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EL ANTIBIOGRAMA COMO HERRAMIENTA PARA
PREDECIR CLONES DE ENTEROBACTERIAS
PRODUCTORAS DE CARBAPENEMASAS
SAMPAC 2019
Caso Nº1
Mujer 79 años
Malestar general, dolor lumbar y fiebre
Antecedentes personales
HTA, DMII y dislipemias
Carcinoma de mama
Arritmias
Portadora de placas y tornillos por aplastamiento vertebrales
SAMPAC 2019
Caso Nº1
• Shock séptico con fracaso multiorgánico
• Abscesos paravertebrales y de ambos psoas por Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina
SAMPAC 2019
Caso Nº1
• Absceso paravertebral
• Klebsiella pneumoniae
• Pista
SAMPAC 2019
A. B. C. D.
72%
20%
4%4%
¿Qué tipo de carbapenemasa podría ser la responsable de ese espectro de sensibilidad antibiótica a los betalactámicos
A. Grupo A
B. Grupo B
C. Grupo C
D. Grupo D
SAMPAC 2019
Dice (Opt:1.00%) (Tol 1.2%-1.2%) (H>0.0% S>0.0%) [0.0%-100.0%]
PFGE
10
0
80
60
PFGE
2015098
2015101
2014082
2015090
2015091
2015092
2015099
2015100
2015104
2015105
2014083
2014084
2014085-1
2014085-2
2014087
2014097
2015085
2015086
2015087
2015088
2015093
2015094
2015095
2015096
2015097
2015102
2015089
2015103
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Orina
F rectal
orina
Orina
Sangre
Orina
Sangre
F rectal
F rectal
F rectal
orina
Sangre
orina
orina
Sangre
Ex purulento
Orina
Orina
Sangre
Respiratoria
Orina
Orina
Orina
Orina
Orina
F rectal
Orina
F rectal
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13/04/15
02/04/15
11/03/14
29/11/14
09/12/14
15/12/14
14/04/15
02/04/15
15/12/14
14/04/15
12/05/14
16/05/14
14/05/14
14/05/14
28/05/14
10/07/14
25/06/14
11/07/14
01/08/14
17/09/14
15/12/14
31/12/14
23/01/15
27/02/15
05/03/15
05/03/15
25/10/15
21/12/14
4091740788
3311739471
1
11274184779
12051682182
12111699546
4111698808
3311739465
12121682166
4111739547
2
3
4
4
6
7101687352
6231744553
7071671012
7301023326
9151714851
12124185933
12304922060
1216097781
2251724883
3033002200
3031724847
10234882005
12191682014
I
II
III
IV
Nº Nº
Ref Muestra Fecha Origen Subgrupo
20190021 Orina 05/12/18
Ninguna banda de diferencia
ST512
Estudio de tipificación Laboratorio PIRASOASAMPAC 2019
Características ST512
Klebsiella pneumoniae
CG258 (C176A en gapA)
Carbapenemasa tipo KPC-3
Resistencia extremadamente elevada a los carbapenémicos
Sensibilidad a gentamicina: Acc (3´)
Lorena López-Cerero et al. International Journal of Antimicrobial Agents 44 (2014) 538–540
SAMPAC 2019
Fecha Muestra AMC TZP FOX CXM CEF 3 FEP CAR CIP AK GM TOB SXT COL FOS TG AVI
11/03/14 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 <=2 >8 >4/76 <=16 2
27/11/14 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 <=2 >8 >4/76 <=16 1
05/12/14 Sangre >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >2/38 4 >64 1
11/12/14 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >4/76 >4 >64 2
12/12/14 Ex. Rectal >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >2/38 >4 >64
11/04/15 Sangre >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >2/38 >4 1
12/05/14 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >4/76 <=16 2
14/05/14 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 8 >8 >4/76 <=16
26/05/14 Sangre >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >2/38
23/06/14 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >4/76 >4 >64 1
07/07/14 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 <2 >8 >4/76 >4 32 1
30/07/14 Sangre >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >4/76 64
15/09/14 Esputo >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >4/76
12/12/14 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 <=2 >8 >4/76 <=2 32 <=0,5
30/12/14 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >4/76 >4 64 2
21/01/15 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >4/76 >4 <=1
25/02/15 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 <=2 >8 >4/76 32
03/03/15 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 4 >8 >4/76 64
23/10/15 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 >8 >4/76
05/12/18 Orina >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 <=2 >8 <2/38 <=2 <64 2
09/07/19 Absceso >16/8 >64 >16 >=16 >16 >2 >32 <=2 >8 >4/76 >2 <=32 <=1 4
Antibiotipo ST512 (KPC-3)Fecha Muestra AMC TZP FOX CXM CEF 3 FEP CAR CIP AK GM TOB SXT COL FOS TG AVISAMPAC 2019
Fortini et al. Antimicrob Agents Chemother. 2015;60(1):646-9.
