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 REPARACIÓN REPARACIÓN M.V. Julissa Ramírez Medina. M.Sc M.V. Julissa Ramírez Medina. M.Sc Julio 2005 Julio 2005 Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Departamento de Patología Veterinaria Cátedra de Patología

Reparacion y cicatrización III hora

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REPARACIÓNREPARACIÓN

M.V. Julissa Ramírez Medina. M.ScM.V. Julissa Ramírez Medina. M.ScJulio 2005Julio 2005

Universidad Central de VenezuelaFacultad de Ciencias VeterinariasDepartamento de Patología VeterinariaCátedra de Patología

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IntroducciónIntroducción

Sustitución de células lesionadasSustitución de células lesionadas Reemplazo de células muertasReemplazo de células muertas

SOBREVIVIRSOBREVIVIR

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Campo de batallaCampo de batalla

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REPARACIÓNREPARACIÓN Proceso por medio del cual se restituye laProceso por medio del cual se restituye la

continuidad y en ocasiones la morfología ycontinuidad y en ocasiones la morfología yfunción de órganos que han sido parcialmentefunción de órganos que han sido parcialmente

destruidosdestruidos Comprende dos procesos:Comprende dos procesos:

²² RegeneraciónRegeneración²² CicatrizaciónCicatrización

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RegeneraciónRegeneración

El espacio tisular queEl espacio tisular quedejan las célulasdejan las célulasdestruidas es ocupadodestruidas es ocupado

por células semejantes apor células semejantes alas desaparecidaslas desaparecidas

hepatocito

   t  r  a   b   é  c  u   l  a  s   d  e  r  e  m  a   k

sinusoides

hepáticos

canalículo

s biliares

células

de

Kupffer 

célul

asIto

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CicatrizaciónCicatrización

El espacio ocupadoEl espacio ocupadopor las célulaspor las célulasdestruidas esdestruidas esocupado por tejidoocupado por tejido

conjuntivo (tejidoconjuntivo (tejidocicatrizal)cicatrizal)

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RegeneraciónRegeneración T ipos:T ipos:

²² Ortológica/FisiológicaOrtológica/Fisiológica Condiciones normalesCondiciones normales Mantener la población celularMantener la población celular Órganos que requieren renovación periódicaÓrganos que requieren renovación periódica Bajo controlBajo control Ej: TGI, óvulos, espermatozoides, piel, GREj: TGI, óvulos, espermatozoides, piel, GR

²² PatológicaPatológica Previa lesión tisularPrevia lesión tisular T ípicaT ípica

²² T ejido neoformado = normal; erosiones cutáneas,tejidoT ejido neoformado = normal; erosiones cutáneas,tejidohepático sin destrucción del armazón fibrilar, epiteliohepático sin destrucción del armazón fibrilar, epiteliotubular renal sin destrucción de membrana basaltubular renal sin destrucción de membrana basal

AtípicaAtípica²² Misma estirpeMisma estirpe--disminución de la función; nódulosdisminución de la función; nódulos

regenerativos de la cirrosis hepáticaregenerativos de la cirrosis hepática

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RegeneraciónRegeneraciónortológicaortológica

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RegeneraciónRegeneraciónpatológica típicapatológica típica

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RegeneraciónRegeneraciónpatológica atípicapatológica atípica

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Tipos de células de acuerdo a suTipos de células de acuerdo a sucapacidad de regeneracióncapacidad de regeneración

G0Reposo

G1Presíntesis

SSíntesis de ADN

G2Pre-mitótica

ÉMMitótica

CICLO DE DIVISION CELULARCICLO DE DIVISION CELULAR

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Tejidos/Células:Tejidos/Células:

  LábilesLábiles

  EstablesEstables

  PermanentesPermanentes

CLASIFICACION CICLICA DECLASIFICACION CICLICA DE

LOS TEJIDOSLOS TEJIDOS

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CLASIFICACION CICLICA DE LOSCLASIFICACION CICLICA DE LOSTEJIDOSTEJIDOS

T EJIDOST EJIDOSLÁBILESLÁBILES²² FisiológicamenteFisiológicamente

sus Células sonsus Células sonSustituidos deSustituidos deManera CíclicaManera CíclicaDurante la Vida :Durante la Vida :

