01 s. mieloproliferativos

SINDROMES SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS MIELOPROLIFERATIVOS

CRÓNICOSCRÓNICOS

Dr. Carlos Delgado SilvaDr. Carlos Delgado Silva

Hospital Nacional Dos de MayoHospital Nacional Dos de Mayo

Servicio de HematologíaServicio de Hematología

Curso preparatorio al Residentado Médico 2006-UNMSMCapítulo: MEDICINA

Separata N° 1Lima - Perú, Enero 2006

HEMATOPOYESISHEMATOPOYESIS

NEOPLASIAS MALIGNAS DEL NEOPLASIAS MALIGNAS DEL TEJIDO HEMATOPOYÉTICOTEJIDO HEMATOPOYÉTICO

LEUCEMIA AGUDA

S. Mieloproliferativos

S. Mielodisplásicos

MÉDULA OSEAProliferación

Diferenciación

NEOPLASIAS DEL TEJIDO NEOPLASIAS DEL TEJIDO HEMATOPOYÉTICOHEMATOPOYÉTICO

SERIE MIELOIDESERIE MIELOIDE

Síndromes Mieloproliferativos Crónicos Síndromes Mieloproliferativos Crónicos

Síndromes MielodisplásicosSíndromes Mielodisplásicos Leucemias Agudas MieloidesLeucemias Agudas Mieloides


SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOSSINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS

Leucemia Mieloide CrónicaLeucemia Mieloide Crónica Policitemia VeraPolicitemia Vera Trombocitosis EsencialTrombocitosis Esencial Metaplasia Mieloide AgnogénicaMetaplasia Mieloide Agnogénica


SINDROMES MIELODISPLÁSICOSSINDROMES MIELODISPLÁSICOS Anemia refractariaAnemia refractaria Anemia refractaria con exceso de blastosAnemia refractaria con exceso de blastos Anemia refractaria con exceso de blastos Anemia refractaria con exceso de blastos

en transformación en transformación Anemia sideroblástica primaria adquiridaAnemia sideroblástica primaria adquirida Leucemia mielomonocítica crónicaLeucemia mielomonocítica crónica


O.M.S. 2001O.M.S. 2001

SERIE MIELOIDESERIE MIELOIDE Enfermedades Mieloproliferativos CrónicasEnfermedades Mieloproliferativos Crónicas Síndromes MielodisplásicosSíndromes Mielodisplásicos Enfermedades Mielodisplásicas Enfermedades Mielodisplásicas // mieloproliferativas mieloproliferativas Leucemia mieloide agudaLeucemia mieloide aguda


O.M.S. 2001O.M.S. 2001

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOSSINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS Leucemia mieloide crónica cromosoma Ph +Leucemia mieloide crónica cromosoma Ph + Leucemia Leucemia nneutrofilica crónicaeutrofilica crónica Leucemia eosinofílica crónicaLeucemia eosinofílica crónica Policitemia veraPolicitemia vera Mielofibrosis crónica idiopáticaMielofibrosis crónica idiopática Trombocitosis esencialTrombocitosis esencial Enfermedad mieloproliferativa crónica no clasificableEnfermedad mieloproliferativa crónica no clasificable


O.M.S. 2001O.M.S. 2001

Enfermedades Mielodisplásicas / Enfermedades Mielodisplásicas / MieloproliferativasMieloproliferativas

Leucemia mielomonocítica crónicaLeucemia mielomonocítica crónica Leucemia mieloide crónica atípicaLeucemia mieloide crónica atípica Leucemia mielomonocítica crónica juvenilLeucemia mielomonocítica crónica juvenil Enfermedad mielodisplásica/mieloproliferative no Enfermedad mielodisplásica/mieloproliferative no