SAMPAC 2019
Caso Nº2
Varón 48 años
Antecedentes
Fumador
Alergia a betalactámicos
Ingreso previo por gastroenteritis
Enfermedad actual
Fiebre
Despeños frecuentes
Vómitos intermitentes
Síndrome miccional
SAMPAC 2019
Caso Nº2
• Diagnóstico
• VIH
• Probable colitis
• Neumoperitoneo
• Intervención quirúrgica por perforación de recto-sigma
• Peritonitis (colecciones intraabdominales)
SAMPAC 2019
Caso Nº2
• Cultivo líquido peritoneal
• Klebsiella pneumoniae
Klebsiella
pneumoniae
KPC
¿Es un clon distinto? R >8
SAMPAC 2019
¿Sospecharíamos que este nuevo caso pertenece al brote del ST512 o se trata de un linaje nuevo?
A. Tiene que ser el ST512 porque es frecuente la sensibilidad a amicacina en este clon
B. Tiene que ser el ST512 porque la CMI a los betalactámicos estar disminuida en la mayoría de las ocasiones
C. Es un linaje nuevo
D. Ninguna de las anteriores es correcta
A. B. C. D.
11%
22%
56%
11%
SAMPAC 2019
Dice (Opt:1.00%) (Tol 1.0%-1.0%) (H>0.0% S>0.0% ) [0.0%-100.0%]
PFGE EC 25922
10
0
90
80
70
PFGE EC 25922
2015096
2015097
2015102
2015194
2015317
2015351
2016252
257
2016253
.
.
.
.
.
.
.
.
.
KPC-3
KPC-3
KPC-3
KPC-3
KPC-3
KPC-3
KPC-3+TEM-1
KPC-3
KPC-3+TEM-1
Orina
Orina
F rectal
F rectal
Orina
F rectal
F rectal
Exudado
L peritoneal
.
.
.
.
.
.
.
.
.
27/02/15
05/03/15
05/03/15
25/02/15
20/11/15
14/12/15
02/06/16
26/06/12
13/07/16
2251724883
3033002200
3031724847
20-1031
70320
81042
6021796129
caso 1
7132860602
H Jerez
H Jerez
H Jerez
H U Reina Sofia
H Virgen de las Nieves
H Virgen de las Nieves
H Jerez
H U Reina Sofia
H Jerez
ST512
ST512
ST512
ST512
ST258
ST258
ST512
ST512
ST147
Nº Nº
Ref bla Muestra Fecha Origen Centro clon
Estudio de tipificación Laboratorio PIRASOASAMPAC 2019
Características del plásmido ST147
Plásmido IncFIIK
Determinantes de resistencia
qnrB
aac(3)-IId
Tet(A)
Dos replicasas
SAMPAC 2019
ST147
Klebsiella pneumoniae
Asociado con AmpC, ESBL y
carbapenemasas
Primer aislamiento productor de
KPC-3 en Italia
Mezzatesta et al. Int J Antimicrob Agents. 2014 Aug;44(2):112-6 Becker et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control (2018) 7:62
SAMPAC 2019
Estudio de tipificación Laboratorio PIRASOA
Dice (Opt:1.00%) (Tol 1.0%-1.0%) (H>0.0% S>0.0% ) [0.0%-100.0%]
PFGE EC 25922
10
0
90
80
PFGE EC 25922
2014167
2014169
2014168
2014154
2016275
2014170
2015008/#1
2015011
2014151
2014152
2014166
2015022
2014153
2016269
2016271
2015051
2014165
2014184
2016253
2016058/#1
2016058/#2
2016028
2016029
2014063
.
