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Respostas Imunes Adaptativas Respostas Imunes Adaptativas na Ausência de Infecçãona Ausência de Infecção
Hipersensibilidades (Alergias) Doenças Auto imunes
Hipersensibilidades
• Resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual
• Reação a Antígenos que não são agentes infecciosos
Classificação• Tipo I – mediada por IgE, ativando mastócitos
(anafilática)
• Tipo II – mediada por IgG, fagócitos e complemento (citotóxica)
• Tipo III – mediada por IgG, complexos imunes e fagócitos (mediada por complexos imunes)
• Tipo IV – mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou Tc) (celular ou tardia)
Hipersensibilidade Tipo I
• Caracterizada por uma reação alérgica que se Caracterizada por uma reação alérgica que se estabelece imediatamente após o contato com estabelece imediatamente após o contato com o antígeno (5 a 15 min) por indivíduo o antígeno (5 a 15 min) por indivíduo sensibilizadosensibilizado
• Mediada por IgE Mediada por IgE (2-30min.)(2-30min.)
Ex: asma, eczema, anafilaxiaEx: asma, eczema, anafilaxia
Hipersensibilidade Tipo IHipersensibilidade Tipo I
• Alérgenos• IgE• Mastócitos e Basófilos
com receptores para porção Fc da IgE
Sequência de EventosSequência de Eventos
- Fase de Sensibilização- Fase de Sensibilização
- Fase de Ativação- Fase de Ativação
- Fase Efetora- Fase Efetora
Sensibilização
• Contato com o alérgeno;• Apresentação de Ag;• Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13);• Produção de IgE através de exposições repetidas ao alérgeno;• Sensibilização dos mastócitos.
• Uma vez que a molécula se liga aos receptores dos mastócitos pode permanecer neste estado por meses.
Ativação
• Inicia quando os mastócitos liberam seus grânulos;• É necessário que pelo menos dois receptores sofram ligações cruzadas de uma maneira estável.
LB
Histamina, triptase, cininogenase
Leucotrienos-B4, C4, D4, prostaglandinas D
Mediadores recem sintetizados
TH2
Sensibilização com alérgenos
Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata
IgE
Infecções Helmínticas(vermes)
Doenças atópicasAsma alérgica
Eczema alérgicoFebre do feno
Doenças diversas Aspergilose broncopulmonar Mieloma de IgE
Imunodeficiências Síndrome da hiper IgE
Ativação da célula efetora
Fase EfetoraFase Efetora
Fase Imediata
• Caracterizada por vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, espasmo das células musculares lisas e secreção glandular, iniciada 5-30 min após a exposição do indivíduo sensibilizado ao alérgeno específico
Fase tardia
• Caracterizada por infiltração de eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos, células Th1, podendo haver dano tecidual
Manifestações clínicas• Sistêmicas - choque anafilático
• Localizada - rinite alérgica- asma- alergia alimentar- eczema
Edema e urticária
Anafilaxia (sistêmica)
• Alérgenos na corrente sanguínea• Mastócitos do tecido conjuntivo
associados aos vasos sanguíneos• permeabilidade vascular e constrição da
musculatura lisa• Extravasamento do líquido e queda da
pressão arterial
Impacto das doenças alérgicas
Condição alérgicaNúmero estimado de afetados
(milhões)
Rinite alérgica 19.6
Sinusite crônica 32.5
Dermatite de contato & eczema 5.8
12Rashes cutâneos
Asma 9-12
Choque anafilático
1-2
Manifestações Clínicas localizadas
Rinite (mucosa nasal)• Mastócitos da mucosa
nasal• Edema local, secreção
nasal de muco e obstrução das vias aéreas
Tonsilite (nasofaringe)
Urticária (pele)