clasificableclasificable


O.M.S. 2001O.M.S. 2001

Síndromes MielodisplásicosSíndromes Mielodisplásicos Anemia refractariaAnemia refractaria Anemia refractaria con exceso de blastos - 1 Anemia refractaria con exceso de blastos - 1 Anemia refractaria con exceso de blastos – 2Anemia refractaria con exceso de blastos – 2 Anemia refractaria con sideroblastos en anilloAnemia refractaria con sideroblastos en anillo Citopenia refractaria con displasia multilinageCitopenia refractaria con displasia multilinage Citopenia refractaria con displasia multilinage y Citopenia refractaria con displasia multilinage y

sideroblastos en anillosideroblastos en anillo Síndrome mielodisplásico asociado con Síndrome mielodisplásico asociado con

delección aislada del cromosoma 5qdelección aislada del cromosoma 5q Síndromes mielodisplásicos no clasificables Síndromes mielodisplásicos no clasificables

SINDROMESSINDROMES MIELOPROLIFERATIVOSMIELOPROLIFERATIVOS

Características comunesCaracterísticas comunesSon proliferaciones clonalesSon proliferaciones clonalesCurso clínico de evolución crónicaCurso clínico de evolución crónicaTienden a evolución clonal leucemia agudaTienden a evolución clonal leucemia agudaCursan con hipercelularidad medularCursan con hipercelularidad medularCursan con esplenomegaliaCursan con esplenomegaliaCursan con recuentos hemáticos elevadosCursan con recuentos hemáticos elevadosTendencia a desarrollar fibrosis medularTendencia a desarrollar fibrosis medularSe asocian con alteraciones en el cariotipoSe asocian con alteraciones en el cariotipo (( P.V. 30%, MMA 35%, LMC >90%. P.V. 30%, MMA 35%, LMC >90%.))

POLICITEMIA VERAPOLICITEMIA VERA Es el resultado de la proliferación anómala de Es el resultado de la proliferación anómala de

una célula pluripotencialuna célula pluripotencial Las UFC-E son insensibles a la acción de la Las UFC-E son insensibles a la acción de la

eritropoyetinaeritropoyetina Se observan valores elevados de la proteína Se observan valores elevados de la proteína

Bcl-xl que es inhibidora de la apoptosisBcl-xl que es inhibidora de la apoptosis Se considera actualmente como una Se considera actualmente como una

enfermedad clonal acumulativa y no invasivaenfermedad clonal acumulativa y no invasiva Incidencia de 0.8 – 1.5 casos/100,000 Incidencia de 0.8 – 1.5 casos/100,000 Edad media de 60 años, con una relación Edad media de 60 años, con una relación

hombre/mujer de 1.2:1hombre/mujer de 1.2:1 Menos del 10% de los casos son menores de Menos del 10% de los casos son menores de

40 años40 años

POLICITEMIA VERAPOLICITEMIA VERA

ELEMENTOS DIAGNÓSTICOS ELEMENTOS DIAGNÓSTICOS CARACTERÍSTICOSCARACTERÍSTICOS

Astenia, cefalea, vértigosAstenia, cefalea, vértigos Coloración rojizo - purpúrea en especial de cara y manosColoración rojizo - purpúrea en especial de cara y manos PruritoPrurito Trombosis incluso antes del diagnóstico: las complicaciones Trombosis incluso antes del diagnóstico: las complicaciones

trombóticas son la principal causa de muerte 30 – 40 %trombóticas son la principal causa de muerte 30 – 40 % Incremento de los hematíes ( > 6 x 10Incremento de los hematíes ( > 6 x 101212 / L), de la / L), de la

hemoglobina (>18 g/dl ) y del hematocrito (>54 % )hemoglobina (>18 g/dl ) y del hematocrito (>54 % ) EsplenomegaliaEsplenomegalia

POLICITEMIA VERAPOLICITEMIA VERASIGNOS Y SÍNTOMAS PRINCIPALESSIGNOS Y SÍNTOMAS PRINCIPALES

Alteraciones neurológicas : 60% Alteraciones neurológicas : 60% • CefaleaCefalea• VértigosVértigos• ParestesiasParestesias• AcúfenosAcúfenos• Trastornos de la visión: diplopia, escotomasTrastornos de la visión: diplopia, escotomas• Dificultad de concentraciónDificultad de concentración• Insuficiencia circlatoria Insuficiencia circlatoria

