap menghadapi globalisasi pasar farmasi yang sudah di depan
mata. Pada tahun 2009, BPOM menerbitkan Suplemen I 2009 Pedoman CPOB
2006. Penerbitan suplemen ini dimaksudkan untuk pemutakhiran Pedoman CPOB
2006 dan penambahan persyaratan sesuai Standar Internasional yang berlaku.
Dalam suplemen ini diperbaharui mengenai Bab 1 tentang Manajemen Mutu dan
Aneks 1 tentang Pembuatan Produk Steril serta menambahkan beberapa aspek
yang belum tercantum dalam Pedoman CPOB 2006.
Dalam Pedoman CPOB tahun 2006, terdapat dua belas aspek yang harus
dipenuhi dalam penerapan CPOB, yaitu:
2.3.1 Sistem Manajemen mutu
Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan
tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
16
Universitas Indonesia
izin edar (registrasi), dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan
penggunanya karena tidak aman, memiliki mutu yang rendah atau tidak efektif.
Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan
sistem manajemen mutu dan diterapkan secara benar, serta menginkorporasi Cara
Pembuatan Obat yang Baik, termasuk Pengawasan Mutu dan Manajemen Risiko
Mutu (Suplemen I CPOB, 2009 dan Pedoman CPOB, 2006).
Sistem manajemen yang dimaksud mengacu pada pendekatan dari ISO
9000 yaitu PDCA cycle. Plan: manajemen perlu membuat suatu rencana, Do:
melakukan apa yang telah direncanakan, Check: mengevaluasi yang telah
dikerjakan, dan Act: melakukan tindakan perbaikan apabila ditemukan
penyimpangan. PDCA cycle ini perlu didukung dengan pengembangan yang terus
menerus. Pendekatan inilah yang diterapkan dalam sistem manajemen mutu pada
pedoman CPOB 2006.
Gambar 2.1. PDCA cycle
Aspek yang saling berkaitan membangun sistem manajemen mutu terdiri
dari manajeman, pemastian mutu, CPOB, pengawasan mutu, dan pengkajian mutu
produk.
a. Manajemen mempunyai fungsi untuk mendefinisikan dan
mengimplementasikan kebijakan mutu perusahaaan dengan menyediakan
infrastruktur yang memadai, mencakup struktur organisasi, prosedur, proses,
sumber daya, serta memastikan adanya tindakan sistematis yang diperlukan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
17
Universitas Indonesia
untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan tinggi, sehingga
produk yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang ditetapkan.
b. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan
untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu
dan tujuan pemakaiannya.
c. CPOB adalah bagian dari pemastian mutu yang memastikan obat dibuat dan
dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai
dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar serta
spesifikasi produk. CPOB mencakup produksi dan pengawasan mutu.
d. Pengawasan mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan
pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, organisasi, dokumentasi dan
prosedur pelulusan sampel. Semua rangkaian kegiatan tersebut bertujuan
untuk memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah
dilakukan, sehingga bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta
produk yang belum diluluskan tidak dijual sebelum mutunya dinilai
memenuhi syarat.
e. Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu.
Fungsi ini hendaklah independen dari bagian lain. Personil pengawasan mutu
hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk melakukan pengambilan
sampel dan investigasi bila diperlukan.
f. Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan terhadap semua
obat terdaftar dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi proses,
kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi. Selain
itu juga bertujuan untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang
diperlukan untuk produk dan proses. Pengkajian mutu produk secara berkala
biasanya dilakukan tiap tahun, biasa dikenal dengan Pengkajian Produk
Tahunan (PPT) dengan mempertimbangkan hasil kajian ulang sebelumnya.
PPT dilakukan oleh bagian penjaminan mutu (QA)
Pada Suplemen I CPOB 2009 dilakukan penambahan klausul Manajemen
Risiko Mutu (Quality Risk Management). Manajemen risiko mutu adalah suatu
proses sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
18
Universitas Indonesia
terhadap mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan secara proaktif maupun
retrospektif. Manajemen risiko mutu hendaklah memastikan bahwa evaluasi risiko
terhadap mutu dilakukan berdasarkan pengetahuan secara ilmiah, pengalaman
dengan proses dan pada akhirnya terkait pada perlindungan pasien.
Hubungan antara Manajemen Mutu-QA-CPOB-QC-Pengkajian mutu
dapat diringkas adalam diagram berikut:
Gambar 2.2 Diagram Hubungan Antara Manajemen Mutu-QA-CPOB-QC-
Pengkajian mutu
2.3.2 Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan
sisten pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh
sebab itu industri farmasi bertanggung-jawab untuk menyediakan personil yang
terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap
personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.
Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB dan memperoleh pelatihan
Manajemen Mutu
Pemastian Mutu
CPOB
Pengawasan Mutu
Pengkajian Mutu
Produk
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
19
Universitas Indonesia
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan
dengan pekerjaan.
Personil kunci mencakup bagian produksi, kepala bagian pengawasan, dan
kepala bagian pemastian mutu. Struktur organisasi industri farmasi hendaklah
sedemikian rupa sehingga bagian produksi, pengawasan mutu, dan pemastian
mutu dipimpin oleh orang yang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu
terhadap yang lain.
Kepala bagian produksi dan kepala bagian pemastian mutu hendaklah
seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang
sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan ketrampilan manajerial
sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugas secara profesional.Sedangkan
kepala bagian pengawasan mutu hendaklah seorang terkualifikasi dan lebih
diutamakan seorang apoteker.
Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil
yang bertugas di area produksi, gudang penyimpanan dan laboratorium (termasuk
personil teknik, perawatan, dan petugas kebersihan). Di samping pelatihan dasar
dalam teori dan praktek CPOB, personil baru sebaiknya mendapatkan pelatihan
sesuai dengan tugas yang diberikan. Pelatihan berkesinambungan diberikan dan
efektifitas penerapannya dinilai secara berkala.
2.3.3 Bangunan dan fasilitas
Bangunan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki ukuran, rancang
bangun, konstruksi, serta letak yang memadai agar memudahkan dalam
pelaksanaan kerja, pembersihan, dan pemeliharaan yang baik. Rancang bangun
dan tata letak ruang hendaklah dapat mencegah risiko tercampurnya obat atau
komponen obat yang berbeda, kemungkinan terjadinya kontaminasi silang oleh
obat atau bahan-bahan lain, serta risiko terlewatnya salah satu langkah dalam
proses produksi.
Lokasi bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk mencegah terjadinya
pencemaran dari lingkungan sekitarnya seperti pencemaran dari udara, tanah, air,
maupun kegiatan di dekatnya. Gedung hendaklah dibangun dan dipelihara agar
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
20
Universitas Indonesia
terlindung dari pengaruh cuaca, banjir, rembesan melalui tanah, serta masuk dan
bersarangnya binatang kecil, tikus, burung, serangga, dan hewan lainnya.
Area yang terdapat dalam industri farmasi diklasifikasikan menjadi
beberapa macam sesuai peruntukannya. CPOB membagi area tersebut menjadi 7,
sebagai berikut:
Tabel 2.4. Klasifikasi Area Industri Farmasi (BPOM, 2006)
Sterile
Product
Aktivitas Nonsterile
product Aktivitas Sterilisasi
akhir Aseptik
A Pengisan
produk dengan
risiko tinggi
Preparasi
dengan
pengisian secara
aseptik
B Latar belakang untuk A
C Preparasi
larutan atau
Pengisan
produk dengan
risiko lebih
rendah
Preparasi
larutan yang
akan difiltrasiasi
D Preparasi
larutan untuk
proses
pengisian
Penanganan
komponen
setelah
pencucian
E Ruang
pengolahan
pengemasan
primer termasuk
salep kecuali
salep mata
F Pengemasan
sekunder
G Gudang,
Laboratorium,
ruang ganti masuk
kelas F
Tiap area memiliki persyaratan tertentu untuk dapat melakukan fungsinya.
Untuk menjamin persyaratan tersebut, maka dibuatlah sistem AHU (Air handling
Unit) yang bertujuan untuk mengatur:
a. Jumlah partikel di udara.
b. Jumlah mikroba di udara.
c. Pertukaran udara dalam ruang.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
21
Universitas Indonesia
d. Kecepatan udara.
e. Air flow pattern.
f. Filter.
g. Perbedaan tekanan antar ruang.
h. Temperatur dan kelembaban.
Jenis bahan untuk desain lantai juga perlu diperhatikan untuk masing-
masing area. Pada area produksi dan ruang steril, permukaan lantai dikehendaki
tidak boleh berpori sehingga beton harus dilapisi dengan epoksi atau poliuretan.
Pada area gudang, cukup digunakan beton padat yang bersifat menahan debu.
Pada ruang laboratorium, desain lantai dapat menggunakan beton berlapis vinil
dengan sambungan agar kedap air atau ubin keramik yang bersifat tahan terhadap
bahan kimia. Pada area pengemasan sekunder cukup digunakan ubin keramik.
Dinding dan langit-langit harus berplester dan tidak boleh terdapat
goresan. Pada persambungan antara lantai dan dinding tidak boleh membentuk
sudut, melainkan melengkung untuk mencegah menumpuknya debu dan
memudahkan pembersihan.
2.3.4 Peralatan
Peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat hendaklah memiliki
rancang bangun dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta
ditempatkan dengan tepat. Hal ini bertujuan agar mutu yang dirancang bagi tiap
produk obat terjamin secara seragam dari bets ke bets, serta memudahkan
pembersihan dan perawatannya. Sebagai contoh timbangan tidak boleh diletakkan
pada meja timbang yang dapat bergetar sehingga pembacaan massa menjadi tidak
konsisten.
Rancang bangun dan konstruksi peralatan hendaklah memenuhi
persyaratan, yaitu permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku,
produk antara, produk ruahan, atau obat jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi, atau
mengabsorbsi, yang dapat mengubah identitas, mutu, dan kemurniannya di luar
batas yang telah ditentukan. Untuk menjamin hal ini dipersyaratkan peralatan
terbuat dari baja setara SS 304 atau 316. Selain itu, permukaan bahan yang kontak
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
22
Universitas Indonesia
dengan produk juga tidak boleh mendeposit debu. Sedangkan filter yang
digunakan untuk cairan tidak diperkenankan melepaskan serat.
Pengadaan peralatan harus mempertimbangkan kesesuaian penggunaan
untuk produksi/pengujian obat, terbuat dari material yang memenuhi persyaratan
serta aman dalam penggunaannya. Semua ini tercantum dalam User Requirements
Specification (URS).
Peralatan harus ditempatkan sedemikian rupa untuk memperkecil
kemungkinan pencemaran silang bahan di daerah yang sama. Perawatan peralatan
dilakukan menurut jadwal yang tepat dan sesuai dengan prosedur yang tertulis
agar tetap berfungsi dengan baik dan mencegah pencemaran yang dapat merubah
identitas, mutu, atau kemurnian produk.
Sebelum dilakukan pemakaian rutin, peralatan harus dikualifikasi desain
dan instalasinya. Selain itu, alat ukur yang digunakan juga harus dilakukan
kalibrasi. Pada saat operasi dan pemakaian rutin, peralatan harus dikualifikasi
kinerjanya, dikalibrasi berkala, dirawat dan diperbaiki jika rusak.
Untuk menjamin alat ukur bekerja secara teliti dan tepat sesuai dengan
kemampuan dan operating range dari alat tersebut, maka perlu dilakukan kalibrasi
alat. Kalibrasi merupakan rangkaian kegiatan untuk menetapkan hubungan dalam
kondisi tertentu antara nilai besaran yang ditunjukkan alat atau sistem ukur
dengan nilai yang ditunjukkan oleh standar. Hasil kalibrasi dapat berupa
penetapan nilai besaran ukur dan penetapan koreksi yang berkaitan dengan
penunjukkan alat ukur. Pelaksanaan kalibrasi dapat dilakukan secara internal
maupun eksternal. Secara internal, kalibrasi harus dilakukan oleh tenaga terlatih
sedangkan secara eksternal dapat dilakukan oleh badan kalibrasi terakreditasi.
Pada peralatan yang terkait pemipaan, untuk kepentingan sanitasi
sebaiknya digunakan bahan SS 316. Sedangkan untuk transfer material dapat
digunakan flexiable hose yang mudah dibersihkan, disanitasi dan dipanaskan. Pipa
juga harus berlabel jelas, menjelaskan isinya dan menerangkan arah.
Seluruh peralatan hendaknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik
bagian dalam maupun bagian luar. Semua peralatan yang dipakai dalam
pengolahan bahan kimia yang mudah terbakar atau ditempatkan di daerah di mana
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
23
Universitas Indonesia
digunakan bahan yang mudah terbakar, hendaknya dilengkapi dengan peralatan
elektrik yang kedap eksplosif serta dibumikan dengan sempurna.
2.3.5 Sanitasi dan Higiene
Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap
aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personalia,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan setiap
hal yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran
hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang
menyeluruh dan terpadu. Selain itu, prosedur sanitasi dan higiene hendaknya
divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk memastikan bahwa prosedur yang
diterapkan cukup efektif dan memenuhi persyaratan.
Kontaminasi merupakan hal yang harus dihindari atau diminimalkan
semaksimal mungkin. Kontaminasi dapat terjadi dari semua aspek yang
berhubungan dengan produk, yaitu kontaminasi dari lingkungan ke produk, dari
produk ke lingkungan, ataupun dari faktor manusia pada saat proses pembuatan
obat dari awal sampai akhir.
Ruangan dan Peralatan harus senantiasa dibersihkan sesuai dengan protap
pembersihan. Pelaksanaan pembersihan harus memperhatikan beberapa faktor, di
antaranya ialah lama pembersihan, suhu, jenis bahan pembersih.
Higienitas dari setiap operator yang terlibat langsung dalam proses
pembuatan obat dapat dilakukan dengan kepedulian perusahaan yang selalu
memperhatikan segala macam atribut yang dikenakan operator. Pakaian bersih
yang selalu terjadwal penggantiannya akan sangat membantu dalam pembentukan
obat yang berkualitas tinggi. Perusahaan dapat mengoptimalkan petugas bagian
kebersihan pakaian atau memakai jasa dari pihak yang bersertifikasi dalam
pencucian pakaian secara higienis dengan mengatur periode penggantian pakaian
minimal dua kali seminggu. Operator dilarang bekerja apabila mengidap penyakit
infeksi, luka terbuka, gatal, bisul, atau penyakit kulit lainnya. Operator juga
diharuskan tidak memakai kosmetik yang berlebihan dan selalu mencuci tangan
dengan cleaning agents atau sabun antiseptik saat akan memasuki area produksi.
Operator dapat kembali bekerja kembali setelah dinyatakan sehat.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
24
Universitas Indonesia
Alat Pelindung Diri (APD) pada tiap pekerja harus memenuhi persyaratan
tertentu. APD harus bersih dan tidak rusak, serta secara umum terdiri dari topi,
pakaian kerja, masker, sarung tangan, dan alas kaki. Pakaian kerja harus
dikancingkan dan tidak boleh ada yang sobek. Pakaian kerja juga tidak boleh
digunakan di selain area produksi. Dalam menangani produk yang belum
terkemas, pekerja wajib menggunakan masker.
Pengelolaan sampah domestik harus dilakukan seoptimal mungkin untuk
menghindari adanya kontaminasi. Wadah sampah harus kuat tertutup (bukan
kardus) serta diharuskan tidak terdapat sampah pada area produksi, laboratorium,
dan gudang. Pembuangan sampah juga harus dilakukan secara berkala.
2.3.6 Produksi
Produksi obat hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang
telah ditetapkan yang dapat menjamin senantiasa menghasilkan obat jadi yang
memenuhi spesifikasi yang ditentukan. Setiap bahan awal yang akan digunakan
untuk produksi, harus memenuhi spesifikasi bahan awal yang sudah ditetapkan
melalui status release oleh bagian Quality Control dan diberi label.
Setiap kegiatan yang berkaitan dengan produksi, baik itu processing
maupun pengemasan, harus selalu mengikuti pedoman yang disebut PPI
(Prosedur Pengolahan/Pengemasan Induk). PPI akan selalu diperbaharui secara
berkala untuk disesuaikan dengan standar GMP, disesuaikan dengan alat yang
dipunyai (jika ada alat baru), dan untuk menjaga keseragaman serta kualitas
produk yang dihasilkan dari waktu ke waktu. PPI disusun oleh Supervisor dari
tiap bagian (solid, semisolid, dan pengemasan), kemudian diperiksa oleh
Production Manager dan QA Supervisor, serta disetujui oleh IQC Manager.
Selain PPI, ada juga pedoman yang disebut Protap (Prosedur tetap) yang juga
harus dilaksanakan oleh pihak yang berkaitan. Kedua pedoman ini harus dibuat
sedemikian rupa sehingga mudah dipahami dan dilaksanakan.
Pada proses pengolahan terdapat beberapa hal yang harus diperhatikan
selama atau sesudah proses. Selain status bahan awal harus berstatus release oleh
bagian QC, peralatan produksi juga harus bersih, aman, dan kapasitasnya sesuai.
Alat ukur sebelum digunakan harus sudah terkalibrasi. Pengolahan produk yang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
25
Universitas Indonesia
berbeda tidak dilakukan dalam satu ruang, kecuali bila potensi risiko bisa dijamin.
Area produksi juga harus bersifat limited access, yaitu hanya bisa dimasuki oleh
karyawan atau operator yang memang bekerja terkait dengan proses produksi.
Pengawasan In Process Control (IPC) harus senantiasa dilakukan dan
didokumentasikan. Jika terjadi penyimpangan dari persyaratan harus selalu dicatat
dan diinvestigasi sebelum melanjutkan proses produksi atau sebelum meluluskan
suatu produk.
Semua prosedur produksi hendaknya divalidasi dengan tepat, sesuai
dengan prosedur yang telah ditentukan dan catatan hasilnya hendaknya
didokumentasikan. Perubahan yang penting dalam proses, baik itu penggantian
alat maupun penggantian asal bahan baku, hendaknya dilakukan validasi ulang.
Hal ini untuk menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap menghasilkan
produk yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.
2.3.7 Pengawasan Mutu
Pengawasan mutu adalah bagian yang esensial dari Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) untuk memastikan tiap obat yang dibuat senantiasa memenuhi
persyaratan mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya. Sistem pengawasan
mutu hendaklah dirancang dengan tepat untuk menjamin bahwa tiap obat
mengandung bahan yang benar dengan mutu dan jumlah yang telah ditetapkan
dan dibuat pada kondisi yang tepat dan mengikuti prosedur standar sehingga obat
tersebut senantiasa memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan untuk identitas,
kadar, kemurnian, mutu, dan keamanannya.
Mutu harus dipertahankan dari awal obat dibuat sampai pada distribusi
obat. Keterlibatan dan rasa tanggung jawab semua unsur yang berkepentingan
dalam seluruh rangkaian pembuatan adalah mutlak untuk mencapai sasaran
mutu yang ditetapkan mulai dari saat obat dibuat sampai pada distribusi obat
jadi. Untuk keperluan tersebut, harus ada suatu bagian pengawasan mutu yang
berdiri sendiri.
Pengawasan mutu meliputi semua fungsi analisis yang dilakukan di
laboratorium, termasuk pengambilan contoh serta pemeriksaan dan pengujian
dari bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi. Selain itu,
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
26
Universitas Indonesia
dilakukan juga pengawasan dan pengendalian lingkungan yang terdiri dari
pemantauan kualitas air dan pemantauan lingkungan produksi. Kegiatan lainnya
yang dilakukan dalam pengawasan mutu adalah pengawasan dalam proses,
pengawasan dalam pengemasan, pengawasan hasil kemasan, pengujian
stabilitas, evaluasi terhadap keluhan dan obat yang dikembalikan, serta evaluasi
terhadap pemasok (vendor audit).
Pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan hingga produk jadi
dilakukan dengan mengambil contoh perwakilan dari populasi secara acak atau
sampling. Dalam melakukan sampling, alat yang digunakan harus bersih dan
peruntukannya hendaknya satu alat untuk satu material.
Khusus pada sampling bahan baku, terdapat beberapa hal pokok yang
harus diperhatikan untuk menjamin mutu produk. Pengambilan sampel harus
dilakukan di sampling booth, sampling room atau ruangan lain yang sesuai. Cara
pengambilan dapat dilakukan sedemikian rupa sehingga kontaminasi silang
dapat dihindari. Setelah sampel diambil, container bahan baku harus ditutup
kembali dengan benar. Sampel yang telah diambil tidak boleh dikembalikan
pada wadah aslinya.
Pada metode pengujian yang digunakan, setiap parameter yang ada dan
dianggap kritis, sebelumnya harus telah dilakukan validasi metode analisa atau
telah dilakukan transfer metode dari bagian R&D ke bagian QC. Validasi metode
yang diadopsi penuh dari farmakope cukup dilakukan uji presisi dan akurasi.
Penyajian data analisa juga harus dilakukan dengan baik. Hal ini dilakukan
untuk mempermudah evaluasi hasil saat menentukan status analisa (release atau
reject), investigasi bila terjadi hasil uji di luar spesifikasi atau proses deviasi, serta
investigasi yang berkaitan dengan kualitas saat produk jadi telah dipasarkan.
2.3.8 Inspeksi Diri Dan Audit Mutu
Inspeksi diri adalah audit yang dilakukan oleh internal perusahaan untuk
memastikan pemenuhan terhadap ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB) dan peraturan pemerintah. Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai
pelengkap inspeksi diri. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
27
Universitas Indonesia
mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan
perbaikan yang diperlukan.
Tim inspeksi ditunjuk oleh manajemen perusahaan yang terdiri dari
sekurang-kurangnya tiga orang yang ahli dibidang pekerjaannya dan paham
mengenai CPOB. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci
oleh petugas yang kompeten dari perusahaan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan
secara rutin, di samping pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan
kembali obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk
tindakan perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri
hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif.
Audit mutu adalah kegiatan inspeksi dan penilaian independen terhadap
seluruh atau sebagian dari sistem manajemen mutu suatu perusahaan dengan
tujuan untuk meningkatkan sistem tersebut. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan
penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan
spesifik untuk meningkatkan mutu.
Tujuan dari inspeksi diri adalah:
a. Memeriksa kehandalan sistem manajemen mutu.
b. Mengidentifikasikan akar permasalahan dan merencanakan tindakan
perbaikan dan tindakan pencegahan dalam waktu yang telah disepakati.
c. Memperbaiki alokasi sumber daya.
d. Dapat menghindarkan masalah besar yang potensial.
e. Perbaikan berkesinambungan.
Terdapat empat macam inspeksi, yaitu inspeksi diri yang berasal dari
internal perusahaan, inspeksi oleh regulator, inspeksi oleh pihak ketiga, dan
inspeksi eksternal ke pihak ketiga. Tiga macam inspeksi yang disebutkan terakhir
lebih dikenal dengan istilah audit mutu.
Terdapat empat macam pendekatan inspeksi, yaitu:
a. System Inspection
Inspeksi ini merupakan inspeksi yang dipakai oleh regulator, yaitu dengan
menginspeksi sistem yang mencakup sistem mutu, sistem produksi, sistem
laboratorium, sistem pengemasan dan penandaan, serta sistem material.
Keunggulannya adalah inspeksi tersebut sistematik dari hal-hal yang paling umum
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
28
Universitas Indonesia
ke hal-hal yang khusus. Kelemahan inspeksi ini adalah butuh waktu yang cukup
lama.
b. Process Flow Audit
Inspeksi dengan cara mengikuti alur proses, misalnya alur dari penerimaan
barang jadi hingga proses pengemasan. Keuntungannya adalah memudahkan
perencanaan audit oleh auditor dan auditee, inspeksi dilakukan secara berurutan
dan sistematis. Kelemahan inspeksi jenis ini adalah inspeksi tersebut hanya
menyentuh aspek-aspek yang dilakukan secara rutin saja.
c. Product Specific Audit
Inspeksi dengan mengikuti semua aspek yang berkaitan dengan produk, yaitu
catatan bets, proses pengolahan, pengisian produk, pengemasan, dan kontrol
mutu. Keunggulan inspeksi ini adalah sanga spesifik, urut dan detail.
Kelemahannya adalah inspeksi dilakukan hanya terbatas pada tipe produk.
d. Problem Specific Audit
Inspeksi yang dilakukan terhadap aspek yang berhubungan dengan masalah
dan memeriksa semua aspek yang berhubungan dengan problem terkait.
Keunggulannya adalah dapat belajar dari kesalahan serta memiliki kesempatan
untuk memperbaiki masalah. Kelemahan inspeksi ini adalah hanya terbatas
cakupannya pada bagian kecil dari operasional.
Inspeksi diri dan audit dilakukan dalam urutan proses sebagai berikut:
a. Perencanaan (plan), yaitu menetapkan tujuan program audit, sumber daya,
tanggung jawab dan prosedur. Tahap ini dilaksanakan oleh manajemen/
regulator
b. Perlakuan (do), yaitu menerapkan program audit, yang meliputi jadwal audit,
evaluasi auditor, seleksi tim audit, pelaksanaan audit, serta pendokumentasian
aktivitas. Tahap ini dilakukan oleh auditor dan auditee.
c. Peninjauan (check), yaitu mengidentifikasi tindakan perbaikan dan tindakan
pencegahan, identifikasi perbaikan, dan monitoring tindak lanjut. Tahap ini
dilaksanakan oleh auditor dan auditee.
d. Act, yaitu tahap dilakukannya pengembangan (improvement).
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
29
Universitas Indonesia
Aspek-aspek untuk inspeksi diri hendaklah dibuat daftar periksa yang
menyajikan standar persyaratan minimal dan seragam. Daftar ini hendaklah berisi
pernyataan mengenai ketentuan CPOB yang mencakup antara lain:
a. Personalia.
b. Bangunan termasuk fasilitas untuk personil.
c. Perawatan bangunan dan peralatan.
d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi.
e. Peralatan.
f. Pengolahan dan pengawasan-selama-proses.
g. Pengawasan mutu.
h. Dokumentasi.
i. Sanitasi dan higiene.
j. Program validasi dan revalidasi.
k. Kalibrasi alat atau sistem pengukuran.
l. Prosedur penarikan kembali obat jadi.
m. Penanganan keluhan.
n. Pengawasan label.
o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.
Laporan inspeksi diri ini mencakup:
a. Hasil inspeksi diri.
b. Evaluasi serta kesimpulan.
c. Saran tindakan perbaikan.
2.3.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk, Dan
Produk Kembalian
2.3.9.1 Penanganan Keluhan terhadap Produk
Keluhan merupakan komunikasi tertulis, elektronik, atau verbal terkait
dengan ketidakpemenuhan syarat identitas, kualitas, stabilitas, keamanan, dan
efektivitas dari obat. Terdapat dua jenis keluhan, yaitu keluhan mutu teknis yang
berasal dari pihak ketiga mengenai obat yang telah beredar di pasaran dan keluhan
medis mengenai cacat kualitas yang berhubungan dengan rekasi obat yang tidak
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
30
Universitas Indonesia
diinginkan. Dalam menangani keluhan, bagian Pemastian Mutu bertanggung
jawab untuk menangani keluhan, termasuk koordinasi dalam investigasi dan
respon terhadap keluhan.
Keluhan dapat diklasifikasikan ke dalam lima kelas yaitu:
a. Kelas I, yaitu cacat produk yang berpotensial mengancam jiwa atau dapat
mengakibatkan risiko yang serius pada kesehatan. Contoh keluhan yang
termasuk dalam kelas ini misalnya produk salah (isi obat dan label tidak
sesuai), produk sesuai dengan label namun berbeda kekuatan dengan
konsekuensi medis yang serius, kontaminasi mikroba pada produk injeksi
steril atau tetes mata, kontaminasi kimiawi dengan konsekuensi medis yang
serius, dan sebagainya.
b. Kelas II, yaitu cacat yang dapat mengakibatkan penyakit atau kesalahan
pengobatan tetapi tidak tergolong dalam kelas 1. Contoh keluhan yang
termasuk dalam kelas ini misalnya kesalahan pelabelan, kesalahan atau hilang
teks atau nomor bets atau tanggal daluarsa, kesalahan informasi pada brosur,
kontaminasi kimiawi (ketidakmurnian yang signifikan), kontaminasi silang,
dan sebagainya.
c. Kelas III, yaitu cacat yang tidak berpengaruh secara signifikan
membahayakan kesehatan. Contoh keluhan yang termasuk dalam kelas ini
misalnya kesalahan pengemasan, kesalahan penutupan kemasan, kontaminasi,
adanya kotoran dan sebagainya.
d. Kelas IV, yaitu cacat minimal yang tidak menimbulkan kerugian pada pasien,
Contoh keluhan yang termasuk dalam kelas ini misalnya blister kosong,
brosur kurang atau keluhan cetak yang tidak signifikan.
e. Kelas V, yaitu produk dinyatakan tidak rusak.
Prinsip-prinsip yang dilakukan pada pananganan keluhan:
a. Keluhan yang diterima oleh siapapun dalam perusahaan dicatat, diteruskan
kepada pihak yang berwenang
b. Investigasi keluhan:
1. Data keluhan lengkap , termasuk contoh produk yang dikeluhkan bila ada.
2. Bandingkan dengan sampel pertinggal.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
31
Universitas Indonesia
3. Lihat catatan bets pembuatan dan/atau pengemasan.
4. Lakukan pengujian bila perlu, juga terhadap bets lain bila berkaitan atau
sebagai kontrol.
5. Lakukan wawancara pada pelaksana bila perlu.
c. Kesimpulan investigasi:
1. Jika keluhan termasuk pada keluhan kelas I atau II, terdapat potensi untuk
penarikan kembali (recall) atau penghentian peredaran.
2. Tindakan perbaikan dan pencegahan yang harus dilakukan.
3. Keluhan diterima atau tidak diterima.
d. Jawaban diberikan kepada pengeluh:
1. Keluhan kelas I dalam 3 (tiga) hari diberikan pernyataan pendahuluan, dan
pernyataan akhir bila penyelidikan telah lengkap, juga ke BPOM.
2. Keluhan kelas lain diberikan jawaban kurang lebih dalam 30 hari kerja.
e. Evaluasi tahunan keluhan yang diterima sebagai dasar kinerja kualitas.
2.3.9.2 Penarikan Obat Jadi
Penarikan obat adalah penarikan kembali satu atau lebih bets produk
tertentu dari peredaran karena kemungkinan reaksi yang merugikan terhadap
kesehatan masyarakat atau adanya kemungkinan cacat mutu.
Penyebab penarikan obat jadi adalah:
1. Keluhan kategori kelas I, II, atau III.
2. Ditemukan kegagalan pelaksanaan CPOB setelah obat didistribusikan.
3. Hasil dari studi stabilitas setelah pemasaran dilakukan.
4. Perintah dari BPOM.
5. Hasil dari inspeksi.
6. Adanya pemalsuan.
7. Laporan reaksi obat yang tidak diinginkan yang berbahaya.
Prinsip penarikan obat jadi adalah:
1. Harus tersedia prosedur tetap yang jelas, semua yang terlibat harus mengerti
tentang prosedur tetap tersebut, termasuk distributor.
2. Adanya kelompok penarikan kembali (recall team) yang diketuai oleh kepala
bagian Pemastian Mutu dibantu oleh tim marketing-sales, produksi, logistik,
dan pihak-pihak yang terkait.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
32
Universitas Indonesia
3. Harus ada alur komunikasi yang jelas.
4. Harus terdapat perangkat dokumen yang tersedia, misalnya Rapid Alert
Notification atau Press Release Statement bila diperlukan.
5. Adanya pelaporan ke BPOM.
Alur proses penarikan kembali adalah sebagai berikut:
1. Evaluasi persiapan awal.
2. Aktifkan penarikan kembali.
3. Pemberitahuan ke konsumen dan BPOM.
.Pelaksanaan penarikan kembali obat jadi.
4. Pelaporan tindakan penarikan kembali dan penarikan kesimpulan.
Setelah penarikan kembali obat jadi dilaksanakan, harus dilakukan
tindakan evaluasi. Setelah dilakukan penarikan kembali, obat harus disegregasi di
tempat terisolir untuk kepentingan investigasi dan rekonsiliasi. Setelah itu,
dilakukan rekapitulasi jumlah obat yang berhasil ditarik dan dibandingkan dengan
jumlah yang diproduksi. Hendaknya diadakan pemeriksaan ulang secara acak oleh
pihak ketiga apakah barang tersebut sudah tidak ada. Keputusan pemusnahan obat
harus disaksikan oleh regulator dan hasil penarikan kembali harus dilaporkan
kepada BPOM. Selain itu, sistem penarikan kembali dianjurkan untuk diuji coba,
agar kesiapan tim dan sistem dapat dibuktikan.
2.3.9.3 Penanganan Produk Kembalian
Produk kembalian yang mungkin dapat diserahkan kembali kepada
produsen ada tiga macam, yaitu produk kadaluarsa, produk yang salah
pengiriman, dan produk keluhan. Produk kembalian yang sudah daluarsa harus
dimusnahkan. Produk kembalian karena salah pengiriman harus memiliki
informasi produk yang jelas serta informasi penyimpanan produk selama
distribusi. Selanjutnya harus dilakukan pemeriksaan kebenaran barang dan
dilakukan identifikasi bila perlu.
Untuk produk keluhan, dilakukan penanganan sesuai dengan prosedur
penanganan keluhan. Jika produk tersebut masih memenuhi kriteria, dapat diambil
kemungkinan untuk dilakukan pemprosesan ulang, pengemasan ulang, dan
penjualan ulang.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
33
Universitas Indonesia
2.3.10 Dokumentasi
Dalam industri farmasi, produsen harus dapat menunjukkan bahwa obat
telah dirancang dan dibuat dengan kualitas baik. Oleh karena itu, produsen tidak
hanya bertindak untuk memproduksi saja, tetapi produsen juga harus dapat
menunjukkan dokumentasi melalui pencatatan, data mentah, laporan analisa,
laporan penyelidikan, dan dokumen lainnya. Oleh karena itu, dokumentasi sangat
penting dilakukan di industri farmasi.
Fungsi dokumentasi pada industri farmasi adalah:
1. Sebagai sistem informasi dan merupakan bagian penting dari pemastian mutu.
2. Untuk menghindari kesalahan/kekeliruan yang umumnya timbul karena hanya
mengendalikan komunikasi lisan.
3. Untuk mengetahui tahapan yang sedang dikerjakan.
4. Untuk memberikan rekaman data.
5. Sebagai dokumen legal untuk regulator.
6. Untuk memenuhi persyaratan internal maupun eksternal.
Dokumen menurut fungsinya dapat dibagi menjadi dua jenis, yaitu:
1. Dokumen yang berperan dalam panduan kerja, contohnya protokol, prosedur
produksi induk.
2. Dokumen yang berperan dalam pelaksanaan tugas untuk merekam kegiatan
yang dilakukan. Contohnya adalah formulir, catatan bets, formulir, buku
catatan, ataupun catatan analisa.
Dokumen yang berhubungan dengan pembuatan dan pemeriksaan obat
adalah milik perusahaan dan bersifat rahasia, sehingga dokumen tersebut harus
terkontrol. Dalam pembuatan dokumen, terdapat beberapa prinsip yang harus
dilaksanakan, yaitu:
1. Dokumen disiapkan, dikaji, dan didistribusikan dengan cermat.
2. Dokumen disetujui dan ditandatangani oleh personil yang sesuai dengan
berwenang.
3. Judul dan tujuan jelas, isi dokumen tidak berarti ganda.
4. Penampilan dokumen rapi dan mudah diperiksa.
5. Reproduksi dokumen harus jelas.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
34
Universitas Indonesia
6. Revisi dokumen dilakukan secara berkala.
7. Dokumen tidak ditulis tangan.
Aturan pendokumentasian yang baik adalah:
1. Pencatatan dilakukan secara urut sesuai dan pada saaat kejadian.
2. Penulisan jelas, terbaca, dan dapat dimengerti oleh orang lain sehingga bisa
meneruskan tugas yang belum sesuai.
3. Konsesus dan konsisten cara penulisan angka.
4. Dicatat pada dokumen yang ditetapkan.
5. Entri data dengan tinta biru yang tidak luntur dan jelas pada saat dikopi.
6. Coret ruang/sel yang tidak perlu/tidak dilakukan.
7. Data dengan hasil yang sama harus ditulis.
8. Kalkulasi diverifikasi oleh supervisor terkualifikasi, serta diberi paraf dan
tanggal.
9. Pemeriksaan data oleh supervisor harus berdasarkan pada apa yang diperiksa.
10. Koreksi kesalahan data dilakukan dengan pencoretan secara rapi, lakukan
koreksi, serta dan diberi paraf dan tanggal.
11. Data dari instrumen disertakan dengan cara ditempel, serta diberi paraf dan
tanggal.
12. Data dengan thermal paper dikopi dan diberi paraf dan tanggal.
13. Tiap halaman data mentah (untuk data analisa), diberi halaman x dari y dan
diberi paraf dan tanggal.
Dalam penanganan dokumen, harus diterapkan prinsip rapi. Jika ada
dokumen yang ingin dipakai, maka sebaiknya harus dipersiapkan terlebih dahulu.
Dokumen yang sedang dipakai diletakkan dalan map plastik, sedangkan dokumen
yang belum diperlukan harus diletakkan dalam folder atau lemari. Dokumen
rujukan segera dikembalikan ke tempat awal bila telah selesai dipakai.
2.3.11 Pembuatan Dan Analisa Berdasarkan Kontrak
Pembuatan dan analisa berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,
disetujui, dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
35
Universitas Indonesia
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Dalam
pembuatan kontrak secara tertulis, harus dibuat secara jelas tanggung jawab dan
kewajiban masing-masing pihak, yaitu pihak pemberi kontrak dan pihak penerima
kontrak. Kontrak yang dibuat harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan
tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala
bagian Pemastian Mutu. Kontrak tertulis harus mencakup pembuatan dan analisis
yang dikontrakkan dan semua pengaturan teknis yang terkait. Selain itu, harus
tercantum juga usul perubahan dalam pengaturan teknis atau pengaturan lain yang
sesuai dengan izin edar produk. Di dalam kontrak juga harus tercantum izin untuk
pemberi kontrak dalam mengaudit sarana dari penerima kontrak. Khusus untuk
analisis berdasarkan kontrak, pelulusan akhir harus diberikan kepada kepala
bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) pemberi kontrak.
Pihak pemberi kontrak harus bertanggung jawab untuk menilai kompetensi
penerima kontrak dan memastikan bahwa penerima kontrak memahami
sepenuhnya aspek-aspek yang berkaitan dengan produk atau analisis. Pemberi
kontrak menyediakan semua informasi yang diperlukan kepada penerima kontrak
dan memastikan bahwa semua produk yang diproses dan bahan yang dikirimkan
oleh penerima kontrak telah memenuhi spesifikasi yang ditetapkan.
Pihak penerima kontrak harus memiliki aspek-aspek yang diperlukan
dalam menjalankan kontrak. Pembuatan obat secara kontrak hanya dapat
dilakukan oleh industri farmasi yang memiliki sertifikasi CPOB yang diterbitkan
oleh otoritas pengawas obat. Penerima produk harus memastikan bahwa semua
produk dan bahan yang diterima sesuai dengan tujuan penggunaanya.
2.3.12 Kualifikasi Dan Validasi
Kualifikasi dan validasi merupakan bagian penting dari pemastian mutu,
sehingga CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk melakukan identifikasi
validasi yang perlu dilakukan dan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek
kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas,
peralatan, dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah
dilakukan revalidasi. Dalam melakukan validasi, pendekatan kajian risiko yang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
36
Universitas Indonesia
digunakan dalam menentukan ruang lingkup validasi adalah pada aspek kritis
yang mempengaruhi mutu produk.
Validasi didefinisikan sebagai tindakan membuktikan dan
mendokumentasikan bahwa seluruh proses, prosedur,dan metode telah secara
benar dan konsisten memberikan hasil yang diperkirakan. Kualifikasi
didefinisikan sebagai tindakan membuktikan dan mendokumentasikan semua
sistem dan peralatan telah secara benar terpasang dan atau bekerja secara benar
dan memberikan hasil yang diperkirakan. Kualifikasi berhubungan dengan
fasilitas, sistem, dan peralatan sedangkan validasi berhubungan dengan proses.
Kualifikasi dapat menjadi bagian awal dari proses suatu validasi, sehingga
fasilitas, sistem, dan perlatan harus dikualifikasi agas proses dapat tervalidasi
secara sah.
Rencana Induk Validasi (RIV) merupakan gambaran kegiatan validasi,
organisasi, dan rencananya yang berisi:
a. Kebijakan validasi.
b. Organisasi untuk aktivitas validasi, termasuk pelatihan.
c. Deskripsi fasilitas, sistem, perlatan, proses yang akan divalidasi (secara
umum).
d. Format dokumen yang meliputi protokol validasi, laporan, dan cara penomoran
termasuk perencanaan.
e. Kendali perubahan.
f. Referensi.
Sebagai bagian dari RIV, dibuat daftar validasi dan setiap akhir tahun
dibuat laporan pencapaian RIV. Berdasarkan capaian tersebut, daftar validasi
direvisi setiap tahun.
Kualifikasi dilakukan pada sistem atau peralatan yang memiliki dampak
langsung terhadap kualitas produk. Kualifikasi harus mengacu pada CPOB.
Tahapan-tahapan kualifikasi dapat digambarkan pada Diagram V sebagai berikut:
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
37
Universitas Indonesia
URS
Commisioning
FS
DS
Implementation
IQ
OQ
PQ
Qualification
PQ test plan
OQ test plan
Incl. FAT
IQ test plan
Incl. PDI
SAT
Process validation
Cleaning validation
Revalidation
Validation
FAT impact
assessment
Gambar 2.3. Diagram V untuk Kualifikasi
Tahapan-tahapan kualifikasi adalah sebagai berikut:
a. Penyiapan User Requirements Spesification (URS).
User Requirements Spesification (URS) adalah deskripsi business process
dan merupakan persyaratan dari sistem/ alat yang diinginkan yang dituangkan
dalam order specification. Pada penyiapan URS juga dilakukan analisis risiko
sesuai dengan CPOB yang diidentifikasikan dan didokumentasikan yang meliputi
risiko teknis dan risiko organisasi. Berdasarkan analisis risiko tersebut, rencana uji
kualifikasi dapat ditentukan.
b. Design Qualification (DQ)
Kualifikasi Desain adalah proses mengkaji desain (design review) yang
didokumentasi untuk meyakinkan bahwa seluruh aspek mutu telah
dipertimbangkan dan dikaji pada tahap perencanaan. Kualifikasi desain dilakukan
untuk alat atau sistem baru dengan merujuk pada URS, regulasi pemerintah,
persyaratan mutu produk, atau kebutuhan perusahaan.
c. Instalation Qualification (IQ)
Kualifikasi instalasi merupakan bukti terdokumentasi berupa test bahwa
alat atau sistem yang dipakai di manufacturing process terpasang secara benar
sesuai dengan spesifikasinya. Kualifikasi instalasi terdiri dari:
1. Persyaratan infrastruktur dan aktifitas instalasi sesuai dengan desain.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
38
Universitas Indonesia
2. Pemeriksaan instalasi dari alat, perpipaan, instrument yang disesuaikan dengan
spesifikasi.
3. Kalibrasi alat pengukur.
4. Dokumentasi hasil.
d. Operational Qualification (OQ)
Kualifikasi operasional merupakan verifikasi yang terdokumentasi bahwa
sistem atau subsistem beroperasi pada rentang operasi yang diharapkan.
Kualifikasi operasional terdiri dari:
1. Memeriksa parameter operasi dan fungsi yang berefek pada proses dan produk.
2. Pemeriksaan berdasarkan kriteria penerimaan.
3. Dokumentasi hasil.
e. Performance Qualification (PQ)
Kualifikasi kemampuan adalah bukti yang terdokumentasi bahwa sistem
atau alat beroperasi sesuai dengan kualifikasidesain dan menghasilkan produk
yang reprodusibel sesuai dengan kualitasnya. Kualifikasi kemampuan terdiri dari:
1. Memeriksa kinerja alat atau sistem sesuai dengan kegunaannya dan
menghasilkan produk sesuai dengan kualitasnya.
2. Pemeriksaan berdasarkan kriteria penerimaan.
3. Dokumentasikan hasil.
Rekualifikasi dilakukan bila adanya perubahan signifikan yang dapat
mempengaruhi instalasi, operasi, dan kinerja. Perubahan-perubahan tersebut akan
terdeteksi pada saat perbaikan dan perawatan mesin.
Validasi Proses manufaktur merupakan bukti yang terdokumentasi bahwa
proses manufaktur termasuk pengemasan primer, memakai peralatan yang
diperuntukkan dan menghasilkan produk yang terpercaya dan reprodusibel
memenuhi persyaratan atau spesifikasi yang telah ditetapkan. Ada tiga proses
validasi, yaitu prospektif (dilakukan berdasarkan pengembangan produk baru),
konkuren (dilakukan saat operasional), dan retrospektif (dilakukan untuk proses
yang stabil dan telah terpercaya). Prasyarat untuk dilakukan validasi proses
manufaktur adalah peralatan dan sarana pendukung yang tervalidasi atau
terkualifikasi, alat ukur yang terkalibrasi, bahan baku dari pemasok yang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
39
Universitas Indonesia
terkualifikasi dan lulus uji, serta metode analisa tervalidasi. Persyaratan umum
untuk validasi proses adalah harus dilakukan analisis risiko terhadap proses untuk
menentukan parameter kritis, harus dibuat protokol validasi, dan hasil validasi
proses harus dituangkan dalam laporan validasi.
Validasi proses pembersihan adalah tindakan pembuktian bahwa prosedur
pembersihan yang ditetapkan mampu dipergunakan untuk pembersihan alat secara
konsisten, meyakinkan, dan hanya menyisakan residu hingga tingkat yang
diperbolehkan. Validasi pembersihan mutlak dilaksanakan untuk situasi dimana
meminimalkan residu sangat diperlukan, misalnya pada alat yang dipakai untuk
multiproduk. Validasi pembersihan dilakukan untuk membuktikan bahwa
prosedur pembersihan telah bekerja secara efektif untuk tujuan pembersihan.
Dalam melakukan validasi pembersihan, pemilihan produk yang akan divalidasi
menggunakan worst case assessment, yang ditetapkan berdasarkan:
1) Lini proses (termasuk bagian yang kontak langsung dengan produk/ zat
aktif).
2) Toksisitas dan risiko keamanan pada pasien.
3) Kelarutan zat aktif.
4) Jumlah produk yang dibuat dengan peralatan tersebut.
5) Waktu tunggu.
Validasi metode analisis bertujuan untuk memastikan metode analisis
sesuai dengan tujuan penggunaanya. Dalam melakukan validasi metode analisis,
harus ditentukan status kualifikasi dan kalibrasi instrumen, ketersediaan baku
pembanding, plasebo, pereaksi, serta analis yang kompeten, terlatih dan mengerti
prosedur analisis yang akan divalidasi dan protokol validasi. Protokol validasi
metode analisis mencakup tujuan, ruang lingkup, tanggung jawab, prosedur, dan
kriteria penerimaan. Dalam validasi metode analisis, parameter yang ditentukan
adalah selektivitas, linearitas, akurasi, presisi, limit deteksi (LOD) dan limit
kuantitasi (LOQ).
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
40 Universitas Indonesia
BAB 3
TINJAUAN KEGIATAN DI PT. KONIMEX
3.1 Pemastian Mutu
Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan
tujuan pengguanaanya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin
edar (registrasi). Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian
dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk yang dihasilkan akan selalu
memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Seluruh tindakan tersebut disebut
Pemastian Mutu/Quality Assurance (BPOM, 2006).
Seluruh kegiatan yang berhubungan dengan pemastian mutu di PT.Konimex
dilakukan oleh divisiQuality Assurance (QA). Terdapat empat subdivisi QA yang
dibagi berdasarkan fungsi dan tugasnya, yaitu Document Control, Validation, Good
Manufacturing Practice (GMP), dan Quality Control (QC).Struktur organisasi divisi
QA adalah seperti pada Gambar 3.1.
Gambar 3.1. Struktur Organisasi DivisiQuality Assurance
3.1.1 Bagian Good Manufacturing Practice (GMP)
PT. Konimex sebagai perusahaan farmasi yang mengutamakan kualitas
produk dan keamanan konsumennya telah menerapkan GMP sesuai dengan yang
telah ditetapkan dalam regulasi. Bagian GMP bertugas menjamin tersedianya sistem
prosedur, mekanisme dan pelaksanaan serta pengelolaan semua dokumen terkait audit
Penata Administrasi &
Dokumentasi
Document Control Officer
QA Manager
Petugas Arsip
QC Manager Validation Manager GMP Manager
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
41
Universitas Indonesia
GMP, Hazard Analysis of Critical Control Point (HACCP), halal, lingkungan,
Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3), dan International Standard Organitation
(ISO). Penerapan GMP atau CPOB menjadi sangat penting bagi industri farmasi agar
yang obat dibuat konsisten, memenuhi spesifikasi yang sesuai, memenuhi peraturan
nasional dan internasional, dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB
mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu.
CPOB harus diterapkan di industri farmasi sebagai tuntutan dari berbagai
pihak yaitu:
a. Pemerintah
Untuk mencegah persaingan tidak sehat diantara industri farmasi dan untuk
menjamin obat yang dikonsumsi bermutu tinggi dan tidak membahayakan bagi
pemakainya.
b. Konsumen
Konsumen menghendaki obat yang manjur, aman, dan bermutu, yaitu isi sesuai
dengan etiket, indikasi obat sesuai dengan tujuan penggunaannya, obat tidak rusak
hingga saat pemakaiannya.
c. Perusahaan itu sendiri
Penerapan CPOB bagi perusahaan adalah untuk membangun citra dari perusahaan,
dan sebagai komitmen dari perusahaan yang bersangkutan.
