Síndromes

Mieloproliferativos

Crónicos

Pedro Arturo Mejía Rosales

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS

Conjunto heterogéneo de neoplasias hematológicas que tienen como característica común la proliferación descontrolada de los precursores medulares de alguna de las células sanguíneas

Por lo común, afectan la maduración de dichos precursores en fases avanzadas de la diferenciación, como dato diferencial con respecto a los síndromes mieloproliferativos agudos.

TROMBOCITOSIS ESENCIAL

Es una proliferación sostenida de los megacariocitos que a su vez

incrementan el número de plaquetas circulantes

Plaquetas mayores a 600,000/µL, hierplasia megacariocítica, esplenomegalia y un cuadro

clínico complicado por episodios trombóticos y/o hemorrágicos

Fisiopatología

Se propone la producción autónoma, sensibilidad

aumentada a las citocinas (IL-3), inhibición disminuida de factores inhibidores de plaquetas (TGF-β)

Se propone que existe una mutación en el gen JAK2 que

mantiene constante el estímulo de la trombopoyetina

Se produce trombosis por hiperagregación y concentración intracelular de varios factores de

las plaquetas

Epidemiología

2.38 casos por cada 100,000 habitantes (E.U.A)

5% de los pacientes desarrollan Leucemia Mielógena Aguda y se

puede acelerar si recibe quimioterapia

Más frecuente en mujeres

Edad promedio de diagnóstico: 60 años. 20% son más jóvenes de 40

años.

Cuadro Clínico

Historia Clínica

• Pueden ser asintomáticos

• Síntomas neurológicos: Dolor en dedos u ortejos, gangrena, eritromegalia (Aumenta con el calor), parestesias, vértigo, mareos, síncopes, convulsiones.

• Trombosis: Oclusión de vasos en miembros inferiores, arterias coronarias y renales.

• Sangrados: Gastointestinales (ulceras duodenales)

• No es severa y no necesita transfusión

• Complicaciones del embarazo: Abortos espontáneos, infecciones placentarias.

Exploración Física

• Esplenomegalia, hepatomegalia

Diagnóstico

Biometría Hemática con plaquetas aumentadas.

Eritrocitos normales

Mutaciones en JAK2

Hiperplasia megacariocítica

Vit. B-12 aumentada en

25% de los pacientes

CT: Esplenomegalia

Tratamiento

Modificar estilo de vida: Perder peso,

ejercicio, dejar de fumar

Citoreductores: Hidroxiurea,

interferón alfa

Plaquetoféresis en emergencias

Evitar esplenectomía

POLICITEMIA VERA

Un padecimiento panhiperplásico, maligno y neoplásico de la médula

Línea roja absoluta elevada por producción incontrolada de eritrocitos, leucocitos y

plaquetas

Clona anormal de células madre hematopoyéticas con sensibilidad aumentada a los factores de crecimiento y meduración

Fisiopatologia

Proliferación neoplásica irregular

Respuestas anormales a factores de crecimiento

Adcionalmente existe un decremento en la

apoptosis

Mutación en el gen de Janus quinasa (JAK2)

• Sustitucion de valina por fenilalanina en V617F

Trombosis y sangrados

Cuadro Clínico

• Síntomas por hiperviscosidad que obstaculiza la microcirculación

• Eritromegalia

• Cefalea, mareo, vértigo, tinnitus, alteraciones visuales, angina pectoris, claudicación intermintente

• Epistaxis, sangrado de encías, equimosis, sangrado GI

• Trombosis venosa, tromboembolismos

• Dolor abdominal (Budd Chiari, trombósis venosa mesentérica)

• Saciedad temprana (Esplenomegalia)

• Prurito (Histamina de basófilos y mastocitos)

Historia Clínica

Cuadro Clínico

•Esplenomegalia

•Hepatomegalia

•Plétora

•Hipertensión

Exploración Física

Diagnóstico

Criterios de The Polycythemia Vera Study Group

• Categoría A

• Masa total de globulos rojos: Varones >36 mL/kg, Mujeres >32 mL/kg

• Saturación arterial de oxígeno >92%

• Esplenomegalia

• Categoría B

• Trombocitosis con plaquetas >400,000/µL

• Leucocitosis >12.000/µL

• Fosfatasa alcalina leucocitaria >100 U/L

• Vit B12 sérica >900 og/mL

Diagnóstico:

• A1+A2+A3

• A1+A2+ 2 criterios B

JAK2V617F

Médula ósea: Hipercelularidad con expansión de todas las líneas celulares

CT: Esplenomegalia

Tratamiento

Flebotomía: Si hematocrito <70% 2 veces a la semana

hasta alcanzar 45%

Mielosupresores: Hidroxiurea, anagrelide (inhibe maduración de megacariocito), interferón

alfa.

METAPLASIA MIELOIDE CON

MIELOFIBROSIS

Proliferacion anormal de la médula ósea que lleva a su reemplazo por tejido conectivo

resultando en fibrosis

Anemia, mielfibrosis, hematopoyesis extramedular,

leucoeritroblastosis, eritrocitos en forma de

lágrima, hepatoesplenomegalia

Etiología

Secreción de citocinas (TGF-B, PDGF, IL-1, EGF)

Formación de fibroblastos, proliferación endotelial y crecimiento de capilares medulares

Neoangiogénesis

Hematopoyesis extramedular

Las células de la pedula migran hacia hígado y bazo

Epidemiología

Incidencia de 0.5-1-5 casos de cada 100,000 (E.U.A.)

Caucásicos, Judíos Ashkenazi

En adultos los varones son más afectados. En niños las mujeres.

22% de los afectados son menores de 56 años

Pronóstico

Factores de riesgo de Dynamic

International Prognostic

Scoring System (DIPSS)

• >65 años

• Hemoglobina <10 g/dL

• Leucocitos >25*109/L

• Blastos circulantes >1%

• Síntomas constitucionales

Cuadro Clínico

¼ de los pacientes cursan como asintomáticos

Anemia: Eritropoyesis inefectiva, hipplasia eritroide, hiperesplenismo

Esplenomegalia: Saciedad temprana, molestias en el cuadrante superior izquierdo, dolor, diarrea (presión en el colon)

Hepatomegalia: Ascitis, várices esofágicas, encefalopatía hepática

Sangrado GI, petequias: Disfunción plaquetaria

Hematopoyesis extramedular: Hemorragia GI, compresión espinal, convulsiones, hematuria

Osteoesclerosis: Dolor en artoculaciones y huesos

Infecciones

Diagnóstico

Leucoeritroblastosis

Poikilocitosis (Eritrocitos en forma de lágrima)

Megacaricitos grandes

Anemia

Leucopenia

Trombocitosis: Plaquetas bajas

Radiografías: Densidad ósea aumentada

RM

CT: Hepatoesplenomegalia

Hallazgos histológicos de médula: Médula hipercelular con megacariocitos aumentados

Tratamiento

Agentes quimioterapéuticos

• Ruxolitinib: Inhibidor de JAK1/JAK2

• Hidroxurea, interferón alfa

Transplante alogénico de médula ósea

Esplenectomía: Si tienen hipertensión portal, anemia progresiva, esplenomegalia

sintomática refractaria a hidroxiurea

Radioterapia: Para tratar hematopoyesis extramedular

sintomática

GRACIAS.