Hipermetabolismo:Hipermetabolismo: 33% 33% • Astenia, sudoración, pérdida de pesoAstenia, sudoración, pérdida de peso

Malestar generalMalestar general

POLICITEMIA VERAPOLICITEMIA VERASIGNOS Y SÍNTOMAS PRINCIPALESSIGNOS Y SÍNTOMAS PRINCIPALES

Prurito: 50%Prurito: 50% Cianosis ( coloración rojo-purpúrea)Cianosis ( coloración rojo-purpúrea) Tromboembolismo: arterial 2/3; venoso 1/3Tromboembolismo: arterial 2/3; venoso 1/3 Trombosis arterial: circulación cerebral, coronaria y arterial Trombosis arterial: circulación cerebral, coronaria y arterial

periféricaperiférica Trombosis venosa: venas profundas de miembros inferiores, Trombosis venosa: venas profundas de miembros inferiores,

venas esplénicas, hepáticas, cava inferior, mesentéricas, venas esplénicas, hepáticas, cava inferior, mesentéricas, Hemorragias: 20 – 40% principalmente gastrointestinalesHemorragias: 20 – 40% principalmente gastrointestinales

• trombopatía , enfermedad de von Willebrand, CID crónicotrombopatía , enfermedad de von Willebrand, CID crónico Hipertensión arterial Hipertensión arterial Hiperuricemia: gotaHiperuricemia: gota GastritisGastritis Esplenomegalia ( 70 % )Esplenomegalia ( 70 % ) Hepatomegalia ( 40 % )Hepatomegalia ( 40 % ) Eritromelalgia ( 3% )Eritromelalgia ( 3% )

PARÁMETROS CLÍNICOS Y DE PARÁMETROS CLÍNICOS Y DE LABORATORIO ASOCIADOS A LA LABORATORIO ASOCIADOS A LA


Leucocitosis persistentes ( basofilia Leucocitosis persistentes ( basofilia absoluta)absoluta)

Trombocitosis persistenteTrombocitosis persistenteMicrocitosis e hipocromíaMicrocitosis e hipocromíaHierro sérico disminuidoHierro sérico disminuidoEsplenomegaliaEsplenomegaliaPruritoPruritoTrombosis o historia previa de trombosisTrombosis o historia previa de trombosis

POLICITEMIA VERA POLICITEMIA VERA CRITERIOS DIAGNÓSTICOSCRITERIOS DIAGNÓSTICOS

Criterios MayoresCriterios Mayores Masa eritrocitaria : varones > 36 ml. / kgMasa eritrocitaria : varones > 36 ml. / kg

mujeres > 32 ml. / Kgmujeres > 32 ml. / Kg Saturación arterial oxígeno > 92 %Saturación arterial oxígeno > 92 % EsplenomegaliaEsplenomegalia

Criterios MenoresCriterios Menores Trombocitosis > 400,000 / mmTrombocitosis > 400,000 / mm3 3 ( 50% ) Leucocitosis > 12,000 / mmLeucocitosis > 12,000 / mm3 3 ( 70%) Indice F.A.L. > 100 en ausencia de fiebre o infecciónIndice F.A.L. > 100 en ausencia de fiebre o infección Vitamina BVitamina B12 12 sérica > 900 pg / mlsérica > 900 pg / ml

Capacidad de transporte libre de B12Capacidad de transporte libre de B12 incrementadaincrementada

POLICITEMIA VERA POLICITEMIA VERA DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

Tres criterios mayores Tres criterios mayores Los dos primeros criterios mayores mas Los dos primeros criterios mayores mas

dos criterios menoresdos criterios menores


Criterios modificadosCriterios modificados A1A1 Aumento de la citemia >25% del valor normal Aumento de la citemia >25% del valor normal A2A2 Ausencia de causa de poliglobulia secundaria Ausencia de causa de poliglobulia secundaria A3A3 Esplenomegalia palpable Esplenomegalia palpable A4A4 Marcador de clonalidad: cariotipoanormal Marcador de clonalidad: cariotipoanormal