²² Epitelio deEpitelio deRevestimientoRevestimiento ²²PielPiel

²² Medula ÓseaMedula Ósea

²²T 

ejido LinfáticoT 

ejido Linfático

G0Reposo

G1

Presíntesis

SSíntesis de ADN

G2Pre-mitótica

ÉMMitótica

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T EJIDOS EST ABLEST EJIDOS EST ABLES²² Fisiológicamente la T asaFisiológicamente la T asa

de Multiplicación de susde Multiplicación de susCélulas no lo haceCélulas no lo hace

Cíclicamente Durante laCíclicamente Durante laVida :Vida :²² Células Parenquimatosas:Células Parenquimatosas:

HígadoHígado -- RiñónRiñón ²²PáncreasPáncreas

²² CélulasCélulasMesenquimatosas:Mesenquimatosas:FibroblastosFibroblastos --Mioblastos LisosMioblastos Lisos --

OsteoblastosOsteoblastos

CLASIFICACION CICLICA DE LOS TEJIDOSCLASIFICACION CICLICA DE LOS TEJIDOS

G0

Reposo

G1Presíntesis

SSíntesis de ADN

G2Pre-mitótica

ÉMMitótica

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T EJIDOST EJIDOSPERMANENT ESPERMANENT ES

²² Fisiológicamente susFisiológicamente susCélulas noCélulas noExperimentas MitosisExperimentas MitosisDurante la Vida :Durante la Vida :

²² Sistema NerviosoSistema NerviosoCentral / PeriféricoCentral / PeriféricoMioblastos EstriadosMioblastos EstriadosMioblastos CardiacosMioblastos Cardiacos

CLASIFICACION CICLICA DE LOSCLASIFICACION CICLICA DE LOSTEJIDOSTEJIDOS

G0Reposo

G1Presíntesis

SSíntesis de ADN

G2Pre-mitótica

ÉMMitótica

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RegeneraciónRegeneración

Condiciones que determinan el tipo deCondiciones que determinan el tipo deregeneración:regeneración:

²²T 

ipo de tejidoT 

ipo de tejido²² Extensión de la pérdidaExtensión de la pérdida²² Grado de organización de la estructuraGrado de organización de la estructura

destruidadestruida

²² LábilesLábiles---------- Regeneración típicaRegeneración típica²² EstablesEstables--------Regeneración atípicaRegeneración atípica

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MucosaMucosagástricagástrica

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Regeneración mucosaRegeneración mucosagástricagástrica

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PielPiel

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Regeneración deRegeneración dela piella piel

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RegeneraciónRegeneración´Prometeo, uno de los titanes, hijo de Iapeto y´Prometeo, uno de los titanes, hijo de Iapeto y

de Climene y hermano de atlas, robó el fuegode Climene y hermano de atlas, robó el fuegode los dioses para entregárselo a los hombresde los dioses para entregárselo a los hombres

de arcilla que habitaban la húmeda y fríade arcilla que habitaban la húmeda y fríatierra. Zeus lo castigó haciendo que Vulcano lotierra. Zeus lo castigó haciendo que Vulcano loatase a una roca donde todos los días bajabaatase a una roca donde todos los días bajabaun buitre que le desgarraba el vientre y seun buitre que le desgarraba el vientre y sealimentaba de su hígado. Durante la noche,alimentaba de su hígado. Durante la noche,cerraban las heridas y el hígado regeneraba,cerraban las heridas y el hígado regeneraba,asegurando al buitre un eterno alimento y aasegurando al buitre un eterno alimento y aPrometeo un eterno suplicio.......µPrometeo un eterno suplicio.......µ

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RegeneraciónRegeneración

1931 Higgins y Anderson1931 Higgins y Anderson²² Ratas hepatectomía parcial (2/3 hígadoRatas hepatectomía parcial (2/3 hígado

removido)removido)---------- 55--7 días regeneraba7 días regeneraba

totalmentetotalmente Otros investigadoresOtros investigadores

²² Perros, monos y humanos (reseccionesPerros, monos y humanos (resecciones<10%)<10%)----------recuperación del tamaño normalrecuperación del tamaño normal