Penerapan CPOB di industri farmasi sangat bermanfaat terutama dalam hal
mutu produk berupa peningkatan keamanan konsumen, peningkatan citra perusahaan,
peningkatan pangsa pasar, mengurangi risiko produk tidak memenuhi syarat mutu,
mengurangi risiko ketidaksesuaian dengan peraturan.
Guidance GMP mengatur berbagai macam aspek yang mendukung
terbangunnya kualitas produk, mulai dari manajemen mutu, personalia, bangunan dan
fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri
dan audit mutu, penanganan terhadap produk jadi, dokumentasi, analisis, serta
kualifikasi dan validasi. Bagian GMP bertugas melakukan audit GMP, HACCP,
halal, lingkungan, K3, dan ISO di semua bagian di lingkup manufaktur. Selain itu
bagian GMP juga bertugas untuk menjamin terselenggaranya pelatihan GMP bagi
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
42
Universitas Indonesia
karyawan baru dan calon pemegang jabatan baru, serta pelatihan GMP lainnya di
lingkup operasional.
Sesuai dengan prinsip GMP dimana mutu obat harus dibangun sejak awal, PT.
Konimex memproduksi obat dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau dengan
cermat. Unsur dasar manajemen mutu yang diterapkan PT. Konimex adalah:
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu mencakup struktur organisasi, prosedur,
proses dan sumber daya.
b. Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat
kepercayaan yang tinggi sehingga produk yang dihasilkan selalu memenuhi
persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut
pemastian mutu (Quality Assurance).
Sistem pemastian mutu harus didukung dengan tersedianya personil yang
kompeten, bangunan dan sarana serta peralatan yang cukup dan memadai. PT.
Konimex membangun mutu pada semua aspek yang mempengaruhi hasil seperti pada
bahan awal, proses pembuatan, pengawasan mutu, bangunan, peralatan, dan personil
sehingga PT. Konimex dapat meyakinkan konsumen bahwa produk yang dihasilkan
bermutu.
Personil yang bekerja di PT. Konimex adalah personil yang sehat,
terkualifikasi, dan memiliki pengalaman praktis. Kesehatan personil diperiksa saat
perekrutan dan pemeriksaan berkala. Untuk terus meningkatkan kualitas dari personil
maka diadakan program pelatihan mengenai GMP dan pelatihan yang dilakukan oleh
bagian terkait pemahaman terhadap semua prosedur tetap, cara pengolahan, dan
pengemasan. Pelatihan ini dilakukan secara berkesinambungan yang dinilai
efektivitasnya secara berkala dan terdokumentasi.
Bangunan dan fasilitas di PT. Konimex didesain dengan konstruksi dan tata
letak yang memadai untuk meminimalkan risiko kekeliruan, pencemaran silang, dan
kesalahan lain. Salah satunya adalah dengan membuat desain dimana proses
pembersihan, sanitasi, dan perawatan dapat dilakukan dengan mudah, termasuk
dalam desain dan konstruksi peralatan yang digunakan. Tata letak ruangan produksi
didesain mengikuti urutan tahap dan menurut kelas kebersihan yang dipersyaratkan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
43
Universitas Indonesia
Luas area kerja dan area penyimpanan bahan atau produk yang sedang dalam proses
memadai.
PT. Konimex memiliki fasilitas instalasi pipa, udara, lampu, dan saluran
pembuangan yang dipasang sedemikian rupa sehingga mencegah pencemaran
produk. Pada area penyimpanan atau gudang didesain khusus untuk menjamin
kondisi penyimpanan yang baik. Adanya penandaan yang jelas untuk barang yang
berstatus karantina serta adanya tempat penyimpanan yang khusus untuk bahan yang
berisiko tinggi terhadap penyalahgunaan, seperti bahan prekursor. Peralatan di PT.
Konimex didesain dengan konstruksi menggunakan baja tahan karat. Peralatan
tersebut ditempatkan dan dikualifikasi dengan sesuai desain dan seragam dari bets ke
bets. Perawatan terhadap semua peralatan di PT. Konimex secara periodik termasuk
kalibrasi alat timbang dan ukur yang lain.
Salah satu upaya untuk menjamin kebersihan fasilitas dan personil maka dibuat
prosedur mengenai sanitasi dan higiene. Ruang lingkup sanitasi meliputi personil,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan segala
sesuatu yang dapat menjadi sumber pencemaran produk. Prosedur pembersihan,
sanitasi, dan higiene divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk memastikan
efektivitasnya.
Produksi dijalankan dengan mengikuti prosedur yang ditetapkan dan
memenuhi ketentuan CPOB mulai dari proses penyediaan bahan baku dan kemasan,
proses produksi, In Process Control (IPC), penanganan produk jadi (yang ditolak,
dipulihkan, dan dikembalikan), proses karantina, dan hingga penyerahan produk jadi.
Untuk memastikan bahwa produk yang dihasilkan konsisten memenuhi mutu yang
sudah ditetapkan dilakukan pengawasan mutu sebagai bagian yang esensial dari
CPOB. Pengawasan mutu dilaksanakan oleh bagian QC terhadap bahan awal, produk
antara, produk ruahan, dan produk jadi (yang dilakukan dengan sistem sampling),
berperan pada proses monitoring/pengendalian terhadap lingkungan, pengelolaan
rekaman hasil pemeriksaan, penanganan sampel pertinggal, dan melakukan uji
stabilitas produk.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
44
Universitas Indonesia
Inspeksi diri dan audit mutu dilakukan GMP untuk mengevaluasi bahwa
semua aspek produksi dan pengawasan mutu memenuhi ketentuan CPOB. Program
inspeksi diri dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB
sehingga dapat ditetapkan tindakan perbaikan. Semua prosedur dan dokumentasi
hasil serta catatan inspeksi diri didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut
yang efektif. Inspeksi diri dilakukan minimal 1 (satu) kali setahun untuk setiap bagian
dan dilaksanakan oleh tim auditor, yaitu pihak auditor PT. Konimex atau bekerja
sama dengan auditor dari pihak di luar PT. Konimex, dengan berpedoman pada
Pedoman GMP yang berlaku.
Mekanisme audit di PT.Konimex adalah sebagai berikut:
Gambar 3.2. Mekanisme Audit GMP
Audit GMP dilakukan tehadap semua faktor yang terkait mutu produk dan
proses, yang meliputi personil, bangunan dan fasilitas, peralatan, penyimpanan bahan
awal, pengemas dan produk (produk jadi, antara, ruahan), produksi, pengawasan
mutu, dokumentasi, sanitasi dan higiene, dan validasi. Tim auditor berpedoman pada
Pedoman GMP (CPOB, CPOTB, CPKB, CPMB, CPPOB) yang berlaku. Setelah
dilakukan audit harus ada tindakan perbaikan dan pencegahan yang harus dilakukan
oleh bagian yang di audit terhadap hasil temuan audit dan hasilnya didokumentasikan
dan tindak lanjutnya dievaluasi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
45
Universitas Indonesia
a. Perencanaan
Perencanaan dibuat setiap tahun oleh GMP manager yang meliputi semua bagian
yang terkait mutu produk. Dalam perencanaan dijabarkan bagian, jadwal periode
audit, cakupan audit dan tim auditor yang bertugas, serta kegiatan lain. Auditor juga
telah membuat prosedur tetap yang sah serta alat bantu untuk mendukung
pelaksanaan audit misalnya format buku laporan, catatan audit, cheklist audit, dan
Permintaan Tindakan Korektif Pencegahan (PTKP).
b. Persiapan
Persiapan umum yang dilakukan sebelum dilakukan audit yaitu membuat detil
perencanaan dan audit yang disetujui semua pihak, menentukan ketua audit dan
anggota audit serta pembagian tugas sesuai kompetensinya. Pada tahap ini tim akan
mempersiapkan riwayat audit dari bagian yang akan diaudit, checklist audit, dan
dokumen acuan lain, serta pemberitahuan waktu pelaksanaan pada pihak yang diaudit
karena audit di PT.Konimex bersifat open-audit.
c. Pelaksanaan
Pelaksanaan audit dimulai dengan pembukaan (opening meeting) dimana auditor dan
auditee diperkenalkan, membahas agenda dan waktu pelaksanaan, serta memastikan
pihak-pihak yang akan di audit berada di tempat. Lama pelaksanaan audit tergantung
pada ruang lingkup bagian yang diaudit. Semakin besar ruang lingkup, maka audit
berlangsung semakin lama. Setelah acara audit dibuka maka auditor akan
melaksanakan site inspection, evaluasi dokumen yang berkaitan, dan membuat
catatan audit untuk setiap observasi. Audit ditutup dengan memaparkan hasil temuan
berupa catatan audit yang dikonfirmasi ke pihak auditee termasuk daftar dokumen
atau konfirmasi yang belum diberikan. Pihak auditor akan berdiskusi dengan pihak
auditee untuk kemungkinan CAPA (Correcttive Action Preventive Action). Saat
pelaksanaan audit, tim auditor harus berpedoman pada pedoman GMP (CPOB,
CPMB, CPOTB, CPPOB, CPKB) yang berlaku tergantung objek bagian yang
diaudit.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
46
Universitas Indonesia
d. Pelaporan
Laporan audit dibuat segera setelah kegiatan audit selesai dan catatan audit disetujui.
Laporan audit merupakan dokumen resmi yang berisi tujuan dan lingkup audit,
penanggung jawab audit, tempat dan tanggal audit dilaksanakan, ringkasan hasil
audit, temuan audit dan kriterianya, dan kesimpulan atau saran audit. Apabila terdapat
penyimpangan pada standar audit, maka akan diterbitkan PTKP kepada bagian yang
bersangkutan. Pelaporan audit dapat berupa dokumen rekapitulasi hasil audit dan
rekap PTKP.
e. Tindak lanjut
Tindak lanjut yang dilakukan adalah dilakukannya verifikasi terhadap PTKP yang
sudah dibuat oleh bagian, yaitu mengevaluasi apakah tindakan korektif dan
pencegahan sudah dilakukan atau belum. Bila tidak ditemukan permasalahan yang
sama, maka PTKP untuk bagian tersebut ditutup dan bagian GMP akan memulai
tahap perencanaan untuk melakukan audit berikutnya di bagian lainnya sesuai
perencanaan yang sudah dibuat.
Meskipun PT. Konimex telah mengikuti CPOB secara ketat untuk
menghasilkan obat yang bermutu, masalah dalam produksi masih mungkin saja
terjadi sehingga obat yang dihasilkan dapat tidak sesuai dengan standar mutu yang
ditetapkan. Untuk menangani keluhan konsumen atas produk yang dihasilkan, PT.
Konimex memiliki prosedur dalam menangani keluhan terhadap produk dari
distributor maupun konsumen. Keluhan akan diperiksa dahulu apakah tergolong pada
keluhan yang justified atau unjustified. Jika memang tidak perlu dilakukan penarikan
atas keluhan tersebut maka tidak perlu dilakukan penarikan. Keputusan penarikan
kembali obat yang telah beredar dapat bersumber dari otoritas pengawasan obat atau
dari PT. Konimex sendiri. Penarikan dapat disebabkan karena telah terjadi kerusakan,
kadaluwarsa, kondisi kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas
mutu, keamanan, serta menyangkut pada jumlah dan jenis.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
47
Universitas Indonesia
3.1.2 Validasi
Validasi dan kualifikasi merupakan bagian penting dari Quality Assurance,
sehingga CPOB mempersyaratkan industri farmasi melakukan validasi. Selain itu
juga, validasi merupakan bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang
dilakukan.Validasi merupakan suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai
bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme
yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil
yang diinginkan (BPOM RI, 2006).
Validasi diperlukan oleh industri farmasi untuk memenuhi persyaratan legal,
mengenal tahapan proses dengan baik, mengetahui hal-hal kritis yang harus
dikendalikan, meningkatkan produktivitas dari mengurangi jumlah sampling dan
reject, serta meningkatkan konsistensi mutu produk. Seluruh kegiatan validasi di
PT.Konimex dilakukan oleh bagian validasiyang dipimpin oleh seorang Validation
Manager yang bertanggung jawab kepada Quality Assurance (QA)Division Manager.
Kebijakan pelaksanaan kualifikasi dan validasi di PT. Konimex:
a. Menitikberatkan pada pemenuhan persyaratan regulasi pemerintah.
b. Memprioritaskan kegiatan kualifikasi dan validasi pada produk farmasi danobat
tradisional, baru kemudian suplemen makanan dan makanan.
c. Kegiatan kualifikasi dan validasi diutamakan dengan pendekatan prospektif,baru
kemudian retrospektif dan concurrent.
d. Kegiatan validasi proses diprioritaskan pada proses yang sudah mempunyai
prosedur pembuatan dan pembersihan yang mantap dan metode analisa yang valid,
serta banyak diproduksi.
e. Metode analisis untuk validasi pembersihan sedapat mungkin menggunakan
metode analisis untuk mutu produk terkait, dengan ketentuan batas deteksi
tertentu.
f. Kalibrasi mencakup semua alat ukur di semua bagian yang terkait dengan mutu
produk, operator, dan peralatan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
48
Universitas Indonesia
Gambar 3.3. Konsep Validasi
Objek validasi di PT. Konimex meliputi:
1. Kualifikasi bahan baku.
2. Kualifikasi bahan pengemas.
3. Kualifikasi bangunan.
4. Kualifikasi peralatan (penunjang dan pembuatan).
5. Validasi metode analisis.
6. Validasi proses.
7. Validasi pembersihan.
8. Pemeliharaan validasi.
Pada dasarnya, inti atau objek dari validasi adalah ada pada validasi proses
dan validasi pembersihan. Tugas dan tanggung jawab secara umum dari bagian
validasi yaitu membuat suatu protokol dari berbagai sumber (seperti SOP, PP, dan
lain-lain) kemudian menyusunnya dan mempublikasikan pada bagian yang terkait,
mencocokkan dan menganalisis kesesuaian antara prosedur yang ada dengan
kenyataan yang ada di lapangan, memberikan saran evaluasi dan perbaikan yang
perlu dilakukan. Sebelum dilakukan validasi perlu dibuat dahulu kualifikasi bahan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
49
Universitas Indonesia
baku, bahan pengemas, bangunan, peralatan, dan validasi metode analisis.
Pemeliharaan validasi perlu dilakukan terhadap status validasi.
Dalam manajemen produksi terdapat alur input, proses dan output. Pada alur
ini validasi diperlukan untuk membuktikan konsistensi dan homogenitas output
dengan bahan dan proses yang tetap. Output yang tetap akan sangat sulit dihasilkan,
namun asalkan output masih dalam rentang yang ditentukan, maka masih dapat
diterima.
Tabel 3.1. Manajemen Validasi pada Proses Produksi
Input Proses Output
URS (user
requirements) dan
semua informasi
yang terkait objek
kualifikasi dan
validasi
Menyusun Dokumen
protocol kualifikasi dan
validasi
Protokol Kualifikasi Bangunan
Protokol Kualitas Mesin/
Peralatan proses
Protokol Kualifikasi Mesin/
Peralatan Utilitas
Protokol Validasi software
Protokol Validasi Proses
Protokol Validasi Pembersihan
Semua sumber daya
yang dibutuhkan
untuk pelaksanaan
kualifikasi dan
validasi dan
penyusunan
laporannya
- Pelaksanaan kualifikasi
dan validasi
- Menyusun dokumen
laporan kualifikasi dan
validasi
Laporan Kualifikasi dan Validasi
Dokumen dan urutan kerja validasi yang dilakukan di PT.Konimex yaitu:
a) Pembuatan rencana induk validasi (RIV)
Rencana Induk Validasi (RIV)/Validation Master Plan merupakan gambaran
kegiatan validasi, organisasi dan rencananya yang terdiri dari cakupan validasi,
organisasi, alur proses, dokumen yang diperlukan, jadwal dan penanggung
jawab, dan status kegiatan.
b) Protokol
Protokol validasi berisi tentang rancangan tertulis validasi, kriteria penerimaan
validasi proses, peralatan, variabel dan parameter kritis, jumlah validasi,
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
50
Universitas Indonesia
sampling, data yang dibutuhkan dalam memvalidasi. Protokol validasi yang
dibuat harus disetujui oleh semua bagian yang terlibat terutama bagian QA.
c) Pelaksanaan
Tahap pelaksanaan meliputi pengumpulan dan perekaman data, verifikasi, dan
pengujian sampel.
d) Evaluasi
Data validasi yang telah diperoleh di tabulasi dan di analisis menggunakan tool
statistik, grafik, dan lain-lain.
e) Laporan validasi
Laporan validasi berupa rangkuman hasil dan evaluasi, kesimpulan dan saran.
Validasi yang dilakukan oleh bagian validasi di PT. Konimex meliputi:
a. Kualifikasi Bangunan
Kualifikasi bangunan di PT.Konimex dilakukan sebagai tindakan untuk
membuktikan bahwa bangunan sesuai dengan persyaratan CPOB dan memastikan
bangunan atau ruangan tidak mencemari produk. Kualifikasi bangunan meliputi
desain bangunan; konstruksi lantai, dinding, langit-langit; pengaturan sistem udara
ruangan; pengaturan perbedaan tekanan antar ruangan; pengaturan suhu dan
kelembaban ruang; dan pengaturan pencahayaan ruang.
b. Kualifikasi Peralatan
Kualifikasi peralatan dilakukan sebagai tindakan untuk memberikan bukti
terdokumentasi bahwa peralatan/sistem dapat berfungsi sesuai dengan
spesifikasi/kegunanannya. Kualifikasi peralatan meliputi kualifikasi desain, instalasi,
operasi, dan kinerja.
Kualifikasi dilakukan terhadap mesin baru dan mesin lama (existing). Validasi
mesin baru dilakukan untuk membuktikan/mendemonstrasikan terhadap spesifikasi
(IQ, OQ, PQ) dan mesin harus dapat memenuhi kebutuhan proses, sedangkan validasi
mesin lama dilakukan untuk mendokumentasikan spesifikasi, pengumpulan
informasi, menentukan spesifikasi dan mesin telah memenuhi kebutuhan proses.
Peralatan yang dikualifikasi ditentukan berdasarkan impact terhadap kualitas produk
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
51
Universitas Indonesia
melalui impact assesment. Di PT. Konimex, kualifikasi peralatan dilakukan terhadap
sistem yang memiliki pengaruh langsung terhadap kualitas produk.
Tabel 3.2. Kualifikasi Peralatan berdasarkan Impact terhadap Produk
Direct impact system Sistem mempunyai impact langsung terhadap kualitas
produk. Contoh : mesin cetak.
Indirect impact system Sistem mempunyai impact tidak langsung terhadap
kualitas produk. Contoh: mesin steam untuk FBD.
Non impact system Sistem tidak mempunyai impact langsung terhadap
kualitas produk. Contoh : lift.
[Sumber: Deshpande, 2008]
Gambar 3.4. V-Model “Direct Impact” System
Kualifikasi peralatan dibagi menjadi tiga tahap yaitu:
1) Installation Qualification (IQ) (Deshpande, 2008)
Installation Qualification (IQ) adalah tindakan memastikan dan menyediakan
bukti terdokumentasi bahwa peralatan/sistem penunjang telah dipasang sesuai dengan
spesifikasi yang telah ditentukan. Untuk mesin baru, jika terjadi
kesulitan/kasus/penyimpangan pada proses instalasi yang berpengaruh pada kualitas
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
52
Universitas Indonesia
produk dan harus dilakukan modifikasi, maka harus melalui mekanisme management
change control dan disetujui oleh bagian QA. Installation Qualification (IQ) terdiri
dari pabrik pembuat, model/tipe, deskripsi (uraian cara kerja), data teknis (kapasitas,
kekuatan), sistem penunjang (listrik, air), instrumentasi dan kontrol (kalibrasi),
keamanan, dokumen (manual, checklist, software, training), dan verifikasi (instalasi
dan dokumen).
2) Operational Qualification (OQ)
Operational Qualification (OQ) adalah pengadaan bukti terdokumentasi
bahwa mesin/peralatan mampu beroperasi sesuai dengan fungsi yang telah
ditentukan. Misalnya: cek tombol power atau cek charger.
3) Performance Qualification (PQ)
Performance Qualification (PQ) adalah pengadaan bukti terdokumentasi
bahwa mesin/peralatan mampu secara konsisten menghasilkan output sesuai dengan
spesifikasi yang telah ditentukan. Performance Qualification (PQ) misalnya pada
sistem Heating Ventilating and Air Conditioning (temperatur, kelembapan, partikel,
mikroba, jamur), sistem air (konduktifitas), dan pada proses mencakup kecepatan,
jumlah tablet yang dihasilkan, tebal dan kekerasan tablet, serta keseragaman kadar.
Tabel 3.3. Pendekatan Kualifikasi Peralatan
Perbandingan PendekatanValidasi
Prospektif Concurrent Retrospektif
Data:
- dokumen
pembelian
- buku manual
- SOP
- Ada
- Ada
-Disusun dalam
rancangan SOP
- bisa ada, bisa tidak
- bisa ada, bisa tidak
- sudah ada
- tidak ada
- tidak ada
- sudah ada
Cara pelaksanaan Pengujian dan
verifikasi
Pengujian dan
verifikasi
Pengumpulan data
dari bahan QC,
bagian produksi,
bagian teknik
Kriteria
Penerimaan
Dokumen pembelian - dokumen pembelian
- apa yang sudah
dicapai
- apa yang sudah di
capai
Pemakaian/
produk
Belum (masih baru) Sudah ada Sudah ada
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
53
Universitas Indonesia
3.1.2.1 Validasi Proses
Validasi proses merupakan studi pembuktian terhadap proses pembuatan
produk (existing maupun baru) dengan memakai sistem proses (mesin, SDM,
material, SOP, lingkungan/HVAC), yang telah ditetapkan dalam menghasilkan
produk yang selalu memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan.
Di PT. Konimex, fasilitas, sistem, peralatan, dan proses dievaluasi secara
berkala (verifikasi berkala) untuk memastikan bahwa fasilitas, sistem, peralatan, dan
proses tersebut masih bekerja dengan baik. Validasi proses dalam pembuatan produk
diperlukan untuk menghasilkan produk yang berkualitas.
Di PT.Konimex, ada beberapa hal yang menjadi persyaratan sebelum validasi
proses dijalankan, diantaranya:
a. Fasilitas, sistem, dan peralatan harus telah terkualifikasi.
b. Metode analisa untuk produk yang akan divalidasi harus sudah tervalidasi.
c. Personil harus terkualifikasi.
d. Bahan baku dan bahan kemasan terkualifikasi.
e. SOP proses pembuatan produk yang sudah handal/robust.
Pendekatan/metoda validasi proses yang dapat dilakukan adalah:
1) Retrospektif + Concurrent: Produk existing/rutin dengan fasilitas existing.
2) Prospektif + Concurrent: Produk existing dengan fasilitas sistem/mesin baru.
3) Prospektif: Produk baru dengan fasilitas existing atau fasilitas baru.
Tahapan dalam kegiatan/studi validasi proses adalah:
1) Pengecekan dan verifikasi dokumentasi proses (Standar kualitas produk, SOP
pengoperasian dan pembersihan mesin,rekaman betsproses dan pengemasan) dan
pelaksanaan proses produksi (personal, deskripsi proses aktual, area proses, mesin
dan utilitas proses), serta masalah yang sering terjadi (mesin, material, metode,
dan operator), dan lainnya.
2) Pembuatan Protokol, sirkulasi, dan persetujuan bagian terkait.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
54
Universitas Indonesia
3) Koordinasi pelaksanaan validasi (pengecekan jadwal proses, pemilihan petugas
sampling, pembuatan formulir data, persiapan perlengkapan dan peralatan yang
diperlukan, memberikan informasi ke bagian terkait (Produksi, QC, dan RPD).
4) Pelaksanaan validasi yang sesuai dengan jadwal serta SOP proses dan pengemasan
terhadap 3 (tiga) bets proses berurutan, meliputi kegiatan: sampling, pelabelan
sampel, verifikasi, dan pendataan proses/dokumentasi proses sesuai formulir data.
5) Pengumpulan dan pemeriksaan sampel ke laboratorium QC. Jadwal pemeriksaan
sampel (jenis dan jumlah pengujian sampel sesuai formulir data) diserahkan
sepenuhnya ke bagian QC.
6) Evaluasi hasil pemeriksaan dan analisis.
7) Pembuatan laporan validasi proses (kesimpulan dan saran, jadwal revalidasi dan
change control) serta persetujuan.
8) Revalidasi periodik dan revalidasi insidentil jika terjadi perubahan signifikan pada
sistem proses.
Kriteria penerimaan dalam validasi di PT. Konimex yaitu minimal sama
dengan persyaratan yang tercantum dalam spesifikasi produk sesuai Standar Kualitas
Produk (SKP) yang berlaku pada awal validasi proses. Selain itu, pada periode
validasi proses selanjutnya (revalidasi) minimal sesuai spesifikasi produk dan
pertimbangan data validasi sebelumnya. Analisa proses dilakukan pada awal validasi
proses berupa data hasil pemeriksaan sampel validasi dibandingkan dengan laporan
Annual Review dari produk sejenis. Pada validasi selanjutnya, analisa proses
dilakukan antar periode validasi dan laporan Annual Review.
3.1.2.2 Validasi Pembersihan
Validasi pembersihan adalah proses/studi yang dilakukan untuk membuktikan
dengan cara yang sesuai bahwa SOP (Standard Operating Procedure) pembersihan/
sanitasi/higiene mampu menghilangkan kontaminan/residu (bahan aktif, tambahan,
detergen, mikroba) dari mesin/sistem hingga batas level yang dapat diterima/telah
ditetapkan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
55
Universitas Indonesia
Validasi pembersihan di PT. Konimex dilakukan untukmemenuhi regulasi dan
kebijakan internal PT. Konimex, sebagai pembuktian dan dokumentasi terhadap
kapabilitas SOP pembersihan mesin/sistem, serta untuk melakukan perbaikan yang
berkesinambungan. Tujuan dari pembersihan mesin/sistem adalah untuk
menghilangkan residu/kontaminan yang dapat berasal dari lingkungan, manusia,
mesin, atau produk sebelumnya yang dapat mengubah kualitas (safety, identity,
strength, quality, purity) produk berikutnya yang akan dibuat.
Cakupan validasi pembersihan antara lain:
a. Mesin/sistem yang digunakan untuk multiproduk yang rutin dilakukan untuk
produk sejenis dan satu macam SOP.
b. Mesin/sistem yang digunakan untuk multiproduk (rutin) untuk produk tidak
sejenis dan banyak SOP.
c. Mesin/sistem yang kritis memberikan dampak kontaminasi untuk produksi yang
non rutin dan hanya perlu diverifikasi.
Validasi pembersihan dilakukan dengan cara visual dan kuantitatif.
Pemeriksaan visual dilakukan dengan pemeriksaan permukaan alat atau mesin
dengan cara sampling atau terhadap kejernihan media sisa cuci atau bilasan. Metode
ini digunakan jika belum ditemukan metode analisa yang tepat. Pemeriksaan
kuantitatif meliputi pemeriksaan kadar bahan aktif, produk, deterjen, senyawa hasil
urai/reaksi, dan kontaminan lainnya. Pemeriksaan kuantitatif lainnya adalah
pemeriksaan mikrobiologi berupa bakteri dan jamur yang paling mewakili/kritis
terhadap jenis produk, bahan, dan media.
Metode sampling untuk uji validasi antara lain:
1) Rinse sampel, merupakan cara sampling di mana sampel diambil dari sisa bilasan
hasil proses pencucian mesin.
2) Swab sampel, yaitu sampel diambil dengan melakukan olesan/usapan pada lokasi
worst case mesin menggunakan peralatan (bahan, media pelarut) yang sesuai dan
cara yang benar (arah dan luas area swab) setelah mesin dibersihkan.
3) Kombinasi (rinse and swab)
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
56
Universitas Indonesia
Lokasi worst case merupakan lokasi atau titik yang paling sulit untuk dibersihkan,
sehingga dijadikan sebagai tempat/titik sampling.
Dalam melakukan sampling pada validasi proses ada beberapa hal yang harus
diperhatikan yaitu:
1) Waktu sampling: apakah dilakukan sesaat atau sesudah proses pembersihan selesai
tergantung dari batasan waktu kritis validasi.
2) Jumlah sampel dan banyaknya melakukan swab akan berpengaruh terhadap
ukuran media swab dan jumlah pelarut.
3) Wadah sampel harus bersih (bebas residu/kontaminasi bahan/produk lain) dan
steril (untuk sampel pengecekan mikrobiologi).
4) Penanganan sampel: batas kadaluarsa sampel.
5) Identifikasi/labeling sampel dengan benar.
Yang termasuk ke dalam lokasi worst case:
1) Permukaan yang paling banyak kontak produk.
2) Bagian yang terbuat dari bahan yang sulit dibersihkan.
3) Lokasi terjauh dan tersulit dari jangkauan.
Pada proses cleaning dapat terjadi kegagalan yang disebabkan oleh:
1) SOP/prosedur yang tidak handal (langkah, frekuensi, siklus, waktu, parameter
lain).
2) Penggunaan media cuci yang tidak sesuai atau jumlah media kurang.
3) Human factor, yaitu pelaksanaan tidak lengkap/salah langkah.
4) Penanganan objek yang salah pasca pembersihan.
5) Bagian mesin/sistem khusus yang memerlukan SOP khusus.
Hal-hal yang harus diperhatikan saat cleaning adalah:
1) Pemahaman dan pelaksanaan proses sesuai SOP.
2) Penyiapan media cuci (jumlah, jenis, konsentrasi) dan peralatan bantu yang sesuai
(vacuum cleaner, lap).
3) Frekuensi/jadwal pembersihan (mesin, ruang/dinding, lantai, pakaian).
4) Bagian/obyek yang dibersihkan harus memiliki kriteria bersih/belum bersih.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
57
Universitas Indonesia
Pendekatan proses pembersihanyang divalidasi meliputi:
1) Proses pembersihan mesin/sistem yang sama:
- Proses pembersihan saat akan berganti produk tanpa waktu tunggu dan tanpa
proses sanitasi ulang.
- Proses pembersihan saat berganti produk dengan adanya waktu tunggu dan
proses sanitasi ulang.
- Awal siklus pembersihan untuk mesin dedicated.
2) Jumlah proses pembersihan yang divalidasi: 3 kali proses pembersihan berurutan
dengan proses dan kondisi yang sama.
3) Revalidasi diperlukan saat terdapat perubahan SOP yang signifikan, perubahan
peralatan proses yang dipakai, pergantian personel, dan adanya revalidasi
periodik. Validasi dilakukan terhadap PP, di mana sudah tidak ada perubahan lagi.
3.1.2.3. Pemeliharaan Validasi
Pemeliharaan validasi bertujuan untuk menjamin agar unsur pembuatan
(bahan baku, pengemas, alat, pengujian, proses, pembersihan) tetap valid/berkualitas.
Pemeliharaan validasi harus terdokumentasi, meliputi:
1) Catatan operasi dan pembersihan (produksi, QC).
2) Maintenance (technical service).
3) Audit, inspeksi diri.
4) Penggantian, perbaikan, dan modifikasi.
Revalidasi (validasi ulang) dilakukan jika terdapat prosedur P2 (Permintaan
Perubahan) karena perubahan formula, proses, kondisi operasi, mesin (ganti atau
tambah), pindah, dan keperluan install ulang. Bagian-bagian yang terlibat yaitu:
1) Teknik: peralatan dan penunjang.
2) RPPD: proses dan peralatan, pembersihan, kemasan, dokumen mesin.
3) Standardisasi: metode analisis, proses, pembersihan.
4) QC: metode analisis, proses, pembersihan.
5) Produksi: peralatan, proses, pembersihan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
58
Universitas Indonesia
3.1.2.4. Kalibrasi
Kalibrasi adalah kegiatan (pada kondisi tertentu) untuk memastikan tingkat
kesamaan nilai yang ditunjukkan oleh alat, sistem ukur yang dipresentasikan dari
pengukuran bahan dan membandingkannya dengan nilai yang sudah diketahui dari
acuan standar (Pedoman CPOB 2006). Alat yang dapat dikalibrasi adalah alat yang
memiliki kriteria:
1) Mempunyai satuan.
2) Kritis untuk: mutu produk, keamanan manusia, operasi mesin.
3) Akurasi tinggi.
4) Disebut dalam dokumentasi (SOP dan catatan).
5) Kesepakatan dengan pemilik.
3.1.3 Pengawasan Mutu
Kegiatan pengawasan mutu di PT.Konimex dilakukan oleh bagian Quality
Control (QC). Bagian QC di PT. Konimex berperan dalam menjamin kualitas bahan
mentah dan produk yang dihasilkan, sehingga memenuhi spesifikasi secara konsisten,
seperti identitas, kemurnian, potensi dan karakteristik lainnya. Tanggung jawab
bagian QC di PT. Konimex antara lain:
1. Memastikan semua material (bahan baku) dan packaging material memenuhi
standar kualitas perusahaan dan spesifikasi.
2. Melakukan inspeksi, testing (pengujian), dan identifikasi untuk memastikan bahwa
produk PT. Konimex yang diproduksi memenuhi standar.
3. Memberikan informasi monthly review dan annual review.
4. Melakukan investigasi terhadap temuan-temuan bermasalah ketika dilakukan
testing dan inspeksi.
5. Melakukan studi “on going stability” untuk semua produk jadi.
6. Melakukan review terhadap komplain, saran terkait kualitas serta melakukan
pengawasan terhadap tindakan perbaikan jika diperlukan.
7. Mengambil bagian dalam studi validasi dan audit vendor.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
59
Universitas Indonesia
Quality Control Manager di PT. Konimex membawahi IMI & Microbiology,
IPC I, dan IPC II,seperti tampak dalam diagram struktur organisasi di bawah.
Gambar 3.5. Struktur Organisasi Bagian Quality Control
Adapun peran masing-masing bagian antara lain:
1) IMI & Mikrobiologi: melakukan inspeksi terhadap barang datang (incoming
material) serta pengujian mikrobiologis, mengontrol HVAC, purified water di line
produksi I, dan penanganan limbah cair.
2) IPC I: Menangani line Produksi I dan menangani komplain kualitas serta studi on
going stability.
3) IPC II: Menangani line Produksi II dan mengontrol HVAC serta purified water di
line Produksi II.
3.1.3.1 Pemeriksaan barang datang
Pada PT. Konimex dilakukan pemeriksaan terhadap semua material yang baru
tiba dari supplier (bahan baku, bahan kemas, dan bahan kimia lain terkait proses).
Pemeriksaan tersebut berfungsi untuk mengetahui kesesuaian kualitas barang yang
datang dengan spesifikasi yang telah ditetapkan.
Analis
Koordinator
Laboratorium Kemasan
Analis Bahan Baku
Analis Mikro riset
Petugas Analis Laboratorium
Laboran
QC Manager
QC Officer IMI + Micro QC Officer IPC-I QC Officer IPC-II
Analis
Petugas Inspeksi
Koordinator
Laboratorium
(stabilitas)
Koordinator
Laboratorium
(IPC)
Analis Micro Rutin
Asisten Analis
Petugas Analis
Laboran
Asisten Analis
Petugas Analis
Laboran
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
60
Universitas Indonesia
Gambar 3.6. Alur Penerimaan Barang di PT. Konimex
Alur penerimaan barang di PT.Konimex adalah sebagai berikut:
1. Raw material dan packaging material dari supplier di terima oleh bagian gudang
PT. Konimex dan dilakukan pemeriksaan fisik barang untuk mengetahui
kesesuaian barang yang dipesan dengan pesanan pembelian dan surat jalan yang
meliputi nama barang, jumlah, data supplier, expired date product, dan tanggal
pengiriman barang ke pabrik (ICH Q7)
2. Material tersebut kemudian disimpan dalam karantina di gudang untuk dilakukan
pemeriksaan terhadap prosedur penerimaannya oleh bagian pembelian. Apabila
prosedur pembeliannya tidak benar maka barang dikembalikan kepada supplier
dan apabila prosedur pembeliannya sudah benar maka akan diberi BPB (Bukti
Penerimaan Barang) kepada supplier.
3. Barang yang sudah diterima selanjutnya dilakukan sampling oleh bagian QC.
Bagian QC melakukan inspeksi dan testing terhadap barang yang datang kemudian
dilakukan labelling dan recording.
OK
Supplier Konimex
Karantina
Prosedur Penerimaan
(oleh bagian Pembelian) QC Sampling
Labeling &
Recording
Inspeksi dan
Pengujian
Gudang
OK
No
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
61
Universitas Indonesia
4. Dari hasil pemeriksaan yang diperoleh apabila barang yang datang tidak
memenuhi spesifikasi maka barang tersebut dikembalikan kepada supplier atau
dimusnahkan (sesuai ketentuan dengan supplier) dan apabila barang yang datang
tersebut memenuhi spesifikasi maka barang tersebut dimasukkan dan disimpan di
gudang untuk selanjutnya dapat digunakan dalam proses produksi.
3.1.3.2 Penanganan bahan baku (raw material)
Bagian IMI melakukan sampling dan testing terhadap bahan baku (raw
material) yang datang. Inspeksi yang dilakukan bagian IMI (Incoming Material
Inspection) terhadap barang yang datang meliputi kondisi pengemas, pengecekan
secara visual, dan pengecekan informasi yang tertera pada label yang diberikan oleh
supplier. Testing yang dilakukan bagian IMI terhadap barang yang datang meliputi
pemeriksaan kemurnian, identitas dan pemeriksaan karakteristik yang lain.
Metode yang digunakan dalam melakukan sampling bahan baku oleh bagian
IMI disesuaikan dengan tingkat kestabilan bahan. Bahan baku yang sifatnya stabil
akan langsung dilakukan sampling begitu kedatangan dan 2 tahun setelahnya
dilakukan pengujian kembali. Bahan baku yang tidak stabil hanya diambil satu
wadah dari total wadah yang datang, sedangkan bahan baku yang sifatnya sangat
tidak stabil tidak dilakukan sampling setelah barang datang. Bahan ini akan diberikan
label karantina dan baru akan disampling 1 minggu sebelum proses produksi metode
sampling bahan baku selengkapnya dapat dilihat dalam tabel dibawah ini.
Tabel 3.4. Metode Sampling Raw Materialyang Dilakukan oleh Bagian IMI
Kategori Segera Setelah Kedatangan Raw
Material
Satu minggu sebelum proses
Produksi
A (Stabil)
0 *)
B ( Tidak stabil) 1
C (sangat tidak stabil) 0
Keterangan:
N = Jumlah containerN’ = Jumlah kontainer yang diperlukan untuk proses
*) = Setelah dua tahun harus di tes ulang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
62
Universitas Indonesia
3.1.3.3. Penanganan Bahan Pengemas (Packaging Material)
Inspeksi yang dilakukan bagian IMI terhadap bahan pengemas (packaging
material) yang datang meliputi kondisi pengemas, warna, desain, dan pengecekan
spesifikasi informasi. Pengujian yang dilakukan meliputi pemeriksaan bobot
pengemas (gramasi), bonding strength, dan ukuran pengemas.
Metode sampling yang digunakan untuk sampling bahan pengemas
berdasarkan metode sampling menurut Military Standard 105E. Dalam proses
sampling, ada beberapa kriteria kerusakan, yaitu defect (0%), critical (1%), mayor
(6,5%), dan minor (10%). Kriteria tersebut ditetapkan oleh bagian QC atas
persetujuan supplier. Cacat pada kriteria critical dinilai lebih mengganggu dalam
produksi daripada kriteria mayor dan minor sehingga kriteria penerimaan critical
lebih ketat, yakni 1 %. Arti dari 1 % ialah dalam satu kali barang datang, kerusakan
yang termasuk dalam critical hanya boleh 1 % secara statistik.
3.1.3.4. Pengujian Mikrobiologi dan Lingkungan
Pengujian mikrobiologi yang dilakukan meliputi:
1. TAMC (Total Aerobic Microbial Count), dilakukan menggunakan media yang
tidak selektif, yaitu TSA (Triptic Soy Agar) dengan metode pour plate, diinkubasi
selama 24-48 jam dan dihitung jumlah total koloni mikroba aerobik yang tumbuh.
Satuan hasil yang didapat ialah CFU (Colony Forming Unit) dengan satuan
CFU/gram atau CFU/ml.
2. Identifikasi mikroba, lebih spesifik untuk yang patogen (E. coli, Pseudomonas
aeruginosa).
3. Potensi antibiotik, dengan metode Minimum Inhibitory Concentration (MIC) atau
kadar hambat minimum (KHM).
4. Uji Sterilitas, khusus untuk produk steril (tetes mata). Sampel yang digunakan
minimal 20 botol. Sampel ditanam pada media dan diinkubasi selama 7 hari. Jika
tetap jernih maka dinyatakan sampel steril.
5. Efektivitas antimikroba, untuk mengetahui efektivitas pengawet setelah kemasan
dibuka.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
63
Universitas Indonesia
6. Uji Limbah cair (BOD, COD). Adapun sampel yang digunakan untuk pengujian
antara lain: air sumur dalam, purified water, water for injection, limbah cair, raw
material dan produk jadi, lab scale product, serta HVAC.
7. Pengecekan mikroba pada ruangan dengan persyaratan mikroba menggunakan
cawan papan untuk area produksi non steril dan menggunakan Biological Air
Sampler (diletakkan di bawah HEPA filter) pada area produksi steril; pengecekan
partikel di ruangan dengan persyaratan partikel menggunakan alat particle
counter.
8. Pengecekan sanitasi higiene personel dengan menggunakan Rodac plate.
Sampel-sampel yang diuji oleh bagian mikrobiologi dan lingkungan:
1. Deep well water (air sumur dalam), pengecekan dilakukan setiap bulan.
2. Purified water (air murni), untuk pengolahan produksi, pengecekan dilakukan
setiap point of use.
3. Water for Injection (WFI), untuk pengolahan produk steril, setiap hari selama
produksi.
4. Waste water (air limbah), setiap minggu.
5. Bahan awal dan produk jadi.
6. Produk skala laboratorium.
7. HVAC, meliputi kelembaban, jumlah partikel, mikroba, dan kapang di ruang
produksi.
3.1.3.5 In Process Control (IPC)
Bagian IPC berperan dalam melakukan pengambilan sampel dan pengujian
terhadap hasil tiap proses produksi. Pengujian dilakukan pada semua sediaan yang
diproduksi Konimex, baik sediaan solid maupun likuid dan semisolid.
Pada kontrol kualitas produksi tablet terdapat empat titik yang menjadi
perhatian IPC. Pada saat granulasi, parameter kadar air perlu diuji dengan moisture
analyzer. Saat lubrikasi dilakukan identifikasi dan penetapan kadar. Adapun saat
proses pencetakan tablet dilakukan IPC berupa penampilan visual, keseragaman
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
64
Universitas Indonesia
kandungan, kekerasan, disolusi, dan kerapuhan. Sedangkan pada pengemasan primer
dilakukan uji kebocoran dengan larutan metilen blue. Dilakukan uji dengan
menggunakan alat vakum untuk mengetahui kadar air pada tablet effervescent.
Sedangkan pada kontrol kualitas produksi sediaan liquid dan semisolid
terdapat 3 (tiga) titik sampling meliputi saat pencampuran (pengujian pH, viskositas,
tes osmolalitas khusus tetes mata, dan penetapan kadar), pengisian (volume, uji
kebocoran, dan torque test/uji kekencangan tutup botol), dan pengecekan kemasan.
Bagian IPC juga melakukan pengujian terhadap on going stability. Pengujian
ini dilakukan secara periodik (dalam hitungan bulan) yaitu pada bulan ke-0, 3, 6, 12,
24, ED, dan ED+1. Temperatur yang digunakan yaitu 30o±5
o C. Uji yang dilakukan
antara lain: penetapan kadar, tampilan fisik, pH, kekerasan, kerapuhan, disolusi,
viskositas, mikrobiologi (untuk beberapa produk).
Semua bets dari seluruh jenis produk selalu diambil sampel sebagai retained
sample atau sampel pertinggal. Sampel pertinggal disimpan selama ED+1 tahun dan
digunakan sebagai bantuan untuk penelusuran apabila terdapat keluhan di masyarakat
tentang produk tersebut dan pemeriksaan oleh Badan POM.
Dengan melakukan kontrol kualitas akan membantu perusahaan untuk
mengurangi biaya-biaya yang tidak perlu seperti:
1) Internal failure cost
Internal failure cost antara lain: reject, rework, reinspection, retest,
wastage/scrap, trouble shooting,dan sorting substandard material.
2) Eksternal failure cost
Eksternal failure cost yang disebabkan oleh recall, complaint, dan
pengembalian yang disebabkan oleh permasalahan kualitas.
3) Lain-lain
Hal-hal yang terkait dengan reputasi dan moral pegawai serta efisiensi kerja.
3.1.4 Pengendalian Dokumen
Pengendalian dokumen di PT.Konimex dilakukan oleh suatu bagian yang
disebut Document Control (DC) yang berada dibawah divisi Quality Assurance.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
65
Universitas Indonesia
Bagian ini bertanggung jawab terhadap pengelolaan semua dokumen PT.Konimex.
Pengelolaan dokumen penting dilakukan antara lain untuk menjamin konsistensi
proses pembuatan dan kualitas dari produk yang dihasilkan, sehingga jumlah reject
product bisa ditekan. Selain itu, pengelolaan dokumen oleh Document Control
diharapkan dapat mempermudah penelusuran untuk memperoleh data mengenai
proses pembuatan suatu produk. Sedangkan bagi personil, dokumentasi yang jelas
dapat mengefektifkan pembelajaran bagi orang baru dan dapat mengurangi
ketergantungan pada orang per orang sehingga konsistensi dalam kualitas proses dan
produk dapat dipertahankan meskipun dilakukan oleh orang yang berbeda.
Dokumentasi juga dapat membantu auditor menemukan penyimpangan dan menjadi
referensi perbaikan sistem mutu ke depan bagi suatu industri.
Dokumentasi bersifat esensial dalam mengoperasikan suatu industri farmasi
agar dapat memenuhi persyaratan CPOB. Sistem dokumentasi yang dirancang atau
digunakan hendaklah mengutamakan tujuannya, yaitu menentukan, memantau dan
mencatat seluruh aspek produksi, serta pengendalian dan pengawasan mutu. Untuk
memenuhi kebutuhan ini ada berbagai jenis dokumen yang diperlukan, antara lain
spesifikasi, dokumen produksi induk, formula pembuatan, prosedur tetap, metode dan
instruksi, laporan dan catatan, yang semuanya harus tersedia secara tertulis, dapat
dibaca dan dipahami dengan mudah dan bebas dari kekeliruan (BPOM, 2006).
Tugas dari bagian Document Control di PT. Konimex yaitu menerbitkan dan
mendistribusikan dokumen yang sah, memantau masa berlaku dokumen, memintakan
pemutakhiran dokumen secara periodik, memusnahkan dokumen tidak berlaku, serta
mengarsip dan mengelola dokumen asli dan hasil rekaman bets atau rekaman proses.
Dalam melakukan pengendalian dokumen, bagian Document Control PT. Konimex
mengacu pada:
1. Manual mutu (AA-A-001-3, Tanggal 13-02-2012).
2. Sistem dan Prosedur Pengendalian Dokumen dan Rekaman (AA-A-2-004-04,
Tanggal 18-04-2011).
3. Prosedur Mengendalikan Dokumen dan Rekaman (AA-A-3-001-08, Tanggal 12-
07-2011).
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
66
Universitas Indonesia
Dokumen didesain, dikaji, disetujui, di tandatangani dan diberi tanggal oleh
personil berwenang, kemudian didistribusikan dengan cermat dan di review secara
berkala. Namun beberapa bagian mengakomodasi juga sistem decentral document
control, yaitu pengendalian dokumen tertentu oleh bagian tertentu yang dilakukan
dengan sepengetahuan Manajement Representatif (Quality Assurance Manager dan
Secretary of Board of Direction). Jenis dokumen dan bagian pengendali teknis di PT.
Konimex dapat dilihat pada Tabel 3.5 dibawah ini.
Tabel 3.5. Jenis Dokumen dan Bagian Pengendali Teknis di PT. Konimex
Jenis Dokumen Pengendali
Dokumen Eksternal
Dokumen Internal
Rekaman Elektronik
Rekaman Bets
Surat Keputusan Direksi
Business Process Mapping
Makalah, Buku, CD proyek
Bagian yang bersangkutan
Document control
Management Information System
Document Control
Sekretaris direktur
Document control
Document control
Jenis dokumen yang dikendalikan oleh bagian dokumen kontrol di PT.
Konimex meliputi dokumen-dokumen yang berhubungan langsung maupun tidak
langsung dengan proses pembuatan produk obat, yaitu:
a) Pedoman: Panduan bersama menyangkut sistem dan prosedur, yang menjelaskan
tentang sekelompok fungsi/bagian yang terlibat dan tahapanan pekerjaan yang
harus dijalankan.
b) Prosedur: Uraian kegiatan yang harus dilakukan serta peringatan yang harus
diperhatikan berkaitan dengan pekerjaan tertentu.
c) Rekaman: Formulir isian atau catatan hasil dari pelaksanaan suatu prosedur.
d) Protokol: Uraian langkah/tahap berkaitan dengan penelitian/ pengawasan/ validasi/
verifikasi yang akan dilakukan.
e) Standar: Uraian spesifikasi fisik/kimia/teknis menyangkut bahan/ produk/ alat.
f) Metode: Uraian langkah/tahap berkaitan dengan pengujian di laboratorium.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
67
Universitas Indonesia
g) Kualifikasi/Standar Kualifikasi Personel: uraian persyaratan personel berkaitan
dengan jabatan tertentu.