B1B1 Trombocitosis ( < 400 x 109 / L ) Trombocitosis ( < 400 x 109 / L ) B2B2 Leucocitosis neutrofílica ( >10x10 Leucocitosis neutrofílica ( >10x1099 / L) / L) B3B3 Esplenomegalia demostrada por ecografía o Esplenomegalia demostrada por ecografía o

gammagrafíagammagrafía B4B4 Crecimiento de BFU-E sin eritropoyetina o Crecimiento de BFU-E sin eritropoyetina o eritropoyetinaeritropoyetina sérica disminuidasérica disminuida


• A1 + A2A1 + A2 + A3 + A3• A1 + A2A1 + A2 + A4 + A4• A1 + A2A1 + A2 + 2 criterios de la + 2 criterios de la

categoría Bcategoría B

POLICITEMIA VERA POLICITEMIA VERA EXÁMENES DE LABORATORIOEXÁMENES DE LABORATORIO

Diagnósticos :Diagnósticos : HemogramaHemograma Volumen globular Volumen globular

totaltotal Gases ArterialesGases Arteriales Estudio de médula Estudio de médula

óseaósea

Otros :Otros : EritropoyetinaEritropoyetina Viscosidad séricaViscosidad sérica Fosfatasa alcalina Fosfatasa alcalina

leucocitarialeucocitaria Cariotipo: del (13q) / (20q)Cariotipo: del (13q) / (20q) trisomía 8 y 9trisomía 8 y 9 Acido úricoAcido úrico Hierro sérico - TIBCHierro sérico - TIBC

POLICITEMIA VERA: ETAPASPOLICITEMIA VERA: ETAPAS AsintomáticoAsintomático : : Esplenomegalia Esplenomegalia

Eritrocitosis / Eritrocitosis / trombocitosis trombocitosis aisladaaislada

Fase eritrocíticaFase eritrocítica : : Eritrocitosis Eritrocitosis TrombocitosisTrombocitosis Leucocitosis Leucocitosis EsplenomegaliaEsplenomegalia Trombosis / hemorragia / PruritoTrombosis / hemorragia / Prurito

Fase inactiva Fase inactiva : : Masa eritrocitaria sin variación Masa eritrocitaria sin variación Metaplasia mieloideMetaplasia mieloide:: 10% a los 10 años, 50% a los 20 10% a los 10 años, 50% a los 20

años años Anemia, Anemia, Mayor esplenomegaliaMayor esplenomegalia Reacción leucoeritroblásticaReacción leucoeritroblástica

Leucemia agudaLeucemia aguda : : Generalmente mieloideGeneralmente mieloide


DIAGNÓSTICO DIFERENCIALDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Policitemias secundariasPolicitemias secundarias Otros síndromes mieloproliferativosOtros síndromes mieloproliferativos

POLICITEMIA VERA POLICITEMIA VERA TRATAMIENTOTRATAMIENTO

SangríasSangrías QuimioterapiaQuimioterapia

Hidroxiurea Hidroxiurea : 0.5 - 2 g. / día: 0.5 - 2 g. / día Busulfan Busulfan : 2 - 6 mg. / día: 2 - 6 mg. / día

RadioterapiaRadioterapia : : 3232P 2 – 5 mCi/mP 2 – 5 mCi/m22

Interferón alfa : 3 - 5 MU sc/ 3 veces x sem.Interferón alfa : 3 - 5 MU sc/ 3 veces x sem. AnagrelideAnagrelide AlopurinolAlopurinol Antiagregantes plaquetariosAntiagregantes plaquetarios

POLICITEMIA VERA POLICITEMIA VERA TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Interferón alfa: mecanismo de acciónInterferón alfa: mecanismo de acción Inhibe el crecimiento de las células Inhibe el crecimiento de las células

precursorasprecursoras Antagoniza la acción PDGF que interviene Antagoniza la acción PDGF que interviene

en la patogenia de la mielofibrosis.en la patogenia de la mielofibrosis. Acción ocurre entre los 6 a 12 meses.Acción ocurre entre los 6 a 12 meses.