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CMY-2
CMY-2
CMY-2
CMY-2
CMY-2+TEM-1
CMY-2
CMY-2+TEMgr
CMY-2
CMY-2
CMY-2
CMY-2
CMY-2
CMY-2
CMY-2+TEM-1
CMY-2+TEM-1
OXA-48+CMY-2+TEM-1
OXA-48
CMY-2+TEM-1
KPC-3+TEM-1
CTX-M-32+OXA-3
CTX-M-32
OXA-48+CTX-M-15+TEM-1
OXA-48+CTX-M-15+TEM-1
OXA-48+CTX-M-15+TEM-1
F rectal
F axilar
Exudado
Cateter
Exudado
F axilar
Broncoaspirado
Broncoaspirado
Exudado
L peritoneal
F rectal
Esputo
Broncoaspirado
Cateter
Exudado
Cateter
F rectal
F axilar
L peritoneal
F rectal
F rectal
Sangre
orina
Esputo
.
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12/11/14
25/11/14
21/11/14
06/11/14
06/02/16
26/11/14
22/12/2014
13/01/15
05/11/14
04/11/14
12/11/14
22/01/15
30/10/14
26/08/16
28/11/16
05/02/15
26/11/14
03/12/14
13/07/16
28/01/16
28/01/16
14/01/16
21/01/16
13/03/14
.
.
.
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.
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H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen Macarena
H U Virgen de la Victoria
H Jerez
H U Reina Sofia
H U Reina Sofia
H U Virgen de la Victoria
H U Virgen de la Victoria
H U Reina Sofia
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
ST147
Nº
Ref bla Muestra Fecha Centro clonSAMPAC 2019
Dice (Opt:1.00%) (Tol 1.0%-1.0%) (H>0.0% S>0.0% ) [0.0%-100.0% ]
PFGE EC 25922
10
0
95
90
85
PFGE EC 25922
2016253
2016294
2016295
.
.
.
KPC-3+TEM-1
KPC-3+TEM-1
KPC-3+TEM-1
L peritoneal
F rectal
Respiratoria
.
.
.
13/07/16
03/08/16
16/08/16
7132860602
8031799698
81618003202
H Jerez
H Jerez
H Jerez
ST147
ST147
ST147
Nº Nº
Ref bla Muestra Fecha Origen Centro clon
KPC-3, TEM-1 y SHV-11
Estudio de tipificación Laboratorio PIRASOASAMPAC 2019
Fecha Muestra AMC TZP FOX CXM CEF 3 FEP CAR CIP AK GM TOB SXT COL FOS TG AVI
03/08/16 Ex. Rectal >=32 >=128 32 >=64 2 V >=4 <=2 >=16 >8 40 <0,5 <16 >=8
16/08/16 BAS >=32 >=128 32 >=64 2 V >=4 <=2 >=16 >8 40 <0,5 <16 >=8
Antibiotipo ST147 (KPC-3, TEM-1 y SHV-11)
Fecha Muestra AMC TZP FOX CXM CEF 3 FEP CAR CIP AK GM TOB SXT COL FOS TG AVI
13/07/16 L. peritoneal >=32 >=128 32 >=64 2 V >=4 <=2 >=16 >8 40 <0,5 <16 >=8
SAMPAC 2019
¿Qué medidas preventivas tomarías en una UCI donde nos encontremos ante esta situación?
A. Instauraría la recogida de exudados rectales para la búsqueda de
enterobacterias productoras de carbapenemasas una vez por semana a
todos los pacientes ingresados en la Unidad mientras dure el brote
B. Aislaría a todos los pacientes que cumplan criterios de colonización por
BMR al ingreso hasta que nos notifiquen desde microbiología que los
pacientes no son portadores de enterobacterias productoras de
carbapenemasas
C. Reforzaría las medidas de higiene de manos ya que han demostrado ser la medida más eficaz para reducir la transmisión cruzada de BMR
D. Todas las respuestas anteriores son correctas A. B. C. D.
0%
93%
7%0%
SAMPAC 2019
Tomado de F. Álvarez. Actualización del Proyecto RZ. 2018Bou Arevalo G. Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC). 2015.
SAMPAC 2019
¿Qué muestras serían las más adecuadas para el análisis de broncoscopios?
A. Canales del endoscopio, superficie externa del
endoscopio y del mando de control del extremo de
trabajo
B. Canales del endoscopio, superficie externa del endoscopio y del agua del aclarado final
C. Canales del endoscopio, del sistema de vacío y de la superficie del teclado
D. Ninguna de las anteriores es correctaA. B. C. D.
17%
3%7%
73%SAMPAC 2019
Recomendaciones sobre toma muestra
• Canales del endoscopio
• Canal de agua
• Canal de aire
• Canal de aspiración
• Superficies externas del endoscopio
• Botella de agua conectada al endoscopio
• Lavadoras desinfectadoras automáticas
• Agua de aclarado final
Blázquez Garrido y cols. Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC). 2017.
