SISTEMA DE PROTEINAS PARA LA COAGULACION SANGUINEA Y FIBRINOLISIS

SISTEMA DE PROTEINAS PARA SISTEMA DE PROTEINAS PARA LA COAGULACION SANGUINEA LA COAGULACION SANGUINEA

Y FIBRINOLISISY FIBRINOLISIS

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEA

HemostasiaHemostasia ; ;

prevención de la prevención de la perdida de perdida de

sangresangre ( cese del sangrado)( cese del sangrado)

HEMOSTASIAHEMOSTASIA

Fases:Fases:1.1. Vasoconstricción transitoria Vasoconstricción transitoria inducida por factores inducida por factores

neurohumoralesneurohumorales

2.2. Formación de un agregado plaquetario laxo y temporal en el sitio Formación de un agregado plaquetario laxo y temporal en el sitio de la lesión; de la lesión; tapón hemostático primariotapón hemostático primario

3.3. Formación de una malla de fibrina que se une al agregado Formación de una malla de fibrina que se une al agregado plaquetario, formando un tapón hemostático o plaquetario, formando un tapón hemostático o trombo; tapón trombo; tapón hemostático secundario o definitivohemostático secundario o definitivo

4.4. Disolución parcial o completa del tapón hemostático o trombo Disolución parcial o completa del tapón hemostático o trombo por la plasmina: por la plasmina: limitación del proceso hemostático en el lugar limitación del proceso hemostático en el lugar de la lesiónde la lesión

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEA El coagulo comienza a aparecer : El coagulo comienza a aparecer :

15 a 20 segundos si el traumatismo de la pared del vaso a sido grave15 a 20 segundos si el traumatismo de la pared del vaso a sido grave1 a 2 minutos en traumatismos menores1 a 2 minutos en traumatismos menores

3 a 6 minutos después de la rotura de un vaso toda la brecha o el extremo roto de 3 a 6 minutos después de la rotura de un vaso toda la brecha o el extremo roto de un vaso se rellena con el coaguloun vaso se rellena con el coagulo

20 minutos a 1 hora el coagulo se retrae20 minutos a 1 hora el coagulo se retrae

Tiempo de hemorragia ; 1 a 6 minutosTiempo de hemorragia ; 1 a 6 minutos

Tiempo de coagulación ; 6 a 10 minutosTiempo de coagulación ; 6 a 10 minutos

Tiempo de protrombina ; 12 segundos ( vía intrínseca )Tiempo de protrombina ; 12 segundos ( vía intrínseca )

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEA Incluye muchas proteínas del plasma plaquetas y su Incluye muchas proteínas del plasma plaquetas y su

interacción con el endotelio vascularinteracción con el endotelio vascular Las reacciones de coagulación ocurren rápidamente de Las reacciones de coagulación ocurren rápidamente de

manera localizadamanera localizada Implica una serie de reacciones en las cuales el Implica una serie de reacciones en las cuales el

producto de un proceso inicia un proceso subsiguiente producto de un proceso inicia un proceso subsiguiente cuyo producto inicia aun otro ( cascada)cuyo producto inicia aun otro ( cascada)

Los factores de enzima operan en blancos Los factores de enzima operan en blancos seleccionados en sus sustratos específicosseleccionados en sus sustratos específicos

Por proteólisis una proenzima inactiva es convertida a Por proteólisis una proenzima inactiva es convertida a una enzima activa designada por una una enzima activa designada por una “a “ “a “ después del después del numero del factornumero del factor

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEA Las proteínas de la Las proteínas de la

coagulación sanguínea coagulación sanguínea son designadas por son designadas por números romanos y números romanos y nombres comunes nombres comunes ( los números reflejan el ( los números reflejan el orden de su orden de su descubrimiento y no su descubrimiento y no su orden en el proceso orden en el proceso completo)completo)

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEACLASIFICACION DE LAS PROTEINAS DELA CLASIFICACION DE LAS PROTEINAS DELA