Efectos secundariosEfectos secundarios Síntomas seudogripalesSíntomas seudogripales Trastornos autoinmunesTrastornos autoinmunes Debilidad intensaDebilidad intensa Alteración del estado mental: depresiónAlteración del estado mental: depresión LeucopeniaLeucopenia

LEUCEMIA MIELOIDE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICACRÓNICA

Dr. Carlos Delgado SilvaDr. Carlos Delgado Silva

Hospital Nacional Dos de MayoHospital Nacional Dos de Mayo

Servicio de HematologíaServicio de Hematología

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICALEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

Proliferación clonal de células pluripotenciales, Proliferación clonal de células pluripotenciales, con claro predominio a la serie granulocíticacon claro predominio a la serie granulocítica

Incidencia entre 1.5 - 3 casos / 100,000 hab.Incidencia entre 1.5 - 3 casos / 100,000 hab. Pico de incidencia máxima entre los 30 a 50 Pico de incidencia máxima entre los 30 a 50

añosaños Se incrementa su incidencia tras la exposición a Se incrementa su incidencia tras la exposición a

radiaciones ionizantes o a ciertos agentes radiaciones ionizantes o a ciertos agentes químicos como el bencenoquímicos como el benceno

El 95% de los casos presentan positividad al El 95% de los casos presentan positividad al cromosoma Philadelphia cromosoma Philadelphia

Representa el 15 – 20 % del total de leucemiasRepresenta el 15 – 20 % del total de leucemias


ELEMENTOS DIAGNÓSTICOS ELEMENTOS DIAGNÓSTICOS

CARACTERÍSTICOSCARACTERÍSTICOS Leucocitosis marcada con elementos Leucocitosis marcada con elementos

inmaduros de la serie granulocítica en sangre inmaduros de la serie granulocítica en sangre periférica y médula óseaperiférica y médula ósea

Gran esplenomegaliaGran esplenomegalia Presencia del cromosoma PhiladelphiaPresencia del cromosoma Philadelphia Disminución o ausencia de la fosfatasa Disminución o ausencia de la fosfatasa

alcalina leucocitaria en el 90 % de los casosalcalina leucocitaria en el 90 % de los casos


Cromosoma PhiladelphiaCromosoma Philadelphia Intercambio recíproco ( translocación ) de Intercambio recíproco ( translocación ) de

material genético entre el cromosoma 9 y material genético entre el cromosoma 9 y el cromosoma 22 t (9;22) ( q34;q11 )el cromosoma 22 t (9;22) ( q34;q11 )

Traslado del proto oncogén ABL del Traslado del proto oncogén ABL del cromosoma 9 hasta el gen BCR ubicado cromosoma 9 hasta el gen BCR ubicado en el cromosoma 22en el cromosoma 22

Sustrato molecular : fusión BCR - ABLSustrato molecular : fusión BCR - ABL Se transcribe un ARNm quimérico que se Se transcribe un ARNm quimérico que se

traduce en una proteína de 210 kDtraduce en una proteína de 210 kD

El Cromosoma Filadelfia y el El Cromosoma Filadelfia y el Gen Gen bcr-ablbcr-abl

bcr-abl

PROTEINA DE FUSION CON ACTIVIDAD TiROSINA

QUINASA

Ph (o 22q-)

1

p210Bcr-Abl

p185Bcr-Abl2-11

2-11

Cromosoma 9

c-bcr

Cromosoma 22

c-abl

2-11

Exones

Intrones

Punto de quiebre LMC

Punto de quiebre LLA

Translocación t(9;22) Estructura del gen bcr-abl

Prevalencia del Cromosoma Ph en las Prevalencia del Cromosoma Ph en las Neoplasias HematológicasNeoplasias Hematológicas

LeucemiaLeucemia % de Pacientes Ph+% de Pacientes Ph+

LMCLMC 95 95

LLA (Adultos)LLA (Adultos) 15–3015–30

LLA (Pediátricos)LLA (Pediátricos) 55

LMALMA 22

Faderl S et al. Oncology (Huntingt). 1999;13:169-180.

