Embed Size (px)
Citation preview
REPARACIJA DNK
Procesi replikacije, rekombinacija i reparacije omogućavaju
održavanje genetičkog integriteta ćelija
Mehanizmi reparacije DNK:
I. PREREPLIKACIONI
a) direktno uklanjanje lezija
b) fotoreaktivacija
c) generalne ekscizije
d) specifične ekscizije
I. POSTREPLIKACIONI
a) reparacija pogrešno sparenih baza (engl. mismatch repair)
b) rekombinaciona reparacija
c) SOS reparacija
Ciklobutanski dimer
timina
Fotoreaktivacija
iRNK gen phr
Eksciziona reparacija uvrA uvrB
uvrC
Mehanizam ekscizione
reparacije
Postreplikativna
rekombinaciona
reparacija
Reparacija pogrešno
sparenih baza
(engl. mismatch
repair).
Direktno uklanjanje DNK lezija DNK glikozilazama
O6-metil-guanin u DNK heliksu
3-metil-adenin naspram timina
O – CH3
H2N
N
N
HN
N
HS
alkil transferaza
O
H2N
N
N
HN
N
H3C-S
alkil transferaza
SOS reparacija
Zašto mehanizmi reparacije DNK nisu savršeni,
ipak se deo oštećenja DNK prevodi do mutacija?
Zato što bi apsolutna nepromenljivost DNK
onemogućavala procese biološke evolucije!
Bolesti kod čoveka usled defektne reparacije DNK:
- xeroderma pigmentosum (recesivno autozomalno, bolesnici su jako osetljivi
na UV zračenje. Na koži se javljaju velike pege, zone atrofije i
keratoze. Bolesnici, pored toga, pate od fotofobije i konjuktivitisa.
Izrazito su skloni ka pojavi tumora kože uključujući maligni melanom)
- ataxia telangiectasia (okulokutane telangiektazije, progresivna cerebralna
ataksija. Izrazito su osetljivi prema štetnom dejstvu rentgenskog i
UV zračenja. Često oboljevaju od limfoma)
- Fanconijeva anemija (pancitopenija, kongenitalne malformacije – mikrocefalija
mikroftalmija, nedostatak palca, urođene malformacije srca i bubrega.
Bolesnici su naročito osetljivi prema fizičkim i hemijskim sredstvima koja
izazivaju ukrštene veze lanaca DNK. Često se javlja leukemija).
- Bloomov sindrom (teleangiektatični eritem lica, patuljast rast. Fotosenzitivni i
posebno osetljivi na UV zračenje. Česta je pojava leukemija)
Xeroderma pigmentosum
autozomalno recesivno,
učestalost: 1 / 250 000