COAGULACIONCOAGULACION

1.1. Cimógenos de proteasas dependientes de Cimógenos de proteasas dependientes de serina ( se activan durante el proceso de serina ( se activan durante el proceso de coagulación)coagulación)

2.2. CofactoresCofactores3.3. FibrinógenoFibrinógeno4.4. Transglutaminasa ( estabiliza el trombo de Transglutaminasa ( estabiliza el trombo de

fibrina)fibrina)5.5. Proteínas reguladorasProteínas reguladoras

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEACIMOGENOS DE PROTEASASCIMOGENOS DE PROTEASAS

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEACOFACTORESCOFACTORES

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEAFIBRINOGENOFIBRINOGENO

1.1. Factor I Factor I ; escindido por ; escindido por trombina para formar el trombina para formar el coagulo de fibrinacoagulo de fibrina

• Dimero de tres polipéptidos Dimero de tres polipéptidos diferentesdiferentes

• La trombina cataliza la La trombina cataliza la hidrólisis de enlaces Arg-gli hidrólisis de enlaces Arg-gli específicos en cada uno de las específicos en cada uno de las cadenascadenas

• Forma cuatro fibrinopeptidos Forma cuatro fibrinopeptidos pequeños ( 2 A y 2 B) y fibrinapequeños ( 2 A y 2 B) y fibrina

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEATRANSGLUTAMINASA DEPENDIENTE DE TIOLTRANSGLUTAMINASA DEPENDIENTE DE TIOL

1.1. Factor XIII Factor XIII ; ;

activado por trombina en presencia de calcio, activado por trombina en presencia de calcio, estabiliza el coagulo de fibrina mediante estabiliza el coagulo de fibrina mediante entrecruzamiento covalente entrecruzamiento covalente

mediante puentes cruzados las moléculas de fibrina mediante puentes cruzados las moléculas de fibrina a través de La formación de enlaces peptídico a través de La formación de enlaces peptídico entre los grupos amida de la glutamina y los grupos entre los grupos amida de la glutamina y los grupos amino de la lisinaamino de la lisina

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEAPROTEINAS REGULADORASPROTEINAS REGULADORAS

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEA Incluye por lo menos seis proteasas con un Incluye por lo menos seis proteasas con un

residuo de serina en el sitio activo (factor residuo de serina en el sitio activo (factor II, VII, IX, X,XI Y XII )II, VII, IX, X,XI Y XII )

Proteasas con especificidad tipo tripsina Proteasas con especificidad tipo tripsina ( hidrolizan un enlace peptídico en el lado ( hidrolizan un enlace peptídico en el lado carboxilo de un residuo de aminoácido carboxilo de un residuo de aminoácido base)base)

Cuatro factores ( III, IV, V y VIII) Cuatro factores ( III, IV, V y VIII) funcionan como componentes auxiliares funcionan como componentes auxiliares en la mediación de conversión especifica)en la mediación de conversión especifica)

El factor IV es calcio que se necesita en El factor IV es calcio que se necesita en cinco pasos de la coagulación ( formación cinco pasos de la coagulación ( formación de IIa, VIIa, IXa, Xa y XIIa )de IIa, VIIa, IXa, Xa y XIIa )

Los factores II, VII, IX, X contienen Los factores II, VII, IX, X contienen residuos de gamma-carboxiglutamilo que residuos de gamma-carboxiglutamilo que enlaza calcio ( reacción dependiente de enlaza calcio ( reacción dependiente de vitamina K )vitamina K )

COAGULACION COAGULACION SANGUINEASANGUINEA Dos vías Dos vías

iniciación de la iniciación de la coagulación coagulación sanguíneasanguínea

1.1. Vía intrínseca Vía intrínseca ( simple ) ( simple )

2.2. Vía extrínseca Vía extrínseca (complicada )(complicada )

Una vía final común Una vía final común ( vía común )( vía común )