Dokumentasi mutu di PT. Konimex dibedakan menjadi empat tingkat yaitu:
1. Dokumen tingkat 1
Terdiri dari manual mutu (kebijakan PT. Konimex) yang merupakan pedoman
tertinggi yang menjadi acuan mutu bagi dokumen-dokumen tingkat dibawahnya.
Review dokumen dilakukan secara periodik setiap 3 tahun. Draft manual mutu
dievaluasi oleh semua Kepala Divisi, Management Representative, dan Direksi.
Tanda tangan pemeriksa dokumen dilakukan oleh Management Representative dan
tanda tangan pemberi persetujuan dokumen dilakukan oleh Direktur.
2. Dokumen tingkat 2
Terdiri dari pedoman, sistem dan prosedur, dan master plan yang
menjelaskan mengenai aktifitas atau proses dari sistem yang berlaku, dimana
melibatkan sekelompok fungsi atau sekelompok kegiatan. Contoh dari dokumen
tingkat 2 yaitu pedoman internal audit, sistem dan prosedur pengendalian dokumen
dan rekaman, pedoman pengendalian ketidaksesuaian, dan pedoman permintaan
tindak korektif dan pencegahan. Review dokumen dilakukan secara periodik setiap 3
tahun. Otorisasi pada dokumen tingkat 2 dapat dilihat pada Tabel 3.6 berikut:
Tabel 3.6. Otorisasi Dokumen Tingkat 2
Dokumen ISO
Dokumen Kualitas
produk Dokumen Regular
Evaluator draft Atasan pembuat
dokumen hingga
tingkat kepala divisi,
semua kepala divisi
terkait, Management
Representative
Atasan pembuat
dokumen hingga
tingkat kepala divisi,
semua kepala divisi
terkait
Atasan pembuat
dokumen hingga
tingkat kepala
divisi, semua kepala
divisi terkait
Tanda tangan
pemeriksa
dokumen
Kepala divisi
pembuat dokumen
Kepala divisi
pembuat dokumen
Atasan pembuat
dokumen
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
68
Universitas Indonesia
Dokumen ISO
Dokumen Kualitas
produk Dokumen Regular
Tanda tangan
persetujuan
dokumen
Management
Representative
QA manager Kepala divisi
pembuat dokumen
Contoh dokumen Pedoman audit
internal
Pedoman pembuatan
spesifikasi bahan
baku
Pedoman paket
program belajar
tingkat dasar
3. Dokumen tingkat 3
Terdiri dari prosedur, instruksi, protokol, standar teknis, spesifikasi, metode,
gambar teknis yang merupakan bagan atau instruksi kerja rinci untuk panduan
menjalankan suatu kegiatan tertentu. Review dokumen dilakukan secara periodik
setiap 5 tahun. Draft dievaluasi oleh atasan pembuat dokumen hingga tingkat kepala
divisi dan semua bagian terkait. Tanda tangan pemeriksa dokumen dilakukan oleh
atasan pembuat dokumen. Tanda tangan pemberi persetujuan dilakukan oleh Kepala
bagian pembuat dokumen. Contoh dari dokumen tingkat 2 yaitu Prosedur Teknis
Pengelolaan Dokumen dan Rekaman.
4. Dokumen tingkat 4
Terdiri dari formulir, rekaman, check list, daftar, data, hasil, rekapitulasi yang
mencatat atau merekam hasil suatu kegiatan atau proses yang dilakukan sebagai bukti
telah dilaksanakannya kegiatan/proses tersebut. Review dokumen dilakukan secara
periodik setiap 5 (lima) tahun.
Untuk otorisasi prosedur dan rekaman bets pengolahan dan pengemasan pada
produksi farmasi, natural product, dan makanan, draft dari dokumen dievaluasi oleh
atasan pembuat dokumen hingga tingkat Kepala Divisi, semua bagian terkait,
Apoteker Penanggung Jawab terkait, dan Quality Assurance Manager. Tanda tangan
pemeriksa dokumen dilakukan oleh RPD Manager terkait dan Plant Manager terkait.
Tanda tangan pemberi Persetujuan dilakukan oleh Apoteker Penanggung Jawab
terkait dan Quality Assurance Manager.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
69
Universitas Indonesia
Pengendalian format dokumen dilakukan dengan pengaturan format cover,
header halaman isi, penomoran, dan kerangka isi dokumen. Pengaturan format
penomoran dokumen dilakukan dengan pemberian kode XY-Z-0-000-00, yaitu:
a. Subkode XY= bagian pembuat
b. Subkode Z= kelompok dokumen
c. Subkode 0= tingkat dokumen
d. Subkode 000= nomor urut dokumen di bagian
e. Subkode 00= status revisi dokumen
Keterangan kelompok dokumen (Z) pada format penomoran dokumen diatas adalah
sebagai berikut:
A= umum
B= bangunan
C= kalibrasi
D= validasi dan kualifikasi
E= bahan awal (bahan baku, pengemas)
F= produk (olahan, produk jadi)
G= reagen, pereaksi
H= mikrobiologi
I= produksi induk
J= mesin/peralatan, utilitas
K= personil
L= audit, inspeksi umum non bahan/ produk
M= K3, higiene
N= lingkungan hidup, limbah
O= pre klinis, hewan uji
Sedangkan untuk format penomoran rekaman, dilakukan dengan pemberian kode
XY-000-00, yaitu:
a. Subkode XY= bagian pembuat rekaman
b. Subkode 000= nomor urut rekaman di bagian
c. Subkode 00= status revisi rekaman
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
70
Universitas Indonesia
Berikut adalah alur penerbitan dokumen di PT. Konimex:
Gambar 3.7. Alur Penerbitan Dokumen
Contoh proses dokumentasi standard operational procedure (SOP) di
Document Control (DC) sebagaimana gambar di atas adalah sebagai berikut:
1. Rancangan SOP yang telah disusun oleh bagian yang bersangkutan dikirimkan ke
DC, kemudian DC mensirkulasikan rancangan tersebut ke bagian-bagian yang
terkait untuk dievaluasi.
2. Bagian-bagian terkait mengevaluasi, memberikan komentar dan mengembalikan
rancangan SOP ke DC.
3. Bagian DC mengembalikan rancangan tersebut ke bagian pembuat untuk direvisi.
4. Setelah dilakukan revisi oleh pembuat SOP, dokumen tersebut dikirimkan ke
bagian DC untuk diminta persetujuan dari bagian-bagian yang terkait.
5. Dokumen yang telah disetujui oleh bagian-bagian yang terkait akan disimpan oleh
bagian DC beserta back up data elektroniknya dan bagian-bagian yang terkait akan
mendapatkan salinan dari dokumen tersebut. Dokumen SOP tersebut akan
Ada
Penarikan dan
pemusnahan yang
lama
Distribusi
Dokumen
yang diganti?
Revisi
Sirkulasi
persetujuan
Draft Cek dan
koreksi
Sirkulasi dan
evaluasi
Beri Evaluasi
Ada
perubahan?
tidak
tidak
ya
Beri
Persetujuan
Tidak
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
71
Universitas Indonesia
dilakukan review secara periodik setiap 3 atau 5 tahun, apabila terjadi perubahan
maka bagian dapat diminta untuk perbaikan.
Prosedur untuk menetapkan pengendalian dokumen yang diperlukan harus
dibuat untuk beberapa hal diantaranya:
1. Menyetujui kecukupan sebelum diterbitkan.
2. Meninjau, memutakhirkan, dan menyetujui ulang.
3. Memastikan perubahan dan status revisi terkini.
4. Memastikan versi yang relevan tersedia di tempat.
5. Memastikan dapat dibaca dan mudah dikenali.
6. Memastikan dokumen eksternal diidentifikasi dan dikendalikan.
7. Mencegah pemakaian dokumen kadaluarsa.
Dalam dokumentasi, setiap bagian yang membuat dokumen bertanggung
jawab terhadap kelengkapan, kebenaran, dan kemutakhiran dokumen yang dibuatnya.
Setiap bagian juga harus melakukan peninjauan kembali dokumen secara periodik
untuk menilai apakah dokumen masih mutakhir, dan jika dokumen sudah dinyatakan
tidak berlaku maka dokumen tersebut harus dimusnahkan. Bagian Document Control
melakukan pengecekan masa berlaku dokumen sesuai dengan tingkatan level
dokumen. Jika ada dokumen yang kadaluwarsa maka dimintakan review dokumen,
yaitu, jika dokumen sudah tidak berlaku maka ditandai cross, bila ada perubahan isi
maka dibuat revisi, dan jika ternyata masih berlaku dilakukan pengubahan tanggal
dokumen. Dari hasil pengecekan tersebut, jika dokumen sudah tidak berlaku maka
dilakukan penarikan dan pemusnahan duplikatnya, sedangkan jika masih berlaku
maka duplikat dokumen terbaru didistribusikan setelah dilakukan atau bersamaan
dengan penarikan dan pemusnahan duplikat dokumen lama.
Review dokumen dilakukan secara periodik perlu dilakukan dimana untuk
dokumen tingkat 1 dan 2 dilakukan setelah 3 tahun. Dokumen tingkat 3 dan 4
dilakukan review setelah 5 tahun. Sedangkan rekaman disimpan selama umur produk
ditambah 1 tahun untuk rekaman bets/rekaman proses. Rekaman non rekaman batch
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
72
Universitas Indonesia
dan non rekaman proses disimpan selama 5 tahun.Alur proses pengendalian masa
berlaku dokumen di PT. Konimex dilakukan dengan alur pada Gambar 3.8 berikut:
Gambar 3.8. Alur Pengendalian Masa Berlaku Dokumen
Dokumen dan rekaman yang tersimpan di bagian Document Control
jumlahnya ribuan sehingga proses recall data manual membutuhkan waktu yang
lama. Selain itu, permintaan informasi dokumen frekuensinya banyak dan sering,
maka pemenuhan permintaan secara manual membutuhkan waktu yang lama. Untuk
mempermudah recall data maka dibutuhkan program aplikasi komputer yang dapat
dioperasikan secara online agar setiap bagian dapat mengakses sendiri data yang
diperlukan sesuai dengan otoritasnya. Dengan bantuan program aplikasi komputer
maka akan diperoleh kepraktisan dan kecepatan dalam mengetahui:
1. Nomor, judul, tanggal terbit, dan status suatu dokumen.
2. Isi dokumen.
tidak
Ada
Cek masa berlaku
dokumen
Review Dokumen Ada yang
kadaluwarsa?
pengecekan
Masih berlaku? Penarikan dan pemusnahan
Tarik dan musnahkan
yang lama
Distribusikan yang baru
tidak
Beri cross bila tidak berlaku
Buat revisi bila ada perubahan isi
Ubah tanggal bila masih berlaku
ya
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
73
Universitas Indonesia
3. Rekaman yang menyertai suatu dokumen.
4. Distribusi suatu dokumen.
5. Dokumen yang diterima suatu bagian.
6. Daftar semua dokumen/rekaman.
7. Sosialisasi dokumen.
Keuntungan dari digunakannya sistem ini adalah terbentuknya desentralisasi
akses informasi tentang dokumen dan penghematan terhadap kertas. Namun, sistem
ini memiliki kekurangan, yaitu proses input data memakan waktu dan membutuhkan
ketelitian petugas. Pada kenyataannya bagian Document Control mengalami kesulitan
dalam hal waktu evaluasi draft dan persetujuan belum dapat di batasi dua hari per
orang, dokumen yang sudah tidak berlaku belum dapat sepenuhnya terambil dari titik
penggunaan, dan dokumen kadaluarsa belum dapat sepenuhnya di review tepat
waktu. Ancaman dari digunakannya sistem ini berasal dari oknum yang menyalahkan
informasi confidential. Oleh karena itu, dilakukan suatu strategi untuk mengendalikan
dokumen dengan aplikasi Document Control, antara lain:
a) Sosialisasi yang luas ke semua bagian untuk mengoptimalkan kemudahan aplikasi
Document Control.
b) Akses user dibatasi kepada yang berhak untuk menekan penyalahgunaan
dokumen.
3.2 Research and Product Development (RPD)/Penelitian Produk dan
Pengembangan Proses
Proses Research and Product Development (RPD)pada industri farmasi
adalah serangkaian proses penelitian dan pengembangan yang ditujukan untuk
menemukan produk farmasi baru atau memperbaiki kualitas produk yang telah ada
(safety, effectiveness, acceptance). RPD sangat terkait dengan perkembangan ilmu
pengetahuan dan teknologi yang mutakhir sehingga diperlukan update ilmu dan
informasi bagi personel RPD. Dalam rangka perbaikan produk yang sudah ada dapat
dilakukan dengan penambahan variasi rasa, penambahan zat aktif pada formula yang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
74
Universitas Indonesia
sudah ada, perubahan eksipien, dan lain-lain. Struktur Organisasi bagian RPD PT.
Konimex adalah sebagai berikut:
Gambar 3.9. Struktur Organisasi Bagian RPD PT. Konimex
Di PT. Konimex, bagian RPD memiliki tanggung jawab, antara lain:
a. Merealisasikan ide menjadi produk.
b. Mengembangkan produk existing.
c. Transfer proses pembuatan produk dari laboratorium ke produksi.
Ide pengembangan produk, misalnya dalam pemilihan bahan dapat
melibatkan semua bagian, antara lain bagian penelitian produk dan pengembangan
proses, bagian pemasaran, bagian produksi, bagian pembelian dan bagian lainnya. Ide
tersebut kemudian diskrinning oleh RPD menjadi suatu rancangan produk yang
kemudian akan dikembangkan menjadi produk prototipe yang sesuai dengan konsep
produksi. Sebelum proses pengembangan formulasi perlu dilakukan pengumpulan
informasi produk berdasarkan analisa bisnis dari bagian marketing dan dari hasil
Research Product Development
Manager (Pharmaceutical)
Penata
Administrasi
Product
Development
Executive
(Solid)
Processs
Development
Executive
(Non Solid)
Product
Development
Officer
(Solid)
Product
Development
Officer (Non
Solid)
Packaging
Development
Officer
Product
Development
Assistant
Product
Development
Assistant
Packaging
Development
Assistant
Asisten
Formulator
Asisten
Formulator
Petugas
Formulasi
Petugas
Stabilitas
Laboran
Petugas
Kemasan
Petugas
Formulasi
Petugas
Stabilitas
Laboran
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
75
Universitas Indonesia
survey (harga, besaran bets, struktur kemasan, dan waktu kadaluarsa). Dimulai dari
skala lab kemudian produk dikembangkan menjadi skala produksi setelah produk
diregistrasi untuk mendapatkan izin edar ke BPOM. Setelah itu, produk dipasarkan
dan dikomersialisasi kepada konsumen.Untuk produk yang sudah beredar di pasar,
dilakukan review untuk mengevaluasi apakah perlu dilakukan reformulasi.
Bagian Penelitian Produk dan Pengembangan Proses membawahi dua bagian,
yaitu bagian pengembangan formulasi dan bagian pengembangan kemasan.
3.2.1 Pengembangan Formulasi
Bagian pengembangan formulasi merupakan bagian di PT. Konimex yang
bertanggung jawab dalam membuat ide menjadi produk dalam formulasi produk
baru, melakukan perbaikan formula, dan perbaikan proses untuk perbaikan produk
yang sudah ada. Strategi pengembangan produk yang sudah ada dilakukan dengan
meningkatkan produktivitas dengan cara mengurangi terjadinya susut pada proses
produksi dan menyederhanakan proses produksi.Tahapan pengembangan produk
yang dilakukan di PT. Konimex, antara lain:
a. Tahap preformulasi
1. Studi literatur mengenai zat aktif dan efek farmakologi dari zat aktif. Jangka
waktu mulai dari studi literatur hingga pembuatan produk prototipe biasanya
memakan waktu tiga bulan.
2. Studi formulasi untuk menentukan bahan tambahan yang memiliki
kompatibilitas terhadap zat aktif, murah dan mudah diperoleh, berkualitas
dengan proses yang mudah.
b. Tahap formulasi
1. Tahap A (awal) dilakukan dengan membuat produk prototipe, spesifikasi
sementara, dan uji panel yang meliputi rasa, aroma, dan warna. Tahap A
belum menggunakan alat produksi tetapi menggunakan prototipe alat
produksi.
2. Tahap B (menengah) dilakukan penapisan awal untuk produksi dengan jumlah
yang lebih besar dari tahap A dengan menggunakan prototype mesin produksi.
Jumlah formula paling banyak yang diperkenankan adalah 8 (delapan)
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
76
Universitas Indonesia
formula. Dilakukan pula uji stabilitas fisik jangka pendek, kompatibilitas
produk dan kemasan, dan persiapan metode analisa.
3. Skala pilot dilakukan dengan memperhitungkan fasilitas mesin produksi yang
diperlukan dengan jumlah 2 bets untuk tiap formula, menentukan parameter
proses, melakukan uji stabilitas fisik jangka panjang, dan stabilitas kimiawi-
mikrobiologi.
4. Skala produksi merupakan tahap pemindahan proses dari skala laboratorium
ke skala produksi yang memerlukan kerja sama antara bagian penelitian
produk dan pengembangan proses. Jumlah bets untuk skala produksi adalah 3
bets untuk produk baru dan 2 bets untuk proses reformulasi. Pada tahap ini
dapat dilakukan optimasi proses produksi. Untuk melakukan transfer
diperlukan dokumen petunjuk skala produksi dan standard kualitas produk.
Hasil dari tahap transfer diperlukan untuk melakukan uji stabilitas.
Uji stabilitas obat dilakukan untuk mengetahui sampai sejauh mana obat
masih memenuhi persyaratan kadar, untuk memprediksi dan menentukan masa
kadaluarsa produk. Dalam melakukan uji stabilitas, bagian pengembangan formulasi
mengacu pada prosedur yang ditetapkan pada Asean Guideline on Stability Study of
Drug Product. Uji stabilitas dilakukan dalam dua kondisi, yaitu:
1. 30 oC ± 2
oC/RH ambient atau 75% ± 5%.
2. 40 oC ± 2
oC/RH ambient atau 75% ± 5%.
Jenis pengemas primer akan mempengaruhi kondisi uji stabilitas seperti pada
produk yang mempunyai kemasan primer yang impermeabel (HDPE, Alufoil),
kondisi umum pada saat pengujian adalah 30 oC ± 2
oC/RH ambient dan 40
oC ± 2
oC/RH ambient. Sedangkan pada produk yang mempunyai kemasan primer yang
permeabel (PVC, LDPE, PP), kondisi umum pada saat pengujian adalah 30 oC ± 2
oC/RH 75% ± 5% dan 40
oC ± 2
oC/RH 75% ± 5%.
Uji stabilitas terdiri dari 4 tahap, yaitu:
1. Tahap awal yang dilakukan harian sampai maksimal 3 (tiga) bulan.
2. Tahap menengah dilakukan bulanan sampai maksimal 6 (enam) bulan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
77
Universitas Indonesia
3. Tahap akhir dilakukan tiap 3 bulan sampai ED + 2 tahun (maksimal 5 tahun).
4. Skala transfer dilakukan tiap 3 bulan sampai ED + 2 tahun (maksimal 5 tahun).
3.2.2 Pengembangan Kemasan
Kemasan merupakan gabungan dari seni, ilmu pengetahuan, dan teknologi
dalam mengemas dan melindungi suatu produk untuk didistribusikan dan dijual.
Bagian pengembangan kemasan di PT. Konimex memiliki tanggung jawab untuk
melakukan penelitian dan pengembangan kemasan, melakukan pengadaan spesifikasi
dan formula bahan kemasan, melakukan perbaikan pada bahan dan proses
pengemasan, dan membuat dokumen pengemasan (formula, petunjuk skala produksi,
hasil skala produksi, rekaman bets, prosedur pengolahan). Output dari bagian ini,
antara lain:
1. Tata cara pemeriksaan bahan dan kemasan.
2. Spesifikasi bahan kemasan dan formula.
3. Dokumen proses pengemasan.
4. Informasi bahan kemasan.
Kemasan yang baik harus dapat melindungi produk dari kelembaban, udara,
cahaya, benturan fisik, benda asing, mikroba, serta kemasan harus kompatibel dengan
produknya. Kemasan digolongkan menjadi dua golongan, yaitu:
1. Kemasan primer
Kemasan primer merupakan kemasan yang kontak langsung dengan produk. Contoh
dari kemasan primer adalah rigid packaging (botol kaca, botol plastik), collapsible
packaging (tube logam dan tube plastik), dan flexible packaging (strip, sachet).
2. Kemasan sekunder
Kemasan sekunder merupakan kemasan yang tidak kontak langsung dengan produk.
Contoh dari kemasan sekunder adalah paper box dan corrugated box.
Jenis-jenis kemasan berdasarkan bahan baku, antara lain:
1. Kaleng/logam
Kaleng yang digunakan terbuat dari bahan baku tin plate, aluminium foil, atau tin
free steel.Biasa digunakan dalam tube effervescent dan kaleng tablet.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
78
Universitas Indonesia
2. Kertas
Jenis kertas yang sering digunakan yaitu HVS, artpaper, atau paper coated. Biasa
digunakan dalam Etiket, Catch cover, dan kartu kontrol.
3. Folding Karton Box
Bahan baku yang digunakan yaitu karton manila (250 gsm dan 310 gsm) dengan
backside berwarna kuning, ivory (250 gsm, 270 gsm, dan 310 gsm) dengan backside
berwarna putih, duplex (250 gsm, 270 gsm, dan 310 gsm) dengan backside berwarna
abu-abu, chrome coated (250 gsm dan 310 gsm) dengan backside berwarna putih
mengkilat. Folding karton box digunakan untuk show box dan doos.
Tabel 3.7. Parameter Pemeriksaan
Parameter Pemeriksaan
Botol Roll Tube logam Etiket Folding
box
Corrugated
box
Dimensi Kondisi
fisik Dimensi Dimensi Fisik Fisik
Berat Lebar roll Berat Desain Dimensi Dimensi
Volume Tebal
lapisan Desain
Gramasi
(g/m2)
Desain Desain
Performance Desain Performance
Kemampuan
menempel
(sticker)
Gramasi
(g/m2)
Gramasi
(g/m2)
Concentricity Bonding
Strength Printing Barcode
Daya
Rekat Daya Rekat
Uji
kebocoran
Temperature
seal Barcode Barcode
Setiap jenis kemasan memiliki keuntungan dan kekurangan seperti kemasan
dalam bentuk gelas mempunyai keuntungan inert, higienis, mudah disterilisasi, dan
jernih. Di sisi lain kemasan dalam bentuk gelas juga mempunyai kerugian berupa
berat, mudah pecah, dan warna yang tersedia terbatas. Untuk kemasan yang berbahan
dasar plastik memiliki keuntungan ringan dan menarik, tetapi memiliki kerugian tidak
tahan panas pada suhu lebih dari 25°C. Berikut ini digambarkan skema
pengembangan kemasan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
79
Universitas Indonesia
FRPB (Formulir Rancangan Produk Baru)
SPS
FIK (Formulir Informasi Kemasan)
Uji Stabilitas
FIP (Formulir Informasi produk)
Proses Proof Print
SBK (Spesifikasi Bahan pengemas)
FBK (Formula Bahan Kemasan)
Dok. Proses pengemasan
SP Pengemasan
HSP (Hasil Skala Produksi)
PP (Prosedur Pengolahan) + RB (Rekaman Batch)
Gambar 3.10. Skema Pengembangan Kemasan
3.2.3 Registrasi Produk
Registrasi merupakan prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk
mendapatkan ijin edar dengan tujuan untuk melindungi masyarakat dari peredaran
obat yang tidak memenuhi persyaratan efikasi, keamanan, mutu dan manfaatnya.
Oleh karena itu personil bagian registrasi yang akan melakukan registrasi produk
harus memiliki pengetahuan regulasi, pengetahuan teknis tentang product knowledge
dan technology knowledge, serta harus dapat berkomunikasi di dalam perusahaan dan
di luar perusahaan. Bagian registrasi produk memiliki tanggung jawab untuk
membuat tata cara pendaftaran produk, mengkoordinir pendaftaran (ijin edar produk),
dan mendaftarkan perlindungan HAKI (Hak Kekayaan Intelijen) atas produk. Output
dari bagian ini yaitu tata cara pendaftaran, nomor ijin edar produk, perlindungan
HAKI. Untuk mendapatkan nomor ijin edar, produk didaftarkan ke Badan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
80
Universitas Indonesia
POM/Kementerian Kesehatan. Untuk mendapatkan perlindungan produk (HAKI)
produk didaftarkan ke Dirjen HKI.
Gambar 3.11. Skema Proses Evaluasi
Registrasi obat dilakukan melalui dua tahap yaitu, pra-registrasi dan registrasi
dan kedua tahap ini diajukan secara tertulis. Sistem registrasi obat harus dilakukan
dengan tatap langsung dan bukan dengan sistem online. Permohonan pra registrasi
obat dilakukan untuk penapisan registrasi obat, penentuan kategori registrasi, jalur
evaluasi, biaya evaluasi, dan penentuan dokumen registrasi obat.
Gambar 3.12. Alur Pra Registrasi Obat
Penyerahan Dokumen
Pra-Registrasi + Biaya
Evaluasi
Konsultasi
Hasil Pra-Registrasi
(secara tertulis
Kelengkapan
Dokumen
Efikasi dan
Keamanan
Mutu Penandaan
Uji klinik untuk
obat baru
Proses produksi, CPOB,
baha baku, bahan
kemasan, produk jadi
Informasi lengkap,
objektif, menjamin
penggunaan obat secara
tepat, rasional dan aman
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
81
Universitas Indonesia
Tabel 3.8. Kelengkapan Dokumen Pra Registrasi
Ringkasan Informasi
Produk (RIP)
Mutu dan Teknologi Administratif
Nama Obat
Bentuk sediaan
Kekuatan sediaan
Kemasan
Formula
Indikasi
Produsen
Spesifiasi, (CA) Certifikat of
Analysis bahan baku
Spesifikasi produk jadi
Protokol validasi metolisa dan proses
Protokol uji stabilitas obat jadi
CPOB
Izin Industri
Dokumen pra registrasi diserahkan kepada Badan POM untuk dievaluasi dan
diperiksa kelengkapannya, jika sudah lengkap dan disetujui maka akan diperoleh
surat hasil pra registrasi (HPR) secara tertulis paling lambat 40 hari sejak diterimanya
permohonan. Tujuan praregistrasi adalah untuk menentukan jalur evaluasi dan
kelengkapan dokumen registrasi obat jadi untuk kategori: 1, 2, 3, 4, 5, 6 atau 7. Untuk
registrasi obat dibedakan menjadi tiga macam yaitu registrasi baru (untuk kategori 1,
2, dan 3), registrasi variasi (untuk kategori 4,5, dan 6), dan registrasi ulang (kategori
7)(BPOM, 2011). Penjelasan dari kategori-kategori tersebut, yaitu:
1. Registrasi Obat Baru
Registrasi obat baru adalah registrasi obat yang belum mendapatkan izin edar
di Indonesia. Registrasi obat baru terdiri atas:
a. Kategori 1: registrasi obat baru dan produk biologi, termasuk Produk Biologi
Sejenis (PBS) atau Similiar Biotherapeutic Product (SBP).
b. Kategori 2 : registrasi Obat Copy.
c. Kategori 3 : registrasi sediaan lain yang mengandung obat.
2. Registrasi variasi
Registrasi variasi adalah registrasi perubahan aspek apapun pada obat yang
telah memiliki izin edar di Indonesi, termasuk tetapi tidak terbatas pada perubahan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
82
Universitas Indonesia
formulasi, metode, proses pembuatan, spesifikasi untuk obat dan bahan baku, wadah,
kemasan, dan penandaan. Registrasi Variasi terdiri atas :
a. Kategori 4: Registrasi variasi Major (VaMa) adalah registrasi variasi yang
berpengaruh bermakna terhada aspek khasiat, keamanan, dan atau mutu obat.
b. Kategori 5: Registrasi Variasi Minor yang memerlukan persetujuan (VaMi-B)
adalah registrasi variasi yang tidak termasuk kategori registrasi variasi minor
dengan notifikasi maupun variasi major.
c. Kategori 6: Registrasi Variasi Minor dengan Notifikasi (VaMi-A) adalah registrasi
variasi yang berpengaruh minimal atau tidak berpengaruh sama sekali terhaap
aspek khasiat, keamanan, dan atau mutu obat serta tidak merubah informasi pada
sertifikat izin edar.
3. Registrasi Ulang
Registrasi ulang adalah registrasi perpanjangan masa berlaku izin edar.
Kategori 7: registrasi ulang
Dokumen registrasi yang akan diserahkan ke BPOM terdiri dari empat
bagian, yaitu:
1. Bagian I: Tabel yang berisi data administrasi dan informasi produk.
2. Bagian II: Dokumen Quality (Quality Document, Overall Summary & Report).
3. Bagian III: Dokumen Non Klinik (Nonclinical, Overview, Summary & Study
Report)
4. Bagian IV: Dokumen Klinik (Clinical, Overview, Summary & Study Report).
Setelah penyerahan dokumen tersebut, BPOM mengkaji data-data tersebut,
maka dikeluarkan surat persetujuan untuk dilakukan registrasi. Registrasi dilakukan
bila hasil uji stabilitas telah diketahui. Data stabilitas yang digunakan berdasarkan uji
stabilitas dipercepat 6 bulan ditambah data real time minimal 1 tahun.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
83
Universitas Indonesia
Gambar 3.13. Alur Registrasi Obat
Produk yang diproduksi oleh PT. Konimex, yaitu obat, makanan,
suplemen makanan, kosmetika, produk bahan alam. Setelah melakukan registrasi,
akan didapat no ijin. Untuk produk obat akan diberi kode DBL (Obat Bebas), DTL
(Obat Bebas Terbatas), dan DKL (obat Keras). Nomor registrasi dari badan POM
mempunyai arti sesuai dengan produk masing-masing.
3.2.3.1 Nomor Registrasi Obat
Nomor registrasi obat terdiri dari 15 digit seperti tergambar di bawah ini:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
D B L 1 1 2 0 0 0 1 1 2 0 A 1
Pengisian Formulir
Registrasi
Penyerahan
Dokumen
Loket Registrasi
BPOM
Pemeriksaan Kelengkapan Dokumen Registrasi
- Hasil pra-registrasi - Bukti pembayaran
Tidak lengkap Lengkap
Dokumen Dikembalikan Untuk Dilengkapi
Dokumen Diterima BPOM
Dokumen diterima BPOM
Evaluasi
Hasil Evaluasi
No Registrasi
Konsultasi Tambahan data (120
hari)
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
84
Universitas Indonesia
Tabel 3.9 Aturan Pemahaman Digit Nomor Registrasi Obat
Digit Keterangan
Digit 1
D: menunjukkan nama dagang
G: menunjukkan nama generik
Digit 2
K: golongan obat keras
T: golongan obat bebas terbatas
B: golongan obat bebas
N: golongan obat narkotika
Digit 3
I: obat jadi impor
L: obat jadi produksi lokal
Digit 4-5 Periode daftar, misalnya:
08: disetujui pada tahun 2008 – 2010
11: disetujui pada tahun 2011 – 2013
Digit 6-8 menunjukkan nomor urut pabrik. Jumlah pabrik yang ada antara
100 – 1000
Digit 9-11 menunjukkan nomor urut obat jadi yang disetujui untuk masing-
masing pabrik
Digit 12-13 menunjukkan macam bentuk sediaan yang ada (terdapat lebih dari
26 macam)
Digit 14 A: menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang pertama disetujui
B: menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang kedua disetujui.
C: menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang ketiga disetujui.
Digit 15 Menunjukkan kemasan berbeda untuk setiap nama, yaitu:
1. kemasan utama
2. beda kemasan yang pertama
3. beda kemasan yang kedua
4. beda kemasan yang ketiga, dan seterusnya
Misalnya obat dengan kode registrasi DBL 1120001120A1, artinya:
D: obat dengan nama dagang
T: merupakan golongan obat bebas
I: merupakan obat jadi produksi lokal
11: obat ini disetujui pada waktu daftar tahun 2011
200: nomor pabrik yang ke-200 yang ada di Indonesia
011: obat ke-20 yang disetujui dari pabrik tersebut.
20: macam bentuk sediaan dari pabrik tersebut
A: kekuatan sediaan obat jadi yang pertama kali disetujui
1: kemasan utama
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
85
Universitas Indonesia
3.2.3.2 Nomor Registrasi Obat Tradisional
Untuk obat tradisional, nomor registrasinya terdiri dari kode huruf dan
sembilan angka kode, seperti tergambar di bawah ini:
A B 1 2 3 4 5 6 7 8 9
T R 1 1 1 3 0 0 2 0 3
Tabel 3.10 Aturan Pemahaman Digit Nomor Registrasi Obat Tradisional
Kode/ Digit Keterangan
Kode huruf
Digit 1,2,3 TR: obat tradisional lokal
TI: obat tradisional impor
TL: obat tradisional lisensi
QL: obat quasi lisensi
QI: obat quasi import
QD: obat quasi lokal
Kode angka
Digit 1,2 Menunjukkan tahun mulai didaftarkan pada DepKes RI.Misal:
08: tahun 2008
11: tahun 2011, dan seterusnya.
Digit 3 1: menunjukkan pabrik farmasi
2:menunjukkan pabrik jamu
3 : menunjukkan perusahaan jamu
Digit 4 Menunjukkan bentuk sediaan
1: bentuk rajangan
2: bentuk serbuk
3: bentuk kapsul
4: bentuk pil, granul, boli, pastiles, jenang, tablet/ kaplet
5: bentuk dodol, majun
6: bentuk cairan
7: bentuk salep, krim
8: bentuk plester/koyok
9: bentuk lain : dupa, ratus, mangir, permen
Digit 5,6,7,8 Menunjukkan nomor urut jenis produk yang terdaftar
Digit 9 Menunjukkan jenis atau macam kemasan
1: 15 ml
2: 30 ml
3: 45 ml
Misalnya obat tradisional dengan kode registrasi TR 111300203, artinya:
TR: menunjukkan obat ini tergolong obat lokal
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
86
Universitas Indonesia
11: menunjukkan mulai didaftarkan pada tahun 2011
1: menunjukkan obat ini dibuat oleh perusahaan farmasi
3: menunjukkan obat ini dibuat dalam bentuk kapsul
0020: menunjukkan obat memiliki nomor urut 0020 yang terdaftar dari perusahaan
tersebut
3: menunjukkan obat mempunyai kemasan 45 ml
3.2.3.3 Hak Kekayaan Intelijen (HAKI)
Di era perdagangan global, sejalan dengan konvensi internasional yang telah
diratifikasi Indonesia, peranan merek menjadi sangat penting terutama dalam
menjaga daya saing perusahaan dalam persaingan usaha yang sehat. Merek adalah
tanda yang berupa gambar, nama, kata, huruf-huruf, angka-angka, susunan warna,
atau kombinasi dari unsur-unsur tersebut yang memiliki daya pembeda dan
digunakan dalam kegiatan perdagangan barang atau jasa. Merek dagang adalah merek
yang digunakan pada barang yang diperdagangkan oleh seseorang atau beberapa
orang secara bersama-sama atau badan hukum untuk membedakan dengan barang-
barang sejenis lainnya. Merek jasa adalah merek yang digunakan pada jasa yang
diperdagangkan oleh seseorang atau beberapa orang secara bersama-sama atau badan
hukum untuk membedakan dengan jasa-jasa sejenis lainnya. Bagi perusahaan, merek
juga berfungsi sebagai alat promosi produk atau jasa yang diproduksi, sebagai
jaminan atas mutu barang, serta menunjukkan identitas perusahaan. Permohonan
pendafaran merek diajukan secara tertulis oleh pemohon (perusahaan) atau melalui
kuasa kepada Direktoral Jenderal. Direktoral Jenderal adalah Direktoral Jenderal Hak
Kekayaan Intelektual yang berada di bawah departemen yang dipimpin oleh Menteri.
Tujuan pendaftaran merek adalah:
1. Alat bukti pemilik yang berhak atas merek tersebut, pemilik merek akan
mendapatkan sertifikat merek.
2. Mencegah pihak lain menggunakan merek tersebut atau merek lain yang sama
pada pokoknya dalam peredaran barang atau jasa sejenis, dengan pengajuan
oposisi atau keberatan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
87
Universitas Indonesia
3. Penolakan terhadap pendaftaran merek lain yang sama pada pokoknya.
Penolakan HAKI atas pendaftar merek adalah:
1. Bagi pemohon yang beritikad tidak baik.
2. Bertentangan dengan undang-undang, moralitas agama, kesusilaan, ketertiban
umum.
3. Tidak memiliki daya pembeda.
4. Telah menjadi milik umum.
5. Merupakan keterangan dari barang atau jasa, contohnya obat generik.
Maksud dari keterangan persamaan pada pokoknya atau seluruhnya untuk
barang atau jasa dengan merek pihak lain adalah yang terdaftar terlebih dahulu dan
telah terkenal. Adapun yang dimaksud menyerupai atau meniru adalah:
1. Nama orang terkenal, foto, nama badan hukum yang dimiliki orang lain.
2. Nama atau singkatan nama, bendera, lambang, simbol negara atau lembaga
nasional atau internasional.
3. Tanda atau cap atau stempel resmi yang digunakan negara atau lembaga
pemerintah.
Persamaan pada pokoknya adalah:
1. Kemiripan pada unsur yang menonjol antara merek yang satu dengan merek
lain
2. Dapat menimbulkan kesan persamaan bentuk, cara penempatan, cara
penulisan, persamaan bunyi.
Berdasarkan PP No. 24 tahun 1993 tentang kelas barang atau jasa bagi
pendaftaran merek, dalam satu kelas terdapat satu atau lebih jenis barang atau jasa.
Pada prinsipnya, suatu permintaan pendaftaran bagi suatu barang atau jasa tertentu
hanya dapat diajukan untuk satu kelas barang atau jasa. Tetapi dalam hal dibutuhkan
pendaftaran untuk lebih dari satu kelas, maka terhadap setiap kelas yang diinginkan
harus diajukan permintaan secara terpisah. Disamping itu, dalam setiap permintaan
pendaftaran merek harus disebutkan jenis atau jenis-jenis barang atau jasa yang
diinginkan dalam kelas yang bersangkutan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
88
Universitas Indonesia
Produk Konimex baik farmasi dan produk natural masuk ke dalam kelas 3, 5,
dan 32, dan untuk Sobisco masuk ke dalam kelas 30.
a. Kelas 3
Sediaan pemutih dan zat-zat lainnya untuk mencuci; sediaan untuk
membersihkan, mengkilatkan, membuang lemak dan menggosok; sabun-sabun;
wangi-wangian, minyak-minyak sari, kosmetik, losion rambut; bahan-bahan
pemeliharaan gigi.
b. Kelas 5
Sediaan hasil farmasi, ilmu kehewanan dan saniter; bahan-bahan untuk
berpantang makan/diet yang disesuaikan untuk pemakaian medis, makanan bayi;
plester-plester, bahan-bahan pembalut; bahan-bahan untuk menambal gigi, bahan
pembuat gigi palsu; pembasmi kuman; sediaan untuk membasmi binatang perusak,
jamur, tumbuh-tumbuhan.
c. Kelas 32
Bir dan jenis-jenis bir; air mineral dan air soda dan minuman bukan alkohol
lainnya; minuman-minuman dari buah dan perasan buah; sirop-sirop dan sediaan-
sediaan lain untuk membuat minuman.
d. Kelas 30.
Kopi, teh, kakao, gula, beras, topioka, sagu, kopi buatan; tepung dan sediaan-
sediaan terbuat dari gandum; roti, kue-kue dan kembang-kembang gula, es konsumsi;
madu, air gula; ragi, bubuk pengembang roti/kue; garam, moster; cuka, saus-saus
(bumbu-bumbu); rempah-rempah, es, kecap, tauco, trasi, petis, krupuk, emping.
3.2.4 Standarisasi
Fungsi dan tugas pokok Bagian Standarisasi, antara lain:
1. Memeriksa sampel bahan baku dan produk
Sampel bahan baku baru yang dikirim oleh manufacturer atau sampel bahan
baku existing dari manufacturer yang berbeda (multisourcing), produk baru dan
pengembangan produk existing yang dibuat bagian RPD diperiksa oleh bagian
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
89
Universitas Indonesia
standarisasi dengan tujuan untuk memastikan bahwa bahan baku dan produk sesuai
dengan standard kualitas yang diinginkan.
2. Membuat metode analisa/standar kualitas produk
Bagian Standarisasi membuat metode analisa dan standar kualitas produk
yang digunakan untuk memastikan produk yang diproduksi sesuai dengan standard
kualitas yang diinginkan. Semua metode analisa harus divalidasi terlebih dahulu dan
dituangkan dalam dokumen resmi kemudian diserahkan kepada bagian QC untuk
pemeriksaan rutin. Metode analisa dari bagian standarisasi harus dapat diterapkan
oleh bagian QC dengan peralatan yang terdapat di bagian QC.
3. Membuat spesifikasi bahan baku
Spesifikasi bahan baku ditetapkan oleh Bagian Standarisasi dan mengacu
pada literatur resmi yang diakui Kementerian Kesehatan dan BPOM, seperti
farmakope, kompendia, atau materia medika.
4. Membuat baku pembanding laboratorium
Bagian Standarisasi membuat baku pembanding laboratorium untuk analisis
di laboratorium agar biaya analisa lebih ekonomis dibandingkan dengan penggunaan
primary standard.
5. Mengelola laboratorium hewan
Bagian standarisasi juga mengelola laboratorium hewan yang akan digunakan
untuk uji potensi dari obat. Hewan coba yang digunakan, yaitu tikus, mencit, marmut
dan kelinci, dan nyamuk.
Metode analisis adalah cara untuk melaksanakan analisa, harus
menggambarkan secara detail tahapan yang diperlukan untuk melaksanakan tiap uji
analisis, termasuk didalamnya sampel, baku pembanding, persiapan reagen,
penggunaan peralatan, kurva kalibrasi, rumus perhitungan, dan lain-lain. Sedangkan
validasi metode analisis adalah proses studi laboratorium untuk mendapatkan bukti
yang terdokumentasi, bahwa metode analisis yang digunakan telah memenuhi
persyaratan yang diperlukan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
90
Universitas Indonesia
Gambar 3.14. Struktur Organisasi Standardisasi
Parameter yang ditetapkan pada validasi metode analisis, yaitu:
1. Kecermatan (akurasi)
Kecermatan adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan hasil analisis
dengan kadar analit yang sebenarnya. Kecermatan ditentukan minimal 9 (sembilan)
kali pengukuran dari 3 (tiga) larutan dengan konsentrasi yang berbeda (masing-
masing konsentrasi dilakukan 3 kali pemeriksaan). Untuk konsentrasi kadar minimal:
80-120%; keseragaman kadar: 70-130%; dan untuk disolusi: +20% dari limit disolusi.
Akurasi ditetapkan dengan % recovery, yaitu perbandingan antara hasil yang
diperoleh dengan metode uji terhadap nilai yang seharusnya diperoleh (true value).
2. Keseksamaan (presisi)
Keseksamaan adalah ukuran yang menunjukkan kedekatan antar hasil uji
individual, diukur melalui penyebaran hasil individual dari rata-rata jika prosedur
ditetapkan secara berulang terhadap sampel homogen yang diambil secara acak. Ada
3 level presisi:
PRPD Division
Manager Manager
Standardization
Penata
Administrasi
Standardization
Officer (Bahan
Baku)
Analis
Petugas Analisa
Laboratorium
Laboran
Analyst Assistant
Standardization
Officer
(Produk)
Analis
Analist Assistant
Petugas
Laboratorium
Hewan
Petugas Analisa
Laboratorium
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
91
Universitas Indonesia
a. Repeatability
Hasil presisi di bawah perlakuan yang sama, yaitu analis dan alat yang digunakan
sama dan pemeriksaan dilakukan dalam interval waktu yang singkat.
b. Intermediate precision
Presisi dilakukan dengan cara mengulang pemeriksaan dengan menggunakan alat,
hari, kolom, atau kombinasi yang berbeda namun tetap pada laboratorium yang sama.
c. Reproducibility
Reproducibility merupakan presisi yang diperoleh dari hasil pengukuran pada
laboratorium yang berbeda atau juga disebut interlaboratory tests. Presisi ditentukan
dari minimal 9 (sembilan) pengukuran dengan 3 (tiga) larutan yang memiliki
konsentrasi berbeda (masing-masing larutan 3 kali pengukuran), atau minimal 5
(lima) kali dengan konsentrasi sampel 100%. Presisi dinyatakan dalam RSD (Relative
Standard Deviation).
RSD (%) = x 100%
3. Spesifisitas
Spesifitas adalah kemampuan suatu metode analisis untuk membedakan analit
dengan adanya komponen lain yang mungkin ada, misalnya komponen matriks,
degradan, atau pengotor. Penentuan spesifisitas dilakukan ditentukan dengan
memeriksa plasebo, stress sample, memeriksa stabilitas sampel, dan cek recovery
spike sampel. Konsentrasi yang diperiksa sama dengan yang diperiksa pada akurasi.
Spesifisitas dievaluasi menggunakan recovery dan purity (KCKT).
4. Linearitas dan rentang.
Linearitas adalah kemampuan metode analisis untuk memberikan hasil
pengukuran yang berbanding proporsional dengan konsentrasi analit dalam sampel
dalam rentang yang telah ditetapkan. Linearitas ditentukan dari hasil pengujian
minimal 5 konsentrasi. Rentang adalah interval antara konsentrasi atas dan
konsentrasi bawah yang masih dapat menunjukkan presisi, akurasi, dan linearitas
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
92
Universitas Indonesia
yang dapat diterima. Derajat linearitas dihitung dengan persamaan y = a + bx.
Kriteria penerimaan untuk linearitas ialah koefiseian korelasi (r) ≥ 0,999, intersep ≤ 2
%, plot konsentrasi vs area ≤ 5 %.
5. Batas deteksi atau LOD (limit of detection)
Batas deteksi adalah jumlah terkecil analit dalam sampel yang masih dapat
dideteksi, tanpa perlu secara kuantitatif dengan metode yang sedang divalidasi.
Penentuan LOD dapat dilakukan dengan 3 cara:
a. Visual
LOD dicari dengan membuat serangkaian konsentrasi larutan sampel, lalu dicari
konsentrasi terkecil yang masih dapat terlihat
b. Signal to noise ratio
LOD ditentukan dengan membandingkan resapan larutan standar dengan konsentrasi
terkecil terhadap resapan larutan blanko. S/N ratio yang masih dapat diterima untuk
LOD adalah 2:1 atau 3:1
c. Kurva kalibrasi
LOD dihitung dengan terlebih dahulu membuat kurva kalibrasi hingga didapatkan
persamaan regresi linearnya. LOD dapat dihitung dengan cara:
Batas Deteksi (LOD) =
6. LOQ (Batas Kuantitasi)
Batas Kuantitas adalah jumlah terkecil analit pada sampel yang dapat diukur
dengan presisi dan akurasi yang dapat diterima. LOQ dapat dihitung dengan cara:
Batas Kuantitasi (LOQ) =
7. Ruggedness/Robustness.
Ruggedness adalah derajat keberulangan hasil pengujian yang diperoleh dari
sampel yang sama dan diuji pada kondisi yang berbeda laboratorium, analis, alat,
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
93
Universitas Indonesia
suhu ruangan, waktu pengujian, dan lain-lain. Robustness adalah kapasitas dari
metode analisis untuk tetap tidak terpengaruh oleh variasi kecil yang sengaja
dilakukan pada parameter pemeriksaan atau metode analisisnya. Misalnya, variasi
dilakukan pada pH, suhu kolom, flow rate, dan lain-lain.
8. Uji kesesuaian sistem
Uji kesesuaian sistem dilakukan untuk mengetahui apakah suatu sistem
(HPLC/ GC) yang digunakan memenuhi syarat yang telah ditetapkan dan berada
dalam kondisi yang prima dan dapat dipercaya, sehingga data analisis yang
dihasilkan cukup handal untuk dipakai dalam menyimpulkan suatu hasil pengujian.
Kategori validasi metode analisa adalah sebagai berikut:
1). Kategori I: Pemeriksaan kuantitatif komponen mayor, yaitu pemeriksaan kadar
berkhasiat produk dan uji disolusi.
2). Kategori IIa: Pemeriksaan kuantitatif komponen minor yaitu pemeriksaan untuk
zat pengotor (impurities) dan degradan serta untuk validasi pembersihan.
3). Kategori IIb: Pemeriksaan kuantitatif komponen minor yaitu pemeriksaan untuk
zat pengotor (impurities) dan degradan.
4). Kategori III: Pemeriksaan kualitatif komponen utama yaitu untuk uji identifikasi
zat berkhasiat produk.
Tabel 3.11. Hubungan Kategori dan Parameter
Kategori I Kategori IIa Kategori Iib Kategori III
Akurasi + + - -
Presisi + + - -
Spesifitas + + + +
Batas deteksi - - + -
Batas kuantitasi - + - -
Linearitas + + - -
Range + + - -
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
94
Universitas Indonesia
Ruggedness * * - -
Keterangan: * dilakukan jika perlu
3.3 Product Planning Inventory Control (PPIC)
Pada awal tahun 2011, bagian IPC (inventory planning control) dan PPC
(Plant planning control) digabung dalam satu bagian yaitu bagian PPIC (Production
Planning and Inventory Control). PPIC memiliki fungsi yaitu:
1. Menyelaraskan kebutuhan antara bagian pemasaran, produksi, pembelian dan
bagian lain yang terkait lainnya dalam membuat suatu produk jadi agar diperoleh
efisiensi, peningkatan kualitas dan produktivitas.
