Click here to load reader

The New England Journal of Medicine Terjemahan

  • View
    22

  • Download
    7

Embed Size (px)

Text of The New England Journal of Medicine Terjemahan

Vaksin quadrivalent melawan Human Papilloma untuk Mencegah High Grade Lesi Servik

The New England journal of MedicineQuadrivalent vaksin melawan Human Papillomavirus untuk Mencegah High-Grade Lesi ServikAbstrakLatar Belakang Jenis human papillomavirus 16 (HPV-16) dan 18 (HPV-18) menyebabkan sekitar 70% dari kanker serviks di seluruh dunia. Sebuah fase 3 percobaan dilakukan untuk mengevaluasi vaksin quadri-valent terhadap jenis HPV 6, 11, 16, dan 18 (HPV-6/11/16/18) untuk pencegahan tion-bermutu tinggi lesi serviks yang terkait dengan HPV-16 dan HPV-18. Metode Dalam uji coba secara acak, double-blind, kami menugaskan 12.167 wanita antara usia 15 dan 26 tahun untuk menerima tiga dosis vaksin baik HPV-6/11/16/18 atau plasebo, diberikan pada hari 1, bulan 2, dan bulan 6. Analisis utama dilakukan untuk populasi per-protokol rentan yang mencakup 5305 wanita pada kelompok vaksin dan 5260 pada kelompok plasebo yang tidak memiliki bukti virologi infeksi HPV-16 atau HPV-18 sampai 1 bulan setelah dosis ketiga (bulan 7). Titik akhir primer komposit serviks neoplasia intraepithelial kelas 2 atau 3, adenokarsinoma in situ, atau kanker serviks yang terkait dengan HPV-16 atau HPV-18.

Hasil Peserta ditindaklanjuti selama rata-rata 3 tahun setelah menerima dosis pertama vaksin atau plasebo. Efikasi vaksin untuk pencegahan titik akhir primer komposit adalah 98% (confidence interval 95,89% [CI], 86 sampai 100) pada populasi per-protokol rentan dan 44% (95% CI, 26-58) dalam niat-to-treat populasi-tion dari semua wanita yang telah menjalani pengacakan (orang-orang dengan atau tanpa previ-ous infeksi). The keampuhan vaksin diperkirakan terhadap semua bermutu tinggi serviks le-keputusan, terlepas dari jenis HPV kausal, pada populasi intention-totreat adalah 17% (95% CI, 1 sampai 31). Kesimpulan Pada wanita muda yang sebelumnya belum pernah terinfeksi HPV-16 atau HPV-18, orang-orang dalam kelompok vaksin memiliki kejadian signifikan lebih rendah dari high-grade intraepithelial neoplasia serviks yang terkait dengan HPV-16 atau HPV-18 daripada mereka yang plasebo kelompok. (ClinicalTrials.gov nomor, NCT00092534.)

Kanker serviks adalah kanker paling umum kedua pada wanita dan penyebab utama kematian terkait kanker di banyak negara berkembang.1 Meskipun terorganisir pro-gram untuk skrining Papanicolaou telah menyebabkan penurunan yang signifikan dalam kematian dari kanker serviks di negara maju, program tersebut belum efektif diterapkan di sebagian besar negara berkembang.3 Papillomaviruses manusia (HPV) menyebabkan semua kanker serviks, HPV tipe 16 (HPV-16) dan 18 (HPV-18) bertanggung jawab untuk sekitar 70% .4 Ketika ketiga fase percobaan vaksin HPV profilaksis berada dalam tahap perencanaan, komite penasihat vaksin dari Food and Drug Admin-trasi (FDA) merekomendasikan bahwa uji coba didukung untuk menunjukkan keberhasilan dalam mencegah lesi bermutu tinggi serviks yang diklasifikasikan sebagai kelas neoplasia serviks intraepithelial 2 atau 3,5 perspektif didukung oleh Dunia kesehatan Organization (WHO) .6 Dalam laporan ini, kami menggambarkan hasil percobaan 3 fase vaksin quadrivalent terhadap jenis HPV 6, 11, 16, dan 18 (HPV-6/11/16 / 18) yang dirancang untuk menilai pencegahan kelas neoplasia serviks intraepithelial 2, atau 3 adenocarcinoma di situ, dan kanker serviks disebabkan oleh HPV-16 atau HPV-18. HPV-6 dan HPV11, yang jarang terdeteksi pada bermutu tinggi lesi serviks, menyebabkan mayoritas warts.7 anogenital,8 Sebuah laporan oleh Gar-lahan et al.9 pada kemanjuran vaksin terhadap eksternal anogenital, vagina, dan serviks lesi associat-ed dengan jenis HPV 6, 11, 16, dan 18 yang lain muncul-mana dalam edisi ini Journal.