Conjutivite (olhos)
Peleeczema
Dermatite atópica (eczema)
• Mastócitos da pele
• Resposta inflamatória que causa exantema crônico pruriginoso, com erupções cutâneas
Pulmões
Asma• Mastócitos
submucosos das vias aéreas inferiores
• muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração
Alergia alimentar
• Mastócitos do trato gastro-intestinal
• Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia
• Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária
DiagnósticoDiagnóstico
Testes Cutâneos
RIST (radioimmunosorbent test)RIST = determina os níveis totais de IgE
RAST (radioallergosobent test)RAST = determina os níveis séricos de IgE específicos para um dado alérgeno
Testes cutâneos para alergia
Tratamento para Hipersensibilidade Tratamento para Hipersensibilidade Tipo ITipo I
1- evitar ativação crônica dos linfócitos B e basófilos 1- evitar ativação crônica dos linfócitos B e basófilos ( redução de exposição ao alérgeno)( redução de exposição ao alérgeno)
2- inibição da resposta ao alérgeno (terapia de 2- inibição da resposta ao alérgeno (terapia de hiposensibilização -hiposensibilização -imunossupressão pela administração de imunossupressão pela administração de doses aumentadas de Ag. Mecanismo não esteja claro, a doses aumentadas de Ag. Mecanismo não esteja claro, a terapia resulta em um aumento nos níveis séricos da IgG terapia resulta em um aumento nos níveis séricos da IgG alérgeno-específica, supressão da IgE específica e um alérgeno-específica, supressão da IgE específica e um aumento na atividade de célula T supressora.aumento na atividade de célula T supressora.))
3- bloquear produção e função de mediadores (corticóides 3- bloquear produção e função de mediadores (corticóides e anti-histamínicos, estes últimos afetam apenas 1ª e anti-histamínicos, estes últimos afetam apenas 1ª fase resposta, não interfere resposta inflamatória já fase resposta, não interfere resposta inflamatória já estabelecida)estabelecida)
4- tratamento sistemico da anafilaxia (adrenalina)4- tratamento sistemico da anafilaxia (adrenalina)
Hipersensibilidade tipo IIHipersensibilidade tipo II
((Hipersensibilidade citotóxica mediada por Hipersensibilidade citotóxica mediada por anticorpos citotóxicos IgM e IgG (5-8 horas)anticorpos citotóxicos IgM e IgG (5-8 horas)
transfusões de sangue)transfusões de sangue)
Hipersensibilidade Tipo II
• Mecanismo responsável pelas lesões teciduais nas reações citotóxicas
• Consiste primariamente da interação de Ac IgG ou IgM com Ag na superfície de uma célula.
• Fixação do complemento• Fagocitose
Reações mediadas pelo complemento:
• Lise• Opsonização
Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO-incompatíveis
HipersensibilidadeTipo II induzida por agentes
exógenos
Citotoxicidade dependente de Ac e mediada por células (ADCC):
• Receptores para Fc de IgG em NK, macrófagos, neutrófilos e eosinófilos.
HipersensibilidadeTipo II com Ac dirigidos a componentes celulares (autoimunidade)
Hipersensibilidade Tipo IIHipersensibilidade Tipo II(Reacções por anticorpos (Reacções por anticorpos
isoimunes)isoimunes)Os melhores exemplos deste tipo de reações ocorrem em Os melhores exemplos deste tipo de reações ocorrem em
respostas a eritrócitos respostas a eritrócitos - Transfusões de sangue (individuo que recebe uma - Transfusões de sangue (individuo que recebe uma
transfusão e possui Ac pré-existentes contra o transfusão e possui Ac pré-existentes contra o mesmo).mesmo).