2. Mengelola persediaan bahan baku dan pengemas sebaik mungkin, baik dalam
hal biaya maupun dalam pemenuhan kebutuhan.
Gambar 3.15. Struktur Organisasi PPIC Farmasi
PPIC memegang peran dalam menyelaraskan kebutuhan bagian-bagian yang
terkait dalam membuat suatu produk. Dimana masing-masing bagian mempunyai
pendapat yang berbeda dalam hal persediaan. Pada umumnya bagian pemasaran lebih
menginginkan persediaan yang besar untuk memenuhi permintaan pelanggan sebaik
mungkin (tidak terjadi stock out), karena pada umumnya ada ketidakpastian
permintaan.Bagian produksi lebih menginginkan persediaan bahan baku dan
PPIC Manager
PPIC Officer
Inventory
control bahan
baku
Inventory
control
pengemas
Ka. Seksi
Gudang 1
Ka.seksi
Gudang 2
Ka.seksi
Gudang 3
Admin
Bahan baku Admin
pengemas
Admin
gudang Admin
gudang
Admin
gudang
petugas
angkat
petugas
angkat
petugas
angkat
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
95
Universitas Indonesia
pengemas yang tinggi untuk kelancaran produksinya.Sedangkan bagian keuangan
menghendaki biaya persediaan sekecil mungkin karena persediaan adalah uang
(modal) yang berhenti,sehingga harus dijaga agar nilai persediaan sekecil mungkin.
Sehingga PPIC bertugas bagaimana mengelola persediaan sebaik mungkin ditinjau
dari kepentingan perusahaan secara keseluruhan.
PPIC dalam penyediaan bahan baku dan bahan pengemas melakukan
perhitungan sehingga tingkat persediaan yang optimum dapat tercapai. Beberapa hal
yang harus diperhatikan untuk mencapai tingkat persediaan yang optimum
diantaranya:
1. Barang-barang apa saja yang harus diadakan persediaan.
2. Kapan pesanan harus dilakukan.
3. Berapa jumlah pesanan yang dibuat.
4. Sistem pengendalian persediaan apa yang dipakai.
Gambar 3.16. Skema Pembuatan Proyeksi Persediaan Bahan Baku dan Pengemas
Langkah-langkah yang dilakukan bagian PPIC dalam perencanaan persediaan
bahan baku dan bahan pengemas yaitu:
Permintaan Logistik R n D
Rencana Produksi Formula
Kebutuhan
Proyeksi persediaan
Rencana PP
Permintaan
pembelian
Saldo awal
outstanding order
schedule receipt
Buffer stock
Lead time
Minimum order
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
96
Universitas Indonesia
1. Menghitung kebutuhan Bahan Baku dan Pengemas atas dasar Rencana Produksi
(RP) dan Formula.
2. Membuat Proyeksi Persediaan Bahan Baku dan Pengemas.
3. Mengatur saldo minimum dan pengadaannya untuk menunjang kelangsungan
produksi.
4. Menerima, menyimpan, dan mengirim Bahan Baku dan Pengemas.
Gambar 3.17. Alur Pengadaan dan Penerimaan Barang
PPIC dalam penyediaan bahan baku melakukan perhitungan kebutuhan bahan
baku dengan mempertimbangan berbagai faktor yaitu:
1) Saldo awal (persediaan awal).
2) Oustanding order (barang yang terlambat datang).
3) Schedule receipt (permintaan pembelian yang sudah ditempatkan).
4) Rencana kebutuhan (hasil perhitungan antara rencana produksi dan formula).
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
97
Universitas Indonesia
5) Buffer stock (untuk mengatasi penyimpanan delivery time dan permintaan
tambahan).
6) Delivery time (waktu yang dibutuhkan dari pemesanan sampai barang sampai di
gudang).
7) Minimum order (jumlah pemesanan paling sedikit yang dapat dipesan).
Bagian PPIC membuat proyeksi persediaan kemudian dibuat menjadi
Permintaan Pembelian (PP). PP yang dibuat oleh bagian PPIC kemudian diserahkan
kepada Purchasing untuk diproses menjadi Order Pembelian (OP). OP yang telah
dibuat kemudian diberikan kepada supplier yang kemudian akan mengirim bahan
baku sesuai dengan OP yang diterima. Bahan baku (BB/E) yang dikirim supplier
akan diterima dan dikarantina di gudang dan bagian gudang akan mengeluarkan
Bukti Penerimaan Barang (BPB). Setelah dikeluarkan BPB kemudianQC dan bagian
pembelian menerima BPB. Bagian QC akan melakukan pemeriksaan spesifikasi
bahan baku yang masuk. Hasil pemeriksaan QC dituliskan dalam Nota Hasil
Pemeriksaan Barang (NHPB).
PPIC
NTB G-P
Barang
Produksi
NTB G-P
Barang
Sisa Barang
PmPB
NHPB
NTB P-G Sisa Barang
NTB P-G
QC
PmPB
NHPB
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
98
Universitas Indonesia
Gambar 3.18. Alur Permintaan dan Pengembalian Barang
Kebutuhan barang untuk produksi dibagian produksi dipenuhi oleh bagian
PPIC. Bagian produksi akan membuat Nota Transfer Barang Gudang-Produksi
(NTBG-P) yang diberikan kepada bagian PPIC. NTBG-P yang diterima oleh PPIC
diperiksa dan apabila telah mendapat persetujuan kemudian diberikan ke gudang.
Gudang akan mengeluarkan barang sesuai dengan NTBG-P. Bahan baku yang
dikeluarkan gudang beserta NTBG-P diserahkan kepada bagian produksi untuk
dipergunakan dalam proses produksi. Sisa bahan baku untuk proses produksi
kemudian dibuatkan Permohonan Pemeriksaan Barang (PmPB) dari bagian produksi
untuk diperiksa oleh QC. QC akan memeriksa sisa dari bahan baku tersebut dan hasil
pemeriksaan tersebut dituliskan dalam Nota Hasil Pemeriksaan Barang (NHPB).
NHPB dari QC kemudian diberikan kepada bagian produksi. Dari NHPB maka
produksi akan mengembalikan barang ke gudang yang disertai dengan Nota Transfer
Barang Produksi-Gudang (NTBP-G).
Tindak lanjut dari barang yang ditolak bagian Quality Control:
1) Barang bisa diklaim.
2) Barang tidak bisa diklaim.
3) Barang bisa diklaim tetapi tidak perlu dikembalikan kepada supplier.
Bahan baku/emballage disimpan di gudang. Jenis gudang yang digunakan
untuk menyimpan bahan baku/emballage yaitu:
1) Gudang biasa
Gudang biasa adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku/emballage
yang tidak memerlukan suhu khusus.
2) Gudang dingin
Gudang dingin adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku/emballage
yang memerlukan suhu khusus (maksimal 250C). Misalnya roll.
3) Gudang api
Gudang api adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku yang mudah
terbakar. Misalnya alkohol.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
99
Universitas Indonesia
PPIC mempunyai hubungan yang terkait dengan bagian lain yang terkait
dengan proses produksi. Hubungan antar bagian tersebut yaitu:
1) RPD (Research and Product Development)
RPD adalah bagian yang mengeluarkan formula (pengemas dan bahan baku
produk).
2) QC (Quality Control)
QC adalah bagian yang melakukan pemeriksaan kualitas bahan baku/emballage.
3) Purchasing
Purchasing adalah bagian yang melaksanakan pembelian bahan baku/emballage
sesuai dengan Permintaan Pembelian yang dibuat.
4) Produksi
Produksi adalah bagian yang menggunakan bahan baku/emballage untuk
diproses menjadi suatu produk.
5) MIS (Management Information System)
MIS adalah bagian yang mengelola sistem informasi secara online.
3.4 Bagian Produksi
Proses produksi di industri farmasi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti
prosedur yang telah ditetapkan untuk menjamin mutu obat sesuai dengan persyaratan
spesifikasi. Mutu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa produk obat akhir,
tetapi oleh seluruh tahpan produk selama proses produksi. Prosedur produksi
hendaklah dibuat oleh penanggung jawab produksi bersama-sama dengan
penanggung jawab pengawasan mutu.
Proses produksi mencakup beberapa tahapan seperti input, proses dan output.
Input yang dimaksud adalah informasi, tenaga kerja, mesin/peralatan, material,
energi. Proses meliputi proses kerja, sistem mutu, persediaan, kapasitas. Output
meliputi kualitas, harga, penyerahan, keamanan, moral, fleksibilitas.
Bagian produksi PT. Konimex berada di bawah Sub divisi Plant. Bagian
produksi farmasi dibagi menjadi empat jalur yaitu bagian produksi farmasi 1
(Paramex Line), bagian produksi farmasi 2 (tablet dan solid), bagian produksi farmasi
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
100
Universitas Indonesia
3 (cair dan semisolid termasuk kosmetik), serta bagian produksi farmasi 4 (Natural
Product). Produksi makanan dibagi menjadi tiga yaitu Bagian produksi makanan 1
(permen), Bagian produksi makanan 2 (biskuit), Bagian produksi makanan 3
(suplemen makanan).
Tugas pokok bagian produksi:
1) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan Rencana Produksi (RP) dengan
kualitas, jumlah, jenis, dan waktu yang sesuai dengan biaya seminimal mungkin.
2) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan peraturan yang berlakusehingga
mampu:
a) Menghasilkan produk sesuai spesifikasi secara konsisten (reproducibility dan
consistency)
b) Menghasilkan produk sesuai persyaratan mutu dan biaya serendah mungkin,
artinya efisiensi dalam penggunaan bahan baku, kemasan, mesin, tenaga kerja,
energi, dan biaya umum pabrik lainnya.
c) Menjamin ketersediaan produk pada saat pelanggan membutuhkan artinya
menghasilkan produk sesuai spesifikasi dalam jenis, jumlah, dan waktu yang
telah disepakati (delivery/availability).
d) Menyesuaikan diri terhadap tuntutan perubahan spesifikasi produk, perubahan
volume produk,perubahan waktu penyerahan, maupun perubahan “product
mix” (flexibility).
Bagian produksi melibatkan berbagai bagian yang lain untuk menjalankan
proses produksi. Bagian produksi memiliki hubungan antar fungsi dengan bagian
lain. Hubungan bagian produksi dengan bagian lainnya sebagai berikut:
1) Hubungan Bagian Produksi dengan PPIC
Bagian PPIC akan menerjemahkan permintaan produk dari Logistik dari
satuan unit ke satuan bets. Bagian PPIC akan memberikan Rencana Permintaan
Produk ke bagian produksi untuk disusun menjadi jadwal produksi rutin. Kemudian
bagian PPIC harus memastikan ketersediaan bahan yang ada di gudang, kemudian
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
101
Universitas Indonesia
memberitahukan ke bagian produksi, karena bagian produksi tidak akan dapat
memproduksi jika bahan yang dibutuhkan tidak tersedia.
2) Hubungan Bagian Produksi dengan pembelian
Selain itu, bagian pembelian juga akan memenuhi pembelian rutin produksi
untuk kategori investasi mesin, bahan habis terpakai produksi yang telah terinci.
3) Hubungan Bagian Produksi dengan Quality Control
Bagian Quality Control bekerja sama dengan bagian produksi dalam hal
untuk memastikan mutu produk yang dihasilkan. Bagian QC melakukan pemeriksaan
pada awal, tengah, dan akhir proses produksi. Bagian QC harus memeriksa apakah
yang dilakukan oleh bagian produksi sudah sesuai dengan spesifikasi yang telah
ditentukan. Bagian QC memeriksa setiap bahan sisa produksi jika ingin dikembalikan
ke bagian gudang, bagian QC harus memastikan bahwa barang yang dikembalikan ke
gudang masih dalam keadaan yang baik. Apabila ada retur barang dari gudang untuk
di proses kembali di bagian produksi maka barang yang diretur tersebut harus
diperiksa dulu oleh bagian QC apakah masih bisa untuk diproses kembali atau tidak.
Bila barang yang diretur tersebut sudah tidak dalam keadaan baik maka ada 2
kemungkinan, pertama melihat waktu kadaluarsa tersebut, apakah bisa diretur ke
vendor-nya ataupun dimusnahkan.
4) Hubungan Bagian Produksi dengan Riset danDevelopment
Bagian produksi harus selalu fleksibel dan siap sewaktu-waktu apabila bagian
Riset dan Development menghendaki untuk skala produksi, tetapi sebelumnya bagian
Riset dan Development juga harus sudah membuat petunjuk skala produksi (yang
sudah diuji sejumlah 3 batch berturut-turut dan hasilnya bagus) dan menyerahkan ke
bagian produksi.
5) Hubungan Bagian Produksi dengan General Service (GS)
Bagian General Service bertugas dalam laundry pakaian karyawan,
menyediakan antarjemput bagi karyawan yang shift malam, penyediaan makanan dan
minum, kebersihan toilet, pengelolaan limbah, dan pembasmian hama. Bagian GS
merupakan penunjang bagi bagian produksi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
102
Universitas Indonesia
6) Hubungan Bagian Produksi dengan Koordinator Pembangunan Gedung (KPG)
Bagian KPG bertugas untuk melakukan perbaikan bangunan di bagian produksi.
7) Hubungan Bagian Produksi dengan validasi
Sebelum memulai produksi harus dipastikan bahwa semua peralatan sudah
terkualifikasi. Peralatan produksi yang akan digunakan harus sudah terkualifikasi
yaitu dengan melakukan kualifikasi instalasi yaitu untuk menjamin bahwa semua
peralatan sudah terpasang dengan baik sesuai dengan spesifikasi dan juga dilakukan
kualifikasi operasional yaitu untuk menjamin bahwa peralatan yang telah terpasang
tersebut dapat beroperasi dengan baik. Semua kegiatan tersebut wajib
didokumentasikan. Selain peralatan juga dilakukan validasi proses yang meliputi
semua hal yang berkaitan dengan proses produksi untuk menjamin bahwa semua
proses produksi yang dijalankan telah sesuai dengan spesifikasi dan reproducible.
Semua kegiatan validasi dan kualifikasi harus terdokumentasi.
8) Hubungan Bagian Produksi dengan Human Research Development (HRD)/
Human Research Organization (HRO)
Bagian HRD/HRO bertugas untuk mengadakan pelatihan (training) untuk
meningkatkan kualitas dan kinerja karyawan. Pada akhir tahun bagian HRD akan
membagikan form ke masing-masing bagian yang akan diisi mengenai hal-hal apa
saja yang diperlukan untuk dilakukan pelatihan sesuai dengan analisa kesenjangan
kompetensi (AKK), kemudian bagian produksi akan mengisi di form tersebut
mengenai hal-hal apa saja yang perlu untuk dilakukan pelatihan pada karyawan.
Bagian HRD yang akan menyusun jadwal pelatihan yang dilakukan. Selain itu juga
bagian HRD akan memutuskan untuk perekrutan karyawan baru, bilamana pada
bagian produksi mengalami kekurangan staf.
9) Hubungan Bagian Produksi dengan Factory Personnel (FP)
Bagian produksi berhubungan dengan bagian Factory Personnel dalam hal
pengajuan cuti, tunjangan pengobatan karyawan bagian produksi, dan permintaan
tenaga kerja.
10) Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Teknik (BT)
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
103
Universitas Indonesia
Bagian teknik melakukan perawatan dan perbaikan mesin-mesin bagian
produksi. Bagian teknik juga dapat memberitahukan kepada operator untuk
melakukan perawatan sendiri/autonomous maintenance (seperti mengganti oli mesin
jika sudah waktunya).
11) Hubungan Bagian Produksi dengan Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3)
Bagian K3 bertugas untuk memberikan pengetahuan kepada karyawan
bagaimana bekerja dengan hati-hati dan risiko bahaya yang mungkin dapat terjadi
pada pekerjaan. Setiap bulan pada tanggal 12 diadakan ”safety meeting” di tiap-tiap
bagian untuk menyampaikan materi dari bagian K3 tersebut kepada pekerja dengan
tujuan untuk mengurangi terjadinya kecelakaan kerja (Zero Accident) dan
meningkatkan kesadaran diri dari para pekerja untuk selalu berhati-hati.
12) Hubungan Bagian Produksi dengan Good Manufacturing Practice (GMP)
Bagian GMP akan bertugas untuk melakukan audit apakah bagian produksi
telah melakukan proses produksi sesuai dengan CPOB. Jika ditemukan adanya
penyimpangan, maka bagian produksi harus memperbaikinya. Jadwal audit sudah
diterbitkan satu tahun sebelumnya, sehingga tidak menggangu proses produksi
berlangsung.
13) Hubungan Bagian Produksi dengan Manajemen Audit (MA)
Bagian Manajemen Audit akan memeriksa tiap akhir tahun stock opname
yaitu dengan cara mencocokkan antara kartu stock barang (administrasi) dengan fisik
barang, dan juga mengaudit semua dokumen bagian produksi. Sebagai contoh: Di
gudang harusnya bahan x sisa 5 kg, akan tetapi ditemui sebanyak 10 kg. Hal ini
mungkin saja terjadi, bisa disebabkan berlebihan dari suplier atau menimbangnya
salah.
14) Hubungan Bagian Produksi dengan Document Control (DC)
Tiap-tiap dokumen (prosedur pengoperasian/pembersihan mesin, SOP) yang
dimiliki oleh bagian produksi akan disimpan di bagian Document Control, apabila
bagian produksi membutuhkan untuk memperbanyak maka harus meminta bagian
DC untuk menggandakannya. Bagian DC juga mempunyai tugas untuk menarik
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
104
Universitas Indonesia
dokumen yang lama jika telah beredar dokumen yang baru sehingga tidak ada dua
dokumen sejenis yang beredar.
Produksi
Validasi
PPCLogistik
BT
K3
FP
MA
GMP
HRD/HRODC - MSD
KPG
R & D
GS
IPC
PBL
QC
Gambar 3.21. Hubungan Antar Fungsi Bagian Produksi dengan Bagian Lain
3.4.1 Produksi Farmasi 1 (Paramex Line)
Bagian produksi farmasi I di PT. Konimex di khususkan untuk menangani
produksi tablet Paramex. Paramex merupakan produk unggulan di PT. Konimex
sehingga diperlukan fasilitas khusus agar dapat memproduksi dalam jumlah yang
banyak. Proses produksi paramex bersifat in-line dan dilakukan dalam sistem tertutup
dimana semua bahan baku baik zat aktif maupun eksipien dilewatkan melalui sistem
tertutup seperti pipa. Produksi Paramex menggunakan prinsip make to stock yang
berarti Paramex di produksi untuk memenuhi stok di gudang bukan berdasarkan make
to order yakni di produksi sesuai dengan permintaan.
Proses produksi Paramex di bangun dengan desain yang menjaga kualitas
produk. Hal ini dibuktikan dengan penggunaan teknologi SCADA system
(Supervisory Control And Data Acquisition) dimana seluruh sistem di kontrol dengan
komputer yang terintegrasi dan data-data yang ada dikontrol dan dibaca secara real
time sehingga pengawasan dapat dilakukan di tempat terpisah (Control room), selain
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
105
Universitas Indonesia
di area produksi itu sendiri.Dengan sistem SCADA, SOP pengolahan yang dalam
sistem konvensional berupa hardcopy telah dimasukkan ke sistem komputer.
Parameter-parameter proses juga dapat dimasukkan sehingga konsistensi proses
produksi dapat dikontrol. Personel yang menjalankan proses juga tidak dapat
sembarangan karena setiap kali melakukan proses diawali dengan memasukkan
password and user identification. Analisa terhadap kualitas proses dan hasil produksi
juga mudah dilakukan karena semua sudah terekam dalam database yang ada.
Personel yang menjalankan proses juga tidak bisa sembarangan karena setiap kali
menjalankan prosedur tersebut pasti akan diawali dengan memasukkan password atau
user identification dengan level atau batasan kewenangan masing-masing yang sudah
sudah ditetapkan dalam password management.
Gambar 3.20. Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 1
Berikut beberapa fungsi yang dapat dijalankan oleh sistem SCADA:
a. Perencanaan produksi
Perencanaan meliputi perencanaan bahan baku, formulasi, tahapan proses,
parameter proses, sistem dan prosedur pengoperasian mesin, operator, dsb. Semua
proses perencanaan ini telah diprogram sehingga dapat dipastikan proses selalu
terjadi dengan konsisten dari waktu ke waktu.
Manajer Produksi
Kepala Seksi Proses Kepala Seksi Verpak
Penata Administrasi
- Penata Administrasi
- Petugas Timbang
- Operator
- Petugas Produksi
- Petugas angkat dan
kebersihan
- Penata Administrasi
- Petugas Verpak
- Petugas Angkat dan
kebersihan
- Operator
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
106
Universitas Indonesia
b. Pengaturan permintaan
Semua SOP yang terkait perintah kerja alur proses sudah tersusun dalam
komputer sehingga setiap urutannya dapat terukur dan terpantau dengan jelas.
c. Pencatatan elektronik
Semua tahapan kegiatan, parameter proses, dan output dalam proses produksi
terekam dalam bentuk elektronik secara real-time.
d. Tanda tangan elektronik
Berita acara tertulis yang perlu ditanda tangani oleh penanggung jawab telah
terwakili dengan sistem user management. Jadi setiap orang yang mengakses dan
melakukan sesuatu terhadap sistem, harus mengisi identitas dan memasukkan
password.
e. Audit
Audit yang efektif dipengaruhi oleh suatu sistem yang traceability (setiap
kejadian dapat tertelusur) dan accountability (setiap kegiatan secara kronologis bisa
dipertanggung jawabkan). Sistem SCADA teah mengakomodasi hal ini.
f. Pencatatan nomor rekaman produksi elektronik
Sistem SCADA telah mengakomodasi rekaman proses produksi secara elektronik
dalam bentuk softcopy yang setiap saat bisa dicetak untuk bukti tertulis.
Tahapan kegiatan di Paramex line yaitu predispensing, dilakukan di lantai
teratas yaitu lantai 5, sedangkan tahap terakhir yaitu pengemasan dilakukan di lantai
dasar. Berikut urutan kegiatan Paramex line.
1. Pre Dispensing (Lantai 5)
Pre proses dilakukan di area pre dispensing yang berada di lantai lima dimana
bahan baku dibawa dari lantai satu ke lantai lima menggunakan lift. Sebelum
dilakukan penimbangan, bahan baku diindentifikasi kebenaran jenisnya
menggunakan barcode system. Penimbangan secara manual (manual dossing)
dilakukan untuk bahan yang jumlahnya relatif kecil, seperti lubrikan, bahan pengikat,
bahan penghancur.Pada pre dispensing area dilakukan penyesuaian ukuran partikel
(sizing) dan pengayakan (milling) kemudian masuk ke dalam target bin di lantai
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
107
Universitas Indonesia
empat. Di tahap ni terdapat tiga station (station A didedikasikan untuk parasetamol,
station B dan C untuk masing-masing dua bahan baku lainnya). Proses pre dispensing
dilengkapi dengan metal detector untuk mendeteksi adanya logam dalam bahan baku.
Bila terdapat logam, muncul metal alarm, dan aliran bahan baku dari lantai lima
berhenti. Klep/valve pada saluran tersebut menutup secara otomatis. Hasil pre
dispensing ditampung pada bin di lantai empat.
2. Lantai empat
Lantai empat merupakan dispensing area dan pada lantai tersebut hasil
penimbangan otomatis sesuai formula disatukan dalam sebuah target bin yang
diletakkan di atas moving scale. Dispensing bin berjalan sepanjang moving scale
untuk mengambil bahan baku dari lantai lima secara gravitasi. Beberapa bahan baku
untuk satu batch akan langsung ditampung dalam satu IBC. Pendosisan diatur dengan
screw feeder dan penimbangan dilakukan secara otomatis sesuai formula. Setelah
semua komponen bahan baku masuk dalam dispensing bin, maka campuran serbuk
dialirkan menuju granulator di lantai tiga.
3. Lantai tiga
Metode granulasi yang digunakan dalam pembuatan tablet paramex adalah
granulasi basah, sehingga perlu dilakukan pembuatan secara terpisah terlebih dahulu
terhadap larutan pengikat. Campuran serbuk yang ada di lantai empat mengalir turun
ke lantai tiga menuju granulator. Larutan pengikat yang telah disiapkan dimasukkan
ke dalam granulator jenis high shear granulation mixer. Mixer ini terdiri tiga bagian
utama yaitu bowl sebagai tempat serbuk, pengaduk (blade mixer/impeller), dan
pemotong massa granul menjadi bentuk pratikel granul (chopper). High shear mixer
dipilihkarena dari segi waktu tentu lebih cepat, jumlah pengikat lebih sedikit,
diperoleh granul yang lebih kompak dan seragam, serta waktu akhir yang dapat lebih
terprediksi. Massa granul basah yang terbentuk diayak dengan mesh tertentu dan
dialirkan menuju bin di lantai dua untuk dikeringkan.
4. Lantai dua
Di lantai ini dilakukan pengeringan granul basah dengan fluid bed dryer
(FBD).Prinsip dari alat ini adalah membuat udara di dalam menjadi vakum sehingga
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
108
Universitas Indonesia
granul akan naik ke atas, seketika itu juga udara kering dan panas akan masuk dari
bawah untuk melakukan proses pengeringan. Setelah selesai granul kering tersebut
akan dialirkan ke lantai satu.
5. Lantai satu
Di lantai ini terjadi proses lubrikasi, pencetakan tablet, dan pengemasan.
Setelah melalui proses pengeringan di FBD, granul yang telah kering mengalir ke bin
lantai satu lalu dicampur dengan lubrikan. Pencampuran dengan lubrikan disertai
dengan proses weighing secara otomatis, selanjutnya dilakukan pencampuran dimana
bagian yang berputar adalah bin. Perputaran yang dilakukan secara asimetris untuk
menghindari adanya dead leg. Setelah campuran granul dan lubrikan homogen,
Kemudian produk antara tersebut akan kembali dinaikkan ke lantai atas sebagai WIP
(work in process) sebelum dilakukan proses pencetakan tablet. Produk antara tersebut
dialirkan kembali dari lantai dua menuju ke mesin tabletting di lantai satu. Mesin
yang digunakan untuk pentabletan adalah mesin rotary (180.000 tablet/jam) yang
diatur secara terkomputerisasi. Parameter yang digunakan adalah keseragaman bobot
tablet, ketebalan, kekerasan, dan berat tablet. Ketebalan tablet tergantung volum
pengisian dan bulk density.Pada mesin pencetak tablet juga dilengkapi dengan metal
detector untuk memastikan tablet bebas dari logam. Tablet akan dikemas primer
dengan strip dimana masing-masing kemasan terdiri dari empat tablet. Kemudian
dikemas sekunder dengan pemberian catch cover disertai dengan penulisan tanggal
kadaluarsa.
Sistem khusus yang digunakan dalam proses produksi Paramex ini disebut
sebagai sistem SCADA. Sistem tersebut bisa mengetahui ontime record maupun
history record dari proses yang dilakukan.
3.4.2 Produksi Farmasi 2
Jalur Produksi Farmasi 2 di PT. Konimex dikhususkan untuk memproduksi
sediaan solid selain paramex. Produk yang dihasilkan antara lain Paramex Flu dan
Batuk, Inza, Inzana, Konidin, dan Neo Napacin. Struktur organisasi pada bagian
Produksi Farmasi 2 di PT. Konimex dapat dilihat pada bagan berikut ini:
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
109
Universitas Indonesia
Gambar 3.21. Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 2
Produksi farmasi 2 di proses secara horisontal pada satu lantai bangunan.
Bangunan untuk produksi di farmasi 2 telah memenuhi ketentuan CPOB dengan
meletakan satu alat/mesin pada satu ruang untuk menghindari kontaminasi silang.
Ruang proses juga diatur sedemikian rupa sehingga letak ruang disesuaikan dengan
alur proses produksi yang dilaksanakan. Hal tersebut dilakukan untuk meningkatkan
efisiensi proses produksi.
Adapun tugas dari produksi farmasi 2 adalah sebagai berikut:
a) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan Rencana Produksi (RP) dengan
kualitas, jumlah, jenis, dan waktu yang sesuai dengan biaya seoptimal mungkin.
b) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan peraturan yang berlaku.
PT. Konimex menerapkan 3 metode tableting, yaitu:
1) Metode cetak langsung (Direct Compress), untuk produksi produk Konidin.
2) Metode granulasi basah (Wet Granulation), untuk produksi produk Inza.
3) Metodegranulasi Kering (Dry Granulation).
Pemilihan terhadap metode pembuatan tablet dipengaruhi oleh berbagai hal,
antara lain faktor bahan baku obat (kompresibilitas, sifat alir, kompatibilitas,
stabilitas terhadap air maupun panas, dan lain-lain), serta faktor alat atau fasilitas
Manajer Produksi
Kepala Seksi Proses Kepala Seksi Verpak
Penata Administrasi
- Penata Administrasi
- Petugas Timbang
- Operator
- Petugas Produksi
- Petugas angkat dan
kebersihan
- Penata Administrasi
- Petugas Verpak
- Petugas Angkat dan
kebersihan
- Operator
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
110
Universitas Indonesia
produksi. Metode cetak langsung biasanya digunakan jika bahan memiliki
kompresibilitas dan sifat alir yang baik, serta sensitif terhadap panas dan air. Dalam
metode cetak langsung, waktu proses yang diperlukan lebih cepat, serta tenaga kerja
dan peralatan kerja yang lebih sedikit. Metode granulasi digunakan untuk bahan yang
memiliki kompresibilitas dan sifat alir yang buruk, namun stabil terhadap panas dan
tidak terurai oleh air.Perbandingan antara metode cetak langsung dan granulasi
dijelaskan dalam Tabel 3.12 berikut:
Tabel 3.12. Perbandingan Antara Metode Cetak Langsung dan Granulasi
Metode Cetak Langsung Metode Granulasi
Kompresibilitas baik Kompresibilitas buruk
Sifat alir bahan baik Sifat alir bahan buruk
Distribusi zat warna tidak merata Distribusi zat warna merata
Bahan sensitif terhadap panas/air Bahan tahan panas & tidak terurai air
Harga bahan baku relatif mahal Harga bahan baku relatif murah
Waktu proses lebih cepat, tenaga
kerja dan peralatan kerja lebih sedikit
Waktu proses lebih lama, tenaga kerja
dan peralatan kerja lebih banyak
1. Metode Cetak Langsung
Gambar 3.22. Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Cetak Langsung
Gudang Bahan
Baku
Bahan tambahan
sieving/milling
Bahan aktif
sieving/milling
Penimbangan
Lubrikasi
Pencetakan
Pengemasan Primer
Pengemasan Sekunder Gudang Barang Jadi
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
111
Universitas Indonesia
2. Metode Granulasi Kering
Gambar 3.23. Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Kering
3. Metode Granulasi Basah
Gudang Bahan Baku
Bahan tambahan
sieving/milling
Bahan aktif
sieving/milling
Penimbangan
Granulasi
Sieving
Pengeringan
Pencetakan tablet
Gudang Barang Jadi
Pengemasan primer
Pengemasan Sekunder
Penyiapan
pengikat
Lubrikasi
Gudang Bahan Baku
Bahan tambahan
sieving/milling
Bahan aktif
sieving/milling
Penimbangan
Lubrikasi
Slugging
Sizing/Grinding
Pencetakan tablet
Gudang Barang Jadi
Pengemasan primer
Pengemasan sekunder
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
112
Universitas Indonesia
Gambar 3.24. Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Basah
Tahapan dalam memproduksi tablet di jalur produksi farmasi 2 adalah:
1. Granulasi
Granulasi merupakan proses pembesaran ukuran partikel dari partikel kecil-
kecil menjadi masa granul yang permanen dan partikel asalnya masih dapat
diidentifikasi. Tujuan dilakukan granulasi untuk:
a. Memperbaiki sifat alir bahan sehingga free flowing.
b. Memperbaiki sifat kompresi bahan.
c. Memudahkan penetapan dosis.
d. Mengurangi debu.
e. Membuat campuran homogen dan tidak terpisah.
f. Memperbaiki tampilan tablet/kaplet.
Macam-macam mesin mixer granulator yang biasa digunakan yaitu:
a. Low shear mixer
Mesin ini digunakan untuk pencampuran yang membutuhkan mechanical force yang
tinggi tetapi putarannya rendah.
b. High shear mixer
Mesin ini memiliki kecepatan putar yang tinggi sehingga dapat mencampur dengan
cepat dan efisien.
c. Continous mixer (Fluid bed granulator)
Mesin ini memiliki dua fungsi yaitu sebagai granulator dan sebagai pengering (Fluid
Bed Drying)
2. Lubrikasi
Lubrikasi merupakan proses pencampuran masa granul dengan bahan
tambahan lainnya terutama bahan pelicin atau antara semua bahan aktif dengan bahan
tambahan lainnya sehingga didapatkan campuran yang homogen.Lubrikasi dilakukan
setelah proses granulasi dengan mencampur granul yang telah terbentuk dengan
bahan tambahan lainnya terutama bahan pelicin.Mesin yang digunakan dalam proses
lubrikasi antara lain double cone mixer, cube mixer, v-mixer, dan IBC-
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
113
Universitas Indonesia
blending.Setelah proses lubrikasi, dilanjutkan dengan proses tabletting atau merubah
granul menjadi sediaan kempa cetak melalui proses kompresi.
3. Pencetakan tablet
Proses kompresi dapat dilakukan dengan menggunakan rotary tablet press.
Mesin ini terdiri dari upper dan lower punch, dies, cam (rel yang digunakan punch
sebagai jalur), feeder, scraper and tail over die (digunakan untuk meratakan
permukaan dies yang diisi dengan granul), weight control, precompression roll
(untuk mengurangi jumlah udara karena udara dapat menyebabkan terjadinya
capping), main compression roll, dan ejection cam.
Gambar 3.25. Rotary Tablet Press
Persyaratan umum dari tablet yang dihasilkan yaitu:
a. Kuat dan tahan terhadap goncangan dan kikisan selama proses pembuatan,
pengemasan dan distribusi (hardness dan friability).
b. Memenuhi keseragaman berat maupun keseragaman kadar zat berkhasiat (sesuai
persyaratan dalam Farmakope).
c. Segera dapat diserap oleh tubuh (bioavailable) diukur dari uji waktu hancur dan
uji waktu larut/disolusi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
114
Universitas Indonesia
d. Memiliki penampilan yang baik dan memiliki karakteristik bentuk warna dan atau
penandaan lain yang diperlukan untuk identifikasi.
e. Stabil secara fisik dan kimia selama penyimpanan.
Beberapa masalah yang pernah dihadapi dalam proses tableting:
a. Ganti bahan baku sehingga menyulitkan proses mixing.
b. Granul memiliki free flow yang buruk.
c. Sulit melakukan proses pencetakan.
d. Tinggi tablet tidak seragam karena punch dan dies belum tepat setting-nya atau
karena tinggi punch tidak sama.
4. Penyalutan
Penyalutan merupakan suatu pelapisan inti tablet sehingga menghasilkan
tablet yang lebih elegan. Penyalutan tablet memiliki beberapa alasan:
a. Proteksi terhadap udara, cahaya, kelembaban, dan interaksi bahan yang tidak
tersatukan.
b. Menutup rasa dan bau yang tidak enak atau memudahkan pasien menelan.
c. Memudahkan penanganan dan pengemasan (sifat luncur tablet lebih baik dan
bebas debu), memudahkan identifikasi.
d. Meningkatkan estetika tablet.
Di PT. Konimex penyalut yang digunakan adalah film coated untuk produk
Renovit®, Ever Oxy®, Nofena®, dll.
5. Pengemasan primer
Selain sebagai fungsi pelindung produk, kemasan primer juga terkadang
sekaligus difungsikan sebagai media informasi obat dan juga sebagai salah satu unsur
marketing produk. Di PT. Konimex, tablet di buat dalam kemasan strip isi 4 tablet.
Inilah ciri khas dari produk Konimex karena pernah sebagai pelopor.
Untuk sistem ruang di bagian produksi, PT. Konimex menggunakan dua cara
yaitu koridor positif dan koridor negatif. Masing-masing sistem ruang ini memiliki
keuntungan dan kelemahan masing-masing. Koridor positif adalah sistem dimana
tekanan udara dalam koridor lebih tinggi daripada ruang produksi sehingga udara
dalam koridor akan mengalir masuk ke ruang produksi ke koridor. Sistem ini
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
115
Universitas Indonesia
digunakan agar debu hasil produksi tidak keluar dari ruang produksi. Sedangkan pada
koridor negatif, koridor memiliki tekanan udara yang lebih rendah. Pada sistem ini,
udara akan mengalir dari ruang produksi ke koridor sehingga udara ruang produksi
tidak tercemar udara dari koridor.
3.4.3 Produksi Farmasi 3
Jalur Produksi Farmasi 3 di PT. Konimex dikhususkan untuk memproduksi
sediaan likuid dan semisolid. Struktur organisasi pada bagian Produksi Farmasi 3 di
PT. Konimex dapat dilihat pada bagan berikut ini:
Gambar 3.26. Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 3
Produksi Farmasi 3 PT. Konimex dibagi menjadi sembilan jalur yaitu:
Jalur 1: Sirup botol gelas 150 ml
Jalur 2: Sirup botol plastik 30 ml
Jalur 3: Sirup botol plastik 60 ml
Jalur 4: Sirup botol plastik kotak 30 dan 60 ml, suspensi botol, sirup botol gelas, dan
sirup obat ethical
Jalur 5: Sirup dan suspensi sachet
Jalur 6: Salep/semi solid
Manajer Produksi
Kepala Seksi Proses Kepala Seksi Verpak
Penata Administrasi
- Penata Administrasi
- Petugas Timbang
- Operator
- Petugas Produksi
- Petugas angkat dan
kebersihan
- Penata Administrasi
- Petugas Verpak
- Petugas Angkat dan
kebersihan
- Operator
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
116
Universitas Indonesia
Jalur 7 : Kosmetik
Jalur 8 : Powder
Jalur 9 : Steril/tetes mata
Di bagian produksi farmasi 3 kebanyakan menggunakan closed system yang
bertujuan untuk mengurangi risiko terkena kontaminan dari luar. Untuk pengecekan
dari pihak QC pun dibatasi disaat penerimaan bahan baku, pengisian, dan
pengemasan. Hal ini juga untuk meminimalkan kontaminasi yang terjadi. Dari jalur
1-9 yang membedakan adalah teknologi produksinya.
3.4.3.1. Pembuatan Sediaan Liquid (sirup)
Pada proses pembuatan sediaan liquid, bahan baku terlebih dahulu dicek oleh
QC. Bahan baku ditimbang sesuai formula yang telah ditentukan. Kemudian
dilakukan pencampuran dengan menggunakan mesin mixer. Sebelum dilakukan
pengisian dengan menggunakan filling machine, dilakukan penyaringan pada cairan
produk. Botol dibeli sudah dalam keadaan clean pack dan sebelum dipakai ada proses
blowand suck sehinggatidak memerlukan pencucian ulang. Sedangkan tutup botol
yang merupakan harus dicuci bersih untuk diisi produk yang sudah diproses agar
tidak mengkontaminasi produk yang dihasilkan. Kemasan primer dan sekunder
sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh bagian QC. Setelah keseluruhan proses
dinyatakan lulus uji oleh bagian QC, maka produk tersebut disimpan di dalam
gudang barangjadi sebelum didistribusikan kepada konsumen.
3.4.3.2. Pembuatan Sediaan Krim dan Gel
Pada awal alur proses pembuatan sediaan krim dan gel, bahan baku terlebih
dahulu dicek oleh bagian QC. Bahan baku ditimbang sesuai formula yang telah
ditentukan. Kemudian dilakukan pencampuran fase minyak dan fase air dengan
menggunakan mesin mixer. Sebelum dilakukan pengisian dengan menggunakan
filling machine, campuran kedua fase diatas bisa ditambahkan parfum (bila perlu)
dengan menggunakan mixer. Tube dan tutup sudah di cleanpack yang merupakan
kemasan primer agar tidak mengkontaminasi produk yang dihasilkan. Jika kemasan
dan tutup sudah clean pack maka tidak perlu dicuci lagi. Kemasan primer dan
sekunder sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh bagian QC. Setelah
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
117
Universitas Indonesia
keseluruhan proses dinyatakan lulus uji oleh bagian QC, maka produk tersebut
disimpan di dalam gudang barang jadi sebelum didistribusikan kepada konsumen.
3.4.3.3. Pembuatan Sediaan Tetes Mata Steril
Produk steril di PT.Konimex terbatas hanya pada produk tetes mata. Untuk
sterilisasinya sendiri digunakan sterilisasi metode filtrasi dan blow-fill-seal. Untuk
sterilisasi tip dan capnya sendiri PT. Konimex mensterilisasikan melalui pihak ke tiga
dengan metode gamma radiasi di Indogama. Pada produksi sediaan steril ini
digunakan ruangan koridor negatif dimaksudkan supaya tidak ada kontaminan dari
luar yang bisa masuk kedalam. Untuk ruang fillingnya menggunakan kelas 100 dan
lingkungan disekitarnya kelas 10.000. Kemasan primer yang digunakan untuk produk
tetes mata ini dibuat langsung saat melakukan produksi, di mana biji resin dipanaskan
kemudian di-blow, pelelehan kemudian di cetak, sebelum ditutup dengan penutupnya
maka diisi produk obat nya terlebih dahulu, kemudian ditutup secara otomatis. Proses
ini dibuat secara otomatis dan berurutan untuk menjaga aseptisitas dari produk
tersebut.
3.4.3.4. Pembuatan Sediaan Kosmetik (Bedak)
Untuk produksi sediaan bedak yang paling menentukanadalah di bagian
pengayakan. Karena jika pengayakan tidak sesuai maka tidak didapatkan serbuk yang
ukuran partikelnya sesuai spesifikasi yang telah ditentukan. Diharapkan saat selesai
pengayakan didapatkan serbuk dengan ukuran partikel tertentu yang diharapkan.
Tahap pencampuran juga penting supaya homogenitas produk tercapai.
3.4.4 Produksi Natural Product (Natpro)
Produksi natural product di PT. Konimex merupakan bagian yang
memproduksi produk yang berbasis dari bahan alam, yaitu Minyak Konicare,
Herbadrink, kapsul, dan tablet (granulasi basah). Tempat Produksi Natpro terletak
pada gedung dan lokasi tersendiri yang terpisah dari tempat produksi farmasi (obat)
dan makanan sehingga dapat memperkecil terjadinya kontaminasi silang dengan
produk tidak sejenis dan pengembangan produknya lebih terkonsentrasi. Pelaksanaan
produksi Natpro dipimpin oleh seorang apoteker yang menjabat sebagai Manajer
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
118
Universitas Indonesia
Produksi Natpro. Manajer Produksi Natpro dibantu penata administrasi dan Kepala
Seksi Proses serta Kepala Seksi Verpak. Kepala Seksi Proses menangani proses
produksi hingga pengemasan primer, sedangkan Kepala Seksi Verpak menangani
proses pengemasan sekunder.
Gambar 3.27. Struktur Organisasi Natural Product
Bahan alam yang digunakan sebagai bahan baku produk merupakan bahan
segar yang didatangkan dari supplier maupun didapatkan dari kebun PT. Konimex.
Bahan alam yang didatangkan dari supplier terdiri dari bahan mentah maupun bahan
olahan (misalnya sudah dalam bentuk ekstrak). Berikut merupakan alur produksi
yang dilakukan bagian produksi Natpro, yaitu:
3.4.4.1. Pembuatan Konicare Minyak
Bahan baku yang telah dicek oleh bagian QC dapat digunakan untuk proses
produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan
ditimbang sesuai formula. Kemudian bahan-bahan dimasukkan kedalam container
Fluid Bed Dryer, dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, dan diayak
dengan mesh 12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan.
Granul dikemas dengan sacheting machine dan dicek oleh bagian QC. Kemudian
Production Manager Natural Product
PenataAdministrasi
Kasie Proses KasieVerpak
Operator
PetugasAngkat&Kebersihan
PenataAdministrasi
PetugasProduksi
PetugasTimbang
Operator
PetugasAngkat&Kebersihan
PenataAdministrasi
PetugasVerpak
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
119
Universitas Indonesia
diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa
kembali oleh bagian QC.
Gambar 3.28. Alur Proses Pembuatan Minyak Konicare
3.4.4.2. Pembuatan Herbadrink
Bahan baku yang telah dicek oleh bagian QC dapat digunakan untuk proses
produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan
ditimbang sesuai formula. Kemudian bahan-bahan dimasukkan kedalam container
FBD, dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, dan diayak dengan mesh
12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan. Granul dikemas
dengan sacheting machine dan dicek oleh bagian QC. Kemudian diberi kemasan
sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa kembali oleh
bagian QC.
IPC Bahan Baku
Penimbangan
Pengeringan
Penyaringan
Pencampuran
Pengemasan Primer
Pengemasan Sekunder
Produksi
Gudang Barang Jadi Logistik
MKP
MTL, MGS, MA
Etiket/Stiket, Shrink Cap, Shrink,
VDS/Dos, Layer. Karton Box
Bahan Pengemas
*) cek QC
*
Botol dan tutup bersih
Blow & Suck
*
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
120
Universitas Indonesia
Gambar 3.29. Alur Proses Pembuatan Herbadrink
3.4.4.3. Pembuatan Kapsul
Bahan baku yang telah dicek oleh bagian QC dapat digunakan untuk proses
produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan
ditimbang sesuai formula. Semua bahan dimasukkan ke dalam mixer. Campuran
tersebut diisikan ke dalam kapsul dengan menggunakan capsule filling mechine.
Kemudian dilakukan pengemasan primer dan dicek bagian QC. Kemudian diberi
kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa
kembali oleh QC. Dilakukan pengemasan sekunder (sticker label, shrink/show box,
dan karton box).
IPC Bahan Baku
Penimbangan
Pengayakan
Granulasi
Mixing Slim
Pengeringan
Pengemasan Primer
Pengemasan Sekunder
Produksi
Gudang Barang Jadi Logistik
Sari Noni
Gula Halus
Sari jahe, kunyit asem, sari
temulawak, chrysantheum, beras
kencur
Roll alufoil
Bahan Pengemas
*) cek QC
* *
Dos kecil, karton box
*
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
121
Universitas Indonesia
Gambar 3.30. Alur Proses Pembuatan Kapsul
3.4.4.4. Pembuatan Tablet (Dengan Granulasi Basah)
Bahan baku yang telah dicek oleh bagian QC dapat digunakan untuk proses
produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan
ditimbang sesuai formula. Kemudian bahan-bahan dimasukan kedalam container
FBD, dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, dan diayak dengan mesh
12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan. Granul dicampur
dengan pelicin didalam mixer dan dicek bagian QC. Massa tersebut kemudian dicetak
menjadi tablet dan dicek bagian QC. Tablet dikemas dalam strip dengan mesin strip
dan dicek bagian QC. Kemudian diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan
karton box) kemudian diperiksa kembali oleh bagian QC.
IPC Bahan Baku
Penimbangan
Pengayakan
Kapsulasi
Pencampuran
Pengemasan Primer
Pengemasan Sekunder
Produksi
Gudang Barang Jadi Logistik
Botol dan tutup bersih,
alufoil
Bahan Pengemas
*) cek QC
* *
stiker label, shrink, show
box, karton box *
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
122
Universitas Indonesia
Gambar 3.31. Alur Proses Pembuatan Tablet (Granulasi Basah)
3.4.4.5. Pembuatan Tablet (Dengan Kempa Langsung)
Bahan baku yang telah dicek oleh bagian QC dapat digunakan untuk proses
produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan
ditimbang sesuai formula. Semua bahan dimasukkan ke dalam mixer dan dicampur
homogen. Massa tersebut kemudian dicetak menjadi tablet dan dicek bagian QC.
Tablet dikemas dalam strip dengan menggunakan mesin strip dan diperiksa bagian
QC. Kemudian diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box)
kemudian diperiksa kembali oleh bagian QC.
IPC Bahan Baku
Penimbangan
Pengayakan
Pengeringan
Granulasi
Lubrikasi
Pengemasan Primer
Pengemasan Sekunder
Produksi
Gudang Barang Jadi Logistik
Roll alufoil
Bahan Pengemas
*) cek QC *
* *
catch cover, Dos kecil, karton box
Pencetakan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
123
Universitas Indonesia
Gambar 3.32. Alur Proses Pembuatan Tablet (Kempa Langsung)
Produksi natpro di PT.Konimex telah mengikuti CPOTB. Mutu dibangun oleh
produksi sendiri yakni jangan menerima barang yang cacat, jangan menghasilkan
barang yang cacat, dan jangan meneruskan barang yang cacat. Artinya sejak
penerimaan bahan baku dan selama proses produksi, mutu harus selalu diutamanakan
dengan cara menghindari keberadaan barang cacat. Selanjutnya, barang yang telah
diproduksi harus diseleksi agar jangan sampai terdapat barang cacat yang
didistribusikan atau barang rusak selama proses distribusi yang pada akhirnya akan
sampai ketangan konsumen.
