Unidad 1-2. Introducción a la biofarm-Conceptos

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Introducción a la biofarmacia

Unidad 1

BIOFARMACIA

MA. GABRIELA ALCÁNTARA LÓPEZ

Material: Ma. Gabriela Alcántara López 2

BiofarmaciaCiencia que estudia la biodisponibilidad de los fármacos en sus formas farmacéuticas y el modo de alcanzar su óptimo a través del estudio de las interacciones fármaco-forma farmacéutica-sustrato biológico (organismo).Es la rama de las ciencias farmacéuticas que estudia la relación entre las características fisicoquímicas de la forma farmacéutica y el efecto terapéutico en el paciente.Involucra el estudio de los factores que afectan:

Liberación de un fármaco de una forma farmacéutica, velocidad del fármaco en el sitio de absorción, la absorción sistémica del fármaco.

FARMACOLOGÍACLÍNICA

CRONOFARMACOLOGÍA

FARMACOGENÉTICA

TOXICOLOGÍA

MEDICINA

FARMACOLOGÍAEXPERIMENTAL

BIOFARMACIA


Farmacocinética

Estudia la evolución temporal de las concentraciones y cantidades de fármaco y metabolito en los fluidos biológicos, tejidos y excrementos, así como su respuesta farmacológica, y construir modelos adecuados para interpretar los datos obtenidos, asícomo la cinética de la respuesta farmacológica.

J.G. Wagner


FarmacocinéticaEstudia el curso temporal de las concentraciones del fármaco y/o los

metabolitos en fluidos, tejidos y excreciones biológicas y se encarga

de elaborar modelos para explicar los datos.

Determina las concentraciones necesarias que deben alcanzarse en

los diferentes compartimentos para obtener el efecto farmacológico

deseado. Estudia en términos cuantitativos con modelos que

generalmente tienen propiedades predictivas, los procesos de

absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) para

explicar la respuesta biológica.


Historia

T. Teorell (Padre de la farmacocinética)

Aplicó el análisis compartimental

Compartimento: Depósito cinéticamente distinguible donde se pueda seguir una variación a medida que pasa el tiempo.

1952: F.H. Dust se le atribuye también ser el padre de la farmacocinética


Farmacocinética ClínicaAplicación de los conceptos farmacocinéticos al manejo seguro y efectivo de los fármacos en un paciente.

Se ocupa principalmente del ajuste individual de la posología en grupos de población particulares.


Objetivos generales de la farmacocinética

Reducir los datos a cifras o parámetros significativos.

Usar estos datos simplificados para formular predicciones a cerca de los resultados de futuros ensayos o de una serie de estudios para cuya realización se requeriría un costo y un tiempo excesivo.


Metodología de la farmacocinética

Variable independiente tiempo (t)Variable dependiente concentración

del fármaco (C)Velocidad= dC

Cinéticadt

dCdt K C

1er orden

Parámetro farmacocinético

=t

C

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Conceptos básicos

Unidad 2

BIOFARMACIA

MA. GABRIELA ALCÁNTARA LÓPEZ


Biodisponibilidad: Fracción o porcentaje de fármaco que tras ser administrado llega a la circulación general. Se refiere a la extensión y a la velocidad con la que se lleva a cabo la absorción de un fármaco a partir de una dosis administrada, es decir, en cuánto tiempo y de qué manera están disponibles los fármacos en el organismo.


BioequivalenciaDos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biológicos.

Para que dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, sean bioequivalentes, deben de poseer una velocidad de absorción y una extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto farmacoterapéuticodeber ser similar.

Dos o más formas farmacéuticas son bioequivalentes cuando el fármaco que contienen presenta la misma biodisponibilidad ± 10%.


Compartimento

Representa la fracción de material biológico en el que el fármaco se supone se distribuye uniformemente y presenta las mismas propiedades cinéticas (concepto cinético).

1 2

K12

K21


Análisis compartimental

Depósitos cinéticamente distinguibles: no tienen que tener una correspondencia anatómica del cuerpo.

Determina parámetros farmacocinéticos mediante la construcción de modelos farmacocinéticos.


Disposición:Todos aquellos procesos que se llevan a cabo después de que se ha absorbido el fármaco.

Efecto de primer paso:Pérdida del fármaco en su primer paso a la circulación general (metabolismo antes de llegar a la circulación).