-Eritroblastose fetal-Eritroblastose fetal
Hipersensibilidade Tipo IIHipersensibilidade Tipo II(Reações por anticorpos (Reações por anticorpos
autoimunes)autoimunes)
1- 1- DestrutivasDestrutivas: o autoanticorpo reage com o próprio : o autoanticorpo reage com o próprio antigeno da superficie celular – como é o caso das antigeno da superficie celular – como é o caso das anemias hemolíticas autoimunes anemias hemolíticas autoimunes
2- 2- BloqueadorasBloqueadoras: o autoanticorpo bloqueia o receptor : o autoanticorpo bloqueia o receptor sobre a superfície da célula correspondente, sobre a superfície da célula correspondente, impedindo a sua atuação com ligante natural do dito impedindo a sua atuação com ligante natural do dito receptor, ex: receptor, ex: Miastenia gravisMiastenia gravis
3- 3- AtivadorasAtivadoras: também denominadas como : também denominadas como estimuladoras, pois os autoanticorpos funcionam estimuladoras, pois os autoanticorpos funcionam como agonistas, ex: hipertiroidismocomo agonistas, ex: hipertiroidismo
Hipersensibilidade Tipo IIHipersensibilidade Tipo II
Hipersensibilidade tipo IIIHipersensibilidade tipo III
(mediada por imunecomplexos)(mediada por imunecomplexos)(2-8 horas)(2-8 horas)
ex: artrites, glomerulonefritesex: artrites, glomerulonefrites
Tipos de doenças mediadas por imune complexos
autoimunidade Ag próprios rins, articulações, arterias,pele
Infecção persistente
bactérias, vírus, parasitas, etc.
Órgão infectado, rins
Antígenos inalados
mofo, plantas, Ag animais,etc
pulmões
material injetado soro rins, pele, arterias, articulações
causa antígeno Sítio de deposição
• Reação estimulada por complexos imunes formados por Ac e Ag que se depositam em determinados locais do organismo;
• Os complexos vão induzir uma reação inflamatória que vai lesar o tecido – sistêmico ou localizado;
• Ag exógenos: bactérias, vírus, fungos, parasitas, drogas;
• Ag endógenos: componentes próprios do organismo que, em algumas circunstâncias, induzem a produção de auto-anticorpos;
• Situação normal: remoção dos complexos pelos fagócitos e eritrócitos;
• Eventos sistêmicos: aumento dos complexos na ciculação;
• Danos teciduais.
Hipersensibilidade tipo IVHipersensibilidade tipo IV
(tardia ou mediada por células) (tardia ou mediada por células)
(24-72 horas)(24-72 horas)ex: teste tuberculina (Mantoux)ex: teste tuberculina (Mantoux)
• Respostas iniciadas por LT – hipersensibilidade do tipo tardia;
• Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio;
1- Sensibilização: (1 a 2 semanas)APC + Ag: células Th1
2- Desafio: (re-exposição ao Ag)APC + Ag: Th1 (IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-24h)(IL-12 – inibição de Th2)
Reações de hipersensibilidade retardada
Antígeno persistente estímulo crônico infecção
macrófagos, células epitelióides fibroblastos
coceira21-28 dias
granuloma
intradermico: tuberculínico, lepromina, etc.
LT, monócitosEndurecimento local
48-72 horasTuberculínico
epiderme: metais, venenos de plantas, borracha, látex
LT, macrófagos tardios
eczema48-72 horas
Dermatite de contacto
Antígeno e local
CélulasAparência clínica
Tempo Tipo
Dermatite de contato
GranulomaA persistência do Ag, devido ao seu escape ou impossibilidade de eliminação leva estimulação crônica de células T CD4+ e á contínua produção de citocinas; a fusão de macrófagos infectados e a proliferação de fibroblastos leva ao granuloma, ex. TB e Lepra
Hipersensibilidade Tipo IVHipersensibilidade Tipo IVDoenças com granulomas:Doenças com granulomas:
-infecciosas ( -infecciosas ( Coxiella burnetti,ListeriaCoxiella burnetti,Listeria…)…)-micobacterioses ( lepra e tuberculose)-micobacterioses ( lepra e tuberculose)
Silicose: doença pulmonar rara causada pela Silicose: doença pulmonar rara causada pela inalação de silica, ocorrendo inflamação e inalação de silica, ocorrendo inflamação e
danificação tecidular - ”danificação tecidular - ”industrial lung industrial lung diseasedisease””