²² In ´totoµ al trasplantar el hígado de perroIn ´totoµ al trasplantar el hígado de perrogrande a perro pequeño la masa disminuíagrande a perro pequeño la masa disminuíade tamaño proporcional al tamaño corporalde tamaño proporcional al tamaño corporal

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Sustancias que intervienen en laSustancias que intervienen en la

RegeneraciónRegeneración

Respuesta mitogénicaRespuesta mitogénicaProliferación del tejido hepáticoProliferación del tejido hepático

Factor de crecimiento de loFactor de crecimiento de lohepatocitos (HGF)hepatocitos (HGF)

Factor de crecimientoFactor de crecimientoepidérmico (EGF)epidérmico (EGF)

Factor de crecimientoFactor de crecimientotransformadortransformador -- alfa (TGFalfa (TGF--a)a)

InsulinaInsulinaNoradrenalinaNoradrenalina

CitocinasCitocinas

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RegeneraciónRegeneraciónhepáticahepática

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Regeneración hepáticaRegeneración hepática

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Factores que modifican la regeneraciónFactores que modifican la regeneracióncelularcelular

FactoresFactores

LocalesLocales

GeneralesGenerales

Forma y amplitud de la lesiónForma y amplitud de la lesión Localización de la heridaLocalización de la herida Grado deGrado de

contaminacióncontaminación

Aporte de oxígenoAporte de oxígeno

MovilizaciónMovilización Cuerpos extrañosCuerpos extraños

T emperaturaT emperatura

Enfermedades sistémicasEnfermedades sistémicas

NutriciónNutrición

Aporte hormonalAporte hormonal

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Regeneración de los tejidosRegeneración de los tejidosTEJIDOTEJIDO CAPACIDAD REGENERATIVACAPACIDAD REGENERATIVA

PielPiel ExcelenteExcelenteMúsculoMúsculo NulaNulaT ejido adiposoT ejido adiposo PocaPoca

CartílagoCartílago BuenaBuenaT ejido óseoT ejido óseo BuenaBuenaVasos sang.Vasos sang. BuenaBuena

NerviosoNervioso Nula o escasaNula o escasaGlandular (tiroides)Glandular (tiroides) BuenaBuenaHígadoHígado Necrosis (excelente)Necrosis (excelente)

/fibrosis (mala)/fibrosis (mala)

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Regeneración organizadaRegeneración organizada

Es indispensable que elEs indispensable que elestroma que sirve deestroma que sirve desostén a las célulassostén a las células

parenquimatosasparenquimatosas(membrana basal)(membrana basal)forme un andamiajeforme un andamiajeque permita laque permita la

multiplicaciónmultiplicaciónordenada de lasordenada de lascélulascélulasparenquimatosasparenquimatosas

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CICAT RIZACIÓNCICAT RIZACIÓN Se desarrolla en lesiones en las cuálesSe desarrolla en lesiones en las cuáles

no es posible la regeneraciónno es posible la regeneración T ipos:T ipos:

²² Por primera intenciónPor primera intención

²² Por segunda intenciónPor segunda intención²² Por tercera intenciónPor tercera intención²² Por cuarta intenciónPor cuarta intención

Próxima clase prePróxima clase pre--vacacional¡¡¡vacacional¡¡¡

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Gracias por su atenciónGracias por su atención

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Mencione los tipos de regeneración

Mencione los tipos de regeneracióny de un ejemplo en cada casoy de un ejemplo en cada caso

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T ejido de granulaciónT ejido de granulaciónPielPiel

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T ejido de granulaciónT ejido de granulación

Miocardio infartadoMiocardio infartado

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T ejido de granulaciónT ejido de granulación

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Estadios de la CicatrizaciónEstadios de la Cicatrización

Actividad celular (inflamación)Actividad celular (inflamación)²² Leucocitos y neutrófilosLeucocitos y neutrófilos²² MacrófagosMacrófagos

²² Formación de tejido de granulaciónFormación de tejido de granulación Neoformación vascularNeoformación vascular

²² Aparición de yemas capilaresAparición de yemas capilares

Proliferación de tejido conectivoProliferación de tejido conectivo(cicatriz)(cicatriz)²² Síntesis de colágenoSíntesis de colágeno