Recirculación enterohepática:

Proceso por el que un fármaco que es eliminado por la bilis puede ser absorbido nuevamente al llegar al duodeno y volver a la circulación general.

Fijación proteica:

Mecanismo que permite la unión de un fármaco a las proteínas plasmáticas.


pHEs una medida de acidez o basicidad de una solución. El pH es la concentración de iones hidrógeno presentes en determinadas sustancias. La sigla significa "potencial de hidrógeno“.

pH= -log [H+]

Material: Ma. Gabriela Alcántara López 1919Material: Ma. Gabriela Alcántara López 19

Concentración plasmática


Sistema LADME


Algunas consideraciones cinéticas en la administración del medicamento.

Se considera al organismo como un conjunto de compartimentos separados, cada uno de los cuales contiene una fracción de la dosis del medicamento administrado.

El paso del medicamento de un compartimento a otro, está asociado a una específica constante de velocidad (k) para cada caso particular.


Representación esquemática de la absorción, distribución y eliminación medicamentosa

Fármaco en sangreFármaco en zona de

absorción

Fármaco en orina

Metabolitos (s)

Fármaco en otros líquidos de

excreciónFármaco en

otros líquidos de distribución

Fármaco en tejidos


Volumen aparente de distribuciónEs el volumen en el cual la cantidad administrada de medicamento necesitaría estar uniformemente distribuida para que en todos los órganos o compartimentos haya una concentración de éste igual a la que hay en el plasma sanguíneo.

Es el volumen de fluido acuoso necesario para que la cantidad de fármaco presente en el cuerpo en un momento dado se disuelva a un valor de concentración equivalente a la medida en sangre.

Vd = Dosis

Concentración

24

Si Vd~ 6.1 - 12 L Agua extracelular~ 12.1 - 18 L Agua intersticial~ 18.1 – 24 L Agua intracelular> 40 L Se reparte a todo el

cuerpo. Órganos perfundidos (la grasa).

Vd

• Coeficiente de partición

• pKa

• Enlace a proteínas

• tisulares

•plasmáticas


Fase biofarmacéutica

Conjunto de procesos que determinan la absorción apropiada del principio activo desde el sitio donde se colocó la forma farmacéutica. Depende de la vía de administración y la preparación farmacéutica. Evalúa la evolución temporal del ingreso de un medicamento al organismo. Se determina in vitro a través de pruebas de desintegración, disolución, etc.


Disolución AbsorciónpH

Biodisponibilidad: cantidad y velocidad

Perfil de biodisponibilidad

Fase biofarmacéuticaMedicamento:Principio activo

+excipiente

+manufactura

Dispersión del principio activo

Dispersión molecular del

principio activoSangre

LiberaciónMedio biológico

Cond. mecánicas(peristaltismo


Fase farmacocinética

FARMACOCINÉTICA. Estudio del curso temporal

de las concentraciones de los fármacos y sus

metabolitos en el torrente sanguíneo y los

distintos compartimentos corporales


Teoría de compartimentos

Modelo abierto de un compartimento

entrada=absorción salida=eliminación

Modelo abierto de dos compartimentos

entrada=absorción distribución salida=eliminación

C' Compartimento central (sistema vascular y órganos más perfundidos)

C" Compartimento periférico (tejidos poco vascularizados)


Fase FarmacodinámicaFARMACODINAMIA. Estudia la influencia del fármaco sobre el organismo, mediante el establecimiento del mecanismo de acción y la cuantificación de las relaciones entre dosis y efectos farmacológicos.

RECEPTOR. Un dispositivo sensible a las variaciones del medio ambiente.

SUSTANCIA RECEPTORA: Concepto introducido por Ehrlich y Langle en el siglo XIX.

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RECEPTOR CELULAR: Componente celular (proteínas) en el cual interactúan sustancias endógenas (neurotransmisores u hormonas) ó fármacos.

RECEPTOR FARMACOLÓGICO. Macromolécula de naturaleza proteica, glucoproteína o glicolipoproteína, susceptible de interactuar con un fármaco y formar un complejo que finalmente va a ejercer las acciones sobre el organismo.

Esquema de receptor transmembrana. E: espacio extracelular; I: espacio intracelular; P: membrana plasmática

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