Jenis produk yang dihasilkan oleh produksi Natpro dijelaskan dalam Tabel
3.13 berikut ini:
IPC Bahan Baku
Penimbangan
Pengayakan
Pencetakan
Pencampuran
Pengemasan Primer
Pengemasan Sekunder
Produksi
Gudang Barang Jadi Logistik
roll alufoil
Bahan Pengemas
*) cek QC
* *
catch cover, show box, karton box
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
124
Universitas Indonesia
Tabel 3.13. Jenis Produk yang Dihasilkan oleh Produksi Natpro
Bentuk Sediaan Nama produk Jumlah/batch Kategori
Liquid
(Obat Luar)
Konicare minyak kayu
putih
20000 botol @ 30 ml TR
10000 botol @ 60 ml TR
4800 botol @ 125 ml TR
Konicare minyak telon 20000 botol @ 30 ml TR
10000 botol @60 ml TR
4800 botol @ 125 ml TR
Konicare minyak
gosok
5000 botol @ 30 ml QD
2500 botol @ 60 ml QD
Konicare minyak
angin
30000 botol @ 5 ml QD
15000 botol @10 ml QD
7500 botol @ 20 ml QD
Konicare minyak kayu
putih export Malaysia
2500 botol @ 30 ml TR
1250 botol @ 60 ml TR
Granul dalam
sachet
Herbadrink sari jahe 6666 sachet @ 18 gram TR
Herbadrink
chrysanthemum
6666 sachet @ 18 gram TR
Herbadrink sari
temulawak
6666 sachet @ 18 gram TR
Herbadrink sari noni 6666 sachet @ 18 gram TR
Herbadrink kunyit
asam
4800 sachet @ 25 gram TR
Kopi ginseng 6000 sachet @ 20 gram MD
Herbadrink beras
kencur
6666 sachet @ 18 gram TR
Kapsul Redaxin 2000 botol @ 50 kapsul TR
Imunea 2222 botol @30 kapsul SD
Konilife Livergard 1750 botol @30 kapsul SD
Nefromex 1750 strip @ 6 kapsul TR
Optihealth 1600 botol @ 30 kapsul SD
Tablet Sentia 40000 strip @ 4 tablet TR
Sirup cair Kurkumex sirup 1800 botol @60 ml SD
Kaplet Kurkumex kaplet 923 blister @10 kaplet SD
Salep Virugon 7000 tube @ 5 gram TR
Keberadaan barang cacat dapat diketahui melalui proses pemeriksaan.
Pemeriksaan ini dilakukan oleh bagian QC. Diantaranya yakni pemeriksaan mikro
ruangan, hygiene personel, bahan baku, dan kemasan. Pada In Process Control, hal
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
125
Universitas Indonesia
yang diperiksa antara lain: kadar air, kebocoran, bobot, dan volume. Pada produk jadi
hal yang perlu diperiksa adalah viskositas, kekerasan tablet, kerapuhan, waktu
hancur, dan mikrobiologi. Pada final Inspection, hal yang diperiksa meliputi isi dos,
isikarton, nomor bets, dan expired date. Semua tindakan ini dilakukan dalam rangka
penjaminan mutu produk.
3.5 Bagian Logistik
Logistik merupakan tempat penyimpanan sementara dan tempat pengambilan
persediaan barang jadi untuk mendukung kegiatan operasi. Bagian logistik
merupakan salah satu bagian yang terdapat di PT. Konimex yang memiliki tanggung
jawab terhadap persediaan barang jadi di PT. Konimex, rencana permintaan produksi,
proses penyimpanan dan distribusi barang jadi dan proses penyimpanan dan distribusi
barang-barang materi promosi.
Proses pemesanan dan distribusi barang di PT. Konimex bermula dari
permintaan pesanan dari pelanggan kepada distributor cabang yang berada di masing-
masing daerah. Selanjutnya, distributor cabang memberikan rekapitulasi pesanan
kepada distributor pusat (PT. Sinar Intermark dan PT. Marga Nusantara Jaya) dan
pesan tersebut diteruskan oleh distributor pusat kepada PT. Konimex. Selanjutnya
bagian logistik akan melakukan pengecekan persediaan barang jadi, jika persediaan
mencukupi jumlah permintaan dari distributor, maka bagian logistik akan membuat
rencana kirim, menyiapkan administrasi pengiriman barang jadi, dan selanjutnya
melakukan pengiriman barang jadi ke distributor cabang melalui ekspeditur. Barang
jadi dikirim langsung ke distributor cabang tanpa melalui distributor pusat dengan
pertimbangan efisiensi biaya pengiriman. Pada pengirimannya dibuat surat jalan yang
terdiri dari print out yang dibawa oleh ekspeditur dan softcopy yang dikirimkan
langsung kepada distributor pusat dan cabang. Surat jalan yang dibawa oleh
ekspeditur ada dua, yaitu surat jalan untuk ekspeditur yang akan dikembalikan ke
bagian logistik untuk penagihan dan surat jalan yang diserahkan kepada distributor
cabang. Selanjutnya distributor cabang akan mendistribusikan barang jadi kepada
pelanggan-pelanggan, yaitu apotek, toko obat, supermarket, grosir, dan lain-lain.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
126
Universitas Indonesia
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
127
Universitas Indonesia
Gambar 3.33. Struktur Organisasi Bagian Logistik
Logistik memiliki fungsi dalam melakukan perpindahan barang dari satu titik
(pabrik) ke titik lain (distributor) secara tepat waktu dan dengan biaya yang paling
efisien. Selain itu, logistik juga melakukan perhitungan kebutuhan barang jadi dan
mengupayakan tersedianya barang jadi dalam jumlah tepat sesuai dengan kebutuhan.
Permintaan Permintaan
Barang jadi Barang jadi
Gambar 3.34 Alur Permintaan Barang
Salah satu bagian dari logistik adalah gudang barang jadi. Di dalam gudang
barang jadi, kegiatan yang dilakukan adalah:
1. Menerima barang jadi dari bagian produksi
2. Melakukan proses pengeluaran barang jadi sesuai dengan permintaan
3. Mengelola barang jadi yang ada di gudang (dengan menggunakan prinsip First In
First Out dan First Expired First Out).
4. Pencatatan dan pelaporan
Distributor Logistik Bag. Produksi
Penata adm
Pet. Angkt Penata adm
Pet. Angkt
Penata adm
Pet. Angkt
Penata adm
Pet. Angkt
Penata adm
Pet. Angkt
Penata adm
Pet. Angkt
Logistik Manager
Logistik Controller
Ka.sie
GBJ Fm I
Ka.Sie
GBJ Fm
II
Ka.Sie
GBJ
Candy
Ka.Sie
GBJ
Sobisco
Ka.Sie
GBJ
Natpro
Ka.sie Gd.
Material
Promosi
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
128
Universitas Indonesia
Dalam melakukan fungsinya, bagian logistik banyak bekerja sama dengan
bagian-bagian lainnya. Skema kerja sama antar bagian yang berhubungan dengan
bidang logistik sebagai berikut:
Permintaan dan penyerahan barang jadi
- Jumlah muatan/truk
- Jadwal pengiriman
- Tarif
- pengiriman barang
- pengembalian barang
Gambar 3.35. Kerjasama Antar Bagian dengan Logistik
1. Hubungan Logistik dan Plant Planning Inventory Control (PPIC)
Logistik menyerahkan Rencana Permintaan Produksi (RPP) tahunan dan RPP
rolling 5 bulan kepada bagian PPIC dan bagian logistik menerima rencana produksi
bulanan dan realisasi produksi bulanan dari PPIC.
2. Hubungan Logistik dan Produksi
Logistik menerima barang jadi dari produksi dan logistik akan menyerahkan
kepada produksi barang jadi yang akan diproses kembali.
3. Hubungan Logistik dan Pengawasan mutu
Logistik memeriksa persediaan barang jadi dan logistik menerima hasil
pemeriksaan.
- Posisi persediaan
- Sales forecast
Produksi
Logistik
GS
Ekspeditur
PPIC Distributor
Group
brand
QC
Pemeriksaan barang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
129
Universitas Indonesia
4. Hubungan Logistik dan General Service (GS)
Bagian GS menyediakan kebutuhan alat tulis dan perlengkapan kantor,
penyediaan alat transportasi untuk mengirim barang jadi dan material promosi, serta
pemusnahan barang jadi yang rusak.
5. Hubungan Logistik dan Group Brand
Logistik menyerahkan laporan persediaan barang jadi dan menerima rencana
penjualan (Sales Forecast).
6. Hubungan Logistik dan Distributor
Logistik menerima permintaan pengiriman barang jadi kemudian bagian
logistik akan mengirim barang jadi ke distributor. Selain itu apabila ada barang
kembalian, logistik yang akan menerima.
7. Hubungan Logistik dan Keuangan
Bagian logistik melakukan pembayaran biaya jasa ekspedisi pihak ketiga dan
pembayaran biaya tenaga angkat.
8. Hubungan Logistik dan Ekspeditur
Bagian ekspeditur berfungsi untuk pengangkutan barang jadi ke distributor.
3.6 Bagian Teknik
Bagian Teknik merupakan salah satu bagian di PT. Konimex yang dapat
menunjang semua kegiatan atau proses di industri farmasi terutama dalam melakukan
perawatan terhadap semua mesin di area produksi, gudang, pemastian mutu dan
penelitian produk dan pengembangan proses, serta utilitas. Perawatan yang dilakukan
dapat bersifat preventif atau pun service saat mesin breakdown.
Keterangan tugas dari tiap bagian teknik, yaitu:
1. Engineer: bertugas membantu membuat keputusan yang terkait bidang teknik.
2. Project assistant: sebagai teknisi senior dalam project modifikasi mesin atau
peralatan.
3. Teknik (produksi) : bertanggungjawab untuk perawatan mesin-mesin produksi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
130
Universitas Indonesia
4. Teknik (Utilitas) : bertanggungjawab untuk power generation dan distribusinya
serta perawatan terkait backbone (kabel, pipa, compressed air).
Gambar 3.36. Struktur Organisasi Bagian Teknik
3.6.1 Total Productive Maintenance (TPM)
Salah satu tugas dari bagian teknik yaitu maintenance yang perlu dilakukan
dengan tujuan untuk mencegah terjadinya kerusakan alat, mengupayakan kinerja alat
dalam keadaan optimum, dan mendukung upaya memuaskan pelanggan.
Kondisi Alat/Mesin Kondisi Optimum
Perawatan
Kasie Gd Sparepart
PA
Engineer
Project Assistant
Petugas
Teknik
Teknisi
Petugas
Teknik
Teknisi
Petugas
Teknik
Teknisi
Petugas
Teknik
Teknisi
Petugas
Teknik
Teknisi
Chief Tech
WS Mekanik &
Bengkel
Chief Tech
Prod I
TEK.Prod I
Chief Tech.Tek.Prod 2 , Tek. Prod 3 & Tek.Utl 2
Chief Tech.
Tek. Utility I
Chief
TechElectro
TSO Production
TSO Utility
Adm Officer
Technical Service
Manager
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
131
Universitas Indonesia
Gambar 3.37 Ilustrasi Sebuah Mesin
Gambar di atas menjelaskan bahwa kegiatan perawatan merupakan suatu hal
yang penting karena kondisi alat/mesin akan cenderung menurun dengan
bertambahnya waktu sehingga diperlukan suatu perawatan yang dapat
mempertahankan kinerja mesin tetap berada dalam kondisi optimum.
Berbagai bentuk perawatan yang dapat dilakukan antara lain:
a. Breakdown maintenance (BM)
Perawatan/perbaikan dilakukan setelah alat/mesin mengalami kerusakan. BM
digunakan jika kegagalan tidak mempengaruhi operasi atau produksi. Sebagai contoh
mesin stripping dianggap mesin yang tidak kritis sehingga dalam perawatannya
dipilih sistem BM.
b. Preventive Maintenance (PM)
Preventive Maintenance merupakan tindakan pencegahan sebelum terjadinya
kerusakan suatu alat/mesin. Pemasangan mesin yang sesuai kebutuhan dan
mempertahankan fungsinya dengan baik dapat dilakukan dengan perawatan harian,
pembersihan, pemeriksaan, pelumasan dan pengencangan, inspeksi berkala dan
mendiagnosis alat, serta restorasi periodik.
Inspeksi periodik dilakukan untuk mendeteksi kondisi yang mungkin
menyebabkan breakdown, produksi terhenti, atau berkurangnya fungsi mesin
dikombinasikan dengan pemeliharaan untuk menghilangkan, mengendalikan kondisi
tersebut dan mengembalikan mesin ke kondisi semula.
c. Corrective Maintenance
Melaksanakan improvement pada alat agar alat tidak rusak, memudahkan
inspeksi, perbaikan dan pemakaian, memastikan keselamatan.
Pihak
yangmenggunakanme
sin membuat catatan
breakdown dan
proposal
improvement
Pihak yang mendesain danmerawat
mesin, melakukan perbaikan desain
sehingga tidak breakdown
improvement mesin sehinggamudah
dirawat
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
132
Universitas Indonesia
Gambar 3.38. Alur Pelaksanaan Improvement
d. Productive Maintenance
Sasaran Productive Maintenance adalah profitable preventive maintenance,
hal ini mensyaratkan kita untuk tidak hanya mencegah breakdown dan defect tapi
juga bekerja dengan efisien dan ekonomis. Untuk mencapai sasaran tersebut di atas
kita perlu melakukan empat perawatan dengan baik dan tuntas. Empat perawatan
yaitu preventive maintenance, breakdown maintenance, corrective maintenance,
maintenance prevention. Tiga jenis perawatan telah dijelaskan di bagian atas, lalu
yang dimaksud maintenance preventation adalah tindakan preventif yang dilakukan
dalam tahap desain mesin, dengan harapan saat mesin nanti terealisasi dapat
meminimalkan tindakan maintenance serta kinerjanya selalu baik.
PT. Konimex telah menerapkan konsep Total Productive Maintenance (TPM)
ini dalam melakukan tindakan maintenance.TPM dikenal juga dengan istilah
Manajemen Kehandalan dan Perawatan Mesin Produksi. Definisi dari TPM terdiri
dari 5 pokok, yaitu:
1. Bermaksud mendapatkan manfaat yang paling efektif dari peralatan.
2. Membangun sistem PM yang menyeluruh.
3. Mengikutsertakan semua orang yang berkaitan dengan peralatan dan mesin.
4. Mempersyaratkan dukungan dan kerjasama setiap orang mulai dari manajer ke
bawah.
5. Mempromosikan dan menerapkan Kegiatan PM dengan dasar Kegiatan Kelompok
kecil yang mandiri.
Tiga arti Total dalam TPM adalah:
1. Total efektifitas, mengejar efisiensi ekonomis atau keuntungan.
2. Total Sistem Perawatan, maintenance prevention (MP) dan aktivitas untuk
meningkatkan kemampuan pelihara (MI) dan preventive maintenance (PM).
3. Total Partisipasi, pemeliharaan mandiri (autonomous maintenance) oleh operator
dan aktivitas kelompok kecil di setiap departemen dan tingkat organisasi.
Sasaran dilakukannya TPM adalah ZERO ABCD, yaitu:
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
133
Universitas Indonesia
1. Zero Accidents
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kecelakaan kerja.
2. Zero Breakdowns
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kerusakan pada alat.
3. Zero Crisis
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya tahapan krisis pada alat.
4. Zero Defects
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kerusakan pada produk.
Indikator keberhasilan pelaksanakan TPM dilakukan dengan mengevaluasi
output produksi berupa PQCDSMF yaitu:
a. Production (produksi)
Produktivitas pekerja naik.
Produktivitas peralatan naik.
Pengurangan jumlah pekerja.
b. Quality (kualitas)
Process defect rate turun.
Jumlah keluhan turun.
Scrap berkurang.
Reprocessing cost turun.
Biaya penanggulangan cacat berkurang.
c. Cost (biaya)
Jam pemeliharaan berkurang.
Biaya pemeliharaan berkurang.
Konsumsi perunit berkurang.
Energy saving.
d. Delivery (Penyerahan)
Keterlambatan delivery berkurang.
Inventory produk berkurang.
Inventory turnover rate naik.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
134
Universitas Indonesia
Inventory spare part turun.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
135
Universitas Indonesia
e. Safety (Keselamatan)
Shutdown accidents berkurang.
Jumlah kecelakaan lainnya berkurang.
Pollution accidents tidak ada.
Kepedulian pada lingkungan meningkat.
f. Motivasi
Jumlah saran peningkatan naik.
Frekuensi aktivitas kelompok kecil naik.
Jumlah one-point lesson sheet bertambah.
Jumlah deteksi ketidaknormalan naik.
g. Flexibility
Semua kegiatan yang diarahkan untuk melakukan improvementpada kinerja
dan kapabilitas mesin dan tidak terbatas pada merawat kondisi dasar mesin saja. Pada
umumnya diarahkan untuk mencegah berulangnya masalah yang sama dalam
kaitannya dengan kinerja mesin difokuskan untuk mengeliminasi 16 major losses,
terutama yangterkait dengan mesin. Dengan kata lain, ditujukan untuk meningkatkan
Overall Equipment Effectiveness (OEE). Lossesharus dapat dieliminasi karena dapat
menggerogoti profit sementara pelanggan tidak mau membayar losses maka
kepekaan merupakan langkah awal dalam memerangi losses karena dengan
membiarkan adanya losses merupakan cerminan sikap kurangnya rasa memiliki.
Alat ukur yang dapat digunakan untuk mengetahui efektivitas TPM yang
dijalankan adalah OEE (Overall Equipment Effectiveness). Dengan OEE dapat
diketahui kinerja mesin kita berdasarkan waktu pemakaian. OEE dinyatakan dalam
persentase. OEE dipengaruhi oleh tiga faktor yaitu availability, performance
efficiency, dan rate of quality product. Contoh perhitungan OEE serta losses yang
mempengaruhi dapat diamati dari contoh pada gambar di atas. Bila hasil akhir
diperoleh OEE = 80%, maka loses total yang dialami sebesar 20%.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
136
Universitas Indonesia
OVERALL EQUIPMENT EFFECTIVENESS
Gambar 3.39.Overall Equipment Effectivenes
3.6.2 Sistem Air
Teknik bagian utilitas memiliki tugas untuk menangani perbaikan dan
perawatan sistem pengelolaan air. Air untuk bagian produksi sangat penting antara
lain untuk bahan baku produksi, WIP (washing in place), CIP (cleaning in place),
SIP (Sanitation in place). WIP adalah kegiatan membersihkan dimana aktivitas
pembersihan dilakukan dengan cara manual. CIP adalah kegiatan membersihkan
Operating Time
7 Major
losses
Kalkulasi OEE
Quipment
breakdown
Set up and
Adjusment
Cuttimg
tool Losses
Start-up
Losses
OVERALL EQUIPMENT EFFECTIVENESS (OEE)
Mesin/Peralatan
Loading Time D
ow
nti
me
Lo
sses
Net
Operating
Time
Sp
eed
Lo
sses
Val
uab
le
Op
era
tin
g
Ti
me
Def
ect
Lo
sses
Availability =
Idaling and
minor
Reduced
speed
Defect in
Process
Performance Rate =
Quality Rate =
Operating
Time
LT= Loading Time
DT= Down Time
TCT= Theoretical Cycle
Time
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
137
Universitas Indonesia
dimana proses pembersihannya tidak dilakukan dengan proses manual. SIP adalah
kegiatan membersihkan dimana proses pembersihan seperti CIP tetapi dengan
menggunakan air yang memiliki suhu >75°C.
Air adalah pelarut universal yang melarutkan seluruh zat seperti logam, gas,
batu, debu, dan benda asing yang merupakan kontaminan yang menyebabkan
terjadinya inkonsistensi kualitas air yang diperoleh. Berdasarkanpengotornya, sebutan
untuk air bermacam-macam seperti acid water, dirty water, hard water, dll. Definisi
air murni adalah air yang tidak mengandung bahan yang lain hingga konsentrasi
tertentu sesuai dengan yang dipersyaratkan. Sumber diperolehnya air dapat dilihat
pada gambar di bawah ini:
Gambar 3.40. Skema Sumber Air Baku
Proses produksi di PT. Konimex menggunakan purified water, sedangkan
untuk produksi steril tetes mata digunakan water for injection. Persyaratan purified
water, yaitu:
1. pH : 5,0 – 7,0
2. Chlorida: 0,5 mg/l
3. Sulfat: 10,0 mg/l
4. Ammonia: 0,1 mg/l
5. Kalsium: 1,0 mg/l
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
138
Universitas Indonesia
6. Karbondioksida: 5,0 mg/l
7. Logam Berat: 0,1 mg/l (Cu)
8. Substrat teroksidasi: lolos permanganate test
9. Total solid: 10,0 mg/l
10. Total bakteri: 100,0 cfu/ml (50 cfu/ml : WFI)
11. Pirogen: 0,0 IU/ml (WFI)
Air yang digunakan untuk plant farmasi berasal dari dua sumur air tanah
dengan kedalaman ±120 m, dari air tanah ini kemudian dipompa dan dialirkan ke
water tower yang tingginya sekitar 24 m. Ketinggian itu dipilih agar pada titik kaki
tower diperoleh tekanan sebesar 2,4 bar, sehingga tidak diperlukan adanya pompa
untuk mendistribusikannya. Dari water tower air dialirkan ke pressure tank agar air
memiliki stabilitas tekanan yang cukup untuk mampu melewati unit treatment
selanjutnya. Air dialirkan melewati setiap unit sistem pengolahan air untuk
mendapatkan purified water sebelum digunakan untuk proses produksi. Di PT.
Konimex, sistem pengolahan air untuk memperoleh purified water melewati
beberapa tahap, yaitu:
a. Multi Media Filter (MMF)
Multi media filter berfungsi untuk menghilangkan lumpur, endapan, dan
partikel-partikel yang terdapat pada raw water. Multi Media Filter merupakan filter
pertama yang terdiri dari beberapa lapis media (antrasit, pasir, granit, kerikil)
digunakan untuk menyaring suspended solid yang berukuran ≥10 μm, zat kapur,
partikel halus/koloid dan untuk menghilangkan kekeruhan. Pretreatment dari multi
media filter ini menggunakan turbiditas. Banyaknya suspended solid yang telah
terfilter akan menyebabkan filter menjadi kotor. Pembersihan filter dilakukan dengan
cara backwash dan dilakukan tiap dua hari sekali. Metode backwash dilakukan untuk
memperlama umur filter.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
139
Universitas Indonesia
Gambar 3.41. Proses Multimedia filter
b. Carbon Filter
Carbon Filter berfungsi untuk mengadsorpsi dissolved organic dan
mengeliminasi chlorine. Carbon filter sangat penting dilakukan karena adanya residu
chlorine dapat merusak membran Reverse Osmosis yang terbuat dari TFC (Thin Film
Composite) dan juga dapat mengoksidasi ion-exchange resin yang ada dalam tahap
penghilangan kesadahan air (softener). Selain itu, tahap ini juga akan dapat
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
140
Universitas Indonesia
menghilangkan bau dan rasa dari air dengan mengadsorpsi bahan-bahan organik
terlarut.
Reaksi Aktivasi Karbon dengan Chlorine berlangsung sebagai berikut:
C* + HOCl CO* + H+ + Cl
-
Keterangan:
C* =Activated Carbon Surface
CO* = Surface Oxide
Karbon aktif memiliki sifat mengadsorpsi maka karbon aktif dapat jenuh
sehingga bila sudah mencapai titik jenuh harus diganti dengan karbon aktif yang baru
atau mengaktifkan kembali, yaitu dengan cara memanasi pada suhu >2000°C atau
menambah activator seperti NaOH dan dipanasi pada suhu 600°-800°C.
Gambar 3.42. Carbon Filter
c. Softener
Tahap ini bertujuan untuk menghilangkan sifat kesadahan airdengan cara
mengikat ion-ion positif seperti Ca2+
(ion kalsium) dan Mg2+
(ion magnesium)
dengan resin negatif. Semua kation-kation tersebut akan ditukar dengan Na+ pada
tahap ini. Pada prinsipnya resin suka dengan ion yang bersifat lebih positif, sehingga
pada tahap ini akan dihasilkan air dengan kandungan Na+ yang besar (air kaya Na).
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
141
Universitas Indonesia
Gambar 3.43. Proses Penghilangan Kesadahan dalam Softener
Setelah digunakan selama beberapa waktu maka filter akan jenuh dengan ion
kalsium dan magnesium sehingga filter perlu diregenerasi untuk mengembalikkan
fungsinya seperti semula. Proses regenerasi yang dilakukan dengan menambahkan
larutan garam natrium dalam jumlah banyak dengan menggunakan brine tank
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
142
Universitas Indonesia
sehingga resin mengikat natrium kembali dan ion kalsium dan magnesium dilepas ke
jalur reject.
d. Filter 5 µm
Untuk menyaring partikel yang berukuran ≥5 mikron. Menghilangkan
partikel-partikel zat organik/inorganik serta mikroorganisme yang ukurannya di atas
5 µm agar air baku yang akan melalui Reverse Osmosis sudah cukup bersih dari
pengotoran mekanik dan pengotor mikro.
Gambar 3.44.Filter 5 μm
e. Reverse Osmosis
Reverse Osmosis (RO) adalah suatu teknik pembuatan air murni yang dapat
mengurangi 99% mikroorganisme, partikel dan pirogen serta senyawa organik
dengan bobot molekul lebih dari 300. Proses yang terjadi merupakan tahap filtrasi
terbaik dari teknologi membran (hingga 0,0001 mikron).
Gambar 3.45. Prinsip Kerja Reverse Osmosis
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
143
Universitas Indonesia
Di PT. Konimex reverse osmosis double stage digunakan agar pemurnian air
berjalan lebih efektif dan efisien. Pada proses reverse osmosis air dipompa dengan
tekanan tinggi 150-200 psi melalui membran semipermeabel dengan menggunakan
pompa bertekanan tinggi sehingga dihasilkan permeate water yang selanjutnya akan
masuk ke dalam Electro DeIonisation (EDI). Proses yang terjadi merupakan
penyaringan molekuler dimana hanya air murni saja yang bisa melewati membran.
Sementara kontaminan akan ditolak dan dibuang ke saluran limbah. Kontaminan
yang direject oleh membran diantaranya garam terlarut senyawa bermolekul besar
>150-250 Dalton. Air yang tersisa atau dibuang disebut reject water. Membran
semipermeabel yang digunakan terbuat dari bahan TFC. Dipilihnya bahan ini karena
kemampuan rejection bahan ini yang mendekati 100%. Namun bahan ini memiliki
kelemahan yaitu tidak tahan terhadap klorin, sehingga keberadaan klorin perlu
dihilangkan sejak awal.
f. CDI (Continuous DeIonisation) /EDI (Electro DeIonisation)
Continuous DeIonisation (CDI) /Electro DeIonisation (EDI) merupakan
perkembangan dari ion exchange system dimana sebagai pengikat ion (+) dan (-)
dipakai juga elektroda disamping resin. Continuous DeIonisation (CDI)/Electro
DeIonisation (EDI) digunakan untuk menghilangkan ion-ion yang terdapat dalam air.
Hal ini penting dilakukan terkait dengan persyaratan konduktivitas air yang harus
rendah. Semula prinsipnya adalah ion dalam air akan tertarik menuju ke katoda dan
anoda sesuai dengan konduktivitasnya. Air yang terkumpul setelah melewati Electro
DeIonisation (EDI) ditampung dalam storage tank dan disirkulasikan dalam sistem
loop tertutup.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
144
Universitas Indonesia
Gambar 3.46. Skema Kerja EDI
g. Purified Water Loop
Sirkulasi air dibuat menjadi turbulen dengan tujuan untuk mencegah
terjadinya dead lag (suatu kondisi dimana tidak terjadi aliran air pada salah satu sisi)
yang dapat mengakibatkan terjadinya akumulasi partikel pada sisi tersebut (biofilm).
Kemudian dilakukan sanitasi dengan ozon untuk menghilangkan baktei dan ozon
akan ikut disirkulasi ke dalam pipa-pipa hingga tank penampungan maupun user
point. Setelah itu pada sirkulasi berikutnya dilewatkan sinar ultraviolet untuk
mendestruksi ozon sisa yang masih aktif menjadi oksigen. Setelah proses sanitasi
maka air tesebut siap untuk digunakan dalam proses produksi. Air yang digunakan
untuk produksi tetes mata adalah Water for Injection yang diperoleh dengan cara
mendestilasi purified water menggunakan teknologi multi effect water still, yaitu
sistem destilasi bertingkat dengan efisiensi tinggi dan penggunaan sistem panas. Hasil
destilasi kemudian dikondensasi dan disimpan dalam storage tank pada suhu 70-80°C
sebelum didistribusikan untuk produksi produk steril.
3.6.3 Sistem Pengkondisian Udara (HVAC)
Sistem pengkondisian udara ini merupakan sistem pengolahan udara sehingga
udara yang ada akan sesuai dengan keadaan yang diinginkan/kebutuhan.
Pengkondisian udara ini perlu diperhatikan dengan tujuan untuk memperoleh
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
145
Universitas Indonesia
kenyamanan kerja dan untuk keperluan khusus seperti proses produksi dan
penyimpanan bahan. Pengkondisian udara yang tidak baik dapat berdampak pada
kualitas produk jadi misalnya produk menjadi terkontaminasi dengan adanya
kontaminasi silang sehingga sistem pengkondisian udara sangat dibutuhkan pada
industri farmasi.
Kondisi lingkungan yang kritis terhadap kualitas produk adalah cahaya, suhu,
kelembapan relatif, kontaminasi mikroba dan kontaminasi partikel dan semua itu
diatur dengan sistem tata udara. Pengkondisian dari sistem tata udara di PT.
Konimex, antara lain temperatur (cooling/heating , kelembaban udara (humidifier/
dehumidifier , kebersihan (filter, P filter , aliran udara,dan tekanan udara (fan,
damper, diffuser .
Beberapa regulasi telah menyatakan persyaratan mengenai sistem Heating
Ventilating and Air Conditioning (HVAC) terkait dengan kelas kebersihan ruang
untuk proses produksi. Regulasi yang digunakan adalah GMP, Federal Standar 209E,
ISO, komparasi standar, pedoman CPOB. Misal Federal Standar 209 E mensyaratkan
kelas kebersihan yang berbeda berdasarkan kegiatan (ruang dipersiapkan untuk
proses produksi, ruang saat operasional mesin tidak berjalan, dan ruang saat proses
operasional sedang berlangsung).
Pengkondisian ruang akan menghasilkan beberapa kelas kebersihan. Berikut
adalah contoh kelas ruang kebersihan dan persyaratannya:
a. Kelas III – 100.000
Pre filter sebelum AHU (eff 20%)
Medium filter sebelum AHU (eff 95%)
HEPA filter sebelum ruangan (eff 99%)
Luas HEPA 5-10% dari luas ruangan
Air change 25 kali per jam
Pressure gradient >15 pa
b. Kelas II – 10.000
Pre filter sebelum AHU (eff 20%)
Medium filter sebelum AHU (eff 95%)
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
146
Universitas Indonesia
HEPA filter sebelum ruangan (eff >99%)
Luas HEPA 10-15% dari luas ruangan
Air change 40 kali per jam
Pressure gradient >15 pa
Untuk memenuhi persyaratan tersebut, beberapa parameter perlu dikondisikan
antara lain:
a. Temperatur (Cooling/Heating)
Ada beberapa sumber panas yang terdapat dalam industri antara lain lampu,
manusia, lingkungan, atap, kaca, proses pemanasan dalam produksi. Sumber–sumber
ini akan mempengaruhi temperatur ruang maka perlu pengkondisian udara yang
dilakukan dengan menggunakan ventilasi dan AC. Ruangan yang memerlukan
pengaturan suhu dikontrol dengan menggunakan AC.
Pendinginan udara dapat dilakukan dengan dua cara, yaitu cara pendinginan
langsung dan cara pendinginan tak langsung. Pendinginan langsung merupakan cara
pendinginan dimana udara yang akan disirkulasikan didinginkan secara langsung
melalui evaporator dari mesin pendingin. Sedangkan cara pendinginan tidak langsung
udara didinginkan melalui AHU yang dialiri oleh air dingin menggunakan Chiller.
b. Kelembaban udara (Humidifier/Dehumidifier)
Dehumidifier biasa digunakan untuk ruangan yang memerlukan kelembaban
relatif rendah seperti ruangan untuk produksi tablet effervescent. Penggunaan
dehumidifier ini akan membantu menciptakan kondisi ruangan dengan udara yang
dingin tetapi dengan kelembaban relatif yang rendah (kering).
c. Kebersihan (Filter, HEPA filter)
Pengaturan jumlah partikel dilakukan dengan pemasangan HEPA filter dan
untuk ruangan yang banyak menghasilkan debu dilengkapi dengan dust collector.
Udara yang dialirkan ke dalam ruangan mengalami filtrasi secara bertingkat melalui
prefilter, medium filter, dan HEPA filter. Tahap prefilter dan medium filter berada
pada AHU. Bagian filter yang dapat dibersihkan hanyalah prefilter, sedangkan
medium filter tidak dapat dibersihkan. Misal untuk ruangan kelas 100.000 dimana
hanya boleh terdapat 100.000 partikel berukuran 0,5 mikron. Jumlah tersebut dapat
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
147
Universitas Indonesia
diperoleh dengan memasang HEPA filter seluas 5-10% luas ruangan, untuk ruangan
kelas 10.000 diperoleh dengan memasang HEPA seluas 10-15% luas ruangan, serta
untuk memperoleh ruangan dengan kelas 100 dilakukan pemasangan HEPA dengan
luas sebesar luas ruangan (Full HEPA).
d. Aliran udara dan tekanan udara (Fan, Damper, Diffuser)
Pengaturan tekanan udara dilakukan dengan mengatur jumlah udara yang
keluar masuk ruangan, dimana jumlah udara yang masuk lebih besar dari yang keluar
dari ruangan dengan menambahkan fresh air dari luar. Pengaturan volume tersebut
dapat dilakukan dengan menggunakan damper. Misal untuk kelas steril/kelas 100
arah aliran udara yang disirkulasikan dalam ruangan adalah laminair, bukan turbulen.
Hal ini disebabkan karena dengan aliran udara yang laminair akan dapat
mengeliminasi kemungkinan terjadinya akumulasi debu pada salah satu sudut
ruangan.
Gambar 3.47. Aliran Udara Laminair
Aliran laminair dapat diperoleh dengan menjaga kecepatan alirnya (>0,3 m/s).
Kecepatan aliran ini juga akan berpengaruh terhadap banyaknya sirkulasi dalam
ruangan tersebut. Umumnya, untuk ruangan yang bersih (clean room) jumlah
sirkulasi yang dipersyaratkan adalah >20 kali. Banyaknya sirkulasi ini akan
mempengaruhi banyaknya partikel dalam suatu ruangan. Misalnya, untuk
memperoleh ruangan dengan kelas 10.000, dilakukan sirkulasi sebanyak 40 kali atau
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
148
Universitas Indonesia
lebih, sedangkan untuk memperoleh ruangan dengan kelas 100.000, sirkulasi
dilakukan sebanyak 25 kali.
Gambar 3.48. PrinsipKerja HVAC
3.6.4 Sistem Udara Bertekanan
Udara bertekanan terutama digunakan untuk menyemprotkan cairan, baik
pada proses granulasi tablet maupun proses penyalutan. Karena bersentuhan langsung
dengan produk maka pada sistem udara bertekanan harus dilengkapi dengan saringan
udara yang sesuai. Pemasangan saluran (pipa) untuk udara bertekanan harus diatur
sedemikian rupa sehingga mudah untuk diakses pada tiap tahapan proses produksi
yang membutuhkannya. Saluran tersebut juga harus diberi penandaan yang jelas
untuk menunjukkan isi dan arah aliran. Kompresor adalah alat yang digunakan untuk
menghasilkan udara bertekanan yang akan difungsikan sebagai penggerak instrumen,
servis, kebutuhan khusus, seperti kebutuhan laboratorium. Jenis kontaminan yang
mungkin ada dalam udara tersebut antara lain debu, air, karat, mikroorganisme, dan
senyawa hidrokarbon (oli/minyak). Syarat udara yang digunakan dalam produksi dan
yang berkontak langsung dengan produk adalah 1-2-1 (ISO 8573-1: 2001).
Tabel 3.14. Air Quality Classes Menurut ISO 8573-1
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
149
Universitas Indonesia
Application
ISO
8375-1
Class
Solid Particle
Maximum number of particle
per m3
Water Vapour
Pressure
Dewpoint°C
Oil
(inlc.
Vapour)
mg/m3 0.1 – 0.5µ 0.5 – 1 µ 1 – 5 µ
Product
Contact 1.2.1 100 1 0 -40 0.01
Non Contact 2.4.1 100000 1000 10 3 0.01
Food And
Food Surface
Contact
2.2.1 100000 1000 10 -40 0.01
Non Contact-
High Risk 2.2.1 100000 1000 10 -40 0.01
Pada aplikasi yang kontak dengan produk persyaratan udara menurut ISO
85375-1 adalah 1.2.1 dimana angka pertama menunjukkan kelas jumlah partikel
padat per m3, angka kedua menunjukkan kelas Pressure Dewpoint dan angka ketiga
menunjukkan kelas oli yang terkandung dalam udara. Tabel tentang penjelasan kelas
tersebut dapat di lihat dibawah ini:
Tabel 3.15. Air Quality Classes Menurut ISO 8573-1
Class Solid Particle
Maximum number of particle per m3
Water Vapour
Pressure Dewpoint°C
Oil (inlc.
Vapour)
mg/m3
0.1 – 0.5µ 0.5 – 1 µ 1 – 5 µ
1 100 1 0 -70 0.01
2 100 1 10 -40 0.1
3 - 10 500 -20 1
4 - - 1 3 5
5 - - 20 7 -
6 - - - 10 -
Skema sistem udara bertekanandi PT. Konimex dapat dilihat pada gambar
dibawah ini:
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
150
Universitas Indonesia
Gambar 3.49. Skema Sistem Udara Bertekanan di PT. Konimex
Udara masuk melalui kompresor dan bercampur dengan oli yang kemudian
akan ditampung dalam press tank. Udara yang masuk tersebut kemudian akan melalui
refrigerant dryer dimana udara panas tersebut akan di dinginkan seperti prinsip yang
ada pada AC. Setelah dingin maka udara akan melewati oil separator untuk
memisahkan oli dari udara. Kemudian jalur udara dibagi menjadi dua yaitu udara
untuk keperluan produksi atau untuk keperluan non produksi. Udara untuk keperluan
non produksi langsung melewati particle separator yang kemudian dapat langsung
digunakan. Udara untuk keperluan produksi akan melewati dessicant dryer untuk
menghilangkan uap air dan bau sebelum melewati particle separator. Dessicant dryer
terdiri dari dua tangki dimana tangki pertama akan mengambil uap air yang kemudian
akan menjadi jenuh. Ketika tangki pertama jenuh maka akan digantikan fungsinya
oleh tangki kedua dan tangki pertama akan mengeluarkan uap air yang ada hingga
kembali menjadi tak jenuh dan siap dipakai ketika tangki kedua telah jenuh.
3.7 Sistem Pengelolaan Lingkungan Hidup
Falsafah pada PT. Konimex adalah “ idup Bahagia untuk Semua Orang”.
Dalam lingkup industri, falsafah tersebut bermakna tidak menyusahkan orang lain
dengan limbah yang dihasilkan. Oleh karenanya, PT. Konimex sangat peduli
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
151
Universitas Indonesia
terhadap pengelolaan limbah yang dihasilkan, yang secara langsung berhubungan
dengan pengelolaan lingkungan hidup.
Tujuan pengelolaan lingkungan hidup di PT. Konimex adalah:
a. Mewujudkan pembangunan yang berwawasan lingkungan.
b. Meminimalkan dampak negatif terhadap lingkungan yang timbul akibat kegiatan
pabrik.
c. Tersedianya dokumentasi dan informasi pengolahan lingkungan yang
dilaksanakan terhadap kemungkinan dampak
Dasar hukum pengelolaan lingkungan hidup adalah sebagai berikut:
a. Undang-Undang Republik Indonesia No. 23 tahun 1997 tentang Pengelolaan
Lingkungan Hidup.
b. Undang-Undang Republik Indonesia No. 36 tahun 2009 tentang Kesehatan.
c. Peraturan Pemerintah Republik Indonesia No. 27 tahun 1999 tentang Analisis
Mengenai Dampak Lingkungan (AMDAL).
c. Peraturan Pemerintah Republik Indonesia No. 27 tahun 1999 tentang Analisis
Mengenai Dampak Lingkungan (AMDAL).
d. Keputusan Menteri Lingkungan Hidup No. 39/MENLH/8/96 tentang Jenis Usaha
yang Wajib AMDAL.
e. Keputusan Menteri Lingkungan Hidup No. 12/MENLH/3/94 tentang UKL-UPL.
f. Peraturan Menteri Kesehatan No. 928/MENKES/PER/IX/1995 tentang
Penyusunan AMDAL di Bidang Kesehatan.
g. Keputusan Menteri Lingkungan Hidup No. 13/MENLH/3/95 tentang Baku Mutu
Emisi.
h. Keputusan Kepala BAPEDAL No. 03/BAPEDAL/09/1995 tentang Persyaratan
Teknis Pengolahan Limbah Berbahaya dan Beracun.
i. Peraturan Daerah Provinsi Jawa Tengah No. 10/2004 tentang Baku Mutu Limbah
Cair Industri Farmasi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
152
Universitas Indonesia
Gambar 3.50. Struktur Organisasi Pengelolaan Lingkungan Hidup
Tugas dan tanggung jawab pengolahan organisasi lingkungan hidup:
a. Mempertahankan kualitas lingkungan hidup sesuai dengan kriteria baku mutu
lingkungan yang ditetapkan.
b. Mengikuti perkembangan peraturan serta teknologi di bidang lingkungan hidup.
Kegiatan produksi dan perkantoran di industri (pabrik) dapat menghasilkan
limbah bagi lingkungan bila tidak dikelola dengan baik. Limbah yang dihasilkan oleh
PT. Konimex memiliki berbagai macam jenis, mulai dari limbah padat, cair, dan gas.
Berikut adalah contoh limbah yang dihasilkan dan sumbernya.
Tabel 3.16 Contoh Limbah dan Sumbernya
No. Jenis limbah Sumber limbah
1. Kertas, karton, plastik Kantor, bekas kemasan
2. Roll alufoil, cellophane Waste, susut produksi
3. Botol , kaleng, drum Bekas kemasan
4. Debu: dust collector Proses produksi
5. Bahan obat, produk Pemusnahan obat
6. Air buangan, sisa proses Kondensat steam, air cucian, air pembersihan
7. Suara, getaran Mesin produksi, boiler, chiller, fan , AC
8. Gas-gas Asap pembakaran
Koordinator
PLHER-QA
Sekretaris
DC Internal
AuditEHS
Auditor
Penatalaksanaan Perawatan
Sarana Limbah
Technical Service
Penatalaksanaan
Pemeriksaan
LimbahQuality Control
Penatalaksanaan
Pengolahan Limbah
General Service
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
153
Universitas Indonesia
3.7.1 Pengelolaan Limbah Padat
Limbah padat yang dihasilkan oleh PT. Konimex berupa debu yang berasal
dari ruang produksi, lantai, mesin, pemusnahan bahan baku/obat, sisa kemasan
berupa karton, plastik, botol, drum, kaleng, roll alufoil, kertas yang berasal dari
kantor. Pengelolaan limbah padat di PT.Konimex dilakukan dengan duacara yaitu
secara konvensional dan multi stage burner tergantung dari jenis limbah yang
dihasilkan. Limbah B3 dikelola menggunakan cara multi stage burner, sedangkan
untuk limbah yang tidak berbahaya seperti limbah kantor dan sisa kemasan cukup
menggunakan cara konvensional.
Gambar 3.51. Skema Pengelolaan Limbah Padat
Limbah padat berupa sisa kemasan, kertas dan lainnya dibakar dengan cara
konvensional, yaitu dibakar dalam suatu tungku api yang terbuat dari bata tahan api
debu ruang
produksi
debu ruang
mesin
debu ruang
lantai
waste
kemasan
Extraction
system
Pemusnahan
bahan baku,
obat
kertas, karton,
plastik
Multi Stage
Burner
botol, drum,
kaleng, roll
alufoil
vacum
cleaner
dust collector
TUNGKU
Dijual Pembuangan
Umum
Sisa abu
pembakaran
TPS B-3
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
154
Universitas Indonesia
dan dilengkapi dengan cerobong asap setinggi 24 meter. Sisa abu yang hasil
pembakaran dibuang ke TPA (Tempat Pembuangan Akhir). Sedangkan sisa botol,
kaleng dan lain-lain yang masih dapat berguna dijual ke pihak lain. Sebelum dijual,
limbah harus dipastikan tidak terdapat identitas PT.Konimex untuk menghindari
salah penggunaan oleh pihak lain.
Limbah padat berupa debu dari ruang produksi dikumpulkan dengan sistem
siklon (cyclone system), dimana udara disedot dan diputar sehingga partikel debu
akan terpisah dan berada pada bagian bawah alat. Debu turun dan ditampung dalam
dust collector sehingga udara yang telah bersih dapat langsung dikeluarkan ke
lingkungan. Pada alat ini terdapat penyaring atau filter yang menahan debu atau
partikel dengan ukura penyaring tertentu sehingga udara yang dikeluarkan benar-
benar terbebas dari partikel padatan yang dikhawatirkan mengandung obat. Padatan
debu yang telah terpisah, baik debu dari ruang produksi dan mesin, sisa bahan baku,
dan obat yang kadaluarsa atau rusak dimusnahkan dengan menggunakan multi stage
burner. Hal tersebut karena limbah-limbah tersebut tergolong ke dalam B3 (Bahan
Berbahaya dan Beracun). Pembakaran dengan multi stage burner dilakukan secara
bertingkat agar lebih efektif dan menghasilkan sisa pembakaran yang tanpa asap
(smokeless) yaitu pembakaran dengan suhu 300°C (tahap pertama) kemudian asap
yang dihasilkan dibakar dengan suhu 900-1000°C selama 6 jam sehingga tidak ada
asap yang dihasilkan dari proses pembakaran tersebut (tahap kedua). Selanjutnya abu
sisa pembakaran B3 tersebut dikumpulkan dan disimpan sementara di TPS (maksimal
90 hari) untuk selanjutnya dikelola oleh pihak ketiga yang memiliki sertifikat untuk
mengelola limbah B3. PT. Konimex mengirimkan abu sisa pembakaran B3 ke PPLI
Cileungsi, Bogor. Adapun kapasitas dari multi stage burner ± 120 kg limbah padat,
yang kemudian akan menjadi debu ± 4 kg.
Pembakaran dengan metode multi stage burner hampir tidak menghasilkan
asap atau smoke less burner. Pembakaran dilakukan selama 12 (dua belas) jam yaitu
6 (enam) jam pembakaran dan 6 (enam) jam pendinginan. Untuk meyakinkan bahwa
udara hasil pembakaran multi stage burner memenuhi baku mutu yang persyaratkan,
maka secara berkala dilakukan pemeriksaan udara hasil pembakaran multi stage
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
155
Universitas Indonesia
burner bekerja sama dengan BPLI Semarang. Cerobong yang digunakan memiliki
panjang sampai 14 meter, hal ini bertujuan untuk menghindari pencemaran udara
hasil pembakaran ke daerah sekitar.
Gudang Bahan Baku
Gudang Bahan Pengemas
Pembuatan Slim
Debu Sisa BahanAir Cucian
Bau
Produk
Pengemasan
Penyetripan danPembotolan
Pencetakan
Penambahan Pelicin
Pengayakan
Pengeringan
Pencampuran
Ayak Timbang
Debu dan BauAir Cucian
Roll Alufoil/ Botol
Debu dan BauAir Cucian
Hasil Cetak Kotor
Debu Sisa ObatAir Cucian
Bau
Debu ObatAir Cucian
Bau
Debu ObatAir Cucian
Bau
Debu ObatAir Cucian
Bau
Kemasan yang Rusak
Roll AlufoilBotol
Catch coverMDS
KartonKartu Kontrol
Kartu Kemasan
Debu ObatAir Cucian
Bau
Limbah yang Dihasilkan: Produksi Tablet
Gambar 3.52. Limbah yang Dihasilkan dari Tiap Tahapan Produksi Tablet
3.7.2 Pengelolaan Limbah Cair
Limbah cair yang dihasilkan oleh berasal dari PT. Konimex berupa air hujan
dan kondensat steam, limbah pabrik, limbah workshop, dan limbah domestik. Limbah
cair yang dihasilkan oleh PT. Konimex diolah dengan sistem multi cell aerated
lagoonkecuali air hujan dan kondensat steam. Sistem ini menggunakan Sembilancell
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
156
Universitas Indonesia
aerated lagoon dengan tiga stage yang dilengkapi dengan aerator untuk masing-
masing cell. Sebelum masuk ke cell, limbah cair terlebih dahulu dialirkan ke bak
penampung (sumpitch). Namun pada limbah workshop dilakukan penyaringan pasir
atau oli sebelum masuk sumpicth. Hal ini dilakukan untuk penghindari terjadinya
penyumbatan pada sumpicth. Dari bak penampung, seluruh limbah cair dipompa ke
cell yang kemudian dilakukan proses aerasi yang bertujuan untuk meningkatkan
jumlah oksigen sehingga bakteri dapat menguraikan limbah. Proses ini berlangsung
sekitar 21 hari. Pada proses aerasi akan terbentuk lumpur/endapan/sludge. Limbah
yang telah diproses pada bak aerasi kemudian dialirkan ke dalam bak sedimentasi
untuk mengendapkan lumpur yang dihasilkan. Lumpur yang mengendap secara
otomatis dipompa ke bak sludge trap dan air yang telah melewati proses sedimentasi
merupakan air yang telah bersih. Air ini dapat dilepas ke badan air dengan cara
dialirkan ke kolam ikan (fish pond) terlebih dahulu untuk memastikan keamanannya
dan dapat langsung dilepas ke badan air. Di dalam bak sludge trap lumpur dan air
akan dipisahkan lagi, lumpur akan mengendap sedangkan air akan dialirkan kembali
ke sumpitch untuk diproses lagi.