COAGULACION SANGUINEA COAGULACION SANGUINEA VIA INTRINSICA VIA INTRINSICA

PASOSPASOS1.1. Empieza con el traumatismo de Empieza con el traumatismo de

la propia sangre o la exposición la propia sangre o la exposición de la sangre al colágeno a partir de la sangre al colágeno a partir de una pared vascular de una pared vascular sanguínea traumatizada sanguínea traumatizada (superficie de un cristal o (superficie de un cristal o caolina) ( fase de contacto)caolina) ( fase de contacto)

El traumatismo sanguíneo El traumatismo sanguíneo produce:produce:

A.A. Activación del factor XII Activación del factor XII ( factor XIIa )( factor XIIa )

B.B. Liberación de fosfolípidos Liberación de fosfolípidos plaquetarios ( lipoproteína plaquetarios ( lipoproteína factor plaquetario 3 )factor plaquetario 3 )

COAGULACION SANGUINEA COAGULACION SANGUINEA VIA INTRINSICAVIA INTRINSICA

PASOSPASOS

2.2. El factor XIIa actúa sobre El factor XIIa actúa sobre el factor XI activándolo , el factor XI activándolo , esta reacción requiere de esta reacción requiere de cininogeno de APM (alto cininogeno de APM (alto peso molecular) y se peso molecular) y se acelera con precalicreina )acelera con precalicreina )

• Se libera bradicinina Se libera bradicinina ( péptido con acción ( péptido con acción vasodilatadora )vasodilatadora )

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEAVIA INTRINSICAVIA INTRINSICA

PASOSPASOS

3.3. El factor XIa, en El factor XIa, en presencia de Ca 2+ presencia de Ca 2+ activa al factor IX activa al factor IX ( un zimógeno de 55 ( un zimógeno de 55 KDa que contiene KDa que contiene residuos gamma-residuos gamma-carboxiglutamato)carboxiglutamato)


PASOSPASOS

4.4. El factor IXa junto al El factor IXa junto al factor VIII , los factor VIII , los fosfolípidos plaquetarios fosfolípidos plaquetarios y el factor 3 de las y el factor 3 de las plaquetas traumatizadas plaquetas traumatizadas activan al factor X activan al factor X

• El factor VIII, no El factor VIII, no constituye un precursor de constituye un precursor de proteasa, sino un cofactor proteasa, sino un cofactor que funge como receptor que funge como receptor de los factores IXa y X en de los factores IXa y X en la superficie plaquetariala superficie plaquetaria


PASOSPASOS

5.5. El factor Xa se El factor Xa se combina con el factor combina con el factor V y la plaquetas o los V y la plaquetas o los fosfolípidos de del fosfolípidos de del tejido para formar el tejido para formar el complejo llamado complejo llamado activador de activador de protrombinaprotrombina

COAGULACION SANGUINEA COAGULACION SANGUINEA VIA EXTRINSICAVIA EXTRINSICA

PASOSPASOS

1.1. Empieza con un traumatismo Empieza con un traumatismo de la pared vascular de los de la pared vascular de los tejidos o de los tejidos tejidos o de los tejidos extravasculares que entran en extravasculares que entran en contacto con la sangrecontacto con la sangre

• El tejido traumatizado libera un El tejido traumatizado libera un complejo de varios factores complejo de varios factores llamado factor tisular o llamado factor tisular o tromboplastina tisular tromboplastina tisular ( cofactor del factor VIIa)( cofactor del factor VIIa)

• Este factor se compone de Este factor se compone de fosfolípidos procedentes de las fosfolípidos procedentes de las membranas de los tejidos mas membranas de los tejidos mas un complejo lipoproteico un complejo lipoproteico ( enzima proteo lítica)( enzima proteo lítica)

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEAVIA EXTRINSECAVIA EXTRINSECA

PASOSPASOS

2.2. Participación del factor VII y Participación del factor VII y del factor tisular ( se activa el del factor tisular ( se activa el factor VII ) , el factor tisular, factor VII ) , el factor tisular, incrementa la actividad del incrementa la actividad del factor VIIa para activar el factor VIIa para activar el factor X factor X

• La unión del factor tisular con La unión del factor tisular con el factor VIIa se le denomina el factor VIIa se le denomina complejo del factor tisularcomplejo del factor tisular