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICALEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICACUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO

SíntomasSíntomas AsteniaAstenia Baja de pesoBaja de peso Malestar generalMalestar general Sensación de opresión Sensación de opresión

en hipocondrio izquierd.en hipocondrio izquierd. Dolores óseosDolores óseos HipermetabolismoHipermetabolismo LeucostasiaLeucostasia

SignosSignos FiebreFiebre Gran esplenomegaliaGran esplenomegalia Poca hepatomegaliaPoca hepatomegalia Poca adenomegaliaPoca adenomegalia HemorragiasHemorragias


ETAPAS CLÍNICASETAPAS CLÍNICAS

Fase crónicaFase crónica Fase aceleradaFase acelerada Fase agudaFase aguda


FASE CRÓNICAFASE CRÓNICA Ausencia de signos biológicosAusencia de signos biológicos Esplenomegalia leve / moderadaEsplenomegalia leve / moderada Moderada hepatomegaliaModerada hepatomegalia Leucocitosis < 100,000 / mmLeucocitosis < 100,000 / mm33

Trombocitosis leve / moderadaTrombocitosis leve / moderada Blastos < 1,000 / ml.Blastos < 1,000 / ml. Blastos + promielocitos < 20 %Blastos + promielocitos < 20 % Respuesta al tratamiento en menos de 03 mesesRespuesta al tratamiento en menos de 03 meses

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICALEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICAFASE ACELERADAFASE ACELERADA Signos biológicos : pérdida de peso, fiebre, Signos biológicos : pérdida de peso, fiebre,

sudoración, astenia, dolor óseosudoración, astenia, dolor óseo Poca respuesta a la quimioterapia : leucocitosis Poca respuesta a la quimioterapia : leucocitosis

progresivaprogresiva Esplenomegalia progresivaEsplenomegalia progresiva Anemia y / o trombocitosisAnemia y / o trombocitosis Basofilia progresiva Basofilia progresiva Incremento de células inmaduras en sangre Incremento de células inmaduras en sangre

periférica y médula óseaperiférica y médula ósea Adquisición de nuevas alteraciones cromosómicasAdquisición de nuevas alteraciones cromosómicas Mielofibrosis progresivaMielofibrosis progresiva

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICALEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA Diagnóstico de fase aceleradaDiagnóstico de fase acelerada

Si uno o mas de lo siguiente está presenteSi uno o mas de lo siguiente está presente Blastos 10 – 19 % en sangre periférica y/o Blastos 10 – 19 % en sangre periférica y/o

médula ósea.médula ósea. Basofilia Basofilia >> 20% en sangre periférica. 20% en sangre periférica. Trombocitopenia persistente < 100 x 10Trombocitopenia persistente < 100 x 109 9 / L / L

no relacionada con la terapia o trombocitosisno relacionada con la terapia o trombocitosis persistente > 1,000 x 10persistente > 1,000 x 1099 / L, sin respuesta a la / L, sin respuesta a la terapia.terapia.

Evidencia citogenética de evolución clonal.Evidencia citogenética de evolución clonal. Incremento del tamaño del bazo e incremento Incremento del tamaño del bazo e incremento

del recuento leucocitario sin respuesta a la del recuento leucocitario sin respuesta a la terapia.terapia.


FASE AGUDAFASE AGUDA

Médula ósea con infiltración Médula ósea con infiltración >>20 % de blastos20 % de blastos Puede presentar un patrón mieloide o linfoidePuede presentar un patrón mieloide o linfoide

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICALEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA Diagnóstico de fase blásticaDiagnóstico de fase blástica

Si uno o mas de lo siguiente está Si uno o mas de lo siguiente está presente:presente:

Blastos Blastos >> 20% en sangre periférica o 20% en sangre periférica o en medula ósea.en medula ósea.

