Upload
ngominh
View
215
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Többgénes jellegek 1. „Klasszikus” (poligénes) mennyiségi jellegek
2.Szinte minden jelleg több gén irányítása alatt áll
1.
Multifaktoriális jellegek:
több gén és a környezet által meghatározott jellegek
A magasság genetikája 2a.
gya
ko
risá
g
gya
ko
risá
g
gya
ko
risá
g
genotípusok
genotípusok
genotípusok
alacsony magas
alacsony magas
alacsony magas
testsúly magasság
gén 1
gén 2 fenotípus (darabokban)
stb..
Mennyiségi jellegek genetikája
Korábbi felfogás: a mennyiségi jellegek a gének összegződő, hatásának eredményei: „1 gén, egy fenotípus darabka” koncepció → átmentett Mendeli szemlélet
- Hiányzik (1)a gének közötti kölcsönhatás; (2) környezet hatása
2b.
Mennyiségi jellegek genetikája 12.
Quantitative Trait Loci (QTL; mennyiségi jelleg lokuszok): DNS régiók, melyek egy bizonyos
fenotípust határoznak meg – gyakran különböző kromoszómákon találhatóak. Statisztikai analízissel
állapítják meg, hogy egy bizonyos gén (allél) hozzájárul-e egy adott fenotípus kialakításához.
2c.
3.
Hajlam eloszlás görbe
gya
ko
risá
g
migrénre való hajlam
migrén: nincs aura nélkül aurával
Hajlam
Hajlam
határérték
alacsony magas
A Poligénes Küszöbérték Elmélet
Gyomor kimenet szűkület
Migrén
- + ++
gya
ko
risá
g
1. Egy betegséget több gén együttes funkciózavara okoz
2. Egy betegséget több gén egyenkénti funkciózavara is okozhatja
3. A genetikai és környezeti hatások gyakran együttesen okozzák a betegséget
Többgénes betegségek: rák, szív betegségek, autoimmun betegségek, diabetes, oszteoporózis,
magas vérnyomás, elhízás, atherosclerosis, skizofrénia, szorongás, depresszió, stb.
Atherosclerosis
Tüdő rák
Oszteoporózis
Többgénes betegségek 4.
1. A többi gén nem variábilis, ill. a variabilitásuk nem okoz fenotípusos variabilitást.
2. Az egyik gén hatása nagyon erős.
3. Az adott fenotípus kialakításában szerepet játszó gének fizikailag kapcsoltak,
ezért az allélvariánsok is kapcsoltak.
Egyes gének alléljeihez hozzárendelhetőek bizonyos fenotípus variánsok,
de ez nem jelenti azt, hogy a szóban forgó gén kódolja az adott fenotípus variánst,
vagy hogy az adott allél egyedül kódolja ezeket a fenotípus variánsokat !!!
5a. Hogyan lehetnek mégis
monogénikus jellegek?
1. A többi gén nem variábilis, ill. a variabilitásuk nem okoz fenotípusos változékonyságot
1A 1B
3 2
4 5 6
2
4 5 6
3
Gén 1
A allél B allél Egy fenotípus kialakításáért felelős gének
(génhálózat)
Fenotípus
Egyed 1 Egyed 2
Haploid eset
5b.
Hogyan lehetnek mégis monogénikus jellegek?
3 2
4 5 6
2 4 5
6
3
Egy fenotípus kialakításáért
felelős gének
Fenotípus
Egyed 1 Egyed 2
3 2
4 6
2
4 5 6
3
1A 1A 1B 1B
2. Az egyik gén hatása nagyon erős
Egyed 3 Egyed 4
Haploid eset
5c.
Hogyan lehetnek mégis monogénikus jellegek?
Gén 1
A allél B allél
5
3. Az adott fenotípus kialakításában szerepet játszó gének egymáshoz közel vannak egy kromoszómán,
ezért az allél variánsok is fizikailag kapcsoltak
gén 1A gén 2A gén 3A gén 4A
Kromoszóma A
gén 1B gén 2B gén 3B gén 4B Egyed 2
A kis távolság miatt ritka a gének közötti rekombináció a meiózis során !
Haploid eset
Egyed 1
5d. Hogyan lehetnek mégis monogénikus jellegek?
1. Az a tény, hogy egyetlen gén 1 allélja egyértelműen hozzárendelhető 1 fenotípus
változathoz, azt jelenti vajon, hogy ez a gén kódolja az adott fenotípust?
- Szigorúan véve NEM, a gén csak a többi gén és a sejt ill. az egész szervezet
kontextusában fejtheti ki a hatását
- Lazább értelemben IGEN, de ez csak egy korreláció
2. Gyakori-e, hogy a komplex változásokat egyetlen makro mutáció okozza?
- Nem gyakoriak
A gén és a fenotípus viszonya
6.
A monogénes jellegek valójában több gén hatása alatt állnak, s csak speciális körülmények között
tűnnek egy gén által meghatározottnak.
Pontosabban, az „1 gén, 1 fenotípus” összefüggés sohasem igaz, az „1 allél, 1 fenotípus variáns”
reláció néha előfordul.
21.
Üzenet 7.
8. Gyakori Betegség/Gyakori Variáns Hipotézis
Az ember gyakori multifaktoriális betegségeit néhány gén kevésszámú variánsa okozza,
melynek oka az, hogy ember faj kialakulásának idején a populáció méretünk nagyon alacsony
volt, s a hirtelen expanzió miatt az egyes genetikai variánsok gyakoriak lettek.
SNP-k: markerek a DNS-en a betegségek, ill. a betegégre való hajlam detektálására
eszköz a személyre-szabott gyógyászatban.
gén
Kapcsolt SNP
Génen kívül
Oki SNP
génen belül
Nincs hatás a
fehérjére
Szabályozó SNP a protein mennyisége
Kódoló SNP a protein funkciója
KÓDOLÓ RÉGIÓ
SZABÁLYOZÓ RÉGIÓ
INTERGÉNIKUS RÉGIÓ
EGÉSZSÉGES BETEG
9. Gyakori Betegség/Ritka Variáns
Hipotézis
Rossz hír a személyre-szabott gyógyászat szempontjából, hogy a Gyakori Variáns Hipotézis hamisnak tűnik.
Ugyanazt a betegséget különböző páciensekben nem ugyanazok a tényezők okozzák: mutációk más-más
génekben, s egy génen belül más-más pozíciókban.
David Goldstein