• Requiere de calcioRequiere de calcio

• Actividad enzimático sobre el Actividad enzimático sobre el factor X para formar factor Xafactor X para formar factor Xa

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEAVIA EXTRINSECAVIA EXTRINSECA

PASOSPASOS

3.3. El factor Xa se El factor Xa se combina combina inmediatamente con inmediatamente con los fosfolípidos los fosfolípidos tisulares, fosfolípidos tisulares, fosfolípidos adicionales liberados adicionales liberados por las plaquetas y por las plaquetas y también el factor V también el factor V para formar el para formar el complejo ; activador complejo ; activador de la protombina.de la protombina.

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEAVIA EXTRINSECA E INTRINSECAVIA EXTRINSECA E INTRINSECA

Después de la rotura de un vaso , la Después de la rotura de un vaso , la coagulación se produce a través de la dos vías coagulación se produce a través de la dos vías de manera simultaneade manera simultanea

La vía extrínseca puede ser de naturaleza La vía extrínseca puede ser de naturaleza explosiva, la velocidad de la formación del explosiva, la velocidad de la formación del coagulo solo esta limitada por la cantidad de coagulo solo esta limitada por la cantidad de factor tisular liberado y las cantidades de factor tisular liberado y las cantidades de factores X, VII Y V( 15 segundos)factores X, VII Y V( 15 segundos)

La vía intrínseca es mas lenta ( 1 a 6 minutos )La vía intrínseca es mas lenta ( 1 a 6 minutos )

COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEAVIA COMUN FINALVIA COMUN FINAL

El factor Xa ( factor El factor Xa ( factor limitador de la velocidad de limitador de la velocidad de la coagulación sanguínea) la coagulación sanguínea) producido tanto por la vía producido tanto por la vía intrínseca o por la intrínseca o por la extrínseca, activa la extrínseca, activa la protrombina (factor II) a protrombina (factor II) a trombina ( factor IIa )trombina ( factor IIa )

La trombina ( factor IIa) La trombina ( factor IIa) convierte el fibrinógeno a convierte el fibrinógeno a fibrina ( fibras de fibrina )fibrina ( fibras de fibrina )


Protombina (Factor II)Protombina (Factor II)

es una proteína del plasma es una proteína del plasma alfa-2 globulina, alfa-2 globulina, peso molecular de 68,700peso molecular de 68,700concentración de 15 mg / dlconcentración de 15 mg / dlproteína inestableproteína inestablepuede desdoblarse a compuestos mas pequeños, la trombinapuede desdoblarse a compuestos mas pequeños, la trombinase forma continuamente en el hígadose forma continuamente en el hígadoel hígado requiere de vitamina K para su síntesisel hígado requiere de vitamina K para su síntesisen hepatopatía o falta d e vitamina K ( tendencia al sangrado)en hepatopatía o falta d e vitamina K ( tendencia al sangrado)

COAGULACION SANGUINEA COAGULACION SANGUINEA VIA COMUN FINALVIA COMUN FINAL

La trombina ( factor IIa) ;La trombina ( factor IIa) ; 34 KDa34 KDa Una serina proteasa formada por el complejo de la protombinasa Una serina proteasa formada por el complejo de la protombinasa

( pocas capacidades proteoliticas)( pocas capacidades proteoliticas) Hidroliza los cuatro enlaces Arg-Glic entre los fibrinopeptidos y las Hidroliza los cuatro enlaces Arg-Glic entre los fibrinopeptidos y las

porciones alfa y beta de las cadenas del fibrinogenoporciones alfa y beta de las cadenas del fibrinogeno Elimina cuatro pépticos de peso molecular bajo de cada molécula de Elimina cuatro pépticos de peso molecular bajo de cada molécula de

fibrinogenofibrinogeno Formando una molécula de monómero de fibrina Formando una molécula de monómero de fibrina

( capacidad de polimerizarse)( capacidad de polimerizarse) Fibras de fibrina, retículo del coaguloFibras de fibrina, retículo del coagulo Transforma el factor XIII a XIIIa ( transglutaminasa) Transforma el factor XIII a XIIIa ( transglutaminasa) (Activa el factor estabilizador de la fibrina)(Activa el factor estabilizador de la fibrina)