MetodeStudi Desain Dari Juni 2002 sampai Mei 2003, kami terdaftar 12.167 wanita

antara usia 15 dan 26 tahun pada 90 lokasi studi di 13 negara di on-going double-blind, placebo-controlled trial, secara acak. Para dewan peninjau kelembagaan di setiap pusat menyetujui protokol, informed consent tertulis diperoleh dari semua mata pelajaran. Perempuan berhak untuk berpartisipasi dalam penelitian jika mereka tidak hamil, tidak melaporkan normal re-Hasil pengujian pada smear Papanicolaou, dan telah memiliki sejumlah seumur hidup tidak lebih dari empat pasangan seks. Subjek diminta untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama periode vaksinasi (1 hari sampai bulan 7). Sidang, yang disebut Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease (FUTURE) II, dirancang, dikelola, dan analyzed oleh Merck dalam hubungannya dengan eksternal akademis peneliti dan anggota data eksternal dan papan pemantauan keamanan. Para penulis akademik memiliki akses penuh ke data dan naskah analisi-ses dan disetujui akhir. Semua penulis untuk menjamin kelengkapan dan keakuratan data yang disajikan. Vaksin dan Randomisasi The HPV-6/11/16/18 quadrivalent virus seperti Partikel vaksin dengan amorf hidroksi-fosfat adjuvant aluminium sulfat (Gardasil, Merck) dan plasebo yang mengandung aluminium visual dibedakan telah dijelaskan sebelumnya.10 Subjek secara acak untuk menerima vaksin atau plasebo pada hari 1, bulan 2, dan 6 bulan setelah hasil negatif pada tes kehamilan urin atau darah. (Rincian mengenai pengacakan pro-cedure dapat ditemukan dalam Tambahan Appen-dix, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di www.nejm.org.) Subjek diamati selama 30 menit setelah menerima injeksi dan diminta untuk melaporkan serius kejadian buruk yang terjadi 1 sampai 15 hari setelah injeksi masing-masing. Sebanyak 916 subyek (semua mata pelajaran di AS pusat) diminta untuk

menggunakan kartu laporan vaksinasi untuk merekam semua efek samping yang serius dan nonserious terjadi 1 sampai 15 hari setelah injeksi masing-masing. Sepanjang persidangan, semua efek samping yang serius yang berpotensi terkait dengan baik prosedur atau vaksin, semua kematian, dan semua hasil kehamilan itu harus dilaporkan. Klinis Follow-up Setelah pengacakan, kunjungan pertama-hari termasuk