Gambar 3.53. Skema Pengelolaan Limbah Cair
Air hujan dan
Kondensat steam
Limbah Pabrik
Limbah workshop
Limbah domestik
sumpitch
sand oil
trap
multi cell
aerated
lagoon
sludge trap
Fish
pond
Badan air
Sludge
TPS B3
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
157
Universitas Indonesia
Sebelum dibuang, terlebih dahulu dilakukan pemeriksaan oleh bagian
pengawasan mutu secara berkala seminggu sekali.Pemeriksaan yang dilakukan
meliputi pemeriksaan pH, TSS, kimia, Biologycal Oxygen Demand (BOD) dan
Chemical Oxygen Demand (COD). Lumpur yang mengendap akan dikeringkan dan
dikumpulkan di TPS-B3, selanjutnya akan dikirim ke PPLI, Cileungsi, Bogor.
Tabel 3.17.Rekap Hasil Analisa Air Limbah PT. Konimex Bagian FarmasiBulan
Januari-Maret 2012
Parameter
Baku Mutu Januari Februari Maret
Kadar maks
(mg/L)
Kadar
(mg/L)
Beban
(kg/hari)
Kadar
(mg/L)
Beban
(kg/hari)
Kadar
(mg/L)
Beban
(kg/hari)
TSS
(mg/L) 75 22 0,615 29 0,964 20 0,684
BOD5
(mg/L) 75 22,68 0,634 6,144 0,204 6,912 0,237
COD
(mg/L) 150 39,41 1,102 37,38 1,243 32,82 1,123
pH 6-9 7,80 - 6,70 - 8,60 -
Fenol
(mg/L) 1 0,023 0.0006 < 0,001 < 0,0002 0,020 0,0007
3.7.3 Pengelolaan limbah udara/suara
Selain limbah padat dan cair, PT.Konimex juga menghasilkan limbah udara.
Limbah udara ini antara lain suara atau kebisingan dan gas-gas dari cerobong asap.
Cerobong asap dibuat dengan ketinggian yang telah ditetapkan serta dilakukan
pengujian secara rutin untuk memeriksa apakah limbah asap memenuhi persyaratan
ambang batas emisi yang telah ditetapkan. Untuk mengatasi gangguan lingkungan
akibat suara dari mesin-mesin produksi ketika beroperasi dilakukan dengan
pemasangan peredam bunyi menggunakan silencer. Silencer merupakan alat yang
digunakan untuk meredam bunyi yang timbul dari mesin produksi. Selain itu dapat
dilakukan dengan menggunakan partial enclosure yaitu berupa penanaman tanaman
rambat pada pagar pabrik berfungsi sebagai peredam dari kebisingan suara yang
berasal dari aktivitas pabrik. Skema pengelolaan limbah udara PT. Konimex dapat
dilihat pada gambar3.54.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
158
Universitas Indonesia
Gambar 3.54. Skema Pengelolaan Limbah Udara/Suara
Rekap laporan analisa kualitas udara ambienwaktu pengambilan sampel 22
Februari 2012 dapat dilihat pada Tabel berikut:
Tabel 3.18. Tabel Laporan Analisa Kualitas Udara Ambien
No Parameter Satuan Baku
mutu
Hasil Analisa
Lokasi 1 Lokasi 2 Lokasi 3
1 NO2 µgr/m3
316 23,5 18,2 11,8
2 SO2 µgr/m3
632 23,6 29,8 23,7
3 CO µgr/m3
15000 2161 2161 2034
4 NH3 ppm 2 0,049 0,045 0.041
5 H2S ppm 0.02 0,005 0,004 0,006
6 Debu µgr/m3
230 50,6 43.8 51.4
Compressor
Chiller, Fan, AC
Generator listrik
Partial Enclosure dinding dan
tanaman rambat
Lingkungan sekitar
pabrik
Boiler steam trap
Mesin produksi
Silencer
Partial enclosure
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
159
Universitas Indonesia
Tabel 3.19.Pemeriksaan Kualitas Udara Emisi Cerobong Incinerator
No. Parameter Satuan Baku
mutu 23 Februari 2012
1 Partikel mg / Nm3 50 43,7
2 Sulfur dioksida (SO2) mg / Nm3 250 21,2
3 Nitrogen Dioksida ( NO2) mg / Nm3 300 181,5
4 Hidrogen luorida ( mg / Nm3 10 Ttg
5 Karbon monoksida ( O mg / Nm3 100 96,1
6 Hidrogen Klorida (HCl mg / Nm3 70 4.2
7 Total Hidrokarbon (CH4 mg / Nm3 35 0,15
8 rsen ( s mg / Nm3 1 Ttd
9 Kadmium ( d mg / Nm3 0,2 Ttd
10 Kromium ( r mg / Nm3 1 8
11 Timbal (Pb mg / Nm3 5 14
12 Merkuri ( g mg / Nm3 0,2 Ttd
13 Talium mg / Nm3 0,2 Ttd
14 Opasitas % 10 10
3.8 Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3)
Keselamatan dan Kesehatan Kerja merupakan tanggung jawab perusahaan
dan karyawan yang harus dipenuhi, karena keselamatan dan kesehatan kerja
merupakan salah satu faktor yang sangat mempengaruhi produktifitas kerja.Tujuan
sasaran K-3 adalah menciptakan suatu sistem K-3 di tempat kerja dengan melibatkan
unsur manajemen, tenaga kerja, kondisi dan lingkungan kerja yang terintregasi dalam
rangka mencegah dan mengurangi kecelakaan, penyakit akibat kerja serta terciptanya
tempat kerja yang aman, efisien dan produktif (Priyambodo, 2007). Tujuan utama
dari penerapan Keselamatan dan Kesehatan Kerja di PT. Konimex antara lain:
1. Untuk mewujudkan angka kecelakaan nihil (zero accident), artinya tidak terjadi
kecelakaan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
160
Universitas Indonesia
2. Terciptanya kondisi lingkungan kerja yang aman, sehat, dan nyaman.
3. Terbentuknya cara dan sikap kerja yang aman.
Dalam rangka tercapainya tujuan dari bagian keselamatan dan kesehatan kerja
maka bagian ini memiliki sistem manajemen sebagai berikut:
Plan
Action Do
Check
Gambar 3.55. Sistem Manajemen Keselamatan dan Kesehatan Kerja
1. Plan bertanggung jawab untuk membuat rencana pelaksaaan K3 yang meliputi:
a. Identifikasi bahaya,penilaian resiko,dan penetapan tindakan pengendalian
terhadap semua aktifitas, produk, prosedur, pekerjaan dan sarana pendukung
yang ada di tempat kerja.
b. Penetapan peraturan perundangan dan persyaratan yang relevan untuk dijadikan
acuan pelaksanaan K3.
c. Penetapan tujuan dan sasaran K3 tahunan guna memenuhi kebijakan K3
perusahaan.
d. Penyusunan rencana anggaran tahunan dalam hal pelaksanaan sasaran di bidang
K3.
2. Do merupakan pelaksanaan dari rencana yang telah dirancang sebelumya, meliputi:
a. Penetapan bagian-bagian dan fungsi-fungsi dalam membuat sistem, manual,
prosedur K3; pelaksana sistem (semua bagian di dalam perusahaan); auditor
internal; P2K3 sebagai pendukung pelaksanaan dan pengawasan sistem;
Koordinator K3; ahli K3; dll.
b. Penentuan persyaratan/kompetensi khusus karyawan yang beraktivitas pada
lingkungan kerja yang berbahaya (penilaian kompetensi, pelatihan K3 yang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
161
Universitas Indonesia
relevan, on the job training yang diperlukan untuk memenuhi persyaratan
tersebut).
c. Menciptakan sistem komunikasi untuk memastikan bahwa informasi K3 kepada
karyawan dan pihak luar dapat dilaksanakan dengan baik (Safety Meeting,
Kontex, Knowlegde Management).
d. Penetapan persyaratan pengendalian dokumen yang berkaitan dengan Sistem
Manajemen K3.
e. Pengendalian resiko kecelakaan dan penyakit akibat kerja (penerapan dan
evaluasi analisa bahaya pekerjaan, analisa bahaya lingkungan kerja, dll).
f. Penyusunan prosedur dalam menghadapi keadaan darurat yang dapat
mengancam keselamatan karyawan (pencegahan, penanggulangan, sarana,
pelatihan dll) .
g. Penetapan kebutuhan sarana prasarana K3, meliputi preventive maintenance,
corrective maintenance dan break down maintenance.
h. Persiapan penanggulangan keadaan darurat (emergency preparedness
response), yang meliputi:
- Identifikasi kondisi darurat dan rencana penanggulangan.
- Prosedur komunikasi.
- Review berkala.
3. Check dilakukan sebagai sistem kontrol dan evaluasi untuk melihat tingkat
keberhasilan pelaksanaan. Cek dilakukan melalui:
a. Inspeksi dan pengujian.
b. Non Conformance dan incident.
c. Pencatatan.
d. Audit.
4. Action dilakukan dengan meninjau ulang dan meningkatkan sitem manajemen K3.
Pelaksanaan K3 merupakan tanggung jawab dari perusahaan dan karyawan
yang harus dipenuhi karena merupakan salah satu faktor yang sangat mempengaruhi
produktivitas kerja. Area kerja yang luas, pekerjaan, kondisi lingkungan dan potensi
bahaya beragam, memerlukan penanggung jawab pelaksanaan dan pengawasan K3 di
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
162
Universitas Indonesia
area masing-masing. Oleh karena itu, PT. Konimex membentuk Panitia Pembina
Keselamatan dan Kesehatan Kerja (P2K3) yang bertugas mengkoordinir penanganan
masalah yang terkait dengan keselamatan dan kesehatan kerja.
Panitia Pembina Keselamatan dan Kesehatan Kerja melibatkan berbagai
bagian yang ada di PT. Konimex. P2K3 terletak di luar struktur formal perusahaan
dan terdiri dari perwakilan yang bertanggung jawab terhadap pelaksanaan Sistem
Manajemen K3, pengawasan, dan melaksanakan perbaikan terus menerus di bidang
K3. Selain P2K3, dalam penanganan K3 di PT. Konimex juga terdapat koordinator
K3, auditor kesehatan dan keselamatan kerja dan lingkungan sebagai auditor internal
K3 dan bagian Operation/ K3 yang menyusun sistem dan program K3. Berikut ini
dapat dilihat struktur organisasi dari P2K3:
Gambar 3.56. Struktur Organisasi P2K3
P2K3 menunjuk dan mengesahkan sejumlah karyawan yang bertanggung
jawab di bagian kerjanya masing-masing untuk membantu mengkoordinir
pelaksanaan program-program K3 di PT. Konimex. Penyelenggaraan safety meeting
(pertemuan K3 antara Kepalabagian/Kepala seksi dengan seluruh anak buahnya)
Anggota (Manager Bagian Risk
Potential)
Anggota (Manager Bagian Risk
Potential)
Anggota (Manager Bagian Risk
Potential)
Anggota (Manager Bagian Risk
Potential)
Anggota (Manager Bagian Risk
Potential)
Anggota (Manager Bagian Risk
Potential)
Ketua (director)
General Manager OPeration
Sekretaris (Ahli K3)
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
163
Universitas Indonesia
yang dilakukan setiap tanggal 12 dan merupakan media informasi K3 ke karyawan
dan forum sumbang saran masalah K3 kepada semua bagian. Dimana tugas utama
dari koordinator K3 adalah membantu P2K3 dalam melaksanakan, mengawasi,
memberi informasi, dan melakukan perbaikan yang berhubungan dengan pelaksanaan
program K3. Sistem dan pelaksanaan program K3 diaudit oleh EHS auditor. Dalam
rangka pelaksanaan keselamatan dan kesehatan kerja, PT. Konimex melakukan
pemeriksaan kesehatan bagi karyawan sebelum karyawan bekerja dan pemeriksaan
kesehatan berkala maupun pemeriksaan kesehatan khusus (audiometri, spirometri).
Selain pemeriksaan kesehatan bagi karyawan PT. Konimex juga menyediakan sarana
kesehatan sebagai usaha untuk menciptakan tenaga kerja yang sehat dan produktif
dengan menyediakan fasilitas poliklinik dan Rumah Sakit Rujukan, Jamsostek,
tunjangan kesehatan, asuransi, rawat inap, pos PPPK, personal accident. Usaha lain
dari perwujudan K3 di PT. Konimex adalah pengelolaan gizi kerja dengan pengadaan
fasilitas kantin dan makan siang yang memiliki nilai gizi yang cukup.
Peran P2K3 di Konimex, yaitu:
1. Mendukung pelaksanaan dan pengawasan K3 di bagian.
2. Membentuk Safety Culture (menekankan bahwa safety bukan sebagai rugi biaya).
3. Mempermudah komunikasi masalah K3.
4. Membantu menghimpun dan memecahkan masalah K3.
Tanggung jawab bagian K3, yaitu:
1. Menjamin tersedianya informasi bagi terciptanya kondisi kerja yang aman, nyaman
untuk menunjang peningkatan produktivitas kerja.
2. Menjamin tersedianya informasi bagi terbentuknya sikap dan cara kerja karyawan
yang sehat dan aman.
3. Menjamin tersedianya jasa sebagai ahli K3 dan pemegang jabatan sekretaris pada
organisasi P2K3.
4. Menjamin tersedianya data dan informasi yang berkaitan dengan pelaksanaan
kegiatan K3 maupun P2K3.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
164
Universitas Indonesia
Program K3 di PT. Konimex, yaitu:
1. Keselamatan kerja.
a. analisis bahaya lingkungan.
b. inspeksi dan audit K3.
c. perbaikan lingkungan.
d. analisis kecelakaan kerja.
2. Kesehatan kerja.
a. Penyediaan sarana kesehatan bagi karyawan (Jamsostek, TPO, AMAG, kotak
P3K, poliklinik, dokter perusahaan, RS rujukan).
b. Pemeriksaan kesehatan karyawan (pemeriksaan awal, berkala, atau khusus).
3. Higiene perusahaan.
a. Pengukuran dan perbaikan faktor higiene di lingkungan kerja (penerangan,
kebisingan, kadar debu, suhu dan kelembaban).
b. Pemasangan alat-alat untuk perbaikan kerja (AC, dust collector).
c. Pemantauan gizi kerja (penyediaan makan siang dan pemantauan kalori).
d. Sanitasi ingkungan sesuai dengan CPOB dan CPMB.
4. Lingkungan hidup.
5. Sarana penanggulangan bahaya kebakaran.
a. alat deteksi dini kebakaran.
b. alat pemadam api ringan hidran dan rambu evakuasi.
6. Pendidikan dan pelatihan K3.
Wewenang bagian K3, yaitu:
1. Menilai kondisi bahaya dan menetapkannya setelah membahas dengan manajer
area terkait.
2. Menghentikan proses produksi/ aktivitas/ pekerjaan yang dinilai dapat
berpengaruh buruk terhadap K3.
3. Menetapkan layak atau tidaknya sarana K3 yang digunakan terhadap kondisi
bahaya yang ada.
4. Menetapkan jadwal pelaksanaan bulan K3 Nasional, pelatihan K3, dan program
pemeriksaan kesehatan berkala dan khusus.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
165
Universitas Indonesia
Tugas bagian K3 PT. Konimex, yaitu:
1. Memahami semua peraturan perundangan, referensi terkait dengan kegiatan atau
fungsi yang dipimpinnya serta melakukan update terkait peraturan dan referensi
terbaru.
2. Menyusun sistem terkait pelaksanaan K3 pada PT. Konimex (manual SMK3)
beserta pedoman dan teknis pelaksanaannya.
3. Meninjau SOP/prosedur/manual/kebijakan terkait dengan kegiatan K3 yang telah
ada secara berkala atau sesuai dengan kebutuhan, atau menyusun yang belum ada
sesuai dengan kebutuhan.
4. Melakukan analisis bahaya lingkungan kerja dan analisis kecelakaan kerja sesuai
dengan prosedur dan jadwal yang telah ditetapkan atau kejadian yang ada.
5. Memberikan bimbingan terhadap penyusunan analisis bahaya pekerjaan di semua
bagian.
6. Menyusun daftar periksa inspeksi untuk pelaksaan inspeksi terkait penerapan K3 di
semua bagian.
7. Melakukan inspeksi untuk persiapan audit eksternal, dengan melakukan kerja sama
dengan bagian GMP (HSE Auditor).
8. Memberikan usulan perbaikan atas kondisi bahaya dan atau kondisi kerja yang
berpengaruh buruk terhadap keselamatan dan produktivitas kerja.
9. Mengkoordinir penyelenggaraan rapat P2K3 sesuai dengan kebutuhan dan
bertindak sebagai sekretaris dan ahli K3.
10. Memberikan pelatihan K3 bagi karyawan/pemegang jabatan baru/karyawan lama
sesuai dengan kebutuhan dan bekerjasama dengan bagian HRD untuk penetapan
jadwal dan dokumentasi pelatihan.
11. Menyusun dan mengusulkan program pembinaan dan sosialisasi K3 untuk
karyawan melalui poster, spanduk, pelatihan, lomba, safety meeting, safety
information, event program K3 Nasional, dan lain-lain.
12. Mengkoordinir pelaksanaan pemeriksaan kesehatan berkala/khusus dan
mengusulkan tidak lanjut yang diperlukan sesuai dengan sarana yang ada atau
dapat dilakukan oleh perusahaan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
166
Universitas Indonesia
13. Mengkoordinir pelaksaan Bulan K3 Nasional di perusahaan.
14. Memberikan usulan pengadaan sarana K3 di bagian-bagian yang membutuhkan
dan membantu realiasasinya sesuai dengan kebutuhan.
15. Menyusun program atau rencana kerja tahunan K3 dan anggarannya.
16. Menyusun rencana kerja bulanan berdasarkan atas rencana kerja tahunan untuk
diserahkan ke atasan langsungnya selambat-lambatnya satu minggu sebelum
bulan berjalan berakhir.
17. Menyusun arsip dan dokumen-dokumen K3.
18.Mengembangkan, membuat rekomendasi dan menerapkan program perbaikan
kerja sesuai dengan ketentuan yang berlaku.
Terdapat regu-regu khusus yang ada di bagian K3 PT. Konimex yaitu:
1. Regu PBK (penanggulangan bahaya kebakaran) dan evakuasi.
2. Regu P3K.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
165 Universitas Indonesia
BAB 4
PEMBAHASAN
Mutu produk merupakan hal yang penting untuk diperhatikan terutama
untuk produk obat. Untuk mencapai hal itu, maka sangat penting menerapkan
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Pedoman CPOB disusun sebagai
petunjuk dan contoh bagi industri farmasi dalam menerapkan cara pembuatan obat
yang baik mulai dari pengadaan bahan baku, bahan pengemas, proses pembuatan,
produk jadi, dan dokumentasi.
PT. Konimex merupakan perusahaan swasta nasional yang berkomitmen
untuk mewujudkan masyarakat dengan kondisi kesehatan baik. Komitmen
tersebut dirumuskan dalam tema usaha yaitu ‘Konimex Ikut Menyehatkan
Bangsa”. Wujud nyata dari komitmen tersebut adalah Konimex berperan dalam
usaha penyediaan obat-obatan dan makanan bermutu. Produk yang dihasilkan
Konimex mengacu pada falsafah usaha Konimex 3MU, yaitu produk dari
Konimex memiliki MUtu tinggi, MUdah diperoleh, dan MUrah. Mutu produk
merupakan prioritas pertama Konimex karena mutu yang tinggi merupakan
jaminan bagi konsumen untuk memperoleh produk aman, efektif, dan terpercaya.
Konimex menerapkan prosedur produksi sesuai Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) yang selalu disempurnakan, untuk memenuhi mutu yang
memenuhi standar.
PT. Konimex selalu menerapkan aspek-aspek yang berhubungan dengan
jaminan mutu suatu produk dengan cara menerapkan CPOB 2006 dan juga
menerapkan ISO 9001:2008 yang merupakan seri standar Internasional untuk
sistem manajemen mutu. Untuk menjaga mutu produk diperlukan kerjasama dari
seluruh bagian yang terkait serta sistem manajemen mutu yang baik. Gambaran
penerapan CPOB di PT. Konimex adalah sebagai berikut:
4.1 Manajemen Mutu
Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan
tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen
izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan resiko yang membahayakan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
166
Universitas Indonesia
penggunanya karena tidak aman, mutu rendah, atau tidak efektif. Manajemen
industri farmasi bertanggung jawab untuk mencapai tujuan tersebut melalui suatu
kebijakan mutu perusahaan yang memerlukan dukungan dari semua departemen
dalam perusahaan tersebut termasuk pemasok dan distributor. Untuk mencapai
tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan manajemen mutu
yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar. Hal inilah yang
juga dilakukan oleh PT. Konimex dalam penerapan sistem manajemen mutu di
perusahaannya.
Dalam menjalankan sistem pemastian mutu, PT. Konimex didukung oleh
adanya korelasi yang baik antara bagian manajemen, pemastian mutu (QA), GMP/
CPOB, pengawasan mutu (QC), dan pengkajian mutu produk. PT. Konimex juga
didukung dengan tersedianya personil yang berkompeten, bangunan, sarana serta
peralatan yang memadai serta telah menerapkan sistem manajemen mutu yang
baik dan sesuai dengan CPOB. Hal ini dibuktikan dengan adanya struktur
organisasi yang jelas, prosedur dan proses yang tervalidasi untuk semua kegiatan
yang ada, serta sumber daya yang diperhatikan mutunya melalui penetapan
spesifikasi. Dalam manajemen mutu, selain berpedoman pada CPOB, PT.
Konimex juga menggunakan standar dari ISO 9001:2008. Selain itu, PT.
Konimex juga memiliki sertifikat CPOB yang didapatkan dari Badan Pengawasan
Obat dan Makanan (BPOM) untuk berbagai produk. Jadi dapat dikatakan bahwa
prinsip manajemen mutu telah diimplementasikan dengan baik.
PT. Konimex memiliki SOP yang berisikan uraian semua langkah
produksi dan pengendalian secara jelas. Sistem pemastian mutu yang benar dan
tepat di PT. Konimex, juga terbukti dengan adanya hal-hal sebagai berikut
1. Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan.
2. Pengaturan disiapkan untuk pembuatan pasokan dan penggunaan bahan awal
dan pengemas yang benar.
3. Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan selama proses
(in process controls) lain serta validasi yang diperlukan dilakukan.
4. Pengkajian terhadap semua dokumen yang terkait dengan proses, pengemasan
dan pengujian bets dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan
untuk distribusi. Penilaian meliputi semua faktor yang relevan termasuk
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
167
Universitas Indonesia
kondisi pembuatan, hasil pengujian dan/atau pengawasan selama proses,
pengkajian dokumen produksi termasuk pengemasan, pengkajian
penyimpangan dari prosedur yang telah ditetapkan, pemenuhan persyaratan
dari spesifikasi produk jadi dan pemeriksaan produk dalam kemasan akhir.
5. Obat tidak dijual atau dipasok sebelum kepala bagian manajemen mutu
menyatakan bahwa tiap bets produksi dibuat dan dikendalikan sesuai dengan
persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan peraturan lain yang berkaitan
dengan aspek produksi, pengawasan mutu dan pelulusan produk.
6. Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa sedapat
mungkin produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani
sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa edar atau masa simpan
obat.
7. Tersedia prosedur inspeksi diri dan/atau audit mutu yang secara berkala
mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem pemastian mutu.
8. Pemasok bahan awal dan bahan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk
memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan.
9. Penyimpangan dilaporkan, diselidiki, dan dicatat dalam rekap hasil audit, lalu
ditindaklanjuti dengan PTKP (Permintaan Tindakan Koreksi dan
Pencegahan).
10. Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada mutu
produk.
11. Prosedur pengolahan ulang dievaluasi dan disetujui.
12. Evaluasi mutu produk berkala dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses
dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan.
4.2 Personalia
Menurut CPOB sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan
dan penerapan sistem pemastian mutu serta pembuatan obat yang benar. Sumber
daya manusia merupakan sumber daya yang utama untuk kelangsungan industri.
Personil pada industri farmasi harus yang terkualifikasi, terlatih, dan
berpengalaman dalam jumlah yang memadai. Hal ini diperlukan agar semua tugas
dan tanggung jawab terutama dalam proses pembuatan obat sesuai dengan CPOB
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
168
Universitas Indonesia
dapat terlaksana dan mutu dari obat dapat dipertanggungjawabkan. Tiap personil
di industri farmasi harus memiliki deskripsi tugas dan organisasi yang jelas tetapi
tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindari risiko terhadap
mutu obat. Tiap pesonel harus mengerti akan tugasnya, melaksanakan peraturan
sesuai dengan CPOB, bertindak hati-hati dalam bekerja, serta selalu
mengutamakan keselamatan dan kesehatan kerja.
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan
sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh
sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang
terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap
personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.
Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan
dengan pekerjaan.
Personalia dan pengembangan sumber daya manusia sangatlah penting.
Oleh karena itu, PT. Konimex memiliki divisi Human Resources Organization
(HRO) yang berperan dalam manajemen sumber daya manusia dan
pengembangannya. Manajemen sumber daya manusia yang dilakukan oleh PT.
Konimex dimulai dari perekrutan, pelatihan, beserta semua aspek-aspeknya yang
dapat digunakan untuk memenuhi kebutuhan personalia sesuai dengan persyaratan
CPOB.
Dalam CPOB, dipersyaratkan suatu industri farmasi harus memiliki
struktur organisasi yang jelas dan tiap fungsi memiliki deskripsi tugas yang jelas.
Kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab harus dicantumkan
dalam uraian tugas tertulis sehingga tidak terjadi tumpang tindih tugas dan
wewenang dari masing-masing personil. Hal tersebut dipenuhi oleh PT. Konimex
dengan menyusun struktur organisasi dan tiap bagian memiliki deskripsi tugas
yang jelas. Selain itu, CPOB juga mensyaratkan personil kunci, yaitu Kepala
Bagian Pemastian Mutu (QA), Kepala Bagian Pengawasan Mutu (QC) dan
Kepala Bagian Produksi haruslah dipegang oleh apoteker dan oleh orang yang
berbeda-beda serta tidak saling bertanggungjawab satu terhadap yang lain. Di PT.
Konimex posisi kunci tersebut sudah dipegang oleh apoteker dengan orang yang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
169
Universitas Indonesia
berbeda-beda serta tidak saling bertanggungjawab satu terhadap yang lain dan
masing-masing personil kunci memiliki tugas dan tanggung jawab yang jelas.
PT. Konimex menerapkan CPOB dalam hal seleksi awal terhadap
karyawan yang akan bekerja di PT. Konimex, meliputi pengetahuan dan
keterampilan sesuai dengan tugasnya, kesehatan fisik dan mental yang baik
sehingga diharapkan mampu melaksanakan tugasnya secara profesional. Salah
satu syarat personil yang terlibat dalam pembuatan obat adalah sehat, dibuktikan
dengan adanya pemeriksaan kesehatan fisik dan mental pada saat perekrutan dan
dilakukan secara berkala.
Setelah itu, PT. Konimex juga mengadakan pelatihan-pelatihan, termasuk
pelatihan CPOB dan pelatihan-pelatihan lain yang terkait dengan tugas dan
fungsinya pada tiap-tiap bagian. Kegiatan pelatihan tidak hanya dilakukan oleh
internal perusahaan, tetapi juga dari pihak eksternal dimana hal tersebut dilakukan
guna memenuhi CPOB dalam perolehan personil yang terkualifikasi dan
bertanggungjawab. Kesehatan karyawan juga merupakan salah satu hal
dipersyaratkan oleh CPOB selain pengetahuan dan ketrampilan. Oleh karena itu,
PT. Konimex selalu berusaha agar personilnya selalu dalam keadaan sehat dengan
menciptakan suasana yang kondusif dan memberikan menu makan siang yang
memiliki nilai gizi yang cukup. Dimulai dari pemeriksaan kesehatan pada saat
penerimaan karyawan, kemudian kesehatan karyawan terus dijaga melalui
pemeriksaan secara berkala.
Pemeriksaan khusus dilakukan untuk personil yang bekerja di tempat-
tempat yang berisiko tinggi, misalnya di tempat yang bising karena operasi mesin
atau di tempat yang memiliki kontak dengan debu yang tinggi seperti ruang
timbang. Pemeriksaan khusus tersebut meliputi pemeriksaaan audiometri dan
spirometri. Di samping itu, penerapan K3 di PT. Konimex juga berlangsung
dengan baik dengan membentuk Panitia Pembina Keselamatan dan Kesehatan
Kerja (P2K3) yang bertugas mengkoordinasikan penanganan masalah yang terkait
dengan keselamatan dan kesehatan kerja, sehingga dapat menjamin keselamatan
dan kesehatan kerja personil.
Jumlah karyawan diperhitungkan dengan tepat sesuai kebutuhan. Setiap
bagian di PT. Konimex secara berkala akan mengisi form berisi jumlah karyawan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
170
Universitas Indonesia
yang ada dan jumlah yang dibutuhkan. Sehingga untuk memenuhi kebutuhan
karyawan di bagian tertentu bisa dilakukan rotasi dan bila tidak bisa dipenuhi
dengan karyawan yang ada maka bagian recruitment akan melakukan perekrutan
karyawan baru. Tiap personil tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan
untuk menghindari risiko terhadap mutu obat, maksudnya setiap personil diberi
tanggung jawab sesuai dengan kapabilitas dan kemampuan yang dimilikinya.
Contohnya seorang operator yang memang hanya memiliki kemampuan untuk
mengopersikan mesin cetak tidak akan diberi tanggung jawab untuk
mengoperasikan mesin pengemas.
4.3 Bangunan dan Fasilitas
Menurut CPOB, bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah
memiliki desain, konstruksi, letak yang memadai serta disesuaikan kondisinya
agar memudahkan dalam pelaksanaan kerja, pembersihan, dan pemeliharaan yang
baik. Rancang bangun dan tata letak ruang hendaklah dapat mencegah risiko
tercampurnya obat atau komponen obat yang berbeda, kemungkinan terjadinya
kontaminasi silang oleh obat atau bahan-bahan lain, serta risiko terlewatnya salah
satu langkah dalam proses produksi. Bangunan dan fasilitas dikonstruksi,
dilengkapi, dan dirawat dengan tepat agar memperoleh perlindungan maksimal
dari pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah, serta masuk dan bersarangnya
serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain. PT. Konimex juga
memiliki prosedur untuk pengendalian binatang pengerat dan hama. Bangunan
serta fasilitas dirawat secara cermat, dibersihkan, dan didesinfeksi sesuai
prosedur tertulis yang rinci. Setiap pembersihan dan desinfeksi dicatat, dan
cacatan tersebut disimpan.
4.3.1 Lokasi
Lokasi bangunan harus sesuai dengan persyaratan CPOB, yaitu memiliki
letak geografis yang baik dan bukan merupakan daerah gempa, memiliki iklim
yang tidak mempengaruhi kualitas produk serta kegiatan produksi tidak
berpengaruh terhadap lingkungan dan dampak polusi terhadap lingkungan, tidak
ada pencemaran dari lingkungan sekitarnya serta dari kegiatan industri lain yang
berdekatan. PT. Konimex terletak cukup jauh dari kawasan industri lain sehingga
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
171
Universitas Indonesia
risiko pencemaran dapat dihindari. Selain itu lokasi bangunan PT. Konimex yang
terletak di Desa Sanggrahan merupakan daerah yang bebas dari banjir dan bukan
merupakan daerah gempa. PT. Konimex juga berada di negara Republik Indonesia
yang merupakan negara beriklim tropis yang mempunyai rentang suhu yang tidak
lebar setiap tahunnya sehingga tidak mempengaruhi kualitas produk yang
dihasilkan.
4.3.2 Konstruksi Bangunan
PT. Konimex merancang dan membangun gedung pabrik agar dapat
melindungi dari pengaruh cuaca, banjir, dan rembesan air melalui tanah.
Permukaan lantai, dinding, langit-langit, dan pintu dibuat kedap air, licin, bebas
dari keretakan sehingga mudah dibersihkan dan tidak terdapat sambungan untuk
mengurangi pelepasan atau pengumpulan partikel dan mencegah pertumbuhan
mikroba. Konstruksi lantai pada PT. Konimex telah mengikuti persyaratan yang
terdapat dalam CPOB dimana untuk gudang jenis bahan yang dipakai untuk
konstruksi lantai adalah beton padat yang bersifat menahan debu. Pada ruang
produksi, digunakan beton yang dilapisi epoksi dimana permukaannya tidak
berpori, sedangkan pada ruang pengemasan serta laboratorium menggunakan ubin
keramik yang tahan terhadap bahan kimia dan goresan. Pada pertemuan antara
dinding, langit-langit, dan lantai tidak terdapat sambungan, tidak ada siku, dan
berbentuk lengkung (hospital shape) untuk mengurangi risiko menumpuknya
partikel, mencegah pertumbuhan mikroba, dan memudahkan pembersihan.
Lampu di pasang rata dengan langit-langit dan diberi penutup untuk
mencegah kebocoran udara. Setiap ruangan mendapatkan penerangan yang efektif
sesuai dengan kebutuhan kerja. Berdasarkan tekanan udara, sirkulasi udara, dan
jumlah partikel, ruang produksi di PT. Konimex dibedakan menjadi tiga kelas
yaitu kelas 100.000, kelas 10.000 dan kelas 100. Pembagian ini dilakukan untuk
mencegah kontaminasi antar ruangan.
Gedung pabrik PT. Konimex dirancang dan dibangun sedemikian rupa
sehingga dapat melindungi dari pengaruh cuaca dan rembesan air melalui tanah.
Gedung untuk steam generator, diesel, dan compressor terpisah dari ruang
produksi. Ruang diatas langit-langit cukup memadai untuk perbaikan/
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
172
Universitas Indonesia
maintenance AHU, pipa, kabel listrik, blower, dan lainnya dengan jarak plafon ke
atap lebih dari dua meter.
4.3.3 Rancang Bangun dan Tata Ruang
Rancangan bangunan PT. Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB
melalui penerapan line (jalur produksi) untuk masing-masing produk, dimana satu
jalur produksi mencakup semua tahap pengolahan serta pengemasan suatu produk
sehingga kemuungkinan terjadinya kontaminasi silang dapat dihindari. Sebagai
penghubung antara ruang/ kelas yang berbeda disediakan ruang penyangga atau
buffer, sedangkan untuk jalur masuk barang dapat melalui pass box. Air shower
terdapat pada setiap pintu masuk menuju area produksi. Lalu lintas dalam ruang
produksi di PT. Konimex dilakukan melalui koridor agar lalu lintas barang
maupun orang tidak mengganggu proses produksi. Pada ruang produksi multi
produk menganut prinsip koridor bersih dengan cara membuat tekanan koridor
lebih besar dari tekanan area proses produksi sehingga kontaminan yang berasal
dari ruang proses tidak akan tercampur dengan kontaminan dari ruangan lain
karena aliran udara bergerak dari koridor menuju ruang proses.
4.3.4 Sistem Tata Udara
Sistem tata udara di PT. Konimex di desain untuk memenuhi persyaratan
CPOB dimana beberapa parameter seperti cahaya, suhu, kelembapan udara,
kontaminasi mikroba, kontaminasi partikel, aliran, dan tekanan udara diatur sesuai
dengan persyaratan yang telah ditetapkan. Pengaturan tata udara tersebut
menggunakan sistem AHU (Air Handling Unit) dimana parameter-parameter yang
dibutuhkan untuk setiap ruangan berbeda tergantung dari kelas kebersihan dari
ruangan tersebut. Perbedaaan tersebut terlihat dari jumlah partikel yang diizinkan
dalam suatu ruangan. Untuk mengatur perbedaan jumlah partikel, PT. Konimex
mengkondisikan pertukaran udara dari tiap ruangan per jam dan juga mengatur
filter akhir yang digunakan. Untuk mengatur pertukaran udara, digunakan control
damper yang dapat mengatur jumlah udara yang dapat masuk ke suatu ruangan
sedangkan untuk mengatur ukuran partikel digunakan berbagai macam filter akhir
sesuai dengan kebutuhan.
4.3.5 Sistem pengolahan air
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
173
Universitas Indonesia
Sistem pengolahan air di PT. Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB
dimana air yang akan digunakan untuk keperluan produksi diolah terlebih dahulu
agar memenuhi persyaratan yang ditetapkan menjadi air murni (purified water).
Untuk memenuhi persyaratan air untuk produk steril menggunakan water for
injection yang diperoleh dengan cara mendestilasi purified water menggunakan
sistem destilasi bertingkat dengan efisiensi tinggi dan penggunaan sistem panas.
4.4 Peralatan
Menurut CPOB peralatan untuk membuat obat harus memiliki desain dan
konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta ditempatkan dan dikualifikasi
dengan tepat. Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan
konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi
dengan tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke
bets dan untuk memudahkan pembersihan dan perawatan. Peralatan yang
berhubungan dengan proses produksi atau proses pembuatan obat di PT. Konimex
menjadi tanggung jawab bagian produksi, bagian teknik, dan validasi.
Dalam hal pengadaan peralatan harus lebih dahulu mempertimbangkan
kesesuaian spesifikasi dari alat yang diinginkan (design qualification) dengan
tujuan penggunaan agar keberadaan alat tersebut dapat menunjang proses
pembuatan obat yang sesuai dengan CPOB. Spesifikasi material pembentuk
peralatan dipertimbangkan dengan baik agar memenuhi persyaratan serta aman
saat digunakan, misalnya untuk alat produksi yang kontak langsung dengan
produk dipilih alat dengan permukaan yang inert. Spesifikasi alat yang diinginkan
harus tercantum dalam URS (User Requirements Specification). URS ini pada
awalnya dibuat oleh bagian produksi berupa kalimat yang berisi output yang
diinginkan yang kemudian akan diterjemahkan oleh bagian teknik menjadi suatu
URS yang lengkap yang akan diberikan kepada pemasok alat yang terkait.
Dalam hal instalasi dan lokasi (installation qualification) juga perlu
diperhatikan beberapa hal, antara lain kesesuaian ukuran ruang dan besar alat,
kekuatan lantai, fasilitas listrik, mempertimbangkan area yang cukup untuk
perawatan atau pembersihan, ketersediaan utilitas penunjang, alat terpasang
dengan instruksi yang jelas, dan ada jarak yang cukup antar alat. Hal ini telah
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
174
Universitas Indonesia
diterapkan oleh PT. Konimex melalui penerapan konsep through the wall
installation, dimana hanya mesin yang digunakan langsung untuk proses produksi
saja yang ada di area produksi. Bagian lain seperti mesin/ main motor, panel
elektrik, dan utilitas lainnya terpisah dan masuk ke area teknik.
Dalam hal penandaan peralatan, setiap alat harus memiliki tanda dan
nomor identitas yang jelas. Nomor ini dicantumkan di dalam semua perintah
untuk menunjukkan unit atau peralatan tersebut yang digunakan. Tanda tersebut
juga berlaku pada pipa, penandaan harus jelas menandakan isi dan arah aliran
pipa. Di PT. Konimex hal ini juga telah diterapkan dengan baik, setiap peralatan
sudah memiliki label yang jelas dan tertempel pada alat yang dimaksud.
Dalam hal kebersihan peralatan, prosedur tetap pembersihan harus tersedia
dalam menjaga kebersihan untuk masing-masing peralatan dan dilakukan
pencatatan setiap kegiatan pembersihan dalam log book, serta menempelkan status
kebersihan pada alat. PT. Konimex telah menyediakan prosedur pembersihan
untuk masing-masing alat dan prosedur tersebut telah menjadi prosedur resmi
yang harus dilaksanakan oleh operator dari masing-masing alat. Secara sistem,
cara membersihkan peralatan dapat dilakukan baik secara manual atau
menggunakan sistem CIP (Cleaning in Process). Produksi farmasi 2 dan farmasi 3
masih menggunakan cara dan catatan manual. Produksi farmasi 1 sudah
menggunakan cara elektronik, yaitu sistem akan memberikan peringatan apabila
tiba waktunya untuk melakukan proses pembersihan, apabila tidak dilakukan
sistem akan berhenti. Setiap pencatatan juga telah dilakukan secara elektronik,
setiap IBC (Intermediate Bulk Container) terpasang transponder yang akan
terhubung dengan sistem dan secara otomatis akan keluar dalam catatan bets.
Peralatan yang digunakan untuk proses produksi dan proses yang terkait
lainnya telah berada dalam keadaan terkualifikasi dengan kondisi yang baik.
Setiap peralatan baru perlu dilakukan kualifikasi antara lain: Instalation
Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ), dan Performance
Qualification (PQ). Kalibrasi dilakukan terhadap peralatan yang digunakan untuk
menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat pada periode tertentu yang sudah
ditetapkan. Begitu pula dengan mesin dan sistem-sistem penunjang seperti pure
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
175
Universitas Indonesia
steam, dust collector system, dan Heating Ventilating and Air Conditioning
(HVAC) telah tervalidasi untuk menjamin kualitas produk secara konsisten.
4.5 Sanitasi dan Higiene
CPOB mempersyaratkan tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi pada
penerapan pembuatan obat, yang meliputi personil, bangunan, peralatan dan
perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan segala sesuatu yang dapat
menjadi sumber pencemaran pada produk. PT. Konimex menerapkan higienitas
pada tiap personil melalui pemeriksaan kesehatan secara berkala dan pemeriksaan
secara khusus. Selain itu, personil juga dilatih untuk menerapkan higiene selama
bekerja dan memakai alat pelindung diri (APD) bersih secara benar sebelum
memasuki ruangan produksi. APD yang digunakan meliputi pakaian pelindung
yang bersih yang dilengkapi dengan penutup kepala (head cover), masker penutup
hidung dan mulut, dan shoe cover atau sepatu khusus untuk masuk ke ruang
produksi. Bagi personil yang bekerja dan kontak langsung dengan produk
diwajibkan memakai sarung tangan, sedangkan sumbat telinga dipakai untuk
personil yang bekerja pada mesin yang menghasilkan suara bising melebihi batas
yang ditetapkan. Bagi personil yang mengidap penyakit atau menderita luka
terbuka yang dapat merugikan mutu produk tidak diijinkan masuk ke dalam ruang
produksi.
Aspek sanitasi pada bangunan dan fasilitas di PT. Konimex meliputi
desain gedung yang dikonstruksi dengan tepat dan ruangan produksi yang mudah
dibersihkan, tersedianya ruang ganti/ ruang antara untuk masuk ke ruang
produksi, tersedianya toilet dan fasilitas cuci tangan yang dilengkapi dengan air
bersih, sabun, dan pengering tangan. Selain itu, terdapat bagian General Service
yang menangani masalah limbah di PT. Konimex, baik berupa limbah produksi
maupun limbah perkantoran.
Peralatan yang digunakan dalam produksi memiliki prosedur pembersihan
yang berbeda untuk masing-masing alat telah divalidasi dan dievaluasi secara
berkala untuk memastikan bahwa efektivitas prosedur telah memenuhi
persyaratan. Peralatan yang dapat dipindahkan dibersihkan di ruang pembersihan
yang terpisah dari ruangan lain, sedangkan peralatan besar yang bersifat statis atau
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
176
Universitas Indonesia
tidak dapat dipindah maka pembersihannya dilakukan di tempat (Cleaning In
Place/ CIP). Pembersihan dilakukan setiap kali terjadi pergantian produk. Metode
pembersihan yang digunakan telah divalidasi untuk memastikan bahwa tingkat
kebersihan yang dihasilkan tiap metode sudah memadai.
Untuk mencegah kontaminasi yang mungkin terbawa dari lingkungan luar
oleh bahan produksi, baik itu oleh bahan mentah maupun bahan pengemas,
sebelum memasuki ruang produksi bahan-bahan harus melalui ruang antara yang
dikhususkan untuk jalur masuknya barang ke dalam ruang produksi dan dilakukan
proses pembersihan atas wadah atau bagian luar bahan baku atau kemasan.
4.6 Produksi
Proses produksi yang dilakukan di PT.Konimex dilaksanakan dengan
mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB. Hal
ini dilakukan untuk menjamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi
persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar
(registrasi).
Proses produksi di PT. Konimex tidak semata-mata menjadi tanggung
jawab bagian produksi, melainkan juga melibatkan bagian PPIC, validasi,
standarisasi, QC, RPD, QA, HRD, dan General Service. Setiap produksi obat
membutuhkan sarana berupa ruang produksi, ruang pengemasan, dan ruang
penyimpanan; material yang memenuhi persyaratan; peralatan yang terkualifikasi
dan terkalibrasi; personil yang terlatih dan terkualifikasi; proses produksi yang
tervalidasi; serta dokumen produksi yang sah dan mampu tertelusur. Pemenuhan
terhadap persyaratan tersebut akan menghasilkan obat yang memenuhi aspek
kualitas (quality), keamanan (safety), efektivitas/ khasiat (efficacy), dan aspek
CPOB.
Dalam hal penyediaan bahan baku dan pengemas, hendaklah memiliki
spesifikasi yang jelas. Di PT. Konimex spesifikasi bahan awal produksi dan
pemilihan supplier dibuat oleh bagian standarisasi dan disetujui oleh bagian QA.
Spesifikasi bahan awal tersebut terdaftar sebagai dokumen resmi registrasi di
BPOM. Penentuan jumlah pembelian dilakukan oleh bagian IPC dari PPIC
(Product Planning Inventory Control) sesuai dengan spesifikasi yang yang telah
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
177
Universitas Indonesia
ditetapkan. Bahan awal yang datang akan dikarantina terlebih dahulu untuk
diperiksa oleh bagian QC, hanya bahan awal yang lolos pemeriksaan dan
dinyatakan release oleh bagian QC yang dapat digunakan untuk proses produksi.
Dari segi personalia, ketika memasuki ruang locker maka masing-masing
personil harus mengenakan pakaian khusus (overall), sepatu khusus atau memakai
shoe cover, topi yang menutupi rambut atau memakai head cover, dan masker.
Dalam hal pencegahan kontaminasi silang, PT. Konimex sudah melakukan
beberapa tindakan pencegahan, seperti menyediakan ruang buffer yang berbeda
kelas kebersihan antara bagian luar dan dalam; mengharuskan setiap pekerja
memakai alat pelindung diri yang bersih; melakukan pembersihan peralatan dan
ruang yang benar setiap habis pakai; membuat alat-alat tertentu sebagai dedicated
facility; serta melakukan pengawasan terhadap udara produksi secara berkala. PT.
Konimex juga telah mengikuti persyaratan kelas kebersihan untuk setiap ruang
sesuai dengan tujuan penggunaannya.
Setiap ruangan dan peralatan yang akan digunakan dalam proses produksi
telah dibersihkan sebelumnya dengan pemberian label pembersihan ruangan dan
peralatan. Dalam hal pengolahan, industri farmasi senantiasa harus mengikuti
prosedur baku dan memenuhi kualitas yang berlaku. Contohnya pada proses
penimbangan, di Konimex telah menyediakan fasilitas khusus untuk melakukan
penimbangan. Sistem penimbangan ada yang manual maupun otomatis dengan
auto weighing. Alat penimbang yang digunakan selalu dikalibrasi secara berkala
oleh bagian validasi. Pada proses pengolahan, Konimex juga telah memperhatikan
beberapa hal seperti menghindari kontaminasi silang, melakukan
pendokumentasian untuk setiap proses, melakukan uji IPC (In Process Control),
melakukan pembersihan terhadap alat dan ruang, validasi mesin secara berkala,
melakukan proses pengoperasian mengikuti prosedur yang telah ditetapkan, serta
pengawasan terhadap kelas kebersihan.
Produk yang dibuat oleh bagian produksi mengacu pada standar kualitas
produk (SKP) untuk setiap produk yang dikeluarkan oleh bagian standarisasi.
SKP dibuat sesuai riset yang dibuat oleh research and product development
(RPD). Beberapa hal pokok yang tercantum dalam SKP adalah spesifikasi produk,
formula, formulasi, parameter yang harus diperiksa oleh QC, metode analisa yang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
178
Universitas Indonesia
dipakai dan metode/cara pembuatan. Untuk memastikan bahwa selama proses
produksi dan pengemasan diawasi dan dikendalikan sehingga produk jadi yang dibuat
sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan maka dilakukan IPC. Masing-masing
produk memiliki tahapan IPC yang berbeda disesuaikan dengan bentuk sediaan. Misalnya
pada waktu pencetakan tablet dilakukan pemeriksaan berupa keseragaman bobot,
diameter tablet, waktu hancur. Setelah di kemas primer, produk juga dilakukan IPC untuk
memeriksa kebocoran strip atau blister. Dengan adanya IPC mencegah sedini mungkin
produk diluar spesifikasi.
Kegiatan pengawasan selama berlangsungnya proses pengolahan bertujuan untuk
mencegah terlanjur diproduksinya obat yang tidak memenuhi spesifikasi. Pengawasan
selama proses pengolahan yang dilaksanakan oleh bagian produksi menjamin bahwa
mesin dan peralatan produksi serta proses yang digunakan akan menghasilkan produk
yang memenuhi spesifikasi yang ditetapkan. Dengan demikan mutu suatu produk tidak
hanya menjadi tanggung jawab bagian Quality Control tapi juga menjadi tanggung jawab
semua pihak yang berhubungan dengan proses produksi sediaan tersebut.
Bagian produksi mempunyai fungsi melakukan proses pembuatan obat
berdasarkan Rencana Permintaan Produksi (RPP) dari bagian logistik.