TROMBINATROMBINAOTROS EFECTOSOTROS EFECTOSInduce directamente Induce directamente agregación y la secreción agregación y la secreción plaquetariaplaquetaria

Activa el endotelio para Activa el endotelio para generar moléculas de adhesión generar moléculas de adhesión leucocitaria y una variedad de leucocitaria y una variedad de mediadores mediadores fibrinoliticos(tPA), fibrinoliticos(tPA), vasoactivos(PGI2,ON)vasoactivos(PGI2,ON)Citocinas(PDGF)Citocinas(PDGF)

Activación de células Activación de células mononucleadasmononucleadas


Fibrinógeno ( factor I ) ;Fibrinógeno ( factor I ) ;

Proteína de alto peso molecular ;340.000Proteína de alto peso molecular ;340.000 Glicoproteína del plasma ; 100 a 700 mg/dlGlicoproteína del plasma ; 100 a 700 mg/dl Se forma en el hígadoSe forma en el hígado Los líquidos intersticiales no se coagulan Los líquidos intersticiales no se coagulan

( pasa poco fibrinógeno desde los vasos ( pasa poco fibrinógeno desde los vasos sanguíneos a los líquidos intersticiales)sanguíneos a los líquidos intersticiales)

PREVENCION DE LA PREVENCION DE LA COAGULACION SANGUINEACOAGULACION SANGUINEA

1.1. Factores de la superficie endotelialFactores de la superficie endotelial

2.2. Acción antitrombinica de la fibrina y la Acción antitrombinica de la fibrina y la antitrombina IIIantitrombina III

3.3. HeparinaHeparina

4.4. PlasminaPlasmina

ANTICOAGULANTESANTICOAGULANTESFACTORES DE SUPERFICIE ENDOTELIALFACTORES DE SUPERFICIE ENDOTELIAL

Lisura de la superficie endotelial Lisura de la superficie endotelial evita la activación por contacto del sistema de coagulación intrínsecoevita la activación por contacto del sistema de coagulación intrínseco

Capa de glucocaliz en el endotelioCapa de glucocaliz en el endoteliorepele los factores de coagulación y las plaquetasrepele los factores de coagulación y las plaquetas

Efectos antiplaquetariosEfectos antiplaquetariosEvita que las plaquetas y los factores de coagulación alcancen la MECEvita que las plaquetas y los factores de coagulación alcancen la MECLas plaquetas no activadas no de adhieren al endotelioLas plaquetas no activadas no de adhieren al endotelioLa adhesión de plaquetas al endotelio no lesionado queda inhibido por laLa adhesión de plaquetas al endotelio no lesionado queda inhibido por laProstaciclina(PGI2)y el oxido nítricoProstaciclina(PGI2)y el oxido nítricoLas células endoteliales expresan adenosindifosfato que degrada ADP y evitaLas células endoteliales expresan adenosindifosfato que degrada ADP y evitaLa agregación plaquetariaLa agregación plaquetaria

ENDOTELIOENDOTELIOTrombomodulina Trombomodulina proteína unida a la membrana endotelial se une a la trombina y retrasa el proceso de coagulación al retirar la proteína unida a la membrana endotelial se une a la trombina y retrasa el proceso de coagulación al retirar la trombinatrombinael complejo trombomodulina- trombina; activa la proteína c ,la proteína c actúa como anticoagulante al inactivar los el complejo trombomodulina- trombina; activa la proteína c ,la proteína c actúa como anticoagulante al inactivar los factores Va y VIIIa ,la actividad anticoagulante de la proteína c catalítica requiere como cofactor estimulador a la factores Va y VIIIa ,la actividad anticoagulante de la proteína c catalítica requiere como cofactor estimulador a la proteína ;limitan la magnitud de la formación del coaguloproteína ;limitan la magnitud de la formación del coagulo