pemeriksaan ginekologi dan pengambilan sejarah medical dengan koleksi sampel serviks untuk pengujian Papanicolaou (ThinPrep, Cytyc) dan anogenital penyeka (dari, labial vulva, perineum, peri-anal, endoserviks, dan daerah ectocervical) untuk pengujian DNA HPV. Tindak lanjut kunjungan yang dijadwalkan 1 dan 6 bulan setelah suntikan ketiga dan pada bulan 24, 36, dan 48. (Rincian mengenai spesimen kolektif-tion dan pengujian HPV dapat ditemukan di Lampiran Tambahan-mentary.) Lesi serviks Arahan untuk kolposkopi yang standar dengan penggunaan triase Papanicolaou wajib algorithm (Gambar 1 dari Lampiran Tambahan). Colposcopists dilatih untuk menemukan dan biopsi semua daerah abnormal pada leher rahim diskrit. Instrumen yang terpisah digunakan untuk menghindari kontaminasi HPV. Sampel biopsi diproses dan bagian histologis berdekatan setiap sampel pertama kali membaca untuk manajemen klinis oleh patolog di cenetral laboratorium (Diagnostik Sitologi Laboratorium) yang tidak menyadari pengobatan menetapkan kelompok-KASIH dan status HPV dan kemudian membaca untuk endpoint penentuan oleh panel empat patolog yang tidak mengetahui diagnosa yang dibuat di laboratorium pusat, temuan klinis, kelompok perlakuan, dan status HPV. Subyek dengan neoplasia intraepitel serviks

dengan keparahan minimal grade 2 atau 3 dirujuk untuk terapi definitif. Hipotesis Primer dan Akhir Poin Hipotesis utama menyatakan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, vaksin akan mengurangi data kasus insidens bermutu tinggi serviks intraepitel neopla-sia terkait dengan HPV-16 atau HPV-18 pada populasi per-protokol rentan. Akhir-titik tugas didasarkan pada diagnosis konsensus buta dari setidaknya dua patolog. Titik akhir primer komposit serviks neoplasia intraepithelial kelas 2 atau 3, adenokarsinoma in situ, atau karsinoma invasif serviks, dengan deteksi DNA dari HPV-16, HPV18, atau keduanya dalam satu atau lebih dari tiga bagian yang berdekatan dari sama le-sion.9 evaluasi dilakukan dengan menggunakan WHO, histologis criteria.11 12 Analisis statistik Penelitian ini didukung atas dasar tetap jumlah peristiwa dengan analisis sementara. Untuk memastikan kekuatan yang memadai untuk analisis sementara (kekuatan dari 80 sampai 90%, dengan alpha satu sisi dari 0,0102) dan analisis akhir (kekuatan minimal 90%, dengan alpha satu sisi dari 0,02055) untuk benar vaksin khasiat dari 80 sampai 90%, setidaknya 19 subyek dengan titik akhir primer komposit yang kembali quired untuk analisis sementara, setidaknya 29 subyek dengan titik akhir primer komposit yang kembali quired untuk analisis akhir. Dengan tingkat acara diantisipasi tahunan 0,19% untuk HPV-16 yang berhubungan dengan titik akhir dan 0,038% untuk HPV-18 yang berhubungan dengan titik akhir, total 11.500 subjek yang diperlukan untuk penelitian. Analisis sementara untuk keberhasilan vaksin (sekitar 1,5 tahun masa tindak lanjut setelah admin-istration dari dosis ketiga, termasuk semua data dari kunjungan yang terjadi sebelum 11 Juni 2005) menunjukkan efikasi 100% terhadap

bermutu tinggi neoplasia serviks intra-epitel terkait HPV-16 atau HPV-18 pada populasi per-protokol, tanpa subyek pada kelompok vaksin dan 21 pada kelompok plasebo (97,96% confidence interval [CI], 76 sampai 100). Ini analisis adalah bagian dari aplikasi untuk lisensi vaksin, yang telah disetujui setelah kembali prioritas-view oleh FDA pada tanggal 8 Juni 2006. Analisis yang disajikan di sini termasuk tambahan satu tahun masa tindak lanjut dengan semua data dari kunjungan yang terjadi pada atau sebelum tanggal 15 Juni 2006. Analisis efikasi primer prespecified (perprotokol analisis)

dilakukan antara subyek yang memiliki hasil negatif pada DNA dan tes serologi untuk HPV-16 atau HPV-18 saat pendaftaran, tetap DNA-negatif untuk jenis HPV yang sama melalui 1 bulan setelah administrasi dosis ketiga vaksin atau plasebo (bulan 7), kembali ceived semua dosis dalam waktu 1 tahun, dan tidak memiliki protokol pelanggaran. Tindak lanjut untuk Penetapan kasus unt

Search related