SAMPAC 2019
Caso Nº3
Varón 62 años
Motivo Ingreso: Infección grave pie izquierdo
Antecedentes
DM con afectación de órgano diana
Amputación dedo pie izquierdo
Evolución clínica
Amputación de 2ª falange pie izquierdo
Sepsis grave con disfunción multiorgánica (hepática, coagulopatía)
Empeoramiento a nivel respiratorio con ingreso en UCI
SAMPAC 2019
Caso Nº3
Evolución clínica
Mejora analítica con ingreso en Enfermedades Infecciosas (cefepime y linezolid)
Amputación supracondílea del MII
Fallo ventricular grave con edema pulmonar y shock cardiogénico
Ingreso en UCI con ventilación mecánica
Aislamiento por colonización por enterobacteria productora de carbapenemasa
SAMPAC 2019
ANTIBIÓTICOS VALORACIÓN MICROSCAN
Nitrofurantoina S ≤32
Fosfomicina S ≤32
Cotrimoxazol R >4/76
AMC R >16/8
Aztreonam R >16
Ceftazidima R >16
Cefotaxima R >32
Cefoxitina I 16
Cefepime R >16
Ertapenem R >1
Imipenem R >8
Meropenem R >8
PTZ R >64
Ceftazidima/Avibactam S ≤4
Amikacina S ≤8
Gentamicina R >8
Tobramicina R >8
Ciprofloxacino R >2
Colistina S ≤2
Tigeciclina 2
ANTIBIÓTICOS VALORACIÓN DISCO-DIFUSIÓN
Imipenem I 16 mm
Meropenem I 16 mm
Exudado rectalOrinaAspirado traquealExudado herida muñón infectado
Klebsiella pneumoniae KPCProductor de ESBL
SAMPAC 2019
Sequenciotipo AMC TZP FOX CXM CEF 3 FEP CAR CIP AK GM TOB SXT COL FOS NIT TG AVI
ST512 (KPC-3) R R R R R R R R R V R V V V R V S
ST147 (KPC-3) R R I R R I V R S R R S S S R R S
? R R I R R I V R S R R R S S S S S
Antibiotipo de secuenciotipos
Sequenciotipo AMC TZP FOX CXM CEF 3 FEP CAR CIP AK GM TOB SXT COL FOS NIT TG AVI
ST512 (KPC-3) R R R R R R R R R V R V V V R V S
ST147 (KPC-3) R R V R R V V R V R R V V V R R S
? R R I R R I V R S R R R S S S S S
SAMPAC 2019
Con este nuevo antibiograma, ¿podríamos estar ante un nueva cepa/clon linaje o se trata de uno de los clones anteriormente
comentados?
A. Sí, es un nuevo clon
B. No, es el ST512 productor de KPC-2, la cual es la
carbapenemasa más frecuentemente producida por
este clon
C. No, es el ST512 productor de CTX-M-15
D. No, es el ST512 con sensibilidad a amicacina y sensibilidad variable a los carbapenémicos
A. B. C. D.
30%
40%
5%
25%
SAMPAC 2019
Peirano et al. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Mar 24;61(4). pii e02610-16.Jesus Oteo et al. J Antimicrob Chemother 2016; 71 3392 –3399
SAMPAC 2019
KPC-23, CTX-M-15
Estudio de tipificación Laboratorio PIRASOASAMPAC 2019
ST307
Klebsiella pneumoniae
Glucógeno, capsulado, fimbrias
ESBL (CTX-M-15) y carbapenemasas (KPC-2
y KPC-3)
Villa et al., Microbial Genomics 2017;3
SAMPAC 2019
Conclusiones
1. El antibiotipo puede ayudar a predecir el tipo de clon al que nos enfrentamos pero siempre
dentro de una situación epidemiológica ya conocida
2. Es necesario hacer un seguimiento de estos clones porque pueden existir variaciones en
cuanto a los patrones clásicos de sensibilidad antibiótica
3. El conocimiento de un clon determinado nos puede ayudar a la hora de seleccionar el
tratamiento más adecuado frente al mismo
4. Tipificar aquellas enterobacterias productoras de carbapenemasas con patrones de
sensibilidad desconocidos para implantar las medidas de control epidemiológicas necesarias
para evitar la introducción de estos clones en un área sanitaria determinada
SAMPAC 2019
MUCHAS GRACIASSAMPAC 2019