Moléculas de heparinaMoléculas de heparinaActúan indirectamente; son cofactores que interactúan con la antitrombina III para inactivar la trombina y factor XaActúan indirectamente; son cofactores que interactúan con la antitrombina III para inactivar la trombina y factor Xa

Inhibidor de la vía del factor tisularInhibidor de la vía del factor tisularProteína de superficie tisular sintetizada en el endotelio que forma complejos e inhibe las moléculas activadas de Proteína de superficie tisular sintetizada en el endotelio que forma complejos e inhibe las moléculas activadas de factor tisular, moléculas de factor VIIa y factor Xafactor tisular, moléculas de factor VIIa y factor Xa

Activador de plasminogeno tisular(t-PA)Activador de plasminogeno tisular(t-PA)Se sintetiza en las células endoteliales y favorece la actividad fibrinolitica para eliminar los depósitos de fibrina de Se sintetiza en las células endoteliales y favorece la actividad fibrinolitica para eliminar los depósitos de fibrina de las superficies endotelialeslas superficies endoteliales

ANTICOAGULANTESANTICOAGULANTESACCION ANTITROMBINICA DE LA FIBRINA Y LA ACCION ANTITROMBINICA DE LA FIBRINA Y LA

ANTITROMBINA IIIANTITROMBINA III

Anticoagulantes que eliminan la trombina de la Anticoagulantes que eliminan la trombina de la sangre (los mas poderosos):sangre (los mas poderosos):

1.1. Las fibras de fibrina ( 85-95% de la trombina es Las fibras de fibrina ( 85-95% de la trombina es adsorbida)adsorbida)

2.2. Antitrombina III o co-factor antitrombina-heparina Antitrombina III o co-factor antitrombina-heparina (bloque el efecto de la trombina sobre el (bloque el efecto de la trombina sobre el fibrinógeno e inactiva la trombina por 12 a 20 fibrinógeno e inactiva la trombina por 12 a 20 minutos)minutos)

ANTICOAGULANTESANTICOAGULANTESHEPARINAHEPARINA

Concentración en la sangre es bajaConcentración en la sangre es baja Polisacárido conjugado con carga muy negativaPolisacárido conjugado con carga muy negativa Por si misma con poca o ninguna propiedad Por si misma con poca o ninguna propiedad

anticoagulanteanticoagulante Liberada por mastocitos , basófilosLiberada por mastocitos , basófilos Cuando se combina heparina- antitrombina III, la Cuando se combina heparina- antitrombina III, la

eficacia de la antitrombina III para eliminar trombina eficacia de la antitrombina III para eliminar trombina aumenta 100 veces a 1000 vecesaumenta 100 veces a 1000 veces

Otros factores de coagulación que elimina este Otros factores de coagulación que elimina este complejo ;XII, XI, X y IX activadoscomplejo ;XII, XI, X y IX activados

LISIS DE LOS COAGULOS SANGUINEOSLISIS DE LOS COAGULOS SANGUINEOSPLASMINAPLASMINA

Plasminogeno ( euglobulina);Plasminogeno ( euglobulina); proteína del plasma proteína del plasma También se llama profibrinolisinaTambién se llama profibrinolisina Al activarse se convierte en plasmina ( fibrinolisina) Al activarse se convierte en plasmina ( fibrinolisina)

por acción de un activador poderoso llamado activador por acción de un activador poderoso llamado activador de plasminogeno tisular (t-PA ) o el PA de tipo de plasminogeno tisular (t-PA ) o el PA de tipo urocinasa(u-PA) o el producto bacteriano llamado urocinasa(u-PA) o el producto bacteriano llamado estreptocinasaestreptocinasa

La plasmina digiere las fibras de fibrina, fibrinogeno,el La plasmina digiere las fibras de fibrina, fibrinogeno,el factor V, factor VIII, protrombina y el factor XIIfactor V, factor VIII, protrombina y el factor XII

SISTEMA FIBRINOLITICOSISTEMA FIBRINOLITICO

Documents

SISTEMA DE PROTEINAS PARA LA COAGULACION SANGUINEA Y FIBRINOLISIS