TRASPLANTE DE CÉLULAS MONONUCLEARES PROGENITORAS

DERIVADAS DE MÉDULA ÓSEA (STEM CELLS) PARA INDUCIR

ANGIOGÉNESIS EN PACIENTES CON ISQUEMIA SEVERA EN

MIEMBROS INFERIORES

1992-2020

28 años

Dr. Luis Padilla (1-2-5)

Dr. Juan Rodríguez –Trejo (3)

Dr. Mauricio Di Silvio FACS(1)

Dr. Ignacio Escotto (3)

Dr. José De Diego (4)

Biol. Pilar Hazel Carranza (1)

Paúl Mondragón Terán Ph.D(5)

1 Servicio de Cirugía Experimental y Unidad de Microcirugía. CMN“20 de

Noviembre” ISSSTE.

2 Departamento de Cirugía. Unidad de Microcirugía. Facultad de Medicina.

UNAM.

3 Servicio de Angiología, Cirugía Vascular y Endovascular. Centro MN “20 de

Noviembre” ISSSTE

4 Servicio de Hematología CMN“20 de Noviembre” ISSSTE

5 Laboratorio de Medicina Regenerativa e Ingeniería de Tejidos

El colgajo permite el desahogo del flujosanguíneo del puente hacia el músculo.Permitiendo el aumento de su velocidad enla derivación arterial. La permeabilidad alargo plazo de estas derivaciones puedenaumentarse gracias a la angiogénesis apartir del colgajo.

Rev. Mex Angiol 1992; 20(2):32-36

Trasplante de músculo en derivaciones arteriales distales

Dr. Luis Padilla, Dr. Hugo Carrillo, Dr. Juan Rodríguez-Trejo. et, al.

Peter Zilla

AORTA DE RATA CON TUBO DE FIBROCOLÁGENA REFORZADO CON

POLIÉSTER

a

c

b

e d

Red de vasos en neoformación

Túnel fibrocolágeno

Células CD34+ se diferencian en células endoteliales.

Asahara T. , Isner F.M. et al.,Insolation of Putative Progenior

Endothelial Cells for AngiogenesisScience 275:964-967., 1997

Stem cells Adults

26

30

34

38

42

46

50

54

0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0

Pu

ntu

aci

ón

an

gio

grá

fica

0

10

20

30

40

50

I II III IV

p < 0.05 del grupo VEGF y Col/PVP vs SS p < 0.05 del grupo MO vs SS, VEGF y

Col/PVP

Solu

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alin

a

rhV

EG

F

Colá

gena

PV

P/H

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a

Administration of bone marrow cells in to surgically inducedfibrocollagenous tunnels induces angiogénesisin ischemic rat hindlimb model.

B

Tinción de Herovici. Colagena tipo I y III

Diferencias significativas entre el grupo control y losgrupos experimentales (I,II,III,IV); con una p<0.05

0.00

0.50

1.00

1.50

2.00

2.50

3.00

Ctrl Salina G-CSF MO G-CSF/BM

p < 0.05

IIIII

IV

IP

un

tuació

n A

ng

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ráfi

ca

Administración de Médula Ósea en Túneles de Fibrocolágena en un

Modelo de Isquemia Canino

A

20 Extremidades

10 Trasplante intramuscular

10 Trasplante intramuscular e

intravenoso retrogrado distal (vena

safena)

Categoría 1 Claudicación > 200m

Categoría 2 Claudicación < 200m (moderada)

Categoría 3 Claudicación < 100m (severa)

Categoría 4 Dolor Isquémico en reposo

Categoría 5 Pérdida de tejido menor (úlcera)

Categoría 6 Pérdida de tejido mayor (gangrena)

Clasificación de Rutherford

USA: 100.000

MEXICO: 30.000

Amputaciones al añoEnfermedad Arterial

en Miembros Inferiores

Norgen L. (TASC II) J. Vasc. Surg. 2007; 45:55-67

Láser DopplerItem Baseline Area Provocation Area All areas

Mean value 38.38 93.60 65.99

Item Baseline Area Provocation Area All areas

Mean value 6.64 16.09 11.37

MDJ 14-11-2007

MDJ 18-09-2009

• 20 extremidades• 2 amputaciones• 18 salvamentos

Seguimiento a tres añosStem Cell Discovery, 2012; 2:155-162

Long-term effect of autologus progenitor cell therapy to induce neo angiogénesis in patients with critical limb ischemiatransplanted via intarmuscular vs combined intramuscular and distal retrograde intra venous

Dr. Luis Padilla, Dr. Juan Rodriguez-Trejo, Biol. Pilar Carranza, Dr. Paul Mondragón-Terán, et al.

IM+IV IM

(2009-2012)

7 ENSAYOS CLÍNICOS «ALEATORIZADOS» (NIH-FDA)

365 Pacientes

195 Terapia Celular

170 Placebo

Eficacia (Índice de Amputación)

14.4% Terapia Celular

27.o% Placebo

p=0.0019

Benoit., O´Donnell T.F., Patel A. N.Safety and Efficacy of Autologous Cell Therapy in Critical Limb Ischemia:

A Systematic Review

Cell Trasnplant. 2013;22(3):545-62

Meta-Análisis

OR= 0.36 p=0.0004

La Terapia Celular reduce

significativamente las tasas de

amputación en pacientes con

isquemia crítica de miembros inferiores

45 Ensayos Clínicos (Clinical Trials) 1518 Pacientes

REQUISITOS

1. Hospital con licencia de disposición de órganos, tejidos o

células progenitoras o troncales con fines de trasplante.

2. Aval de los casos por un «Comité Hospitalario de Bioética».

3. Presentación del caso en sesión clínica con un grupo de

especialistas que consideren los beneficios para el paciente.

Rev. Mex Angiol 2014; 42(4):163-169

Dr. Juan Rodriguez-Trejo, Dr. Luis Padilla, Biol. Pilar Carranza, Dr. Paul Mondragón-Terán, et al.