Penempatan ruang produksi antara produk liquid dan solid sudah dipisahkan agar
tidak saling terkontaminasi. PT. Konimex mempunyai dua tempat produksi
produk solid, yaitu satu tempat yang dikhususkan untuk produksi Paramex dan
satu lagi untuk produk solid lainnya. Di PT. Konimex kelas kebersihan ruangan
terbagi dua yaitu untuk produk steril dan non steril. Produk steril seperti tetes
mata steril di produksi di kelas kebersihan A (kelas 100 dengan sistem Laminair
Air Flow). Produk non steril seperti tablet, sirup, krim, dan lain-lain diproduksi di
kelas kebersihan C (kelas 10.000). Pada area produksi juga dilengkapi dengan
sistem air lock (sistem penyangga udara) untuk perpindahan beda kelas
kebersihan. Hal ini bertujuan untuk membatasi pertukaran udara dan menjaga
kestabilan tekanan udara, serta untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang.
Dokumentasi yang ada untuk setiap produk sudah lengkap dan sesuai
dengan ketentuan. Setiap proses produksi suatu produk dilaksanakan berdasarkan
SOP produksi sediaan tersebut. Rekaman bets adalah satu paket dokumen yang
diterbitkan untuk pembuatan suatu bets produk. Dokumen tersebut merupakan
riwayat sebuah bets produk yang berisikan komposisi bahan baku dan bahan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
179
Universitas Indonesia
kemas yang dipakai, serta tahapan proses yang dilakukan dan penanggungjawab
tiap proses mulai dari proses produksi sampai pengemasan.
Dalam hal dokumen produksi, PT. Konimex juga telah menerapkan
ketentuan dalam CPOB. Hal ini dibuktikan dengan diterbitkannya dokumen-
dokumen seperti dokumen produksi induk, prosedur pengolahan induk, prosedur
pengemasan induk, catatan pengolahan, dan pengemasan batch. Dalam hal
penanganan limbah produksi, setiap industri farmasi hendaklah memiliki instalasi
sendiri yang didukung dengan prosedur pengolahan. PT. Konimex telah
memperhatikan hal ini yang dibuktikan dengan adanya divisi khusus yang
mengolah limbah yaitu bagian general service. PT. Konimex juga telah memiliki
prosedur masing-masing untuk pengolahan limbah, baik limbah B3 maupun
limbah non B3 (dalam bentuk padat, cair, maupun gas).
PT. Konimex telah melakukan validasi untuk metode analisis bahan baku
dan validasi proses produksi. Validasi proses produksi dilakukan dengan tujuan
untuk membuktikan dan memastikan bahwa proses produksi dari batch ke batch
senantiasa dilaksanakan dengan konsisten sehingga menghasilkan produk yang
memenuhi ketentuan mutu yang ditetapkan. Secara keseluruhan dapat
disimpulkan bahwa proses produksi di PT. Konimex telah dilakukan berdasarkan
prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB. Proses produksi
dijamin secara konsisten untuk menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan
mutu dan memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar/ registrasi.
4.7 Pengawasan Mutu
Pengawasan mutu adalah bagian yang penting dari CPOB untuk
memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang
sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Dalam mencapai sasaran mutu diperlukan
komitmen dan keterlibatan semua pihak mulai dari awal pembuatan sampai
distribusi produk jadi serta buangan yang dihasilkan dari proses tersebut tidak
membahayakan lingkungan sekitar.
Terkait dengan hal ini, PT. Konimex merupakan perusahaan yang ketat
sekali dalam melakukan pengawasan mutu obat sejak bahan awal datang hingga
produk jadi dan siap untuk dipasarkan. Sistem pengawasan mutu yang diterapkan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
180
Universitas Indonesia
PT.Konimex mencakup seluruh aspek yang disyaratkan dalam CPOB untuk
memastikan tiap produk yang dibuat senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang
sesuai dengan tujuan penggunaanya. Tanggung jawab pengawasan mutu berada
pada bidang Quality Control (QC) yang bertanggungjawab langsung kepada
manager Quality Assurance (QA). Walau bagian QC berada di bawah bagian QA,
namun masih bisa disebut berdiri sendiri karena terpisah dengan bidang produksi
sehingga jaminan adanya independensi yang kuat dalam pengawasan obat tetap
terjaga.
Bagian pengawasan mutu PT. Konimex antara lain memiliki wewenang
untuk meluluskan bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi bila
produk tersebut sesuai dengan spesifikasinya, atau menolaknya bila tidak cocok
dengan spesifikasinya atau bila tidak dibuat sesuai dengan prosedur yang disetujui
dan kondisi yang ditentukan. Bagian pengawasan mutu juga berwenang dalam
melakukan pengambilan contoh atau sampel barang yang akan diuji. Personil
yang bertugas dalam pengambilan sampel telah memperoleh pelatihan awal dan
berkelanjutan secara teratur tentang cara pengambilan sampel yang benar.
Pengendalian mutu bahan baku, bahan pengemas dan produk yang
dihasilkan PT. Konimex dengan metode analisis yang dianjurkan dalam
Farmakope Indonesia, United Stated Pharmacopeia, British Pharmacopeia, dan
kompendia lain yang sesuai dengan fasilitas analisa yang ada dalam laboratorium
QC PT. Konimex. Metode analisis tersebut sebelumnya telah divalidasi oleh
bagian Standardisasi bekerja sama dengan bagian QC. Apabila terjadi perubahan
atau modifikasi pada metode analisis diluar batasan yang telah ditetapkan, maka
diperlukan validasi ulang. Alat-alat analisa pun dikalibrasi secara berkala sesuai
dengan prosedur yang telah baku.
Dengan melaksanakan hal tersebut diharapkan setiap metode dan alat
analisis memberikan hasil yang teliti dan akurat sehingga dapat memberikan data
yang sesungguhnya sehingga mutu bahan baku, bahan kemas, dan produk yang
dihasilkan selalu dapat dikontrol sesuai spesifikasi yang ditentukan. Sebagai
contoh, pada produksi tablet, bagian QC melakukan sampling pada empat titik
kritis yang menjadi perhatian saat pengolahan seperti saat granulasi, lubrikasi,
pencetakan tablet, dan pengemasan primer. Sedangkan pada saat produksi sediaan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
181
Universitas Indonesia
liquid dan semisolid, bagian QC selalu melakukan pengujian pada produk setelah
tahap kritis pencampuran (mixing) dan pengisian (filling). Di samping itu bagian
QC juga melakukan pengujian terhadap sampel selama on going stability pada
bulan ke-0, 3, 6, 12, 24, ED (expiration date) dan ED+1 tahun, serta penanganan
terhadap sampel pertinggal. Hal ini menjadi penting sebagai upaya korektif jika
terjadi keluhan di masyarakat.
Dalam aspek bangunan untuk laboratorium pengawasan mutu, PT.
Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB tentang cara berlaboratorium
pengawasan mutu yang baik. Laboratorium QC juga dibuat di dekat area masing-
masing produksi (QC satelit) untuk mempermudah pengambilan dan pengujian.
Selain di dekat area produksi, laboratorium QC juga berpusat di satu gedung
dimana laboratorium pusat QC bergabung dengan laboratorium bagian
standardisasi. Laboratorium QC telah dilengkapi peralatan yang memadai untuk
menunjang pemeriksaan secara fisika, kimia dan mikrobiologi terhadap produk
yang diuji. PT. Konimex juga memiliki laboratorium hewan yang khusus
digunakan untuk uji pada hewan seperti mencit, marmut, kelinci, dan nyamuk.
Hewan-hewan ini dipakai pada pengujian kosmetik respon penghilang rasa gatal,
efek panas pada kulit, dan lain-lain. Dalam aspek personil tiap karyawan
berkewajiban untuk memakai pakaian pelindung yaitu jas laboratorium dan alat
pengaman seperti masker dan sarung tangan yang sesuai untuk keperluan
pelaksanaan tugasnya.
Sesuai dengan Pedoman CPOB, pengawasan dan pengendalian mutu juga
harus mencakup aspek lingkungan. PT. Konimex dalam hal ini selalu melakukan
pemantauan kualitas air dan pemantauan lingkungan di dalam dan di luar produksi
secara berkala. Hal ini terlihat dari sampel-sampel yang diuji secara rutin oleh
bagian mikrobiologi dan lingkungan meliputi sampel yang berasal dari deep well
water (air sumur dalam) setiap bulan, purified water (air murni) untuk pengolahan
produksi dilakukan setiap point of use, water for injection (WFI) setiap hari
selama produksi, dan sample waste water (air limbah) setiap minggu. Selain itu
dilakukan juga pengambilan sampel dari HVAC untuk dilakukan pemeriksaan
kelembaban, jumlah partikel, mikroba, dan kapang di ruang produksi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
182
Universitas Indonesia
4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu
Pada CPOB dipersyaratkan untuk perusahan wajib melakukan inspeksi diri
dan audit mutu terhadap pelaksanaan CPOB di lingkungan pabrik. Secara garis
besar inspeksi diri merupakan suatu peninjauan kembali secara jujur (objektif)
atas seluruh tata kerja pabrik (manufacturing operation) dilihat dari setiap aspek
yang dapat berpengaruh pada jaminan mutu dari produk yang dihasilkan. Hal ini
sangat penting untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan dapat
diatasi dengan menetapkan tindakan perbaikan (korektif dan preventif) yang
diperlukan. Inspeksi diri bukan hanya mencari kesalahan atau kelemahan yang ada
tetapi lebih utama untuk mencari cara pencegahan dan mengatasi masalah secara
efektif.
Di PT. Konimex, inspeksi diri/ audit internal dilakukan oleh bagian GMP.
Bagian GMP berada di bawah Bagian Pemastian Mutu (Quality Assurance).
Inspeksi diri yang dilakukan pada PT. Konimex dilakukan secara rutin yaitu sekali
dalam setahun untuk masing-masing bagian yang terkait dengan mutu produk dan
prosesnya. Inspeksi ini dilakukan oleh personil yang sudah berpengalaman dan
terkualifikasi di bidang CPOB terkini. Audit ini ditujukan untuk melakukan
perbaikan-perbaikan apabila terjadi penyimpangan dari ketentuan CPOB yang
berlaku, serta untuk meningkatkan efisiensi serta produktivitas kerja dari masing-
masing bagian. Program inspeksi diri dirancang dan dilaksanakan dengan
melibatkan semua pihak yang terkait baik proses produksi, maupun fasilitas dan
infrastrukturnya. Inspeksi diri mencakup aspek manusia, perangkat keras
(hardware) dan perangkat lunak (software) beserta sistem yang dipakai. Setelah
dilakukan inspeksi diri, disusun laporan hasil inspeksi diri serta dibuat rencana
tindakan perbaikan dan tindakan pencegahan. Dari inspeksi diri yang dilakukan,
dapat diketahui adanya kekurangan yang terjadi dalam pelaksanaan CPOB,
sehingga dapat disusun tindakan perbaikan dan pencegahan. Hal tersebut
dilakukan untuk menjamin CPOB dijalankan secara konsisten di PT. Konimex.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
183
Universitas Indonesia
4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat, Obat
Kembalian
PT. Konimex menangani keluhan terhadap obat yang berasal dari dalam
maupun luar perusahaan. Sumber keluhan dan informasi lain yang berkaitan
dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai
dengan prosedur tertulis. Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal dari bagian
produksi, pengawasan mutu, bagian pemasaran dan bagian gudang.
Keluhan terhadap obat dari luar terdiri dari keluhan mutu teknis yang
berasal dari pihak ketiga mengenai obat yang beredar di pasaran dan keluhan
medis mengenai cacat kualitas yang berhubungan dengan reaksi obat yang tidak
diinginkan. Selain itu, keluhan dari luar perusahaan dapat berasal dari distributor,
dokter, apoteker, rumah sakit/ klinik, pemerintah (BPOM), pasien, dan media
massa. Keluhan terhadap obat dari luar terbagi menjadi dua jenis yaitu keluhan
mutu teknis yang berasal dari pihak ketiga mengenai obat yang beredar di pasaran
dan keluhan medis mengenai cacat kualitas yang berhubungan dengan reaksi obat
yang tidak diinginkan. Dalam menangani keluhan, bagian QA bertanggung jawab
untuk menangani keluhan termasuk koordinasi dalam investigasi dan respon
terhadap keluhan.
Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu
atau beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu dalam peredaran. Penarikan
kembali dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu dan tidak
memenuhi syarat kualitas atau bila ada laporan mengenai reaksi yang merugikan
yang serius serta berisiko terhadap kesehatan.
PT. Konimex membagi produk kembalian menjadi dua jenis yaitu obat
kadaluwarsa dan obat yang cacat atau rusak. Produk kembalian diterima PT.
Konimex melalui distributornya. Pabrik akan menerima melalui gudang obat jadi.
Obat yang diterima akan diperiksa kelengkapannya, kemudian bagian QC
melakukan pemeriksaan sesuai prosedur yang berlaku. Barang yang diterima
diperiksa jumlahnya, nomor bets, dan dibandingkan dengan sampel pertinggal.
Penyimpanan contoh pertinggal dilakukan sesuai dengan persyaratan
penyimpanan obat yang tertera pada label atau etiket. Sampel pertinggal disimpan
sampai tanggal kadaluarsa obat + 1 tahun, setelah itu dimusnahkan. Jika produk
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
184
Universitas Indonesia
kembalian tersebut sudah kedaluwarsa, maka akan dimusnahkan. Prosedur
pemusnahan harus dapat mencegah terjadinya pencemaran lingkungan dan
kemungkinan dimanfaatkan oleh orang yang tidak bertanggung jawab.
Secara umum penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali
produk (recall), dan produk kembalian (return) di PT. Konimex telah sesuai
dengan ketentuan yang ada dalam CPOB. Penanganan keluhan ada di bawah
wewenang bagian QA. Jika berkaitan dengan mutu produk dan memerlukan
pemeriksaan lebih lanjut, maka bagian QA akan dibantu oleh bagian QC. Jika
diperlukan adanya penarikan produk yang telah beredar, maka bagian marketing
akan melakukan penarikan dengan bantuan distributor.
4.10 Dokumentasi
Dokumentasi merupakan bagian dari sistem informasi manajemen mutu
dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang penting dari pemastian mutu.
Dokumen harus jelas untuk memastikan bahwa tiap personil menerima tugas dan
tanggung jawab yang jelas sehingga memperkecil risiko terjadinya kekeliruan.
Industri farmasi dalam memproduksi obat juga harus membuat
dokumentasi melalui catatan, data mentah, laporan analisa hingga laporan
penyelidikan yang berkaitan dengan proses produksi dan aspek pengendalian
mutu terhadap obat dimana dokumen tersebut harus dikaji ulang secara berkala
dan dijaga agar selalu up to date dan senantiasa memenuhi persyaratan dalam
CPOB. Produsen harus dapat menunjukkan bahwa obat dirancang dan dibuat
dengan kualitas yang baik atas dasar dokumen yang jelas, bukan sekedar melalui
komunikasi lisan yang dapat mengakibatkan salah penafsiran dan kekeliruan.
CPOB mengharuskan dokumentasi meliputi spesifikasi (spesifikasi bahan awal,
pengemas, produk ruahan, produk antara dan produk jadi), dokumen produksi
(dokumen produksi induk, prosedur produksi induk yang meliputi prosedur
pengolahan induk dan prosedur pengemasan induk, catatan produksi batch yang
meliputi catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch), prosedur dan
catatan mengenai penerimaan, pengambilan sampel, dan pengujian.
Dalam pengontrolan dokumen, PT. Konimex membentuk suatu bagian
yang disebut Document Control (DC) untuk menangani sistem dokumentasi yang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
185
Universitas Indonesia
ada pada tiap bagian sesuai dengan persyaratan CPOB. Melalui sistem komputer
terintegrasi, pendokumentasian di PT. Konimex telah dilakukan secara sistematis
untuk memudahkan pencarian dokumen. PT. Konimex menyadari bahwa aspek
dokumentasi merupakan suatu hal yang penting untuk ketertelusuran suatu proses
produksi maka dibuat pembagian level dokumen dari level satu hingga empat
berdasarkan tingkat kepentingannya dan dilakukan review secara berkala.
Pemegang dokumen juga dibatasi untuk pihak-pihak tertentu yang memang terkait
dengan dokumen tersebut untuk menjamin aspek kerahasiaan dari dokumen.
Untuk dokumen asli, seluruhnya dipegang oleh bagian Document Control, kecuali
beberapa dokumen tertentu milik bagian penelitian produk dan pengembangan
proses yang sifat kerahasiaannya harus benar-benar terjaga mengenai keterangan
khusus suatu produk. Dokumen salinan yang dapat dimiliki oleh pihak terkait
tetap terjaga kerahasiannya karena selalu dicatat, dikontrol dan harus telah
mendapat cap dari bagian Document Control.
4.11 Kualifikasi dan Validasi
PT. Konimex telah menerapkan CPOB dalam setiap kegiatannya salah
satunya yaitu melaksanakan validasi. Validasi merupakan bagian yang penting
dari CPOB untuk menjamin bahwa produk obat yang dihasilkan mempunyai
kualitas yang konsisten. Validasi adalah suatu tindakan pembuktian yang sesuai
dengan prinsip-prinsip dari CPOB bahwa prosedur, proses, peralatan, bahan-
bahan, aktivitas atau sistem berfungsi sesuai dengan yang disyaratkan. Dengan
kata lain validasi adalah suatu uji atau membuktikan keabsahan.
Kegiatan validasi harus dilakukan oleh industri farmasi mencakup aspek
kritis dari suatu kegiatan produksi, yang meliputi kualifikasi bahan baku,
kualifikasi bahan pengemas, kualifikasi peralatan (penunjang dan pembuatan),
kualifikasi bangunan, validasi metode analisis, validasi proses, validasi
pembersihan, dan pemeliharaan validasi. Revalidasi juga perlu dilakukan bila ada
perubahan pada metode, alat, fasilitas, maupun proses. Revalidasi juga dilakukan
dalam rentang waktu tertentu yang telah ditentukan oleh perusahaan. Pelaksanaan
validasi dan kualifikasi PT. Konimex membentuk bagian validasi tersendiri yang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
186
Universitas Indonesia
bertanggungjawab langsung kepada QA manager. Sedangkan khusus validasi
metode analisis menjadi tanggungjawab bagian standarisasi.
Kegiatan validasi dan kualifikasi yang ada di PT. Konimex telah
dikoordinasikan dengan rapi oleh bagian validasi. Hal ini terlihat dengan adanya
jadwal yang jelas setiap tahunnya terhadap validasi yang akan dilakukan berikut
parameter dan prosedurnya melalui penyusunan RIV/ Rencana Induk Validasi
(Validation Master Plan) dan protokol validasi pada masing-masing line produksi.
Rencana Induk validasi ini mencakup informasi tentang fasilitas, peralatan atau
proses yang akan divalidasi; format dokumen berupa format protokol, laporan
validasi dan jadwal perencanaan pelaksanaan validasi; acuan dokumen yang
digunakan dan struktur organisasi yang melaksanakan kegiatan validasi tersebut.
Kegiatan validasi yang dilakukan oleh PT. Konimex telah mencakup aspek kritis
yang dipersyaratkan CPOB, yakni meliputi kualifikasi bahan baku dan bahan
pengemas, peralatan (penunjang dan pembuatan), dan bangunan serta validasi
proses, pembersihan, metode analisis dan pemeliharaan validasi.
Selain validasi proses PT. Konimex juga melaksanakan validasi terhadap
mesin atau peralatan yang dibiasa dikenal sebagai kualifikasi alat. Kualifikasi alat
di PT. Konimex dilakukan oleh masing-masing bagian atau unit. Kualifikasi yang
dilakukan antara lain kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi
operasional, dan kualifikasi kinerja. Kualifikasi tersebut memastikan bahwa alat
tersebut telah dipasang dan dapat dioperasikan dengan baik serta telah mencapai
kinerjanya.
PT. Konimex juga melakukan kalibrasi alat ukur agar tidak terjadi
kesalahan pembacaan data yang dapat berakibat signifikan pada mutu produk.
Kalibrasi yang dilakukan di PT. Konimex diupayakan hingga mencapai hasil yang
baik atau baik dengan koreksi namun masih dapat digunakan. Khusus alat-alat
yang sangat mempengaruhi mutu produk, jika setelah dikalibrasi masih terdapat
faktor koreksi yang hampir tidak dapat ditoleransi maka diupayakan adanya
service hingga didapat kondisi yang baik.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
187 Universitas Indonesia
BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
1. Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Konimex telah membantu mahasiswa
dalam memahami tanggung jawab profesi apoteker sesuai dengan CPOB dan
mengetahui penerapannya di setiap bagian industri farmasi. Apoteker antara
lain memegang peranan sebagai posisi kunci seperti kepala bagian produksi,
kepala bagian pengawasan mutu serta kepala bagian pemastian mutu.
2. PT. Konimex telah menerapkan prinsip-prinsip CPOB pada seluruh kegiatan
yang terkait dengan produksi obat dengan memenuhi aspek kualitas,
keamanan, dan efektivitas obat.
5.2 Saran
Sebagai perusahaan besar farmasi, PT. Konimex selaku perusahaan lokal
milik bangsa Indonesia harus senantiasa mampu mempertahankan semua kegiatan
yang terkait dengan produksi obat agar selalu berpedoman pada Cara Pembuatan
Obat yang Baik (CPOB), sehingga tetap dihasilkan produk yang memiliki
keamanan, kualitas dan kemanfaatan yang maksimal bagi masyarakat.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
188 Universitas Indonesia
DAFTAR ACUAN
Badan Pengawasan Obat dan Makanan. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik. Jakarta : Badan POM RI.
Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2009). Petunjuk Operasional Penerapan
CPOB. Jakarta : Badan POM RI.
Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2009). Suplemen I 2009 Pedoman CPOB
2006. Jakarta : Badan POM RI.
Deshpande, Girish. (2008). V Model & Validation Process-in the Pharmaceutical
Industry-FDA Perspective.
Priyambodo, B. (2007). Manajemen Farmasi Industri.Yogyakarta: Global Pustaka
Utama.
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration.
(2001). Guidance for Industry Q7A Good Manufacturing Practice Guidance
for Active Pharmaceutical Ingredients
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
LAMPIRAN
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
189
Lampiran 1. Daftar Sertifikat CPOB PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
No. Nomor CPOB Bentuk Sediaan Tanggal Keluar Masa Berlaku s/d
1 3188/CPOB/A/IX/10 Cairan Steril Tetes
Telinga Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
2 3189/CPOB/A/IX/10 Cairan Steril Tetes
Mata Non Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
3 3190/CPOB/A/IX/10 Cairan Steril Tetes
mata Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
4 3191/CPOB/A/IX/10 Cairan Oral Non
Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
5 3192/CPOB/A/IX/10 Cairan Oral
Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
6 3193/CPOB/A/IX/10 Cairan Obat Luar
Non Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
7 3194/CPOB/A/IX/10 Serbuk Obat Luar
Non Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
8 3195/CPOB/A/IX/10 Serbuk Obat Luar
Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
9 3196/CPOB/A/IX/10 Serbuk Oral Non
Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
10 3197/CPOB/A/IX/10 Tablet Effervescent
Non Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
11 3198/CPOB/A/IX/10 Tablet Salut Non
Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
12 3199/CPOB/A/IX/10 Tablet Salut
Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
13 3202/CPOB/A/IX/10 Salep/Krim Non
Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
14 3203/CPOB/A/IX/10 Salep/Krim
Antibiotik
8. September 2010 8. September 2015
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
190
Lampiran 2. Daftar Sertifikat CPOTB PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
No. Nomor CPOTB Tgl. Keluar Keterangan
1 0013/CPOTB/03/43/XII/2001 14 Januari 2002 Kapsul
2 0014/CPOTB/05/43/XII/2001 14 Januari 2002 Tablet, Kaplet
3 0015/CPOTB/06/43/XII/2001 14 Januari 2002 Cairan Obat Dalam
4 0016/CPOTB/07/43/XII/2001 14 Januari 2002 Cairan Obat Luar
5 0017/CPOTB/08/43/XII/2001 14 Januari 2002 Salep, Krim
6 0018/CPOTB/12/43/XII/2001 14 Januari 2002 Granul Instan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
191
Lampiran 3. Daftar Produksi Obat PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
NO. NAMA PRODUK BENTUK
SEDIAAN NIE
1 Allogon 500 Tablet DKL9213007409B1
2 Anakonidin 30 ml Sirup DTL7613004337A1
3 Anakonidin 60 ml Sirup DTL7613004337A1
4 Anakonidin OBH 30 ml Sirup DTL0613023137A1
5 Anakonidin OBH 60 ml Sirup DTL0613023137A1
6 Askamex Tablet DTL7613003210A1
7 Biolergy Tablet DKL9313007809A1
8 Braito 5 ml Export Kamboja Larutan DTL9413009346A1
9 Braito Original 0,5 ml Larutan DTL9413009346A1
10 Braito Original 5 ml Larutan DTL9413009346A1
11 Braito Tears 5 ml Larutan DTL0713024246A1
12 Calorex Syrup 60 ml Sirup DTL7813020337A1
13 Cylowam Tablet 500 Tablet DKL9513008209B1
14 Desomex Cream Krim DKL0213020829A1
15 Diprosta 10g Krim DKL9613014329A1
16 Feminax Tablet DTL7813004710A1
17 Fungiderm 10g Krim DTL8913004429A1
18 Fungiderm 5g Krim DTL8913004429A1
19 Fungiderm 5g Myanmar (Exp) Krim DTL8913004429A1
20 Glisend Sirup 60 ml Sirup DKL9713016637A1
21 Heltiskin Krim DKL9913018929A1
22 Hislorex Sirup 60 ml Sirup DKL9813017037A1
23 Inza Tablet DTL9113002910A1
24 Inza Syrup 30 ml Sirup DTL0113019537A1
25 Inza Syrup 60 ml Sirup DTL0113019537A1
26 Inzamax Tablet DTL9213007609A1
27 Inzana Tablet DBL7813003663A1
28 Konidin Tablet DTL7213003710A1
29 Konidin Cough Suppressant 60 ml Sirup DTL0213020537A2
30 Konidin Export Myanmar Tablet DTL7213003710A1
31 Konidin Mucolytic Expect. 60 Exp
Myanmar Sirup DTL9913018437A1
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
192
NO. NAMA PRODUK BENTUK
SEDIAAN NIE
32 Konidin Sirup 30 ml Sirup DTL0213020537A2
33 Konidin Sirup 60 ml Sirup DTL0213020537A2
34 Konigen Cream 10 ml Krim DKL9513012429A1
35 Konimag Suspensi 7 ml Suspensi DBL9513009733A1
36 Konimag Suspensi 7 ml Export
Kamboja Suspensi DBL9513009733A1
37 Konimag Suspensi Export Myanmar Suspensi DBL9513009733A1
38 Konimag Suspensi Export Vietnam Suspensi DBL9513009733A1
39 Konvermex Blister 125 Tablet 4 Tablet DTL7813004810A1
40 Konvermex Blister 250 Kaplet 2 Tablet DTL0413022204A1
41 Konvermex Suspensi 125 10 ml Suspensi DTL0413021933B1
42 Konvermex Suspensi 250 10 ml Suspensi DTL7813021933A1
43 Laxamex Tablet DTL8813004015A1
44 Madrox 12 Tablet DBL 9613013963A1
45 Matrovir 10g Krim DKL9713015229A1
46 Matrovir Tablet Tablet DKL0513022610A1
47 Mexaquin Strip 4 Tablet Tablet DTL7613003410A1
48 Migran Strip Tablet DTL8913005510A1
49 Nasamex Forte Strip 4 Tablet Tablet DTL9413004604B1
50 Nausimex Tablet Tablet DKL1013024810A1
51 Neo Koniform Tablet DBL9113007110A1
52 Neo Napacin 4 Tablet DTL9113006710A1
53 Nofena 200 Tablet DTL8913005409A1
54 Obh Sase 7 ml Sirup DTL9913018737A1
55 Optifresh 5 ml Export Kamboja Larutan DTE0513009146A1
56 Paramex Tablet DTL7813003810A1
57 Paramex Ekspor Kamboja Tablet DTL7813003810A1
58 Paramex Flu Dan Batuk 4 Tablet Tablet DTL9813017510A1
59 Siladex Antitussive 30 ml Sirup DTL0613023537A1
60 Siladex Antitussive 60 ml (Baru) Sirup DTL0613023537A1
61 Siladex Cough And Cold 30 ml Sirup DTL8713002537A1
62 Siladex Cough And Cold 60 ml (Baru) Sirup DTL8713002537A1
63 Siladex Mucolytic And Expectorant
60ml Sirup DTL9913018437A1
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
193
NO. NAMA PRODUK BENTUK
SEDIAAN NIE
64 Siladex Mucolytic Expectorant 30 ml Sirup DTL9913018437A1
65 Termorex 30 ml Sirup DBL7813003537A1
66 Termorex 60 ml Sirup DBL7813003537A1
67 Termorex Drops Sirup DBL9513010436A1
68 Termorex Plus 30 ml Sirup DTL0113019737A1
69 Termorex Plus 60 ml Sirup DTL0113019737A1
70 Triminex Tablet DKL9313007910A1
71 Triminex Forte Tablet DKL9313007910B1
72 Wisatamex Tablet DTL761301001A1
73 Ximex Cylowam 5 ml Larutan DKL9513010546A1
74 Ximex Koniflox 5 ml Larutan DKL0713023946A1
75 Ximex Konigen 5 ml Larutan DKL9513009946A1
76 Ximex Opticom 0,5 % 5ml Larutan DKL9513010946B1
77 Ximex Optixitrol 5 ml Larutan DKL9513011046A1
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
194
Lampiran 4.Daftar Produksi Non-Obat PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
No Nama Produk Bentuk Sediaan NIE
1 Beras Kencur Granul POM TR. 061 466 501
2 Chrysanthemum Isi 5 Sachet Granul POM TR. 092 205 261
3 Ever B Doos-10 (Sat. Int. Strip) Tablet Effervescent POM SD. 031 511 461
4 Ever B Isi 24 Strip Tablet Effervescent POM SD. 031 511 461
5 Ever B Tube Export Vietnam Tablet Effervescent POM SD. 031 511 181
6 Ever C 1000 Doos 10 Tablet Effervescent POM SD. 031 505 471
7 Ever C 1000 Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 171
8 Ever E 250 Soft Capsule Botol 30 Softcapsul POM SI. 044 313 951
9 Ever E 250 Soft Capsule Strip Softcapsul POM SI. 044 314 141
10 Ever E Doos 10 Tablet Effervescent POM SD. 031 505 651
11 Ever Fe Doos-10 (Sat. Int. Strip) Tablet Effervescent POM SD. 031 511 471
12 Ever Fe Strip-1 Showbox Tablet Effervescent POM SD. 031 511 471
13 Ever Oxi Kaplet Tablet Effervescent POM SD. 071 532 761
14 Ever Vineral Doos-10 (Sat Int Strip) Tablet Effervescent POM SD. 031 507 341
15 Ever Vineral Tube Tablet Effervescent POM SD.031 511 141
16 Everb Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 181
17 Evere Tube Isi 10 Tablet Tablet Effervescent POM SD. 031 511 191
18 Everfe Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 161
19 Everoxi Strip 1 Tablet Effervescent POM SD. 041 514 631
20 Everoxi Tube Tablet Effervescent POM SD. 041 514 641
21 Feminax Lancar Haid Sugar Free Granul POM TR. 102 212 641
22 Forbone Kaplet POM SD. 051 523 111
23 Frezza Kumur Antiplaque 120 ml Cairan POM CD 1302101767
24 Frezza Kumur Antiplaque 240 ml Cairan POM CD 1302101767
25 Frezza Kumur Antiplaque 30 ml Cairan POM CD 1302101767
26 Frezza Kumur Extra Strong 120 ml Cairan POM CD 1302101786
27 Frezza Kumur Extra Strong 240 ml Cairan POM CD 1302101786
28 Frezza Kumur Fluoride 120 ml Cairan POM CD 1302101787
29 Frezza Kumur Fluoride 240 ml Cairan POM CD 1302101787
30 Frezza Kumur Fluoride 30 ml Cairan POM CD 1302101787
31 Frezza Kumur Mint 120 ml Cairan POM CD 1302101766
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
195
No Nama Produk Bentuk Sediaan NIE
32 Frezza Kumur Mint 240 ml Cairan POM CD 1302101766
33 Frezza Kumur Mint 30 ml Cairan POM CD 1302101766
34 Frezza Kumur Orange Mint 120 ml Cairan POM CD 1302502721
35 Frezza Kumur Orange Mint 240 ml Cairan POM CD 1302502721
36 Frezza Spray Extra Strong Cairan POM CD 1303101783
37 Frezza Spray Regular Cairan POM CD 1303101785
38 Frezza Spray Smoker Cairan POM CD 1303101784
39 Herbadrink Kopi Ginseng Granul BPOM RI MD
849911311010
40 Herbadrink Kunyit Asam Sirih Plus
Madu Granul POM TR. 102 211 591
41 Inzana Sirup Masuk Angin Sirup POM TR 082 679 081
42 Jess Slim Dos Isi 10 Strip Tablet Effervescent POM TR. 032 529 421
43 Jess Slim Show Box Isi 24 Strip Tablet Effervescent POM TR. 032 529 421
44 Jesscool Doos Isi 6 Tablet Effervescent Tablet Effervescent POM TR 011 511 501
45 Jesscool Hanger Isi 20 Tablet Eff Tablet Effervescent POM TR 011511501
46 Jesscool Strip 1 Doos Tablet Effervescent POM TR. 022 514 011
47 Konicare Baby Liquid Powder 125 g Serbuk POM CA 18090405831
48 Konicare Bbk 80 g Serbuk POM CD 0303601989
49 Konicare Bpk 80 g Serbuk POM CD 0303100916
50 Konicare Bpkm 80 gr Serbuk POM CD 0303100917
51 Konicare Gel Pembersih Tangan 30ml Gel DEPKES RI PKD
20501800662
52 Konicare Gel Pembersih Tangan 60ml Gel DEPKES RI PKD
20501800662
53 Konicare Gel Pengurang Gatal 30 ml Gel POM CD 1010400530
54 Konicare Gel Pengurang Gatal 60 ml Gel POM CD 1010400530
55 Konicare Lotion Kayu Putih 60 g Lotion POM TR. 072 668 231
56 Konicare Lotion Telon 60 g Lotion POM TR. 022 517 851
57 Konicare Minyak Angin 10 ml Cairan POM QD 041 704 041
58 Konicare Minyak Gosok 30 ml Cairan TR 931659062
59 Konicare Minyak Gosok 60 ml Cairan TR 911659061
60 Konicare Minyak Kayu Putih 125 ml Cairan TR 911 659 091
61 Konicare Minyak Kayu Putih 30 ml Cairan TR 911 659 091
62 Konicare Minyak Kayu Putih 60 ml Cairan TR 911 659 091
63 Konicare Minyak Kayu Putih
Malaysia 60ml Cairan TR 911 659 091
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
196
No Nama Produk Bentuk Sediaan NIE
64 Konicare Minyak Telon 125 ml Cairan TR. 911 659 071
65 Konicare Minyak Telon 30 ml Cairan TR 911 659 071
66 Konicare Minyak Telon 60 ml Cairan TR 911 659 071
67 Konicare Minyak Telon Malaysia 30ml Cairan TR 911 659 071
68 Konicare Minyak Telon Malaysia 60ml Cairan TR 911 659 071
69 Konicare Minyak Telon Plus 125ml Cairan POM TR. 112 624 891
70 Konicare Minyak Telon Plus 30ml Cairan POM TR. 112 624 891
71 Konicare Minyak Telon Plus 60 ml Cairan POM TR. 112 624 891
72 Konicare Natural Baby
Massage Oil 60ml Cairan POM C A18090100854
73 Konilife Livergard Kapsul POM SD 041 319 231
74 Konilife Ostegard Botol Kaplet POM SD. 051 521 651
75 Konilife Redaxin 30 Kapsul Kapsul POM TR. 101 315 221
76 Kunyit Asam Sachet 25g Granul POM TR. 061 466 491
77 Kurkumex Kaplet Kaplet POM SD 061 527 971
78 Kurkumex Sirup Sirup POM SD 021602811
79 Nefromex Kapsul POM TR 072 367 351
80 Pimplex Sulfur Krim CD 1008690451
81 Protecal Defence Dos/10 Komersil Unt
Str Tablet Effervescent POM SD. 031 511 071
82 Protecal Defense Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 061
83 Protecal Osteo Doos 10 Tablet Effervescent POM SD. 051 521 141
84 Protecal Osteo Tube Tablet Effervescent POM SD. 051 521 131
85 Protecal Solid Dos/10 Komersial Unit
Str Tablet Effervescent POM SD. 031 511 051
86 Protecal Solid Hanger 12 Tablet Tablet Effervescent POM SD. 031 511 051
87 Protecal Solid Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 081
88 Renovit Botol 30 Kaplet Kaplet POM SD. 041 514 811
89 Renovit Botol 30 Kaplet Export Kaplet POM SD. 041 514 811
90 Renovit Strip Lokal (Baru) Kaplet POM SD. 021 503 111
91 Sari Jahe 22g Isi 5 Sachet Granul POM TR. 092 205 251
92 Sari Temulawak Granul POM TR. 082 479 511
93 Sentia Tablet Tablet TR 991 502 401
94 Vigel 30 g Gel DEPKES RI AKD
10903900174
95 Vigel 60 g Gel DEPKES RI AKD
10903900174
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
197
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
UNIVERSITAS INDONESIA
PELAKSANAAN DAN PELAPORAN
KUALIFIKASI MESIN CETAK TABLET
PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
BERWI FAZRI PAMUDI, S. Farm
1106046742
ANGKATAN LXXIV
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
PROGRAM PROFESI APOTEKER - DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
JUNI 2012
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
ii
UNIVERSITAS INDONESIA
PELAKSANAAN DAN PELAPORAN
KUALIFIKASI MESIN CETAK TABLET
PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker
BERWI FAZRI PAMUDI, S. Farm
1106046742
ANGKATAN LXXIV
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
PROGRAM PROFESI APOTEKER - DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
JUNI 2012
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
iii Universitas Indonesia
DAFTAR ISI
HALAMAN SAMPUL ............................................................................................. i
HALAMAN JUDUL .............................................................................................. ii
DAFTAR ISI ................................................................................................... iii
DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. iv
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................................ v
BAB 1. PENDAHULUAN ..................................................................................... 1
1. 1 Latar Belakang ................................................................................. 1
1. 2 Tujuan ............................................................................................... 2
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................ 3
2. 1 Validasi dan Kualifikasi ................................................................... 3
2. 2 Quality Risk Management dan FMECA ........................................... 7
2. 3 Mesin Cetak Tablet ........................................................................ 10
BAB 3 METODOLOGI ....................................................................................... 12
3. 1 Tempat dan Waktu ......................................................................... 12
3. 2 Studi Literatur dan Diskusi............................................................. 12
3. 3 Pembuatan Protokol Kualifikasi Mesin Cetak ............................... 10
3. 4 Pelaksanaan Kualifikasi Mesin Cetak ............................................ 13
3. 5 Pembuatan Laporan Hasil Kualifikasi Mesin Cetak ...................... 14
BAB 4 PEMBAHASAN ....................................................................................... 15
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 19
5. 1 Kesimpulan ..................................................................................... 19
5. 2 Saran ............................................................................................... 19
DAFTAR ACUAN ............................................................................................... 20
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
iv Universitas Indonesia
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Diagram V untuk Kualifikasi ................................................................. 5
Gambar 2. Skema proses Quality Risk Management ............................................... 8
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
v Universitas Indonesia
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Laporan Kualifikasi Instalasi ............................................................. 21
Lampiran 2. Laporan Kualifikasi Operasional ....................................................... 28
Lampiran 3. Laporan Kualifikasi Kinerja .............................................................. 33
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
1 Universitas Indonesia
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Salah satu kebutuhan manusia yang penting adalah kesehatan. Menurut
Undang-Undang Kesehatan No. 36 Tahun 2009, kesehatan adalah keadaan sehat,
baik secara fisik, mental, spritual maupun sosial yang memungkinkan setiap orang
untuk hidup produktif secara sosial dan ekonomis. Selain itu, kesehatan berperan
dalam menghasilkan SDM yang berkualitas sehingga kesehatan senantiasa akan
menjadi prioritas dalam pembangunan nasional bangsa (Undang-Undang
Republik Indonesia No. 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan).
Salah satu bagian dari pelayanan kesehatan adalah tersedianya obat. Obat
berfungsi untuk meningkatkan derajat kesejahteraan masyarakat dan bahkan untuk
menyelamatkan jiwa manusia, harus dibuat dengan cara yang baik agar dihasilkan
produk yang bermutu tinggi. Oleh karena peranan obat yang sangat berkaitan
dengan nyawa manusia, maka industri farmasi di Indonesia dituntut untuk
menghasilkan obat yang berkhasiat (efficacy), aman (safety), dan bermutu
(quality). Penjaminan akan hal tersebut diatur dalam Cara Pembuatan Obat yang
Baik (CPOB) (Priyambodo, 2007).
Salah satu aspek dalam CPOB yang penting adalah pelaksanaan validasi dan
kualifikasi. Pentingnya dilaksanakan validasi dan kualifikasi dalam industri
farmasi yaitu untuk memberikan jaminan mutu obat yang dihasilkan. Keuntungan
yang dapat diperoleh industri farmasi dengan adanya pelaksanaan validasi dan
kualifikasi adalah dapat diperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang
(reworking process), dapat memberikan jaminan mutu obat yang dihasilkan
sehingga dapat meningkatkan kepercayaan konsumen (pelanggan) terhadap obat
yang digunakan, dan juga dapat meningkatkan efektifitas dan efisiensi produksi
serta pengawasan mutu sehingga dapat meningkatkan keuntungan industri farmasi
tersebut (Priyambodo, 2007).
Diterapkannya validasi dalam suatu industri farmasi menjadi bukti
dokumentasi bahwa industri farmasi telah melaksanakan dengan baik salah satu
persyaratan yang tertulis dalam CPOB. Sasaran pelaksanaan validasi adalah
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
2
Universitas Indonesia
keseluruhan prosedur yang dijamin agar tetap aman, seluruh komponen
pendukungnya yang dijamin reprodusibilitasnya serta resiko penyimpangan yang
terjadi yang ditekan sekecil mungkin. Adanya pelaksanaan validasi akan dapat
membuat suatu proses menjadi lebih dapat dimengerti secara jelas dan
pelaksanaannya selalu terkontrol.
Salah satu kegiatan validasi yang dilakukan sebagai tugas khusus adalah
kualifikasi mesin, yaitu kualifikasi salah satu mesin cetak tablet di PT. Konimex
Pharmaceutical Laboratories. Mesin cetak tablet yang dikualifikasi adalah mesin
cetak tablet yang digunakan untuk mencetak lebih dari satu macam tablet. Agar
dapat menghasilkan tablet yang berkualitas dengan fleksibilitas tinggi, maka
mesin perlu dilakukan kualifikasi terlebih dahulu. Sebelum melakukan
pelaksanaan kualifikasi perlu dibuat protokol kualifikasi yang terdiri dari protokol
kualifikasi instalasi, protokol kualifikasi operasi dan protokol kualifikasi kinerja.
Protokol kualifikasi perlu dibuat agar proses pelaksanaan kualifikasi dapat
dilaksanakan sesuai dengan ketentuan dan hasilnya dapat dipercaya untuk dapat
menentukan mesin cetak tablet benar-benar terkualifikasi.
1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi
1. Memahami prinsip kualifikasi mesin cetak tablet dalam kegiatan industri
farmasi di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories.
2. Memahami pelaksanaan kualifikasi berdasarkan protokol kualifikasi yang
telah ada dan dapat membuat laporan hasil kualifikasi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
3 Universitas Indonesia
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Validasi dan Kualifikasi
2.1.1 Validasi
Adanya berbagai masalah yang tidak dapat terdeteksi dari uji rutin yang
terkait mutu produk menjadikan industri farmasi melakukan validasi sebagai
usaha meningkatkan kualitas produk. Validasi menjadi aspek kritis (substansial
aspect) dalam industri farmasi agar penilaian kualitas industri farmasi yang
bersangkutan menjadi baik. Istilah validasi dicetuskan oleh Dr. Bernard T. Loftus,
Direktur Food Drug Administration (FDA) sebagai bagian penting dari upaya
untuk meningkatkan mutu produk industri farmasi. Selanjutnya, validasi diadopsi
negara-negara yang tergabung dalam The Pharmaceutical Inspection Co-
operation/scheme (PIC/S), Uni Eropa (EU) dan WHO (Priyambodo, 2007).
The FDA’s 1987 Guideline mendefinisikan validasi merupakan bukti
terdokumentasi yang memberikan jaminan tingkat tinggi bahwa suatu proses akan
menghasilkan produk secara konsisten, sesuai dengan spesifikasi dan kualitas
yang ditentukan. Sedangkan EU (Europe United) mendefinisikan validasi sebagai
tindakan pembuktian berdasarkan prinsip Good Manufacturing Practice bahwa
prosedur, proses, peralatan, material, aktivitas, sistem akan membawa pada hasil
yang diharapkan (Bennet and Cole, 2003).
Validasi merupakan bagian dari kegiatan Penjaminan Mutu (Quality
Assurance/QA) sebagai upaya untuk memberikan jaminan mutu terhadap khasiat
(efficacy), kualitas (quality), dan keamanan (safety) dari produk yang dihasilkan
dari industri farmasi. Dari hal tersebut, terlihat bahwa cakupan validasi dalam
industri farmasi cukup luas, yaitu mencakup personalia, bahan awal (bahan aktif,
bahan pengemas, dan bahan bahan tambahan), fasilitas, peralatan, mesin,
bangunan, dan sistem atau prosedur kerja (Priyambodo, 2007).
Semua kegiatan validasi harus direncanakan dan secara jelas didefinisikan
dan didokumentasikan di dalam Rencana Induk Validasi (RIV) (Gad, 2008). RIV
mendefinisikan tentang apa yang harus divalidasi, menjelaskan pendekatan apa
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
4
Universitas Indonesia
yang harus diadopsi dan bagaimana kerja validasi akan diorganisasi dan
dokumentasi terkait dapat dikontrol (Bennet and Cole, 2003). Ruang lingkup
dalam kegiatan validasi mencakup hal-hal yang akan berdampak secara kritis
terhadap kualitas produk yaitu fasilitas, utilitas/sistem, peralatan proses, proses,
dan produk.
Secara garis besar, pelaksanaan validasi di industri farmasi terbagi menjadi
tiga, yaitu :
a. Pre Validation, terdiri dari kualifikasi mesin, peralatan dan sarana
penunjang, serta validasi metode analisa.
b. Process Validation, terdiri dari validasi proses produksi dan validasi
pengemasan, dan validasi pembersihan
c. Post Validation, terdiri dari periodic review, change control, dan
revalidation.
Menurut waktu dan tujuan aplikasinya, proses validasi dapat dibagi menjadi
empat, yaitu :
a. Validasi prospektif, merupakan validasi yang dilakukan sebelum suatu
objek validasi dijalankan secara komersial.
b. Validasi konkuren, merupakan validasi yang dilakukan bersamaan dengan
proses sampai dengan dijalankan ke tahap komersial.
c. Validasi retrospektif, merupakan validasi yang dilakukan dengan melihat
kebelakang pada proses yang telah dilaksanakan sebelumnya. Tahap
validasi ini memerlukan pembuatan protokol khusus dan laporan hasil
kajian data untuk mengambil kesimpulan dan memberikan rekomendasi.
d. Validasi ulang (revalidasi), merupakan pengulangan dari validasi yang
sebelumnya untuk memperoleh kepastian bahwa adanya perubahan tidak
mengakibatkan dampak yang merugikan terhadap karakteristik proses dan
mutu produk.
Komite yang bertanggung jawab dalam pelaksanaan validasi adalah Komite
Validasi. Pelaksanaan validasi harus sesuai dengan jadwal seperti yang telah
tertera pada Rencana Induk Validasi (RIV). Komite validasi ini selanjutnya
terbagi dalam beberapa kelompok kerja sesuai dengan ruang lingkup dan
pelaksanaan validasi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
5
Universitas Indonesia
2.1.2 Kualifikasi Mesin
Validasi untuk mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang disebut
dengan kualifikasi. Kualifikasi adalah kegiatan pembuktian bahwa perlengkapan,
fasilias atau sistem yang digunakan dalam suatu proses/sistem akan selalu bekerja
sesuai dengan kriteria yang diinginkan dan konsisten. Dalam pelaksanaan validasi
di industri farmasi, kualifikasi mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang
merupakan langkah pertama. Validasi metode analisa, validasi proses produksi,
validasi proses pengemasan, serta validasi pembersihan tidak bisa dilakukan tanpa
melakukan kualifikasi mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang terlebih
dahulu (Priyambodo,2007).
Pembuatan dokumen yang diperlukan pada keseluruhan life-cycle kegiatan
kualifikasi mesin produksi dan peralatan penunjang produksi yang dipersyaratkan
dalam pengoperasian mesin dan peralatan penunjangnya, yang digunakan dalam
pembuatan sebuah produk, berupa dokumen User Requirement Spesification
(URS) yang menjadi acuan pembuatan dokumen dokumen Protokol Qualification
Performance (PQ), dokumen Functional Spesification (FS) yang menjadi acuan
pembuatan dokumen Protokol Operational Qualification (OQ), dokumen
Technical Spesification (TS) yang menjadi acuan pembuatan dokumen Protokol
Installation Qualification (IQ).