Proliferación blástica extramedular.Proliferación blástica extramedular.Grande foci o grupos de blastos en la Grande foci o grupos de blastos en la

biopsia de hueso.biopsia de hueso.

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICALEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICACOMPLICACIONESCOMPLICACIONES

Infarto esplénicoInfarto esplénico PriapismoPriapismo Ulcera pépticaUlcera péptica HiperuricemiaHiperuricemia TrombocitosisTrombocitosis

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICALEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICATRATAMIENTOTRATAMIENTO

Tratamiento de las complicacionesTratamiento de las complicaciones Manejo de la hiperuricemiaManejo de la hiperuricemia Quimioterapia : Quimioterapia : - Hidroxiurea : 1 – 3 g / día- Hidroxiurea : 1 – 3 g / día

- Busulfán : 2 – 6 mg / día- Busulfán : 2 – 6 mg / día Interferón alfaInterferón alfa Interferón alfa + arabinósido de citosinaInterferón alfa + arabinósido de citosina Transplante de médula óseaTransplante de médula ósea Inhibidores de la proteína tirosina cinasa (STI 571)Inhibidores de la proteína tirosina cinasa (STI 571) RadioterapiaRadioterapia Leucoaféresis: leucostasia, gestación, priapismoLeucoaféresis: leucostasia, gestación, priapismo

La Quimioterapia es solo Paliativa La Quimioterapia es solo Paliativa en el Tratamiento de la LMCen el Tratamiento de la LMC

Agentes citotóxicos oralesAgentes citotóxicos orales

• HidroxiureaHidroxiurea

• BusulfanBusulfan

Respuesta hematológica en cerca del 90% de Respuesta hematológica en cerca del 90% de

pacientespacientes

Respuesta citogenética mayor es rara (1%–5%)Respuesta citogenética mayor es rara (1%–5%)

No tienen efectos en la enfermedad progresivaNo tienen efectos en la enfermedad progresiva

Bcr-Abl como Blanco Terapéutico para Bcr-Abl como Blanco Terapéutico para Leucemia Mieloide CrónicaLeucemia Mieloide Crónica

Bcr-Abl es detectado en 95% de pacientes con Bcr-Abl es detectado en 95% de pacientes con

LMCLMC

Bcr-Abl es la anormalidad causante de la LMCBcr-Abl es la anormalidad causante de la LMC

La tirosina quinasa Bcr-Abl está constitutivamente La tirosina quinasa Bcr-Abl está constitutivamente

activada intracelularmente activada intracelularmente

La actividad tirosina quinasa es requerida para el La actividad tirosina quinasa es requerida para el

funcionamiento celular en la LMCfuncionamiento celular en la LMC

Imatinib: actúa sobre el origen de la enfermedadImatinib: actúa sobre el origen de la enfermedad

(LMC)(LMC)

Mecanismo de Acción del Imatinib:Mecanismo de Acción del Imatinib:Glivec®Glivec®

Goldman JM, Melo JV. N Engl J Med. 2001;344:1084-1086.

Imatinib: ConclusionesImatinib: Conclusiones

Imatinib es efectivo como primera línea de terapia en Imatinib es efectivo como primera línea de terapia en

pacientes nuevos con diagnóstico de LMC en fase pacientes nuevos con diagnóstico de LMC en fase

crónica crónica

Imatinib induce notables tasas de respuestas rápidas a Imatinib induce notables tasas de respuestas rápidas a

nivel hematológico y citogenético comparado con IFN-a + nivel hematológico y citogenético comparado con IFN-a +

Ara-CAra-C

Imatinib is superior to IFN-a + Ara-C en eficacia, Imatinib is superior to IFN-a + Ara-C en eficacia,

seguridad, y calidad de vidaseguridad, y calidad de vida

En el momento actual, Imatinib puede ser consideradoEn el momento actual, Imatinib puede ser considerado

como medicamento estándar de primera línea en LMCcomo medicamento estándar de primera línea en LMC

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01 s. mieloproliferativos