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Cicatrización PatológicaCicatrización Patológica

Formación deficiente de la cicatrizFormación deficiente de la cicatrizFormación excesiva de losFormación excesiva de los

componenetes de la reparacióncomponenetes de la reparación²² Cicatrices queloidesCicatrices queloides²² Cicatrices hipertróficasCicatrices hipertróficas

Aparición de contracturasAparición de contracturas

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Neoformación de vasosNeoformación de vasossanguíneossanguíneos

VasculogénesisVasculogénesis²² Angioblastos forman red vascularAngioblastos forman red vascular²² Desarrollo embrionarioDesarrollo embrionario

Angiogénesis ó neovascularizaciónAngiogénesis ó neovascularización²² Vasos preformados generan brotes o retoñosVasos preformados generan brotes o retoños²² Generan nuevos vasosGeneran nuevos vasos

²² Importancia:Importancia: Inflamación crónicaInflamación crónica FibrosisFibrosis Crecimiento tumoralCrecimiento tumoral Circulación colateralCirculación colateral

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   N  e  o   f  o  r  m  a  c   i   ó

  n  v  a  s  c  u

   l  a  r

   N  e  o   f  o  r  m  a  c   i   ó

  n  v  a  s  c  u

   l  a  r

Yemas capilares de neoformaciónYemas capilares de neoformación Multiplicación de células endotelialesMultiplicación de células endoteliales AnastomosisAnastomosis Neoformación de capilaresNeoformación de capilares

Lesión T isularLesión T isular2-3 días

Disminución de calibreDisminución de calibre

6to día

Escasos capilaresEscasos capilares

8vo-10mo día

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Etapas de la angiogénesisEtapas de la angiogénesis

Degradación proteolítica MBDegradación proteolítica MB

Migración de células endotelialesMigración de células endoteliales

(estímulo)(estímulo) Proliferación de células endoteliales (bordeProliferación de células endoteliales (borde

de avance)de avance)

M

aduración de células endotelialesM

aduración de células endoteliales Reclutamiento de células periendotelialesReclutamiento de células periendoteliales

(pericitos)(pericitos)

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 A ngiogénesis A ngiogénesis

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AngiogénesisAngiogénesis

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Sustancias que intervienen en losSustancias que intervienen en losprocesos de reparaciónprocesos de reparación

Síntesis y degradación del colágeno ySíntesis y degradación del colágeno yresistencia de la heridaresistencia de la herida

   La colágena proporciona la fuerza deLa colágena proporciona la fuerza deresistencia de las heridas a la tensiónresistencia de las heridas a la tensión

   Existen 14 tiposExisten 14 tipos

  T

ipos: I,II y III colágenos fibrilares y/oT

ipos: I,II y III colágenos fibrilares y/ointersticialesintersticiales

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Factores de crecimiento:Factores de crecimiento:   Efecto sobre: locomoción, contractilidad yEfecto sobre: locomoción, contractilidad y

diferenciación celulardiferenciación celular

   Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF)Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF)   Factor de crecimiento tumoral (TGFFactor de crecimiento tumoral (TGF--))

Inhibe crecimiento epitelial favorece fibrogénesis: estimulaInhibe crecimiento epitelial favorece fibrogénesis: estimulaproducción de colágenoproducción de colágeno

   Matriz extracelular: ocupa espacios intercelularesMatriz extracelular: ocupa espacios intercelulares Retiene moléculas de aguaRetiene moléculas de agua

Reservorio para factores de crecimientoReservorio para factores de crecimiento

Sustrato: células se adhieran, emigren y proliferenSustrato: células se adhieran, emigren y proliferen

Sustancias que intervienen en los procesosSustancias que intervienen en los procesosde reparaciónde reparación

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matrizmatrizextracelularextracelular

Proteínas estructuralesfibrosas (colágeno yelastina)

glucoproteínas deadhesión fibrosas(fibronectina y laminina)

Gel de proteoglucanos yhialuronato

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CicatrizaciónCicatrización

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CicatrizaciónCicatrización

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Gracias por su atenciónGracias por su atención

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GraciasGracias