URS
Commisioning
FS
DS
Implementation
IQ
OQ
PQ
Qualification
PQ test plan
OQ test plan
Incl. FAT
IQ test plan
Incl. PDI
SAT
Process validation
Cleaning validation
Revalidation
Validation
FAT impact
assessment
Gambar 2.1 Diagram V untuk Kualifikasi
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
6
Universitas Indonesia
Ada beberapa tingkatan dalam kualifikasi mesin, peralatan produksi dan
sarana penunjang, antara lain (Priyambodo, 2007) :
a. Kualifikasi Desain (Design Qualification/DQ)
Sasaran dari pelaksanaan DQ adalah memastikan bahwa peralatan yang
dipasang sesuai dengan ketentuan yang tercantum dalam CPOB (sesuai dengan
kebutuhan). Selain itu juga memastikan bahwa peralatan yang akan dipasang
memperhatikan aspek keamanan dan kemudahan operasional serta dilengkapi
dengan modul desain, gambar teknis, dan spesifikasi produk secara lengkap.
Dalam pelaksanaan DQ, perlu dibuat check list pelaksanaan agar lebih mudah
melaksanakannya.
b. Kualifikasi Instalasi (Installation Qualification/IQ)
IQ bertujuan untuk menjamin & mendokumentasikan bahwa sistem atau
peralatan yang diinstalasi sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada dokumen
pembelian, manual alat yang bersangkutan dan pemasangannya dilakukan
memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Dalam pelaksanaan IQ dibutuhkan
suatu protokol, dimana dalam protokol IQ mencakup kualifikasi tentang
spesifikasi mesin, data teknis mesin, deskripsi umum mengenai mesin dan
bagiannya, sistem dan komponen mesin, dan penentuan komponen kritis mesin,
kebutuhan utilitas mesin, peralatan pendukung dan sistem keamanan.
Sasaran dari IQ ini adalah memastikan bahwa peralatan sudah diinstal sesuai
dengan spesifikasi yang telah ditentukan, begitu pula dengan konstruksinya,
adanya IQ adalah untuk memastikan sesuai dengan spesifikasinya. Selain itu juga
memastikan peralatan aman dioperasikan, memastikan tersedianya sistem atau
peralatan pengaman yang sesuai, memastikan sistem penunjang telah tersedia
sesuai dengan penggunaannya, serta memastikan bahwa kondisi instalasi dan
sistem penunjang telah tersedia dan terpasang dengan benar.
c. Kualifikasi Operasional (Operational Qualification/OQ)
OQ bertujuan untuk menjamin & mendokumentasikan bahwa sistem atau
peralatan yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi
yang diinginkan. Sasaran dari OQ ini adalah memastikan fungsi setiap komponen
sesuai dengan spesifikasi, kapasitas mesin secara aktual sesuai dengan rencana,
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
7
Universitas Indonesia
parameter operasi bekerja sesuai rancangan desain. Kualifikasi operasional
dilakukan dengan melakukan pengujian terhadap fungsi setiap komponen.
Dalam pelaksanaan OQ dibutuhkan protokol OQ, dimana dalam protokol OQ
ini tercakup kualifikasi pengoperasian mesin serta peralatan keamanan dan mesin
pendukung. Pelaksanaan OQ ini lebih baik dilakukan pada saat mesin tidak
sedang berproduksi (tidak ada produk).
d. Kualifikasi Kinerja (Performance Qualification/PQ)
Tujuan dari PQ adalah untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa
peralatan yang telah diinstalasi memiliki kinerja sesuai dengan yang diharapkan
dengan cara menjalankan peralatan sesuai dengan tujuan penggunaan. Dalam
pelaksanaan PQ dibutuhkan protokol PQ, dimana dalam protokol ini mencakup
kualifikasi tentang parameter kinerja yang dapat dihasilkan oleh mesin.
Pelaksanaan PQ pada umumnya menggunakan placebo, dan selanjutnya
menggunakan produk obat dengan dilakukan 3 kali secara berturutan.
Protokol PQ adalah prosedur yang berisi evaluasi bahwa sistem beroperasi
sesuai yang diharapkan selama kisaran pengoperasian berada pada kondisi sedekat
mungkin dengan produksi normal. PQ dikerjakan pada sistem dengan parameter
kinerja atau prosesnya termasuk kritis yang dapat berefek pada kualitas produk
(Bennet and Cole, 2003).
2.2 Quality Risk Management dan Failure Modes, Effects, and Criticality
Analysis
2.2.1. Quality Risk Management
Pembuatan dan penggunaan produk obat dapat memberikan berbagai
tingkatan resiko. Resiko merupakan kombinasi antara kemungkinan terjadinya
harm dan tingkatan keparahan harm. Oleh karena itu dibutuhkan quality risk
management untuk dapat menjamin produk obat tetap berkualitas tinggi (selama
pengembangan dan pembuatannya maupun ketika sudah ditangan pasien).
Quality risk management adalah proses yang sistematis untuk assessment,
kontrol, komunikasi, dan review dari resiko pada kualitas obat terhadap siklus
hidup obat. Adanya quality risk management dapat menjamin mutu karena hal
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
8
Universitas Indonesia
tersebut dapat digunakan untuk membantu dalam pengambilan keputusan
terhadap masalah kualitas yang muncul.
Dua prinsip utama quality risk management adalah evaluasi resiko pada
kualitas yang didasarkan pada pengetahuan keilmuan dan berhubungan dengan
perlindungan terhadap pasien; dan tingkatan usaha, formalitas, dan dokumentasi
prosesnya yang sepadan dengan level resiko (ICH, 2011). Berikut adalah alur
quality risk management :
Gambar 2.2. Skema proses Quality Risk Management
Keterangan:
Risk assessment terdiri dari identifikasi bahaya dan analisis beserta evaluasi
resiko. Risk identification yaitu penggunaan informasi yang sistematis
untuk mengidentifikasi keberbahayaan yang mengacu pada deskripsi risk
problem. Risk analysis adalah estimasi dari resiko dengan identifikasi
keberbahayaan. Risk evaluation membandingkan resiko yang diidentifikasi
dan dianalisis terhadap kriteria resiko yang diberikan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
9
Universitas Indonesia
Risk control yaitu penentuan keputusan untuk mengurangi atau menerima
resiko. Tujuannya mengurangi resiko sampi mencapai level yang diterima.
Risk reduction terfokus pada proses untuk mencari keringanan atau
pencegahan quality risk ketika melebihi level yang diterima. Risk
acceptance yaitu penentuan untuk menerima resiko.
Risk communication merupakan sharing informasi tentang resiko dan
manajemen resiko antara penentu keputusan dengan yang lain.
Risk review mereview atau memonitor hasil dari proses risk management.
Risk management methodology yaitu cara terdokumentasi, transparan, dan
reprodusibel untuk menyelesaikan tahapan dari proses quality risk
management berdasarkan pengetahuan terkini tentang assessing
kemungkinan, keparahan dan kadang-kadang kemampuan mendeteksi
resiko.
Berikut adalah beberapa contoh risk management tools (ICH, 2011) :
Basic risk management facilitation methods (flowcharts, check sheets,
etc.)
Failure Mode Effects Analysis (FMEA)
Failure Mode, Effects and Criticality Analysis (FMECA)
Fault Tree Analysis (FTA)
Hazard Analysis and Critical Control Points (HACCP)
Hazard Operability Analysis (HAZOP)
Preliminary Hazard Analysis (PHA)
Risk ranking and filtering
Supporting statistical tools
2.2.2. Failure Modes, Effects, and Criticality Analysis (FMECA)
Failure modes, effects, and criticality analysis adalah sebuah metodologi
yang digunakan untuk mengidentifikasi dan menganalisis semua potensi
terjadinya kegagalan pada semua bagian dari sebuah sistem atau mesin dan
memperkirakan efek yang mungkin timbul dari kegagalan tersebut. Hasil dari
FMECA digunakan untuk menemukan solusi dalam mencegah, mengurangi atau
bahkan menghilangkan potensi kegagalan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
10
Universitas Indonesia
Tim FMECA menentukan efek dari tiap kegagalan dan mengidentifikasi
poin-poin yang kritis. Selain itu, juga mengurutkan kegagalan tersebut
berdasarkan tingkat kekritisannya dan kebolehjadiannya. FMECA merupakan
hasil dari dua tahap yaitu FMEA (Failure Mode and Effect Analysis) dan CA
(Criticality Analysis). Risk Priority Number (RPN) merupakan pendekatan untuk
evaluasi pada criticality analysis. Angka prioritas resiko menunjukkan angka
kualitatif yang mengestimasi resiko. RPN terdiri dari severity (S), occurance (O),
dan Detection (D) (Huber, 2005).
RPN = (S)*(O)*(D)
Keterangan :
Severity = angka yang menunjukkan seberapa parah efek dari kegagalan
yang akan diterima oleh pengguna
Occurance = angka yang menunjukkan kemungkinan kegagalan itu terjadi
yang akan menghasilkan efek tertentu
Detection = angka yang menunjukkan kontrol dari pencegahan atau
mendeteksi penyebab sebelum kegagalan mencapai pengguna.
Dengan FMECA dapat dipilih beberapa alternatif solusi yang disesuaikan
dengan kebutuhan pada saat mendesain sebuah sistem (mesin) sehingga dapat
meminimalkan efek kegagalan. FMECA ditampilkan dalam bentuk dokumen
sehingga dapat digunakan sebagai referensi apabila suatu saat terjadi perubahan
dalam pengoperasian mesin maupun proses, karena setiap perubahan memerlukan
tindakan analisis berdasarkan referensi.
2.3 Mesin Cetak Tablet
Pada area produksi, semua produk yang diproduksi adalah berupa tablet yang
diproduksi menggunakan mesin cetak tablet. Pada area produksi ini ada beberapa
jenis mesin cetak tablet, dan mesin cetak tablet yang dikualifikasi adalah mesin
cetak tablet rotary single sided dengan jumlah punch holder sebanyak 43 buah.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
11
Universitas Indonesia
Mesin cetak tablet ini secara umum dibagi menjadi tiga bagian yaitu part mekanik
atas (tempat BIN diletakkan), area pencetakan tablet dan bagian bawah yang
berisi unit penggerak, hidrolik dan sistem pelumasan.
Proses kerja dari mesin ini adalah granul yang akan diproses dimasukkan ke
dalam hopper mesin, aliran granul ini diatur oleh Fill-O-Matic yang dilengkapi
dengan unit penggerak terpisah. kecepatan Fill-O-Matic ini dapat diatur melalui
potensio yang terdapat di panel mesin. Granul di area Fill-O-Matic akan masuk
pada dies, jumlah granul yang masuk pada dies diatur berdasarkan pada jenis
produknya (material produk dan tingkat pemampatan). Granul yang sudah masuk
pada dies akan ikut berputar bersama dengan die table, upper & lower punch.
Posisi upper & lower punch ini mengikuti dari kontur cam yang dilewati.
Tahap pemampatan granul pertama kali terjadi di pre compression roll. Dari
pre compression roll, granul akan ditekan lebih lanjut pada main compression roll
untuk menghasilkan tablet sesuai spesifikasi. Tablet yang sudah dicetak di main
compression roll akan dikeluarkan dari dalam dies oleh adjustable ejector
kemudian diarahkan oleh tablet scapper ke tablet discharge chute.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
12 Universitas Indonesia
BAB 3
METODOLOGI
3.1 Tempat dan Waktu
Pelaksanaan kualifikasi mesin cetak tablet dilakukan di area produksi
PT.Konimex Pharmaceutical Laboratories pada tanggal 4-11 Mei 2012.
3.2 Studi Literatur dan Diskusi
Pelaksanaan kualifikasi mesin cetak tablet diawali dengan melakukan studi
literatur untuk mengetahui dan mencari informasi yang dibutuhkan untuk
melakukan kualifikasi mesin cetak tablet. Studi literatur dilakukan dengan
bersumber pada operating instruction (manual book) mesin cetak tablet .
Manual book akan memberikan informasi mengenai bagian-bagian pada
mesin cetak tablet. Selain Manual book, studi literatur juga didapat dari sistem
dan prosedur kualifikasi peralatan untuk mengetahui hal-hal yang diperlukan
dalam pelaksanaan penyusunan protokol dan pelaksanaan kualifikasi peralatan.
Setelah melakukan studi literatur berdasarkan Manual book, maka selanjutnya
dilakukan peninjauan ke lapangan untuk mengetahui kondisi mesin di area
produksi farmasi II dan mengetahui prinsip kerja mesin tersebut.
Hasil studi literatur dan peninjauan mesin secara langsung ke area produksi
selanjutnya didiskusikan dan dilakukan analisis faktor resiko untuk mengetahui
komponen kritis mesin yang berhubungan dengan kualitas produk yang
dihasilkan. Penentuan komponen kritis mesin dilakukan dengan melakukan
metode FMECA (Failure, Modes, Effects, and Critically Analysis). Dari hasil
analisis menggunakan metode FMECA dapat diketahui komponen kritis mesin
yang dapat mempengaruhi kualitas produk sehingga hal ini digunakan sebagai
pedoman dalam menyusun protokol kualifikasi mesin cetak tablet.
3.3 Pembuatan Protokol Kualifikasi Mesin Cetak Tablet
Setelah tahap studi literatur dan penentuan komponen kritis sistem, tahapan
selanjutnya adalah pembuatan protokol kualifikasi untuk mesin cetak tablet
(BPOM RI, 2009). Tujuan dari pembuatan protokol kualifikasi ini adalah untuk
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
13
Universitas Indonesia
mendokumentasikan bahwa identitas mesin cetak tablet yang telah diinstal dan
digunakan sesuai dengan spesifikasi yang terdapat dalam dokumen pembelian,
manual book, dan pemasangannya dilakukan sesuai dengan spesifikasi yang
ditetapkan sehingga dapat memberikan jaminan kualitas produk yang diproses
pada sistem tersebut. Protokol yang dibuat terdiri dari tiga macam, yakni protokol
kualifikasi instalasi, kualifikasi operasi, dan kualifikasi kinerja mesin cetak tablet.
3.4 Pelaksanaan Kualifikasi Mesin Cetak Tablet
Protokol kualifikasi mesin yang telah selesai dibuat kemudian dimintakan
persetujuan oleh semua bagian yang terkait (pemastian mutu, technical service,
produksi, dan validasi). Setelah protokol kualifikasi telah disetujui maka
dilakukan pelaksanaan kualifikasi mesin cetak tablet berdasarkan protokol
tersebut.
a. Kualifikasi Instalasi/ Installation Qualification (IQ)
Kualifikasi Instalasi mesin cetak tablet dilakukan di area produksi.
Pelaksanaan kualifikasi meliputi pemeriksaan setiap komponen sistem baik mesin
utama dan komponen kritis dari mesin, kebutuhan utility mesin yang disesuaikan
dengan spesifikasi yang tertera pada Protokol Kualifikasi Instalasi. Semua temuan
baik yang sesuai dan juga penyimpangan dicatat dan digunakan sebagai
dokumentasi. Jika dibutuhkan dokumentasi yang terkait dengan pelaksanaan
kualifikasi maka data yang digunakan juga dicatat.
b. Kualifikasi Operasional/ Operational Qualification (OQ)
Kualifikasi operasional dilakukan dengan cara mendata tombol-tombol pada
panel operasi untuk mengetahui kesesuaiannya dengan spesifikasi syarat
penerimaan yang tertera pada protokol kualifikasi. Hal-hal yang dicek pada
pelaksanaan kualifikasi antara lain tombol pada panel operasi, sistem keamanan,
safety / working Sequence / alarm, dan mesin pendukung. Semua data yang didapat di
lapangan dan penyimpangan yang terjadi dicatat sebagai dokumentasi pelaksanaan
kualifikasi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
14
Universitas Indonesia
c. Kualifikasi Kinerja/ Performance Qualification (PQ)
Pelaksanaan kualifikasi kinerja dilakukan dengan cara pencatatan waktu yang
dibutuhkan untuk menyiapkan mesin dalam keadaan standby dan segala hal yang
berhubungan dengan produktivitas mesin dengan metodologi OEE seperti
Loading Time, Set Up, Set Down, Reduce Speed dan jumlah hasil pencetakan yang
masih dapat diproduksi oleh mesin.
3.5 Pembuatan Laporan Hasil Kualifikasi Mesin Cetak Tablet
Hasil pelaksanaan kualifikasi mesin cetak tablet selanjutnya dibuat menjadi
laporan kualifikasi mencakup laporan kualifikasi instalasi, operasional, dan
kinerja. Laporan ini digunakan sebagai dokumentasi yang memuat semua hasil
dan penyimpangan yang ditemukan berdasarkan protokol kualifikasi. Hasil akhir
dari laporan kualifikasi yaitu berupa kesimpulan yang menyatakan keadaan mesin
yang ada di area produksi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
15 Universitas Indonesia
BAB 4
PEMBAHASAN
Upaya pemerintah dalam meningkatkan mutu produk obat secara terus
menerus adalah dengan memberikan regulasi kepada industri farmasi untuk
menerapkan Good Manufacturing Practices (GMP). Sesuai dengan prinsip yang
ditekankan pada GMP, maka PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories selalu
melakukan proses produksi obat pada kondisi yang terkendali dan terpantau
dengan cermat. Bentuk pengendalian dan pemantauan yang dilakukan adalah
dengan membangun mutu dari semua aspek yang mempengaruhi hasil yaitu bahan
awal, proses pembuatan, pengawasan mutu, bangunan, peralatan, dan personil.
Dengan adanya pengendalian dan pemantauan tersebut, maka PT. Konimex dapat
meyakinkan kepada konsumen mengenai mutu produk yang dihasilkan.
Untuk meyakinkan konsumen bahwa produk hasil dari PT. Konimex
senantiasa sesuai dengan persyaratan maka dilakukan validasi. Dengan dilakukan
validasi maka khasiat (efficacy), kualitas (quality), dan keamanan (safety) dari
produk PT. Konimex dipastikan terjamin. Semua kegiatan validasi harus
direncanakan dan secara jelas didefinisikan dan didokumentasikan. Dokumen dan
urutan kerja validasi adalah sebagai berikut :
1. Penyusunan Rencana Induk Validasi (RIV), merupakan dokumen rencana
pelaksanaan total atau individu, yang berisi cakupan, organisasi, alur
proses, dokumen yang diperlukan, jadwal dan penanggung jawab, status
kegiatan yang dilengkapi dengan Bar-chart.
2. Protokol, merupakan suatu dokumen yang berisi rancangan tertulis
validasi dan criteria penerimaan.
3. Pelaksanaan, merupakan tahapan setelah dibuat protokol. Dalam
pelaksanaan dilakukan kegiatan-kegiatan antara lain mengumpulkan,
merekamm data, melakukan verifikasi dan melakukan pengujian.
4. Evaluasi Data (statistik, grafik)
5. Laporan Validasi, merupakan rangkuman hasil, evaluasi, kesimpulan dan
saran.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
16
Universitas Indonesia
Salah satu kegiatan validasi yang dilakukan oleh PT. Konimex adalah
kualifikasi peralatan. Kualifikasi peralatan dilakukan terhadap mesin baru dan
mesin lama (existing). Kualifikasi untuk mesin baru dilakukan untuk
membuktikan/mendemonstrasikan terhadap spesifikasi dan mesin harus dapat
memenuhi kebutuhan proses, sedangkan kualifikasi mesin lama (existing)
dilakukan untuk mendokumentasikan spesifikasi, pengumpulan informasi,
menentukan spesifikasi dan mesin telah memenuhi kebutuhan proses. Penentuan
peralatan yang dikualifikasi adalah berdasarkan pengaruhnya terhadap kualitas
produk. Mesin yang dikualifikasi adalah mesin yang memiliki pengaruh langsung
terhadap kualitas produk.
Pelaksanaan kualifikasi mesin cetak tablet diawali dengan membuat protokol
kualifikasi mesin cetak tablet. Mesin cetak tablet merupakan mesin existing yang
sebelumnya pernah dikualifikasi. Kualifikasi ulang dilakukan karena terjadi
perubahan format dokumen dan untuk membuktikan bahwa mesin cetak tablet
masih memenuhi spesifikasi yang ditetapkan. Pelaksanaan kualifikasi kali ini
dilakukan pada 3 mesin cetak tablet yang sejenis tipenya. Pelaksanaan kualifikasi
dilakukan pada tanggal 7-10 Mei 2012 oleh mahasiswa PKPA didampingi oleh
teknisi dari bagian validasi.
Pelaksanaan kualifikasi dimulai pada tanggal 7 Mei 2012 dengan kualifikasi
instalasi (IQ). Pada kualifikasi mesin cetak tablet tidak dilakukan tahap Design
Qualification (DQ) karena merupakan mesin lama (existing) yang telah lama
digunakan untuk proses produksi. Kualifikasi yang dilakukan hanya Installation
Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ) dan Performance
Qualification (PQ).
Pada tahap IQ, pemeriksaan yang dilakukan adalah memeriksa identitas,
komponen kritis mesin, intrumentasi dan kontrol, material kontak produk, utility,
spesifikasi keamanan, dan dokumen sesuai dengan spesifikasi dan standar yang
telah ditetapkan yang kemudian didokumentasikan. Dokumen yang diperiksa
antara lain adalah dokumen pelatihan serta dokumen penunjang lainnya. Hasil
pemeriksaan IQ mesin cetak tablet menunjukkan bahwa mesin cetak tablet sudah
terkonstruksi dan terpasang dengan baik.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
17
Universitas Indonesia
Mesin cetak tablet merupakan mesin existing sehingga selain dilakukan
kualifikasi terhadap mesin juga dilakukan pendataan terhadap spesifikasi
mesinnya. Manual book mesin yang kurang lengkap membuat pelaksana IQ
mengalami kesulitan dalam menentukan spesifikasi komponen mesin sehingga
selain dari manual book, informasi mengenai spesifikasi mesin diperoleh dari data
lapangan dan data history perawatan mesin. Informasi yang diperoleh selain dari
manual book dituliskan dalam protokol kualifikasi sebagai informasi tambahan
untuk melengkapi informasi spesifikasi yang sudah ada.
Ketika dilakukan IQ terhadap mesin cetak tablet, mesin sedang dalam kondisi
beroperasi. Akan tetapi informasi mengenai tingkat kebisingan dan pencahayaan
(tentang lingkungan mesin) diperoleh dari data K3. Setelah selesai dilakukan
tahapan IQ, maka dilanjutkan tahapan OQ yang dilaksanakan pada tanggal 9-10
Mei 2012.
Pada tahapan ini, yang diperiksa antara lain adalah switch dan tombol pada
panel operasi, safety/working sequence/alarm, dan kualifikasi operasional mesin
pendukung. Fungsi panel operasi dilakukan dengan melakukan pengecekan pada
masing-masing tombol pada panel operasi yang kemudian hasilnya dibandingkan
dengan kriteria penerimaan dan jika terjadi penyimpangan dicatat dalam
dokumen. Sedangkan untuk pemeriksaan safety/working sequence/alarm
dilakukan dengan melakukan pengecekan terhadap tahapan operasional mesin
yang tidak ada pada panel operasi kemudian hasilnya dibandingkan dengan
kriteria penerimaan dan jika terjadi penyimpangan dicatat dalam dokumen.
Hasil pemeriksaan OQ mesin cetak tablet menunjukkan bahwa mesin tersebut
masih dapat beroperasi sesuai dengan spesifikasinya dan adanya penyimpangan
dalam pengoperasiannya dicatat sebagai informasi tambahan.
Pada pelaksanaan OQ, seharusnya dilakukan pada saat mesin tidak sedang
berproduksi, namun karena ketiga mesin memiliki jadwal yang cukup padat, maka
pelaksanaan OQ dilakukan selama mesin berproduksi. Setelah dilakukan OQ,
maka dilanjutkan dengan pelaksanaan protokol PQ. PQ merupakan tahapan yang
dapat membuktikan bahwa mesin dapat secara konsisten menghasilkan output
yang sesuai dengan spesifikasi yang telah ditentukan.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
18
Universitas Indonesia
Mesin cetak tablet yang merupakan mesin existing digunakan untuk produksi
berbagai macam produk sehingga PQ dilaksanakan berdasarkan data OEE setiap
produk yang diproduksi oleh mesin tersebut. Hasil dari PQ mesin cetak tablet
terlihat masih memenuhi kualifikasi kinerja sesuai dengan spesifikasi yang telah
ditetapkan. Pada pelaksanaan kualifikasi mesin cetak tablet baik IQ, OQ maupun
PQ dilakukan berdasarkan protokol kualifikasi mesin yang sudah ada.
Berdasarkan hasil dari seluruh kualifikasi, mesin cetak tablet dinyatakan masih
layak untuk beroperasi.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
19 Universitas Indonesia
BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
1. Melalui PKPA di bagian validasi, mahasiswa peserta PKPA dapat
memahami lebih detail prinsip kualifikasi yang ada di Industri farmasi,
khususnya kualifikasi mesin cetak tablet di PT. Konimex Pharmaceutical
Laboratories. Prinsip pembuatan kualifikasi mesin antara lain yaitu dengan
memperhatikan faktor risiko dan mendeteksi komponen kritis dari mesin
yang berhubungan dengan kualitas produk.
2. Protokol kualifikasi dibuat untuk mendokumentasikan bahwa sistem
penunjang khususnya mesin cetak tablet telah dibuktikan mampu bekerja
sesuai dengan keinginan/ kebutuhan. Pelaksanaan kualifikasi dilakukan
untuk membuktikan hal-hal yang tercantum dalam protokol sesuai dengan
kenyataan yang ada di lapangan.
5.2 Saran
Pelaksanaan kualifikasi terhadap mesin cetak tablet sebaiknya dilakukan
secara teratur dalam rentang waktu setiap 2-4 tahun sehingga dapat diketahui
kualitas mesin secara keseluruhan dan dapat ditingkatkan efektivitasnya.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
20 Universitas Indonesia
DAFTAR ACUAN
Badan Pengawasan Obat dan Makanan. 2006. Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik. Jakarta : Badan POM RI.
Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2009. Petunjuk Operasional Penerapan
CPOB. Jakarta : Badan POM RI
Bennett, B. and Cole, G., 2003, Pharmaceutical Production An Engineering
Guide, Institution of Chemical Engineers (IChemE), Rugby (United
Kingdom).
Gad, S. C., 2008, Pharmaceutical Manufacturing Handbook : Production and
Processes, John Wiley & Sons Inc., New Jersey.
Huber, 2005, FMEA and FMECA diunduh pada tanggal 21 Mei 2012 dari
http://www.fmeainfocentre.com
ICH, 2011, Quality Risk Management (ICH Q9)
Priyambodo, B., 2007, Manajemen Farmasi Industri, Global Pustaka Utama,
Yogyakarta.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
21
LAPORAN KUALIFIKASI INSTALASI
MESIN CETAK TABLET
No :
Tanggal :
1. PENDAHULUAN
1.1. Telah dilakukan KUALIFIKASI INSTALASI mesin / peralatan terhadap : Nama Mesin : Mesin Cetak Tablet Tipe Mesin : xxxxx Nomor Seri : xxxxx Tahun Pembuatan : xxxx Kode Mesin : xxxxxxxxx Working capacitiy : Max. 258.000 tablet/ jam Bagian : Produksi tablet Pembuat : Nama pabrik
Alamat pabrik Nomor telepon pabrik
Produk yang diproses: Sediaan tablet .
1.2. Mesin ini digunakan di bagian produksi tablet untuk pengolahan produk tablet. 1.3. Kualifikasi Instalasi dilakukan dengan pemeriksaan dokumen, pengamatan oleh
petugas validasi dan peserta PKPA dibantu teknisi, dan pengamatan terhadap instalasi mesin.
2. HASIL DAN EVALUASI KUALIFIKASI INSTALASI (IQ)
2.1 Umum 2.1.1 IQ untuk mesin dilakukan dengan mendata komponen sistem dan dokumen yang
terkait dengan mesin tersebut. 2.1.2 Pengecekan Komponen mesin
No. Item Pengecekan Keterangan hasil pengecekan
1 Sistem Feeding (Feed Hopper) Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4
2 Sistem Fill-O-Matic Feeder Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4
3 Die Table Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4
4 Punch & Dies Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4
5 Upper & Lower Punch Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4
6 Pre Compression Roller Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4
7 Main Compression Roller Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4.
8 Main Drive Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
22
No. Item Pengecekan Keterangan hasil pengecekan
9 Sistem Hidrolik Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4.
10 Sistem Pelumas Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4.
11 Sistem Kontrol dan Electrical Panel
Sesuai dengan keterangan spesifikasi pada protokol kualifikasi item 3.4.
2.1.3 Pengecekan Sistem/ Komponen Kritis Mesin
No. Komponen Hasil Pengecekan
1 Sistem Feeding (Feed Hopper) 1. Sesuai dengan item spesifikasi. 2. Merupakan komponen yang
kontak dengan produk. 3. Hopper terbuat dari Stainless
Steel, rubber connection dari EPDM dilengkapi dengan adaptor yang terbuat dari Staunless steel 316.
2 Fill-O-Matic Feeder 1. Sesuai dengan item spesifikasi 2. Merupakan komponen yang
kontak dengan produk. 3. Item komponen berupa :
a. Motor penggerak b. Reducer (dicocokkan di data
teknik) Spesifikasi keduanya sudah sesuai dengan yang tercatat di History mesin
4. Rumahan rotary whell (Gearcase)nya terbuat dari Alluminium alloy, hard anodised, rotary whellnya terbuat dari stainless steel dan scrapper terbuat dari Bronze.
3 Die Table & Dies 1. Sesuai dengan item spesifikasi 2. Merupakan komponen yang
kontak dengan produk. 3. Item komponennya berupa : Die
table assy : spesifikasinya sudah sesuai dengan yang tercatat di History mesin
4. Bagian die table terbuat dari Chromium plated
5. Pernah dilakukan rekondisi berupa pembesaran lubang shaft pada turret dan penggantian shaft penggerak utama (main
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
23
shaft) dengan dimensi menyesuaikan dimensi lubang shaft yang baru
4 Lower & Upper Punch 1. Sesuai dengan item spesifikasi 2. Merupakan komponen yang
kontak produk, dan dapat mempengaruhi atribut kualitas fisik hasil pencetakan tablet (tebal, kekerasan, dan bentuk permukaan tablet)
3. Item komponen punch berupa : a. Upper punch b. Lower punch
Spesifikasi keduanya sudah sesuai dengan yang tercatat di History mesin
4. Upper dan lower punch terbuat dari spesial fette steel, hardenend & polished, dan sepatu punch terbuat dari silicone
5 Main Compressor Roller 1. Sesuai dengan item spesifikasi 2. Merupakan komponen yang
dapat mempengaruhi atribut kualitas fisik hasil pencetakan tablet meskipun tidak kontak langsung dengan produk
3. Item komponen berupa : Main Compression Roller Assy : spesifikasinya sudah sesuai dengan yang tercatat di History mesin
4. Terdapat silinder hidrolik yang berfungsi sebagai pengaman jika terjadi over pressure saat penekanan.
6 Sistem Hidrolik 1. Sesuai dengan item spesifikasi 2. Merupakan komponen yang
mempengaruhi konsistensi kualitas hasil pencetakan tablet karena fungsi dari sistem hidrolik ini adalah untuk membalancing tekanan. Untuk proteksi tekanan berlebih digunakan relief valve. Relief valve ini yang akan memberikan sinyal ke lampu indikator ‘over pressure’ untuk
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
24
menyala. 3. Item komponen berupa :
a. Pompa hidrolik b. Selenoid valve Spesifikasi keduanya sudah sesuai dengan yang tercatat di History mesin
7 Sistem Pelumas 1. Sesuai dengan item spesifikasi 2. Ada pengaturan penyaluran
pelumas, yaitu saluran ke punch kepala atas dan tangkai punch bawah (2 dosing valve) dan saluran ke punch bawah dan feed cam (1 dosing valve)
3. Untuk pelumas hidrolik, digunkaan pelumas ISO VG 68
4. Pelumas punch, kontak dengan produk, material pelumasnya adalah Pharalic pharma grade SAE 10.
5. Item komponen berupa : a. Pompa : Pompa ini akan
menyemprotkan pelumas setiap dibutuhkan (indikator saat pelumas disemprotkan adalah ketika lampu indikator lubrikasi menyala)
b. Timer : Timer ini bekerja secara berkesinambungan dengan pompa, sudah distel sesuai dengan kebutuhan mesin, kapan saja waktu yang untuk menyemprotkan pelumas.
8 Sistem Kontrol dan Electrical Panel
1. Sesuai dengan item spesifikasi. 2. Merupakan komponen yang
mempengaruhi kualitas hasil pencetakan tablet
3. Item komponen berupa : 4. Pressure Gauge Main Pressure
1 a. Range pengukuran : 0 – 100
KN b. Skala : 0,5 kN c. Pembuat : Fette
5. Pressure Gauge Main Pressure 2 Sesuai dengan keterangan yang
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
25
ada di protokol kualifikasi. 6. Pressure Gauge Pre Pressure
Sudah sesuai dengan keterangan yang ada di protokol kualifikasi namun tidak diketahui pabrik pembuat.
7. Speedometer (tablet per hour) Sudah sesuai dengan keterangan yang ada di protokol kualifikasi.
8. Kapasitas dari mesin ini adalah menghasilkan sekitar 150.000 tablet/jam
9. Amperemeter Sudah sesuai dengan keterangan yang ada di protokol kualifikasi
10. Hours meter Hours meter pada mesin ini masih berfungsi dengan baik.
2.1.4 Instrumentasi dan Kontrol
Mesin ini menggunakan kontrol dengan manual, tipe pengontrol elektronik, sehingga tidak diperlukan validasi komputer. Instrumen telah dikalibrasi dengan data pada sertifikat kalibrasi terakhir dengan hasil kalibrasi baik.
2.1.5 Pengecekan Instalasi
No. Item Pengecekan Hasil
1 Elektrikal Sesuai spesifikasi 2 Dust collector Sesuai spesifikasi 3 Instalasi mekanikal Sesuai spesifikasi, dengan catatan
bahwa seluruh badan mesin berada di area bersih. Tidak didesain untuk bisa diletakkan dalam technical area dan production area secara terpisah.
2.1.6 Spesifikasi penunjang dan Pemeriksaan
No Komponen Hasil Pengecekan
1 Power Listrik
Tegangan (V) Sesuai spesifikasi untuk mesin (380 volt)
Phase Sesuai spesifikasi (3 phase) Frekuensi (Hz) Sesuai spesifikasi (50 Hz) Arus / Daya Sesuai spesifikasi (4 A) 2 Dust Collector Sesuai spesifikasi (flow actual max 300
m2 ; velocity actual max 10 m/s)
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
26
2.1.7 Spesifikasi Keamanan dan Checklist No. Item Pengecekan Hasil
1 Suhu Ekstrim Tidak terdapat bahaya suhu ekstrim 2 Tekanan ekstrim Tidak terdapat bahaya tekanan ekstrim 3 Bahaya listrik Isolasi, grounding baik (masuk
persyaratan ≤ 2 ohm). 4 Benda bergerak Bahaya benda bergerak sudah
dilindungi dengan safety PIN. 5 Tingkat kebisingan 86,3 dB (Di atas ambang batas kerja 8
jam 85dB), sehingga biasanya operator sering keluar dari ruangan.
6 Lingkungan fisik Pencahayaan 480 lux, diatas syarat minimal K3 : 300 Lux, dibawah syarat minimal CPOB : 500 lux.
7 Desain ergonomis Terdapat emergency stop
2.1.8 Daftar Dokumen Mesin Hasil : dokumen lengkap dengan lokasi penyimpanan di RPPD
2.1.9 Dokumen Pemeliharaan Mesin No. Nama Dokumen No. Dokumen / Tanggal Terbit
2.1.10 Dokumen Pelatihan No. Nama Pelatihan Personil / No. Amano Tanggal
2.1.11 Kualifikasi mesin dan peralatan pendukung No Komponen Hasil Pengecekan
1 Tablet Deduster (Uphill Deduster)
Pada tablet deduster, spesifikasinya sudah tertera pada nameplate yang tertempel di mesin, namun untuk kode mesin (yang berwarna hijau) tidak tertempel pada mesin.
2 Tablet Metal Check
Pada metal check, spesifikasinya sudah tertera pada nameplate yang tertempel di mesin, dan juga terdapat kode mesin.
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
27
3 Dust Collector Pada dust collector, spesifikasinya sudah tertera pada nameplate yang tertempel di mesin, dan juga terdapat kode mesin.
4 Lifting Tablet BIN
Merupakan komponen yang tidak kontak dengan produk dan tidak mempengaruhi kualitas hasil pencetakan tablet
5 Tablet BIN 200L Merupakan komponen yang kontak dengan produk dan mempengaruhi kualitas hasil pencetakan tablet
6 IBC Bin 200L/ 400L
Merupakan komponen yang kontak dengan produk dan mempengaruhi kualitas hasil pencetakan tablet
2.2 Catatan dalam Kualifikasi Instalasi
2.2.1. Saat dilakukan kualifikasi, stiker identitas kode mesin tidak ditemukan di badan mesin.
2.2.2. Pada bagian discharge chute, yang awalnya memiliki dua jalur, saat ini yang difungsikan hanya satu jalur saja. Jalur kedua sudah tidak difungsikan lagi karena sudah rusak namun tidak didukung dengan tersediannya part ini di pasaran (obsolete)
2.2.3. Pada bagian safety dan Sensor, door magnetic switch pada 3 pintu daerah compression dan limit switch pada 4 pintu pada bagian bawah mesin sudah tidak berfungsi
3. KESIMPULAN
3.1. Sudah dilakukan kualifikasi instalasi mesin cetak tablet sesuai Protokol Kualifikasi Instalasi Mesin cetak tablet dengan dengan hasil kualifikasi yang baik.
3.2. Apabila di kemudian hari ada perubahan yang mempengaruhi status validasi/ kualifikasi alat, maka perubahan itu harus didokumentasikan dan diberitahukan kepada pihak yang terkait sesuai dengan prosedur permintaan perubahan yang berlaku.
Jabatan Tanda Tangan Tanggal
Dibuat Oleh Validation Officer
Diperiksa dan Disetujui oleh Validation Manager
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
28
LAPORAN KUALIFIKASI OPERASIONAL
MESIN CETAK TABLET No :
Tanggal :
1. PENDAHULUAN
1.1. Telah dilakukan KUALIFIKASI OPERASIONALmesin / peralatan terhadap : Nama Mesin : Mesin Cetak Tablet Tipe Mesin : xxxxx Nomor Seri : xxxxx Tahun Pembuatan : xxxx Kode Mesin : xxxxxxxxx Working capacitiy : Max. 258.000 tablet/ jam Bagian : Produksi tablet Pembuat : Nama pabrik
Alamat pabrik Nomor telepon pabrik
Produk yang diproses: Sediaan tablet. .
1.2. Mesin ini digunakan di bagian produksi tablet untuk pengolahan produk tablet. 1.3. Kualifikasi Operasional dilakukan dengan pengujian operasional mesin oleh petugas
validasi dibantu teknisi dan operator, dan pengamatan selama mesin dioperasikan.
2. HASIL DAN EVALUASI KUALIFIKASI OPERASIONAL (OQ)
2.1 Umum 2.1.1 Kualifikasi Operasional dilakukan setelah Kualifikasi Instalasi dinyatakan
memenuhi kriteria penerimaan pada saat kualifikasi dilakukan. 2.1.2 Test Switch dan Tombol pada Operating Panel
No. Item Pengecekan Keterangan hasil pengecekan
1 Interlock isolation key - Pada saat pengecekan, main switch di panel elektrik sudah dalam posisi ON (karena mesin sudah difungsikan untuk mencetak tablet)
- Semua pintu pada mesin juga sudah tertutup (namun sebenarnya tidak berpengaruh pada jalan atau tidaknya mesin, karena safety doornya tidak berfungsi)
- Untuk interlock key pada mesin ini masih dapat berfungsi
- Lampu indikator “ready for operation” pun tidak menyala
2 Tombol Drive “ON” - Fungsi dari tombol ini adalah untuk menghidupkan motor pada mesin.
- Ketika ditekan tombol Drive ON secara langsung motor akan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
29
No. Item Pengecekan Keterangan hasil pengecekan
bergerak dan seharusnya lampu indikator pada tombol Drive ON akan menyala, namun pada mesin ini lampu indikator Drive ON-nya tidak menyala
3 Tombol “Drive OFF” - Fungsi dari tombol ini adalah untuk mematikan motor pada mesin.
- Ketika ditekan tombol Drive OFF secara langsung motor akan bergerak dan seharusnya lampu indikator pada tombol Drive OFF akan menyala, namun pada mesin ini lampu indikator Drive OFF-nya tidak menyala
4 Fill-O-Matic Pre Run - Tombol Fill-O-Matic pre run sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan.
- Yang belum memenuhi kriteria pada saat pengecekan fungsi Fill-O-Matic pre run adalah lampu “setting up” yang harusnya menyala namun tidak menyala.
5 Tombol Clutch Inching - Tombol Clutch Inching sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan
6 Tombol “Clutch ON” - Fungsi dari tombol ini adalah untuk memutar die table.
- Pada saat tombol Clutch ON ditekan, teramati bahwa die tablenya berputar, namun lampu pada tombol Clutch ON tidak menyala (seharusnya menyala)
7 Tombol “Clutch OFF” - Fungsi dari tombol ini adalah untuk memutar die table.
- Pada saat tombol Clutch OFF ditekan, teramati bahwa die tablenya berhenti berputar, namun lampu pada tombol Clutch OFF tidak menyala (seharusnya menyala).
- Meskipun die table dihentikan putarannya, namun motor main drive masih tetap berputar (karena posisi tombol Drive ON masih berfungsi)
8 Speed adjustment mesin - Pada saat pengecekan, tombol speed adjustment mesin tidak digunakan karena kecepatan mesin sudah tidak ditambah atau dikurangi lagi disesuaikan pada saat awal pencetakan tablet.
9 Output (RPM) + - Tombol Output (RPM)+ sudah
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
30
No. Item Pengecekan Keterangan hasil pengecekan
memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan
10 Output (RPM) - - Tombol Output (RPM)-- sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan
11 Speed adjustment Fill-O-Matic - Tombol Speed adjusment Fill-O-matic sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan
- Putaran motor Fill-O-Matic meningkat bila diputar
12 Main pressure + - Tombol Main Pressure + sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan
13 Main pressure - - Tombol Main Pressure -- sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan
14 Pre pressure + - Tombol Pre Pressure + sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan
15 Pre pressure - - Tombol Pre Pressure -- sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan
16 Machine ilumination - Tombol Machine Illumination sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan, lampu penerangan pada mesin menyala
17 Hopper empty - Tidak terdapat tombol Hopper Empty
18 Door safety switch - Door safety switch sudah tidak difungsikan sehingga tombol ini dapat dikatakan tidak memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan
19 Punch checking device - Punch checking device sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan. Akan tetapi pada saat pengecekan, informasi hanya diperoleh dari operator mesinnya (tidak dicoba). Namun pada dasarnya jika ada perubahan ampere maka mesin akan mengirimkan sinyal sehingga lampu over pressure menyala dan mesin akan berhenti.
20 Fungsi reject - Fungsi reject pada mesin ini tidak dioperasikan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
31
No. Item Pengecekan Keterangan hasil pengecekan
21 Proximility sensor main compression
- Proximity sensor main compression sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan (namun tidak langsung dilakukan pengecekan, informasi diperoleh dari operator dan teknisi yang mendampingi pengamat)
22 Proximility sensor pre compression
- Proximity sensor pro compression sudah memenuhi kriteria penerimaan yang dipersyaratkan (namun tidak langsung dilakukan pengecekan, informasi diperoleh dari operator dan teknisi yang mendampingi pengamat)
2.1.3 Test Safety / Working Sequence/ Alarm
No Test Hasil Pengecekan
1 Fungsi Emergency Stop
Sesuai syarat penerimaan
2 Pintu compartment cetak empat sisi dibuka.
Tidak memenuhi syarat penerimaan.. mesin tetap menyala ketika salah satu pintu compartment dibuka.
2.1.4 Kualifikasi Operasional Mesin Pendukung
No Test Hasil Pengecekan
1 Tablet Deduster (Uphil Deduster)
Berfungsi dengan baik
2 Tablet metal check Berfungsi dengan baik 3 Dust collector Berfungsi dengan baik
2.2 Catatan dalam Kualifikasi Operasional
2.2.1. Saat dilakukan kualifikasi operasional , terdapat 7 ketidaksesuaian yang bersifat minor terhadap penerimaan yang diharapkan terhadap 22 test yang dilakukan pada switch dan tombol pada panel operasi.
2.2.2. Terdapat 1 ketidaksesuaian yang bersifat minor pada test safety/ working
sequence/ alarm
3. KESIMPULAN
3.1. Sudah dilakukan kualifikasi operasional mesin cetak tablet X sesuai Protokol Kualifikasi Operasi Mesin Cetak Tablet X dengan hasil kualifikasi baik.
3.2. Apabila di kemudian hari ada perubahan yang mempengaruhi status validasi/ kualifikasi alat, maka perubahan itu harus didokumentasikan dan diberitahukan kepada
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
32
pihak yang terkait sesuai dengan prosedur permintaan perubahan yang berlaku.
Jabatan Tanda Tangan Tanggal
Dibuat Oleh Validation Officer
Diperiksa dan Disetujui oleh Validation Manager
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
33
LAPORAN KUALIFIKASI KINERJA MESIN CETAK TABLET
No : Tanggal :
1. PENDAHULUAN
1.1. Telah dilakukan KUALIFIKASI KINERJA mesin / peralatan terhadap : Nama Mesin : Mesin Cetak Tablet Tipe Mesin : xxxxx Nomor Seri : xxxxx Tahun Pembuatan : xxxx Kode Mesin : xxxxxxxxx Working capacitiy : Max. 258.000 tablet/ jam Bagian : Produksi tablet Pembuat : Nama pabrik Alamat pabrik Nomor telepon pabrik Produk yang diproses : sediaan tablet.
1.2. Mesin ini digunakan di bagian produksi tablet untuk pengolahan produk tablet.
1.3. Kualifikasi Kinerja dilakukan dengan mengambil, mengolah dan menganalisa data OEE yang telah dicatat oleh bagian produksi tablet dan PPIC.
2. HASIL DAN EVALUASI KUALIFIKASI KINERJA (PQ) 2.1. Umum
2.1.1. Kualifikasi Kinerja dilakukan setelah Kualifikasi Instalasi dan Kualifikasi Operasional dinyatakan memenuhi kriteria penerimaan pada saat kualifikasi dilakukan.
2.1.2. Setting parameter saat mengemas produk X, sebagai berikut: No. Item Pengecekan Setting
1 Skala Fill-depth X 2 Skala Compression Zone X 3 Skala Tablet Thickness X 4 Main Pressure Indikator pada skala no. 1
dan 2 75 kN
5 Kecepatan aktual rata-rata yang ditunjukkan pada skala no. 4 Speedometer
tab/jam
No. Item Pengecekan Setting
6 Skala ampermeter no.5 4 A
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
34
Keterangan Gambar :
1. Main Pressure Indicator 2. Main Pressure Indicator 3. Pre Pressure Indicator 4. Spedometer (tablet per hour) 5. Ampermeter 6. Knob Fill-O-Matic 7. Knob Fill-O-Matic 8. Hours meter 9. Reffil Lubrication Oil 10. Main Pressure + 11. Lubrication control 12. Pre Pressure – 13. Lubrication Impulse 14. Inching 15. Pre Pressure + 16. Pre Pressure –
17. Rollers Over Pressure 18. Output RPM + 19. – 20. Ready for operation 21. Interlock key 22. Punch check 23. Hopper empty 24. Drive off 25. Vordruck + 26. Drive on 27. Main Pressure – 28. Clutch off 29. Clutch on 30. Clutch dragging 31. – 32. Fill-O-MatiC 33. Machine Ilumination
2.1.3. Hasil pendataan parameter kinerja, sebagai berikut :
- Produk yang diolah : Tablet diameter 13mm - Speed SOP : 160.000 tablet/jam (2666,667 tablet/menit)
No Parameter Data 1
Hari : Senin Tgl : 27/06/2011
Data 2 Hari : Selasa
Tgl : 28/06/2011
Data 3 Hari : Kamis
Tgl : 30/06/2011 Hasil Pencatatan
1 Loading Time (menit) 510 480 450 2 Set-up (menit) 15 15 15 3 Set-down (menit) 25 30 30 4 Adjustment (menit) 0 0 0 5 Downtime (menit) 0 0 0 6 Idling (menit) 0 0 0 7 Minor Stoppages (menit) 0 0 0 8 Produk didalam spek (tablet) 973.157 892.750 708.667 9 Produk diluar spek (tablet) - - - Hasil Perhitungan
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012
35
1 Availability (%) 92,16 90.63 90,00 2 Performance Efficiency (%) 77,65 76,96 65,62 3 Rate of Quality (%) 100 100 100 4 OEE (%) 71,56 69,75 59,06
2.1.4. Evaluasi parameter kinerja, sebagai berikut :
No Parameter Hasil
Perhitungan (data worst case)
Kriteria Penerimaan
Memenuhi (Y/N)
1 Availability (%) 90,93% > 70% Y
2 Performance Efficiency (%) 73,41% > 70% Y
3 Rate of Quality (%) 100 % > 99,8 % Y
4 OEE (%) 66,79 % > 60% Y
2.2. Catatan dalam Kualifikasi Kinerja
2.2.1. Hasil evaluasi secara rata-rata parameter kinerja mesin pada saat dilakukan
pendataan menunjukkan bahwa mesin sudah memenuhi kriteria penerimaan kinerja.
3. KESIMPULAN 3.1. Sudah dilakukan kualifikasi kinerja mesin cetak tablet X, sesuai Protokol Kualifikasi
Kinerja Mesin tersebut
Jabatan Tanda tangan Tanggal Dibuat oleh
Validation Officer
Diperiksa dan
Disetujui oleh
Validation
Manager
Laporan praktek..., Berwi Fazri Pamudi, FMIPA UI, 2012